endokrinologie 11-ketotestosteron a další 11-oxygenované adrenální androgeny 11-ketotestosteron je znám již dlouhou dobu jako hlavní Obr. 1: Schéma tvorby některých C19-androgenů adrenálního původu androgen produkovaný samčími gonádami kostnatých ryb. SULT2A1 – sulfotransferáza 2A1; AKR1C3 – 17β-hydroxysteroidní dehyd- Byl identifikován v plazmě lososích samců již v roce 1960 rogenáza typu 5; HSD3B2 – 3β-hydroxysteroidní dehydrogenáza typu 2; (Idler et al., 1960) a zajišťuje nejen vývoj samčích gamet, ale CYP11B1 – 11β–hydroxyláza, HSD11B2 – 11β-hydroxysteroidní dehydro- i některé typy chování těchto ryb, např. jejich migraci. Byl genáza typu 2; DHEA – dehydroepiandrosteron; DHT – dihydrotestosteron popsán také u savců na začátku 70. let (Bun Ichi Tamaoki*), ale jeho úloha nebyla u člověka doceněna. Význam tohoto Vysoce aktivní androgeny jsou vybarveny šedě. steroidu byl zdůrazněn změřením jeho androgenní aktivity a cirkulující koncentrace u mužů i u žen v několika uplynu- lých letech. Zasloužila se o to zejména dvě pracoviště, jedno na Stellenbosch University v Jižní Africe a druhé na Univer- zitě v Ann Arbor, Michigan (Bloem et al., 2013; Storbeck et al., 2013; Turcu et al., 2014, 2016, 2018; Pretorius et al., 2017; Turcu a Auchus, 2017). Na rozdíl od ryb koncentrace kolujícího 11-ketotestoste- ronu je u samčích i samičích primátů podobná, i když u sam- ců významně vyšší než u samic. Je to dáno tím, že produkce 11-ketotestosteronu u primátů není závislá na gonádách, ale pochází primárně z 11-oxygenovaných C19-steroidů adrenál- ního původu (Rege et al., 2013, 2019; Imamichi et al., 2016). Hlavním zdrojem produkce 11β-hydroxytestosteronu jsou nadledviny. Adrenokortikotropní stimulace pomocí ACTH zvyšuje jeho koncentraci v adrenální véně několika- násobně (Rege et al., 2013), ale zdá se, že malým podílem mohou přispívat i gonády, a to ovaria o něco více než tes- tes (Imamichi et al., 2016). Obsah relativní RNA pro CYP11B1 v ovariu byl asi 2 % a ve varleti 1 % proti tkáni kůry nadled- vin. 11β-hydroxytestosteron se tvoří hlavně z 11β-hydroxy- -androsten-3,17-dionu působením 17β-hydroxysteroidní dehydrogenázy. Může být dále konvertován na 11-ketotes- tosteron a ten dále redukován na 11-ketodihydrotestoste- ron (obr. 1). Tento krok probíhá již mimo nadledvinu, která % (DHT = 100) androstendion 11β-hydroxy-androstendion 11-keto-androstendion 11β-hydroxy-testosteron 11β-hydroxy-dihydrotestosteron Testosteron 11-keto-testosteron 11-keto-dihydrotestosteron Dihydrotestosteron 0 20 40 60 80 100 120 Obr. 2: Relativní androgenní účinnost (DHT = dihydrotestosteron = 100 %) některých C19-steroidů měřená metodou aktivace androgenních receptorů (podle dat ze Storbeck et al., 2013). * P ráce B. I. Tamaokiho se objevila na přelomu 60. a 70. let v časopise buď J Europ Steroids, nebo Lipids and Steroids, které oba zanikly před vznikem databází vědeckých prací, a proto nejsou uvedeny ani na PubMed, ani ve Scopusu. Na její publikaci si však dobře pamatuji. L. S. DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3 129
endokrinologie Hladiny androgenů u kontrol a pacientů s CAH Androstendion pacienti s CAH Testosteron kontroly 11-keto-androstendion 11β –hydroxy-testosteron 11-keto-testosteron 0123456 koncentrace (nmol/l) Obr. 3: Hladiny androgenů v plazmě u vrozené adrenální hyperplazie (CAH) a kontrol (podle dat Turcu et al., 2016). je na potřebný enzym 5α-steroidní reduktázu chudá. K nej- androgenů adrenálního původu, zejména 11-ketotestoste- aktivnějšímu androgenu 11-ketodihydrotestosteronu lze ronu a 11-ketodihydrotestosteronu. Patří sem především kromě této metabolické cesty dospět tzv. cestou zadních adrenální enzymopatie s androgenizací (Turcu et al., 2016, dveří (back-door pathway) přes 11-keto-5α-androstan-3,17- 2017; Storbeck et al., 2019), u nichž je možno očekávat -dion redukcí jeho 17-oxoskupiny na hydroxyskupinu (du zvlášť vysoké hladiny oxygenovaných androgenů vzhle- Toit a Swart, 2020). dem k obecné tendenci vyšších hladin C19-steroidů při této poruše. Při bloku 21-hydroxylázy jsou hladiny 11-keto- Relativní androgenní aktivity těchto 11-oxygenovaných testosteronu v průměru asi trojnásobně vyšší než hladiny bioaktivních androgenů jsou uvedeny na obrázku 2. Údaje u kontrolní skupiny, naopak jeho nízkou koncentraci lze v ní obsažené byly získány metodou indukce aktivace andro- očekávat u bloku 11β-hydroxylázy, tedy u vrozené adrenál- genních receptorů a jsou vztaženy k účinku dihydrotestoste- ní hyperplazie (CAH) s hypertenzí. ronu = 100 (Storbeck et al., 2013). Také jiné metody měření androgenního potenciálu nebo androgenní účinnosti potvr- 10 dily vysokou androgenicitu 11-ketotestosteronu a 11-keto- dihydrotestosteronu (Rege et al., 2013; Pretorius et al., 2016). Log sérových koncentrací steroidů (nmo/L) 1 Analýza inaktivace a reaktivace androgenů také ukázala, že dihydrotestosteron je rychleji deaktivován než 11-ketodi- 0,1 hydrotestosteron (du Toit a Swart, 2020). DHEA 11OHT Pro zhodnocení biologické účinnosti těchto dvou ste- 11KT T roidů by však bylo potřeba znát ještě velikost podílu aktiv- ního, volného 11-ketoderivátu nenavázaného na sexuální 0,01 6–8 let 9–10 let hormony vázající globulin SHBG, jak je tomu i u hodnocení 4–5 let aktuální aktivity kolujícího testosteronu (Hampl a Stárka, 1996). Studie o vazbě 11-oxygenovaných androgenů na bíl- Obr. 4: nHaovděnkouty(pnoědklteerRýecgheCe1t9-aslt.e, 2ro0i1d8ů).u dívek okolo adrenarché v zá- koviny krevní plazmy dosud, pokud víme, provedeny nebyly. vislosti Nejen vysoká androgenní účinnost uvedených produktů, DHEA – dehydroepiandrosteron; 11OHT – 11β-hydroxytestosteron; ale i jejich poměrně vysoké koncentrace v cirkulaci jsou dů- 11KT – 11-ketotestosteron; T – testosteron