Дайджест по узбекско-китайской вакцине ZF-UZ-VAС2001

Специальный выпуск ДАЙДЖЕСТ по узбекско-китайской вакцине ZF-UZ-VAС2001 Центр научно-технической информации при Министерстве инновационного развития Республики Узбекистан Ташкент - 2021 г.

Содержание Общие сведения о вакцине ZF-UZ-VAС2001 3 Сведения о разработчиках вакцины ZF-UZ-VAС2001 4 7 Технология разработки вакцины ZF-UZ-VAC2001 8 Доклинические испытания вакцины 10 Фаза I клинических исследований 11 Фаза II клинических исследований 13 Фаза III клинических исследований 14 16 Клинические исследования вакцины в Узбекистане 17 Регистрация вакцины ZF-UZ-VAС2001 18 Процесс вакцинации в Узбекистане Источники 2

Общие сведения вакцины ZF-UZ-VAС2001 Вакцина ZF-UZ-VAС2001 против COVID-19, представляет собой вакцину с адъювантом белковой субъединицы COVID-19, разработанную компанией Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical в сотрудничестве с Институтом микробиологии Китайской академии наук (IMCAS) [1, 2] и Центром передовых технологий при Министерстве инновационного развития Республики Узбекистан [3]. В результате непосредственного участия Министерства инновационного развития и Центра передовых технологий в испытаниях препарата, а также за внесенный вклад в клиническое исследование Узбекистан был признан соавтором вакцины. При разработке вакцины ZF-UZ-VAС2001 была применена технология, аналогичная технологиям создания других рекомбинантных вакцин, таких как NVX- CoV2373 (Novavax), EpiVacCorona (Вектор) и др. [4] Вакцина ZF-UZ-VAC2001 получена биотехнологическим путем создания рекомбинатного белка NCP-RBD коронавируса SARS-CoV-2 [5]. В ответ на появление этого белка в организме вакцинированного человека, иммунная система вырабатывает нейтрализующие вирус антитела. Данную вакцину вводят в виде 3-х доз в течение двух месяцев. Вакцина ZF-UZ-VAC2001 сделана из очищенной рецептор-связывающей области гликопротеина шипа коронавируса (рекомбинантный белок NCP-RBD), экспрессируемого рекомбинантными клетками СНО и добавления адъюванта гидроксида алюминия. Адъювант используется для предотвращения респираторных заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией. 3

Сведения о разработчиках вакцины ZF-UZ-VAС2001 Китайская академия наук стала инициатором и координатором проекта по созданию вакцины-кандидата против коронавируса SARS-CoV-2. Исследовательская группа из структурных подразделений Китайской академии наук разработала уникальную технологию димерного RBD, на основе которой была создана вакцина-кандидат против коронавируса [6]. Исследователи совместно со специалистами из компании Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical проводили эксперименты на животных и анализ нейтрализации живого вируса для вакцины против SARS-CoV-2. Институт микробиологии Китайской академии наук внес большой вклад в техническое сопровождение исследований, а также в проведение аналитического эксперимента по ультрацентрифугированию [7]. После успешных доклинических исследований началось производство вакцины на заводе Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical [8]. Генеральный директор компании ранее заявил, что годовая производственная мощность компании составит 1 миллиард доз [9]. Институт микробиологии Китайской академии наук (IMCAS) Институт микробиологии Китайской академии наук (IMCAS) - крупнейшее микробиологическое исследовательское учреждение в Китае. Он был основан 3 декабря 1958 года в результате слияния Института прикладной микологии и Пекинских лабораторий в области микробиологии, которые входили в Китайскую академию наук. IMCAS после более чем 50-летнего развития стал крупнейшим в стране комплексным научно-исследовательским институтом в сфере микробиологической науки [9]. 4

