Bab 04 Minggu Kedua Perkembangan Diskus Germinativum Bilaminar

Bab 4Minggu Kedua Perl<embangan:Diskus Germinativum BilaminarBab ini menyajikan kejadian-kejadian utama dari Bersama-sama, lapisan-lapisan tersebut m e m -hari k ehari selama perkembangan minggu kedua. b e n t u k suatu cakram (diskus) gepeng. Pada saat yangN a m u n , mudigah dengan usia pembuahan yang sama, terbentuk suatu rongga kecil di dalam epiblas.sama tidak selalu berkembang dengan kecepatan R o n g g a i n i m e m b e s a r u n t u k m e n j a d i ronggayang sama. Memang, terdapat perbedaan laju amnion. Sel-sel epiblas d i d e k a t s i t o t r o f o b l a s d i s e b u tpertumbuhan yang cukup bermakna bahkan pada amnioblas; b e r s a m a d e n g a n e p i b l a s sisanya, sel-seltahap perkembangan sedini ini. ini melapisi rongga amnion (lihat Gambar 4.1 dan 4.3). Stroma endometrium d i dekat tempatHARI KE-8 implantasi tampak edema d a n sangat vaskular.Pada hari kedelapan perkembangan, blastokista Kelenjar-kelenjar tampak besar dan berkelok-keloksudah setengah terbenam d idalam stroma endo- serta mengeluarkan banyak glikogen dan mukus.m e t r i u m . D idaerah d i atas embrioblas, trofoblastelah berdiferensiasi menjadi dua lapisan: (a) lapisan HARI KE-9d a l a m b e r u p a sel m o n o n u k l e u s , sitotrofoblas, d a n Blastokista semakin terbenam d i dalam endo-(b) zona luar berinti banyak tanpa batas sel yang metrium, dan defek penetrasi di epitel permukaanjelas, sinsitiotrofoblas ( l i h a t G a m b a r 4 . 1 d a n 4 . 2 ) . d i t u t u p o l e h b e k u a n fibrin ( G a m b a r 4 . 3 ) . T r o f o b l a sGambaran mitotik ditemukan pada sitotrofoblas memperlihatkan kemajuan pesat dalam perkem-tetapi tidak pada sinsitiotrofoblas. Karena itu, sel-sel bangannya, terutama d ikutub embrional, tempatdi sitotrofoblas membelah diri dan bermigrasi k e muncul vakuola-vakuola d i sinsitium. Setelahsinsitiotrofoblas, tempat sel-sel ini m e n y a t u d a n menyatu, vakuola-vakuola ini membentuk lakunakehilangan m e m b r a n sel masing-masing. (danau) besar, dan fase perkembangan trofoblas i n i d i k e n a l s e b a g a i stadium lakunar ( G a m b a r 4 . 3 ) . Sel-sel di massa sel dalam atau embrioblas jugaberdiferensiasi menjadi dua lapisan: (a) lapisan sel Sementara itu, d i k u t u b abembrional, sel-selkuboid kecil d i samping rongga blastokista yang gepeng yang m u n g k i n berasal dari hipoblasd i k e n a l s e b a g a i lapisan hipoblas; d a n ( b ) l a p i s a n m e m b e n t u k suatu m e m b r a n tipis, m e m b r a nsel s i l i n d r i s t i n g g i d i s a m p i n g r o n g g a a m n i o n , lapisan eksoselom (Heuser) yang melapisi permukaanepiblas ( G a m b a r 4 . 1 d a n 4 . 2 ) . dalam sitotrofoblas (Gambar 4.3). M e m b r a n ini, 55

56 Bagian Satu • Embriologi U m u mbersama dengan hipoblas, membentuk lapisan uterus. Trofoblas ditandai oleh rongga-ronggarongga eksoselom, a t a u y o l k sac primitif. lakunar di sinsitiumyang membentuk jaringan yang saling berhubungan. Jaringan ini terutama jelas d iHARI KE-11 DAN 12 kutub embrional; d ikutub abembrional, trofoblasPada hari ke-11 dan 12perkembangan, blastokista masih terutama terdiri dari sel sitotrofoblastiktelah terbenam seluruhnya d i dalam stroma (Gambar 4.4 dan 4.5).endometrium, d a n epitel permukaan hampirmenutupi seluruh defek semula d idinding uterus Secara bersamaan, sel-sel sinsitiotrofoblas se-(lihat Gambar 4.4 dan 4.5). Blastokista sekarang makin menembus ke dalam stroma dan mengikismenghasilkan sedikit penonjolan k e dalam lumen lapisan endotel kapiler ibu. Kapiler-kapiler ini yang mengalami kongesti dan melebar, dikenal sebagai Blastokista manusia b e r u m u r 7,5 hari, setengah t e r b e n a m di dalam stroma e n d o m e t r i u m . Trofoblas terdiri darilapisan dalam berupa sel-sel mononukleus, sitotrofoblas, dan lapisan luar tanpa batas sel yang jelas, sinsitiotrofoblas. Embrioblasdibentuk oleh lapisan epiblas dan hipoblas. Rongga amnion tampak sebagai suatu celah sempit. Rongga amnion Sinsitiotrofoblas SitotrofoblasMukosa uterus Epiblas Hipoblas Rongga blastokista P o t o n g a n blastokista manusia berusia 7,5 hari (xlOO). Perhatikan g a m b a r a n sinsitiotrofoblas yang berinti b a n y a ksel-sel sitotrofoblas yang besar, dan rongga amnion yang berbentuk celah.

