33 2022 ЧАСТЬ I
Издается с декабря 2008 г. Молодой ученый Выходит еженедельно Международный научный журнал № 33 (428) / 2022 Главный редактор: Ахметов Ильдар Геннадьевич, кандидат технических наук Редакционная коллегия: Жураев Хусниддин Олтинбоевич, доктор педагогических наук (Узбекистан) Иванова Юлия Валентиновна, доктор философских наук Каленский Александр Васильевич, доктор физико-математических наук Кошербаева Айгерим Нуралиевна, доктор педагогических наук, профессор (Казахстан) Куташов Вячеслав Анатольевич, доктор медицинских наук Лактионов Константин Станиславович, доктор биологических наук Сараева Надежда Михайловна, доктор психологических наук Абдрасилов Турганбай Курманбаевич, доктор философии (PhD) по философским наукам (Казахстан) Авдеюк Оксана Алексеевна, кандидат технических наук Айдаров Оразхан Турсункожаевич, кандидат географических наук (Казахстан) Алиева Тарана Ибрагим кызы, кандидат химических наук (Азербайджан) Ахметова Валерия Валерьевна, кандидат медицинских наук Бердиев Эргаш Абдуллаевич, кандидат медицинских наук (Узбекистан) Брезгин Вячеслав Сергеевич, кандидат экономических наук Данилов Олег Евгеньевич, кандидат педагогических наук Дёмин Александр Викторович, кандидат биологических наук Дядюн Кристина Владимировна, кандидат юридических наук Желнова Кристина Владимировна, кандидат экономических наук Жуйкова Тамара Павловна, кандидат педагогических наук Игнатова Мария Александровна, кандидат искусствоведения Искаков Руслан Маратбекович, кандидат технических наук (Казахстан) Калдыбай Кайнар Калдыбайулы, доктор философии (PhD) по философским наукам (Казахстан) Кенесов Асхат Алмасович, кандидат политических наук Коварда Владимир Васильевич, кандидат физико-математических наук Комогорцев Максим Геннадьевич, кандидат технических наук Котляров Алексей Васильевич, кандидат геолого-минералогических наук Кузьмина Виолетта Михайловна, кандидат исторических наук, кандидат психологических наук Курпаяниди Константин Иванович, доктор философии (PhD) по экономическим наукам (Узбекистан) Кучерявенко Светлана Алексеевна, кандидат экономических наук Лескова Екатерина Викторовна, кандидат физико-математических наук Макеева Ирина Александровна, кандидат педагогических наук Матвиенко Евгений Владимирович, кандидат биологических наук Матроскина Татьяна Викторовна, кандидат экономических наук Матусевич Марина Степановна, кандидат педагогических наук Мусаева Ума Алиевна, кандидат технических наук Насимов Мурат Орленбаевич, кандидат политических наук (Казахстан) Паридинова Ботагоз Жаппаровна, магистр философии (Казахстан) Прончев Геннадий Борисович, кандидат физико-математических наук Рахмонов Азиз Боситович, доктор философии (PhD) по педагогическим наукам (Узбекистан) Семахин Андрей Михайлович, кандидат технических наук Сенцов Аркадий Эдуардович, кандидат политических наук Сенюшкин Николай Сергеевич, кандидат технических наук Султанова Дилшода Намозовна, доктор архитектурных наук (Узбекистан) Титова Елена Ивановна, кандидат педагогических наук Ткаченко Ирина Георгиевна, кандидат филологических наук Федорова Мария Сергеевна, кандидат архитектуры Фозилов Садриддин Файзуллаевич, кандидат химических наук (Узбекистан) Яхина Асия Сергеевна, кандидат технических наук Ячинова Светлана Николаевна, кандидат педагогических наук © ООО «Издательство «Молодой ученый», 2022
Международный редакционный совет: Айрян Заруи Геворковна, кандидат филологических наук, доцент (Армения) Арошидзе Паата Леонидович, доктор экономических наук, ассоциированный профессор (Грузия) Атаев Загир Вагитович, кандидат географических наук, профессор (Россия) Ахмеденов Кажмурат Максутович, кандидат географических наук, ассоциированный профессор (Казахстан) Бидова Бэла Бертовна, доктор юридических наук, доцент (Россия) Борисов Вячеслав Викторович, доктор педагогических наук, профессор (Украина) Буриев Хасан Чутбаевич, доктор биологических наук, профессор (Узбекистан) Велковска Гена Цветкова, доктор экономических наук, доцент (Болгария) Гайич Тамара, доктор экономических наук (Сербия) Данатаров Агахан, кандидат технических наук (Туркменистан) Данилов Александр Максимович, доктор технических наук, профессор (Россия) Демидов Алексей Александрович, доктор медицинских наук, профессор (Россия) Досманбетов Динар Бакбергенович, доктор философии (PhD), проректор по развитию и экономическим вопросам (Казахстан) Ешиев Абдыракман Молдоалиевич, доктор медицинских наук, доцент, зав. отделением (Кыргызстан) Жолдошев Сапарбай Тезекбаевич, доктор медицинских наук, профессор (Кыргызстан) Игисинов Нурбек Сагинбекович, доктор медицинских наук, профессор (Казахстан) Кадыров Кутлуг-Бек Бекмурадович, кандидат педагогических наук, декан (Узбекистан) Каленский Александр Васильевич, доктор физико-математических наук, профессор (Россия) Козырева Ольга Анатольевна, кандидат педагогических наук, доцент (Россия) Колпак Евгений Петрович, доктор физико-математических наук, профессор (Россия) Кошербаева Айгерим Нуралиевна, доктор педагогических наук, профессор (Казахстан) Курпаяниди Константин Иванович, доктор философии (PhD) по экономическим наукам (Узбекистан) Куташов Вячеслав Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор (Россия) Кыят Эмине Лейла, доктор экономических наук (Турция) Лю Цзюань, доктор филологических наук, профессор (Китай) Малес Людмила Владимировна, доктор социологических наук, доцент (Украина) Нагервадзе Марина Алиевна, доктор биологических наук, профессор (Грузия) Нурмамедли Фазиль Алигусейн оглы, кандидат геолого-минералогических наук (Азербайджан) Прокопьев Николай Яковлевич, доктор медицинских наук, профессор (Россия) Прокофьева Марина Анатольевна, кандидат педагогических наук, доцент (Казахстан) Рахматуллин Рафаэль Юсупович, доктор философских наук, профессор (Россия) Ребезов Максим Борисович, доктор сельскохозяйственных наук, профессор (Россия) Сорока Юлия Георгиевна, доктор социологических наук, доцент (Украина) Султанова Дилшода Намозовна, доктор архитектурных наук (Узбекистан) Узаков Гулом Норбоевич, доктор технических наук, доцент (Узбекистан) Федорова Мария Сергеевна, кандидат архитектуры (Россия) Хоналиев Назарали Хоналиевич, доктор экономических наук, старший научный сотрудник (Таджикистан) Хоссейни Амир, доктор филологических наук (Иран) Шарипов Аскар Калиевич, доктор экономических наук, доцент (Казахстан) Шуклина Зинаида Николаевна, доктор экономических наук (Россия)
На обложке изображен Эдсгер Вибе Дейкстра (1930–2002), ющих процессов. Именно во время этой работы появилось по- выдающийся нидерландский учёный, идеи которого оказали нятие синхронизации процессов, идея семафора, а также была огромное влияние на развитие компьютерной индустрии. чётко осознана необходимость структуризации программиро- вания и самих программ. Эдсгер Дейкстра родился в Роттердаме, в семье учёных (отец — химик, мать — математик). По окончании школы он поступил Дейкстра также приобрёл немалую известность за преде- на факультет теоретической физики Лейденского университета. лами академических кругов благодаря своим резким и афори- В 1951 году молодой человек увлёкся программированием, по- стичным высказываниям по актуальным проблемам компью- ступил на трёхнедельные компьютерные курсы в Кембридже, с терной индустрии. Вот некоторые из его афоризмов: 1952 года работал программистом в Математическом центре Ам- стердама под руководством профессора Ван Вейнгаардена (впо- Студентов, ранее изучавших Бейсик, практически невозможно следствии — автора одного из способов формального описания обучить хорошему программированию. Как потенциальные про- грамматики формальных языков, так называемых двухуров- граммисты они подверглись необратимой умственной дегра- невых грамматик Ван Вейнгаардена). Уже в 1952 году Дейкстра дации (по этому вопросу см. статью оператор GOTO). принял решение окончательно специализироваться на програм- мировании, но курс теоретической физики закончил. В 1956 Вопрос «умеет ли компьютер думать» имеет не больше году он принял участие в разработке ЭВМ X1. Эта машина была смысла, чем вопрос «умеет ли подводная лодка плавать». создана тремя энтузиастами за год. Именно для оптимизации разводки плат для X1 был придуман алгоритм поиска кратчай- Проекты, предлагающие программирование на есте- шего пути на графе, известный как алгоритм Дейкстры. ственном языке, гибельны по своей сути. В 1957 году Дейкстра женился. Как вспоминал он сам, в графе Когда советское правительство приняло решение о переходе «профессия» анкеты, которую положено заполнять при бракосо- советской промышленности к копированию зарубежных об- четании, он написал «программист», и его заставили переписы- разцов вычислительной техники, Дейкстра назвал это решение вать документы, заявив, что такой профессии не существует. В величайшей победой Запада в холодной войне, а выбранную для результате, как писал Дейкстра, «хотите верьте, хотите — нет, но клонирования модель IBM/360 (прообраз советской ЕС ЭВМ) — в графе «профессия» моего свидетельства о браке значится за- величайшей диверсией Запада против СССР. бавная запись «физик-теоретик». В 1972 году Дейкстра стал лауреатом премии Тьюринга. Известность Дейкстре принесли его работы в области приме- В последние годы жизни он преподавал в Техасском универ- нения математической логики при разработке компьютерных про- ситете. грамм. Он активно участвовал в разработке языка программи- Эдсгер Вибе Дейкстра умер 6 августа 2002 года после долгой рования Алгол и написал первый компилятор Aлгол-60. Будучи борьбы с раком. одним из авторов концепции структурного программирования, он Незадолго до смерти он получил ежегодную премию, вру- проповедовал отказ от использования инструкции GOTO. чаемую Симпозиумом по принципам распределённых вычис- лений Ассоциации вычислительной техники «за публикацию, В 1960-х Дейкстра участвовал в создании операционной си- оказавшую наибольшее влияние на область распределённых стемы THE — первой операционной системы, построенной в вычислений»; в знак признания заслуг учёного с 2003 года эта виде множества параллельно исполняющихся взаимодейству- премия носит название премии Дейкстры. Екатерина Осянина, ответственный редактор
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Contents v СОДЕРЖАНИЕ МАТЕМАТИК А Бехбудова Л. Э., Чикваидзе М. И., Осокина М. М., Лифшиц А. А., Малкина Е. А., Файзуллаев О. Б., Нагметуллаев А. Ж. Фокеева В. В. Описание SFS-пространств малых Роль цинка в поддержании молодости кожи.....24 размерностей................................................ 1 Бехбудова Л. Э., Чикваидзе М. И., Осокина М. М., Лифшиц А. А., Малкина Е. А., ИНФОРМАЦИОННЫЕ Фокеева В. В. ТЕХНОЛОГИИ Изотретиноин: в чем его опасность?................25 Бураев А. Б., Кулумбегова Д. В. Романков С. В. Острый обструктивный бронхит у детей...........26 Методы генерации псевдослучайных чисел....... 4 Какагельдыева М. А. Особенности перинатального периода ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ у женщин с различным клиническим течением гипотиреоза.................................................28 Паримбекова С. М. Майрамукаева В. С. Анализ аналогового фильтра нижних частот Обсессивно-компульсивное расстройство........32 Баттерворта по сравнению с фильтром Майрамукаева В. С. Чебышева типа I, фильтром Чебышева типа II Шизофрения в детском и подростковом и Эллиптическим фильтром............................10 возрасте......................................................33 Picchio P. F., Zheleznyakov I. E. Майрамукаева В. С. Client part of robot telemetry based on TRIK Истерия. Общие сведения..............................35 controller..................................................... 14 Осокина М. М., Бехбудова Л. Э., Лифшиц А. А., Малкина Е. А., Фокеева В. В., Чикваидзе М. И. БИОЛОГИЯ Современный взгляд на менопаузальную заместительную гормональную терапию..........36 Толкачева Т. А., Сокотюк Е. А. Осокина М. М., Бехбудова Л. Э., Лифшиц А. А., Изучение влияния поверхностно- Малкина Е. А., Фокеева В. В., Чикваидзе М. И. активных веществ на метаболизм Инсулинорезистентность при различных пресноводного легочного моллюска Planorbarius заболеваниях и состояниях............................38 Corneus l., использующихся в экологическом Рубцов А. А. мониторинге................................................17 In silico прогноз потенциальных ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL с мутацией Т315I........39 МЕДИЦИНА Рыжкова Д. С., Ершова Т. А., Фадеева Е. И., Андреева И. А. Бестаев Э. В., Козаева А. М. Глаукома и методы лечения............................42 Эпидемиология аллергии на пенициллин Рыжкова Д. С., Ершова Т. А., Фадеева Е. И. и периоперационной анафилаксии..................21 Крупный плод. Тактика ведения беременности Бестаев Э. В., Козаева А. М. и родов при макросомии................................44 Зуд при аллергическом контактном дерматите....................................................22
vi Содержание «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Рыжкова Д. С., Ершова Т. А., Фадеева Е. И. МА РК ЕТ И Н Г, РЕК Л АМА И PR Преждевременные роды................................45 Рыжкова Д. С., Ершова Т. А., Фадеева Е. И. Исаков А. Е., Деговцев Н. С. Варикозная болезнь вен нижних Спорт в СМИ.................................................64 конечностей.................................................47 Исаков А. Е., Деговцев Н. С. Чикваидзе М. И., Осокина М. М., Спортивная журналистика..............................65 Бехбудова Л. Э., Лифшиц А. А., Малкина Е. А., Фокеева В. В. ИСТОРИЯ Эффективность ингибиторов янус-киназ при ревматоидном артрите...................................49 Гуртовой Е. С. Шайымов Б. К. Видные отечественные физиологи. Часть 2......67 Некоторые эндемичные пищевые лекарственные Гусев А. Н. растения Туркменистана, применяемые при «Зубатовские» общества в оценке деятелей заболеваниях мочевыделительной системы......51 профсоюзного движения в начале XX века.......71 Прусакова О. П. ФАРМАЦИЯ Историческая память и «места памяти»: И ФАРМАКОЛОГИЯ подход социолога Хальбвакса и концепция историка Пьера Нора.....................................73 Губаев А. А., Бердыев Б. Р., Акмурадов А., Смирнова Н. Ю. Шайымов Б. К. Отражение основных проблем восстановления Фитохимико-фармакологические особенности Германии в отечественной исторической науке и ресурсные характеристики некоторых 1949–1991 г.................................................75 зверобоев и полыней флоры Центрального Смирнова Н. Ю. Копетдага....................................................56 Воспоминания В. И. Чуйкова: проблемно- тематический анализ.....................................77 ЭКОНОМИКА И УПРАВЛЕНИЕ Сидоренко Г. О., Чередникова А. А. Анализ цифровой трансформации логистического менеджмента в условиях интеллектуализации цепочек поставок............61
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Mathematics 1 МАТЕМАТИКА Описание SFS-пространств малых размерностей Файзуллаев Отабек Бахтиярович, студент; Нагметуллаев Абдулла Жамгырбаевич, студент Каракалпакский государственный университет имени Бердаха (г. Нукус, Узбекистан) Дано описание единичных шаров конечномерных нейтральных сильно гранево симметричных пространств малых размерностей. Ключевые слова: грань, проектор, гранево симметричное пространство. Пусть Z — нормированное пространство. Элементы f , g ∈Z называются ортогональными (f ◊ g ) , если f ±g = f + g . { }Грань F единичного шара Z1 =f ∈Z : f ≤ 1 называется выставленной по норме, если F {=Fu =f ∈Z1 : f (u) =1} для некоторого u ∈Z * с u = 1 . Определение [1]. Выставленная по норме грань Fu из Z1 называется симметричной гранью, если существует ли- нейная изометрия Su из Z на Z с Su2 = I , множество всех неподвижных точек которой в точности совпадает с топо- логической прямой суммой замыкания sp Fu линейной оболочки грани Fu и ее ортогонального дополнения Fu◊ , т. е. ( )совпадает с sp Fu ⊕ Fu◊ . Элемент u ∈Z * называется геометрическим трипотентом, если 1) u = 1 и g (u) = 0 для всех g ∈Fu◊ ; 2) Fu является симметричной гранью и Su*u = u для симметрии Su , соответствующей Fu . Через GU обозначим множество всех геометрических трипотентов Z * . Определение [1]. Вещественное или комплексное нормированное пространство Z называется сильно гранево симметричным пространством (SFS-пространством), если 1) каждая выставленная по норме грань Fu из Z1 симметрична; 2) для каждой симметричной грани Fu из Z1 и каждого y ∈ Z * с y = 1 и Fu ⊂ Fy мы имеем Su*y = y , где Su — симметрия, соответствующая Fu . На SFS-пространстве Z по каждой симметричной грани Fu определяются обобщенные Пирсовские проекторы Pk (u) (k = 1,2,3) следующим образом: P1 (=u) 1 (I − Su ) , P0 (u ) и P2 (u) проектируют Z на Fu◊ и sp Fu соответственно. 2 Элементы x,y ∈Z * называются ортогональными ( x◊y ) , если существует симметричная грань Fu ⊂ Z1 такая, что x ∈imP2 (u)* и y ∈imP0 (u)* . Сжимающий проектор Q на Z называется нейтральным, если для каждого f ∈Z равенство Qf = f влечет Qf = f . Пространство Z называется нейтральным, если для каждой симметричной граньи Fu , проектор P2 (u) , соот- ветствующей Fu , является нейтральным. Определение [2]. Сильно гранево симметричное пространство Z называется пространством ранга n , если всякое семейство взаимно ортогональных геометрических трипотентов имеет мощность не более n , и существует по крайней
Элементы x,y ∈Z * называются ортогональными ( x◊y ) , если существует симметричная грань Fu ⊂ Z1 такая, что x ∈imP2 (u)* и y ∈imP0 (u)* . 2Qf С=жfи.мПМарюаотщсетимрйаантписртковаеоктZорнQазынвааетZся ннаезйытврааелтьсняынме,йетсрлаилдьлняыкма,жедс«олМйиослдиолмядмокейатжурчидёчоннгоыоййf»г∈р.аZн№ьир3аF3веu(н,4сп2тр8во)оек.тQоАfрвгP=у2с(fтu2) в0, лс2ое2чоетгт-. ветствующей Fu , является нейтральным. ПОупсртеьдеZле—нинео[р2]м.иСриолвьанноногреапнреовсотрсианмсмтевтор. иЭчлнеомеенптрыостf р, аgн∈стZвонZазынваазюытвсаяетосрятопгроонсатлрьанныстмвиом(fр◊анgг)а, еnсл, иесли всякое { }мсчееемнрГеиеfрйеоас±ндrтagньвnооFk=всзZеfаемди=еи+мйnннсиgт)о.чво.онровтгзооагишомнаанрлоаьноZры1тх=оггеоfон∈малеZтьрн:иыfчхе≤сгке1оимхнетатрзриыипвчоаетесеткнсиятховвтырисимтпаеоветлтеемннтонощовйнсопосодтеньронжремабщео,елеееселриоnв,нио существует по крайней n элементов (обозна- { }ПFр=осFтuы=миfи∈нZаг1л:яfд(нuы)м=и1примерами SFS-пространств являются пространство 2 , единичными шарами в котором яв- ляюдтлсяянперкяомтооургооглоьнuи∈кZи*лис эuлли=п1с.. Пространство 3 является сильно гранево симметричным пространством, если его ендеийОИТнниемпаочярернееиеытдзмеммоалмиее1сеншт.тиоПраерисуаляс[м1етSди]ь.уuяZВювиыщлзя—ситюZеантвтселнеяйеоатэнрлрZнеламаиляасьп.нпсSоооu2иенд=со,иIцрли,мьмлениногноргджаррнеа,ьсндтеввFвоооuйнвсиосизеймхZкмное1ентпнуросаидзичывндивовжаеоенйптынсряахояссттпиоррмчааемнвксиетктлвроьоитн.очаряноочййетвгыртраоенчхьнуюгоо,слтеьиснлсаиоявсппуищардеаасметитвдсуает.топлио-- ( )логЕисчлеискоdйimпрZям=о2й,сутмомоZй зиамзоымкеатнрииячеsсpкFиuй лиизноемйонрофй нообоплорчокстиргарнаснтивуFuи2 есе онротромгоонйалльинбоого =дxополнxе12н+ияx 22F,u◊ л, ит.бео. соx=впадxа1ет+сx 2sp, гFдuе ⊕ Fu◊ . Элемент u ∈Z * н.азывается геометрическим трипотентом, если 1Е)слuи =di1mиZg=(u3),=т0о дZля висзеохмеgт∈риFчu◊е;ский изоморфно спирмомстертраниситвSуu ,со3 оствнетосртмвоуйющлиейбоFu x Ч= ереxз12 G+ Ux 22 +обxо32 з,налчиибмо мxно2=ж) еxFс1uтв+яоввлxся22еех+тсгxея32осм,иелмтирмбиеотчреxсикчи=нхоxйт1рги+рпаxон2тьею+нтxио3вS,Zu*гuд*е=. u для . Определение [1]. Вещ. ественное или комплексное нормированное пространство Z называется сильно гранево симСмлеетдруиючщныаямтпероорсетмраа,ндсатевтоомп(иSсFаSн-ипероедситрнаинчснтывохмш),аерсолвичетырехмерных нейтральных сильно гранево симметричных про1с)ткраажнсдтавя. выставленная по норме грань Fu из Z1 симметрична; Т2)еодрляемкааж2.дПойусстиьмZме—триччетныойрегхрмаенриноFеuниейзтZра1льинкоаежсдиолгьоноyг∈раZн*евсо сyим=м1етириFчuно⊂еFпyромсытрианмсетевмо.Su*y = y , где Su — сим1Нм)аеЕтсSрлFииSя-,пrсaроnооkсттZвреатн=сс1ттв,вутеюо щZZаяипзFооuмк. еатжрдиочйесскиимймиезтормичонрофйногрпарноистрFаuнсотпвруеде4лясюнтосрямообйобxще= нныxе12 +Пxи22рс+оxв3с2 к+иxе 2 ; 4 проекторы Pk (u) (k = 1,2,3) следующим образом: P1 (=u) 1 (I − Su ) , P0 (u ) и P2 (u) проектируют Z на Fu◊ и sp Fu соответственно. 2 Элементы x,y ∈Z * называются ортогональными ( x◊y ) , если существует симметричная грань Fu ⊂ Z1 такая, что x ∈imP2 (u)* и y ∈imP0 (u)* . Сжимающий проектор Q на Z называется нейтральным, если для каждого f ∈Z равенство Qf = f влечет Qf = f . Пространство Z называется нейтральным, если для каждой симметричной граньи Fu , проектор P2 (u) , соот- ветствующей Fu , является нейтральным. Определение [2]. Сильно гранево симметричное пространство Z называется пространством ранга n , если всякое семейство взаимно ортогональных геометрических трипотентов имеет мощность не более n , и существует по крайней мере одно семейство взаимно ортогональных геометрических трипотентов содержащее ровно n элементов (обозна- чение rank Z = n ). Простыми и наглядными примерами SFS-пространств являются пространство 2 , единичными шарами в котором яв- ляются прямоугольник или эллипс. Пространство 3 является сильно гранево симметричным пространством, если его единичными шарами являются эллипсоид, цилиндр, двойной конус и двойная правильная четырехугольная пирамида. Имеет место следующие теорема. Теорема 1. Пусть Z — нейтральное сильно гранево симметричное пространство. Если dim Z = 2 , то Z изометрический изоморфно пространству 2 с нормой либо =x x12 + x 2 , либо 2 x= x1 + x 2 , где . Если dim Z = 3 , то Z изометрический изоморфно пространству 3 с нормой либо x = x 2 + x 2 + x 2 , либо 1 2 3 x =x1 + x 2 + x 2 , либо x = x1 + x 2 + x3 , где 2 3 . Следующая теорема, дает описание единичных шаров четырехмерных нейтральных сильно гранево симметричных пространств. Теорема 2. Пусть Z — четырехмерное нейтральное сильно гранево симметричное пространство. 1) Если rank Z = 1 , то Z изометрический изоморфно пространству 4 с нормой x = x12 + x 2 + x 2 + x 2 ; 2 3 4
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Mathematics 3 2) Если rank Z = 2 , то Z изометрический изоморфно пространству 4 с нормой либо x = x1 + x 2 + x 2 + x 2 , 2 3 4 либо x = x 2 + x 2 + x 2 + x 2 ; 1 2 3 4 3) Если rank Z = 3 , то Z изометрический изоморфно пространству 4 с нормой x = x1 + x2 + x 2 + x 2 ; 3 4 4) Если rank Z = 4 , то Z изометрический изоморфно пространству 4 с нормой x = x1 + x 2 + x3 + x 4 , где . Литература: 1. Friedman Y. and Russo B. A geometric speсtral theorem // Quart. J. Math. Oxford. 1986. Vol. 37. 2. p. 263–277. 2. Friedman Y. and Russo B. Classification of atomic facially symmetric spaces // Canad. J. Math. — 1993. — № 1 (45). — P. 33–87.