О разработчиках вакцины ZF-UZ-VAС2001 Компания Zhifei Longcom Biopharmaceutical Zhifei Longcom Biopharmaceutical - это биотехнологическая частная компания в Китае, объединяющее НИОКР, производство, распространение, а также импортную и экспортную деятельность. Компания специализируется на разработке и продаже биопрепаратов, в основном вакцин для людей. Штаб-квартира компании находится в г. Чунцин [10]. Zhifei Longcom Biopharmaceutical начала свою деятельность в данной отрасли в 2002 году. Доход компании в 2019 г. составил 10,59 миллиардов юаней. В компании работают более 3000 сотрудников. В сентябре 2010 года компания была зарегистрирована на Шэньчжэньской фондовой бирже, став первым частным предприятием по производству вакцин, котирующимся на ChiNext (дочерняя компания Шэньчжэньской фондовой биржи). Zhifei Longcom Biopharmaceutical имеет пять дочерних компаний и акционерное общество, среди которых Beijing Zhifei Lvzhu Biopharmaceutical и Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical, которые являются новыми высокотехнологичными предприятиями в стране. Zhifei Longcom Biopharmaceutical имеет свои объекты в более 300 провинций, автономных округах и муниципалитетах, находящихся в непосредственном подчинении головного офиса. 5

О разработчиках вакцины ZF-UZ-VAС2001 Центр передовых технологий при Министерстве инновационного развития Республики Узбекистан В апреле 2018 года был создан Центр передовых технологий при Министерстве инновационного развития Республики Узбекистан в статусе научно- исследовательского учреждения. Центр служит технологической площадкой Министерства, которая предоставляет возможности ученым, инноваторам и предпринимателям для выработки совместных решений, экономически выгодных для всех участников и Республики Узбекистан в целом. Принципиально новый подход к коммерциализации и трансферу наукоемких технологий является главной особенностью центра. Задачами центра является содействие в формировании перспективных идей и инновационных разработок, а также всесторонняя поддержка высокотехнологичных производств на основе совместного использования оборудования и инфраструктуры. Центр ставит своей целью стать лидером в применении высоких стандартов при проведении научных исследований и инновационных разработок. Служить технологической площадкой в обеспечении развития инновационной экосистемы страны и подготовке нового поколения «инновационно мыслящей» молодежи, в том числе поддержке гендерного равенства в науке. В настоящее время в состав Центра входят 4 лаборатории, осуществляющие исследования в области биотехнологии, геофизики и наноминералогии, скрининга и молекулярных взаимодействий, физико-химических методов исследований, а также отдел коммерциализации. 6

Технология разработки вакцины ZF-UZ-VAC2001 ZF-UZ-VAC2001 нацелен на домен, связывающий рецептор S-белка SARS-CoV2 (RBD), и индуцирует нейтрализующие антитела у человека посредством рекомбинантной экспрессии белка RBD, тем самым блокируя связывание SARS- CoV2 с рецептором ACE2 на поверхности клетки-хозяина, и предотвращает заражение. Вакцина на основе рекомбинантных белковых субъединиц не содержит компонентов вирусных нуклеиновых кислот с гарантированной биобезопасностью. При создании вакцины использовалась уникальная запатентованная технология димерного RBD, значительно повышающая иммуногенность по сравнению с обычным мономерным RBD [11]. Технология рекомбинации генов для экспрессии специфического антигена – это такая же технология, которая используется при производстве вакцины против гепатита В и Е, папилломы, опоясывающего герпеса и др. Благодаря такой технологии, в отличие от других вакцин против коронавируса, препарат ZF-UZ-VAC2001 удобно хранить и транспортировать в обычных холодильных камерах, так как не требует сверхнизких температурных условий. Рекомендованный температурный режим составляет 2-8°C, и может храниться до двух лет [12]. 7

Доклинические испытания вакцины Доклинические испытания вакцины проводились на 120 грызунах и 40 крабоядных макаках. Мышам внутримышечно вводили две дозы вакцины с интервалом в 14 дней, а макакам по схеме 4-8-10 недель. Мышей и макак распределили по методу балансирования веса, случайного группирования на 4 группы по 30 крыс: ‐ пустая контрольная группа; ‐ адъювант-контрольная группа; ‐ группа с низкой дозой; ‐ группа с высокой дозой. Препарат вводили 3 раза: - мышам – в 1-ый день, на 15-ый и 29-ый день; - макакам – на 4-ую, затем на 8-ую и 10-ую неделю. Период восстановления после прививки определен в две недели. За это время животные были полностью обследованы. Спустя 14 дней после второй прививки, Институтом микробиологии были собраны и протестированы образцы крови для выявления уровня антиген-специфических IgG антител против коронавируса. Результаты показали, что рекомбинантная новая коронавирусная вакцина может спровоцировать выделение высокого уровня титра антиген-специфических IgG антител у животных после прививки, указывая на то, что данная вакцина обладает хорошей иммуногенностью. Исследование иммуногенности рекомбинантной вакцины проводили вместе с тестом на токсичность. После трех доз иммунизации, была проанализирована кровь на наличие спайк-белка коронавируса. 8