vodem, aby tam, kde sledujeme klasické androgeny, zejména testosteron, jsme věnovali pozornost i těmto steroidům. Bylo zjištěno, že u skupiny zdravých jedinců byly hladiny 11-ke- totestosteronu dvojnásobně vyšší než hladiny testosteronu. Koncentrace téměř všech 11-oxygenovaných C19-steroidů byla u skupiny s adrenální hyperplazií s deficitem 21-hydroxy- lázy trojnásobně vyšší než u kontrol (Turcu et al., 2016, 2017; Storbeck et al.) (obr. 3). U dívek kolem adrenarché v celém je- jím průběhu převyšovaly hladiny 11-ketotestosteronu hladi- ny testosteronu více než dvojnásobně (obr. 4). V rozsáhlé studii (Skiba et al., 2019) byla potvrzena vysoká hladina 11-ketotestosteronu u žen, která se nemění v průbě- hu cyklu a klesá v průběhu stárnutí. Klinický význam Všude tam, kde z diagnostických nebo monitorova- cích důvodů sledujeme hladiny testosteronu (Duško- vá et al., 2018), se nyní zdá být účelné stanovit i hladiny 130 DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3
endokrinologie Další poruchou, kde měření 11-keto-testosteronu může ukazatelů androgenizace. Bylo by jistě užitečné u stavů pomoci k vyřešení neshody androgenizačních projevů na s klinickou androgenizací v budoucnosti měřit nejen tes- kůži a nepříliš zvýšených hladin testosteronu, je nejčastěj- tosteron, volný testosteron nebo dihydrotestosteron, ale ší ženská endokrinopatie, syndrom polycystických ovarií i hladiny zejména 11-ketotestosteronu a 11-ketodihydro- (PCOS) (O’Reily et al., 2017; Yoshida et al., 2018). I když se testosteronu. Tyto údaje by zpřesnily hormonální obraz u PCOS jedná o primární ovariální poruchu, je známo, že je hyperandrogenních onemocnění, jako jsou některé typy zde aktivována i funkce nadledvin. Vyšší hladiny 11-oxyge- vrozené adrenální hyperplazie, nebo syndromu polycystic- novaných C19-steroidů u PCOS jdou na vrub adrenální pro- kých ovarií. Blokáda adrenální produkce 11-oxygenovaných dukci. V granulózových buňkách ovarií žen s PCOS nebyly C19-steroidů společně s blokádou testikulární hormonální zjištěny známky 11β-hydroxylace androstendionu (Owen et produkce by mohla přinést také úspěšnější léčbu stavů, kde al., 1982), ačkoli jiná studie naznačuje, že 11-ketotestosteron androgeny jsou negativně působícím faktorem, jako je např. může být v gonádách produkován (Imamichi et al., 2016). karcinom prostaty. Zvýšená adrenální aktivita u žen s PCOS byla opakovaně pro- kázána (Turcu a Auchus, 2017), ale koncentrace 11-oxyge- Poděkování novaných C19- steroidů není vhodným markerem této endo- Podpořeno Ministerstvem zdravotnictví ČR, RVO (Endokri- krinopatie pro široký rozptyl hodnot a pro nejasnou hranici nologický ústav – EU, 00023761). mezi adrenálními enzymopatiemi a PCOS. Literatura Stanovení 11-ketotestosteronu a 11-ketodihydrotesto- 1. Azziz R, Black V, Hines GA, Fox LM, Boots LR. Adrenal androgen steronu by mohlo také vysvětlit neshodu mezi intenzitou excess in the polycystic ovary syndrome: sensitivity and responsi- klinických příznaků a hladinami testosteronu nebo dihydro- vity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. J Clin Endocrinol testosteronu u některých mírnějších případů ženské andro- Metab 1998; 83(7): 2317–2323. genizace, např. u idiopatického hirsutismu. 2. Barnard M, Quanson JL, Mostaghel E, Pretorius E, Snoep JL, Storbeck KH. 11-Oxygenated androgen precursors are the prefe- Nové poznatky o androgenech adrenálního původu by rred substrates for aldo-keto reductase 1c3 (akr1c3): implications měly hrát závažnější úlohu v urologii při léčbě karcinomu for castration resistant prostate cancer. J Steroid Biochem Mol prostaty. Pro léčbu pokročilého stadia karcinomu prostaty Biol 2018; 183: 192–201. se s úspěchem používá androgen-deprivační terapie, spočí- 3. Barnard M, Mostaghel EA, Auchus RJ, Storbeck KH. The role of vající v útlumu nepříznivého působení gonadálních andro- adrenal derived androgens in castration resistant prostate cancer. genů, ať již blokem osy hypotalamus-hypofýza-testes, nebo J Steroid Biochem Mol Biol 2020; 197: 105506. oslabením androgenního účinku na receptorové úrovni 4. Bloem LM, Storbeck KH, Schloms L, Amanda C, Swart AC. antiandrogeny. Efekt androgen-deprivační terapie však ne- 11β-hydroxyandrostenedione returns to the steroid arena: bývá trvalý a terapie po nějaké době ztrácí účinnost. Řada biosynthesis, metabolism and function. Molecules 2013; 18(11): prací (Storbeck et al., 2013; Swart et al. 2013; Pretorius et al., 13228–13244. 2016; Barnard et al., 2018, 2020) poukazuje na skutečnost, že 5. Dušková M, Kolátorová L, Stárka L. Androgens in women – omezení účinnosti gonadálních androgenů není dostačující critical evaluation of the methods for their determination in a že se dosud nepočítalo s androgeny adrenálního původu. diagnostics of endocrine disorders. Physiol Res 2018; 67(Suppl. Přitom adrenální androgeny mají v tkáni prostaty zcela jis- 3): s379–s390. tou úlohu. V tkáni prostaty postižené benigní hyperplazií 6. du Toit T, Swart AC. The 11β-hydroxyandrostenedione path- byl naměřen poměrně vysoký obsah 11β-hydroxyandro- way and C11-oxy C21 backdoor pathway are active in benign steronu (4–14 ng/g) a 11-ketoandrosteronu (9–160 ng/g), prostatic hyperplasia yielding 11keto-testosterone and 11keto- spolu s androstendionem (∼7,5 ng/g) (du Toit a Swart, 2018, -progesterone. J Steroid Biochem Mol Biol 2020;196:105497. 2020). Vysoká aktivita 5α-steroidní reduktázy v LNCaP buň- 7. du Toit T, Swart AC. Inefficient UGT-conjugation of adrenal kách prostaty umožňuje tvorbu nejúčinnějšího adrenálního 11β-hydroxyandrostenedione metabolites highlights C11-oxy androgenu 11-ketodihydrotestosteronu přímo v buňkách C19 steroids as the predominant androgens in prostate cancer. karcinomu prostaty (Bernard et al., 2018). Mol Cell Endocrinol 2018; 461:265–276. 