Tema 1

CAPACITACIÓN INTERNA EN MERCADEO DE HAEMATE® NO DISTRIBUIR. ÚNICAMENTE PARA USO INTERNO

DISCUSIÓN SOBRE COSTO-EFECTIVIDAD DE HAEMATE® P Va a hablar de Haemate® P con un profesional de 4. Finalmente, Haemate® P ha estado en el mercado la salud (HCP) que prescribe una de las alternativas durante más de 25 años; es el tratamiento para la EvW de concentrados de FvW/FVIII porque considera que más prescrito con amplia experiencia clínica y una larga Haemate® P es muy costoso. Los siguientes puntos historia de éxitos comprobados. clave deben discutirse para dar confianza sobre la costo- efectividad de Haemate® P en todas las situaciones clínicas • Durante un periodo de observación de al menos 5 de la EvW. años y máximo 25 años, Haemate® P demostró que es un tratamiento efectivo y bien tolerado para pacientes 1. Para pacientes que sufren de EvW que están siendo adultos con EvW (ver puntos clave en Miesbach et al. tratados con concentrados de FvW/FVIII, la cantidad 2015). 8 de FvW en el concentrado es uno de los aspectos más importantes. Cuando se evalúa el precio de un tratamiento Luego de la conversación, el HCP debe apreciar lo para la EvW, los pagadores deben analizar el contenido siguiente: de FvW presente en el concentrado de FvW/FVIII, no el de FVIII, y evaluar su valor real. En muchos países, el precio • Aunque otros productos parezcan un poco más de los concentrados de FvW/FVIII son asignados teniendo económicos, cuando se utiliza para el tratamiento de en cuenta su contenido de FVIII y la cantidad de FvW no la EvW, Haemate® P es un producto costo-eficaz para se tiene en cuenta. Cuando se comparan los costos para todos los tipos de EvW. el tratamiento de la EvW, Haemate® P es mucho más económico; tiene un alto contenido de FvW comparado • Haemate® P tiene un volumen de infusión bajo y con otros productos que contienen únicamente de 1/3 a requiere menor volumen para obtener la misma dosis. 1/2 del FvW presente en Haemate® P. Por tanto, cuando se comparan precios basándose en FvW, con frecuencia • Haemate® P tiene amplia experiencia clínica y es el Haemate® P es la opción más económica. Cuando discuta tratamiento más prescrito para la EvW. precios con los pagadores, negocie y discuta el precio considerando la cantidad FvW en el concentrado (para mayor información, ver ‘Haemate® P comparado’). 2. Adicionalmente, debido a que algunos de los otros concentrados de reemplazo contienen cantidades más bajas de FvW en comparación con Haemate® P, requieren la reconstitución de más viales del producto para lograr la misma dosis, lo que incrementa los costos del tratamiento (para mayor información, ver ‘Haemate® P comparado’). 3. De manera similar, Haemate® P tiene bajo volumen de infusión y requiere menos volumen para obtener la misma dosis (para mayor información, ver ‘Haemate® P comparado’). ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