Доклинические испытания вакцины Результаты испытаний на крысах показали, что рекомбинантная вакцина может индуцировать секрецию антител IgG у крыс после вакцинации. После третьей иммунизации не было значительной разницы между группами с высокой и низкой дозой во время обследования в период восстановления, а уровень антител достиг 106, что указывает на эффективность вакцины и хорошую иммуногенность. Результаты испытаний на макаках также показали высокий уровень антител, однако, как для группы с высокой дозой, так и для группы с низкой дозой наблюдалась значительная разница между второй дозой и третьей дозой, и не было существенной разницы между уровнями антител перед третьей дозой. Поэтому количество иммунизаций этой вакциной определили не менее двух доз. Согласно заключению фармакологических исследований на грызунах, эта вакцина также может эффективно вызывать гуморальные иммунные ответы у крабоядных макак. Обнаружение и оценка антител в сыворотке образцов показывают, что иммунизация различных животных этой вакциной может побудить организм вырабатывать высокие уровни нейтрализующих антител. Таким образом, была установлена эффективность испытуемого препарата и способность стимулировать специфические клеточные иммунные ответы у животных после иммунизации. Все результаты показали, что вакцина обладает хорошей иммуногенностью и может вызывать широкий спектр гуморальных и клеточных иммунных ответов, в соответствии с чем препарат был рекомендован на проведение клинических испытаний на людях [13]. 9

Фаза I клинических исследований Фаза I клинических испытаний рекомбинантной вакцины против коронавируса представляет собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с параллельным контролем с плацебо и увеличением дозы вводимого препарата. Фаза I испытаний началась в июне 2020 г. и проводилась в Китае, в г. Чунцине в 2 этапа среди 50 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 59 лет, распределенных по группам: - 20 в группе с низкой дозой вакцины; - 20 в группе с высокой дозой вакцины; - 10 в группе плацебо. Добровольцам вводили препарат с интервалом в один месяц. На первом этапе исследования 25 человек были рандомно распределены в группу с низкой дозой (20 человек), либо в группу плацебо (5 человек). Через 7 дней после того, как добровольцы из первой стадии получили первую дозу, была подтверждена безопасность вакцины. Затем была начата вторая стадия первой фазы исследования, и таким же образом 25 добровольцев рандомно были распределены в группы с высокой дозой (20 человек) и плацебо (5 человек). В рамках фазы I клинических испытаний добровольцам были введены в общей сложности по три дозы исследуемого инъекционного препарата и проведены три оценки безопасности вакцины. Все результаты показали, что вакцина безопасна, но у некоторых наблюдались лёгкие побочные эффекты, серьезных нежелательных реакций не зафиксировано, что доказывает безопасность вакцины. 10

Фаза II клинических исследований Фаза II клинического испытания рекомбинантной вакцины против коронавируса представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Испытания начались в июле 2020 г. и проводились также в Китае, в городах Чанша и Хунань. На этот раз, в качестве объектов исследования были отобраны 900 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 59 лет. Была разработана схема введения двух и трех доз с интервалом в один месяц: - 150 добровольцев в подгруппе с двумя низкой дозой вакцины; - 150 в подгруппе с двумя высокой дозой вакцины; - 150 в подгруппе с тремя низкой дозы вакцины; - 150 в подгруппе с тремя высокой дозы вакцины; - 300 в подгруппе с плацебо. Добровольцы регулярно проходили обследования и находились под тщательным наблюдением специалистов и врачей. Согласно результатам фазы II, опубликованных в престижном научном журнале The Lancet [14], после введенных двух доз препарата против коронавируса у участников первой группы уровень сероконверсии нейтрализующих антител составили 76% (антитела выявлены у 114 из 150 участников), а у участников второй группы (50 мкг) составил 72% (у 108 из 150). При схеме введения трех доз уровень сероконверсии нейтрализующих антител у третьей группы (25 мкг) составил 97% (у 143 из 148 участников) и у четвертой группы (50 мкг) - 93% (у 138 из 148). 11