Bab 4 • Minggu Kedua Perkembangan: Diskus Germinativum Bilaminar 57Lal<una trofoblas Pembuluh darah membesar Sinsitiotrofoblas Sitotrofoblas Rongga amnion Epiblas HipoblasRongga eksoselom Membran eksoselom {yolk sac primitif) (Heuser) Bekuan fibrin Blastokista manusia berusia 9 hari. Sinsitiotrofoblas memperlihatkan banyak lakuna. Sel-sel gepeng membentukmembran eksoselom. Diskus bilaminar terdiri dari suatu lapisan sel epiblas silindris dan satu lapisan sel hipoblas kuboid. Defeksemula di permukaan endometrium telah tertutup oleh bekuan fibrin. Blastokista manusia berusia sekitar 12 hari. Lakuna trofoblas di k u t u b embrional sudah b e r h u b u n g a n langsungdengan sinusoid ibu di stroma endometrium. Mesoderm ekstraembrional berproliferasi dan mengisi ruang antara membraneksoselom dan bagian dalam trofoblas.

58 Bagian Satu • Embriologi U m u msinusoid. L a k u n a s i n s i t i u m k i n i b e r s a m b u n g a n 4 . 4 ) . R u a n g i n i m e n g e l i l i n g i yolk sac p r i m i t i f d a ndengan sinusoid, dan darah ibu masuk k e sistem rongga amnion, kecuali tempat diskus germinativumlakuna (Gambar 4 . 4 ) .Karena trofoblas terus berhubungan dengan trofoblas melalui tangkaimengikis sinusoid-sinusoid, darah i b u mulai penghubung (lihat Gambar 4 . 6 ) . Mesodermmengalir melalui sistem trofoblastik, membentuk ekstraembrional yang melapisi sitotrofoblas d a nsirkulasi uteroplasenta. a m n i o n d i s e b u t mesoderm somatopleura ekstra- embrional; l a p i s a n y a n g m e n u t u p i yolk sac d i k e n a l Sementara itu, suatu populasi sel baru m u n c u l di s e b a g a i mesoderm splanknopleura ekstra-antara permukaan dalam sitotrofoblas d a n embrional ( G a m b a r 4 . 4 ) .permukaan luar rongga eksoselom. Sel-sel ini yangb e r a s a l d a r i s e l - s e l yolk sac, m e m b e n t u k s u a t u Pertumbuhan diskus bilaminar relatif lambatj a r i n g a n i k a t l o n g g a r h a l u s , mesoderm ekstra- dibandingkan dengan pertumbuhan trofoblas;embrional y a n g a k h i r n y a m e n g i s i s e m u a r u a n g karena itu, diskus tetap sangat kecil (0,1 sampai 0,2antara trofoblas di bagian eksternal dan amnion dan m m ) . Sel-sel endometrium, sementara itu menjadimembran eksoselom di bagian internal (Gambar 4.4 polihedral dan dipenuhi oleh glikogen dan lemak;dan 4.5). Tidak lama kemudian, terbentuk rongga- ruang antarsel terisi oleh cairan ekstravasasi, danrongga besar d i mesoderm ekstraembrional, dan jaringan tampak edema. Perubahan-perubahan ini,setelah rongga-rongga ini menyatu, terbentuklah y a n g d i k e n a l s e b a g a i reaksi desidua, p e r t a m a - t a m as u a t u r u a n g b a r u y a n g d i k e n a l sebagai selom terbatas di daerah tepat di sekitar tempat implantasiekstraembrional, a t a u rongga korion ( G a m b a r tetapi segera terjadi di seluruh endometrium.G a m b a r 4.5 Blastokista manusia berusia 12 hari yang telah tertanam sempurna (x100). Perhatikan sel darah ibu di dalam lakunam e m b r a n eksoselom y a n g melapisi yolk sac primitif, hipoblas, d a n epiblas.