4 Информационные технологии «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ Методы генерации псевдослучайных чисел Романков Сергей Вадимович, старший разработчик мобильных приложений ООО «СИБУР» (г. Москва) Статья посвящена исследованию алгоритмов для генерации псевдослучайных чисел. Необходимо описать алгоритм, про- граммная реализация которого позволит осуществить ввод количества чисел и выполнить их генерацию. Ключевые слова: случайность, ключ, ГПСЧ, ЛКГ. Понятие «случайности» является важнейшим во многих об- алгоритмы, представляющие собой набор инструкций и де- ластях информатики, включая моделирование, крипто- терминированные по своей природе, не могут обеспечить ис- графию, статистику и алгоритмы, использующие искусственно тинную случайность. Это прекрасно резюмировал Джон фон сгенерированные значения. В криптографии случайность Нейман в своей знаменитой цитате: «каждый, кто использует обычно используется для генерации ключей, векторов инициа- арифметические методы генерации случайных чисел, безус- лизации (IV) или одноразовых номеров для алгоритма шифро- ловно, грешит» [10]. вания. Ключ является неотъемлемой частью в любом способе обеспечения безопасности, поскольку современные крипто- Чаще всего для того, чтобы получить некую «случайность», графические алгоритмы построены на том принципе, что без- используются следующие методы: опасность системы полностью зависит от ключа, а не от кон- струкции самой системы. Это означает, что криптографическая 1. Интеграция физического источника случайности, такого стойкость всех современных алгоритмов и протоколов безопас- как тепловой шум в резисторе, в разрабатываемую систему. ности выражается в виде размера ключа, который злоумыш- В таких системах скорость генератора может быть проблемой, ленник должен угадать, прежде чем нарушить безопасность си- которая может существенно снизить общую производитель- стемы. ность системы. Такая сила неявно предполагает, что злоумышленник не 2. Использование криптографически защищенного гене- знает количества битов исходного используемого ключа. Эф- ратора псевдослучайных чисел (англ. Cryptographically Secure фективная сила алгоритма снижается, когда обнаруживаются Pseudorandom number generator, CSPRNG) в качестве автоном- более совершенные атаки на него и можно получить больше ного генератора или с физическим источником в качестве гене- битов ключа, просматривая часть выходных данных. С повы- ратора начального числа для разрабатываемой системы. шением скорости вычислений и появлением квантовых вычис- лений всегда существует надвигающаяся опасность атаки ча- Чтобы генераторы псевдослучайных чисел (ГПСЧ) были стичного сокращенного полного перебора на такие системы, криптографически устойчивыми, они должны удовлетворять если часть ключа может быть угадана. двум условиям: Истинную «случайность» невозможно создать математи- a. Статистическая разница: вероятность обнаружения раз- чески. Пусть существует функция f(x), которая выдает слу- личий между статистическими свойствами последовательности чайное число для заданных входных данных x после серии ГПСЧ по сравнению со свойствами действительно случайной операций над x и с некоторыми фиксированными, четко опре- последовательности с помощью любого алгоритма с полиноми- деленными константами. Функция обладает замечательным альным временем не должна быть значительно больше 0,5. свойством — она выдает различные данные каждый раз, когда вводится одна и та же константа. Интуитивно можно предпо- b. Предсказание следующего бита: зная первые k битов по- ложить, что такой функции не существует, и это связано с тем, следовательности, шанс предсказания следующего, то есть (k + что f(x) полностью детерминирована по своей природе. Если x 1)-го, бита для любого алгоритма с полиномиальным временем и определение f(x) известны, то для данного входа x или ряда не должен быть значительно больше 0,5. входов (которые могут включать время в качестве параметра) f(x) всегда будет давать один и тот же результат. Следовательно, Стоит отметить, что оба условия должны выполняться од- новременно, и одно не влечет за собой другое. В качестве альтернативы «настоящим» случайным числам еще один метод генерации случайных чисел включает в себя вычислительные алгоритмы, которые могут давать псевдослу- чайные результаты. В этом случае полученные конечные ре-
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Information Technology 5 зультаты фактически полностью определяются начальным в оценках энтропии, которые имеют тенденцию быть неточ- значением, также известным как ключ. Следовательно, зная ными [3]. Внутри алгоритм Fortuna поддерживает пулы эн- значение ключа и то, как работает алгоритм, можно было бы тропии (генераторы шума), из которых выполняется перио- воспроизвести эти, казалось бы, случайные результаты. Генера- дическое заполнение с повторениями. Пулы заполняются из торы случайных чисел этого типа часто называют генераторами различных доступных источников энтропии, значения которых псевдослучайных чисел, и в результате они выдают псевдослу- распределяются между этими пулами. Накопление энтропии чайные числа. Несмотря на то, что этот тип генератора обычно осуществляется путем хэширования состояния внутреннего не собирает данные из источников естественной случайности, генератора и одного пула энтропии за раз с использованием такой сбор ключей можно сделать возможным, когда это необ- функции SHA‑256. Этот механизм позволяет генерировать слу- ходимо. чайные последовательности неограниченного периода, однако он не в состоянии преодолеть требования к надлежащим источ- ГПСЧ быстрее, чем истинные генераторы случайных чисел. никам энтропии для заполнения генератора и для обновления Из-за своей детерминированной природы они полезны, когда пулов энтропии, поэтому существуют некоторые потенциально нужно воспроизвести последовательность случайных со- побочные эффекты повторного заполнения. Конечные блоки бытий. Это очень помогает, например, при тестировании кода. псевдослучайного вывода генерируются блочным шифром С другой стороны, истинные генераторы не являются периоди- AES‑128 в режиме счетчика. ческими и лучше работают в чувствительных к безопасности ролях, таких как шифрование. При прочих равных условиях ГПСЧ SHA256 — это генератор, который выдает криптогра- для предсказания и взлома ГПСЧ с более длинным периодом фически стойкие случайные числа. Оригинальный механизм потребуется больше ресурсов компьютера. этого генератора был представлен в FIPS186–1 [11] и проанали- зирован в работе [2]. Выходные данные генерируются путем хэ- Программа выполняет код, руководствуясь набором правил, ширования состояния внутреннего генератора, которое после которым необходимо следовать. Для ГПСЧ в целом эти правила этого обновляется путем линейного преобразования хэша. вращаются вокруг следующих принципов: Этот метод является преемником SHA1, который до недавнего времени считался безопасным [4], но со временем устарел. При- 1. Принять некоторый начальный входной номер, который чины устаревания в основном связаны с ошибкой заполнения является ключом. в Java и с тем, что NIST не рекомендует базовую хеш-функцию SHA‑1, поскольку в работах [13, 14] была обнаружена атака, ко- 2. Применить это начальное число в последовательности торая уменьшила количество попыток полного перебора, не- математических операций, чтобы получить результат. Этот ре- обходимых для создания коллизий состояний, с 280 до 263 опе- зультат является случайным числом. раций. По этой причине ГПСЧ SHA256 заменяет функцию вывода SHA‑1 на SHA‑256. Генератор ограничивается одним 3. Использовать полученное случайное число в качестве хэш-вычислением на блок, что делает его вычислительно эф- начального значения для следующей итерации. фективным. Чтобы добавить полную прямую секретность, NIST разработал набор улучшенных и стандартизированных 4. Повторить процесс, чтобы эмулировать случайность. генераторов случайных битов [1]. Стоит отметить, что стан- Начиная с ранних работ фон Неймана, общий метод полу- дарты для генераторов от NIST также являются наиболее дей- чения псевдослучайных чисел строится на некоторой (детер- ственным способом их тестирования. Набор тестов NIST на- минированной) функции, которая итеративно применяется целен в основном на условие (а), необходимое для сложных к (случайному) начальному числу и пытается аппроксимиро- систем, и тесты, как правило, дают P-значение. Это P-значение вать результат равномерно распределенных независимых слу- сравнивается с уровнем значимости (α), который определя- чайных испытаний. На сегодняшний день существует очень ется тестировщиком. Чаще всего это значение α принимается много таких генераторов псевдослучайных чисел, которые равным 0,01. Если для данного теста P-значение последователь- соответствуют различным требованиям к качеству и слож- ности меньше α, говорят, что последовательность не прошла ности случайных чисел. Высокоэффективные алгоритмы, тре- тест. бующих больших затрат памяти, делятся на два вида — легко- весные генераторы псевдослучайных чисел общего назначения Вихрь Мерсенна является широко используемым генера- и сильные (более сложные и криптозащищенные) генераторы. тором, который, как известно, в своей версии по умолчанию не Говоря нестрогим языком, сильные ГПСЧ имеют длительный является безопасным [9], даже несмотря на то, что криптозащи- период (число значений, которое они генерируют перед повто- щенные варианты были исследованы в значительной степени. рением) и статистически равномерное распределение генери- Однако серьезными преимуществами этого алгоритма явля- руемых значений (биты 0 и 1 появляются с одинаковой веро- ются длительный период и сравнительно быстрое выполнение ятностью независимо от предыдущих значений). Это свойство операций, поскольку при генерации псевдослучайных чисел не имеет большое значение в криптографии, поскольку последова- требуется умножения и деления. Версия вихря Мерсенна, до- тельности со слишком коротким периодом могут наблюдаться, ступная на многих языках программирования, MT19937, имеет записываться и повторно использоваться злоумышленником, впечатляющий период 219937–1. Сила MT19937 также заключа- в то время как последовательности с длинными периодами вы- ется в том, что одно сгенерированное им 32-битное значение нуждают противника выбирать альтернативные методы атаки. нельзя использовать для предсказания последующего 32-бит- В статье будут рассмотрены шесть популярных генераторов — три типа сильных генератора и три легковесных. ГПСЧ Fortuna относится к криптографическим генера- торам [5] и был разработан для преодоления потребности
6 Информационные технологии «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. ного значения. Это обеспечивает определенную степень не- ческими свойствами. Производными генераторами являются предсказуемости. Но, несмотря на это, алгоритм MT19937 от- Xorshift64 и Xorshift128. Xorshift64 состоит из 64-битного состо- слеживает свое состояние всего в 624 32-битных значениях. яния и применяет постоянное умножение к выходу для скрем- Если бы злоумышленник смог собрать все эти последова- блирования битов. Xorshift128 требует 128-битного состояния, тельные значения, то всю последовательность можно было бы хотя выводит только 64-битные значения за цикл. В отличие реконструировать. Эта функция не является специфической от Xorshift64 он добавляет к выходным данным два последова- для вихря Мерсенна — большинство ГПСЧ имеют механизм тельных значения состояния в качестве нелинейного преобра- состояния, который используется для генерации следующего зования. Пример случайного распределения Xorshift128 при- значения в последовательности. Знание состояния фактически веден на рисунке 1. ставит под угрозу предсказуемость последовательности, и это Линейные конгруэнтные генераторы (ЛКГ) используют еще один пример того, как неправильное использование ГПСЧ другой подход к созданию числовых последовательностей. Они может привести к его компрометации. Следует также отме- предшествовали Интернету, существуя с 1948 года. Простые ал- тить, что у вихря Мерсенна есть легковесная версия, которая горитмы ЛКГ создают последовательность из формулы, осно- адаптируется к ограничениям ресурсов что значительно сни- ванной на постоянном множителе, постоянном аддитивном жает требования к буферу за счет сокращения продолжитель- значении и постоянном модуле. Формула (1) описывает метод ности периода. Генератор представляет собой, скорее, умень- генерации ЛКГ. шенное, эффективное по памяти резервное решение полного X i +1 = aX i + cm odm (1) вихря Мерсенна [15]. где — последовательность псевдослучайных чисел; Генератор Xorshift принадлежит к семейству генераторов Xi — модуль (> 0); регистров сдвига с линейной обратной связью, которые не яв- m ляются криптографически безопасными. Он известен своей a — множитель (принимает значения между 0 и m); эффективностью использования ресурсов, поскольку ограни- c — инкремент (принимает значения между 0 и m); чивается простыми операциями вроде исключающего «ИЛИ» вестXн0о—е тнакачжаел,ьное значение (ключ) последовательности, из- и битового сдвига. Генераторы Xorshift являются одними из как seed (принимает значения от 0 до m — 1). самых быстрых криптографически нестойких генераторов При a = 1 такой метод будет называться методом аддитивного случайных чисел, а их реализация не предполагает больших сравнения, а при c = 0 — мультипликативным конгруэнтным ме- объёмов кода или сохраняемого состояния системы, но они тодом. При c=0 генерируемые числа будут иметь меньший пе- требуют тщательного подбора начальных параметров, для по- риод, чем при c ≠ 0, но при определенных условиях можно полу- лучения более длинных периодических последовательностей. чить период длиной m — 1, если m представляет собой простое В работе [8] был предложен набор расширенных ГПСЧ Xor- число. Следует отметить, что хоть период ЛКГ намного короче, shift с увеличенной длиной периода и улучшенными статисти- Рис. 1. Пример случайного распределения Xorshift128
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Information Technology 7 чем у MT19937, для эффективной атаки не требуется наблюдения ляется комбинированный линейный конгруэнтный генератор; более чем за несколькими последовательными значениями — объединение (например, путем суммирования их выходных для взлома требуется менее двух десятков последовательных данных) нескольких генераторов эквивалентно выходному выборок из последовательности. Говоря простым языком, атака сигналу одного генератора, модуль которого является произ- определяет модуль m в ЛКГ путем нахождения наибольшего об- ведением модулей составляющих генераторов, и период ко- щего делителя (НОД) объемов параллелепипедов, описываемых торого является наименьшим общим кратным периодов ком- векторами, взятыми из последовательности ЛКГ. понентов. Хотя периоды будут иметь общий делитель в виде Два наиболее популярных ГПСЧ ЛКГ — это методы Кнута двойки, модули можно выбрать так, чтобы это был един- и Парка-Миллера. Алгоритм Парка-Миллера, также называ- ственный общий делитель, а результирующий период равен емый генератором случайных чисел Лемера, работает в муль- типликативной группе целых чисел. Он известен уже не- ( )(m1 —1)(m2 —1) m2·…·(mk )—1 / 2k /1 . сколько десятилетий [12]. Мотивированный целью своего ЛКГ Кнута — это широко используемый линейный кон- создателя разработать легкий генератор, который ограничива- груэнтный генератор, который не требует больших вычисли- ется 32-битной арифметикой без операций деления, он неодно- тельных ресурсов и исследуется десятилетиями. Он реализован кратно подвергался критике за свои статистические свойства. в ряде программных проектов, а исходный код доступен в раз- Генератор имеет период или 231–1, и он может производить личных стандартных библиотеках. В генераторе используется всего лишь 31 псевдослучайный бит в течение каждого цикла. множитель, полученный Кнутом [6], но популярные реали- Метод генерации описывается формулой (2). зации отличаются от представленной Кнутом своим прираще- X i +1 = aX i m odm (2) нием. Кроме того, он усекает старшие значащие биты 64-бит- причем m является простым числом или представляет ного состояния до 32-битных выходных значений из-за плохих собой степень простого числа. Чаще всего модуль выбирается статистических свойств младших битов в генераторах по мо- как простое число, что делает выбор взаимно простого началь- дулю два [7]. ного числа тривиальным (подойдет любое число между 0 и m ). Это дает наилучшее качество итоговой последовательности, ЛКГ, основанный на формуле (1), является самым про- но вносит некоторую сложность реализации, и диапазон вы- стым примером генератора случайных чисел. Это один из ста- вода вряд ли будет соответствовать желаемому приложению; рейших и самых известных методов. Алгоритм подпрограммы преобразование в нужный диапазон требует дополнительного обработки (метода LCG, выполняющего генерацию очередного умножения. Использование модуля числа m , представляю- псевдослучайного числа) в виде блок-схемы приведен на ри- щего собой степень двойки, делает особенно удобной компью- сунке 2, главной программы — на рисунке 3. терную реализацию, но имеет свою цену: период не превышает m . Более популярной реализацией для больших периодов яв- Рисунок 4 иллюстрирует пример работы программы, код ко- торой использует алгоритмы из рисунков 2 и 3. При вводе ко- личества чисел будут выведены все сгенерированные числа и время на генерацию в микросекундах. Рис. 2. Алгоритм подпрограммы LCG
8 Информационные технологии «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Рис. 3. Алгоритм главной программы Здесь (см. рисунок 4) в качестве начального значения вы- заданным инструкциям и поэтому полностью предсказуем. Не- брано время, прошедшее с 1 января 1970 года в секундах, зна- возможно генерировать действительно случайные числа без чение модуля равно 2147483648, множителя — 214013, ин- специализированных аппаратных устройств, поэтому генера- кремента — 2531011. Эти значения задаются при запуске торы псевдослучайных чисел (ГПСЧ) — это класс методов, раз- программы и не меняются в процессе ее выполнения. работанных для генерации случайных чисел с помощью компью- тера. Таким образом, в статье были рассмотрены сильные и лег- ковесные генераторы псевдослучайных чисел, изучены их ос- ГПСЧ относятся к типу алгоритмов, использующих мате- новные свойства и механизм работы. В качестве основного ме- матические формулы для создания последовательностей слу- тода генерации был подробно разобран ГПСЧ ЛКГ. чайных чисел. ГПСЧ генерируют последовательность чисел, аппроксимирующих свойства случайных чисел. Многие числа С появлением компьютеров разработчики осознали потреб- генерируются за короткое время и могут быть воспроизведены ность в средствах введения случайности в компьютерные про- позже, если известна начальная точка последовательности. Сле- граммы. Однако, как это ни удивительно, трудно заставить ком- довательно, числа детерминированы и эффективны. пьютер что-то делать случайно, так как компьютер слепо следует
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Information Technology 9 Рис. 4. Пример работы программы, реализующей алгоритм генерации псевдослучайных чисел ГПСЧ присущи такие характеристики, как эффективность риодом), что его можно игнорировать для большинства (ГПСЧ может выдавать много чисел за короткое время и лучше практических целей. всего подходи для приложений, которым они требуются), де- терминизм (последовательность чисел может быть воспроизве- ГПСЧ подходят для приложений, где требуется много слу- дена позже, если известна начальная точка последовательности, чайных чисел и где полезно, чтобы одна и та же последователь- что удобно в тех случаях, когда нужно снова воспроизвести ту ность могла быть легко воспроизведена. Популярными приме- же последовательность чисел на более позднем этапе) и пери- рами таких приложений являются приложения для имитации одичность (последовательность в конечном итоге будет по- и моделирования. ГПСЧ не подходят для приложений, где вторяться, однако это происходить с настолько большим пе- важно, чтобы числа были действительно непредсказуемыми, например, для шифрования данных и азартных игр. Литература: 1. Barker, E., Kelsey, J. 2012. Recommendation for Random Number Generation Using Deterministic Random Bit Generators. Special Publication NIST SP 800–90A. National Institute of Standards & Technology, Gaithersburg, MD, United States. 2. Desai, A., Hevia, A. 2002. A Practice-Oriented Treatment of Pseudorandom Number Generators. In EUROCRYPT ‘02: Advances in Cryptology (LNCS), Vol. 2332. Springer, Berlin, Heidelberg, 368–383 3. Ferguson, N., Schneier, B., Kohno, T. 2010. Cryptography Engineering: Design Principles and Practical Applications. Wiley Pub- lishing, Indianapolis, Indiana, USA 4. Galbreath, N. 2002. Cryptography for Internet and Database Applications: Developing Secret and Public Key Techniques with Java. Wiley Publishing, Indianapolis, Indiana, USA. 5. Killmann, W., Schindler, W. 2011. A proposal for: Functionality classes for random number generators. Technical Report AIS20 / AIS31. BSI, Bonn, Germany. 1–133 pages. 6. Knuth, D. 2009. The Art of Computer Programming (Second Edition). Addison Wesley, Reading, MA, USA 7. Marsaglia, G. 1968. Random Numbers Fall Mainly in the Planes. Proc. of the National Academy of Sciences 61, 1 (1968), 25–28. 8. Marsaglia, G. 2003. Xorshift RNGs. Journal of Statistical Software, Articles 8, 14 (2003), 1–6. 9. Matsumoto, M., Nishimura, T. 1998. Mersenne Twister: A 623-dimensionally Equidistributed Uniform Pseudo-Random Number Generator. ACM Trans. Model. Comput. Simul. 8, 1 (1998), 3–30 10. Neumann, J. 1951. Various Techniques Used in Connection with Random Digits. J. Res. Nat. Bur. Stand. Appl. Math. Series 5 (1951), 768–770 11. NIST. 1998. Digital Signature Standard. Federal Information Processing Standards 186–1. National Institute of Standards & Tech- nology, Gaithersburg, MD, US. 12. Park, S., Miller, K. 1988. Random Number Generators: Good Ones Are Hard to Find. Commun. ACM 31, 10 (1988), 1192–1201. 13. Stevens, M., Bursztein, E., Karpman, P. 2017. The First Collision for Full SHA-1. In Advances in Cryptology (CRYPTO ’17). Springer, Cham, Switzerland, 570–596 14. Wang, X., Lisa, Y., Yu, H. 2005. Finding Collisions in the Full SHA-1. In CRYPTO ‘05; Proceedings of the 25th Annual International Conference on Advances in Cryptology. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 17–36. 15. Saito, M., Matsumot, M. 2011. Tiny Mersenne Twister (TinyMT): A small-sized variant of Mersenne Twister. Режим доступа: http:// www.math.sci.hiroshima-u.ac.jp/~m-mat/MT/TINYMT (дата обращения: 23.07.2022)
10 Технические науки «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ Анализ аналогового фильтра нижних частот Баттерворта по сравнению с фильтром Чебышева типа I, фильтром Чебышева типа II и Эллиптическим фильтром Паримбекова Сымбат Маратовна, магистр Алматинский университет энергетики и связи имени Г. Даукеева (Казахстан) Сигнал — это сущность, несущая информацию. В области связи сигнал представляет собой изменяющуюся во времени величину или функцию времени, и они связаны между собой набором различных уравнений, но иногда обработка сигнала искажается из-за до- бавления некоторого шума в информационный сигнал, и информационный сигнал становится зашумленным. Очень важно полу- чить информацию из искаженного сигнала, поскольку мы используем фильтры. В этой статье фильтр Баттерворта предназначен для анализа сигналов, а также сравнивается с другими фильтрами. Он имеет максимально плоскую АЧХ в полосе пропускания, в противном случае пульсации в полосе пропускания отсутствуют. Чтобы соответствовать спецификации, был выбран фильтр Баттерворта 6-го порядка, поскольку он плоский в полосе пропускания и не имеет пульсаций в полосе задерживания. Ключевые слова: фильтр Баттерворта, Фильтр Чебышева, Эллиптический фильтр. Фильтры — это в основном схемы, которые пропускают имеющие постоянное усиление или максимально плоскую АЧХ нежелательные сигналы или удаляют шум из искажен- в полосе пропускания и уровень затухания –3 дБ и –20 дБ [3]. ного сигнала сообщения. Существует множество применений Аналоговая конструкция фильтра Баттерворта намного проще, фильтров в области телекоммуникаций, цифровой обработки чем у других фильтров, таких как Чебышев и Эллиптический. сигналов, обработки изображений, беспроводной связи и т. д. Таким образом, когда Баттерворт проектирует в аналоговой об- В области цифровой обработки сигналов основной функцией ласти или в s-плоскости, его легко преобразовать в цифровой фильтра является удаление нежелательных компонентов из за- фильтр или z-плоскость. В фильтре Баттерворта с увеличе- шумленного сигнала [1]. Предположим, вы отправляете сигнал нием порядка сохраняется основная форма, тогда как фильтры сообщения от источника к месту назначения, прежде чем сигнал других типов, такие как Чебышевский и эллиптический, не достигнет места назначения, к вашему сигналу сообщения до- могут поддерживать формы более высокого порядка. Фильтр бавляется некоторый шум, поэтому шум искажает сигнал сооб- Баттерворта математически определяется двумя параметрами: щения. Фильтр может использоваться для отделения шума от один — это частота среза, а другой — количество полюсов. Фа- исходного сигнала сообщения. Например, к звуковому сигналу зовая линейность фильтра Баттерворта лучше, чем у фильтра добавляется речевой сигнал, генерируемый преобразователем, Чебышева. Другими словами, групповая задержка более посто- и из-за плохой работы устройства шум, создаваемый оборудо- янна по отношению к частоте. Это означает, что скорость ис- ванием, поэтому мы применяем фильтр к речевому сигналу [2]. кажения формы волны фильтра Баттерворта намного ниже, Цифровая обработка сигналов требует цифровых фильтров чем у других фильтров [4]. В основном фильтры Баттерворта для получения нужных сигналов. Поэтому необходимо умень- используются в качестве отслеживающих высокочастотных шить шум цифрового сигнала. В этой статье мы сравним от- фильтров нижних частот, сглаживающих фильтров и фильтров клик фильтра Баттерворта с фильтром Чебышева и эллиптиче- сглаживания. Типичный отклик фильтра нижних частот Бат- ским фильтром; эта статья будет полезна читателю благодаря терворта показан на рисунке 1. подробному обсуждению ключевых аспектов конструкции фильтра Баттерворта. Фильтр Чебышева Фильтр Баттерворта Название фильтра Чебышева происходит от многочленов Фильтр Баттерворта был впервые разработан британским Чебышева в честь Пафнутия Чебышева. Фильтры Чебышева инженером Стивеном Баттервортом. Фильтры Баттерворта, могут быть аналоговыми или цифровыми фильтрами. Чебышев бывает двух типов: один называется Чебышев Тип-I, а другой
