Bab 05 Virus

Virus I. SIFAT-SIFAT VIRUSA. Partikel virus disebut virion. 1. V i r i o n t e r d i r i d a r i R N A a t a u D N A y a n g t e r b u n g k u s d i d a l a m s e l u b u n g p r o t e i n y a n g d i s e b u t kapsid. 2. V i r u s i n i t e l a n j a n g a t a u b e r s e l u b u n g , t e r g a n t u n g d a r i a d a n y a selubung (envelope) l i p o - protein yang mengelilingi kapsid. 3. V i r i o n h a n y a b e r e p l i k a s i d i d a l a m s e l h i d u p m a k a m e r u p a k a n parasit Intraselular obligat. 4. V i r u s t i d a k d a p a t d i l i h a t d e n g a n m i k r o s k o p c a h a y a .B. Genom virus 1. G e n o m v i r u s m u n g k i n b e r s e r a t t u n g g a l a t a u b e r s e r a t g a n d a , l i n i e r a t a u s i r k u l a r , d a n bersegmen atau tidak bersegmen. 2. S i f a t - s i f a t v i r u s d i p a k a i s e b a g a i s a l a h s a t u k r i t e r i a u n t u k k l a s i f i k a s i v i r u s . 3. E n z i m k h a s v i r u s , p r o t e i n l a i n d i d a l a m v i r i o n , a t a u k e d u a n y a d a p a t b e r h u b u n g a n dengan genomnya.C. Kapsid virus 1. K a p s i d t e r d i r i d a r i u n i t s t r u k t u r a l y a n g d i s e b u t kapsomer, y a n g m e n g u m p u l k a n polipeptida khas virus. 2. V i r u s d i k l a s i f i k a s i k a n s e b a g i hellks, ikosahedron ( s u a t u p o h g o n b e r s i s i 2 0 ) , a t a u kompleks; dipakai sebagai salah satu kriteria u n t u k klasifikasi virus. 181

182 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi 3. B e k e r j a d e n g a n e m p a t f u n g s i : a. M e l i n d u n g i g e n o m v i r u s . b. M e r u p a k a n t e m p a t r e s e p t o r y a n g d i p e r l u k a n u n t u k v i r u s t e l a n j a n g u n t u k m u l a i menginfeksi. C. M e r a n g s a n g p r o d u k s i a n t i b o d i . d. M e r u p a k a n t e m p a t d e t e r m i n a n a n t i g e n y a n g p e n t i n g u n t u k b e b e r a p a p e m e r i k s a a n serologik.D. Nukleokapsid virus a r t i n y a k a p s i d b e s e r t a d e n g a n g e n o m v i r u s y a n g a d a d i d a l a m n y a d a n identik dengan virion di dalam virus telanjang.E. Selubung virus (Viral envelope) 1. S e l u b u n g v i r u s m e n g e l i l i n g i n u k l e o k a p s i d v i r u s b e r s e l u b u n g d a n t e r d i r i d a r i glikoprotein khas virus d a n lipid yang diturunkan dari sel inang d a n lipoprotein. 2. M e n g a n d u n g m o l e k u l y a n g p e n t i n g u n t u k v i r u s b e r s e l u b u n g u n t u k m u l a i m e n g i n f e k s i , bekerja sebagai perangsang u n t u k produksi antibodi, dan bekerja sebagai antigen dalam tes serologik; juga m e m b e n t u k dasar sensitivitas v i r u s terhadap eter. II. KLASIFIKASI VIRUS Klasifikasi d i d a s a r k a n p a d a s i f a t - s i f a t k i m i a w i d a n f i s i k a v i r i o n . V i r u s d i k l a s i f i k a s i k a n k e d a l a m familia utama, y a n g k e m u d i a n d i b a g i l e b i h l a n j u t o l e h s i f a t f i s i o k i m i a w i d a n s e r o l o g i k k e d a l a m genus.A. Virus DNA 1. M e n g a n d u n g D N A b e r s e r a t g a n d a ( k e c u a l i u n t u k p a r v o v i r u s ) . 2. M e r u p a k a n v i r u s t e l a n j a n g ( k e c u a l i v i r u s h e r p e s , p o k s v i r u s , d a n h e p a d n a v i r u s ) . 3. M e m i l i k i k a p s i d i k o s a h e d r o n d a n b e r e p l i k a s i d i d a l a m i n t i ( k e c u a l i p o k s v i r u s ) .B. Virus RNA 1. M e n g a n d u n g R N A b e r s e r a t t u n g g a l ( k e c u a l i r e o v i r u s ) . 2. B e r s e l u b u n g ( k e c u a l i k a l i s i v i r u s , p i k o r n a v i r u s , d a n r e o v i r u s ) .

