Sym web-BRAIN-nar_3_Proceeding

January 27th, 2021 ความสมั พนั ธร์ ะหวา่ ง neurosensory symptoms และ 60 ปขี น้ึ ไป, อยู่ท่ี 30% ในคนทม่ี ีอายุต้งั แต่ 70 ปีขึน้ ไป และอย่ทู ี่ cognitive impairment มกี ารศกึ ษา Baltimore Longitudinal 50% ในคนทม่ี อี ายตุ ง้ั แต่ 80 ปขี น้ึ ไป โดยเฉพาะอยา่ งยง่ิ ผลการศกึ ษา Study of Aging (BLSA) โดย Bigalow และคณะท่ีรายงานไว้ใน แบบ meta-analysis โดย Spiegel และคณะท่ีรายงานไว้ในปี ปี 2015 พบว่าในบรรดาผู้เข้าร่วมการศึกษาจ�ำนวน 183 คน 2018 พบวา่ ความชกุ ของ dizziness อยรู่ ะหวา่ ง 14-77% ในคนไข้ อายเุ ฉลยี่ 72 ปที ม่ี ี poor vestibular function จะมี visuospatial ภาวะสมองเสอ่ื ม ขณะการศกึ ษาของ Leandri และคณะทรี่ ายงาน abilities, working memory และ attention ที่แย่ลงมากกว่า ในปี 2009 พบวา่ คนไข้ภาวะสมองเสอื่ มชนิด AD มีผลการวัดการ เมอื่ เทยี บกบั ผเู้ ขา้ รว่ มการศกึ ษาทไี่ มไ่ ดม้ ี poor vestibular function ทรงตัวหรือท่าทางของร่างกายท่ีผิดปกติไปอย่างชัดเจนเม่ือเทียบ ขณะเดยี วกนั มกี ารศกึ ษาหลายการศกึ ษาทที่ ำ� ในทวปี เอเชยี ยโุ รป กบั กลมุ่ ควบคมุ ทม่ี ี cognitive function ปกติ โดยการแกวง่ ของ และอเมรกิ าเหนอื พบวา่ การมี vestibular dysfunction มคี วามเสย่ี ง ร่างกายไปในทางด้านหน้า-ด้านหลังในคนไข้ภาวะสมองเสื่อม มี ของการเกดิ mild cognitive impairment (MCI) และภาวะสมอง ความสัมพันธก์ บั คะแนนประเมนิ ความจำ� ทีแ่ ย่ลง เสือ่ มชนิด Alzheimer’s disease (AD) โดยเฉพาะการศึกษาของ นอกจากน้ี มกี ารศกึ ษาอนื่ ๆ ทรี่ ายงานวา่ dizziness และ Wei และคณะที่รายงานไว้ในปี 2019 พบว่าคนไข้ MCI cognitive impairment เพิม่ ความรสู้ กึ หวาดกลัวของการหกล้ม มีระดับของ vestibular impairment อยู่กึ่งกลางระหว่าง ซง่ึ ความรสู้ กึ หวาดกลวั ของการหกลม้ มผี ลทำ� ใหก้ ารออกกำ� ลงั กาย healthy controls และคนไข้ AD นอกจากนี้ การศึกษาของ และกิจกรรมทางสงั คมลดลง ปลีกตัวออกจากสังคมมากข้นึ และมี Previc ทีร่ ายงานไวใ้ นปี 2013 บง่ ชวี้ า่ vestibular damage อาจ คุณภาพชีวิตที่แย่ลง อีกท้ังยังมีอีกการศึกษาหน่ึงท่ีรายงานว่า น�ำไปสู่การเส่ือมถอยของระบบประสาทส่วนท่ีเป็น medial การมกี จิ กรรมทางกายภาพและกจิ กรรมทางสงั คมทลี่ ดลงเนอ่ื งจาก temporal region ซง่ึ มสี ว่ นกระตนุ้ ใหเ้ กดิ ภาวะสมองเสอ่ื มชนดิ AD ความหวาดกลัวของการหกล้ม อาจจะยิ่งเพ่ิมการเสื่อมถอยของ การมปี ญั หาเรอ่ื ง balance impairment และ dizziness cognitive function ขณะท่มี ี 2 การศึกษาโดย Homann และ เปน็ ปัญหาทมี่ คี วามส�ำคญั สำ� หรบั คนไข้ภาวะสมองเส่อื ม โดยจาก คณะในปี 2013 และ Tavares