Bab 4 • Minggu Kedua Perkembangan: Diskus Germinativum Bilaminar 59 Membrana Vilus Lakunabukofaringealis primer trofoblas Sinusoid ibu Tangkai penghubung Rongga amnion Yolk sac sekunder Mesoderm somatopleura ekstraembrional (lempeng korion) Selom ekstraembrional (rongga korion) Kista eksoselomG a m b a r 4.6 Blastokista manusia berusia 13 hari. Lakuna trofoblas terdapat, baik di k u t u b e m b r i o n a l m a u p u n di k u t u b a b e m -brional, d a n sirkulasi uteroplasenta telah d i m u l a i . Perhatikan vilus p r i m e r dan selom ekstraembrional atau r o n g g a k o r i o n . Ko/Zcsacsekunder seluruhnya sudah dilapisi oleh endoderm.HARI KE-13 d i k e n a l sebagai vilus primer ( l i h a t G a m b a r 4 . 6 d a nPada hari ke-13 perkembangan, defek permukaan di 4.7) (lihat Bab5 ) .endometrium biasanya telah sembuh. N a m u n ,kadang-kadang terjadi perdarahan d i tempat Sementara itu, hipoblas menghasilkan sel-sel lainimplantasi akibat meningkatnya aliran darah k e yang bermigrasi d isepanjang bagian dalam membrandalam ruang-ruang lakuna. Karena terjadi pada hari eksoselom (Gambar 4.4). Sel-sel ini berproliferasi danke-28 siklus haid, perdarahan i n idapat disangka secara bertahap m e m b e n t u k suatu rongga baru di dalamperdarahan haid biasa, d a n karenanya, dapat m e - r o n g g a e k s o s e l o m . R o n g g a b a r u i n i d i k e n a l sebagai_yo?fcnyebabkan kesalahan perkiraan tanggal kelahiran. sac sekunder a t a u y o l k sac definitif ( G a m b a r 4 . 6 d a n 4 . 7 ) . Yolk sac i n i j a u h l e b i h k e c i l d a r i p a d a r o n g g a Trofoblas ditandai oleh strukturberbentuk vilus. e k s o s e l o m s e m u l a , a t a u yolk sac p r i m i t i f S e l a m aSel-sel sitotrofoblas berproliferasi secara lokal d a n pembentukannya, sebagian besar rongga eksoselommenembus k edalam sinsitiotrofoblas, membentuk terlepas. B a g i a n i n i d i w a k i l i o l e h kista eksoselom y a n gkolom-kolom selyang dikelilingi oleh sinsitium. s e r i n g d i t e m u k a n d i s e l o m e k s t r a e m b r i o n a l a t a u ronggaKolom-kolom sel dengan selubung sinsitiumi n i korion ( G a m b a r 4 . 6 d a n 4 . 7 ) .