Virus 1 8 3 3. M e m i l i k i k a p s i d h e l i k s ( k e c u a l i p i k o r n a v i r u s , r e o v i r u s , d a n t o g a v i r u s ) . 4. D i k l a k s i f i k a s i k a n s e b a g a i m e m i l i k i s e n s a s i p o s i t i f , n e g a t i f a t a u s e n s a s i k e d u a n y a t e r g a n - tung dari k e m a m p u a n R N A virion u n t u k bekerja sebagai R N A pesuruh (messenger RNA/mRNA). 5. B e r e p l i k a s i d i d a l a m s i t o p l a s m a ( k e c u a l i o r t o m i k s o v i r u s d a n r e t r o v i r u s , y a n g m e m i l i k i fase sitoplasma m a u p u n fase inti). III. REPLIKASI DAN GENETIKA VIRUSA. Sifat-sifat umum replilcasi virus R e p l i k a s i h a n y a t e r j a d i p a d a s e l h i d u p . R e p l i k a s i v i r u s d a p a t m e n y e b a b k a n k e m a t i a n s e l i n a n g (virus virulen) a t a u t e r j a d i t a n p a m e n y e b a b k a n k e r u s a k a n y a n g n y a t a p a d a s e l i n a n g (virus moderat). R e p l i k a s i m e l i b a t k a n b a n y a k e n z i m d a n f u n g s i s e l inang, termasuk penempelan, penetrasi, pembukaan pembungkus g e n o m virus, sintesis protein awal yang terlibat dalam replikasi genom, sintesis protein lanjut ( k o m p o n e n s t r u k t u r a l v i r i o n ) , p e r a k i t a n , d a n p e l e p a s a n v i r u s ( G a m b a r 5.1). 1. Penempelan m e l i p u t i i n t e r a k s i a n t a r a protein pelekat virus (viral attachment proteins/VAP) d a n tempat reseptor sel inang spesifik. Peristiwa i n i berperan penting dalam patogenesis v i r u s , m e n e n t u k a n trofisme sel virus; d a n d a p a t d i h a m b a t o l e h a n t i b o d i ( a n t i b o d i netralisasi) terhadap reseptor virus atau tempat reseptor sel. 2. Penetrasi d a p a t t e r j a d i o l e h m e k a n i s m e s e l u l a r y a n g d i s e b u t endosltosls yang dimediasi reseptor, y a n g d i s e b u t s e b a g a i viropeksis j i k a m e l i b a t k a n v i r u s . S e l u b u n g v i r u s d a p a t m e l e b u r dengan m e m b r a n plasma sel inang. 3. Pelepasan selubung a r t i n y a p e m i s a h a n k a p s i d d a r i g e n o m v i r u s . H a l i n i m e n g a k i b a t k a n hilangnya infektivitas virus. 4. Pertunasan (budding) i a l a h s u a t u p r o s e s d i m a n a v i r u s m e m p e r o l e h s e l u b u n g n y a d a n mengubah infektivitasnya menjadi virus berselubung. Peristiwa ini didahului oleh penyisipan g l i k o p r o t e i n ke dalam m e m b r a n sel inang. Peristiwa i n i lebih sering terjadi pada membran plasma, tetapi juga terjadi pada membran lain.B. Replikasi pada virus DNA 1. Transkripsi t e r j a d i d i d a l a m i n t i s e l i n a n g ( k e c u a l i u n t u k p o k s v i r u s ) d a n d i a t u r o l e h polimerasa R N A t e r k a i t - D N A sel inang (kecuali u n t u k polimerasa R N A t e r k a i t - v i r i o n

184 Essential: Mikrobiologi d a n Imunologi Tahapan dalam Infeksi Virus Generalisata®® 1. Penempelan—Protein ktias luar virus (atau glikoprotein pada selubung virus) terikat pada kelompok zat kimia® pada membran sel (!) 2. Ambilan virus oleh proses pinositosis (seperti yang tampak pada gambar) atau dengan peleburan selubung virus dengan membran sitoplasma 3. Pelepasan selubung (asam nukleat dilepaskan) 4. m R N A awal danprotein (untuk menghentikan sintesis inang danmembuat setiap enzim yang dibutuhkan) 5. Penggandaan a s a m nukleat 6. m R N A akhir dan protein 7. Perakitan d a n p e n u m p u k a n virus intrasel 8. Pelepasan melalui lisis atau dengan pertunasan ke luar membran sel(jika memiliki selubung) Stadium 2 - 6 Fase Ekiips—tidak ada virus internal atau eksternal Stadium 2-7 Fase Laten—tidak ada virus eksternalGAIVIBAR 5.1. Replikasi virus: gambaran umum infeksi generalisata. Fase ekiips ialah waktu antara ambilan virus sampaisesaat sebelum perakitan virus intrasel pertama (stadium 2 sampai 6). Fase laten ialah waktu antara infeksi awal sampais e s a a t s e b e l u m p e l e p a s a n v i r u s e k s t r a s e l p e r t a m a ( s t a d i u m 2 s a m p a i 7 ) . ( D i m o d i f i k a s i d a r i H a w l e y L B . High-yieldmicrobiology and infectious diseases. E d 2 . B a l t i m o r e : L i p p i n c o t t W i l l i a m s & W i l k i n s , 2 0 0 6 : 2 0 - 4 ) . dari poksvirus). Peristiwa i n i terjadi dalam pola w a k t u yang khas, yaitu transkripsi m R N A a w a l , a w a l t e r t u n d a , d a n a k h i r . H a l i n i d a p a t d h k u t i o l e h pengolahan pasca- transkrlpsional t r a n s k r i p m R N A p r i m e r ( t r a n s k r i p a d e n o v i r u s a k h i r ) . 2. Translasi t e r j a d i d i d a l a m p o l i s o m s i t o p l a s m a d a n d i i k u t i o l e h p e n g a n g k u t a n p r o t e i n y a n g baru disintesis k e inti sel(kecuali poksvirus). 3. Replikasi genom t e r j a d i s e t e l a h s i n t e s i s p r o t e i n a w a l . P e r i s t i w a i n i b e r l a n g s u n g semikonservatif dan dilakukan oleh polimerasa D N A terkait-DNA, yang dapat disuplai oleh selinang (adenovirus)atau dapat bersifat khas-virus (virus herpes). 4. Perakitan t e r j a d i d i d a l a m i n t i s e l ( k e c u a l i p o k s v i r u s ) . P e r i s t i w a i n i s e r i n g m e r u p a k a n proses yang tidak efisien yang menyebabkan terjadinya p e n u m p u k a n proteiri virus yang