DISCUSIÓN SOBRE COSTO-EFECTIVIDAD DE HAEMATE® P Va a discutir sobre Haemate® P con un profesional Haemate® P se somete a pasteurización de la salud (HCP) que prescribe una de las alternativas de concentrados de FvW/FVIII. Los siguientes puntos • La pasteurización representa un paso efectivo y clave deben discutirse para ayudar a eliminar todas potente de inactivación contra virus de transmisión las preconcepciones que se pueda tener acerca de sanguínea con envoltura y sin envoltura (Berntorp et Haemate® P. al. 2008). 15 • Más de 28 años, más de 10 billones de UI (EvW:RCo) Objeción: de Haemate® P se han administrado por infusión y Haemate® P es un producto viejo. no se ha documentado ningún caso de transmisión comprobada de virus (Datos en archivo). • Haemate® P se considera por muchos como el “estándar de oro en la terapia para la EvW” (Ver Objeción: puntos clave en Budde et al. 2006). Haemate® P produce reacciones adversas al 7 medicamento • Los datos a largo plazo (tratamiento durante al menos 5 años y hasta un máximo de 25 años) han • Durante el tratamiento Haemate® P en adultos demostrado que Haemate® P es un tratamiento y adolescentes, se han presentado las siguientes efectivo y bien tolerado para pacientes adultos con la reacciones adversas: reacciones de hipersensibilidad EvW (ver puntos clave en Miesbach et al. 2015). 8 o alérgicas, eventos tromboembólicos y pirexia. Las frecuencias de estas reacciones adversas se han Objeción: clasificado como raras, muy raras o desconocidas Haemate® P no ha cambiado durante 28 años. (RCP de Haemate® P). 17 Para mantener el “estado del arte” del producto, se han • Haemate® P contiene una proporción de FvW:FVIII, realizado mejoras continuas y la inclusión de medidas de que puede evitar niveles elevados de FVIII que pueden seguridad adicionales. causar trombosis, reduciendo de esta forma el riesgo de eventos tromboembólicos (ver puntos clave en Reducción del volumen para contribuir a la conveniencia Federici et al. 2012). 9 • En comparación con la formulación previa, la nueva Después de la conversación, el HCP deberá apreciar lo formulación mantiene las mismas características, siguiente: pero tiene un 50% de reducción en el volumen de reconstitución que aumenta la concentración del • Haemate® P cuenta con una amplia experiencia ingrediente activo al doble y disminuye la duración clínica y es el tratamiento más prescrito para la EvW. de la infusión a la mitad (Berntorp et al. 2008;15 ver puntos clave Castaman et al. 2013). • Se tolera bien y tiene un registro de seguridad 16 excelente. • Haemate® P de volumen reducido ha demostrado ser al menos tan efectivo y bien tolerado como la formulación anterior (ver puntos clave en Castaman et al. 2013) 16 ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

DECLARACIÓN DE RESPONSABILIDAD DECLARACIÓN DE RESPONSABILIDAD: El presente material sirve para capacitar a los equipos de mercadeo y de asuntos regulatorios en Haemate y no debe distribuirse externamente. Este material le permitirá desarrollar la capacitación en Haemate de sus equipos para: • Entablar conversaciones con los profesionales de la salud (HCP) sobre aspectos de Haemate o de la enfermedad de von Willebrand • Presentar mensajes claves de Haemate • Soportar y discutir datos clínicos con un HCP • Comparar Haemate con productos competidores • Responder las preguntas más frecuentes sobre Haemate. ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

RESUMEN Este recurso contiene la siguiente información clave: • Breve introducción a la enfermedad de von Willebrand (EvW) • Información de especial interés del RCP de Haemate® P • Temas de conversación En este folleto se sugieren temas de conversación con el HCP con vínculos a la información clave relevante y a la literatura publicada; solo busque los hipervínculos en el documento • Principales mensajes claves para el producto Se detallan el posicionamiento, los mensajes claves y secundarios del producto • Estudios publicados Se incluyen elementos esenciales de la literatura clave • Haemate® P comparado Se presenta información específica de Haemate® P y de productos de la competencia para comparar de manera directa los atributos del producto • Preguntas frecuentes Se proporcionan respuestas a preguntas frecuentes y vínculos a literatura importante Nota: la información del producto en el presente material se basa en el RCP Central de la Compañía. Revise la etiqueta local del producto durante la comunicación con los HCP. Este producto podría no estar registrado en su país. En dicho caso, únicamente se le permite utilizar el material para su propio aprendizaje. No deberá enviarse esta información a los HCP, ya que esto podría constituirse en publicidad no aprobada. ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

INTRODUCCIÓN A LA ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND La enfermedad de von Willebrand (EvW) es el trastorno hemorrágico heredado más frecuente. La EvW se 1 produce debido a defectos cuantitativos (tipos 1 y 3) y cualitativos (tipos 2A, 2B, 2M, 2N) del factor de von Willebrand (FvW), una proteína en la sangre necesaria para la coagulación sanguínea adecuada. La característica central común a todos los tipos de EvW es la presencia de FvW en cantidades reducidas o en formas anormales, y un defecto secundario del FVIII. 2 La EvW tipo 1 es la forma más frecuente, y corresponde al 75% de las personas sintomáticas con EvW. Las 3 personas con EvW tipo 1 tienen deficiencia parcial del FvW y pueden experimentar solo síntomas leves como sangrados nasales y de las encías. Sin embargo, las 4 heridas y las cirugías pueden provocar sangrados severos. 3 La EvW tipo 2 es menos frecuente que la tipo 1, representa 20 – 25% de todos los casos. En la EvW tipo 3 2, los niveles de FvW son normales pero la proteína no funciona correctamente. 4 La EvW tipo 3 se caracteriza por niveles indetectables de FvW. Este es el tipo más severo de la EvW y es muy raro. 4 Las estrategias de tratamiento varían por tipo y grado de severidad. Las principales opciones de tratamiento son desmopresina (DDAVP), que libera FvW endógeno, y FvW exógeno contenido en concentrados de FvW/FVIII; ej.: Haemate® P. Los concentrados de FvW /FVIII son la primera opción para pacientes con EvW tipo 3, tipo 2B, y para todos los pacientes con EvW tipo 1 y 2 que no responden a DDAVP o para los que esté contraindicado DDAVP. 5 ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