60 Bagian Satu • Embriologi U m u m Potongan melalui t e m p a t implantasi m u d i g a h berusia 13 hari. Perhatikan rongga a m n i o n , yo/fc sac, dan kistaeksoselom di rongga korion. Sebagian besar lakuna terisi oleh darah. Sementara itu, selom ekstraembrional meluas Karena 50% genom mudigah yang tertanamd a n m e m b e n t u k s u a t u r o n g g a besar, rongga korion. berasal dari ayah, mudigah ini adalah suatuMesoderm ekstraembrional yang melapisi bagian benda asing yang berpotensi ditolak olehdalam sitotrofoblas kemudian dikenal sebagai tubuh ibu. Bukti-bukti terakhir menunjukkanlempeng korion. S a t u - s a t u n y a t e m p a t m e s o d e r m bahwa terdapat sejumlah faktor yang m e -ekstraembrional melintasi rongga korion adalah d i lindungi konseptus (hasil konsepsi), termasuktangkai penghubung (connecting stalk; G a m b a r pembentukan sitokin d a nprotein imuno-4.6). Dengan terbentuknya pembuluh darah, tangkai supresif, serta ekspresi molekul kompleksi n i m e n j a d i korda umbilikalis ( t a l i p u s a t ) . histokompatibilitas mayor kelas I Byang tak- lazim ( H L A - G ) yang menyebabkan konseptus Korelasi Klinis tidak dianggap sebagai benda asing. Jika ibu mengidap suatu penyakit autoimun, misalnya Kelainan Implantasi lupus eritematosus sistemik, antibodi yang Sinsitiotrofoblas berperan menghasilkan dibentuk oleh penyakit ini dapat menyerang h o r m o n (lihat Bab 7 ) ,termasuk gonadotropin konseptus dan menolaknya. korion manusia (human chorionic gonado- tropin, hCG). Pada akhir minggu kedua, Kelainan tempat implantasi kadang bahkan jumlah h o r m o n ini sudah memadai untuk terjadi di dalam uterus. Secara normal, blasto- d a p a t d i d e t e k s i d e n g a n radioimmunoassay, kista manusia tertanam di sepanjang dinding yang menjadi dasar bagi uji kehamilan. anterior atau posterior korpus uteri. Kadang- kadang blastokista manusia tertanam dekat dengan muara ostium interna (lihat Gambar 4.8) serviks (mulut rahim) sehingga pada per- kembangan selanjutnya plasenta menutupi

Bab 4 • Minggu Kedua Perkembangan: Diskus Germinativum Bilaminar 61 Kelainan tempat implantasi blastokista.Implantasi di rongga abdomen [ovum paling sering tertanam di ronggarektouterus (kavum Douglas; lihat Gambar 4.10) meskipun dapat juga tertanam di bagian mana saja yang dilapisi oleh perito-neum];2, implantasi di regio ampula t u b a ; i , implantasi di tuba;4, implantasi di interstisium, misal di bagian sempit tuba uterina;5,implantasi di regio os interna, sering menyebabkan plasenta previa;dan 6, implantasi di ovarium.m u l u t r a h i m t e r s e b u t (plasenta previa) d a n meninggal pada sekitar bulan kedua kehamil-menyebabkan perdarahan hebat, bahkan an, menyebabkan perdarahan berat dan nyerim e n g a n c a m nyawa, saat trimester kedua perut pada ibu.kehamilan atau selama proses kelahiran. Blastokista yang abnormal sering terjadi. Kadang-kadang implantasi terjadi di luar Sebagai contoh, dari 2 6blastokista yang telahu t e r u s , m e n y e b a b k a n kehamilan ekstra- tertanam dengan usia bervariasi dari 7,5uterus, a t a u kehamilan ektopik. K e h a m i l a n sampai 17 hari yang diperoleh dari pasienektopik dapat terjadi di m a n a saja d i rongga dengan kesuburan normal, sembilan (34,6%)abdomen, ovarium,atau tuba uterina (Gambar abnormal. Sebagian hanya terdiri dari sin-4.8). N a m u n , 95% kehamilan ektopik terjadi sitium; yang lain memperlihatkan hipoplasiadi tuba uterina, dan kebanyakan dari jumlah trofoblas dengan derajat bervariasi. Pada duaini terletak di ampula (lihat Gambar 4.9). D i blastokista, tidak ditemukan embrioblas, danrongga abdomen, blastokista sering menem- pada sebagian, diskus germinativum m e m -p e l d i l a p i s a n p e r i t o n e u m rongga rekto- periihatkan kelainan orientasi.uterus, a t a u kavum Douglas ( l i h a t G a m b a r4.10). Blastokista juga dapat melekat k e Kemungkinan besar blastokista yanglapisan peritoneum yang menutupi saluran abnormal tersebut tidak akan menyebabkancerna atau k e omentum. Kadang-kadang timbulnya tanda-tanda kehamilan karenablastokista hanya berkembang d i ovarium, trofoblasnya sedemikian buruk sehinggam e n y e b a b k a n kehamilan ovarium primer. korpus luteum tidak dapat bertahan. MudigahPada kebanyakan kehamilan ektopik, mudigah ini mungkin mengalami abortus bersama dengan darah haid berikutnya sehingga

62 Bagian Satu • Embriologi U m u m Gambar 4.9 Kehamilan tuba. Mudigah berusia sekitar 2 bulan dan akan keluar melalui ruptur di dinding tuba. Rektum Vagina Gambar 4.10 Potongan kandung kemih,uterus,dan rektum melalui garistengah yang memperlihatkan kehamilan abdomen kantong rektouterus (Douglas).