8. Hampl R, Stárka L. Sexual hormone-binding globulin in en- Tyto skutečnosti ukazují, že androgen-deprivační tera- docrine regulations. Endocr Regul 1996; 30: 56–65. pie karcinomu prostaty by pravděpodobně byla účinnější, 9. Imamichi Y, Yuhki KI, Orisaka M, Kitano T, Mukai K, Ushikubi kdyby zahrnovala i omezení účinku adrenálních androgenů, F, Taniguchi T, Umezawa A, Miyamoto K, Yazawa T. 11-keto-testo- např. blokem nadledvinové funkce kortikoidy nebo adreno- sterone is a major androgen produced in human gonads. J Clin statiky, v extrémním případě adrenalektomií. Androgen-de- Endocrinol Metab 2016; 101(10): 3582–3591. privační terapie postihující oba zdroje androgenů, gonády 10. Idler DR, Schmidt PJ, Rronald AP. Isolation and identification i nadledviny, by mohly být prostředkem zvyšujícím účinnost of 11-ketotestosterone in salmon plasma. Can J Biochem Phys- dosavadní terapie. iol 1960; 38: 1053–1057. 11. O’Reilly MW, Kkempegowda P, Jenkinson C, Taylor AE, Quan- Závěr son JL, Storbeck KH, Arlt W. 11-oxygenated c19 steroids are the predominant androgens in polycystic ovary syndrome. J Clin Zjištění, že některé 11-oxygenované C19-steroidy mají Endocrinol Metab 2017; 102(3): 840–848. androgenní aktivitu tak vysokou, že jí předstihují i klasické androgeny testosteron a dihydrotestosteron a že jejich kon- centrace v cirkulaci je srovnatelná s těmito steroidy, vede ke změně pohledu na naše současné hodnocení laboratorních DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3 131
endokrinologie 12. Owen EJ, Holownia P, Conway GS, Jacobs HS, Honour JW. 20. Storbeck KH, Schiffer L, Baranowski ES, Chortis V, Prete 11β-hydroxyandrostenedione in plasma, follicular fluid, and gra- A, Barnard L, Gilligan LC, Taylor AE, Idkowiak J, Arlt W, Shackle- nulosa cells of women with normal and polycystic ovaries. Fertil ton CHL. Steroid metabolome analysis in disorders of adrenal Steril 1992; 58(4): 713–718. steroid biosynthesis and metabolism. Endocr Rev 2019 Jul 11. 13. Pretorius E, Africander DJ, Vlok M, Perkins MS, Quanson JL, Pii: er.2018-00262. Storbeck KH. 11-keto-testosterone and 11-ketodihydrotestoste- 21. Swart AC, Schloms L, Storbeck KH, Bloem LM, Toit TD, Quan- rone in castration resistant prostate cancer: potent androgens son JL, Rainey WE, Swart P. 11β-hydroxyandrostenedione, the which can no longer be ignored. Plos One. 2016; 11(7): e0159867. product of androstenedione metabolism in the adrenal, is meta- 14. Putz Z, Hampl R, Velemínský J, Kreze A, Šulcová J, Stárka L. bolized in LNCaP cells by 5α-reductase yielding 11β-hydroxy-5α- Radioimmunoassay of 11β-hydroxyandrostendione in laboratory -androstanedione. J Steroid Biochem Mol Biol 2013; 138: 132–142. diagnostics of selected endocrine disorders. J Clin Chem Clin 22. Turcu AF, Nanba AT, Auchus RJ. The rise, fall, and resurrection Biochem 1987; 25: 723–727. of 11-oxygenated androgens in human physiology and disease. 15. Rege J, Turcu AF, Kasa-Vubu JZ, Lerario AM, Auchus GC, Au- Horm Res Paediatr 2018; 89(5): 284–291. chus RJ, Smith JM, White PC, Rainey WE. 11-keto-testosterone is 23. Turcu AF, Nanba AT, Cchomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, the dominant circulating bioactive androgen during normal and Shields JJ, Merke DP, Rainey WE, Anchus RJ. Adrenal-derived premature adrenarche. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103(12): 11-oxygenated 19-carbon steroids are the dominant androgens 4589–4598. in classic 21-hydroxylase deficiency. Eur J Endocrinol 2016; 174(5): 16. Rege J, Nakamura Y, Satoh F, Morimoto R, Kennedy MR, 601–609. Layman LC, Honma S, Sasano H, Rainey WE. Liquid chromato- 24. Turcu AF, Achus RJ. Clinical significance of 11-oxygenated graphy-tandem mass spectrometry analysis of human adrenal androgens. Curr Oppin Endocrinol Diabetes Obes 2017; 24(3): vein 19-carbon steroids before and after acth stimulation. J Clin 252–259. Endocrinol Metab 2013; 98(3): 1182–1188. 25. Yoshida T, Matsuzaki T, Miyado M, Saito K, Iwasa T, Matsubara 17. Rege J, Ggarber S, Dconley AJ, Eelsey RM, Tturcu AF, Aauchus Y, Ogata T, Irahara M, Fukami M. 11-oxygenated C19 steroids as RJ, Rrainey WE. Circulating 11-oxygenated androgens across circulating androgens in women with polycystic ovary syndrome. species. J Steroid Biochem Mol Biol 2019; 190: 242–249. Endocrine J 2018; 65 (10): 979–990. 18. Skiba MA, Bell RJ, Islam RM, Handelsman DJ, Desai R, Davis SR. Androgens during the reproductive years: what is normal for prof. MUDr. RNDr. Luboslav Stárka, DrSc. women? J Clin Endocrinol Metab 2019;104: 5382–5392. Endokrinologický ústav 19. Storbeck KH, Bloem LM, Africander D, Schloms L, Swart P, Národní 8 Swart AC. 11β-hydroxydihydrotestosterone and 11-ketodihyd- 116 94 Praha 1 rotestosterone, novel c19 steroids with androgenic activity: E-mail: [email protected] a putative role in castration resistant prostate cancer? Mol Cell Endocrinol 2013; 377(1–2): 135–146. 132 DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3