RESUMEN DEL RCP PARA HAEMATE® Indicaciones terapéuticas Enfermedad de von Willebrand (EvW) Profilaxis y tratamiento de hemorragia o sangrado quirúrgico, cuando el tratamiento solo con desmopresina (DDAVP) no es efectivo o está contraindicado. Hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII) Profilaxis y tratamiento del sangrado en pacientes con hemofilia A. Este producto puede utilizarse para manejo de la deficiencia adquirida del factor VIII y para tratamiento de pacientes con anticuerpos contra el factor VIII. Composición cualitativa y cuantitativa Un vial contiene nominalmente: 250/500/1000 UI de factor VIII de coagulación humano (FVIII). 600/1200/2400 UI de factor von Willebrand humano (FvW). Después de la reconstitución con 5/10 ml, Haemate P de 250/500 contiene 50 UI/ml de FVIII y 120 UI/ml de FvW. Después de la reconstitución con 15 ml, Haemate P de 1000 contiene 66,6 UI/ml de FVIII y 160 UI/ml de FvW. La potencia del FVIII (UI) se determina utilizando la valoración cromogénica de la Farmacopea Europea. La actividad específica del FVIII de Haemate es aproximadamente 2-6 UI de FVIII/mg de proteína. La potencia del FvW (UI) se mide según la actividad del cofactor de ristocetina (FvW:RCo), comparado con el Estándar Internacional para concentrados de factor de von Willebrand (OMS). La actividad FvW específica de Haemate es aproximadamente 5-17 UI de FvW:RCo/mg de proteína. Ver la etiqueta local del producto. ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

TEMAS DE CONVERSACIÓN DE HAEMATE ® ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

DISCUSIÓN SOBRE MULTÍMEROS DE ALTO PESO MOLECULAR Va a discutir de Haemate ® P con un profesional de intervenciones quirúrgicas y heridas. la salud (HCP) que le gustaría saber por qué el tipo y el contenido de los multímeros FvW presentes en 3. El patrón de multímeros de Haemate® P se asemeja los concentrados de FvW/FVIII es importante. Los mucho al del plasma humano normal (ver puntos clave en siguientes aspectos deben discutirse para ayudar al HCP Budde et al. 2006). 7 a comprender que la calidad y cantidad de multímeros de alto peso molecular (MAPM) presentes en los • Haemate® P se considera altamente activo ya que, concentrados de FvW/FVIII es el factor más importante en entre otros criterios, el contenido de MAPM es términos de prevención y de detención del sangrado. 93,6% plasma humano normal. 1. El FvW existe en varios tamaños denominados Luego de la conversación, el HCP debe estar consciente multímeros, y en varios tamaños que se relacionan de que: directamente con su función; los MAPM son los más activos, y por tanto los de mayor importancia clínica (ver • Haemate® P es un concentrado de reemplazo puntos clave en Stockschlaeder et al. 2014). 6 altamente efectivo. • Existe pérdida de la función hemostática FvW a • Tiene un patrón de multímero semejante al del medida que el tamaño del multímero disminuye plasma humano normal. progresivamente. • La alta cantidad de MAPM presente en Haemate® P • La importancia de los MAPM en la hemostasia previene el sangrado y reduce el riesgo de sangrado primaria se resalta por la evidencia de aumento del en los pacientes. riesgo de sangrado cuando faltan estos multímeros más grandes. • Los MAPM facilitan la cicatrización ya que son los más efectivos para apoyar la interacción con el colágeno y la adhesión y agregación plaquetaria en lugares de donde existe daño vascular. 2. Los pacientes que carecen de MAPM están en mayor riesgo de sangrado; los concentrados de reemplazo que contienen altas cantidades de MAPM son los más efectivos para prevenir el sangrado (ver puntos clave en Stockschlaeder et al. 2014). 6 • Los concentrados de FvW/FVIII, incluido Haemate® P, que contienen altas cantidades de estos multímeros hemostáticamente activos son los más efectivos para restaurar la hemostasia y para proteger a los pacientes contra riesgos de sangrado asociados con ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

