DDiiuurreettiicc SSiittee ooff AAccttiioonn . proximal Distal tubule tubule Collecting duct loop of Henle
MMeecchhaanniissmm •• WWaatteerrffoollloowwssNNaa++ •• 2200--2255%%ooffaallllNNaa++iissrreeaabbssoorrbbeeddiinnttootthheebblloooodd ssttrreeaammiinntthheellooooppooffHHeennllee •• 55--1100%%iinnddiissttaallttuubbuullee&&33%%iinnccoolllleeccttiinnggdduuccttss •• IIffiittccaannnnoottbbeeaabbssoorrbbeeddiittiisseexxccrreetteeddwwiitthhtthhee uurriinnee •• ⇓⇓BBllooooddvvoolluummee==⇓⇓pprreellooaadd!!
SSiiddee EEffffeeccttss ooff DDiiuurreettiiccss •• eelleeccttrroollyytteelloosssseess[[NNaa++&&KK++]] •• fflluuiiddlloosssseess[[ddeehhyyddrraattiioonn]] •• mmyyaallggiiaa •• NN//VV//DD •• ddiizzzziinneessss •• hhyyppeerrggllyycceemmiiaa
DDiiuurreettiiccss •• TThhiiaazziiddeess:: •• cchhlloorrootthhiiaazziiddee((DDiiuurriill®®))&&hhyyddrroocchhlloorrootthhiiaazziiddee ((HHCCTTZZ®®,,HHyyddrrooDDIIUURRIILL®®)) •• LLooooppDDiiuurreettiiccss •• ffuurroosseemmiiddee((LLaassiixx®®)),,bbuummeettaanniiddee((BBuummeexx®®)) •• PPoottaassssiiuummSSppaarriinnggDDiiuurreettiiccss •• ssppiirroonnoollaaccttoonnee((AAllddaaccttoonnee®®))
MMeecchhaanniissmm ooff VVaassooddiillaattoorrss •• DDiirreeccttllyyrreellaaxxeessaarrtteerriioolleessmmooootthhmmuussccllee •• DDeeccrreeaasseeSSVVRR==ddeeccrreeaasseeaafftteerrllooaadd
SSiiddee EEffffeeccttss ooff VVaassooddiillaattoorrss •• hhyyddrraallaazziinnee((AApprreessoolliinnee®®)) –– RReefflleexxttaacchhyyccaarrddiiaa •• ssooddiiuummnniittrroopprruussssiiddee((NNiipprriiddee®®)) –– CCyyaanniiddeettooxxiicciittyyiinnrreennaallffaaiilluurree –– CCNNSSttooxxiicciittyy==aaggiittaattiioonn,,hhaalllluucciinnaattiioonnss,,eettcc..
VVaassooddiillaattoorrss •• ddiiaazzooxxiiddee[[HHyyppeerrssttaatt®®]] •• hhyyddrraallaazziinnee[[AApprreessoolliinnee®®]] •• mmiinnooxxiiddiill[[LLoonniitteenn®®]] •• ssooddiiuummNNiittrroopprruussssiiddee[[NNiipprriiddee®®]]
PPhhaarrmmaaccoollooggyy DDrruuggssAAffffeeccttiinnggHHeemmoossttaassiiss
HHeemmoossttaassiiss •• RReepprroodduucceeffiigguurree1111--99,,ppaaggee335599SShheerrwwoooodd
PPllaatteelleett AAddhheessiioonn
CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee •• RReepprroodduucceeffoollloowwiinnggccoommppoonneennttssooff ccaassccaaddee:: –– PPrrootthhrroommbbiinn-->>tthhrroommbbiinn •• FFiibbrriinnooggeenn-->>ffiibbrriinn –– PPllaassmmiinnooggeenn-->>ppllaassmmiinn
PPllaatteelleett IInnhhiibbiittoorrss •• IInnhhiibbiitttthheeaaggggrreeggaattiioonnooffppllaatteelleettss •• IInnddiiccaatteeddiinnpprrooggrreessssiinnggMMII,,TTIIAA//CCVVAA •• SSiiddeeEEffffeeccttss::uunnccoonnttrroollleeddbblleeeeddiinngg •• NNooeeffffeeccttoonneexxiissttiinnggtthhrroommbbii