Virus 1 8 5 d a p a t b e r p a r t i s i p a s i d a l a m p e m b e n t u k a n benda inklusi ( p e n u m p u k a n f o k a l v i r i o n a t a u produk gen virus).C. Replikasi virus RNA 1. Genom virus m u n g k i n b e r s e r a t t u n g g a l a t a u b e r s e r a t g a n d a d a n b e r s e g m e n a t a u t i d a k bersegmen. a. G e n o m v i r u s i n i m u n g k i n m e m i l i k i polaritas pesuruh/messenger (citra-positif) j i k a berserat tunggal dan m a m p u bekerja sebagai m R N A (pikornavirus dan retrovirus). b. G e n o m v i r u s m u n g k i n m e m i l i k i polaritas anti-pesuruh (citra-neptif) j i k a b e r u p a s e r a t tunggal dan menjadi pelengkap untuk m R N A (ortomiksovirusdan paramiksovirus). C. M e m i l i k i kedua citra ( c i t r a - g a n d a , a m b i s e n s e ) j i k a b e r u p a s e r a t t u n g g a l d e n g a n b a g i a n polaritas pesuruh dan polaritas anti-pesuruh (arenavirus). 2. Transkripsi m e l i b a t k a n s u a t u p o l i m e r a s a R N A t e r k a i t - R N A k h a s v i r u s u n t u k s e m u a v i r u s , kecuali retrovirus, y a n g m e n g g u n a k a n polimerasa R N A terkait D N A sel inang. V i r u s c i t r a n e g a t i f m e n g g u n a k a n e n z i m t e r k a i t - v i r i o n (transkriptasa). 3. Translasi t e r j a d i d i a t a s p o l i s o m s i t o p l a s m a . P e r i s t i w a i n i m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a s i n t e s i s p o l i p r o t e i n b e s a r y a n g s e l a n j u t n y a m e m b e l a h ( d a l a m pengolahan pasca translasi) m e n j a d i polipeptida virus sendiri-sendiri atau individu (pikornavirus dan retrovirus). 4. Replikasi genom t e r j a d i d i d a l a m s i t o p l a s m a ( k e c u a h u n t u k o r t o m i k s o v i r u s d a n r e t r o v i r u s ) d a n d i l a k s a n a k a n o l e h enzim replikasa k h a s v i r u s ( k e c u a l i u n t u k r e t r o v i r u s ) . D i p e r l u k a n suatu struktur R N A perantara replikatif u n t u k semua g e n o m R N A serat tunggal. V i r u s RNA memiliki angka mutasi lebih tinggi dibandingkan dengan virus DNA.D. Genetika 1. Pencampuran fenotipik t e r j a d i a p a b i l a a n t i g e n p e r m u k a a n d a r i d u a v i r u s s e k e r a b a t menutupi g e n o m salah satu virus. 2. Penyamaran fenotipik (transkapsidasi) t e r j a d i j i k a p a s a n g a n a t a u v i r u s s e k e r a b a t m e n g i n f e k s i sel y a n g sama. H a l i n i terjadi apabila g e n o m salah satu virus dikelilingio l e h kapsid atau kapsid dan selubung virus lain. 3. Komplementasi (saling melengkapi) d a p a t t e r j a d i j i k a d u a m u t a n v i r u s y a n g s a m a , a t a u l e b i h jarang terjadi, dua m u t a n dari virus D N A yang berbeda, menginfeksi sel y a n g sama. H a l ini terjadi apabila salah satu virus m u t a n menyuplai suatu e n z i m atau faktor yang tidak dimiliki oleh mutan lain.

186 Essential: Mikrobiologi d a n Imunologi Pencampuran kembali = Pergeseran genetik 1. D u a virus influenza Adari dua jenis binatang bersama-sama menginfeksi satu sel. IVIasing-masing dari 8 R N A membawa kode untuk satu produk gen. 2. TIDAK DIPERLIHATKAN: Setiap virus mereplikasikan semua R N A dan semua protein. 3. (Ingatlati bahwa dua virus telah direplikasikan dalam satu sel). Dalam perakitan virus, R N A virus dikemas secara acak (pencampuran kembali genetik) yang dapat membuat virus baru yang sekarang dapat menginfeksi manusia (misalnya H5N2) dan kepada virus ini belum ada imunitas yang telah terbentuk.H5 »- H5N2 Manusia N2 ' ditambah kombinasi lainG A M B A R 5.2. Perubahan antigen utama, disebut pergeseran antigen atau pengacakan kembali gen, terjadi jika satu selt e r i n f e k s i b e r s a m a o l e h d u a j e n i s g a l u r b e r b e d a d a n v i r u s b e r s e g m e n y a n g s a m a . ( D i m o d i f i k a s i d a r i H a w l e y L B . High-yieldmicrobiology and infectious diseases. E d 2 . B a l t i m o r e : L i p p i n c o t t W i l l i a m s & W i l k i n s , 2 0 0 6 : 2 5 - 1 ) .4. Pencampuran kembali genetik d a p a t t e r j a d i j i k a d u a g a l u r v i r u s R N A b e r s e g m e n m e n g i n f e k s i suatu sel. H a l i n im e n g a k i b a t k a n t e r j a d m y ap e r u b a h a n stabil pada g e n o m virus ( G a m b a r 5.2).5. Vektor virus d a p a t d i r a n c a n g d e n g a n t e k n o l o g i r e k o m b i n a n D N A d a n m e m p e r m u d a h terjadinya p e m i n d a h a ngen k e dalam sel. G a r a i n itelah dipakai sebagai suatu pendekatan untuk mengobati penyakit, terutama untuk kelainan m o n o g e n i k dan beberapa kanker, dan sedang diteliti sebagai suatu m i k r o b a u n t u k imunisasi terhadap m i k r o b a m e n u l a r lain. IV. PATOGENESIS VIRUSA. Sifat-sifat umum P a t o g e n e s i s v i r u s i a l a h s u a t u p r o s e s t e r j a d i n y a p e n y a k i t s e t e l a h i n f e k s i . H a l i n i d a p a t m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a p e n y a k i t klinik a t a u subklinik ( t a n p a g e j a l a ) . B e b e r a p a f a k t o r virus m a u p u n inang turut berperan d i sini.