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Technical Sciences 11 Рис. 1. Частотная характеристика фильтра нижних частот Баттерворта называется Чебышев Тип-II. Фильтр Чебышева типа I имеет Эллиптический фильтр более крутой наклон и большую пульсацию в полосе пропу- Эллиптический фильтр также иногда называют фильтром скания, но пульсации в полосе задержания типа II. Чебышев ми- Кауэра в честь Вильгельма Кауэра. В цифровой обработке сиг- нимизирует погрешность между идеальной и реальной харак- налов его также называют фильтром Золотарева в честь Егора теристиками фильтра, но в полосе пропускания присутствуют Золотарева. В этом типе фильтра равномерная пульсация пульсации. Благодаря этому свойству Чебышев имеет меньший в полосе пропускания, а также в полосе задерживания. Коли- отклик в полосе пропускания и более неравномерный отклик чество пульсаций регулируется в каждой полосе. Количество в полосе задерживания. В фильтре Чебышева фазовая харак- пульсаций, присутствующих в каждой полосе, показано на теристика плохая [5]. На рис. 2 показана АЧХ фильтра нижних рисунке 4. Эллиптический фильтр, обладающий таким свой- частот Чебышева разного порядка. Если сравнивать Чебышева ством, что если пульсации в полосе задерживания прибли- с Баттервортом, то можно добиться более резкой полосы пе- жаются к нулю, то он действует как фильтр Чебышева I типа, рехода между полосой пропускания и полосой задерживания. если пульсации в полосе пропускания приближаются к нулю, Фильтр Чебышева имеет более высокую скорость выполнения чем он действует как фильтр Чебышева типа II, наконец, оба и меньшие абсолютные ошибки. На рис. 3 показана частотная значения полосы пропускания и полосы задерживания при- характеристика фильтра нижних частот Чебышева II типа. Рис. 2. Частотная характеристика фильтра Чебышева I типа
12 Технические науки «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Рис. 3. Частотная характеристика фильтра Чебышева II типа ближаются к нулю, затем он действует как фильтр Баттер- стику нижних частот. Важный момент, который следует отме- ворта [6]. тить на рисунке 5, заключается в том, что в полосе пропускания, а также в полосе задерживания, как и в других фильтрах, нет Передаточная функция фильтра Баттерворта пульсаций, и если мы увеличим порядок N, то переходная по- Конструкция фильтра нижних частот Баттерворта с по- лоса также уменьшится, насколько это возможно. мощью пассивных элементов, таких как R, L и C, и величина пе- редаточной функции приведены ниже. Цифровая реализация фильтра Баттерворта Фильтр Баттерворта легко проектируется из аналоговой об- В приведенном выше отклике фильтра по мере увеличения ласти или преобразования Лапласа в цифровую область с ис- значения N фильтр больше похож на отклик кирпичной стены. пользованием Z-преобразования. Прежде всего мы вычисляем Чтобы добиться большей точности фильтра, чем увеличить передаточную функцию аналогового фильтра Баттерворта; его порядок фильтра, чтобы получить максимальную характери- передаточная функция обычно находится в s-области и, на- конец, применяет преобразование импульсной инвариант- ности или билинейное преобразование, отклик Баттерворта в цифровой форме. Рис. 4. Частотная характеристика эллиптического фильтра
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Technical Sciences 13 Сходство Баттерворта с другими фильтрами пропускания и с некоторыми пульсациями в полосе задер- Вот различные сигналы, показывающие частотную характе- живания. Наконец, у эллиптического фильтра рябь присут- ристику фильтров нижних частот на рисунке 5. ствует в обеих полосах, но переходная полоса эллиптического Первый — это изображение фильтра нижних частот Бат- фильтра минимальна, чем у других фильтров [8]. В Matlab терворта, которое является гладким и не имеет волнистости доступна панель инструментов функции фильтрации [9], в полосе пропускания. В этом фильтре время перехода мак- а также напишите код Matlab, чтобы нарисовать другой от- симальное, если вы увеличиваете порядок фильтра, его от- клик фильтра. клик похож на форму кирпичной стены. Те же отклики пока- заны на рисунке 6. Далее следует фильтр Чебышева типа I, не Программа для проектирования фильтра нижних частот имеющий пульсаций в полосе задерживания и с некоторыми Баттерворта смоделирована в MATLAB7. пульсациями в полосе пропускания, затем фильтр нижних частот Чебышева типа II, не имеющий пульсаций в полосе Выходные графики показаны на рис. 6, что указывает на то, что фильтр Баттерворта лучше справился с удалением низко- частотных составляющих, чем фильтр Чебышева и эллиптиче- ский фильтр [10]. В таблице 1 приведены результаты расчетов Рис. 5. Сравнение Баттерворта с другими фильтрами Рис. 6. Сравнение Баттерворта с другими фильтрами в моделировании MATLAB
14 Технические науки «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. коэффициентов фильтра Баттерворта нижних частот для по- чить точность фильтра. Фильтр Баттерворта сравнивается с дру- рядка от N от 1 до 6. гими фильтрами, такими как фильтры Чебышева-I, Чебышева-II и эллиптические фильтры, которые дают лучший отклик и, на- Заключение конец, рисуют все отклики фильтра в Matlab 7 для сравнения В этой статье мы описали, что фильтр нижних частот Бат- откликов фильтров. Наконец, сравнение фильтра Баттерворта терворта имеет максимально плоскую амплитудную характе- очень простое и требует низкого порядка точности, но мы не ристику в полосе пропускания, и в полосе пропускания отсут- можем достичь удовлетворительных результатов, поэтому здесь ствуют пульсации. Время перехода контролируется, когда вы я предложил другие методы или даже методы автоматического увеличиваете порядок фильтра, в противном случае, чтобы полу- фильтра нижних частот, доступные для создания различных от- кликов фильтра нижних частот, которые адаптируются к задаче. Литература: 1. Попов В. И. Основы сотовой связи стандарта GSM. Москва: Эко-Трендз, 2005, 296 с. 2. Слюсар В. Антенны PIFA для мобильных средств связи. Электроника: НТБ, 1/2007, 64–74 с., 2007. 3. Fujimoto K., James J. R. Mobile Antenna Systems Handbook. London: Artech. House, Inc., 1994, 710 p. 4. Fujimoto K., Morishita H. Modern Small Antennas. New York: Cambridge University Press, 2014, 473 p. 5. Gibson J. D. The Mobile Communication Handbook. New York: IEEE Press, 1999 6. http://www.electronics-tutorials.ws/filter/filter_8.html Client part of robot telemetry based on TRIK controller Picchio Polina Feliche, student; Zheleznyakov Ivan Eduardovich, student St. Petersburg State University The paper describes the design and implementation of the client part of robot telemetry based on the TRIK controller. Keywords: TRIK, telemetry, client part, Linux, controller, sensors. Currently, the field of robotics is actively developing. Robots are monitor and control distributed objects via the Internet, allowing to used in many industries, the number of robotics competitions solve the tasks of monitoring and management of distributed objects increases every year, and relevant circles are opened at schools. At the in real time. same time, the number of cybernetic designers is growing. It is possible to note simplicity of use, contrasting design, easy- One of them is TRIK. TRIK is a cybernetic construction set with to-read text, availability of different ways of data displaying. Most of ARM-based CPU and Linux-based operating system. The TRIK con- such systems are web utilities, this article describes how to adopt the troller is a multifunctional device allowing to program robot models concepts and create a desktop application for telemetry. assembled on the basis of the TRIK cybernetic constructor. The con- troller allows to process information from digital and analog sensors The Composite pattern was used to support the creation of your and to transmit data via WiFi. own dependent values (expressions) in the architecture of the client (Appendix 2) part. The classes that store the sensor readings are di- Actually, one of the most important tasks in working with robots vided into two groups: elementaryDataSource (to store the sensor is telemetry. Analysis and processing of readings of sensors from the readings from the robot) and compositeDataSource (to store infor- robot is a very important process, and to make this process as suc- mation about those sensors whose readings are used in the expres- cessful as possible, it is necessary to provide the user with the appro- sion, and, actually, the result of the expression itself). priate program and equip it with the necessary functionality and a convenient user interface. The objects of the compositeDataSource class use a system of sig- nals and slots to subscribe to updates of sensor readings in the objects Obtaining information about the values of variable sensor data is of the elementaryDataSource classes, that is, the value of the depen- widespread not only in robotics, but also in many other areas. dent quantity is updated when new data included in the expression arrives. There are all kinds of clients for different telemetry systems: – Google Analytics, a service provided by Google to create de- For direct processing of the expression we use the scripting lan- tailed statistics of website visitors; guage QtScript with javascript syntax. – WEBTLM Remote Monitoring System — technological solu- tion created on the basis of modern technologies and designed to QtScript is a module of the Qt library which is an environment that provides built-in scripting support for applications written in
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Technical Sciences 15 Fig. 1. Prototype of the client part of TRIK telemetry Fig. 2. The architecture of the client part C++ using Qt. It consists of the C++ classes which, in fact, allow Qt we use the QScriptEngine:: evaluate method, which accepts a string programs to script, and the QtScript interpreter. (an expression) and returns the evaluated result. All possible QtScript computations are assigned to the Filters are implemented in a similar way. The only difference be- QScriptEngine class. The variables are QScriptValue instances, each tween them and expressions is that the user does not set them; he can with a set of named editable properties. To set a evaluated expression, only enable or disable filters that already exist in the client.
16 Технические науки «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. When deciding which file format to export the sensor readings, The client also implements warning prototype of critical sensor I chose csv — a text format for tabular data representation. It is very readings. When the limit values entered by the user are reached, a simple: each line of the file is a table line, the values of individual col- window appears with a corresponding message, providing more de- umns are separated by a separating symbol. tailed information about reaching the critical readings. Also all warn- ings are displayed on the same pop-up window, if it has not been closed. Also csv was chosen due to the fact that files of this format are opened by many spreadsheet editors (for example, by the same Excel). Thus, the client part was created (Appendix 3), which in addition The user can enable or disable data export. When enabled, the appro- to the basic functionality has the ability to set and track its own de- priate signal is sent to the Export class object, which begins requesting pendent values (expressions), has implemented filters, data export, this data from Parser class, then it processes and saves them into file. warning system. Fig. 3. The client part References: 1. TRIK project home page, URL: http://www.trikset.com/ 2. Google Analytics project home page, URL: http://analytics.blogspot.ru/ 3. WEBTLM project home page, URL: http://webtelemetry.ru/ 4. TrikRuntime runtime documentation, URL: https://github.com/trikset/trikRuntime/wiki 5. Qt library, URL: http://qt.io 6. Erich Gamma, Richard Helm, Ralph Johnson, John Vlissides, Design Patterns: Elements of Reusable ObjectOriented Software, 416 pp., Addison Wesley, 1994 7. Max Schlee, «Qt 4.8. Professional C++ Programming», 2012. 8. QtScript documentation, URL: http://doc.qt.io/qt5/qtscriptindex.html
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Biology 17 БИОЛОГИЯ Изучение влияния поверхностно-активных веществ на метаболизм пресноводного легочного моллюска Planorbarius Corneus l., использующихся в экологическом мониторинге Толкачева Татьяна Александровна, кандидат биологических наук, доцент; Сокотюк Екатерина Алексеевна Витебский государственный университет имени П. М. Машерова (Беларусь) Статья посвящена влиянию поверхностно-активных веществ (ПАВ) на метаболизм пресноводных легочных моллюсков Pla- norbarius corneus. Моллюски семейства Рulmonata являются универсальными тест-организмами для оценки состояния водных экосистем Беларуси и находят применение в биоэкологических исследованиях. Данный вид моллюсков обладает высокой чувстви- тельностью к действию ПАВ, а именно к синтетическим моющим средствам (СМС) и жидким моющим средствам (ЖМС). Это позволяет прогнозировать влияние данных средств на экосистемы водоёмов и определять последствия от попадания указанных средств в открытые водоёмы. В результате проведенного исследования нами сформировано представление об особенностях изменения обмена веществ у ле- гочных пресноводных моллюсков Planorbarius corneus, в частности таких показателей, как: содержание холестерола, мочевины под воздействием СМС в различных концентрациях. Ключевые слова: Planorbarius corneus, холестерол, мочевина. Influence of surface-active substances on metabolism of freshwater pulmonary mollusks Planorbarius Corneus l. used in environmental monitoring Tolkacheva Tatyana Aleksandrovna, candidate of biological sciences, associate professor; Sokotyuk Ekaterina Alekseevna Vitebsk State University named after PM Masherov (Belarus) (Belarus) The article is focused on the influence of surfactants on the metabolism of freshwater lungwort Planorbarius corneus. Molluscs of the Pulmo- nata family are universal test organisms for assessing the condition of aquatic ecosystems in Belarus and are being applied in bio-ecological studies. This mollusk species is highly sensitive to surfactants, namely synthetic detergents (SDS) and liquid detergents (LDS). This alows to predict the im- pact of these agents on open water ecosystems and to determine the consequences of these agents entering water bodies. As a result of this study, we formed an understanding of the peculiarities of metabolic changes in the freshwater lung mollusk Planorbarius corneus, in particular such indica- tors as: content of cholesterol, urea and glucose under the influence of CMC at different concentrations. Keywords: Planorbarius corneus, cholesterol, urea. Широкое использование ресурсов поверхностных вод биотестирования, как обязательного элемента контроля каче- в различных отраслях промышленности и сельского ства воды. Наиболее широкое распространение при биоте- хозяйства обуславливают многообразие факторов антропо- стировании природных и сточных вод получили методы с ис- генной нагрузки на водные объекты [3, 4]. В настоящее время пользованием в качестве тест-объектов гидробионтов. Самые правила охраны поверхностных вод предполагают проведение долгоживущие гидробионты — моллюски [1; 2]. За счет своей
18 Биология «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. способности к аккумулированию химических веществ, мол- 5–15% анионные ПАВ, неионогенные ПАВ, поликарбоксилаты, люски выступают в качестве главного фактора, способствую- цеолиты, энзимы, а также катионные ПАВ менее 5%); «Вели- щего самоочищению водоемов. дара» c концентрацией 0,03 и 0,003 мг/л. (производитель «Вели- дара» творческая мастерская; в состав входят пальмовое, коко- Planorbarius corneus (катушка обыкновенная) отвечает совое масло, H-тензиды менее 5%, органические экстракты) на большинству требований, предъявляемых к биоиндикаторам: пресноводного легочного моллюска Planorbarius corneus. высокая численность в биотопах рек, удобство сбора и обра- ботки, достаточно продолжительный срок жизни, чтобы акку- Продолжительность острого эксперимента 24–48 часов. мулировать загрязняющие вещества за длительный период [5]. Контролем служили особи, содержащиеся в отстоянной водо- проводной воде. Исследования проводились на базе научно-ис- Цель — изучить влияние поверхностно–активных веществ следовательской лаборатории структурно-функциональных на биохимические показатели обмена веществ пресноводного исследований биологического факультета ВГУ имени П. М. Ма- легочного моллюска Planorbarius corneus. шерова. Методика и объекты исследования. Опыт поставлен на 100 Гемолимфу получали путем раздражения ноги легким по- легочных пресноводных моллюсках, собранных в условно чи- калыванием, что стимулирует рефлекс втягивания ноги в ра- стой прибрежной зоне реки Витьба (г. Витебск) и реки Друть ковину и выделение гемолимфы из мантийной полости. Опре- (посёлка Чечевичи Быховского района). Большая часть мол- деление показателей в гемолимфе проводили стандартными люсков были собраны при помощи сачка. Некоторые особи биохимическими реакциями с использованием наборов реа- были отловлены вручную. Перед проведением исследований гентов НТПК «Анализ Х» (холестерол, мочевина) основанному для акклимации моллюсков выдерживали в емкостях с отсто- на спектрофотометрическом методе. Математическую обра- янной водопроводной водой в течение 2-х суток, плотность по- ботку полученных результатов проводили методами параме- садки моллюсков — 3 экз./л, температура воды — 20–22ºС. Жи- трической и непараметрической статистики с использованием вотных подкармливали листьями одуванчика. пакета статистических программ Microsoft Excel 2012. Моделирование отравления синтетическими моющими Результаты и их обсуждение средствами (СМС). В ходе выполнения работы, было изучено В результате исследования холестерола в гемолимфе Planor- воздействие синтетического моющего средства Persil в кон- barius corneus при воздействии порошков Persil и «Велидара» центрации 0,1 и 0,01 мг/л (производитель Henkel; в состав были получены следующие данные: входят менее 5% неионогенных ПАВ и АПАВ, фосфанаты, мыло, энзимы); моющего средства Tide c концентрацией 0,03 и 0,003 мг/л. (производитель Procter & Camble; в состав входят Рис. 1. Изменение уровня холестерола в гемолимфе Planorbarius corneus при воздействии различных концентраций порошков Persil и «Велидара» Примечание: А — экспериментальная группа, В — особи в чистой воде (контроль) При увеличении концентрации порошка Persil до 0,03 мг/л ответственно. Эти изменения связаны с усилением ли- и 0,003 мг/л содержание холестерола в сравнении с кон- пидного метаболизма, что негативно влияет и на другие трольной группой снижается в 1,7 и 1,8 раз соответственно. процессы. Аналогичные концентрации порошка «Велидара» вызы- вают снижение холестерола в гемолимфе в 0,28 и 1,71 раз со- В результате исследования содержания мочевины у Planor- barius corneus были получены следующие данные:
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Biology 19 Рис. 2. Изменение уровня мочевины (540 нм) в гемолимфе Planorbarius corneus при воздействии различных концентраций порошков Tide и «Велидара» Уровень мочевины при воздействии различных концен- тушек статистически увеличилось в 1,9 раз, в группе с концен- траций СМС возрастает, при этом воздействие порошка «Tide» трацией СМС 0,003 мг/л — в 1,26 раз. вызывает более значительное увеличение содержания моче- вины, чем «Велидара» как при концентрации 0,003 мг/л, так Данные диаграмм отражают закономерности изменения со- и при 0,03 мг/л. держания мочевины в гемолимфе при воздействии различных концентраций порошков Tide и «Велидара». Уменьшение кон- Рисунки 4 и 5 отражают сравнительные данные значений со- центрации СМС вызывает снижение содержания мочевины, держания мочевины при воздействии порошков Tide и «Вели- при повышении концентрации — увеличение. У моллюсков дара» в концентрации 0,03 и 0,003 мг/л. при распаде белков образуется аргинин, который расщепля- ется под действием фермента аргиназы на орнитин и мочевину. Сравнивая полученные данные с контролем (28,77 г/л), Хотя мочевина менее токсична для организма, чем аммиак, при в группе с концентрацией порошка «Велидара» СМС 0,003 мг/л высоких концентрациях она должна выводиться из организма отмечено статистически значимое повышение содержания мо- в больших количествах. чевины у катушек в 1,05 раза, а в группе концентрацией СМС 0,03 мг/л — в 1,45 раза. В экспериментальной группе с концен- Значение высокой концентрации мочевины в тканях осо- трацией Tide 0,03 мг/л содержание мочевины в гемолимфе ка- бенно важно в условиях окислительного стресса, поскольку пул Рис. 3. Изменение уровня мочевины при воздействии порошков Tide и «Велидара» в концентрации СМС 0,03. Примечание: 1–8 номер пробы
20 Биология «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Рис. 4. Изменение уровня мочевины при воздействии порошков Tide и «Велидара» в концентрации 0,003 Примечание: 1–8 номер пробы антиоксидантных ферментов быстро истощается и необходимо гипотезу об отрицательном влиянии поверхностно-активных значительное время для их синтеза. веществ на жизнедеятельность пресноводного легочного мол- люска Planorbarius corneus. В условиях стресса моллюски употребляют меньше пищи, снижается их двигательная активность, что приводит к еще Доказано развитие у экспериментальных особей биохи- большему увеличению содержания мочевины [6]. мических адаптаций. Таким образом, попадание в водоемы даже низких концентраций СМС (0,003 мг/л) приводит к зна- Заключение чительному негативному воздействию, вызывающему ре- Таким образом, результат проведенного нами эксперимента, зонансные явления, влекущие критические изменения в об- наряду с имеющимися литературными данными, подтверждает мене веществ у гидробионтов и способны привести к их гибели. Литература: 1. Чеснокова, С.М., Чугай Н. В. Биологические методы оценки качества объектов окружающей среды: учеб. пособие. В 2 ч. Ч. 2. Методы биотестирования / С. М. Чеснокова, Н. В. Чугай; Владим. гос. ун-т: Изд-во Владим. гос. ун-та, 2008.— 92 с. 2. Атаев, Г. Л. Защитные реакции брюхоногих моллюсков / Г. Л. Атаев, А. В. Полевщиков — 2004.— № 38 (4). С. 342–351. 3. Богомол, Э. В. Изучение антропогенного влияния города на гидробионтов на примере реки Москва: дис. канд. биолог. наук / Э. В. Богомол. Москва, 2003.— 117 с 4. Булгаков, Н. Г. Индикация состояния природных экосистем и нормирование факторов окружающей среды. Обзор суще- ствующих подходов Н. Г. Булгаков // Успехи современ. Биолог. Т 122 № 2 С. 115 5. Абакумов В. А. Гидробиологический мониторинг пресноводных экосистем и пути его совершенствования / В. А. Аба- кумов, Л. М. Сущеня // Экологические модификации и критерии экологического нормирования труды международного симпозиума,— Москва.— 1991.— С 41–53. 6. Остроумов, С. А. Воздействие синтетических поверхностно-активных веществ и смесей на моллюсков 2009. № 3. С. 92–94 7. Дромашко, С. Е. Биотестирование — составной элемент оценки состояния окружающей среды: учебно-методическое по- собие / С. Е. Дромашко, С. Н. Шевцова.— Минск: ИПНК, 2012–82 с. 8. Стадниченко, А. П. Влияние различных концентраций поверхностно-активных веществ на поведенческие и быстрые фи- зиологические реакции пресноводных моллюсков / А. П. Стадниченко, Л. Н. Куркчи, Л. А. Бондарь и др.— 1987.— С. 12