zprávy Blahopřání k devadesátinám prof. MUDr. RNDr. Luboslava Stárky, DrSc. Nejen endokrinologům, ale i celé biomedicínské veřej- publikací v periodicích s vysokým impakt faktorem. To již nosti je asi zbytečné pana profesora Luboslava Stárku před- studoval distančně medicínu. S výše zmíněnými kolegy spo- stavovat. Emeritního ředitele Endokrinologického ústavu, luzakládal časopis European Journal of Steroids (1965), dnes zakládajícího člena Lékařské akademie, člena Učené spo- Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, ve lečnosti, držitele čtyř titulů a řady čestných uznání, přední specializované oblasti steroidů jednoznačně první periodi- postavu nejen české endokrinologie, mimořádně plodného kum (impakt faktor 3,875). vědce s více než 500 pracemi v databázi PubMed a 4000 cita- cemi, autora vyhledávaných monografií, zkušeného lékaře, Jako jeho žák jsem měl tu čest a štěstí s ním prožít úžas- skvělého přednášejícího a učitele. Čtenáři tohoto časopisu ných 62 let, jež zrcadlila pozoruhodný vývoj endokrinologie dobře znají jeho četné příspěvky, jež vesměs přinášejí nové a biochemie od padesátých let minulého století do dneška. pohledy a inspiraci. Medicínské a současně přírodovědecké vzdělání a v nepo- slední řadě encyklopedické znalosti umožnily Stárkovi hle- Připomeňme, že se narodil v listopadu 1930 z českých dat a nalézat nová témata a formulovat nové otázky, jejichž rodičů v Banské Bystrici, kde prožil rané dětství. Láska k slo- výzkum se pak v řadě případů stal novým směrem v endo- venským horám, romantice halekaček a cimbálové hudbě krinologii a příbuzných oborech. Inovativní přístup a zvída- mu zůstala dodnes. Po rozpadu Československa a vzniku vý duch mu zůstaly dodnes, na prahu devadesátky. V tomto Slovenského státu se rodina nedobrovolně odstěhovala do příspěvku není možné vyčerpat všechna témata a objevné Prahy, kde dokončil střední školu. Málokdo ví, že strávil 3 mě- práce, jež inicioval či se na nich podílel. Zmíním jen některé, síce v komunistické vyšetřovací vazbě kvůli udání spolužáka bez ohledu na chronologii: a jeho úspěšné univerzitní dráze předcházela dvouletá děl- nická zkušenost z práce na stavbách a v lese. Po absolvování Na bonnské období navazují originální práce o metabo- organické chemie na Přírodovědecké (tehdy Matematicko- lických přeměnách steroidů v nádorových i nenádorových -fyzikální) fakultě, jak jinak než s vyznamenáním, a krátké tkáních, díky spolupráci s dalším Stárkovým kamarádem epizodě v tehdejším Výzkumném ústavu potravinářské vý- doc. K. Motlíkem. Zvláštní místo zaslouží objev enzymatické roby nastoupil do nově zřízeného Výzkumného ústavu en- přeměny dehydroepiandrosteronu (spolu s RNDr. J. Šulco- dokrinologického, kde mu tehdejší ředitel doc. K. Šilink svěřil vou) na 7-oxygenové metabolity, včetně originální syntézy vedení steroidní laboratoře. Doc. Šilink, sám propagátor no- těchto steroidů. Uvádím to zde proto, že po skoro padesáti vých směrů v medicíně, rozpoznal Stárkův talent a ochotu letech byly objeveny imunoprotektivní a neuroprotektivní pustit se do nových témat, mezi nimiž steroidní biochemie účinky těchto steroidů. a endokrinologie v té době patřily na prvá místa. Speciální zmínku zaslouží studie do té doby zcela opo- Záhy si vydobyl respekt mezi uznávanými lékaři, jako míjené úlohy steroidů ve vnitřním prostředí oka, jež vyús- byli prof. Charvát, sexuolog prof. Raboch, porodníci a pe- tily v sérii dodnes citovaných originálních experimentál- diatričtí endokrinologové J. Presl a J. E. Jirásek, zakladatel ních prací, jež se také staly podkladem Stárkovy doktorské slovenské endokrinologie J. Podoba a zejména pak Charvá- disertace (1978). Bylo to umožněno spoluprací s dalším tův pokračovatel a dlouholetý Stárkův přítel prof. Schreiber. Stárkovým přítelem, skvělým teoretickým oftalmologem S J. Rabochem jako první na světě prokázali, že varikokéla je J. Obenbergerem, mimochodem otcem současné ředitelky nejen vaskulární, ale také endokrinní onemocnění. Z mlad- Endokrinologického ústavu. Všechny tyto práce vznikaly za ších spolupracovníků zaslouží zmínku známý psychiatr normalizačního bezčasí 70. a 80. let, kdy jakékoliv kontakty a publicista prof. Höschl. O spolupráci se „steroidy“ stáli ne- se světovou vědou byly potlačeny na minimum. jen přední čeští a slovenští endokrinologové i biochemici, ale i řada světových osobností a Stárkových vrstevníků, kteří Mezi prioritní objevy z posledních desítiletí patří klinický dnes patří v endokrinologii a příbuzných oborech mezi klasi- průkaz existence mužského ekvivalentu syndromu polycys- ky. Jmenujme z nich alespoň profesory Adlercreutze, Baulie- tických ovarií, který byl do té doby pouze předmětem hypo- ua, Gustafssona, Knuppena, Martiniho, Nieschlaga, Oertela, téz. Jen letmo uveďme Stárkovy práce o biochemii a analyti- Pasqualiniho, Shackletona, Tamaokiho, Thijssena či Vihka. ce steroidních anabolik, z novější doby pak sérii originálních studií o sójových fytoestrogenech či participaci na meto- Mimořádně úspěšné Stárkovo tvůrčí období představuje dách stanovení endokrinních disruptorů. Mezi nejnovější druhá polovina šedesátých let (1965–1969), kdy v uvolně- objevné práce patří studie neuroaktivních steroidů a také nější politické atmosféře měl možnost pracovat v laboratoři metabolitů vitaminu D u neurodegenerativních a neuropsy- prof. Breuera (tehdy předsedy Deutsche Forschungsgeme- chiatrických poruch. inschaft, jež financovala většinu německého výzkumu) na univerzitě v Bonnu. Z tohoto období pochází 19 originálních V r. 1983, po smrti druhého ředitele Endokrinologického ústavu, byl dr. Stárka z pozice vědeckého tajemníka pově- řen ministerstvem zdravotnictví vedením ústavu (přesněji DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3 133