และคณะในปี 2020 รายงานวา่ คนไข้ การศึกษาของ Jahn และคณะท่ีรายงานไว้ในปี 2015 พบว่ามี ภาวะสมองเสอ่ื มมคี วามเสย่ี งเพมิ่ ขนึ้ ของการหกลม้ ซง่ึ การบาดเจบ็ อตั ราความชกุ ของ dizziness ท่ี 1 ปอี ยทู่ ี่ 20% ในคนทมี่ อี ายตุ ง้ั แต่ จากการหกลม้ เชน่ สะโพกหกั การทต่ี อ้ งนอนโรงพยาบาลจากการ เนื้อหาในบทความน้ีได้มาจากการถอดถ้อยค�ำเสียงจากการบรรยายเร่ือง \"Neurosensory Symptoms & Cognitive Impairment:– Correlation & New Perspective in Treatment Effect (What is the role of EGb 761®?)\" ในงานสัมมนาวิชาการออนไลน์ เมอื่ วันท่ี 27 มกราคม 2564

หกลม้ และการทตี่ อ้ งไดร้ บั ยาระงบั ความรสู้ กึ เพอื่ รกั ษาอาการบาด mitochondria เชน่ oxidative DNA damage, การมี impaired เจบ็ จากการหกลม้ จะยงิ่ เพมิ่ อนั ตรายใหก้ บั คนไขภ้ าวะสมองเสอื่ ม function of membranes และเร่อื งของ aging เช่น loss of สำ� หรบั ความสมั พนั ธร์ ะหวา่ งการมเี สยี งแวว่ ในหู การสญู เสยี cochlear hair cells ซง่ึ pathways เหลา่ น้ี โดยเฉพาะ impaired การไดย้ นิ และภาวะสมองเสือ่ ม มกี ารศกึ ษาของ Oosterloo และ perfusion, impaired function of mitochondria และ คณะทรี่ ายงานไวใ้ นปี 2020 พบวา่ การสญู เสยี การไดย้ นิ ทส่ี มั พนั ธก์ บั impaired function of membranes ที่มีบทบาทส�ำคัญ อายทุ มี่ ากขน้ึ นา่ จะเปน็ หนงึ่ ในสาเหตสุ ำ� คญั ของการเกดิ เสยี งแวว่ ใน cognitive disorders และ dementia ดว้ ย โดย reactive ในหู ขณะที่การศึกษาของ McCormack และคณะในปี 2016 oxygen species (ROS) เป็นตัวการส�ำคัญใน pathology ของ พบว่าย่ิงมีอายุมากขึ้นก็ย่ิงมีความชุกของเสียงแว่วในหูท่ีเพ่ิมขึ้น pathways เหล่าน้ี ในขณะท่ี EGb 761® นอกจากจะมีคณุ สมบัติ นอกจากน้ี ยงั มีหลายการศกึ ษาท่ีรายงานวา่ การสญู เสียการได้ยิน เปน็ potent free radical scavenger แลว้ ยงั มคี ณุ สมบตั ใิ นการชว่ ย เพิม่ ความเสี่ยงของการเกิดภาวะสมองเสอ่ื ม อกี ท้ังการศกึ ษาของ improve perfusion, mitochondrial function และ Canet และคณะในปี 2019 พบวา่ การมเี สยี งแวว่ ในหมู กั จะสมั พนั ธ์ membrane function อีกด้วย กับภาวะซึมเศร้า วิตกกังวลและความเครียด โดยภาวะเหล่านี้ ในส่วนของ ประสิทธิภาพของ EGb 761® ในการรักษา จะยงิ่ กระตนุ้ การทำ� งานของ hypothalamic-pituitary-adrenal vertigo และ dizziness มกี ารศึกษาแบบ systematic review (HPA) axis ซงึ่ อาจจะสง่ ผลใหค้ นไขภ้ าวะสมองเส่ือมมี cognitive โดย Hamann ทีร่ ายงานไวใ้ นปี 2007 ซึง่ รวบรวม 5 การศกึ ษา function ท่ีแย่ลง แบบ randomized controlled trials (RCTs) ในคนไข้ vertigo สว่ นผลกระทบของภาวะเสยี งแวว่ ในหทู ม่ี ตี อ่ cognitive จำ� นวนรวมกนั มากกว่า 300 คน (4 trials in vestibular vertigo abilities มกี ารศกึ ษาของ Wang และคณะทรี่ ายงานไวใ้ นปี 2018 และ 1 trial ใน non-vestibular vertigo) มาวเิ คราะหท์ บทวน พบ พบว่าคนไข้ย่ิงมีภาวะเสียงแว่วในหูท่ีรุนแรง ยิ่งมีผลกระทบต่อ วา่ EGb 761® มีประสิทธิภาพในการรกั ษา vertigo โดยมีผลทัง้ ใน cognitiveabilitiesไมว่ า่ จะเปน็ เรอื่ งของattention,concentration, แง่ objective improvement of balance (sway amplitude short-term memory หรือการใช้ภาษา (language) ดังน้ัน in cranio-corpography (CCG) หรือ sway amplitude in จงึ สรปุ ไดว้ า่ ภาวะเสยี งแวว่ ในหมู ผี ลเสยี ตอ่ cognitive functioning posturography) และในแง่ subjective perception of vertigo ในรายงานปี 2020 ของ Lancet Commission เกี่ยวกับการ and dizziness ขณะทใ่ี น 3RCTs ในคนไข้ dementia ทมี่ ีdizziness ป้องกัน การรักษาและการดูแลคนไข้ภาวะสมองเสื่อม ระบุว่า เปน็ อาการรว่ ม พบว่า EGb 761® สามารถ improve dizziness นอกจากเบาหวาน การขาดการออกก�ำลังกายและภาวะซึมเศร้า symptom ได้เป็นอย่างดี นอกจากน้ี ยังมีอีกหน่ึงการศึกษาท่ี ซงึ่ เราทราบกนั มานานแลว้ วา่ เปน็ ปจั จยั เสยี่ งทส่ี ามารถปรบั เปลย่ี น Hamann รายงานไวใ้ นปี 2007 ในคนไข้ non-vestibular ver- หรือแก้ไขได้ของการเกิดภาวะสมองเส่ือม การสูญเสียการได้ยิน tigo จ�ำนวน 86 คน เปรียบเทียบระหวา่ ง EGb 761® และ pla- กเ็ ปน็ อกี ปจั จยั เสยี่ งทสี่ ำ� คญั ทส่ี ามารถแกไ้ ขไดข้ องภาวะสมองเสอื่ ม cebo เปน็ เวลา 12 สปั ดาห์ พบว่า EGb 761® สามารถลด inten- ดงั นน้ั ในปี 2019 World Health Organization (WHO) จงึ ได้ sityของvertigosymptomจากการประเมนิ ดว้ ย visual analogue ออกค�ำแนะน�ำว่า management of hearing loss เปน็ หน่งึ ใน scale (VAS) ลงไดด้ กี วา่ ถงึ ประมาณ 40% เมอื่ เทยี บกบั placebo non-pharmacological interventions ที่มีความส�ำคัญใน prepathology, preclinical และ prodromal stages of dementia ส�ำหรับบทบาทของ EGb 761® ซ่ึงเป็น standardized extract of Ginkgo Biloba ในการรักษา neurosensory symptoms และ cognitive impairment โดยอาจเกิดหชู น้ั ใน อาจไดร้ ับ toxicities เช่น สารพษิ , การมี impaired perfusion เช่น high blood pressure, การมี impaired function of