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 21 МЕДИЦИНА Эпидемиология аллергии на пенициллин и периоперационной анафилаксии Бестаев Эдуард Викторович, студент; Козаева Агунда Мурадовна, студент Северо-Осетинская государственная медицинская академия (г. Владикавказ) Обычно сообщается об аллергии на пенициллин, которая твержденной аллергией на пенициллин не была проспективно встречается примерно у 10% населения [1], в то время как изучена в больших количествах. периоперационная анафилаксия встречается редко, причем тя- желые эпизоды, по оценкам, происходят в 1 из 10 000 хирур- Ретроспективное исследование 734 хирургических про- гических процедур [2], хотя эта последняя цифра может быть цедур у 690 пациентов, все из которых имели маркировку ал- заниженной. Поскольку аллергия на пенициллин распростра- лергии на пенициллин, которые получали клиндамицин, ванко- нена, а хирургические процедуры в США превышают 50 мил- мицин или цефазолин для предоперационной профилактики, лионов в год, стоит рассматривать аллергию на пенициллин не показало различий в реакциях гиперчувствительности не- в контексте периоперационной анафилаксии и наоборот. Этот зависимо от используемого предоперационного антибиотика, обзор охватывает краткое описание эпидемиологии как пери- хотя возможно, что цефазолина можно было бы избежать у па- операционной анафилаксии, так и аллергии на пенициллин, циентов, сообщивших об аллергии на пенициллин более вы- эпидемиологию периоперационной анафилаксии, относя- сокого риска. Мета-анализ Соуза-Пинто и его коллег включал щейся к антибиотикам на основе пенициллина, и подход к па- 6 147 пациентов в 77 исследованиях (13 исследований исклю- циенту с периоперационной анафилаксией из-за антибиотика чительно у хирургических пациентов) выявил только 44 паци- на основе пенициллина, в том числе во время беременности. Он ента с аллергией на цефалоспорин, у которых была индексная также включает в себя обсуждение использования периопера- аллергия на пенициллин, рассчитанная как двойная частота ал- ционных цефалоспоринов в условиях аллергии на пенициллин, лергии у 0,7% пациентов с мета-анализом, но частота увеличи- доказательства, связанные с предоперационными оценками ал- лась до 3% у пациентов с подтвержденным аллергией пеницил- лергии на пенициллин, и выделяет направления для будущих лина. В этом же исследовании частота аллергии на пенициллин исследований. у пациентов с реакциями на цефазолин составила 4,4% в восьми исследованиях, рассматривающих этот показатель. На уровне общественного здравоохранения аллергия на пе- нициллин связана с более высокими показателями Clostridiodes Интересно, что пациенты с существующей аллергией на це- difficile и метициллин-резистентного золотистого стафило- фалоспорин имеют более высокий риск сосуществования ал- кокка, а также с более длительным и дорогостоящим пребыва- лергии на пенициллин. Этот вывод может быть объяснен более нием в больнице. Наиболее важным для этого обзора является низкой заболеваемостью аллергией на цефалоспорин в целом то, что этикетка аллергии на пенициллин была связана с повы- по сравнению с 10% случаев аллергии на пенициллин. В целом, шенным риском хирургических инфекций. Цефазолин также эти ретроспективные данные обнадеживают в отношении ис- является наиболее распространенной причиной периопераци- пользования периоперационных цефалоспоринов для боль- онной анафилаксии в Соединенных Штатах [1, 2]. шинства пациентов, сообщающих о непроверенной аллергии на пенициллин, но демонстрируют более высокий риск (3%) Традиционно существует обеспокоенность по поводу ис- у пациентов с подтвержденной аллергией на пенициллин. пользования цефалоспоринов у пациентов с аллергией на пе- нициллин, но обнадеживающие данные о низком риске пе- Таким образом, эти исследования решительно подтвер- рекрестной реактивности у пациентов с меткой аллергии на ждают вывод о том, что, хотя цефазолин является наиболее пенициллин накапливаются. Следует, однако, отметить, что распространенной причиной периоперационной анафилаксии, истинный показатель перекрестной реактивности трудно до- по-видимому, нет клинически значимого сигнала, чтобы из- стичь, учитывая, что большинство ретроспективно изученных бежать его надлежащего использования у пациентов с непро- пациентов с зарегистрированной аллергией на пенициллин не веренной и низкой историей аллергии на пенициллин. Кон- являются действительно аллергическими, а перекрестная ре- сультация аллерголога может быть рассмотрена у пациентов активность пенициллина / цефалоспорина у пациентов с под- с подтвержденной аллергией на пенициллин или непрове- ренной историей аллергии на пенициллин высокого риска.
22 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Оценка аллергии на пенициллин до хирургических про- Пациенты, не нуждающиеся в ванкомицине, имели цедур. Нет ни доказательств, ни надежных инструментов для среднюю экономию 22 мин операционного времени. Анти- предварительного скрининга пациентов без аллергии на пе- биотики и цефалоспорины на основе пенициллина следует ис- нициллин или цефалоспорин до операции на предмет потен- пользовать для предоперационного покрытия антибиотиками циальных аллергических реакций на эти лекарства. Также нет в соответствии с рекомендациями по инфекционным заболе- доказательств, оправдывающих широко распространенный ваниям поскольку преимущество этого покрытия перевеши- скрининг на расстройства тучных клеток. вает относительно низкий риск периоперационной анафи- лаксии для этих агентов. Тем не менее, у тех, кто имеет непроверенную метку ал- лергии на пенициллин, оценка аллергии на пенициллин до Как для аллергии на пенициллин, так и для периопераци- хирургической процедуры является способом оптимизации онной анафилаксии будущие исследования должны быть сосре- выбора антибиотиков и потенциального снижения риска пери- доточены на инструментах стратификации риска и скрининга. операционной анафилаксии в зависимости от индивидуальных Геномная информация может помочь в прогнозировании тех, исторических данных. кто подвержен риску реакции на пенициллин или во время хи- рургических процедур. Дополнительные исследования должны В исследовании, проведенном в Канаде, изучалась эффек- быть сосредоточены на удобных способах снятия маркировки тивность многостороннего подхода у предоперационных паци- пациентов до операции, будь то с помощью технологий (на- ентов. В этом исследовании 194 пациента с меткой аллергии на пример, телемедицины) или использования проблем на предо- пенициллин были оценены с помощью кожного тестирования перационных приемах. Дальнейшие данные о результатах также на пенициллин с последующим вызовом, если это указано. помогут поддержать удаление предупреждения о перекрестной Было четыре пациента с положительным кожным тестирова- реактивности цефалоспорина / пенициллина в ЭМК. В этой об- нием, и 146 из 190 пациентов подверглись оральному вызову. ласти есть база данных, но такая будущая работа поможет опти- Авторы продемонстрировали, что большинство (77%) паци- мизировать предоперационный, оперативный и послеопераци- ентов, прошедших оценку, получали цефазолин, и только пять онный подход к пациентам с пенициллин-аллергией. пациентов получали ванкомицин. Литература: 1. Shenoy ES, Macy E, Rowe T, Blumenthal KG. Evaluation and management of penicillin allergy: a review. JAMA. (2019) 2. Pitlick MM, Volcheck GW. Perioperative anaphylaxis. Immunol Allergy Clin North Am. (2022) Зуд при аллергическом контактном дерматите Бестаев Эдуард Викторович, студент; Козаева Агунда Мурадовна, студент Северо-Осетинская государственная медицинская академия (г. Владикавказ) Контактный дерматит является распространенной при- ющие средства. Остальные 20% случаев контактного дерма- чиной консультации: проблемы с кожей, спровоциро- тита обусловлены АКД. ACD представляет собой зудящую эк- ванные контактом с химическими веществами, являются ра- зематозную реакцию кожи, возникающую от нескольких часов стущей проблемой окружающей среды и гигиены труда [1]. Мы до нескольких дней после контакта с аллергеном. В хрониче- выделяем 2 вида контактного дерматита с учетом патофизио- ской фазе он проявляется в виде эритематозных, чешуйчатых логического механизма, а именно раздражающий контактный и лихенифицированных поражений. ACD поражает около 20% дерматит [МКБ] и аллергический контактный дерматит [АКД]. взрослого населения в целом [2]. Раздражающий контактный дерматит составляет 80% всех слу- чаев контактного дерматита. Это может произойти после од- Недавнее исследование показало, что 27% населения в целом нократного воздействия раздражающего или токсического из 5 европейских стран имели контактную аллергию [это озна- вещества, вызывающего повреждение кожи из-за прямого чает сенсибилизацию по крайней мере к одному контактному и местного цитотоксического эффекта. аллергену европейского базового ряда]. Большая часть этих людей подвержена риску развития ACD после воздействия этих Клинические поражения могут варьироваться от эритемы аллергенов. Эти цифры показывают важность. до везикулярной реакции или даже едкого ожога с некрозом. При низкосортных раздражителях наблюдать клинические По-видимому, существует механистическая разница между проявления будет гораздо дольше. Этот хронический тип МКБ аллергенами. Это также означает, что животные модели не может наблюдаться после накопительного и повторяющегося могут быть репрезентативными для экологических случаев воздействия раздражающих веществ, таких как мыло и мо- ACD. Более того, эти идеи могут иметь терапевтические по- следствия: таргетная терапия, принимая во внимание чувстви-
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 23 тельность к конкретному аллергену, может повысить эффек- снижает защитную функцию кожи от патогенных микробов тивность, особенно для трудно поддающихся лечению случаев, и аллергенов. Кроме того, IL‑33 также вызывает зуд косвенно не реагирующих на классические методы лечения. Зуд иници- через IL‑31. Из-за этого зуда пациенты с БА будут царапаться, ируется, когда эндогенные или экзогенные пруритогены взаи- вызывая дальнейшее повреждение кожи. Это означает высво- модействуют с рецепторами зуда или зуридаторами [зуд + ре- бождение большего количества IL‑33, создавая цикл царапин цептор], который находится в мембране нервных окончаний и зуда. Что касается ACD TNF-α и интерферон-γ которые уча- первичных афферентных совлокна соматосенсорных ней- ствуют в патогенезе ACD, поскольку иммунный ответ Th1 ронов. может индуцировать экспрессию IL‑33 в клетках KERTr [кле- точная линия кератиноцитов человека] [2]. Существует три класса рецепторов, которые могут быть ак- тивированы медиаторами зуда, а именно рецепторы, связанные Экспрессия IL‑33 может способствовать иммунным реак- с G-белком [GPCR], толл-подобные рецепторы [TLR] и рецеп- циям Th2 в кератиноцитах, что указывает на сосуществование торы цитокинов. Экзогенные стимулы окружающей среды или иммунного ответа Th1 и Th2 при ACD. Liu et al. идентифициро- эндогенные молекулярные и клеточные компоненты взаимо- вали IL‑33, используя анализ микрочипов транскриптома, как действуют прямым или косвенным образом с сенсорными ней- ключевой цитокин, регулируемый воспаленной коже мышей ронами. Контактный аллерген является примером косвенного с проблемой урушиола [мышиная модель аллергии на контакт стимула: он может генерировать аллергическую реакцию, ве- с ядовитым плющом. За последние годы мы получили новое ин- дущую к высвобождению из иммунных клеток медиаторов тересное представление о патогенезе ACD: идентификация раз- зуда, которые затем стимулируют сенсорные нейроны.Наи- личных иммунных путей и активация этих путей различными более четко выраженной формой зуда является гистамин-опо- аллергенами. Зуд является основным симптомом при АКД, вы- средованный или гистаминергический зуд. Тучные клетки яв- зывающим соответствующую нагрузку на качество жизни па- ляются ключевыми игроками через высвобождение гистамина, циента. Акцент на негистаминергических зудно-сенсорных который активирует рецепторы, присутствующие на чувстви- путях является большим шагом вперед для пациентов с хрони- тельных к зуду нейронах дорсальных корневых ганглиев [DRG]. ческими расстройствами зуда, такими как ACD. Активация тучных клеток является результатом связывания антигена с антителом IgE и сшивки высокоаффинного рецеп- Эти выводы о патогенезе ACD и развитии зуда у пациентов тора IgE [Fc ε RI]. Антигистаминные препараты, однако, неэф- с ACD создают перспективы. Актуальные стероиды эффек- фективны для ACD, как и для многих хронических расстройств тивны в краткосрочной перспективе для большинства паци- зуда, таких как атопический дерматит [AD]. ентов. Для трудно поддающихся лечению и/или хронических случаев применяют местные ингибиторы кальциневрина, све- ACD также является примером заболеваний, характеризую- тотерапию и системные агенты в виде стероидов и циклоспо- щихся постоянным зудом в отличие от преходящего зуда и со- рина. Для связанного зуда антигистаминные препараты в значи- путствующих ноцицепторных реакций. Меньше известно об тельной степени неэффективны. Инновационные актуальные активности ноцицепторов во время зуда, длящегося в течение или системные препараты, нацеленные на одиночные специ- нескольких дней или дольше. Кроме того, IL‑33, провоспали- фические медиаторы зуда [антицитокиновые моноклональные тельный цитокин и член семейства IL‑1, по-видимому, играет антитела в виде анти-IL‑31, анти-IL‑33 и анти-TSLP] или ин- роль в аллергических кожных заболеваниях. Основными кле- гибирующие множественные пруритогенные цитокины путем точными источниками IL‑33 являются эпителиальные клетки блокирования общих путей сигнальной трансдукции [ан- и эндотелиальные клетки. IL‑33 высвобождается клетками, ти-JAKS], фактически уже используемых или исследуемых при подвергающимися некрозу [1]. Он тесно связан с иммунными атопическом дерматите, кажутся правдоподобными кандида- реакциями Th2. Значение IL‑33 в патогенезе атопического дер- тами для пациентов, трудно поддающихся лечению. Открытие матита значительно [2]. схемы Mrgpr и наблюдение о предпочтительной роли Mrgprb2 в ACD и связанном с ним зуде делают его новой терапевтиче- Помимо своего провоспалительного действия он оказы- ской мишенью. вает также негативное влияние на кожный барьер и тем самым Литература: 1. Brites GS, Ferreira I, Sebastião AI, Silva A, Carrascal M, Neves BM и др. Аллергический контактный дерматит от патофизио- логии до разработки новых профилактических стратегий. Фармакол Рез. [2020] 2. Пейзер М., Тралау Т., Хайдлер Дж., Апи А. М., Артс Дж.Х., Басктер Д. А. и др. Аллергический контактный дерматит: эпи- демиология, молекулярные механизмы, методы in vitro и регуляторные аспекты. текущие знания, собранные на междуна- родном семинаре в BfR, Германия. Клетка Мол Лайф Sci. [2012]
24 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Роль цинка в поддержании молодости кожи Бехбудова Ламан Эльсевар кызы, студент; Чикваидзе Мари Ираклиевна, студент; Осокина Мария Максимовна, студент; Лифшиц Анна Александровна, студент; Малкина Елизавета Алексеевна, студент; Фокеева Валерия Валерьевна, студент Ивановская государственная медицинская академия Ключевые слова: цинк, коллаген, коллагеногенез, кожа, синтез ДНК. Цинк — микроэлемент, необходимый нашему организму конфирмация сформированного проколлагена за счёт изо- в самых разных процессах. В человеческом организме меризации остатков цистеина и пролина. После этих этапов содержится приблизительно 3–4 г цинка. По распространен- происходит упаковка проколлагена в транспортный везикул, ности в организме человека этот металл занимает 6 место. переносящий проколлаген во внеклеточный матрикс. И именно Больше всего цинк необходим для работы мышц, в них он со- вне клетки происходит ключевой процесс — изменение моле- держится до 60%, а также немалая доля определяется в костях — кулы проколлагена в тропоколлаген. Тут и приходят в помощь до 30% [1]. Цинк также важен для функционирования муж- вышеупомянутые металлопротеиназы, кофактором которых ского организма: высокая доля определяется в предстательной выступают ионы цинка. Из тропоколлагена происходит даль- железе [2]. Дефицит цинка в мире значительна и составляет до нейшее формирование коллагеновых фибрилл, которые под- 60%. Но что такого важного делает цинк для нас? держивают эластичность и упругость кожи, предотвращая ее старение [1]. Цинк является кофактором более трёхсот ферментов. Вы- явлена важная роль в синтезе нуклеиновых кислот, белковых Клетки кожи, как и любые другие клетки нашего организма, структур, гормонов поджелудочной железы, надпочечников, нуждаются в кислороде для осуществления своих функций. половых желёз, способствует адекватному иммунному ответу, Для транспортной функции эритроцитов необходим цинк, обладает антиоксидантными свойствами, участвует в метабо- и значительная часть цинка в крови содержится в эритроцитах. лизме различных жирорастворимый витаминов, в частности В них он является кофактором карбоангидраз. Карбоангидраза витамина А, а также в обмене жирных кислот [1]. Участвует способствует синтезу из углекислого газа угольной кислоты, в формировании здоровых костей, кожи и ее производных [3]. которая нужна для поддержания нормального уровня кислот- ности в крови. В легких угольная кислота вновь распадается на Важнейшая роль в биохимических процессах кожи человека углекислый газ и воду. выделена цинксодержащим матриксным металлопротеиназам. К их числу можно отнести коллагеназу, эластазу, желатиназу Кожа постоянно обновляется, и это значит, что нормальный и другие, которые участвуют в гидролизе большого количе- процесс деление клеток очень необходим для кожы. Цинк имеет ства белков внеклеточного матрикса, тем самым обусловливая большое значение для транскрипции генов во время деления — структурную организацию и регенерацию верхнего и среднего от него зависит функционирование одной из важнейших групп слоя кожи. Коллаген выступает одним из важнейших белков, ДНК-связывающих белков, их ещё называют «цинковыми являясь неким каркасом для кожи [4]. Он принимает участие пальцами». Домен этих белков стабилизируется ионом цинка, в синтезе коллагеновых волокон, расположенных в дерме в виде связанным с цистеиновой и гистидиновой парами. Также цинк пучков трехмерных спиралей, тем самым поддерживая кожу, участвует в реакции деацетилирования гистонов. Этот процесс сохраняя ее упругость и эластичность, а значит и молодость. позволяет изменять конформацию хроматина во время синтеза Рассмотрим роль цинка в синтезе данного белка. ДНК и, таким образом, играет важную роль в регуляции экс- прессии генов [5]. Коллагеногенез начинается с транскрипции генов, в ко- торых закодирована последовательность аминокислот белка Чтобы поддерживать нормальный уровень цинка в орга- коллаген. После этого происходит синтез предшественника низме, необходимо достаточное потребление продуктов с вы- проколлагена — препроколлагена на рибосоме. На N-концевом соким содержанием этого металла. К данной категории про- участке аминокислотной цепи имеется сигнальный пептид: дуктов питания можно отнести кунжутные и тыквенные с его помощью транспортируются цепи препроколла- семена (в 100 г 7,4–7,7 мг цинка), говядину (в 100 г 7 мг цинка), гена в эндоплазматический ретикулум. Далее этот участок какао-порошок (в 100 г 6,4 мг цинка), мясо индейки (в 100 г 4 мг цепи удаляется благодаря ферменту пептидазе. Следующий цинка), куриные яйца (в 100 г 3 мг цинка), кокос (в 100 г 2 мг этап — гидроксилирование аминокислотных остатков про- цинка). Но нужно учесть тот факт, что из пищи мы получаем лина и гликозилирование моносахаридами аминокислотных только 20–35% цинка, при этом усвояемость из продуктов жи- остатков лизина в препроколлагене. Далее из трёх аминокис- вотного происхождения выше, чем из растительной пищи [1]. лотных цепей препроколлагена формируется тройная спи- раль предшественника коллагена — проколлагена. Изменяется В биологически активных добавках цинк присутствует в разных формах. Чаще всего используют глюконат цинка, пи-
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 25 колинат цинка, сульфат цинка. Но не нужно забывать о том, что бездумном приеме высоких доз цинка можно довести себя до перед приемом различных биологически активных добавок не- недостаточности меди в организме, так как в энтероцитах про- обходимо проконсультироваться со специалистом. Ведь при исходит конкурентное всасывание меди и цинка [5]. Литература: 1. Ребров В. Г., Громова О. А. Витамины, макро- и микроэлементы. м.: ГЭОТАР-медиа. 2008. С. 628–639. 2. Саяпина, И. Ю. Биологическая роль цинка в предстательной железе (молекулярные аспекты) / И. Ю. Саяпина, С. С. Целуйко, О. А. Чередниченко. — Текст: непосредственный // Дальневосточный медицинский журнал. — 2015. — № 2. — С. 137–143. 3. Кубанова А. А. Дерматовенерология. Клинические рекомендации // Российское общество дерматовенерологов. 2010. No 4. С. 43, 117, 146, 207 4. Балабонина, А. Н. Применение цинксодержащих препаратов при лечении кожных заболеваний / А. Н. Балабонина. — Текст: непосредственный // FORCIPE. — 2021. — № S1. — С. 489. 5. Колесниченко, Л. С. Биологическая роль микроэлементов — Fe, Zn, Cu (лекция 4) / Л. С. Колесниченко. — Текст: непосред- ственный // Сиб. мед. журн.. — 2004. — № 8. — С. 86–89. Изотретиноин: в чем его опасность? Бехбудова Ламан Эльсевар кызы, студент; Чикваидзе Мари Ираклиевна, студент; Осокина Мария Максимовна, студент; Лифшиц Анна Александровна, студент; Малкина Елизавета Алексеевна, студент; Фокеева Валерия Валерьевна, студент Ивановская государственная медицинская академия Ключевые слова: изотретиноин, акне, угри, угревая болезнь, кожа, побочное действие. Большинство людей хоть раз в жизни, особенно в подрост- достичь стойкой и длительной ремиссии при достижении на- ковом возрасте, натыкались на своей коже на точечные вос- копительной дозы препарата. Данный эффект обуславлива- паления, называя их акне. Но верно ли то, что всякое воспа- ется подавляющим воздействием системного ретиноида на на ление является акне? толл-подобные рецепторы 2-го класса. Несмотря на положи- тельное воздействие этого лекарства на терапию акне, риск Акне, или его еще называют угревой болезнью — это хро- возникновения побочных действий останавливает больных ническое заболевание кожи, в основе которого лежит фолли- и врачей применять изотретиноин при лечении угревой бо- кулярный гиперкератоз, представляющий из себя процесс за- лезнью. Нежелательный эффект наблюдается со стороны кожи, купорки устьев волосяных фолликулов узелками ороговевшей ногтей, волос, слизистых оболочек, работы печени, желудоч- кожи. Это заболевание рецидивирующее, тяжело поддающееся но-кишечного тракта, нервной системы, липидный обмен, ко- лечению, требующее от больного постоянного правильного стей и мышц [2]. ухода за кожей. В терапии угревой болезни прибегают к приме- нению системных ретиноидов, которые эффективно борются На областях кожи, где располагается большое количество с акне, но, к сожалению, плохо переносятся организмом и обла- сальных желёз, развивается сухость и шелушение. К таким дают рядом побочных действий [1]. зонам можно отнести кожу лица, груди и спины. У 60% больных акне, принимающих изотретиноин, наблюдаются носовые кро- Одним из самых известных и эффективных препаратов, на- вотечения, ксероз слизистой оболочки носа и сухость рого- значаемых дерматовенерологами для лечения угрей, является вицы и конъюнктивы глаза. Истончение кожи в период приема изотретиноин. Это лекарственное средство относится к пре- этого препарата способствует повышению травматизации паратам группы ретиноидов, воздействующих на ретиноидные кожи и склонности к гиперпигментации. Также возникают дис- рецепторы. Данное воздействие приводит к улучшению про- трофические процессы в придатках кожи: ногтевая пластинка лиферации и конечной дифференцировки кератиноцитов, тем и стержень волоса истончается, что приводит к ломкости самым снижая риск закупорки сальных желёз. Также изотрети- ногтей и выпадению волос. ноин значительно снижает выработку кожного сала, тем самым обладая себорегулирующим действием. Ко всему этому си- Во время приема изотретиноина изменяется липидный стемный ретиноид обладает противовоспалительным и кера- обмен: уровень холестерина, триглицеридов и ЛПНП повыша- толитическим эффектом. При приеме изотретиноина можно ется, но незначительно.