Фаза II клинических исследований Таким образом, согласно результатам, рекомбинантная вакцина против коронавируса с разными дозировками антигена показала хорошую иммуногенность препарата после введения второй дозы. Уровень эффективности по результатам I-го и II-го клинических испытаний вакцины ZF-UZ-VAС2001 Показания к Показатели Показатели среднего Количество образованию истинных геометрического геометрического участников вируснейтрализующих роста антител IgG, роста антител связывающих в общем антител RBD-белок испытании I фаза 100% в 94,5 раз в 2719,53 раз 50 II фаза 97% в 102,5 раз 1782,26 раз 900 12

Фаза III клинических исследований В декабре 2020 г. разработчики вакцины начали третью стадию испытаний, в которой участвовало 29 000 добровольцев из Китая, Эквадора, Малайзии, Пакистана и Узбекистана [15, 16], из которых 21 750 участников в возрасте от 18 до 59 лет и 7 250 участников старше 60 лет [17, 18]. Прошедшие скрининг подходящие добровольцы были рандомно распределены в соотношении 1:1 в экспериментальную группу и контрольную группу плацебо и вакцинированы тремя дозами препарата с интервалом в 1 месяц между каждой прививкой [19]. Согласно промежуточным результатам третьей фазы испытаний, вакцина показала высокую эффективность и высокий уровень антител. Кроме того, согласно результатам, проведенных в феврале 2021 г. лабораторных исследований образцов, вакцина сохранила нейтрализующую активность против варианта коронавирса 501.V2, известного как \"южноафриканский\" штамм [20]. 13

Клинические исследования вакцины в Узбекистане 10 декабря заместитель Премьер- министра Республики Узбекистан Бехзод Мусаев дал старт началу клинических исследований в вакцины ZF-UZ-VAС2001 в стране. Церемония была проведена в Министерстве инновационного развития с участием Министра инновационного развития Иброхима Абдурахмонова и специалистов компании Zhifei Longcom Biopharmaceutical. При содействии посольства Узбекистана в Китае, компания Zhifei Longcom Biopharmaceutical доставила в Узбекистан 6000 тестовых вакцин (50% настоящая вакцина, 50% плацебо), 12000 тестов ПЦР, 8000 тестов на антитела и все вспомогательные материалы (шприцы, маски, очки, криопробирки и т.д.). С 10 декабря 2020 г. в республике началась третья стадия испытаний вакцины от коронавируса китайской компании Anhui Zhifei Longcom. В команду, участвующую в проведении клинических испытаний вакцины, вошли 8 сотрудников из компании Anhui Zhifei Longcom, 30 ученых из Центра передовых технологий, 112 медработников, 36 врачей для Сall-центра. Согласно промежуточным результатам третьей фазы испытаний, вакцина показала высокую эффективность и высокий уровень антител. Кроме того, согласно результатам, проведенных в феврале 2021 г. лабораторных исследований образцов, вакцина сохранила нейтрализующую активность против \"южноафриканский\" варианта коронавируса [20]. Клинические испытания в Узбекистане проводились в соответствии с правовыми и этическими нормами и с учетом применяемых в международной клинической практике правил GСР (Good Clinical Practice – Надлежащая клиническая практика). 14

Клинические исследования вакцины в Узбекистане Всего проявили желание участвовать в исследованиях 14 415 человек, которые прошли скрининг-обследование. Из этого числа 13 250 добровольцев старше 18 лет подписали лист согласия на участие в исследованиях. По состоянию на 3 апреля полностью были провакцинированы (т.е. получили все три дозы вакцины) 4603 добровольцев. две дозы получили 6667; одну дозу – 6865, из которых 117 – старше 60 лет. Данные по вакцинации препаратом ZF-UZ-VAС2001 за весь период исследования (по состоянию на 3 апреля 2021 г.) Показатели Число добровольцев Пришли на скрининг Подписали лист согласия 14 415 Сдали экспресс тест 13 250 13 110 Их них сдали ПЦР 9 975 ВАКЦИНАЦИЯ №1 всего 6 865 117 Вакцинация -1 – 60+ 6 667 ВАКЦИНАЦИЯ №2 всего 145 Не провакцинирована 2-я доза 4 603 ВАКЦИНАЦИЯ №3 всего 477 Непровакцинирована 3-я доза Стоит особо отметить, что у 90% из 150 добровольцев, вошедших в контрольную группу, после второй дозы выявлен показатель антител в крови выше 4,55 Au / ml, что означает достаточный уровень для нейтрализации коронавируса. Также была подтверждена эффективность вакцины против новых штаммов коронавируса - \"британского\" и \"бразильского\" вариантов. Образование антител у 150 вакцинированных добровольцев в контрольной группе Вакцинированные с Вакцинированные с Средний показатель концентрацией антител концентрацией антител 26,3 Au/ml менее 4,55 Au / ml* более 4,55 Au / ml* 2,9 Au/ml После 2-ой дозы 10 % 90 % После 1-ой дозы 64 % 36 % 15