AAssppiirriinn –– IInnhhiibbiittssCCOOXX •• AArraacchhiiddoonniiccaacciidd((CCOOXX))-->>TTXXAA22((⇓⇓aaggggrreeggaattiioonn))
GGPP IIIIBB//IIIIIIAA IInnhhiibbiittoorrss GP IIb/IIIa Receptor Fibrinogen GP IIb/IIIa Inhibitors
GGPP IIIIBB//IIIIIIAA IInnhhiibbiittoorrss •• aabbcciixxiimmaabb((RReeooPPrroo®®)) •• eeppttiiffiibbiittiiddee((IInntteeggrriilliinn®®)) •• ttiirrooffiibbaann((AAggggrraassttaatt®®))
AAnnttiiccooaagguullaannttss •• IInntteerrrruuppttccllootttiinnggccaassccaaddeeaattvvaarriioouussppooiinnttss –– NNooeeffffeeccttoonnppllaatteelleettss •• HHeeppaarriinn&&LLMMWWHHeeppaarriinn((LLoovveennooxx®®)) •• wwaarrffaarriinn((CCoouummaaddiinn®®))
HHeeppaarriinn •• EEnnddooggeennoouuss –– RReelleeaasseeddffrroommmmaassttcceellllss//bbaassoopphhiillss •• BBiinnddsswwiitthhaannttiitthhrroommbbiinnIIIIII •• AAnnttiitthhrroommbbiinnIIIIIIbbiinnddsswwiitthhaannddiinnaaccttiivvaatteesseexxcceessss tthhrroommbbiinnttoorreeggiioonnaalliizzeecclloottttiinnggaaccttiivviittyy.. –– MMoosstttthhrroommbbiinn((8800--9955%%))ccaappttuurreeddiinnffiibbrriinnmmeesshh.. •• AAnnttiitthhrroommbbiinn--hheeppaarriinnccoommpplleexx11000000XXaasseeffffeeccttiivvee aassaannttiitthhrroommbbiinnIIIIIIaalloonnee
HHeeppaarriinn •• MMeeaassuurreeddiinnUUnniittss,,nnoottmmiillliiggrraammss •• IInnddiiccaattiioonnss:: –– MMII,,PPEE,,DDVVTT,,iisscchheemmiiccCCVVAA •• AAnnttiiddootteeffoorrhheeppaarriinnOODD::pprroottaammiinnee.. –– MMOOAA::hheeppaarriinniissssttrroonnggllyynneeggaattiivveellyycchhaarrggeedd.. PPrroottaammiinneeiissssttrroonnggllyyppoossiittiivveellyycchhaarrggeedd..
wwaarrffaarriinn ((CCoouummaaddiinn®®)) •• FFaaccttoorrssIIII,,VVIIII,,IIXXaannddXXaalllvviittaammiinnKK ddeeppeennddeenntteennzzyymmeess •• WWaarrffaarriinnccoommppeetteesswwiitthhvviittaammiinnKKiinntthhee ssyynntthheessiissoofftthheesseeeennzzyymmeess.. •• DDeepplleetteesstthheerreesseerrvveessooffccllootttiinnggffaaccttoorrss.. •• DDeellaayyeeddoonnsseett((~~1122hhoouurrss))dduueettooeexxiissttiinngg ffaaccttoorrss
TThhrroommbboollyyttiiccss •• DDiirreeccttllyybbrreeaakkuupp •• ssttrreeppttookkiinnaassee cclloottss ((SSttrreeppttaassee®®)) –– PPrroommootteennaattuurraall •• aalltteeppllaassee((ttPPAA®®,, tthhrroommbboollyyssiiss AAccttiivvaassee®®)) •• EEnnhhaanncceeaaccttiivvaattiioonn •• aanniissttrreeppllaassee((EEmmiinnaassee®®)) ooffppllaassmmiinnooggeenn •• rreetteeppllaassee((RReetteevvaassee®®)) •• ‘‘TTiimmeeiissMMuussccllee’’ •• tteenneecctteeppllaassee((TTNNKKaassee®®))
OOcccclluussiioonn MMeecchhaanniissmm
ttPPAA MMeecchhaanniissmm