Virus 1 8 7 1. Pintu masuk virus ke dalam inang a. V i r u s p a l i n g s e r i n g m a s u k k e d a l a m i n a n g m e l a l u i s e l a p u t l e n d i r s a l u r a n n a p a s t e t a p i dapat juga masuk melalui selaput lendir saluran cerna atau saluran urogenitalia. b. M a s u k n y a v i r u s d a p a t t e r j a d i m e l a l u i p e n y a l u r a n l a n g s u n g k e d a l a m p e r e d a r a n d a r a h melalui j a r u m atau gigitan serangga. 2. Penyakit virus tanpa gejala (asimtomatik) d a p a t j u g a d i s e b u t infeksi subklinik k a r e n a t i d a k a d a gejala yang nyata. H a l i n i terjadi pada sebagian besar infeksi virus dan dapat merangsang t i m b u l n y a imunitas h u m o r a l dan selular. 3. Penyakit virus klinik t e r j a d i a k i b a t e f e k v i r u s l a n g s u n g a t a u t i d a k l a n g s u n g ( m i s a l n y a s i t o l i s i s y a n g d i i n d u k s i oleh virus, serangan i m u n o l o g i k pada sel-sel y a n g terinfeksi), y a n g menyebabkan terjadinya perubahan fisiologik pada jaringan yang terinfeksi. H a l ini b e r h u b u n g a n d e n g a n organ sasaran t e r t e n t u u n t u k v i r u s t e r t e n t u . a. I n f e k s i t i d a k s e l a l u m e n y e b a b k a n p e n y a k i t , m a k a b u k a n m e r u p a k a n i n d e k s y a n g tepat mengenai infeksi virus; hal ini terjadi lebih jarang dibandingkan dengan infeksi yang tidak jelas. b. H a l i n i s e r i n g t e r g a n t u n g d a r i j u m l a h v i r u s y a n g m a s u k ( i n o k u l u m ) .B. Aspek virus pada patogenesis 1. VAP b e r i n t e r a k s i d e n g a n t e m p a t r e s e p t o r s e l u n t u k m e m u l a i t i m b u l n y a i n f e k s i . a. V A P d a p a t b e r e a k s i d e n g a n a n t i b o d i s p e s i f i k ( a n t i b o d i n e t r a l i s a s i ) d a n m e n j a d i t i d a k m a m p u berinteraksi dengan tempat reseptor sel. b. p H , e n z i m , d a n f a k t o r b i o k i m i a w i i n a n g l a i n n y a d a p a t m e n g i n a k t i f k a n V A P . 2. Virulensi virus a r t i n y a k e m a m p u a n g a l u r v i r u s t e r t e n t u u n t u k m e n y e b a b k a n p e n y a k i t . K u m p u l a n dari semua faktor yang ada menyebabkan virus dapat mengatasi mekanisme pertahanan tubuh inang dan merusak organ sasarannya. a. V i r u l e n s i d i t e n t u k a n o l e h g e n . b. V i r u l e n s i a k a n m e n u r u n p a d a galur virus y a n g d i l e m a h k a n .C. Aspek selular patogenesis 1. Tempat reseptor sel b e r i n t e r a k s i d e n g a n V A P u n t u k m e m u l a i t i m b u l n y a i n f e k s i s e l . K e d u a n y a m e m b a n t u m e n e n t u k a n s i f a t trofisme sel v i r u s . A d a a t a u t i d a k a d a n y a t e m p a t y a n g khas d i t e n t u k a n oleh stadium diferensiasi sel.