Регистрация вакцины ZF-UZ-VAС2001 В ходе клинических испытаниях вакцины ZF-UZ-VAС2001 в Узбекистане серьезных побочных эффектов и случаев смерти после получения прививки не наблюдалось, а процент незначительных побочных эффектов в виде повышения температуры, головной боли и покраснения в области инъекции составил менее 0,003%. Побочные эффекты Побочные эффекты Побочные эффекты Побочные эффекты Случаи смерти 0 1-ой степени 2-ой степени 3-ой степени менее 0,003% 0 0 В результате активного участия Министерства инновационного развития и Министерства здравоохранения Республики Узбекистан в испытаниях китайской вакцины, а также их вклад в клиническое исследование, в феврале Узбекистан был признан соавтором вакцины. Препарат реализовывается в стране под наименованием ZF-UZ-VAС2001. 1 марта текущего года узбекско-китайская вакцина ZF-UZ-VAC 2001 официально зарегистрирована в Узбекистане для использования в медицинской практике под регистрационным номером DV/X 08646/03/21. Вслед за этим, 15 марта, данную вакцину зарегистрировали и в Китае [21]. 27 марта в Узбекистан из Китая была доставлена первая партия узбекско-китайской вакцины ZF-UZ- VAC2001 в количестве 1 млн доз [22]. Также, в апреле-июне планируется поставка в Узбекистан второй партии данной вакцины в количестве 3,5 млн доз. 16

Процесс вакцинации в Узбекистане 1 апреля в пунктах вакцинации в Ташкенте, Нукусе и областных центрах началась вакцинация лиц старше 65 лет и медицинских работников, которые находятся в группе с высоким уровнем риска заражения коронавирусом [23]. В эту группу вошли работники учреждений, специализирующихся на лечении больных коронавирусом, персонал скорой медицинской помощи, сотрудники системы неотложной медпомощи, персонал инфекционных больниц, сотрудники, занимающиеся лабораторной диагностикой коронавируса и работники амбулаторий. В стране работают 3138 пунктов вакцинации и 862 мобильных бригад. Людей прививают узбекско-китайской вакциной ZF-UZ-VAC2001 и препаратом компании AstraZeneca [24]. По состоянию на 7 апреля в Узбекистане в рамках массовой вакцинации против COVID-19 привили 64 852 человек, из них 49 602– медицинские работники, 15 250 – граждане старше 65 лет. По последним данным наибольшее количество людей за весь период вакцинации привили в Ташкенте – 10 784 человек, Самаркандской области – 8 066 и Наманганской области – 7 310 [25]. Число вакцинаций в Узбекистане в разрезе регионов Всего Старше 65 лет 10784 7310 8066 6490 6523 4455 2795 3097 3179 2521 2999 2410 2855 1030 1539 880 1529 1061 1381 1846 1732 882 2043 1394 225 369 311 396 (По состоянию на 7 апреля 2021 г.) 17