CChhoolleesstteerrooll MMeettaabboolliissmm •• CChhoolleesstteerroolliimmppoorrttaannttccoommppoonneennttiinn mmeemmbbrraanneessaannddaasshhoorrmmoonneepprreeccuurrssoorr •• SSyynntthheessiizzeeddiinnlliivveerr –– HHyyddrrooxxyymmeetthhyyllgglluuttaarryyllccooeennzzyymmeeAArreedduuccttaassee –– ((HHMMGGCCooAArreedduuccttaassee))ddeeppeennddaanntt •• SSttoorreeddiinnttiissssuueessffoorrllaattteerruussee •• IInnssoolluubblleeiinnppllaassmmaa((aattyyppeeoofflliippiidd)) –– MMuusstthhaavveettrraannssppoorrttmmeecchhaanniissmm
LLiippoopprrootteeiinnss •• LLiippiiddssaarreessuurrrroouunnddeeddbbyypprrootteeiinnccooaattttoo‘‘hhiiddee’’ hhyyddrroopphhoobbiiccffaattttyyccoorree.. •• LLiippoopprrootteeiinnssddeessccrriibbeeddbbyyddeennssiittyy –– VVLLDDLL,,LLDDLL,,IIDDLL,,HHDDLL,,VVHHDDLL •• LLDDLLccoonnttaaiinnmmoossttcchhoolleesstteerroolliinnbbooddyy –– TTrraannssppoorrttcchhoolleesstteerroollffrroommlliivveerrttoottiissssuueessffoorruussee ((““BBaadd””)) •• HHDDLLmmoovveecchhoolleesstteerroollbbaacckkttoolliivveerr –– ““GGoooodd””bb//ccrreemmoovveecchhoolleesstteerroollffrroommcciirrccuullaattiioonn
WWhhyy WWee FFeeaarr CChhoolleesstteerrooll •• RRiisskkooffCCAADDlliinnkkeeddttooLLDDLLlleevveellss •• LLDDLLssaarreeddeeppoossiitteedduunnddeerreennddootthheelliiaallssuurrffaacceeaanndd ooxxiiddiizzeeddwwhheerreetthheeyy:: –– AAttttrraaccttssmmoonnooccyytteess-->>mmaaccrroopphhaaggeess –– MMaaccrroopphhaaggeesseenngguullffooxxiiddiizzeeddLLDDLL •• VVaaccuuoolalatitoionninintoto‘‘ffooaammcceelllsls’’ –– FFooaammcceellllsspprroottrruuddeeaaggaaiinnssttiinnttiimmaalllliinniinngg •• EEvveenntutuaalllylyaatotouugghhccaappisisffoorrmmeedd –– VVaassccuullaarrddiiaammeetteerr&&bbllooooddfflloowwddeeccrreeaasseedd
WWhhyy WWee FFeeaarr CChhoolleesstteerrooll •• PPllaaqquueeccaappccaannrruuppttuurree •• CCoolllaaggeenneexxppoosseedd •• CCllootttiinnggccaassccaaddeeaaccttiivvaatteedd •• PPllaatteelleettaaddhheessiioonn •• TThhrroommbbuussffoorrmmaattiioonn •• EEmmbboolluussffoorrmmaattiioonnppoossssiibbllee •• OOcccclluussiioonnccaauusseessiisscchheemmiiaa
LLiippiidd DDeeppoossiittiioonn
TThhrroommbbuuss FFoorrmmaattiioonn
PPllaatteelleett AAddhheessiioonn
EEmmbboolluuss FFoorrmmaattiioonn
OOcccclluussiioonn CCaauusseess IInnffaarrccttiioonn
AAnnttiihhyyppeerrlliippiiddeemmiicc AAggeennttss •• GGooaall::DDeeccrreeaasseeLLDDLL •• lloovvaassttaattiinn((MMeevvaaccoorr®®)) •• pprraavvaassttaattiinn((PPrraavvaacchhooll®®)) –– IInnhhiibbiittiioonnooffLLDDLL •• ssiimmvvaassttaattiinn((ZZooccoorr®®)) ssyynntthheessiiss •• aattoorrvvaassttaattiinn((LLiippiittoorr®®)) –– IInnccrreeaasseeLLDDLL rreecceeppttoorrssiinnlliivveerr •• TTaarrggeett::<<220000mmgg//ddll •• SSttaattiinnssaarreeHHMMGG CCooAArreedduuccttaassee iinnhhiibbiittoorrss
TThhaannkk YYoouu!! •• TTooTTeemmpplleeCCoollleeggeeEEMMSSPPrrooffeessssiioonnssffoorr ppeerrmmiissssiioonnttoouusseetthheeiirrmmaatteerriiaallss
Search