Bab 4 • Minggu Kedua Perkembangan: Diskus Germinativum Bilaminar 63kehamilan tersebut tidak terdeteksi. Pada X diinaktifkandi sel somatik dan m e m b e n t u ksebagian kasus, trofoblas terbentuk d a n badan positif-kromatin (badan Barr)] d a nm e m b e n t u k m e m b r a n plasenta, meskipunjaringan mudigah tidak ada atau hanya sedikit. dimodulasi oleh metilasi asam deoksiribo-K e a d a a n s e p e r t i i n i d i k e n a l sebagai molahidatidosa. M o l a m e n g e l u a r k a n h C G d a l a m nukleat ( D N A ) . Penyakit tertentu, misalnyajumlah besar dan dapat menyebabkan t u m o rj i n a k a t a u g a n a s (mola invasif, korio- khorea Huntington, neurofibromatosis,karsinoma). penyakit kanker familial (tumor Wilms, Analisis genetik terhadap mola hidatidosamenunjukkan bahwa meskipun pronukleus retinoblastoma familial), d a n distrofipria d a nwanita secara genetis m u n g k i nekuivalen, n a m u n keduanya secara fungsional miotonik, juga melibatkan pencetakan.mungkin berbeda. Bukti ini datang darikenyataan bahwa sementara sel-sel m o l a S i n d r o m X r a p u h (jragile-X syndrome),bersifat diploid, g e n o m keseluruhan dari sel-sel i n iberasal dari ayah. Karena itu, kebanyak- penyebab utama retardasi mental herediter,an mola berasal dari pembuahan oosit yangtidak memiliki nukleus diikuti oleh duplikasi mungkin merupakan contoh lain dari kelainankromosom ayah untuk memulihkan jumlahdiploid. H a l ini juga mengisyaratkan bahwa yang berdasarkan pada pencetakan (lihat Babgen-gen ayah mengatur sebagian besarperkembangan trofoblas, karena pada mola 2, h i m . 24).jaringan ini tetap berdiferensiasi meskipuntidak terdapat pronukleus wanita. Kegagalan reproduksi pra- d a n pasca- implantasi sering terjadi. Bahkan pada Contoh lain perbedaan fungsional g e n sebagian wanita subur d i bawah kondisiayah dan ibu diperoleh dari pengamatan optimal untukhamil, 15% oosit tidak dibuahi,bahwa penyakit genetik tertentu bergantung dan 10% sampai 15% memulai pembelahanpada apakah gen yang cacat atau hilangberasal tetapi gagal tertanam d i uterus. Dari 7 0 %dari ayah atau ibu. Sebagai contoh, pewarisan sampai 75% yang tertanam, hanya 58% yangsuatu delesi d i k r o m o s o m 15 dari ayah bertahan hidup sampai minggu kedua, danmenimbulkan sindrom Prader-Willi, sedang- 16% dari jumlah tersebut abnormal. Karenakan pewarisan delesi yang sama dari ibu itu, pada keterlambatan haid pertama kalimenyebabkan sindrom Angelman. Feno- hanya 42% telur yang terpajan ke sperma akanmena i n iyang m e n i m b u l k a n perbedaan bertahan hidup. Dari persentase ini, sebagianmodifikasi dan/atau ekspresi alel-alel ho- akan mengalami abortus dalam minggu-molog atau regio k r o m o s o m bergantung pada minggu berikutnya, d a n sebagian akanbahan genetik tersebut berasal dari orang tua a b n o r m a l saat lahir.yang mana, dikenal sebagai pencetakangenom (genomic imprinting). Pencetakan RINGKASANmelibatkan autosom dan k r o m o s o m seks ^ ^ Pada awal minggu kedua, blastokista sudah[pada semua mamalia betina, satu k r o m o s o m tertanam sebagian d idalam stroma endo- m e t r i u m . Trofoblas b e r d i f e r e n s i a s i m e n j a d i ( a ) l a p i s a n d a l a m y a n g a k t i f b e r p r o l i f e r a s i , sito- trofoblas, d a n ( b ) l a p i s a n l u a r , sinsitiotrofoblas yang mengikis jaringan ibu (Gambar 4.1). Pada hari ke-9, terbentuk lakuna d isinsitiotrofoblas. K e m u - dian, sinusoid-sinusoid ibu terkikis oleh sinsitio- trofoblas, darah ibu masuk ke jaringan lakuna, dan p a d a a k h i r m i n g g u k e d u a , sirkulasi uteroplasenta primitif sudah dimulai (Gambar 4.6). Sitotrofoblas,