188 Essential: Mikrobiologi d a n Imunologi2. Trofisme sel a r t i n y a k e c e n d e r u n g a n s u a t u v i r u s u n t u k m e n g i n f e k s i d a n b e r e p l i k a s i d i dalam sebuah sel. Trofisme terutama ditentukan oleh interaksi antara protein penem- pelan virus d a ntempat reseptor sel serta k e m a m p u a n sel u n t u k menyediakan k o m p o n e n lain (misalnya substrat dan enzim) yang penting u n t u k rephkasi virus.3. Organ sasaran i a l a h o r g a n y a n g b e r t a n g g u n g j a w a b u n t u k g e j a l a t i m b u l n y a k l i n i k u t a m a infeksi virus d a nterutama ditentukan oleh virulensi virus dan trofisme sel.4. Respons selular terhadap infeksi virus m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a p e n y a k h k l i n i k . R e s p o n s i n i m u n g k i n tidak jelas atau berupa: a. E f e k - e f e k s i t o p a t i k b. S i t o l i s i s C. P e m b e n t u k a n b e n d a i n k l u s i d. A b e r a s i k r o m o s o m 8. T r a n s f o r m a s i f. S i n t e s i s i n t e r f e r o n ( I F N )5 Efek sitopatogenik m e l i p u t i p e n g h a m b a t a n b i o s i n t e s i s m a k r o m o l e k u l a r s e l i n a n g , p e r u b a h a n m e m b r a n p l a s m a d a n l i s o s o m , d a n t i m b u l n y a benda inklusi ( T a b e l 5 . 1 ) . a. M u n g k i n t i d a k d i b u a t p r o g e n i v i r u s i n f e k s i u s b. E f e k s i t o p a t i k i n i d a p a t m e m b a n t t i d a l a m i d e n t i f i k a s i v i r u s t e r t e n t u ( m i s a l n y a pembentukan polikariosit [sel berinti banyak] oleh virus campak).Tabel Benda Inklusi VirusAdenovirus Tempat Inklusi BSitomegalovirus B Mata burung hantuVirus herpes simpleks int! A Cowdry tipe AVirus campak APoksvirus Inti A Benda Guarnieri (cacar) Inti Keduanya Badan moluskum (moluskum •Sitoplasma kontagiosum)Virus rabies Sitoplasma A Benda NegriReovirus Sitoplasma AVirus rubela Sitoplasma AA, asidofilik; B, basofilik

Virus 1 8 9D. Jenis infeksi 1. Infeksi yang tidak menimbulkan gejala t e r j a d i b i l a t e r l a l u s e d i k i t s e l y a n g t e r i n f e k s i u n t u k m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a g e j a l a k l i n i k ; s i n o n i m d a r i penyakit subklinik ( G a m b a r 5 . 3 ) . a. P e r a n g s a n g a n a n t i b o d i y a n g c u k u p d a p a t m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a i m u n i t a s d a r i infeksi berikutnya. b. I n f e k s i s e p e r t i i n i s e r i n g t e r j a d i j i k a i n o k u l u m v i r u s i t u s e d i k i t . 2. Infeksi akut t e r j a d i j i k a g e j a l a k l i n i k p e n y a k i t t e r j a d i d a l a m w a k t u s i n g k a t ( b e b e r a p a h a r i sampai beberapa minggu) setelah belangsung masa inkubasi yang pendek.Infeksi akut .Titer virusRotavirusInfeksi laten Titer virusVariseia-zosterInfeksi kronik Titer virus(penyakit dini)Hepatitis B /Infeksi kronik Titer virus(penyakit lanjut) Titer virusLeukemia HTVL-1Infeksi lambat(tidak sebelum sakit)J C virus Titer virus cacatInfeksi lambat(sebelum sakit)HIV Waktu (taliun)G A M B A R 5.3. Pola penyakit virus. PML (progressive multifocal leukoenceptialopathy), leukoensefalopati multifokalprogresif; S S P E (subacute sclerosing panencephalitis), panensefalitis sklerotik subakut.

190 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi a. P e n y e m b u h a n b e r a r t i e h m i n a s i v i r u s d a r i t u b u h i n a n g . b. I n f e k s i a k u t d i k l a s i f i k a s i k a n s e b a g a i terlokalisasi a t a u menyebar/diseminata, t e r g a n t u n g dari apakah virus i t u telah menyebar dari tempat masuknya virus k e organ sasaran- nya. C. D a p a t t e r j a d i i n f e k s i persisten a t a u laten s e t e l a h i n f e k s i a k u t . 3. Infeksi persisten (menetap) b e r a r t i a d a n y a i n f e k s i t e r u s b e r l a n j u t d i d a l a m t u b u h u n t u k jangka w a k t u yang panjang, m u n g k i n seumur hidup. a. M u n g k i n a d a a t a u t i d a k a d a g e j a l a k l i n i k . b. I n d i v i d u y a n g t e r i n f e k s i p e r s i s t e n ( m e n e t a p ) d i s e b u t s e b a g a i karier. C. P e r a n g s a n g a n a n t i g e n v i r u s y a n g t e r u s m e n e r u s m e n y e b a b k a n a d a n y a t i t e r a n t i b o d i yang tinggi terhadap beberapa jenis antigen. 4. Infeksi laten t e r j a d i a p a b i l a v i r u s p e n g i n f e k s i t e t a p b e r a d a d i d a l a m t u b u h d a l a m b e n t u k tidak infeksius yang secara berkala dapat aktif kembali menjadi virus aktif d a n menye- b a b k a n t e r j a d i n y a p e n y a k i t k l i n i k ; i n f e k s i l a t e n s i n o n i m d e n g a n penyakit perkambuhan (rekuren). a. R a n g s a n g a n p e m b u a t a n a n t i b o d i h a n y a t e r j a d i p a d a i n f e k s i a w a l ( p r i m e r ) d a n s e l a m a episode perkambuhan. b. D a p a t t e r j a d i p e n g a k t i f a n k e m b a l i s u b k l i n i k . C. I n f e k s i l a t e n s u l i t u n t u k d i d e t e k s i d i d a l a m s e l k a r e n a p r o d u k s i a n t i g e n v i r u s t i d a k terdeteksi dan tidak dapat diamati adanya kelainan sitopatologi selama periode \"tenang\". 5. Infeksi lambat m e m i l i k i masa inkubasi y a n g lebih lama y a n g b e r l a n g s u n g s e l a m a b e b e r a p a bulan sampai beberapa tahun. a. I n f e k s i i n i t i d a k m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a g e j a l a k l i n i k s e l a m a m a s a i n k u b a s i t e t a p i dapat memproduksi m i k r o b a infeksius. b. I n f e k s i i n i s e r i n g k a l i b e r h u b u n g a n d e n g a n penyakit virus kronik, progresif, fatal pada susunan saraf pusat ( S S P ) , m i s a l n y a p e n y a k i t k u r u a t a u C r e u t z f e l d t - J a k o b .E. Pola penyakit akut 1. Penyakit lokal t e r j a d i j i k a p e r k e m b a n g - b i a k a n v i r u s d a n k e r u s a k a n s e l t e t a p t e r l o k a l i s a s i pada tempat masuknya virus ke dalam tubuh. a. P e n y a k i t l o k a l m e m i l i k i m a s a i n k u b a s i p e n d e k d a n d a p a t m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a gejala klinik sistemik ( m i s a l n y a demam). b. B i a s a n y a t i d a k t i m b u l v i r e m i a ( v i r i o n d i d a l a m d a r a h ) y a n g j e l a s .