zprávy řečeno stal se„pracovníkem pověřeným vedením“). Za nece- roky řešil až 20 projektů, což zase umožnilo ekonomickou lé 3 roky se mu podařilo stagnující ústav povznést díky od- prosperitu, včetně placení nájmu majiteli objektu, Řádu vážným organizačním změnám, z této funkce byl nicméně sv. Voršily, jemuž byl klášter v restituci vrácen. Díky Stárkovu v r. 1987 odvolán po emigraci dcery. Po sametové revoluci vedení panují dodnes mezi majitelem a nájemcem korektní byl na základě jednoznačně proběhnuvšího konkurzu jme- a vzájemně ohleduplné vztahy. nován řádným ředitelem, již jako docent a nedlouho poté profesor lékařské fyziologie. Na této pozici se plně projevily V ústavu je Stárka aktivní dodnes, skoro 20 let poté, co vynikající manažerské schopnosti jubilanta. Ústav si postup- skončil ve funkci ředitele. Neúnavně publikuje, otevírá nová ně získával mezinárodní prestiž jako respektovaná vědecká témata, jež jsou inspirací pro jeho následovníky a žáky, před- instituce a současně pacienty vyhledávané špičkové zdra- náší a dodnes také léčí své staré pacienty. Všichni se těšíme votnické pracoviště, včetně ústavu nové diabetologické pro- na jeho přednášky, jež vždy přinášejí něco nového. Jako jeho blematiky. Dobu Stárkova ředitelování (1990–2000) lze prá- žáci mu přejeme neutuchající elán a zdraví do dalších let! vem označit za hvězdné období Endokrinologického ústavu. Ústav se úspěšně zapojil do grantového systému – některé prof. RNDr. Richard Hampl, DrSc. Endokrinologický ústav, Praha Můj život ve výzkumu steroidů Když jsem v den založení Výzkumného ústavu endokri- obhájil kandidátskou práci o izolaci, identifikaci a syntéze nologického v lednu 1957 nastoupil do práce, dal mi za- nového, poprvé u zdravého člověka popsaného 7-hydro- kladatel ústavu doc. MUDr. Karel Šilink možnost vybrat si xylovaného C19 steroidu, zabýval jsem se biosyntézou mezi enzymologií a steroidy. Steroidní chemie a biochemie ekvilinu a ekvileninu, přeměnami epitestosteronu a nástu- byly v té době na vrcholu své zlaté objevitelské éry a více pem steroidogeneze u lidských fétů. Možnost stanovení než polovina prací v odborných endokrinologických časo- testosteronu v plazmě jsme poprvé využili už v roce 1970 pisech byla věnována steroidům. Volba byla proto jasná. u mužů s varikokélou, u nichž jsme jako první objevili, že Ačkoli objevy v oblasti izolace a identifikace steroidních nejde o onemocnění jenom vaskulární, ale i endokrin- hormonů byly v té době vlajkovou lodí endokrinologie ní. Testosteron nás zajímal z hlediska mužského stárnutí, a začínaly se objevovat i mimořádné vlastnosti steroidů jako první jsme vyslovili domněnku, že předčasná alopecie v klinické oblasti (Nobelova cena pro Kendalla, Reichsteina může být mužským ekvivalentem syndromu polycystic- a Henche za objev léčebných vlastností kortizonu u rev- kých ovarií. Studovali jsme také, jaký vliv mají na mužskou matických poruch 1950), diagnosticky cenná laboratorní reprodukční schopnost endokrinní disruptory. Jako první analytika steroidů byla ještě v plenkách. Zcela nespecifická jsme s prof. Rabochem potvrdili, že varikokéla není jen cév- stanovení 17-ketosteroidů, 17-hydroxysteroidů, estradiolu, ní poruchou, ale má i své endokrinní pozadí. Prioritního estriolu a pregnandiolu v moči – to bylo vše, s čím jsme výsledku jsme dosáhli s dr. Obenbergrem v řešení úlohy mohli pro začátky steroidní laboratoře počítat. Jsem rád, že kortikoidů, zejména aldosteronu, v jejich působení v oku. se nám dařilo tempo rozvoje steroidní laboratorní diagnos- Také téma disruptorů je u nás stále živé, patří mezi ně i fy- tiky udržet i v dalších jejích historických obdobích – v době toestrogeny, na jejichž problematice jsme pracovali spolu rozvoje chromatografických metod na papíře a tenké vrst- s nejznámějšími světovými pracovníky v tomto oboru. vě pro dělení močových steroidů i v době po revoluci v la- boratořích, kterou způsobil objev imunoanalytických po- Léta šedesátá, která přinesla uvolnění i v návštěvě kon- stupů, které umožnily stanovení nanomolů látek v tělních gresů a ve využití stáží, mně osobně otevřela možnost na- tekutinách. Krev se stala běžným materiálem. Další vývoj vázat řadu přátelství se steroidáři na Východě i na Západě, umožnila přístrojová technika pozvolným zdokonalováním z nichž někteří se později stali hybateli pokroku ve svém plynové a kapalinové chromatografie, později v tandemu oboru (J. A. Gustafsson, R. Vihko. H. Adlercreutz, R. Knupp- s hmotovou spektrometrií až k nynějšímu stavu s možnos- en, J. R. Pasqualini, J. Pankov, C. Shackelton a další). Tato tí stanovit současně v jedné analýze stovku analytů v jed- přátelství umožnila vznik řady publikací a v pozdější době nom úkonu. Tu dnes některé špičkové laboratoře spojují se bez blokády cestování desítky stáží mladších spolupracov- samoseučícím počítačovým vyhodnocováním pro klinic- níků, zejména ve Skandinávii a ve Francii. kou interpretaci. Po nástupu normalizace v 70. letech byla naší oporou Kromě analytiky a využití výsledků v klinické praxi u růz- spolupráce s domácími pracovišti. Nemalou kapitolou v na- ných endokrinopatií jsem měl začátkem 60. let možnost šem výzkumu v té době bylo popsání steroidů v různých přes rok pracovat v Bonnu u prof. Breuera, kde jsem se částech oka a úlohy mineralokortikoidů v zajištění mine- seznámil s prací s tkáněmi a subcelulárními frakcemi, kte- rální rovnováhy v nevaskulárních částech oka. Bohatá a ce- ré jsme později doma bohatě využívali. V roce 1961 jsem nami hodnocená byla i spolupráce se sexuology, zejména na téma Klinefelterova syndromu a sexuálních odlišností. 134 DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3