26 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Приблизительно у 20% больных наблюдается повышение сердца, повреждению головного мозга из-за нарушения раз- печеночных аминотрансфераз [2]. вития нервной трубки. Также немаловажен тот факт, что приём изотретиноина беременными женщинами может при- Опасно применение системных ретиноидов детьми: пре- вести к прерыванию беременности: аборту, преждевременным парат угнетает ростковую зону трубчатых костей, что может родам. Были также случаи мертворождения. привести к замедлению роста и гиперостозу. Есть абсолютные противопоказания к назначению изотре- До 10% больных жалуются на миалгию, развивающуюся тиноина: беременность, установленная и планируемая, лак- при незначительных физических нагрузках или при занятиях тация, повышенная чувствительность к изотретиноину, одно- спортом. В редких случаях развивается миопатия. При обсле- временное применение антибиотиков группы тетрациклина; довании данных пациентов можно обнаружить повышение тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипервита- уровня креатинфосфокиназы. миноз А, значительно повышенный уровень липидов в плазме крови, новообразования [4]. Терапия изотретиноином может привести к головным болям, тошноте, рвоте, ощущению шума в ушах: все это свя- Учитывая все вышеперечисленные нежелательные послед- зано с повышением внутричерепного давления. Данная клини- ствия терапии системными ретиноидами, необходимо проводить ческая картина может возникнуть у больных и внутричерепной лечение только под строгим контролем врача. При возникно- гипертензией в анамнезе или во время совместного приема си- вении данных побочных действий врач снижает дозу назначен- стемного ретиноида и тетрациклина [3]. ного препарата или отменяет его вовсе. Чаще всего врач назначает данную группу препарата только при тяжёлых формах акне [3]. Нельзя не упомянуть и о тератогенном воздействии: изотретиноин способствует возникновению у плода пороков Литература: 1. Карачева, Е. В. Акнекутан и его аналоги. их влияние на кожу при лечении угревой сыпи, побочные действия, а также вли- яние на другие системы органов / Е. В. Карачева, С. В. Винокурова. — Текст: непосредственный // Вестник науки. — 2021. — № 3(36). — С. 118–122. 2. Перламутров, Ю. Н. Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина в терапии акне. / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская. — Текст: непосредственный // Клиническая дерматология и венерология. — 2020. — № 19(5). — С. 730–736. 3. Львов, А. Н. Перспективы в терапии акне: аналитический обзор. / А. Н. Львов, М. С. Корнят, А. В. Игошина. — Текст: непо- средственный // Клиническая дерматология и венерология. — 2019. — № 18(2). — С. 115–128. 4. Монахов С. А. Системный изотретиноин — препарат выбора в терапии акне // Дерматология в России. 2018. No S1. С. 113–115. Острый обструктивный бронхит у детей Бураев Асланбек Борисович, студент; Кулумбегова Диана Вилямовна, студент Северо-Осетинская государственная медицинская академия (г. Владикавказ) Обструктивный бронхит — это диффузно-воспалительное хоносных легких приходится на мелкие бронхи, диаметр которых заболевание бронхов, сопровождаемое обструкцией(су- не более 2 мм, в то время как у ребенка 7 лет — уже 20%. [1] жением) их просвета, бронхоспазмом, и как следствие наруше- нием проходимости воздуха. Выражается единичным, но до- Этиология вольно нередким кашлем, шумным, затруднённым дыханием, Существуют три механизма развития обструкции бронхов: а также свистящими звуками на выдохе. – воспалительные изменения слизистой оболочки бронхов и бронхиол, что приводит к резкому сужению просвета мелких Чаще всего это заболевание возникает в период, начиная с 6 бронхов; месяцев до 5 лет. Подвержены ему, как правило, дети со слабым – повышенное образование бронхиального секрета, которое иммунитетом, аллергией, наследственной предрасположенно- возникает в результате воспалительного процесса в слизистой стью, повторными и затяжными острыми респираторными ви- оболочке, еще больше приводящее к сужению просвета бронхов русными инфекциями. – бронхоспазм. [4] Обструктивный бронхит чаще развивается у детей, которые С позиции нескольких авторов примерно 20–25% бронхитов уже в периоде новорожденности имели более низкие показа- у детей протекают как острый обструктивный бронхит, что значи- тели бронхиальной проходимости. Это указывает на роль на- тельно выше, чем у взрослых. Обычно ООБ встречается как про- явления ОРВИ у детей раннего возраста. Это объясняется тем, что в первые полтора года жизни почти 80% всей поверхности возду-
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 27 следственно обусловленной гиперреактивности бронхов в раз- ральный цианоз, который свидетельствует о тяжести заболе- витии обструкции на фоне вирусной инфекции. С другой вания. [3] стороны, и сама вирусная инфекция сопровождается измене- нием реакции бронхов (приобретенной гиперреактивностью), Во время физикального обследовании, кроме рассеянных максимально выраженной со вторых по девятые сутки. С выз- сухих хрипов и жесткого дыхания, обнаруживаются признаки доровлением реактивность бронхов возвращается к исходному вздутия легких: сужение границ относительной сердечной ту- уровню через 6–8 недель. пости, коробочный оттенок перкуторного звука. Обструктивный бронхит у детей чаще всего развивают ви- Рентгенологически определяют: двустороннее усиление ле- русы, среди которых наиболее часто встречаются: вирус пара- гочного рисунка, расширение корней легких, повышение про- гриппа третьего типа, респираторно-синцитиальный вирус, ви- зрачности легочных полей (признак вздутия легочной ткани), русы гриппы, аденовирус, цитомегаловирус, риновирус. сгущение рисунка в прикорневых отделах. Повторно эту болезнь могут вызывать: хламидии, мико- Как правило, течение заболевания непродолжительное плазмы, герпес вирус, возбудители коклюша. (7–12 дней). К предрасполагающим факторам относятся: табакоку- Возможны рецидивы из-за перекрестной инфекции. [4] рение и злоупотребление спиртными мамв период беремен- Дифференциальная диагностика проводится с патологи- ности, патологические состояния женщины во время беремен- ческими слышным на расстоянии дыханием, втяжением уступ- ности (токсикоз, гестоз, опасность прерывания беременности, чивых мест грудной клетки и распространенными хрипами при внутриутробное заражение), негативные условия, где ребенок аускультации. Эти состояния называют синдромом шумного дышит грязным воздухом, наследственный аллергоанамнез, дыхания (СШД). К ним относятся: Стенозирующий ларингит, врожденные пороки развития бронхиального дерева, аномалии обструкции верхних дыхательных путей, врожденный стридор, конституции. [1] синдром аспирации, внутригрудное образование. [2] Лечение Классификация Лечение зависит от степени тяжести заболевания.При сред- – Острый обструктивный бронхит. При этой форме яв- нетяжелом и тяжелом течением ООБ дети подлежат госпита- ления бронхиальной обструкции сохраняющиесяменее 10 лизации. [5] дней При легкой степени тяжести: – Затяжной обструктивный бронхит (явления бронхиальной – Бронхолитики (беродуал, сальбутамол) обструкции сохраняющиеся более 10 дней) зачастуювстреча- 1) Прямой вдох 2 дозы 2–4 раза в день ется у детей с отягощенным преморбидным фоном, хронической 2) Через спейсер емкостью 07–1 л 3–4 дозы 3–4 раза в день ЛОР-патологией, недостатком витамина Д, астенизацией. 3) Через небулайзер 1 кап/кг (не более 30 кап.на прием) – Рецидивирующий (постоянно рецидивирующий) об- – Эуфиллин внутрь 3–5 мг/кг 3 раза в день структивный бронхит (явления бронхиальной обструкции от- При средней степени тяжести: мечаются более 3 раз в год), способен являться источником – Кислородотерапия бронхиальной астмы. – Бронхолитики — 3 ингаляции в течении часа Клиника – При отсутствии улучшения после второй ингаляции Заболевание обычно начинается остро, с температурной бронхолитиками — преднизолон 3–5 мг/кг внутримышечно из реакцией (чаще в пределах 39), катаральными симптомами расчета 10–12 мг/кг/сут или дексаметазон 0,6 мг/кг из расчета и нарушением общего состояния ребенка. Выраженность сим- 1–1,2 мг/кг/сут. птомов зависит от вида возбудителя. [1] Признаки экспиратор- – Если есть эффект — поддерживающая терапия бронхо- ного затруднения дыхания могут появиться как в первый день литиками или эуфиллином внутрь 4–5 мг/кг 3 раза в сутки. заболевания, так и в более поздние дни течения вирусной ин- При тяжелой степени тяжести: фекции (на 3–5-й дни болезни). Происходит постепенное уве- Проводятся ингаляции бронхолитиков, при их неэффектив- личение частоты дыхания и длительность выдоха, который ности — кортикостероиды. Повторное введение гормонов можно приобретает шумный или свистящий характер. Также отмеча- проводить каждые 4 часа до полного купирования тяжелой об- ется включение вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, струкции. Следующим этапом внутривенно капельно вводится увеличение переднезаднего размера грудной клетки, втяжение эуфиллин, вначале нагрузочная доза 4–6 мг/кг, затем постоянная ее уступчивых мест при дыхании, раздувание крыльев носа. инфузия в дозе 1 мг/кг/час до полного купирования обструкции. Кроме того, выявляют бледность кожных покровов, перио- Литература: 1. Шабалов Н. П. Детские болезни: Учебник для вузов 6-е изд. В двух томах. Т. 1. — СПб.: Питер, 2011. — 928 с.: ил. — (Серия «Учебник для вузов»).
28 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. 2. Бронхиты у детей пособие для врачей под редакцией Таточенко В. К. — М, 2004. 3. Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей Рачинский С. В., Таточенко В. К., Артамонов Р. Г. и др.; под ред. С. В. Рачинского, В. К. Таточенко — М.: Медицина, 1987. 4. Обструктивные бронхиты у детей ivgma.ru 5. Баранов А. А. Детские болезни, 2002 год издания Особенности перинатального периода у женщин с различным клиническим течением гипотиреоза Какагельдыева Мая Аманмурадовна, кандидат медицинских наук, директор Центральный клинический госпиталь с научно-клиническим центром физиологии (Железнодорожная больница) (г. Ашхабад, Туркменистан) Ключевые слова: щитовидная железа, хорионический гонадотропин, гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит, гестационный процесс, фетоплацентарная недостаточность, манифестный гипотиреоз, тироксин, период гестации. Актуальность Болезни щитовидной железы (ЩЖ) среди эн- ляется препятствием для зачатия и планирования ребенка. докринопатий по распространенности занимают домини- Оптимальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) для рующее место [2, 4]. Главенствующее место среди них занимают планирования беременности является 0,4–2,0 мЕД/л при ги- заболевания аутоиммунного генеза [5,11], узловые формы, потиреозе. В норме диапазон ТТГ в первом триместре 0,1– злокачественные опухоли, йод дефицитные заболевания [3, 7, 2,5 мЕД/л во втором — 0,2–3,0 мЕД/л в 3-м триместре 0,3–3, 16], У женщин заболевания щитовидной железы встречаются 0 мЕД/л. в 10–12 раз чаще, чем у мужчин, и манифестируют в молодом, репродуктивном возрасте. Во время беременности гипофункция щитовидной же- лезы, при снижении гормонов даже на незначительное время, Распространенность патологий щитовидной железы зани- оказывает отрицательное влияние на течение гестацион- мает от 3 до 10% среди заболеваний у беременных. Сама бе- ного процесса, развитие плода и состояние новорожденного ременность может вызывать изменения в функционировании (9,11,14,15,16). Тем более что во время беременности про- щитовидной железы, а ее изменения у женщины происходят исходит одновременно повышенное потребление его фето- уже с первых недель беременности под воздействием разных плацентарным комплексом, повышение плацентарного дей- факторов, прямо или косвенно стимулирующих щитовидную одирования тироксина и экскреция с мочой, и потребление железу. В основном, это происходит, когда у плода еще не функ- и метаболизм гонадотропных гормонов (повышается степень ционирует своя щитовидная железа. К физиологическим из- связывания с белками крови, дефицитом йода для снабжения менениям функционирования щитовидной железы во время железы). беременности относится гиперстимуляция хорионическим го- надотропином (ХГ), вырабатываемым плацентой. Перинатальный период сопровождается такими осложне- ниями как гипертензивные нарушения (до 30%), фетоплацен- К факторам риска нарушения функции щитовидной же- тарная недостаточность (ФПН — 86%), аномалии родовой дея- лезы в период беременности может быть йодный дефицит, ау- тельности (30%), угроза прерывания беременности (60%), в том тоиммунный тиреоидит (АИТ) с сохраненной функциональной числе, преждевременные роды (50%) (8,17,18), однако они сво- способностью щитовидной железы, отягощенный анамнез по дятся к минимуму при коррекции гормонов заместительной те- щитовидной железе, сахарный диабет 1-го типа, ожирение 3 рапией во время беременности (5,7,9). степени, возраст старше 30 лет. (1,4, 5,) Гипотиреоз у беременной влияет на внутриутробное раз- Из заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) во время бере- витие плода, путем неблагоприятного действия на развитие его менности гипотиреоз стоит на третьем месте по частоте после центральной нервной системы, в виде энцефалопатий (17,18), эутиреоидного зоба и аутоиммунного тиреоидита (АТ-ТПО) (3, асфиксии и гипотрофии плода. Также велика вероятность раз- 12,17). Его частота доходит при беременности до 2,5% (15,17). вития пороков у плода, особенно при манифестном гипоти- Хотя в России до 5% женщин, вставших на учет в женских кон- реозе матери (2,4). сультациях, имеют не диагностированный гипотиреоз (4,6,7), при этом наиболее частой причиной первичного гипотиреоза Гипотиреоз может быть первичным (нарушение определя- при беременности является аутоиммунный тиреоидит (АИТ) ется в самой железе), вторичным (гипоталамическое нарушение (10,11,12,13). или патология аденогипофиза), периферическим (обусловлен резистентностью тканей-мишеней к действию триодтиронина Гипотиреоз — это состояние, обусловленное снижением (Т3) и тироксина (Т4)). Он может по клинике быть субклини- функции щитовидной железы и характеризирующееся сни- ческим, манифестным, осложненным. При субклиническом жением тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Компен- гипотиреозе течение болезни бессимптомное, или симптомы сированный гипотиреоз независимо от его причины не яв- неспецифичны для гипотиреоза. Манифестный гипотиреоз
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 29 характеризуется явными симптомами гипотиреоза, а ослож- 1‑я группа — беременные женщины, с ранее существующим ненный, когда к симптомам гипотиреоза присоединяются по- гипотиреозом (n=40). лисерозит, кретинизм, либо микседематозная кома. Субкли- нический гипотиреоз проявляется повышением ТТГ и нормой 2‑я группа — беременные женщины, с впервые выявленным свободного Т4, манифестный и осложненный повышением при настоящей беременности гипотиреозом (n=40). ТТГ и снижением свободного Т4. 3-я группа — женщины, с физиологической беременностью, Определение формы и клинического течения гипотиреоза не имеющие анамнестических и клинических данных о заболе- имеет большое значение в виду его влияния на наступление бе- ваниях ЩЖ и не получавших профилактики йоддефицитных ременности, сохранение и осложнение перинатального периода. состояний (n=30). Для правильного ведения прегравидарного периода и самой беременности необходим сбор анамнеза, жалоб, определения Материалы и методы Исследование функции щитовидной размеров, расположения и консистенции щитовидной железы железы проводилось в сроке до 12 недель беременности, путем путем его пальпации квалифицированным специалистом, уль- определения уровня гормонов крови: тиреотропного гормона, тразвуковое исследование щитовидной железы, определение свободного тироксина, а также был исследован уровень ан- в крови тиреоидных гормонов — общего тироксина Т4, свобод- тител к тиреоидпероксидазе. Второй раз пациентки были об- ного тироксина fT4, тиреотропного гормона TTG, антитела к ти- следованы перед родоразрешением. Все женщины были про- ропероксидазе. Проводится консультация эндокринолога. консультированы эндокринологом, при наличии у беременных признаков гипотиреоза, им была назначена гормонально-заме- Компьютерная томография, магниторезонансная томо- стительная терапия левотироксином натрия в индивидуальной графия, сцинтиграфия, тонкоигловая аспирационная биопсия дозировке. и цитологическое исследование проводится по показаниям и в основном вне беременности или прегравидарного периода. Результаты Средний возраст исследуемых в группе 1 со- Самое главное и специфичное — это исследование нормального ставил 30,0±5,4 лет, в группе 2–29,1±5,3, в группе срав- функционирования щитовидной железы, путем определения нения — 28,1±5,4. (Таблица 1) Паритет беременностей у иссле- тиреотропных гормонов. И нужно учитывать, что их содер- дуемых женщин в группе 1 составил 2,8±1,8, в группе 2–2,4±1,5, жание меняется в течение суток и самый высокий показатель в группе сравнения — 2,4±1,5; паритет родов 2,2±1,3, 2,0±1,3 регистрируется ночью (с 02.00 до 04.00 часов). и 1,6±0,7 соответственно исследуемым группам. Гестационный диабет сопровождал гипотиреоз в первой группе в 7%, во Основным методом лечения гипотиреоза во время беремен- второй группе 12,5%. С угрозой невынашивания в ранние сроки ности является назначение препаратов левотироксина. При на- встречались 12% в первой группе, 24% во второй и 10% в кон- значении его при беременности впервые — его доза составляет трольной группе. Угроза преждевременных родов составила — 2,3 мкг/кг, если женщина получала его до наступления беремен- 20, 35 и 5% соответственно. Фетоплацентарная недостаточность ности его дозу увеличивают на 30% и после беременности воз- при допплерографическом исследовании была выявлена у 15% вращают в исходную дозу [2,7, 13]. женщин в первой группе, 25% во второй и 5% женщин в тре- тьей группе. Гипертензионные осложнения чаще всего выявля- Цель работы: определить осложнения периода гестации лись у женщин второй группы — 28%. Соответственно 12% и 2% и родов у беременных с гипотиреозом. в двух остальных группах. Осложнения беременности с кровот- ечением сопровождала группу женщин с ранее выявленным ги- Для достижения цели в исследование были включены 110 потирезом — 5%, впервые выявленным гипотиреозом — 12%. пациенток, все пациентки были разделены на три группы. Таблица 1. Статистические данные обследования пациенток Признаки 1‑я основная группа 2‑я группа сравнения Контрольная группа 1 Возраст N=40 N=40 N=30 2 Паритет беременностей 30,±5,4 3 Паритет родов 2,8±1,8, 29,1±5,3, 28,1±5,4. 4 Вес детей при рождении 2,4±1,5, 2,4±1,5; 2,2±1,3, и 2,0±1,3 1,6±0,7 3213,83±723,0 3194,6±925,5 3182±833,0 Таким образом, статистически группы отличались по сред- стей выше, чем в остальных группах. Такие же показатели были нему возрасту, где женщины, с ранее выявленным гипотире- выявлены между группами по паритету родов, где количество озом, были в среднем на 1 год старше, у кого гипотиреоз был вы- родов было в первой группе на 0,2 выше, чем во второй, и на 0,6 явлен во время беременности, и, в свою очередь они оказались выше, чем в контрольной. Причем у женщин 2-й группы родов в среднем на 1 год старше женщин из контрольной группы. По оказалось больше чем в контрольной. МРЖ оказалось больше паритету беременностей группы между собой особо не отличи- в 1-й группе — 12,5%, а в остальных соответственно 5% и 5%. лись: женщины 2-й группы и контрольной оказались идентичны, однако у женщин 1-й группы оказалось количество беременно- При исследовании тиреоидного статуса перед родами были получены следующие результаты. (Таблица 2) Уровень ТТГ со-
30 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. ставлял в 1-й группе — 3,3±0,8 мкМЕ/мл, во 2-й группе — 3,6±0,9 пмоль\\л соответственно исследуемым группам. В первой мкМЕ/мл, в группе сравнения — 1,9±1,8 мкМЕ/мл; уровень сво- группе исследованных субклинический гипотиреоз был у 25%, бодного тироксина 8,42 ±3,3 пмоль\\л; 7,69 ±3,0 пмоль\\л; 12,2±2,9 во второй группе у 37,5% беременных. Таблица 2. Результаты исследования тиреоидного статуса женщин перед родами Признаки 1‑я основная группа 2‑я группа сравнения Контрольная группа 1 Уровень ТТГ N=40 N=40 N=30 2 Уровень тироксина 3,3±0,8 3,6±0,9 1,9±1,8 3 Уровень антител к ТПО 4 Обьем щитовидной железы 8,42 ±3,3 пмоль\\л 7,69 ±3,0 пмоль\\л 12,2 ± 2,9 15,2+±19,3Eд./мl 12,2+±15,3 Ед. мл 13,7 ± 19.7 Ед. 11.9 11,5 13,5 ± 5,1 Объем щитовидной железы у женщин в 1-й группе был равен 10,8±3,4 см3, во 2-й — 12,6±4,1 см3, в группе сравнения — 13,7±5,7 см3. Уровень ТТГ в группах Уровень свободного тироксина пмоль/л Родоразрешение путем операции кесарево сечение отмеча- 3213,825±723,0, в 1-й группе средний вес рожденных детей лось в 1-й группе — 15 (37,5%), во 2-й — 13 (32,5%) и 6 (10%) 3194,6±925,5 оказался приблизительно одинаковым с кон- в контрольной группе, причем высокие показатели кесарева се- трольной группой. У всех женщин с впервые выявленным ги- чения в первой группе связаны с повторным кесаревым сече- потиреозом и гестационным диабетом вес новорожденных при нием из-за рубца на матке — 5 (12,5%). рождении оказался больше среднего 3754±182,5 гр. Отличилась при рождении масса детей в группах. Крупнее Рост новорожденных при рождении в 1‑й группе—51,0±2.7б всех оказались новорожденные во 2‑й группе обследованных: во второй — 50,1±2,9 и в контрольной — 51,3±2,6.
