Apostila - Hormonologia 5

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Hormonologia 6 – Nutrologia e Hormonologia Esses resultados indicar uma interação entre poluição do ar, dieta e programação metabólica, particularmente durante os períodos de desenvolvimento. Tributilestanho O tributilestanho é um composto organometálico que é usado como fungicida e como estabilizador de calor em cloreto de polivinilo. Este produto químico obesogênico foi encontrado na poeira doméstica, no fígado e no sangue humanos, embora os dados sobre exposições humanas sejam limitados. O tributilestanho funciona como um agonista do receptor ácido retinoico e do receptor γ protegido por proliferador de peroxisoma (PPARγ) devido à sua capacidade de se ligar e induzem a ativação transcricional desses receptores. Vários laboratórios demonstraram que o tributilestanho estimula a adipogênese em pré-adipocitos 3T3 L1 em concentrações nanomolares, e conduz a adipogênese em células-tronco mesenquimais humanas e de rato. Células-tronco mesenquimais de animais tratados com tributiltina têm uma maior propensão para se desenvolverem em tecido adiposo. A exposição pré-natal ao tributilestanho resulta em aumento da acumulação de lipídios em tecido adiposo e fígado e massa muscular reduzida em camundongos neonatais, efeitos que persistem no capuz adulto e até mesmo nas gerações futuras. O tributilestanho também mostrou aumentar a pesagem ganho em camundongos expostos durante a puberdade e adultez precoce. 104

Pós-Graduação Master em Ciências da Longevidade Humana Bisfenol A Bisfenol A é um produto químico de alta produção que é amplamente utilizado em plásticos de policarbonato, revestimentos de latas e recibos de caixa registradora. A estrutura química do bisfenol A permite que ele se encaixe no local de ligação do receptor de estrogênio, o que permite ao composto ativar os receptores de estrogênio nucleares e celulares controlados pelas células. Há associações entre a exposição de bisfenol A (medida por amostras de urina pontudas) e ganho de peso em crianças. Vários estudos em animais demonstraram que a exposição ao bisfenol A pode interromper múltiplos caminhos metabólicos e locais de ação, o que sugere que a exposição a doses ambientalmente relevantes desse composto pode aumentar o peso corporal. Evidências também sugerem que o bisfenol A e seus derivados atuam como obesogênicos ao induzir a diferenciação do adipócito e a expressão de genes envolvidos na adipogênese através de vários mecanismos. Estudos laboratoriais em animais expostos ao bisfenol A concentraram a atenção nos efeitos neurológicos do aumento de peso. Os ratos fêmeas expostos alimentados com uma dieta com alto teor de gordura consumiram mais alimentos e ganharam mais peso do que os animais de controle na mesma dieta. Os resultados deste estudo sugerem que a exposição da vida adiantada ao bisfenol A pode levar a alterações sexualmente dimórficas no circuito de equilíbrio de energia hipotalâmico, o que resulta em maior susceptibilidade ao desenvolvimento de obesidade induzida pela dieta e comprometimento metabólico. Da mesma forma, a exposição in vitro ao bisfenol A aumentou a proliferação de células progenitoras neurais e neurogênese alterada, relacionadas à hiperfagia. De forma interessante, o glucuronide de bisfenol A, o principal metabólito do bisfenol A, e considerado como inativo, induz adipogênese, mas sem atividade estrogênica. 105

Hormonologia 6 – Nutrologia e Hormonologia Retardadores de chamas Os retardadores de chamas são produtos químicos aplicados a uma variedade de materiais, incluindo móveis, eletrônicos e materiais de construção, para reduzir sua inflamabilidade ou atrasar sua combustão. Os bifenilos polibromados e os difeniléteres polibromados são amplamente utilizados como retardadores de chama e, embora um subconjunto seja proibido de acordo com a Convenção de Estocolmo, alguns foram detectados em níveis biologicamente ativos em sangue em crianças e na maioria da população dos EUA. Os retardadores de chama foram associados a uma variedade de resultados adversos para a saúde, incluindo obesidade e função de tireoide alterada ou inadequada. Em vários estudos, a exposição pré-natal e/ou infantil a difeniléteres polibromados está associada a alterações do peso ao nascer e à função da tireoide alterada em descendência. A avaliação da toxicidade de Firemaster®550 em ratas grávidas encontrou expressão elevada de biomarcadores fenotípicos associados à síndrome metabólica em descendentes. Os efeitos observados incluíram a puberdade feminina precoce, o aumento de peso (que se tornou evidente antes da puberdade e continuou na idade adulta), hipertrofia cardíaca masculina, intolerância à glicose e aumento dos níveis séricos de tiroxina, bem como redução da atividade da carboxilesterase hepática. Bifenilos policlorados Os bifenilos policlorados são um dos principais componentes dos poluentes orgânicos altamente persistentes encontrados em nosso ambiente. Esses agentes são misturas químicas sintéticas artificiais, que foram amplamente utilizadas na indústria até o final da década de 1970, após o que foram banidas nos EUA e em muitos outros países desenvolvidos. 106

Pós-Graduação Master em Ciências da Longevidade Humana A exposição a bifenilos policlorados permanece por disposição inadequada e bioacumulação no meio ambiente. Em alguns estudos, esses poluentes lipofílicos demonstraram se acumular em altos níveis de tecido adiposo e podem ser um fator contribuinte na epidemia de obesidade. O levantamento NHANES 1999-2002110 mostrou associação entre a circunferência da cintura e o IMC em indivíduos com níveis detectáveis de poluentes orgânicos persistentes, o que sugere uma contribuição para a epidemia de obesidade em curso. O suporte de dados para a associação entre bifenilos policlorados e doenças metabólicas continua a ser relatado nos últimos anos com estudos relatando que a exposição precoce à vida a bifenilos policlorados está intimamente associada à obesidade infantil. Ftalatos Os ftalatos são diésteres de ácido ftálico e são uma classe de produtos químicos que são comumente usados para conferir flexibilidade em produtos plásticos (plastificantes), incluindo cloreto de polivinilo, e como transportador de fragrâncias em cosméticos. Esses compostos também são encontrados em uma variedade de produtos de higiene pessoal e de higiene pessoal, incluindo o envelhecimento da embalagem de alimentos e dispositivos médicos. Os ftalatos facilmente lixiviam esses produtos e, portanto, são encontrados no ar interno e na poeira da casa; A exposição humana a ftalatos foi bem documentada. O ftalato de dietilhexilo ou o seu fósforo de monohexilo metabólico tem sido associado à obesidade em modelos animais. A exposição pré- natal e neonatal ao ftalato de dietilo e hexilfo em fêmeas de camundongos grávidas levou a aumento do peso corporal, números e tamanho dos 107