zprávy V současnosti je řada našich prací věnována steroidní- a to o jeho roli v mozku, nebo práce o leptinu uveřejně- mu metabolomu za různých situací, kdy lze očekávat funk- ná v Physiol. Res. Můžeme se vykázat i autorstvím více než ci některých z analytů jako neurosteroidů. Sledovali jsme 20 knižních publikací nebo téměř stovky kapitol v mono- z tohoto pohledu deprese, fobie, schizofrenii, laktační psy- grafiích jiných autorů. chózy nebo účinky některých psychofarmak, vliv kouření, ale také průběh těhotenství, drobné vlivy příjmu potravy Jsem rád, že jsem mohl založit výzkumnou základnu, nebo detaily denních rytmů. Z naší laboratoře vyšlo více kterou pak úspěšně vedli prof. R. Hampl a dr. Bičíková. Dě- než dva tisíce prací, uložených v registru PubMed, které kuji všem svým spolupracovníkům v Oddělení steroidů se mohou pochlubit dohromady několika tisíci citací. Vů- a proteofaktorů Endokrinologického ústavu i spoluau- bec nejcitovanější prací je první popsání věkové závislos- torům z domova i celého světa za podnětnou spolupráci ti dehydroepiandrosteronu u lidí, který pro svou silnou a svým následovníkům přeji, aby mohli nadále jít ve sto- závislost na stárnutí dostal označení hormon mládí. Mezi pách svých předchůdců. pracemi s více než stem citací se ocitlo i pokračování mé kandidátské práce o 7-hydroxy-dehydroepiandrosteronu, L. Stárka Pozvánka na postgraduální školení v obezitologii Postgraduální školení v obezitologii se bude konat ve dnech 19.–23. 10. 2020 v Endokrinologickém ústavu v Praze. Zodpovědní pořadatelé: prof. MUDr. Marie Kunešová, CSc., doc. MUDr. Vojtěch Hainer, CSc., Centrum pro diagnostiku a léčbu obezity, Endokrinologický ústav, Národní 8, 116 94 Praha 1. Přihlášky a bližší informace u paní Veroniky Vyšatové, na emailové adrese [email protected] nebo tel. 224 905 464. Školení je akreditováno ČLK a podpořeno Českou technologickou platformou pro potraviny České potravinářské komory. důležité odkazy www.osad.cz www.interna-cz.eu Občanské sdružení ambulantních diabetologů informace a přihlášky České internistické společnosti www.diab.cz www.easd.org webové stránky České diabetologické společnosti European Association for Study of Diabetes (EASD) www.endokrinologie.cz www.espen.org webové stránky České endokrinologické společnosti European Society for Parenteral and Enteral Nutrition www.skvimp.cz (ESPEN) webové stránky České společnosti klinické výživy a intenzivní metabolické péče DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3 135
zprávy prof. MUDr. Josef Marek, DrSc. – In memoriam Dne 22. 10. 2019 zemřel ve věku 83 let emeritní přednos- Mezinárodní věhlas profesora Marka měl řadu důvodů. ta 3. interní kliniky – kliniky endokrinologie a metabolismu Tím hlavním byly samozřejmě odborné kvality, významnou 1. LF UK profesor MUDr. Josef Marek, DrSc. úlohu však hrály i jazykové schopnosti pana profesora, který hovořil pěti cizími jazyky a s většinou významných zahranič- Pan profesor Marek se narodil 23. 1. 1936 v Praze. Základ- ních osobností vždy rád promluvil jejich mateřštinou. Pan ní a střední školu absolvoval v Berouně a poté vystudoval profesor měl nejen neuvěřitelně rozsáhlé znalosti medicín- Lékařskou fakultu UK v Plzni, kde promoval v roce 1960. ské, ale byl i neobyčejně všeobecně vzdělaný s hlubokými Následující čtyři roky působil v nemocnici v Klatovech. Na znalostmi kultury a historie. Často jsem nechápal, jak je mož- 3. interní kliniku nastoupil v roce 1965 a zůstal jí věrný po né takový rozsah vědomostí do jednoho mozku vtěsnat. Ale celou dobu svého života. Byl jedním z žáků profesora Char- možné to bylo, pan profesor byl skutečně výjimečná a také váta a postupně se stal naším nejvýznamnějším klinickým výjimečně pilná osobnost. endokrinologem a jedním z nejvýznamnějších a nejvíce vše- obecně vzdělaných internistů. Významnými rysy osobnosti pana profesora byly jeho dobrota, lidskost a empatie. Byl velice přátelský a kamarád- Profesor Marek byl významným a mezinárodně uznáva- ský. Vždy se zajímal o ostatní, o jejich starosti a problémy, ným vědcem, jeho citační index se blíží 3000 a H-index je 27. naopak nikdy nezmiňoval starosti a problémy své. Byl ne- Jeho výsledky a odborné i osobní kvality vedly k tomu, že smírně statečný a pevný ve svých názorech a postojích. zastával řadu významných funkcí jak na národní, tak i na me- zinárodní úrovni. Z nich můžeme jmenovat především funk- Ztráta pana profesora Marka je pro českou medicínu i pro ci předsedy České endokrinologické společnosti, předsedy mě osobně zcela nenahraditelná. Ztratili jsme v něm výji- Vědecké rady MZ ČR, viceprezidenta České lékařské komory, mečného lékaře, vědce, pedagoga, ale především člověka, předsedy oborové rady IGA MZ ČR. Význam profesora Mar- který nikdy neváhal nadřadit zájmy pacientů a kolegů nad ka daleko překračoval naše hranice. Na mezinárodní úrovni zájmy své. Na pana profesora nikdy nezapomeneme. byl členem výboru Evropské neuroendokrinologické aso- ciace, stal se čestným členem Evropské endokrinologické Čest jeho památce. společnosti a čestným členem Slovenské endokrinologické společnosti. Oceněním jeho kvalit bylo také pasování na Ry- Michal Kršek tíře českého lékařského stavu, cena Českého literárního fon- du a ceny rektora UK, České endokrinologické společnosti a České internistické společnosti. 136 DMEV • ROČNÍK 23 • 2020 • ČÍSLO 3
Objednávky předplatného zasílejte na e-mail: [email protected] HYGIENA ČASOPIS ČESKÝCH A SLOVENSKÝCH FYZIOLOGŮ A PATOFYZIOLOGŮ ROČNÍK 68 ČASOPIS PRO OCHRANU A PODPORU ZDRAVÍ ČESKOSLOVENSKÁ FYZIOLOGIE ROČNÍK 22 | 2020 No. 4/Vol. 24 (JHEMI vol. 60) December 2016 časopis pRo postGRadUáLnÍ vZdĚLávánÍ ROČNÍK 23 • ČÍslO 1 • 2020 Z OBSAHU: ROČNÍK 63, ČÍSLO 2, 2018 Jan Piťha Robert Bém, Pavlína Piťhová, Stárnutí tepen, jak ho zjistit Michal Dubský, Vladimíra Fejfarová, a jak ho zpomalovat Jitka Husáková, Miroslav Koliba Peter Girman Organizace péče o pacienty Transplantační léčba u pacientů se syndromem diabetické nohy s diabetes mellitus v České republice Michal Anděl Vojtěch Hainer, Irena Aldhoon Komentovaný výběr Hainerová, Marie Kunešová, z mezinárodní literatury Radka Taxová Braunerová, Hana Zamrazilová Více než 20 let s orexiny ROČNÍK 25, ČÍSLO 3, 2020 uzitek fysiologie je nejpatrnejsi v lekarstvi 1 /2019 lekarove byli po vsechny casy nejhorlivejsi Časopis pro klinickou Published by the National Institute of Public Health, Prague, in cooperation with Tigis Ltd. pestitele fysiologicke vedy ISSN 1210-6313 nefrologii a metody J E Purkyne 1851 