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 31 Состояние новорожденных в группах Оценка новорожденных по шкале Апгар на 1 мин в 1 группе Выводы Полученные данные клинико-лабораторного ис- составила 5,9±0,8, во 2 группе — 5,7±0,9; в группе сравнения — следования пациенток показывают, что женщины с ранее выяв- 7,1±0,8 баллов; оценка новорожденного по шкале Апгар на 5 ленным гипотиреозом и получающие лечение, оказались более мин 7,0±0,9 баллов, 6,9±0,9 и 8,2±0,4 баллов, соответственно ис- компенсированными к осложнению беременности. следуемым группам. Субклинический гипотиреоз также оказывает негативное Заместительную гормонотерапию левотироксином натрия влияние на течение беременности и родов. При наличии ге- в 1й группе получали 33 женщины — 82,5%, средняя доза кото- стационного диабета у женщин, чаще встречаются новоро- рого была 50 мг, во второй группе средняя доза составила 75 мг жденные с крупным весом, и у этих женщин чаще возникают в сутки и была назначена всем беременным. такие осложнения беременности, как гипертензивные рас- стройства, угрозы невынашивания, крупный плод. У женщин Уровень антител к тиреоидпероксидазе отражает наличие с компенсированным гипотиреозом при назначении левоти- аутоиммунного тиреоидита, либо может быть маркером носи- роксина выше оценка новорожденных по шкале Апгар. тельства антител, без наличия аутоиммунного тиреоидита. При наличии АИТ отмечается снижение функции щитовидной же- Таким образом, при выявлении гипотиреоза у беременных лезы и повышение уровня ТТГ. женщин, независимо от клинической формы, рекомендовано назначение левотироксина натрия в индивидуальной дозе (доза Уровень антител к тиреоидпероксидазе был в следующих левотироксина назначается врачом эндокринологом) и прегра- пределах: в основной группе — 11,9 ± 22,4 ЕД./мл, в группе срав- видарная подготовка, включая полноценное обследование и ле- нения — 5,1 ± 6,3 ЕД./мл, в контрольной группе — 13,7 ± 55,3 чение основного заболевания. ЕД./мл. Литература: 1. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Дефицит витамина Д у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. — Москва, 2015. — С. 22–28. 2. Древаль А. В., Шестакова Т. П., Нечаева О. А. Заболевания щитовидной железы и беременность. — М., 2007. — 80 с. 3. Каминский А. В., Гипотиреоз и беременность: новые рекомендации по особенностям диагностики и тактике лечения /А. В. Каминский, Т. Ф. Татарчук // МЭЖ. — 2017. — № 2. — С. 152–157. 4. Колендо С. А. Акушерские и перинатальные исходы у беременных с гипотиреозом различной этиологии //14.01.01-Аку- шерство и гинекология. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Москва, 2012. 5. Кубасов Р. В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды. // Вестник РАМН. 2014. — № 9–10. — С. 102–109. 6. Лысенко И. М. Заболевания щитовидной железы: гипотиреоз / И. М. Лысенко // Охрана материнства и детства. — 2014. — № 1 (23). — С. 74–83. 7. Михна Н. Заместительная терапия гипотиреоза при беременности / Н. Михна, Е. С. Егорова // Инновационные процессы в научной среде. Сборник статей международной научно–практической конференции: в 3частях. — 2017. — С. 230–234. 8. Павлова Т. В. Морфофункциональные особенности плацент при соматической и гестационной патологии у матери // О. Д. Жиляева, В. И. Рябых / Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2002. — Т. 1, № 3. — С. 248–250. 9. Павлова Т. В. Влияние патологии щитовидной железы матери на формирование взаимосвязей в системе мать-плацен- та-плод // Р. В. Рябых, В. А. Петрухин, Л. А. Павлова // Архив патологии. — 2006. — Т. 68, № 4. — С. 22–24.
32 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. 10. Пасечко Н. В. Изучение влияния субклинического гипотиреоза на репродуктивную функцию женщины и эффективность его коррекции / Н. В. Пасечко, С.В. 11. Сандакова Е. А., Капустина Э. Ю. Влияние аутоиммунного тиреодита у беременных на состояние здоровья младенцев. // Акушерство и гинекология//, Москва, № 2, 2015 г — С. 88–89. 12. Фадеев В. В. По материалам клинических рекомендаций по субклиническому гипотиреозу Европейской Тиреоидной Ассо- циации 2013 / В. В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2013. — Т. 9, № 4. — С. 12–15. 13. Фадеев В. В. По материалам клинических рекомендаций Европейской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению субклинического гипотиреоза у беременных женщин и детей / В. В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреои- дология. — 2014. — Т. 10,№ 3. — С. 20–26. 14. Шестакова Т. П. 1 ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского», Москва Регулярные выпуски «РМЖ» Рубрика: Эндо- кринология № 1 от 27.02.2017 стр. 37–40. 15. Шувалова M. Г., Фролова Щ. Г. и др. Экстрагенитальные заболевания как причина материнской смертности. //Акушерство и гинекология//., Москва, № 2., 2015 г — С. 84–87. 16. Andersson M. Epidemiology of iodine deficiency: salt io disation and iodine status / М. Andersson, В. de Benoist, L. Rogers // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2014. — Vol. 24, № 1. Р. 1–11. 17. European Thyroid Association Guidelines for the management of subclinical hypothyroidism in pregnancy and in children / J. Lazarus [et al.] // Eur. Thyroid J. — 2014. — Vol. 3, № 2, P. 76–94. 18. Guidelines of the American Thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and post- partum / A. Stagnaro–Green [et al.] // Thyroid. — 2016. Vol. 21, № 10. — P. 1081–1125.2014 Обсессивно-компульсивное расстройство Майрамукаева Виктория Сергеевна, студент Северо-Осетинская государственная медицинская академия (г. Владикавказ) Ключевые слова: ОКР, проведение ритуалов, обсессии, компульсии. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР в даль- и подавленности. При этом больной не способен совершить до- нейшем) — заболевание, характеризующееся проявле- статочно опасные и асоциальные поступки. [1, 2] ниями обсессий и компульсий, при частом повторении ко- торых существенно нарушается функционирование пациента За первичным обсессивным импульсом всегда стоит осоз- и приносят ему страдания. наваемый страх каких-то нежелательных последствий. Страх обычно формирует в больном общую установку противодей- Обсессии (навязчивости) — настойчиво возникающие в со- ствия им, хотя у около половины пациентов оказываемое ими знании больного мысли, появление которых приносят ему стра- сопротивление своим симптомам является слабым. Навязчивые дания, от которых он пытается избавиться, однако не может это идеи в конечном итоге приводят к проявлению компульсий, ко- сделать самостоятельно. торые не поддаются коррекции и полной контролируемости процесса. К компульсивным действиям можно отнести сле- Компульсии (обсессивные ритуалы) — действия, которые дующее: тики, обкусывание ногтей, онихофагия, трихотилло- выступают в качестве временной защиты от навязчивых мания, посасывание пальцев, постоянное мытье рук из-за бо- страхов, нелепость которых осознает сам пациент (помыть язни случайного заражения, псевдосуеверия (не наступать на руки 4 раза жидким мылом, затем 6 раз твердым мылом и т. д.). швы плитки, носить сумку только на левой руке, постоянно пе- репроверять закрыта ли дверь, выключен ли утюг, закрыто ли Главное отличие навязчивых идей от бреда — уверенность окно и т. д.). [2] человека в их болезненном происхождении. Больные с навязчи- востями редко рассказывают об этом посторонним людям, зато Навязчивые идеи редко встречаются как самостоятельный охотно делятся с врачом, ищут помощи. [1] симптом, обычно они сопровождаются различными фобиями (клаустрофобия, нозофобия, агорафобия, социофобия т. д.). [1] К ОКР предрасположены люди с психоастеническим типом личности, для которых уже характерно проявление повы- Обострение заболевания может спровоцировать любое не- шенной внимательности и осторожности, даже там, где она бы- значительное событие — посторонний кашель, чих, соприкос- вает излишней. В патологических случаях это приводит к раз- новение с поручнем, дверной ручкой. Для борьбы с обсессиями витию навязчивых идей (обсессий). Обсессии становятся больные проводят защитные действия (компульсии), которые настолько настойчивыми, упорными, что занимают все сво- представляют собой ритуалы, после осуществления которых бодное время больного, не дают ему выполнять свою работу, опасения стихают. не дают сосредоточиться, вызывают чувство беспомощности
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 33 Основными симптоматическими группами обсессивных 0–7 — Субклиническое состояние. расстройств являются: 8–15 — ОКР легкой степени выраженности. 16–23 — ОКР средней степени тяжести. 1. Озабоченность возможным загрязнением; 24–31 — ОКР тяжелой степени. 2. Навязчивые сомнения, сопровождающиеся много- 32–40 —ОКР крайне тяжелой степени тяжести. кратной компульсивной проверкой; Лечение включает в себя в первую очередь психотерапию; 3. Навязчивые мысли и представления, непроизвольно медикаментозную терапию и биологическую терапию. вторгающиеся в сознание больного в виде зрительных образов Одним из самых эффективных психотерапевтических (представление о каком-то агрессивном или сексуальном акте практик при лечении ОКР является когнитивно-поведенче- по отношению к близким больного); ская психотерапия. Данная методика позволяет больному 4. Навязчивая медлительность, которая мешает повсед- сопротивляться ОКР, изменяя и упрощая процедуру «риту- невной деятельности больного. алов», сводя ее к минимуму. По методике четырех шагов необ- Диагноз ставится на основании следующих критериев: на- ходимо объяснить больному, какие из его страхов и опасений вязчивые мысли и/или идеи наблюдаются постоянно в течение являются реальными, оправданными, а какие навязаны ОКР. минимум 2-х недель; обсесии воспринимаются больным как Необходимо объяснить больному, как бы повел себя в той или свои, не навязанные извне; больной сам признает бессмыслен- иной ситуации здоровый человек, желательно на примере че- ность и чрезмерность своих действий; самостоятельно пыта- ловека, который является авторитетом для больного. Допол- ются им противодействовать, хотя в некоторых случаях осу- нительно к этому методу можно использовать метод «оста- ществляются весьма слабые попытки; навязчивые мысли новки мысли». и действия являются неприятными для больного, приносят Еще одной эффективной поведенческой терапии при ОКР страдание; состояние не должно соответствовать признакам является метод экспозиции и предупреждения. Во время экс- шизофрении и аффективного расстройства. [1,2,3] позиции пациента помещают в ситуацию, которая провоцирует Для определения степени тяжести ОКР разработана шкала появление обсессий. Для предупреждения компульсивных ри- Йеля-Брауна: она состоит из 10 пунктов, 5 из которых рассма- туалов, больной должен следовать специальной инструкции. тривают степень выраженности обсессивных симптомов, 5 — Данная методика позволяет многим пациентам достичь выраженность компульсий. Каждый из пунктов оценивается по стойкой клинической ремиссии. 5-балльной системе от 0 до 4 баллов. По каждому пункту опре- В качестве медикаментозной терапии используют трици- деляется средняя степень выраженности симптомов в течение клические антидепрессанты и селективные ингибиторы об- последней недели. Посредством повторного и последователь- ратного захвата серотонина. При наличии тревоги используют ного использования шкалы проводится динамическая оценка бензодиазепиновые транквилизаторы. [1,3] проводимого лечения. Литература: 1. Иванец, Н. Н. Психиатрия и наркология: учебник / Иванец Н. Н., Тюльпин Ю. Г, Чирко В. В., Кинкулькина М. А. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 2. Пушкина Т. П. «Клиническая психология»: учебное пособие. 3. Бурно A. M. Дифференциальная когнитивно-поведенческая терапия обсессивно-компульсивных расстройств. //Дисс.. канд., М. — 2000. Шизофрения в детском и подростковом возрасте Майрамукаева Виктория Сергеевна, студент Северо-Осетинская государственная медицинская академия (г. Владикавказ) Ключевые слова: детская и подростковая шизофрения. Шизофрения — психическое эндогенное заболевание, ха- стью к формальному мышлению и прогрессирующими изме- рактеризующееся распадом процессов мышления и эмо- нениями личности с нарастанием аутизма, потерей интересов циональных реакций, продуктивной и негативной симптома- и побуждений, эмоциональным оскудением. Исходом заболе- тикой, возникающее обычно в молодом возрасте. вания является развитие глубокого апатико-абулического син- дрома. [1] Продуктивная симптоматика шизофрении характеризуется внутренней противоречивостью, нарушением психических Шизофрения является широко распространенным заболе- процессов. Негативная симптоматика проявляется склонно- ванием. Распространенность среди мужчин и женщин прибли-
34 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. зительно одинакова, среди детей риск заболевания у мальчиков личные расстройства настроения — тревожность, общая пода- в 1.5 раза больше, чем у девочек. Различные эпидемиологиче- вленность, гипомания с дурашливостью, эйфория, манерные ские исследования показывают, что риск начала заболевания стереотипии, импульсивность, амбивалентность. Дети бывают шизофренией у подростков в 3–4 раза выше, чем на протя- то через чур возбужденными, то подавленными. Игры стано- жении всей оставшейся жизни. [1,2] вятся примитивными и однообразными. В дальнейшем нега- тивные симптомы углубляются. Шизофрения детского и подросткового возраста остается спорным моментом в современной медицине. Одни психи- К 5 годам клиника становится все более яркой и харак- атры считают, что детская шизофрения — это онтогенетиче- терной, появляются яркие аффективные нарушения, рудимен- ское заболевание, характеризующееся расстройством деятель- тарные галлюцинации (зрительные и обонятельные). Через ности организма в целом, другие же вовсе не признают, что 2–3 года от начала заболевания симптоматика заболевания ста- у детей может развиться шизофрения так как психическая билизируется. жизнь ребенка еще не достигла соответствующего уровня зре- лости. Большинство же рассматривают шизофрению у детей Шубообразная шизофрения всегда начинается внезапно, за- и взрослых как единое заболевание, которое может развиться вершается постепенно. Приступы обычно длятся от 1 месяца до в любом возрасте. [2] 1 года. Начало приступов характеризуется необычным криком, который бывает обычно громким, пронзительным, но моно- В развитии шизофрении у взрослых основную роль играют тонным, не похожим на обычный детский плач. Появляются эндогенные факторы. При развитии детской шизофрении различные страхи, двигательные нарушения, нарушения сна, большее значение придают воздействию экзогенных факторов, искажение суточного ритма, изменение аппетита. В дальнейшем таких как психотравмирующие ситуации, тяжелые соматические определяется задержка развития, позднее становление речи, на- заболевания и их сочетание. Часто причиной начала заболевания рушение моторики. Между приступами отмечаются неполные у девочек является менструация. Наследственная отягощенность ремиссии, когда особенно четко бывают видны изменения лич- существенно влияет на формообразование заболевания. ность и задержка психического развития. Постепенно приступы становятся более затяжными и становятся непрерывными. Развитие злокачественной и вялотекущей шизофрении при- ходится на возраст 10–14 лет, шубообразной на 15–19 лет, а па- Рекуррентная шизофрения характеризуется остро возни- раноидная шизофрения начинается от 10 до 19 лет. Пиками ши- кающими психотическими приступами, сменяющиеся ремис- зоафективного психоза являются 14 и 17 лет. [3] сиями с небольшими изменениями личности. Начало заболе- вания часто совпадает с началом инфекционного заболевания, Классификация по форме течения шизофрении у детей травмами. У ребенка бывают диффузные немотивированные такая же, как и у взрослых, подразделяется на непрерывно- страхи, которые доходят до острых галлюцинаторно-бредовых текущую — злокачественную, параноидную, вялотекущую; состояний, двигательное возбуждение. приступообразно-прогредиентную (шубообразная) и рекур- рентную. Детскую и подростковую шизофрению условно разде- По мере нарастания проявлений болезни, особенно после ляют только по началу заболевания, соответственно до 9–10 лет приступов изменения личности становятся все более и более и с 10 до 12–14 лет. отчетливыми. Возбуждение больных становится все более вы- раженным, похожими на истерию. На высоте приступа нередко Большинство случаев заболевания приходится на непре- появляются эпизоды помрачнения сознания. Соматические рывную вялотекущую шизофрению, далее идет шубообразная симптомы напоминают интоксикацию у больных при острых форма. Реже всего встречается рекуррентная шизофрения. [2] инфекционных заболеваниях — появляется лихорадочный ру- мянец, сухие, запекшиеся губы, субфебрильная температура Шизофренический дефект, который формируется после пе- тела. Также характерно волнообразное течение заболевания. ренесенного приступа или на фоне непрерывного течения забо- левания, у детей характеризуется следующими особенностями: Острые приступы пубертатной шизофрении подразделя- аутизацией, эмоциональными изменениями, психическим ин- ются на состояния с преобладанием аффективных явлений фантилизмом, снижением физической активности, искаже- и состояния, в которых на первый план выступают кататониче- нием развития. Глубина шизофренического дефекта зависит ские и острые бредовые расстройства, а также аффективно-о- от основных проявлений заболевания, формы течения заболе- нейроидные приступы. [2] вания и возраста ребенка. [3] Диагностика шизофрении детского и подросткового воз- Клиническая картина непрерывно текущей шизофрении раста имеет свои сложности, которые заключаются в скудности становится отчетливой к 2–4 годам и выражается отчужден- и атипичности симптомов заболевания, невнимательности ро- ностью от близких, снижением интереса к окружающему, вя- дителей и резких протестов против обращения к психиатру. лостью, раздражительностью и упрямством. Чаще всего род- Лечение осуществляется теми же группами препаратов, что ственники принимают это за черты характера и не придают и у взрослых, но, к сожалению, большая часть препаратов не значения. Далее появляются необоснованные страхи, которые разрешена в детской практике. имеют тенденцию к генерализации. Затем выявляются раз- Литература: 1. Иванец, Н. Н. Психиатрия и наркология: учебник / Иванец Н. Н., Тюльпин Ю. Г, Чирко В. В., Кинкулькина М. А. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 35 2. Тиганов, Штернберг, Шумский: Руководство по психиатрии. В двух томах. Том 2 3. Иовчук, Северный, Морозова: Детская социальная психиатрия для непсихиатров. Истерия. Общие сведения Майрамукаева Виктория Сергеевна, студент Северо-Осетинская государственная медицинская академия (г. Владикавказ) Ключевые слова: истерия, истерический невроз, истерические конверсионные расстройства. Истерия (истерический невроз) — психогенное функцио- хватки воздуха, боль в области сердца, аритмия, рези при моче- нальное заболевание, основным проявлением которого испускании, сексуальные расстройства, ложная беременность); бывают различные соматические, неврологические и психи- ческие расстройства, возникающие по механизму самовну- 3. Психическими расстройствами (возбуждение, лабиль- шения. ность эмоций — рыдание, крик, громкие причитания; психо- генная амнезия, истерические иллюзии, галлюцинации) [1, 3, 5]. Развитие данного заболевания связывают с патологиче- ским преобладанием первой сигнальной системы над второй. Как видите, проявления заболевания могут самыми различ- Нервные клетки различных областей головного мозга под вли- ными, обычно у больного возникает именно тот симптом, ко- янием экзогенных факторов могут стойко затормаживаться, за торый в данной ситуации подходит больше всего. счет чего возникают различные нарушения, наблюдаемые при истерии. В Древней Греции считали, что причиной этого забо- Истерические припадки являются началом заболевания. левания является блуждание матки, отсюда и название данного Они развиваются после сильного переживания, ссоры, чрез- заболевания (hystera — матка). [1,2] мерной заботой близких о состоянии больного. Первыми при- знаками припадка являются чувство нехватки воздуха, одышка, В современной медицине диагноз «истерия» распался на стеснение в груди, сердцебиение, появление кома в горле. более конкретные диагнозы такие как: тревожная истерия, Больной падает на пол, появляются судороги, который носят конверсионная истерия, собственно «истерия», истерический характер сложных движений. Лицо начинает краснеть, блед- психоз, истерическая личность. неть, глаза бывают закрыты, больной не дает их разомкнуть. Больные могут демонстративно начать рвать на себе одежду, во- Истерический невроз является широко распространенным лосы, бьются головой об пол. Начинают кричать, стонать, пла- заболеванием, у женщин развивается в 2–5 раз чаще, чем кать и одновременно смеяться. Сознание бывает сохранено, у мужчин. Пусковым механизмом часто является гормональные больной о припадке помнит, никаких увечий у него не бывает. изменения, происходящие в организме у женщин — начало менструации, климакс. К развитию данного заболевания также Не смотря на всю демонстративность и театральность дан- предрасполагают следующие факторы: психический инфанти- ного поведения больного, его нельзя путать с симуляцией, ко- лизм (эгоцентризм, повышенная внушаемость, повышенная торая не сопровождается с внутренним дискомфортом. Пове- впечатлительность), низкий уровень образования, социальная дение больного истерией не бывает целенаправленным, оно не изоляция, психическая травма, половая неудовлетворенность, приносит ему какой-либо реальной выгоды. Для пациента это семейно-брачная дисгармония. [3,4,5] всего лишь способ хоть как-то перенести мучительную и не- переносимую ситуацию, с которой он не может справиться. Больного истерическим неврозом можно распознать по сле- Своим поведением он лишь просит сочувствия и внимания дующим признакам: человек бывает крайне самолюбив, эгоцен- у людей, находящиеся вокруг него. [1, 3, 5] тричен, слезлив, раздражителен, не вынослив, кажется, будто ему не хватает энергии, даже небольшие трудности тяжело пре- Вышеперечисленные симптомы являются признаками ис- одолевает. Очень часто устраивает скандалы, тем самым доса- терических конверсионных расстройств. Конверсию рассма- ждая близким людям, потом может извиниться, как ни в чем не тривают как один из механизмов психологической защиты. бывало. Чужие страдания его не интересуют. Внешне у них бы- Считается, что при конверсии эмоциональные переживания вает астенический тип телосложения. проявляются соматическими и неврологическими заболева- ниями, развивающиеся по механизму самовнушения. Для них ха- Истерический невроз проявляется: рактерны следующие особенности: возникают непосредственно 1. Неврологическими расстройствами (параличами, паре- после стресса; характеризуются атипичным набором симптомов, зами, припадками, судорогами, слепотой, глухотой, наруше- не похожими на описанные в руководстве, они бывают такими, ниями речи, потерей кожной чувствительности); какими их представляет сам больной; усиливаются, если на боль- 2. Соматическими нарушениями (боль, которая нередко ного обращают внимание; исчезают, если больного успокоить становится причиной ошибочных хирургических диагнозов или отвлечь; безусловные рефлексы не исчезают. [1, 3] и даже вмешательств, нарушения глотания, чувство комка в горле, тошнота, рвота, диарея, запор, одышка, чувство не- Диагностика данного заболевания имеет свои сложности. Часто из-за многообразия симптомов приходится исключать
36 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. абсолютно все болезни, которые изображает больной. Диагноз Лечение осуществляется с помощью медикаментов и пси- становится на основании клинических проявлений. При объек- хотерапии. Применяют различные успокоительные препараты, тивном осмотре может быть демонстративное повышение су- транквилизаторы, снотворное. Психотерапия заключается хожильных рефлексов, пальцев рук. Больные стонут, плачут, в том, что с помощью внушения врач помогает пациенту адек- нарочито вздрагивают. [2, 3, 4] ватно оценивать себя и происходящие события, выявит насто- ящую причину, возникшего состояния. Нельзя акцентировать В отличие от больных с навязчивым неврозом, пациенты особое внимание на жалобы больного. Одним из самых эффек- с истерией охотно делятся своими соматическими и невроло- тивных способов лечения также является трудотерапия. [3] гическими заболеваниями с другими людьми, демонстративно указывают им на свою «проблему». Создается впечатление, что Прогноз благоприятный. Является полностью обратимым они довольны своей болезнью. [1] заболеванием. Литература: 1. Иванец, Н. Н. Психиатрия и наркология: учебник / Иванец Н. Н., Тюльпин Ю. Г, Чирко В. В., Кинкулькина М. А. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 2. Неврология [Электронный ресурс] / Под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, А. Б. Гехт — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 3. Каменецкий Д. А. Неврозология и психотерапия 2001 год. 4. Александровский Ю. А. Социально-стрессовые расстройства // Обозрение психиатрии и мед. психологии. 1992. — № 2 5. Александровский Ю. А. Энцеклопедия психиатрии. М.: ООО «РЛС», 2004. Современный взгляд на менопаузальную заместительную гормональную терапию Осокина Мария Максимовна, студент; Бехбудова Ламан Эльсевар кызы, студент; Лифшиц Анна Александровна, студент; Малкина Елизавета Алексеевна, студент; Фокеева Валерия Валерьевна, студент; Чикваидзе Мари Ираклиевна, студент Ивановская государственная медицинская академия (г. Иваново) В настоящее время значительную часть своей жизни женщины находятся в постменопаузальном периоде, в условиях дефицита половых гормонов, что отрицательно сказывается на качестве жизни и повышает риск серьезных заболеваний. МЗГТ призвана снизить риски, продлить и улучшить жизнь женщин. Однако это требует постоянных исследований и анализа их результатов, чему и посвящена данная статья. Ключевые слова: менопаузальная заместительная гормональная терапия, менопауза, половые гормоны. Скаждым годом в мире увеличивается продолжительность терапии в большинстве случаев становятся страх побочных эф- жизни, усиливается старение населения. Для женщин фектов и онкологических заболеваний [2]. Всё это требует тща- это играет наиболее значимую роль: всё большую часть своей тельных исследований влияния препаратов МЗГТ на организм жизни они проживают в постменопаузальном периоде, когда женщины (в том числе негативного), создания новых, наиболее в условиях дефицита половых гормонов их организм стано- безопасных и эффективных, схем терапии. Исследования чаще вится более хрупким и подверженным различным заболева- всего направлены на изучение влияния МЗГТ на сердечно-со- ниям. Для профилактики серьезных изменений работы органов судистую, костную системы, нейровегетативные, психоэмоци- и систем, устранения уже возникших симптомов и улучшения ональные и метаболические изменения организма, генитоури- качества жизни применяется менопаузальная заместительная нарный менопаузальный синдром. гормональная терапия (МЗГТ). В более ранних исследованиях было доказано, что далеко не При отсутствии хронических заболеваний у женщины все препараты эстрогенов и прогестагенов являются подходя- МЗГТ успешно профилактирует их развитие на долгие годы. щими для МЗГТ. Ключевым стали исследования, показавшие, Однако около 80% женщин старше 55 лет уже имеют хотя бы что гормональная терапия способна усиливать пролиферацию одно хроническое заболевание [1], что требует подбора препа- клеток и тем самым повышать риск развития рака молочной же- ратов с наименьшим негативным влиянием на организм. В то же лезы, но при этом в менее агрессивных формах и с локальным время сохраняется на низком уровне осведомленность женщин ростом опухоли. Большое влияние оказали также работы, ука- о МЗГТ, а причиной отказа от рекомендованной гормональной завшие, что МЗГТ в первые годы применения повышает риск
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 37 тромбоэмболических осложнений и сердечно-сосудистых за- Данные виды прогестагенов, а также дроспиренон препят- болеваний (ССЗ) и только при многолетнем использовании ствуют задержке натрия и могут быть рекомендованы паци- эти риски снижаются [3]. Однако в данных исследованиях из- енткам с пограничной гипертензией. Однако дроспиренон учалось влияние не конкретных компонентов МЗГТ, а всей те- обладает потенциальным проаритмогенным действием и спо- рапии в целом, не учитывалось состояние здоровья, возраст собен повышать риск ССЗ [1]. пациенток и прочие важные факторы. В дальнейшем выясни- лось, что подобное негативное воздействие зависит от инди- Применение МЗГТ в целом улучшает качество жизни видуальной реакции организма, выбранного типа прогеста- женщин, способствуя снижению или исчезновению нейро- генов и эстрогенов, доз, пути введения, раннего либо позднего вегетативных (головная боль, приливы, нарушения сна, не- назначения терапии. Наиболее безопасными оказались такие стабильное артериальное давление, потливость, приступы прогестагены, как микронизированный прогестерон и дидро- удушья) и психоэмоциональных (утомляемость, лабильность гестерон [1]; из эстрогенов чаще всего применяется 17β-эстра- настроения, снижение памяти и внимания, депрессия) сим- диол [4]. птомов [6, 7, 8]. Доказано профилактическое и лечебное дей- ствие МЗГТ в отношении генитоуринарного синдрома [2]. Что Согласно последним данным, пероральный приём 17β-э- касается метаболических нарушений, эффективность МЗГТ страдиола способствует уменьшению абдоминального жира может быть усилена регулярными физическими упражнениями и общей жировой массы, нормализуя толерантность к глю- и подбором диеты. козе и повышая чувствительность к инсулину. Данный эффект наблюдается даже у пациенток с сахарным диабетом 2 типа Доказано, что наиболее эффективным является назна- (СД2). 17β-эстрадиол также снижает выраженность психоэмо- чение МЗГТ в период менопаузального перехода. Назначение циональных и депрессивных расстройств, улучшает концен- гормональной терапии спустя 10 лет после менопаузы ока- трацию внимания и память. Нормализуя липидный профиль, зывает скорее отрицательный (например, повышает риск де- эстрадиол оказывает антиатерогенное влияние на сердеч- менции), чем положительный эффект и не является целесо- но-сосудистую систему, снижая риски развития ССЗ [4]. При образным [4, 5]. На это также влияет и наличие хронических этом эстрогены при пероральном приеме способствуют син- заболеваний, которые развиваются у большинства женщин тезу прокоагулянтных факторов, поэтому для пациенток с вы- в этот период. Заболевания внутренних органов ухудшают соким риском тромбообразования и тромбоэмболии, а также адаптационные возможности организма и усиливают кли- с ожирением, СД2 и высоким риском ССЗ предпочтительнее нические проявления менопаузального синдрома, что также трансдермальное (чрезкожное) их введение [1]. Что касается свидетельствует о необходимости ранней профилактики, костной системы, эстрогены стимулируют синтез остеобластов, включая своевременное лечение экстрагенитальных заболе- кальцитонина и подавляют активность паратгормона, остео- ваний, нормализацию веса, соблюдение рационального ре- кластов и тироксина, снижая риск остеопороза [4]. жима труда и отдыха [7]. Основная цель включения прогестагенов в схему МЗГТ — Таким образом, согласно современным данным, МЗГТ ре- это профилактика гиперплазии и рака эндометрия у женщин комендована всем женщинам, находящимся в перименопа- с интактной маткой. Различные группы прогестагенов могут узальном периоде, однако важен комплексный и индивиду- оказывать разное дополнительное влияние на женский ор- альный подход к ведению пациенток, включая анализ показаний ганизм, например андрогенные прогестагены снижают риск и противопоказаний к МЗГТ, жалоб, сопутствующих заболе- тромбообразования, антиандрогенные уменьшают андро- ваний, желаемых эффектов терапии, рекомендации по ведению генные кожные проявления, антиминералкортикоидные бо- здорового образа жизни. Правильно подобранная МЗГТ по- рятся с отечностью и артериальной гипертензией и т. д. Ми- зволяет избавиться от симптомов менопаузального синдрома кронизированный прогестерон и дидрогестерон в наименьшей или профилактировать их появление, а также снизить риск раз- степени противодействуют полезным эффектам эстрогенов. вития серьезных хронических заболеваний, увеличить продол- жительность и улучшить качество жизни женщин. Литература: 1. Карева, Е. Н. Возраст-ассоциированные заболевания и менопаузальная гормональная терапия — фокус на прогестагены / Е. Н. Карева. — Текст: непосредственный // Лечащий врач. — 2022. — № 3. — С. 27–33. 2. Коваль, М. В. Эффективность применения менопаузальной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой. Фокус на генитоуринарный синдром / М. В. Коваль, Т. А. Обоскалова. — Текст: непосредственный // Уральский медицин- ский журнал. — 2016. — № 5 (138). — С. 71–75. 3. Волохова, А. М. Использование заместительной гормональной терапии у женщин в пременопаузе, менопаузе / А. М. Во- лохова, О. В. Ушакова. — Текст: непосредственный // Здравоохранение Дальнего Востока. — 2015. — № 1 (63). — С. 124–125. 4. Козлов, П. В. Эстрогенный компонент в профилактической стратегии менопаузальной гормональной терапии / П. В. Козлов. — Текст: непосредственный // Доктор.ру. — 2020. — Т. 19, № 8. — С. 77–79. 5. Иловайская, И. А. Переходный период в жизни женщины и тактика выбора терапии: менопаузальная гормональная те- рапия или комбинированные оральные контрацептивы / И. А. Иловайская. — Текст: непосредственный // Доктор.ру. — 2017. — № 13–14 (142–143). — С. 27–30.
38 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. 6. Котикова, Н. П. Раннее назначение менопаузальной гормональной терапии как профилактика клинических проявлений пре- и менопаузы / Н. П. Котикова. — Текст: непосредственный // Вопросы диетологии. — 2017. — Т. 7, № 3. — С. 28–32. 7. Винокурова, Е. А. Эффективность менопаузальной гормональной терапии у женщин с менопаузальным синдромом / Е. А. Винокурова, И. Е. Городничева, М. А. Киселева. — Текст: непосредственный // Доктор.ру. — 2020. — Т. 19, № 1. — С. 38–41. 8. Загртдинова, Р. М. Заместительная гормональная терапия в повышении качества жизни пациенток в период менопаузы / Р. М. Загртдинова. — Текст: непосредственный // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. — 2013. — № 3. — С. 78–80. Инсулинорезистентность при различных заболеваниях и состояниях Осокина Мария Максимовна, студент; Бехбудова Ламан Эльсевар кызы, студент; Лифшиц Анна Александровна, студент; Малкина Елизавета Алексеевна, студент; Фокеева Валерия Валерьевна, студент; Чикваидзе Мари Ираклиевна, студент Ивановская государственная медицинская академия Инсулинорезистентность — это состояние, сопровожда- гормона свойственна многим здоровым людям. Тем временем ющееся снижением чувствительности периферических взаимосвязь между СД 2 типа и инсулинорезистентностью всё тканей к биологическому действию инсулина. [1] Данное состо- же прослеживается, это подтверждается тем, что у людей с ин- яние встречается при сахарном диабете второго типа, нарушении сулинорезистентностью при возникновении нарушений в об- толерантности к глюкозе, ожирении, подагре, синдроме полики- мене глюкозы состояние устойчивости периферических тканей стозных яичников, артериальной гипертензии, нарушении ли- к действию инсулина усиливается. К тому же в патогенезе СД пидного обмена (повышение уровня триглицеридов, холесте- 2 типа играет роль как секреторная функция бета-клеток под- рина, снижение липопротеинов высокой плотности). Кроме того, желудочной железы, так и реакция клеток на взаимодействие инсулинорезистентность нередко можно выявить у лиц без ука- с инсулином. Инсулинорезистентность ведёт к хронической занных выше заболеваний и ожирения, что встречается более чем гипергликемии, потому как адекватная утилизация глюкозы в 25% случаев. Чувствительность тканей к инсулину может быть в определённые ткани не происходит. Состояние повышения снижена при некоторых физиологических состояниях, таких как уровня глюкозы в крови длительное время приводит к тому, беременность, пубертатный период, пожилой возраст, ночной что проявляются эффекты глюкозотоксичности: сосудистые сон, гиподинамия. При этом следует учитывать то, что инсулино- осложнения при сахарном диабете. [3] резистентность чаще вызывается патологическими причинами. Наибольшее значение имеет нарушение чувствительности к ин- Инсулинорезистентность связана с артериальной гипертен- сулину в мышечной, жировой и печеночной тканях. [1, 2] зией и атеросклерозом, так как сигнальный путь инсулина не- посредственно участвует в активации фермента, синтезирую- Существует несколько методов для подтверждения ин- щего оксид азота. Оксид азота оказывает сосудорасширяющее сулинорезистентности и установления степени её выражен- антиатерогенное действие, при его недостатке сужение сосудов ности. Например, рассчитывают отношение базальной концен- ведёт к повышению артериального давления, быстрее прогрес- трации иммунореактивного инсулина к содержанию глюкозы сирует атеросклероз. [4] в крови натощак — это коэффициент инсулинорезистентность по F. Caro. Также есть похожая формула для отражения выра- Вспомним о том, что в начале статьи одним из состояний, женности инсулинорезистентности: индекс инсулинорези- часто сопровождающихся инсулинорезистентностью, названо стентности = (гликемия натощак) х (базальный уровень им- нарушение липидного обмена. Механизм этой взаимосвязи мунореактивного инсулина): 25. Ранее использовался метод определяется изменением пульсирующего выделения инсулина с введением инсулина в организм в дозе 0,1 ЕД на 1 кг массы ответственными клетками из-за накопления в них неэтерифи- тела, после чего наблюдали за снижением концентрации глю- цированных жирных кислот. козы в крови. Если рассматривать инсулинорезистентность на клеточном Всё, что касается инсулина, гликемии, ассоциируется с са- уровне, стоит обратить внимание на транспортер глюкозы из харным диабетом. Однако, интересен тот факт, что наличие крови в клетки ГЛЮТ‑4, который является наиболее значимым данного заболевания не предполагает обязательное присут- среди прочих. Он расположен в определённых тканях: мышца ствие инсулинорезистентности. Больные сахарным диабетом сердца, скелетная мускулатура, жировая ткань. Его активация второго типа вполне могут иметь нормальную чувствитель- связана с фосфорилированием инсулиновых рецепторов, а гли- ность к инсулину, тогда как резистентность к действию этого козилирование белка ГЛЮТ‑4 и нарушение его транслокации как раз и приводят к инсулинорезистентности.