Virus 191 C. T e m p a t i n f e k s i n y a i a l a h saluran napas ( i n f l u e n z a , r i n o v i r u s ) ; saluran pencernaan ( p i k o r n a v i r u s , r o t a v i r u s ) ; saluran urogenital ( p a p i l o m a v i r u s ) , d a n mata ( a d e n o v i r u s ) . d. P e n y a k i t d a p a t m e n y e b a r m e l a l u i p e r m u k a a n t u b u h k e d a e r a h l a i n d a n d i s a n a menyebabkan infeksi lokal lainnya (konyungtivitisyang diinduksi oleh pikornavirus). e. R e s p o n s i m u n y a n g t i m b u l j a u h l e b i h l e m a h d i b a n d i n g k a n d e n g a n r e s p o n s y a n g diinduksi oleh infeksi menyebar. 2. lnfel(Si menyebar ( d i s e m i n a t a ) d i s e b a b k a n o l e h p e n y e b a r a n v i r u s d a r i t e m p a t m a s u k n y a k e d a l a m o r g a n s a s a r a n . P e n y a k i t i n i m e l i p u t i viremia primer d a n m u n g k i n j u g a viremia sekunder. a. M a s a i n k u b a s i n y a m e n e n g a h ( b e b e r a p a m i n g g u ) , s e h i n g g a t e r d a p a t l e b i h b a n y a k waktu u n t u k sistem i m u n inang untuk mengeliminasi infeksi virus. b. Gejala klinik utamanya berhubungan dengan infeksi pada satu organ sasaran, m e s k i p u n d a p a t terjadi infeksi pada organ-organ lain. C. T i m b u l r e s p o n s i m u n k u a t y a n g s e r i n g k a l i m e m b e r i k a n i m u n i t a s s e u m u r h i d u p kepada inang. d. Penyebaran virus a d a l a h g a m b a r a n u t a m a d a r i i n f e k s i y a n g m e n y e b a r . (1) V i r u s d a p a t b e r p i n d a h d i d a l a m s e l - s e l l a i n (sel d a r a h m e r a h d a n l e u k o s i t p e r i f e r mononuklear), plasma, rongga ekstrasel, dan serat saraf. (2) P e n y e b a r a n v i r u s d a p a t d i c e g a h o l e h s e l - s e l s i t o t o k s i k k h a s v i r u s d a n a n t i b o d i netralisasi. 3. Infeksi kongenital i a l a h i n f e k s i v i r u s p a d a j a n i n d a n d i s e b a b k a n o l e h v i r e m i a p a d a i b u n y a . a. I n f e k s i i n i d a p a t m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a g a n g g u a n perkembangan organ. b. I n f e k s i i n i b e r b a h a y a k a r e n a s i s t e m i m u n j a n i n b e l u m m a t a n g , a d a n y a b a r i e r p l a s e n t a kepada sistem i m u n ibunya, dan keadaan sel-sel janin y a n g b e l u m berdiferenslasi dan cepat memperbanyak diri.V. PERTAHANAN TUBUH INANG TERHADAP V I R U SA. Mekanisme pej;tahanan tubuh i n a n g b e r p e r a n d a l a m s i f a t a l a m i a h i n f e k s i v i r u s y a n g s e m b u h sendiri. 1. M e k a n i s m e p e r t a h a n a n m e m i l i k i a s p e k i m u n m a u p u n n o n i m u n . 2. M e k a n i s m e i n i b e k e r j a s e l a m a s e l u r u h s t a d i u m i n f e k s i v i r u s d a n d a p a t b e r k o n t r i b u s i p a d a pola klinik penyakit (imunopatologi).