Источники 1. \"Anhui Zhifei Longcom: RBD-Dimer – COVID19 Vaccine Tracker“ // https://www.covid19.trackvaccines.org 2. \"COVID-19 Vaccine: RBD-Dimer by Anhui Zhifei Longcom Biopharma, Institute of Microbiology Chinese Academy of Sciences“ // https://www.covidvax.org 3. 我公司新冠疫苗在乌兹别克斯坦Ⅲ期临床试验进展顺利 // http://www.zflongkema.com/show/?2242.html 4. Zimmer C, Corum J, Wee SL (10 June 2020). \"Coronavirus Vaccine Tracker\" // https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html 5. \"China's production bottleneck 'could be eased with latest Covid-19 vaccine'\". South China Morning Post. 17 March 2021. Retrieved 18 March2021. // https://www.scmp.com/news/china/science/article/3125809/chinas-production- bottleneck-could-be-eased-latest-covid-19 6. A Universal Design of Betacoronavirus Vaccines against COVID-19, MERS, and SARS // https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7321023/pdf/main.pdf 7. \"Another Chinese Covid-19 vaccine enters late-stage human trials with a plan to produce 300 million doses annually\". Business Insider. // https://www.businessinsider.in/science/health/news/another-chinese-covid-19-vaccine- enters-late-stage-human-trials-with-a-plan-to-produce-300-million-doses- annually/articleshow/79320575.cms 8. \"China's production bottleneck 'could be eased with latest Covid-19 vaccine'\". South China Morning Post. 17 March 2021. // https://www.scmp.com/news/china/science/article/3125809/chinas-production- bottleneck-could-be-eased-latest-covid-19 9. Zhifei Longcom Biopharmaceutical // http://en.zhifeishengwu.com/ 10. Institute Of Microbiology Chinese Academy of Sciences // http://english.im.cas.cn/au/bi/ 11. Neutralization of SARS-CoV-2 VOC 501Y.V2 by human antisera elicited by both inactivated BBIBP-CorV and recombinant dimeric RBD ZF2001 vaccines // https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.01.429069v1 12. Vaccines Offering Great Hope to End the Global Pandemic of COVID-19 - Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd., Institute Of Microbiology Chinese Academy of Sciences 13. Протокол клинического исследования. Изучение безопасности и эффективности рекомбинантной коронавирусной вакцины ZF2001, производства Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical, КНР. Центр передовых технологий. 18

Источники 14. Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials // https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00127-4/fulltext 15. \"Fifth Chinese Covid-19 vaccine candidate ready to enter phase 3 trials\". South China Morning Post. 20 November 2020. // https://www.scmp.com/news/china/science/ article/3110690/coronavirus-chinas-cnbg-set-review-covid-19-vaccine-phase-3 16. Ying TP (7 December 2020). \"MYEG to conduct phase 3 clinical trial for China's Covid-19 vaccine in Msia | New Straits Times\".// https://www.nst.com.my/news/nation/2020/12/647456/myeg-conduct-phase-3-clinical- trial-chinas-covid-19-vaccine-msia 17. \"What are protein subunit vaccines and how could they be used against COVID-19?“ // https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein-subunit-vaccines-and-how-could-they- be-used-against-covid-19 18. Dong Y, Dai T, Wei Y, Zhang L, Zheng M, Zhou F (October 2020). \"A systematic review of SARS-CoV-2 vaccine candidates“ // https://www.nature.com/articles/s41392-020-00352-y 19. A Phase III Clinical Trial to Determine the Safety and Efficacy of ZF-UZ-VAС2001 for Prevention of COVID-19 // https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04646590?term=vaccine&recrs=abdf&cond=COVID -19&phase=0123&sort=nwst&draw=2 20. Liu, Roxanne (3 February 2021). \"Sinopharm's COVID-19 vaccine remained active against S.Africa variant, effect reduced - lab study\". Reuters. // https://www.reuters.com/article/us- health-coronavirus-china-vaccine-idUSKBN2A30DT 21. Liu, Roxanne (15 March 2021). \"China IMCAS's COVID-19 vaccine obtained emergency use approval in China\". Reuters. // https://www.reuters.com/article/instant- article/idUSL4N2LD3BZ 22. В Узбекистан доставлен 1 миллион доз китайско-узбекской вакцины // https://mininnovation.uz/ru/news/2975 23. Сегодня в Узбекистане стартовала массовая вакцинация населения // https://t.me/vaksinauzb 24. Сегодня в Узбекистане началась вакцинация от коронавируса // https://uzreport.news/society/segodnya-v-uzbekistane-nachalas-vaktsinatsiya-ot- koronavirusa 25. CCB - Кеча 8 ҳудуднинг ҳар бирида коронавирусга қарши эмлаш кўрсаткичи минг нафардан ошди // https://t.me/ssvmatbuotkotibi 19

Центр научно-технической информации при Министерстве инновационного развития Республики Узбекистан Ташкент - 2021 г.