ขณะท่ีการศึกษาแบบ randomized, double-blind, ขณะท่ีการศึกษาแบบ randomized, double-blind placebo-controlled ของ Heide และคณะทเี่ ตรียมจะเผยแพร่ clinical trial ของ Procházková และคณะทรี่ ายงานไวใ้ นปี 2018 ในเรว็ ๆ นี้ ซงึ่ เปน็ การศกึ ษาในคนไข้ central vestibular vertigo ในคนไข้ chronic tinnitus (เปน็ มานานอย่างนอ้ ย 3 เดอื นและมี จำ� นวน 40 คนท่มี ีสาเหตุจาก transient ischemic attack (TIA) annoyance rate อย่างนอ้ ย 3 แต้มใน 11-point box scale) หรือ ischemic infarct จากการขาดเลือดท่ี vertebrobasilar จำ� นวน 197 คน เปรยี บเทยี บระหวา่ งการให้ EGb 761® 240 mg/day arteries เปรยี บเทยี บระหว่างการใช้ EGb 761® และ placebo และ pentoxifylline 1,200 mg/day เป็นเวลา 12 สัปดาห์ เปน็ เวลา 180 วัน พบว่า EGb 761® มีประสิทธภิ าพเหนือกวา่ พบว่าโดยรวมแล้ว EGb 761® มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ placebo ในการรกั ษา central vestibular vertigo ท่มี ีสาเหตุ pentoxifylline ในการลด tinnitus loudness และ anxiety จาก vertebrobasilar ischaemia โดยกลมุ่ คนไขท้ ไี่ ดร้ บั EGb 761® ในคนไข้ chronic tinnitus ขณะทใี่ นกลมุ่ คนไข้ chronic tinnitus มี improvement of vertigo score ทั้งในแง่ของ intensity, ทีม่ ี Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) score duration และ vertigo symptoms ดกี วา่ อย่างมนี ยั ส�ำคญั เมอื่ มากกว่า 7 พบว่า EGb 761® คอ่ นข้างจะมปี ระสิทธภิ าพมากกวา่ เทยี บกับกลุ่มคนไข้ที่ไดร้ บั placebo pentoxifylline ในการ improve loudness และ annoyance ส่วนการศึกษาแบบ randomized, double-blind, สว่ นบทบาทของ EGb 761® ใน sudden hearing loss placebo-controlled ของ Sokolova และคณะท่รี ายงานไว้ใน มีการศึกษาแบบ prospective randomized double-blind ปี 2014 ซ่ึงเป็นการศึกษาในคนไข้ central or peripheral studyของBurschkaและคณะทร่ี ายงานไวใ้ นปี2001ในoutpatients vestibular vertigo จำ� นวน 160 คน เปรยี บเทยี บระหวา่ ง EGb 761® จ�ำนวน 93 คนท่ีมี sudden hearing loss ในหูข้างหน่ึงต้ังแต่ 240 mg/day และ betahistine 32 mg/day เปน็ เวลา 12 สปั ดาห์ 15 decibels (dB) ข้นึ ไป เปรยี บเทียบระหวา่ งการให้ EGb 761® พบวา่ EGb 761® และ betahistine มีประสทิ ธภิ าพเทียบเทา่ กนั 240 mg/day และ EGb 761® 24 mg/day (active placebo) ในการรักษา central หรือ peripheral vestibular vertigo เปน็ เวลา 8 สปั ดาห์ พบวา่ กลมุ่ คนไขท้ ไ่ี ดร้ บั EGb 761®240 mg/day ซง่ึ รวมถงึ ประสทิ ธิภาพในการ improve vertigo symptoms มี time to recovery สั้นกว่าและ rate of full recovery สำ� หรบั บทบาทของ EGb 761® ในการรกั ษา tinnitus (residual hearing loss เท่ากับหรือน้อยกว่า 10 dB) สูงกว่า มีการศึกษาแบบ systematic review โดย Alexander von กล่มุ คนไข้ที่ไดร้ บั EGb 761® 24 mg/day Boetticher ทรี่ ายงานไวใ้ นปี 2011 ซง่ึ เปน็ การทบทวนการศกึ ษา