192 Essential: Mikrobiologi dan ImunologiB. Pertahanan nonimun 1. Imunitas alamiah (innate) m e l i p u t i penghalang (barrier) anatomik ( s e l - s e l m a t i e p i d e r m i s ) d a n penghalang kimiawi ( l a p i s a n l e n d i r ) y a n g m e m b a t a s i k o n t a k v i r u s d e n g a n s e l - s e l y a n g p e k a . I m u n i t a s a l a m i a h b e r g a n t u n g p a d a b e r b a g a i p a r a m e t e r y a n g r u m i t b e r k a i t a n d e n g a n usia dan status fisiologik inang. 2. Resistensi selular m e l i p u t i sel-sel yang nonpermisif, y a n g t i d a k m e m i h k i f a k t o r - f a k t o r tertentu (misalnya tempat reseptor virus) yang diperlukan u n t u k replikasi virus. 3. Peradangan m e m b a t a s i p e n y e b a r a n v i r u s d a r i s a t u t e m p a t i n f e k s i d a n m e n g a k i b a t k a n kondisi lingkungan yang tidak nyaman untuk terjadinya replikasi virus (misalnya adanya zat-zat antivirus, p H rendah, dan naiknya suhu tubuh). 4. IFN y a i t u g l i k o p r o t e i n k h a s i n a n g , y a n g d i b u a t o l e h i n d u k s i v i r u s , y a n g m e n g h a m b a t r e p h k a s i v i r u s d e n g a n m e n g i n d u k s i s i n t e s i s b e b e r a p a p r o t e i n a n t i v i r u s t e r m a s u k sintetasa 2',5' A d a n k i n a s a p r o t e i n s p e s i f i k . a. M e s k i p u n t i d a k b e r s i f a t k h a s v i r u s , I F N c u k u p b e r s i f a t k h a s s p e s i e s . b. I F N m e r u p a k a n mekanisme pertahanan pertama hasil induksi virus p a d a t e m p a t p r i m e r infeksi pada pasien yang tidak imun. 5. RNA interffirensi (RNAi) a. Pembentukan: R N A v i r u s s e r a t g a n d a , b e r i n t e r a k s i d e n g a n DICER ribonukleasa m e m b e n - t u k R N A interferensi pendek ( s i R N A ) , y a n g b e r i n t e r a k s i d e n g a n p r o t e i n a r g o n a u t m e m b e n t u k RISC (kompleks penenang yang diinduksi oleh RNA). b. R I S C t e r i k a t p a d a m R N A d a n m e n g h a m b a t t a m p i l a n g e n v i r u s d e n g a n m e n e k a n translasi atau mendegradasi m R N A virus.C. Imunitas humoral. M e k a n i s m e p e r t a h a n a n i n i m e l i p u t i produksi antibodi netralisasi dan non-netrali-sasi oleh limfosit B t e r h a d a p a n t i g e n k h a s v i r u s . M e k a n i s m e p e r t a h a n a n i n i p e n t i n g t e r h a d a pinfeksi virus sitolitikyang disertai dengan viremia daninfeksi virus pada permukaan epitel.1. Antibodi netralisasi m e n g h a m b a t k e m a m p u a n v i r u s u n t u k b e r e p l i k a s i d e n g a n m e n g h a m b a tpenempelan, penetrasi, atau pelepasan selubung virus, atau ketiga proses tersebut sekaligus.a. K e l a i n a n d a p a t j u g a d i i n d u k s i p a d a s e l u b u n g v i r u s d e n g a n b a n t u a n k o m p l e m e n .b. A n t i b o d i i n i b e r s i f a t s a n g a t p r o t e k t i f j i k a a n t i b o d i i n i a d a p a d a s a a t i n f e k s i a t a u s e l a m aviremia. •:2. Antibodi non-netralisasi m e n i n g k a t k a n f a g o s i t o s i s d a n d e g r a d a s i v i r i o n d e n g a n b e k e r j asebagai opsonin.