náhrady funkce ledvin. ISSN 1210-7778 Vydává Státní zdravotní ústav ve spolupráci s TIGIS, spol. s r. o. 3 www.tigis.cz Indexed / Excerpted in: EMCare, MEDLINE / Index Medicus, Scopus, Chemical Abstracts, Proquest, Biological Abstracts, Biosis Previews, Science Citation Index EXCERPOVÁNO V BIBLIOGRAPHIA MEDICA ČECHOSLOVACA, Crossref, INDEXED IN MEDLINE/Index Medicus časopis je indexován v databáZi sCopUs a exCeRpta MediCa excerpováno v bibliographia medica Čechoslovaca BIOLOGICAL ABSTRACTS, CHEMICAL ABSTRACTS exCeRpováno v bibLioGRapHia MediCa čeCHosLovaCa issn 1212-3536 Expanded, Social Sciences Citation Index, Current Contents - Social & Behavioral Sciences, Current Contents - Clinical Medicine, EMCare, EBSCO Academic Search Ultimate, INDEX COPERNICUS BIBLIOGRAPHIA MEDICA ČECHOSLOVACA EBSCO Publishing, Bibliographia Medica Čechoslovaca, Index Copernicus www.tigis.cz ISSN 1802-6281 issn 1211-9326 obalka_2_18.indd 1 7/16/2018 9:36:38 AM CSF_kniha_1_2019.indb 1 13.06.19 23:24 Obalka_CEJPH_4_14.indd 1 12/12/2014 2:54:53 PM Časopis pro kontinuální Časopis pro studium Central European Journal Časopis pro ochranu Biomedicínský Časopis pro postgraduální vzdělávání v alergologii a léčbu bolesti. of Public Health. a podporu zdraví. časopis. vzdělávání. a klinické imunologii. Časopis je indexován Časopis je indexován v databázi SCOPUS. v databázi SCOPUS. Vychází pravidelně Vychází pravidelně Vychází pravidelně Vychází pravidelně Vychází pravidelně Vychází pravidelně Vychází pravidelně 4× ročně 4× ročně 4× ročně 4× ročně. 4× ročně. 2× ročně. 4× ročně + 1 supplementum. + 2× supplementum. + 1 supplementum. + 1 supplementum. Formát A4 Formát A4 Formát A4 Formát A4 Formát A4 Formát A4 Formát A4 Cena předplatného: Cena předplatného: Cena předplatného: Cena předplatného: Cena předplatného: 300 Kč + poštovné 400 Kč + poštovné 350 Kč + poštovné 110 Kč + poštovné 400 Kč + poštovné monografie Číslo 3, 2020 titul pro pacienty NOVINKA HORIZONTY DIABETOLOGIE Díl 4 PSYCHIATRIE Časopis je vystaven v plném znění na našich webových stránkách. ročník 18 / 2020 VYCHÁZÍ 4× ROČNĚ | CENA 40 Kč | ROČNÍK 23 / 2020 Časopis je vystaven v plném znění na našich webových stránkách. 2020 Hlavní editor: Michal Anděl ÈASOPIS PRO MODERNÍ PSYCHIATRII Veterinární Alergie 3 Veterinární VÝŽIVA Editoři: Iwar Klimeš, Jan Lebl, František Saudek Astma lékař ROČNÍK 24 lékař 3 / 2020 Bronchitida odpovědinaotázky www.tigis.cz ISSN 1211-7579 Časopis pro medicínu malých zvířat informace ordapdoyvaěpdoi unčaeontíázky ExcErpováno v BiBliographia mEdica čEchoslovaca inprfooarlemrgaikcy,eastmatiky a bronchitiky Richard ROKYTA | Miloslav KRŠIAK | Jiří KOZÁK indExováno v EmBasE - ExcErpta mEdica rady a poučení Kožní mastocytom VýžiVa psů a KočeK praKticKé zKušenosti s použitím pro alergiky, astmatiky a bronchitiky VýžiVa psù Eva rEprint časopis psychiatriE jE indExován v sEznamu rEcEnzovaných nEimpaktovaných pEriodik v čr rady vlády pro výzkum, vývoj a inovacE u feny plemene beagl – s KardioVasKulárním hirudoterapie u aortální a koČEk ŠtErcová časopis jE indExován v dataBázi scopus KazuistiKa onemocněním tromBoEmBoliE KoČEK Komplikace rýmy | CHOPN a kouření | Kašel, kašel, kašel… | Vliv obezity na výskyt astmatu u dětí | Chřipka a očkování Časopis pro moderní Časopis je v plném znění vystaven na internetových stránkách • s chronickým Marie Černá, psychiatrii. www.tigis.cz onemocnìním Štěpánka Průhová, Petra Dušátková ledvin Časopis je indexován Otázky, odpovědi, informace, Genetika diabetes mellitus v databázi SCOPUS. rady a poučení pro alergiky, • s onemocnìním a jeho komplikací Vychází pravidelně jater www.tigis.cz | ExcErpováno v BiBliographia mEdica ČEchoslovaca | issn 1214-3774 astmatiky a bronchitiky. 4× ročně • s onemocnìním + 1 supplementum. Časopis pro klinickou Vychází pravidelně exokrinního praxi v oboru 4× ročně. pankreatu malých zvířat. • při nežádoucích Vychází pravidelně reakcích na 4× ročně. krmivo chronická prùjmová onemocnìní psù a koèek, úloha střevní mikrobioty a dietní management www.tigis.cz | ExcErpováno v BiBliographia mEdica ČEchoslovaca | issn 1214-3774 Výživa Monogra e algeziologie Genetika diabetes mellitus psů a koček 1. vydání a jeho komplikací 684 stran 196 stran 64 stran Formát A4 Formát A4 Formát A4 Formát A5 Formát A4 Formát A5 Cena předplatného: Cena předplatného: Cena předplatného: Cena za kus 120 Kč Akční cena za kus 200 Kč Cena za kus 250 Kč 400 Kč + poštovné 320 Kč + poštovné 190 Kč včetně poštovného pro ČR + poštovné + poštovné + poštovné Nově na PNS celá ČR Pokud není blíže speci kováno, cena předplatného na rok 2020 je uvedená pro ČR. Do objednávky prosím uveďte název časopisu, požadovaný ročník, počet jednotlivých výtisků, jméno, příjmení a adresu. www.tigis.cz Objednávám předplatné časopisu rok 2020 Počet výtisků: 3 4 Požadovaná čísla označte 1234 Pravidelná čísla: 12 rok 2019 Supplementa: 12 12 Jméno, příjmení, titul: Telefon / e-mail: Adresa, PSČ: Podpis: V Y DAVAT E L S T V Í NABÍZÍME N A K L A DAT E L S T V Í TISKÁRNA OFSETOVÝ TAI SDKI G I TÁ L N Í PRPRVtOeyOrxOotibUliTeeDnŠéIYSzKnKŠeYtkNEanSéMÉVRAEŠKÍLMAMNÍ NAŠE SLUŽBY • SLUŽBY DTP STUDIA • JAZYKOVÉ A ODBORNÉ KOREKTURY • PŘEKLADY TEXTŮ DIGITÁLNÍ TISKOVÝ STROJ C1(ebn9eazKDPčH/)ks KONICA MINOLTA Minimální odběr 250 ks BIZHUB PRESS C1085 V PŘÍPADĚ ZÁJMU volejte: 602 655 068, 602 230 922 pište: [email protected]