นอกจากน้ี EGb 761® ยงั มปี ระสทิ ธภิ าพในการ prevent แบบ randomized, double-blind, placebo-controlled และ improve neurosensory symptoms ในคนไข้ dementia ดว้ ย จ�ำนวน 8 การศึกษา (3 RCTs ในคนไข้ 262 คนท่ีมี tinnitus โดยในการศึกษาแบบ systematic review & meta-analysis เป็น primary disorder, 5 RCTs ในคนไข้ dementia หรือ ของ Rainer Spiegel และคณะทร่ี ายงานไวใ้ นปี 2018 ซง่ึ รวบรวม vascular mild cognitive impairment จ�ำนวน 1,402 คนท่มี ี และวเิ คราะหก์ ารศกึ ษาแบบ RCTs จำ� นวน 5 การศกึ ษา ในคนไข้ tinnitus เป็นอาการร่วม) การศึกษาน้ีมีข้อสรุปว่า EGb 761® mild to moderate dementia จ�ำนวนรวมกันประมาณ 1,900 เป็น evidence-based treatment option ส�ำหรับใช้ในการ คนที่มี neurosensory symptoms ได้แก่ dizziness และ รักษา tinnitus โดยในท้ัง 3 RCTs ในคนไข้ที่มี tinnitus เป็น tinnitus โดยคนไข้ถกู สุ่มใหไ้ ดร้ ับ EGb 761® 240 mg/day หรอื primary disorder พบว่ามี improvement of tinnitus loudness ท่ีดีขน้ึ อยา่ งชัดเจนจากการไดร้ บั EGb 761® ขณะท่ี ในอีก 5 RCTs ที่คนไข้เป็น dementia หรือ vascular MCI ทม่ี ี tinnitus เป็นอาการรว่ ม พบวา่ มี tinnitus severity ลดลง อยา่ งชัดเจนจากการไดร้ ับ EGb 761®

placebo เป็นเวลา 22-26 สัปดาห์ พบวา่ โดยรวม EGb 761® mixed dementia (Alzheimer's disease+Cerebrovascular สามารถลด severity ของทง้ั dizziness และ tinnitus ลงไดด้ กี วา่ disease) อย่างมีนัยส�ำคัญเมื่อเทียบกับ placebo นอกจากน้ี EGb 761® โดยสรุป มี take home messages ดงั ตอ่ ไปน้ี ยังสามารถป้องกันการเกิด dizziness และ tinnitus ในคนไข้ 1. ความสมั พันธ์ระหวา่ ง cognitive impairment และ dementia ได้ดว้ ย balance disorders เป็น bi-directional relationship ในสว่ นบทบาทของ EGb 761® ในการรกั ษา cognitive โดย cognitive impairment เพิ่มความเสี่ยงของการหกล้ม impairment มี expert consensus ทั้งในระดับประเทศ ในขณะทภ่ี าวะสญู เสยี ความสมดลุ รา่ งกายของทา่ เดนิ เปน็ ปจั จยั ท่ี เช่น Swiss Expert Recommendation ในปี 2015 และ Spanish น�ำไปสู่การมี Cognitive impairment Consensus ในปี 2017 และในระดับภูมภิ าค เช่น Asian Expert 2. ภาวะสูญเสียการได้ยินเพ่ิมความเสี่ยงของการเกิด Consensus ในปี 2019 และ European Experts Review on ภาวะสมองเสื่อม โดยภาวะสูญเสียการได้ยินเป็นปัจจัยเสี่ยงหน่ึง the Management of MCI ในปี 2020 รวมถึงเอกสารของ ท่ีสามารถรักษาเพอ่ื ป้องกันการเกิดภาวะสมองเส่ือมได้ regulatory agency อย่าง European Medicines Agency 3. ภาวะเสยี งแวว่ ในหมู กั จะสมั พนั ธก์ บั ภาวะซมึ เศรา้ วติ ก ในปี 2015 และ treatment guidelines of dementia & MCI กงั วลและความเครยี ด ซง่ึ ภาวะเหลา่ นจ้ี ะยงิ่ กระตนุ้ การทำ� งานของ ของจีนในปี 2015 ทล่ี ้วนมคี ำ� แนะน�ำส�ำหรับการใช้ยา EGb 761® hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis ส่งผลใหค้ นไข้ ว่าเป็นหน่ึงใน treatment option ของการรักษา MCI/ ภาวะสมองเสื่อมมี cognitive function ทแี่ ยล่ ง prodromal AD โดยเฉพาะ European Experts Review on 4. EGb 761® มีประสิทธภิ าพท่ไี ด้รับการพสิ ูจนแ์ ล้ววา่ the Management of MCI ในปี 2020 แนะน�ำใหใ้ ช้ EGb 761® สามารถรักษา neurosensory disorders และ cognitive เป็น symptomatic treatment ส�ำหรับรักษา cognitive impairment ได้ดี impairment and associated neurosensory symptoms 5. EGb 761® มีประสิทธิภาพในการรักษา vertigo/ ซึ่งรวมถงึ dizziness และ tinnitus dizziness และ tinnitus & sudden hearing loss อกี ทงั้ มขี อ้ มลู ด้านความปลอดภยั ทด่ี ดี ้วย 6. EGb 761® สามารถปอ้ งกนั dizziness และ tinnitus ในคนไข้ dementia ได้ 7. ปจั จบุ นั มเี พยี ง EGb 761® ขนาด 240 mg/day เทา่ นน้ั ท่ีมีค�ำแนะน�ำว่าเป็น treatment option ส�ำหรับใช้เป็น symptomatic treatment ในการรกั ษา cognitive impairment & associated neurosensory symptoms สำ� หรบั บทบาทของ EGb 761® ใน dementia มกี าร \"ข้อบ่งใช้ MCI ยังไม่ได้รับอนุญาตจากส�ำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาใน ศึกษาแบบ meta-analysis ซึ่งเผยแพร่ออกมาเม่ือไม่นานมาน้ี ประเทศไทย\" จ�ำนวนถึง 6 meta-analyses ที่สนับสนุนการใช้ EGb 761® เอ.เมนารนิ ี เปน็ ผสู้ นบั สนนุ ใหก้ บั ผใู้ หบ้ รกิ ารวชิ าชพี ทางการแพทย์ โดยสง่ิ ตพี มิ พน์ ม้ี ี ในคนไข้ dementia เน่ืองจาก EGb 761® มคี วามปลอดภยั และ ความเหน็ ของผบู้ รรยายและเจตนารมณเ์ พอ่ื วตั ถปุ ระสงคก์ ารศกึ ษาเทา่ นน้ั สงิ่ ตพี มิ พน์ ี้ มปี ระสทิ ธภิ าพในการ improve cognition, activities of daily life, ไมไ่ ดม้ ีวตั ถปุ ระสงคเ์ พอ่ื สง่ เสริมการใช้ผลิตภัณฑ์ของ เอ.เมนารินี ในลักษณะใด ๆ clinical global impressions และ neurosensory symptoms ทไี่ มส่ อดคล้องกับขอ้ มูลในเอกสารกำ� กับยาของผลิตภณั ฑ์ทไ่ี ดร้ ับอนมุ ตั ิ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีการศึกษาของ Armin von Gunten และ คณะทรี่ ายงานไว้ในปี 2016 พบว่า EGb 761® มปี ระสิทธิภาพ โปรดศกึ ษาขอ้ มูลในเอกสารกำ� กบั ยาอย่างครบถว้ น ซ่งึ สามารถขอไดจ้ ากผแู้ ทนยา Menarini ใน และความปลอดภัยใน subgroups ต่าง ๆ ของ dementia พืน้ ที่ของคุณ ไมว่ า่ จะเปน็ Alzheimer's disease, vascular dementia หรอื