DISCUSIÓN SOBRE LAS CARACTERÍSTICAS CLAVES DEL PRODUCTO Va a conversar de Haemate® P con un profesional de la • En pacientes con EvW tipo 3, Haemate® P ha salud (HCP) que prescribe uno de los concentrados de demostrado que es una opción clínica efectiva y FvW/FVIII alternativos. Las siguientes son las características segura (ver puntos clave en Inocêncio et al. 2013 y claves que deben discutirse para proporcionar confianza Federici et al. 2012; Lillicrap et al. 2002). 9-11 sobre el uso de Haemate® P en cada situación clínica de la EvW. • El tratamiento profiláctico a largo plazo con concentrados de FvW es eficaz en pacientes con EvW 1. Haemate® P ha estado en el mercado durante más que no responden a otros tratamientos (ver puntos de 25 años; es el tratamiento más prescrito para la EvW clave en Abshire et al. 2013). 1 con amplia experiencia clínica y larga historia de éxitos comprobados. • Haemate® P ha demostrado que es una elección segura y efectiva para la inducción de • Muchos consideran Haemate® P como el “método inmunotolerancia (ITI), específicamente en pacientes de referencia para tratamiento de la EvW” (ver que previamente no tuvieron éxito con la ITI (ver puntos clave en Budde et. al. 2006). puntos clave de Rothschild et al. 2013 y Escuriola 7 Ettingshausen and Kreuz 2014). 12-13 • Durante un periodo de tratamiento de al menos 5 años y hasta un máximo de 25 años, se ha 4. Haemate® P se tolera bien y con una proporción de demostrado que Haemate® P es un tratamiento FvW:FVIII de 2,4:1 logra exitosamente niveles terapéuticos efectivo y bien tolerado para adultos con EvW (ver de FvW y a su vez asegura niveles apropiados de FVIII. puntos clave en Budde et. al. 2006). 8 • Haemate® P contiene una proporción de FvW:FVIII 2. La EvW varía en grado de severidad y se clasifica de más alta en comparación con otros productos de acuerdo a la cantidad y función de FvW en la sangre; FvW/FVIII, evitando así niveles elevados de FVIII que Haemate® P previene de manera confiable el sangrado pueden provocar eventos tromboembólicos (ver en la mayoría de los pacientes con cualquier tipo y grado puntos clave en Federici et al. 2012). 9 de severidad de EvW. 5. El Sistema de Seguridad Integrado (SSI) de CSL Behring • Haemate® P ha demostrado eficacia clínica incluso garantiza altos estándares de seguridad del producto. en pacientes con EvW tipo 3, la forma más severa de la enfermedad (ver puntos clave en Federici et al. • Como resultado de ello se tiene un registro de 2012). seguridad excelente, documentado durante más de 9 25 años de uso clínico, y que ayudará a mantener • Haemate® P es un tratamiento efectivo y bien un alto margen de seguridad en el futuro (Groner tolerado para pacientes adultos con EvW (ver puntos 2008). 14 clave en Miesbach et al. 2015). 8 3. Adicionalmente, Haemate® P es efectivo en diversos escenarios clínicos, incluidos pacientes que requieren profilaxis, tratamiento a demanda o que se someten a cirugía. ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE

DISCUSIÓN SOBRE LAS CARACTERÍSTICAS CLAVES DEL PRODUCTO Luego de la conversación, el HCP deberá apreciar las características claves del producto: • Haemate® P tiene amplia experiencia clínica y es el tratamiento más prescrito para la EvW. • Es efectivo en diversos escenarios clínicos. • Es bien tolerado y tiene un registro de seguridad excelente. ÚNICAMENTE PARA CAPACITACIÓN INTERNA – NO DISTRIBUIR EXTERNAMENTE