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 39 Многочисленные мутации могут являться причиной инсули- раты не используется, однако их применение очень широко норезистентности. При этом механизмы устойчивости к инсулину при таких заболеваниях, как сахарный диабет, синдром по- при различных изменениях неодинаковы. Приведём конкретные ликистозных яичников, ожирение. Препараты-сенситайзеры примеры: мутация гена инсулинового рецептора (снижение ско- (глитазон, троглитазон, пиоглитазон) повышают чувствитель- рости его синтеза, нарушение связывания с инсулином и пони- ность тканей к глюкозе, причём во всех тканях. Механизм ра- жение аффинности рецептора к инсулину, ошибки процессинга боты действующих веществ основан на экспрессии рецепторов и других посттранскрипционных преобразований, ускорение де- к инсулину, расположенных в основном в жировой ткани. Уве- градации рецептора, снижение активности тирозинкиназ, произ- личивается количество мелких адипоцитов (жировых клеток) водящих фосфорилирование и «включение» рецептора). [2, 5] по сравнению с крупными, первые при этом менее резистентны к действию инсулина. Уровень триглицеридов в крови при Возможно медикаментозное решение проблемы. Для здо- приёме глитазона снижается. [2, 6] ровых людей с инсулинорезистентностью лечебные препа- Литература: 1. Инсулинорезистентность и заболевания внутренних органов / А. Вербовой, Л. Шаронова, А. Пашенцева [и др.]. — Текст: непосредственный // Врач. — 2017. — № 9. — С. 17–22. 2. Балаболкин М. И. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / М. И. Балаболкии, Е. М. Клебанова. — Текст: непосредственный // Новое в лечении. — 2001. — С. 28–36. 3. Кононенко, И. В. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа / И. В. Кононенко, О. М. Смир- нова. — Текст: непосредственный // Лечащий врач. — 2006. 4. Кайдашев, И. П. NF-kB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липотоксич- ности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза / И. П. Кайдашев. — Текст: непосредственный // Международный эндо- кринологический журнал. — 2011. — № 3. — С. 35–45. 5. Шагалова Н. Я. Инсулинорезистентность — польза или вред? // Современные проблемы науки и образования. — 2016; 2: 89. 6. Чеботникова, Т. В. Контроль массы тела — ключ к успеху лечения больных с синдромом поликистозных яичников / Т. В. Че- ботникова, С. А. Бутрова, Г. А. Мельниченко. — Текст: непосредственный // Вестник репродуктивного здоровья. — 2007. — № . — С. 7–18. In silico прогноз потенциальных ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL с мутацией Т315I Рубцов Александр Александрович, студент Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова В настоящей работе осуществлен insilico дизайн 27 потенциальных ингибиторов протеинкиназ на основе известных кина- зных ингибиторов (иматиниба, нилотиниба и дазатиниба. Методами молекулярного моделирования оценен потенциал их ингиби- торной активности в отношении мутантной (T315I) Bcr-Ablтирозинкиназы, которая выполняет ключевую роль в патогенезехро- нического миелоидного лейкоза. В результате выполненных исследований идентифицированы 6 соединений-лидеров, проявляющих, согласно расчетным данным, высокую аффинность связывания с мутантной Abl-киназой. Показано, что сконструированные мето- дами молекулярного моделирования соединения представляют собой перспективные базовые структуры для разработки новых эф- фективных противоопухолевых препаратов. Ключевые слова: протеинкиназы, Bcr-Ablтирозинкиназа, ингибиторы Bcr-Ablтирозинкиназы, компьютерный дизайн лекарств, молекулярный докинг. Исследования фундаментальных молекулярных меха- зали, что генетически наследуемые варианты специфических низмов, лежащих в основе передачи сигналов опухолевых киназ связаны с возникновением, развитием, прогрессирова- клеток, выяснили решающую роль протеинкиназ в канце- нием и рецидивом рака. рогенезе, поскольку в тех случаях, когда эти ферменты чрез- мерно активны, они способствуют пролиферации клеток [1]. Тирозинкиназа Bсr-Abl представляет собой гибридный За последние30 лет было установлено, что множественные белок, являющийся продуктом гибридного гена Bcr-Abl1, ко- злокачественные опухоли человека обусловлены модуляцией торый является конститутивно активной тирозинкиназой, ко- и дисфункцией протеиновых и липидных киназ и дезактиви- торая ответственна за онкогенную трансформацию клеток рованных фосфатаз из-за перестановок хромосом и генетиче- онкобелком. В частности, постоянная активность этой тиро- ских мутаций [2]. Исследования мутаций генома киназ пока- зинкиназы делает клетку невосприимчивой к воздействию фак- торов роста и вызывает ее избыточную пролиферацию. В итоге
40 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. формирование белка Bcr-Abl провоцирует 95% случаев хрони- ности у пациентов вследствие развития точечных мутаций ческого миелолейкоза и 20–50% случаев острого В-клеточного в Bcr-Abl-белке [4]. Появление мутации T315I (замена амино- лимфобластного лейкоза взрослых [3]. кислоты треонин на изолейцин) в тирозинкиназе Bcr-Abl при- водит к потере ключевой водородной связи между белком и ин- В настоящее время для лечения хронического миелоидного гибитором, что становится критичным для связывания белка лейкоза применяются такие лекарственные препараты, как: с большинством известных ингибиторов. В настоящее время иматиниб1, нилотиниб2, дазатиниб 3 и др (рис. 1). Терапия уве- ведется поиск эффективных препаратов, которые способны ин- личивает показатели выживаемости. Однако использование гибировать активность белка с наличием мутации T315I [5]. данных лекарств со временем приводит к появлению резистент- O H N O N OH N N NN N HN H N NN H Cl H S H N NN N O N N N N NN Иматиниб 1 CF3 Нилотиниб 2 Дазатиниб 3 Рис. 1. Структурные формулы имитиниба, нилотиниба и дазатиниба Главная идея моего исследования состояла в том, чтобы были получены из Amberff99SB, из структуры белка были уда- сконструировать за счет некоторых модификаций более гибкие лены молекула ингибитора DCC-2036, ковалентно-несвязанные молекулы, которые могли бы лучше связываться с тирозинки- ионы, молекулы воды, добавлены недостающие протоны ами- назой Bcr-Abl с мутацией T315I. Модификации структур из- нокислот, присутствующие при физиологических значениях вестных ингибиторов 1–3 заключались в замене амидной связи pH. Структура лигандов оптимизирована путем минимизации на фрагмент мочевины или тиомочевины, а также замены не- энергии структуры в программе ChemBio 3D в силовом поле которых бензольных колец на менее объемные пиррольные, MMFF94. Результаты расчета энергии взаимодействия белка имидазольные, тиазольные и оксазольные, что на мой взгляд и предложенных лигандов1a-1i,2a-2iи3a-3i, в сравнении с из- должно уменьшить стерические затруднения при встраивании вестными ингибиторами1–3, представлены в таблице. 1. молекулы ингибитора в структуру белка. Оценку эффектив- ности взаимодействия белка и лиганда проводили с помощью Как видно, из данных таблицы 1 большая часть из предло- молекулярного докинга в программе AutoDockVina [6]. На ос- женных нами структур лучше встраиваются в тирозинкиназу нове каждого из ингибитора 1–3было предложенопо 9 сое- Bcr-Abl1 с мутацией T315I. Так, соединения 1a-1i имеют более динений. Это соответственно соединения1a-1i(структурно высокую аффинность, чем иматиниб 1, причем особо можно родственные иматинибу), соединения2a-2i(нилотинибу) и сое- отметить соединения 1а и 1g. Соединение 1а отличается от динения3a-3i (дазатинибу) (рис. 2). иматиниба следующими модификациями: заменой бензоль- ного кольца на тиазольный цикл и заменой амидной связи на Процесс молекулярного докинга был разделен на три этапа: мочевинную. Соединение 1g отличается заменой бензольного подготовка молекулы белка, подготовка молекулы лиганда кольца на имидазольный цикл и заменой амидной связи на уре- и расчет эффективности взаимодействия белка и лиганда. тановую. Среди соединений 2a-2i, также ряд соединений имеет значительно более высокую аффинность по сравнению с нило- На первом этапе была выбрана структура белка. В качестве тинибом — это соединения 2а и 2d. Соединение 2а имеет вместо исходной структуры была взята тирозинкиназа человека Abl амидной связи — мочевинную, а соединение 2d — тиомоче- в комплексе с ингибитором DCC-2036 [3]. винную. Среди соединений 3a-3i наиболее лучшим сродством к тирозинкиназе обладают структуры 3aи 3b, которые по срав- Структура комплекса получена методом дифракции рентге- нению с дазатинибом имеют следующие модификации: замена новских лучей с разрешением 2.4 Å. Оптимизация была прове- 2-хлор-5-метилфенила на пиридин-4-ил, амидной связи на мо- дена с использованием силового поля Amber, частичные заряды чевинную, удаление метила из пиримидинового фрагмента. Cконструированные in silico на основе таких известных ин- гибиторах тирозинкиназ, как иматиниб1, нилотиниб2и даза- тиниб3, соединения1a-i, 2a-iи1a-i (рис. 2) образуют широкую сеть межмолекулярных контактов с функционально важными остатками Bcr-Ablтирозинкиназы с мутацией T315I. Они имеют более низкие значения свободной энергии связывания, которые были рассчитаны для их комплексов с мутантной Abl- киназой методами молекулярного докинга (табл. 1). Таким образом, данные молекулярного моделирования свидетель- ствуют о том, что соединения 1а,1g,2а, 2d, 3aи 3b (рис. 2) пред-
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 41 NN HH N NN HH N NN HH H N NN NN NN NN NN NN N H H O S O S N N CF3 CF3 2a N CF3 2d N 2g N N NN HH H NN NN HH H NN HH S H S NN NN NN NN N NN O N N S O CF3 2b CF3 2h CF3 2e N N HH H NN NN NN HH H NN HH H NN NN NN NN NN N N OS N SS S CF3 2f CF3 2i CF3 2c O S S HN O HN N NN N N HN HH N HN N N N N HN O N N NN N NN H H N NN H 1a 1d 1g N N N HN O S N HN S O N HN O O N NN N N N N N N NO HH NN ON NH N HH N H N N O F3C S O F3C F3C 1e 1h 1b S F3C F3C S HN F3C O HN O HN N N N N HN N N N HN NN N HN ON N H H HH H N N O 1c N O 1f S O 1i O S N N HN N O HN N HN N HN N S S S N S N S N N NN N N HH NN NN HH N H H 3g N 3a N OH N N 3d OH OH N N S N O HN N H N S HN N N N S S N S S NN N N N N NN N N H H 3b O O N NN HH 3h HH 3e N OH N O HN NH H H N N S N N HN S N N O N S S H H N N N S HN N OH NH NN N N 3c 3f N HH N 3i N OH N OH Рис. 2. Структуры смоделированных ингибиторов тирозинкиназы Таблица 1. Значения свободной энергии связывания соединений с мутантной тирозинкиназой Abl Соединение ΔG, ккал/моль Соединение ΔG, ккал/моль Соединение ΔG, ккал/моль 1 -7,6 2 -9,6 3 -7,4 1a -9,8 2a -10,3 3a -8,8 1b -8,5 2b -9,9 3b -9,3 1c -8,3 2c -8,8 3c -6,9 1d -9,0 2d -10,6 3d -8,0 1e -8,2 2e -9,3 3e -7,7 1f -8,0 2f -9,6 3f -7,9 1g -9,9 2g -9,7 3g -7,7 1h -9,1 2h -9,6 3h -7,6 1i -9,0 2i -9,5 3i -7,5
42 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. ставляют значительный интерес для проведения дальнейших соединения-лидера, направленную на получение его аналогов экспериментальных и теоретических исследований. Даль- с улучшенной противоопухолевой активностью и приемле- нейшие исследования включают химический синтез лигандов, мыми фармакокинетическими и токсикологическими параме- биомедицинские испытания in vitro и оптимизацию структуры трами. Литература: 1. Köstler W. J., Zielinski C. C. Targeting Receptor Tyrosine Kinases in Cancer. In: Receptor Tyrosine Kinases: Structure, Functions and Role in Human Disease. Eds.: Wheeler D. L., Yarden Y. New York: Springer Science & Business Media, 2015. P. 78–225. 2. Bardelli A., Parsons D. W., Silliman N., Ptak J., Szabo S., Saha S., Markowitz S., Willson J. K. V., Parmigiani G., Kinzler K. W., Vogel- stein B., Velculescu V. E. Mutational analysis of the tyrosine kinome in colorectal cancers. Science. 2003. V. 300. № 5621. P. 949. Doi: 10.1126/science.1082596. 3. Tanaka R., Kimura S. Abl tyrosine kinase inhibitors for overriding Bcr-Abl/T315I: from the second to third generation // Expert Rev. Anticancer Ther. 2008. № 8. P/ 1387–1398. Doi: 10.1586/14737140.8.9.1387 4. Flynn D. L. et all. Conformational Control Inhibition of the BCR-ABL1 Tyrosine Kinase, Including the Gatekeeper T315I Mutant, by the Switch-Control Inhibitor DCC‑2036 // Cancer Cell. 2011. Vol. 19, iss. 4. P. 556–568. Doi: 10.1016/J.CCR.2011.03.003. 5. Lin Y., Meng Y., Huang L. Computational Study of Gleevec and G6G Reveals Molecular Determinants of Kinase Inhibitor Selec- tivity // JACS. 2014. V. 136. P. 14753–14762. Doi: 10.1021/ja504146x. 6. Kochnev Y., Hellemann E., Cassidy K. C., Durrant J. D. Webina: an open-source library and web app that runs AutoDock Vina en- tirely in the web browser // Bioinformatics. 2020. V. 36.Iss. 16. P. 4513–4515. Doi: 10.1093/bioinformatics/btaa579. Глаукома и методы лечения Рыжкова Дарья Сергеевна, студент; Ершова Татьяна Александровна, студент; Фадеева Екатерина Игоревна, студент; Андреева Ирина Александровна, ординатор Ивановская государственная медицинская академия Ключевые слова: глаукома, офтальмология, внутриглазное давление. Глаукома — это группа заболеваний, которая относится вило, у людей старше 60 лет, однако имеется и врожденная к нейродегенеративным и приводит к необратимой утрате форма. зрительных функций. По данным Всемирной организации здравоохранения данная патология является второй по распро- Чтобы помять механизм развития данной патологии, нужно страненности причиной слепоты после катаракты. вспомнить строение глаза. Он имеет шаровидную форму, со- стоит из трех оболочек и содержимого. Наружная оболочка В 2020 году количество больных глаукомой составило представлена роговицей и склерой, общая их функция — за- около 80 миллионов человек, что соответствует 1% населения, щитная. Место перехода роговой оболочки в склеру — лимб, в 2010 году данная цифра составляла 60 миллионов. Это сви- в его толще расположен шлеммов канал. Средняя оболочка детельствует о неуклонном росте заболевания, а значит и уве- имеет три части: радужку, цилиарное тело и хориоидеу. Ра- личении инвалидности после глаукомы, которая за последние дужка служит автоматической диафрагмой глаза. Цилиарное годы возросла с 0,04 до 0,35 на 1000 населения. тело в виде кольца проходит между корнем радужки и хорои- деей, главная его функция — выработка внутриглазной жид- На официальном учете в Российской Федерации находится кости и участие в акте аккомодации. Внутренняя оболочка около 1, 3 миллиона больных, страдающих глаукомой (или 0,9 глаза — сетчатка, представлена высокодифференцированной на 1000 населения). нервной тканью, необходимой для восприятия световых раз- дражителей. Давайте же разберемся, что такое глаукома Глаукома — это заболевание, характеризующееся повыше- Пространство между роговицей, радужкой и хрусталиком нием внутриглазного давления и медленным разрушением называется передней камерой глаза, в которой располагается сетчатки и зрительного нерва, и как следствие нарушение внутриглазная жидкость. Она участвует в питании бессосуди- зрительной функции. Диагностируется заболевание, как пра- стых сред глаза, от её обмена зависит величина внутриглазного давления. Основным путем оттока внутриглазной жидкости
“Young Scientist” . # 33 (428) . August 2022 Medicine 43 является угол передней камеры глаза, образованный корнем При неэффективности медикаментозного и лазерного ле- радужки и роговой оболочки. Через систему трабекул и слой чения переходят к хирургическим вмешательствам. Операции клеток внутреннего эпителия жидкость поступает в шлеммов при глаукоме по способу формирования оттока можно раз- канал, а оттуда оттекает в вены склеры. делить на: перфорирующие и неперфорирующие. Виды вме- шательства, относящиеся к первой группе, имеют достаточно По клиническим формам глаукому можно разделить на от- высокий гипотензивный эффект вне зависимости от стадии крыто- и закрытоугольную. Открытоугольная глаукома раз- развития глаукомы. Однако они имеют ряд недостатков, свя- вивается при нарушении работы дренажной системы под занных с послеоперационными осложнениями, которые действием негативных факторов, однако доступ к ней оста- возникают при формировании макрофистулизирующего ется не заблокированным. Это заболевание может протекать отверстия и избыточным рубцеванием в зоне операции. Не- с длительным отсутствием симптомов. При закрытоугольной перфорирующие (или непроникающие) операции являются форме радужка блокирует доступ к дренажной системе глаза, наиболее безопасными, но гипотензивный эффект при них что приводит к нарушению оттока внутриглазной жидкости, обычно непродолжительный. При хирургическом методе ле- а следовательно, и к увеличению уровня внутриглазного дав- чения применяются дренажи и клапаны, которые позволяют ления. продлить гипотензивный эффект. Наиболее выраженный и стойкий гипотензивный эффект наблюдается при трабе- Лечение кулэктомии, её можно применять и при тяжелых случаях глау- Наиболее простым и распространенным методом лечения комы, при исходном внутриглазном давлении выше 28 мм. рт. глаукомы является медикаментозная терапия. Она представ- ст. Однако она имеет высокий уровень возникновения после- ляет собой применение глазных капель, обладающих гипотен- операционных осложнений, а также в течение 5 лет после опе- зивным эффектом. Наиболее эффективными являются аналоги рации около 80% больных подвергаются хирургическому ле- простагландинов и простамиды. Средний уровень снижения чению катаракты. внутриглазного давления при использовании данных препа- ратов составляет ≈25%. Стоит отметить, что при использо- Заключение вании только медикаментозной терапии целевого уровня вну- Если сравнить между собой все приведенные выше методы, триглазного давления редко удается достичь, даже применяя то наибольший уровень снижения внутриглазного давления комбинации различных препаратов. и длительность эффекта от лечения наблюдается при хирургиче- Тогда переходят на следующий этап лечения — лазерное. ском вмешательстве. В среднем, сразу после трабекулэктомии на- Его преимуществами является очень низкий процент возник- блюдается снижение внутриглазного давления на 64%, а через 12 новения осложнений, как во время операции, так и после нее, месяцев на 57%, а после лазерного вмешательства 46% и 44% со- низкая травматичность процедуры, относительная легкость ответственно. При хирургическом лечении возникает высокий операции, что позволяет выполнять ее в амбулаторных усло- риск развития осложнений, который достигает 53%, но несмотря виях. Но стоит отметить, что данное лечение проводится только на это большинство из ни х купируется в течение месяца. при передней открытоугольной глаукоме. Литература: 1. Основы клинической офтальмологии: учебное пособие для студентов медицинских вузов / Е. В. Козина, П. М. Балашова, В. Т. Гололобов [и др.]. — Красноярск: тип. КрасГМУ, 2018–255–267 с. 2. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. Изд. 4-е, испр. и доп. / Под ред. Е. А. Егорова, В. П. Ери- чева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019: 384. 3. Фролов М. А., Рябей А. В., Фролов А. М. Актуальные проблемы проникающей и непроникающей хирургии как методы вы- бора при глаукоме// Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2018. Т. 22. № 4. С. 428–442 4. Попова Е. В. Оценка эффективности хирургических методов лечения первичной открытоугольной глаукомы // Вестник Тамбовского государственного университета. 2016. Т. 21. № 4. С. 1649–1652 5. Иванов Д. И., Никулин М. Е. Трабекулотомия ab interno в комбинированной хирургии катаракты и глаукомы. Пути опти- мизации. Национальный журнал глаукома 2020, Т. 19, № 4, стр. 21–32
44 Медицина «Молодой учёный» . № 33 (428) . Август 2022 г. Крупный плод. Тактика ведения беременности и родов при макросомии Рыжкова Дарья Сергеевна, студент; Ершова Татьяна Александровна, студент; Фадеева Екатерина Игоревна, студент Ивановская государственная медицинская академия Ключевые слова: крупный плод, макросомия, беременность, роды. Актуальность Клиническая картина и диагностика Проблема крупного плода очень важна и актуальна в насто- Клинический диагноз крупного плода в антенатальный пе- ящее время, и обусловлена она высокой частотой встречаемости риод основан на данных измерения высоты дна матки, окруж- данной патологии (с 8,2 до 18,5–20,0%), а также отсутствием вы- ности живота, головки плода, пальпации и на вычислении раженной тенденции к уменьшению числа осложненного те- предполагаемой массы тела плода. Самыми вероятными при- чения родов, перинатальных потерь и повреждений новоро- знаками крупного плода являются — значительное увеличение жденных детей. Общее число осложнений у женщин, родивших размеров матки, ВДМ превышает 42 см. крупных детей, в 2,2 раза больше, чем при нормосомии. Анте- натальная диагностика макросомии сочетается с заметным воз- Необходимо очень подробно собрать гинекологический растанием частоты кесарева сечения (26–40%). [1] анамнез у беременной. Также заслуживают внимания рост, масса тела и сложение родственников, особенно мужа. Роды крупным плодом (макросомия) — это когда плод, масса которого к концу внутриутробного периода составляет Наиболее точным методом диагностики крупного плода 4000 грамм и более. считают УЗИ, позволяющее точно определить размеры и рас- считать предполагаемую массу тела плода. На стационарном Этиология уровне также используют допплерометрию маточно-пла- Этиология макросомии изучена недостаточно. Однако при центарного кровотока, кардиотокограмму плода. Также обя- обычной продолжительности беременности крупные дети зательно проводят лабораторные исследования — биохи- рождаются в основном из-за эндокринных нарушений в орга- мический анализ крови с определением уровня глюкозы низме матери. крови. В группу риска возможного рождения крупного плода бере- менных включают по следующим параметрам: Наиболее важные показатели фетометрии — величина би- – многорожавшие женщины старше 30 лет, париетального размера головки, окружность живота, длина – женщины, имевшие до родов массу тела более 70 кг бедренной кости плода, отношение длины бедренной кости и рост более 170 см, к окружности живота. [2] – беременные с прибавкой в массе тела более 15 кг, – больные сахарным диабетом, Течение беременности – беременные с переношенной беременностью, Течение беременности при крупном плоде почти не отлича- – предшествующие беременности с рождением крупного ется от физиологического. Возможными признаками крупных плода. размеров плода к моменту родов являются прирост веса жен- Самая основная причина развития крупного плода — не- щины больше 15 кг, окружность живота от 100 см и более, вы- рациональное питание матери. Большое число крупных детей сота стояния дна матки свыше 42 см. Также отмечается синдром рождается у многорожавших женщин, находящихся в состо- нижней полой вены, в положении лежа на спине они отмечают янии предиабета, страдающих сахарным диабетом или ожире- значительное ухудшение самочувствия — головокружение, сла- нием. бость, потемнение в глазах. Известно, что при ожирении I степени крупный плод диа- Течение родов гностируют у 28,5% женщин, при II степени — у 32,9%, при III При родах крупным плодом часто возникают различные ос- степени — у 35,5%. ложнения. К ним относят первичную и вторичную слабость ро- Основным этиологическим фактором формирования ма- довой деятельности, преждевременное и раннее излитие око- кросомии у плода при ожирении является нерациональное пи- лоплодных вод, бoльшую длительность родов. В последовом тание беременной, нарушение белкового, липидного и угле- и раннем послеродовом периоде чаще возникают гипотониче- водного обмена у плода, внутриутробное поражение печени ские кровотечения. В процессе родов возможно выявление не- и поджелудочной железы, развитие метаболического ацидоза соответствия между размерами головки плода и таза матери, и гипоксии плода с одновременной активацией компенсатор- то есть функционально узкий таз. После рождения головки не- но-приспособительных реакций в плаценте. редко возникают затруднения при выведении плечевого пояса.
Search