Na cestě k rovnováze Vyzkoušejte Lyumjev novou ultra rychlou formu inzulínu lispro1 Účinné snížení PPG a pohodlná aplikace přímo k jídlu1 ▼ Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8. Zkrácený souhrn údajů o přípravku: Lyumjev 100 jednotek/ml injekční roztok v injekční lahvičce. Lyumjev 200 jednotek/ml KwikPen injekční roztok v předplněném peru: Jeden ml obsahuje insulinum lisprum* 100 jednotek (odpovídá 3,5 mg). Jeden ml obsahuje insulinum lisprum* 200 jednotek (odpovídá 6,9 mg). * produkováno E. coli technologií rekombinantní DNA. Tera- peutické indikace: Lyumjev 100 jednotek/ml a Lyumjev 200 jednotek/ml je určen k léčbě dospělých s diabetem mellitem. Dávkování a způsob podání: Přípravek Lyumjev je prandiální inzulin určený k podávání v subkutánní injekci a má být podáván nula až dvě minuty před zahájením jídla. Je možné jej také podat až 20 minut po zahájení jídla. Přípravek Lyumjev 100 jednotek/ml je vhodný pro kontinuální subkutánní infuzi inzulinu (continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) a užívá se pro krytí jak bolusové, tak bazální potřeby inzulinu. Přípravek Lyumjev 200 jednotek/ml nemá být podáván pomocí kontinuální subkutánní inzulinové (CSII) infuzní pumpy. Přípravek Lyumjev 200 jed- notek/ml nemá být podáván intravenózně. Při předepisování přípravku Lyumjev je nutné vzít do úvahy jeho časný nástup účinku. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Hypoglykémie. Zvláštní upozornění a opatření pro použití: Je potřeba přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Vzhledem k časnějšímu nástupu účinku přípravku Lyumjev může k hypoglykémii po injekci/infuzi dojít v porovnání s ostatními prandiálními inzuliny dříve. Užívání nedo- statečných dávek nebo přerušení léčby může vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze, což jsou potenciálně smrtelné stavy. Kontrolu glykémie a predispozice k rozvoji hypoglykémie nebo hyperglykémie mohou ovlivnit změny inzulinu, koncentrace inzulinu a změny jeho výrobce, typu nebo způsobu podání. Tyto změny mají být prováděny pod pečlivým lékařským dohledem a je třeba zvýšit frekvenci sledování hladiny glukózy. U pacientů s diabetem mellitem 2. typu mohou být zapotřebí úpravy dávkování souběžně užívaných antidiabetických léčiv. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater má být sledování hladiny glukózy intenzivnější a dávkování má být upraveno individuálně. Úprava dávkování může být potřeba také v případě, provozují-li pacienti zvýšenou fyzickou aktivitu nebo změní-li svou obvyklou stravu. Pacienti léčení inzulinem a TZD mají být sledováni pro známky a příznaky srdečního selhání. Rozvine-li se srdeční selhání, má být zváženo ukončení užívání TZD. Pacienti s poruchou zraku nemají přípravek Lyumjev užívat bez pomoci proškolené osoby. Aby se předcházelo záměně přípravku Lyumjev a jiných inzulinových přípravků, pacienti si vždy před podáním každé injekci mají zkontrolo- vat štítek inzulinu. Inzulin z pera Lyumjev 200 jednotek/ml nesmí být přetahován do stříkačky. Aby se zabránilo infekcím a ucpání jehly, pacienti mají pro podání každé injekce vždy použít novou jehlu. Pokud dojde k ucpání jehly, má být nahrazena novou jehlou. Interakce: Následující látky mohou snížit potřebu inzulinu: antidiabetické léčivé přípravky, salicyláty, sulfonamidy, některá antidepresiva (inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), inhibitory angiotenzin konvertu- jícího enzymu (ACE), blokátory receptorů pro angiotenzin II nebo analoga somatostatinu. Následující látky mohou zvýšit potřebu inzulinu: perorální antikoncepce, kortikosteroi- dy, hormony štítné žlázy, danazol, sympatomimetické přípravky, diuretika nebo růstový hormon. Fertilita, těhotenství a kojení: Přípravek může být podáván v těhotenství, vyžaduje-li to klinický stav. Přípravek Lyumjev může být podáván v průběhu kojení. U kojících pacientek s diabetem může být zapotřebí upravit dávku inzulinu, stravu nebo obojí. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Pacientova schopnost koncentrace a reakce může být v důsledku hypoglykémie zhoršena. To může být riskantní v situ- acích obzvláště vyžadujících tyto schopnosti (např. řízení auta nebo obsluhování strojů). Nežádoucí účinky: Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě je hypoglykémie. Stejně jako v případě ostatních léčeb inzulinem se u pacientů může objevit vyrážka, zarudnutí, zánět, bolest, modřiny nebo svědění v místě podání injekce přípravku Lyumjev. Podezření na nežádoucí účinky nahlaste prostřednictvím Státního ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadou- ci-ucinek Předávkování: Předávkování způsobuje hypoglykémii s doprovodnými příznaky, mezi něž patří netečnost, zmatenost, palpitace, pocení, zvracení a bolest hlavy. Mírné epizody hypoglykémie je obvykle možné léčit perorálním užitím glukózy. Závažnější epizody s kómatem, epileptickým záchvatem nebo neurologickou poruchou je možné léčit podáním glukagonu nebo intravenózním podáním roztoku glukózy. Uchovávání: Před prvním použitím: Uchovávejte v chladničce (2ºC – 8ºC). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po prvním použití: Neuchovávejte v chladničce. Uchovávejte při teplotě do 30 ºC. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pero uchovávejte s nasazeným krytem, aby bylo chráněno před světlem. Balení, registrační čísla: EU/1/20/1422/001 Lyumjev 100 jednotek/ml injekční roztok v injekční lahvičce. EU/1/20/1422/014 Lyumjev 200 jednotek/ml KwikPen injekční roztok v předplněném peru 5x3 ml. Držitel rozhodnutí o registraci: Eli Lilly Neder- land B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. Datum poslední revize: 30.6.2020 Před předepsáním se prosím seznamte s úplným zněním souhrnů údajů o přípravcích. Úplné znění souhrnů údajů o přípravcích obdržíte na adrese: ELI LILLY ČR, s. r. o., Pobřežní 394/12, 186 00 Praha 8, tel.: 234 664 111. Výdej přípravků je vázán na lékařský předpis. Lék je hrazen z veřejného zdravotního pojištění. *ve srovnání s Humalogem Reference: 1. SPC Lyumjev, 06/2020 ELI LILLY ČR, s. r. o., Pobřežní 394/12, 186 00 Praha 8, tel. 234 664 111 PP-UR-CZ-0006
Search