6 4 Bagian Satu • Embriologi U m u msementara i t u , m e m b e n t u k k o l o m - k o l o m sel yang b e n t u k d u a r o n g g a , r o n g g a a m n i o n d a n yolk sac.menembus ke dalam dan dikelilingi oleh sinsitium. Implantasi t e r j a d i p a d a a k h i r m i n g g u p e r t a m a . Sel-K o l o m i n i a d a l a h vilus primer. P a d a a k h i r m i n g g u sel trofoblas menginvasi epitel d a n stromakedua, blastokista sudah tertanam seluruhnya, dan endometrium di bawahnya dengan bantuan enzim-defek di mukosa permukaan telah sembuh (Gambar enzim proteolitik. Implantasi juga dapat terjadi di4.6). luar uterus, misalnya d ikantong rektouterus, d i mesenterium, d i tuba uterina, atau d i ovarium Massa sel dalam a t a u embrioblas, s e m e n t a r a (kehamilan ektopik).i t u , b e r d i f e r e n s i a s i m e n j a d i ( a ) epiblas d a n ( b )hipoblas y a n g b e r s a m a - s a m a m e m b e n t u k diskus MASALAH UNTUK DIPECAHKANbilaminar ( G a m b a r 4 . 6 ) . Sel-sel epiblas m e n g -h a s i l k a n amnioblas y a n g m e l a p i s i rongga amnion 1. Minggu kedua perkembangan dikenal sebagaidi sebelah superior dari lapisan epiblas. Sel-sel minggu dua. Pembentukan struktur-struktur apae n d o d e r m b e r h u b u n g a n d e n g a n membran ekso- yang menunjangpernyataan ini?selom d a n b e r s a m a - s a m a m e r e k a m e n g e l i l i n g i y o l ksac primitif ( G a m b a r 4 . 4 ) . P a d a a k h i r m i n g g u 2. Sewaktu implantasi, trofoblas menginvasi jaringankedua, mesoderm ekstraembrional telah memenuhi ibu, dan karena mengandung 50% gen ayah,ruang antara trofoblas dan amnion dan membran trofoblas tersebut adalah benda asing. Mengapaeksoselom di bagian dalam. Saat terbentuk vakuola konseptus tidak ditolak melalui suatu responsd i j a r i n g a n i n i , t e r b e n t u k l a h selom ekstraembrional imunologis oleh tubuh ibu?a t a u rongga korion ( G a m b a r 4 . 6 ) . Mesodermekstraembrional y a n g m e l a p i s i s i t o t r o f o b l a s d a n 3. Seorang wanita yang beranggapan bahwa dirinyaa m n i o n a d a l a h mesoderm somatopleura ekstra- hamil mengeluh edema dan perdarahan vagina.embrional; l a p i s a n y a n g m e n g e l i l i n g i j o / f c sac a d a l a h Pemeriksaan memperlihatkan kadar hCG plasmamesoderm splanknopleura ekstraembrional yang tinggi dan adanya jaringan plasenta, tetapi(Gambar 4.6). tidak terdapat tanda-tanda mudigah. Bagaimana anda dapat menjelaskan keadaan ini? M i n g g u kedua perkembangan dikenal sebagaiminggu dua: t r o f o b l a s b e r d i f e r e n s i a s i m e n j a d i d u a 4. Seorang wanita muda yang telah terlambat haidlapisan, sitotrofoblas dan sinsitiotrofoblas. Embrio- sebanyak dua periode mengeluh nyeri perut hebat.blas m e m b e n t u k dua lapisan, epiblas dan hipoblas. Penyakit apa yang dapat dijadikan diagnosis awal,Mesoderm ekstraembrional terbelah menjadi dua dan bagaimana Anda memastikannya?lapisan, somatopleura dan splanknopleura. Ter-