Virus 193D. Imunitas selular I m u n i t a s i n i m e l i b a t k a n Limfosit T s i t o t o k s i k , s i t o t o k s i s i t a s y a n g d i m e d i a s i s e l terkait antibodi, sel-sel p e m b u n u h alamiah (natural killer cells), dan m a k r o f a g teraktivasi. 1. F a k t o r t e r i a r u t d a r i h m f o s i t T (limfokin) d a n m a k r o f a g (monokin) m e n g a t u r r e s p o n s i m u n selular. 2. B e n t u k i m u n i t a s i n i m e r u p a k a n m e k a n i s m e p e r t a h a n a n y a n g p a l i n g p e n t i n g t e r h a d a p infeksi n o n s i t o l i t i k dan d i sini sifat antigenik m e m b r a n sel y a n g terinfeksi v i r u s diubah oleh virus.E. Imunopatologi yang diinduksi oleti virus D a p a t t e r j a d i a k i b a t b e r b a g a i i n t e r a k s i i m u n o l o g i k , termasuk hipersensitivitas tipe cepat, kompleks antigen-antibodi (seperti pada virus hepatitis B [ H B V ] ) , dan kerusakan jaringan oleh sel-sel sitotoksik atau antibodi dan komplemen. Reaksi-reaksi ini dapat berkontribusi pada proses penyakit dan merupakan g a m b a r a n u m u m infeksi virus menetap (persisten).F. Imunosupresi yang diinduksi olefi virus D a p a t t e r j a d i s e l a m a i n f e k s i s i t o l h i k d a n n o n - s i t o l i t i k j i k a virus penginfeksi mengubah daya respons i m u n atau m e n u r u n k a n jumlah limfosit. H a l ini s e r i n g t e r j a d i s e b a g a i konsekuensl sepintas d a r i i n f e k s i v i r u s m e n y e b a r y a n g m e n y e b a b k a n terjadinya infeksi limfosit oleh virus.VI. IMUNOTERAPI, OBAT ANTIVIRUS DAN INTERFERON ii£A. Imunoterapi 1. Vaksin virus m e m b e r i k a n imunisasi aktif d a n e f e k t i f u n t u k m e n c e g a h i n f e k s i y a n g disebabkan oleh virus yang m e m i l i k i sedikit tipe antigen. Vaksin dapat menggunakan virus hidup, virus mati, subunit virion, polipeptida virus, a t a u DNA virus ( T a b e l 5 . 2 ) . a. Vaksin virus hidup m e n g g u n a k a n galur virus yang dilemahkan y a n g r e l a t i f a v i r u l e n . (1) Keuntungannya: d a p a t d i b e r i k a n s e b a g a i d o s i s t u n g g a l m e l a l u i j a l u r i n f e k s i a l a m i a h ; m e n g i n d u k s i t e r b e n t u k n y a antibodi dalam s p e k t r u m luas dan sel-sel sitotoksik. (2) Kerugiannya: w a k t u p e n y i m p a n a n p e n d e k , k e m u n g k i n a n k e m b a l i m e n j a d i v i r u l e n , dan k e m u n g k i n a n menyebabkan terjadinya infeksi menetap (persisten). (3) C o n t o h n y a i a l a h v a k s i n u n t u k campak, parotitis epidemika, rubela, cacar air, rotavirus, demam kuning, d a n b e b e r a p a galur adenovirus.

194 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi'^^1T a b e i Imunoterapi Virus: Imunisasi Aktif (Vaksin)Virus Imunisasi Pasif* Galur Hidup Mati Protein VirusAdenovirus Tidak Ya (dahulu dipakai Tidak RekombinanVirus hepatitis A Ya oleh militer; VAQTA atau TidakVirus hepatitis B Ya sekarang tidak Havrix tersedia lagi) Tidak Tidak Twinrix Tidak Engerix-B atau Tidak Rekombinan-HB TwinrixVirus hepatitis E Tidak Tidak Tidak Protein kapsid rekombinan Tidak TidakVirus papiloma manusia Tidak Gardasil atau (tipe 6, 1 1 , 16 dan 18) Ya Ya Cervarix Enders Tidak (16 dan 18) Jeryl Lynn TidakVirus influenza Tidak Sabin** Salk Tidak | Tidak Ya (sel diploidVirus campak Ya Tidak Tidak manusia)Virus parotitis epidemika Tidak Tidak Tidak 1 Rotarix TidakVirus polio Tidak RotaTeg Tidak Tidak . Ra 27/3Virus rabies Ya Vaksinia Tidak Oka TidakVirus sinsisial saluran Ya 17D Tidak Tidak napas Tidak Tidak TidakRotavirusRubela Tidak Tidak TidakVirus cacar (variola) Tidak Tidak TidakVirus variseia-zoster YaVirus demam kuning Tidak* Tersedia sediaan komersial**Tidak lagi dianjurkan

Virus 195 b. Vaksin virus mati d i s i a p k a n d a r i v i r i o n u t u h y a n g dipanaskan a t a u inaktivasi i n f e k t i v i t a s o l e h zat kimiawi. (1) V a k s i n i n i h a n y a m e r a n g s a n g p e m b u a t a n a n t i b o d i t e r h a d a p a n t i g e n p e r m u k a a n virus. (2) Keuntungan: m u d a h d i k o m b i n a s i k a n k e d a l a m vaksin polivalen ( v a k s i n y a n g mengandung virion dari beberapa galur virus). (3) Kerugian: t i d a k m e n i m b u l k a n p e m b e n t u k a n i m u n o g l o b u l i n A ( I g A ) s e k r e t o r i k , memerlukan vaksinasi ulangan, respons selular yang buruk, dan kemungkinan reaksi hipersensitivitas. (4) C o n t o h n y a i a l a h v a k s i n u n t u k virus polio (Vaksin Salk), rabies, influenza, d a n virus hepatitis A ( H A V ) . c. Vaksin subunit virion i a l a h p r o t e i n y a n g d i m u r n i k a n ( r e s e p t o r v i r u s ) y a n g d i p e r o l e h d a r i virion. (1) K e u n t u n g a n d a n k e r u g i a n n y a s a m a s e p e r t i p a d a v a k s i n m a t i . (2) C o n t o h n y a i a l a h vaksin adenovirus. d. Polipeptida virus y a i t u rangkaian (sekuens) polipeptida dari reseptor virion y a n g t e l a h disintesis atau dihasilkan dari_pemurnian protein yang dibuat oleh gen hasil kloning. (1) K e u n t u n g a n d a n k e r u g i a n n y a s a m a s e p e r t i p a d a v a k s i n m a t i . (2) C o n t o h n y a i a l a h v a k s i n HBV, h e p a t i t i s E (HEV), d a n v i r u s p a p i l o m a m a n u s i a (HPV). e. Vaksin DNA y a i t u v e k t o r t a m p i l a n D N A p l a s m i d y a n g m e n g a n d u n g gen virus spesifik (biasanya gen selubung). (1) V a k s i n i n i m e n i m b u l k a n r e s p o n s i m u n h u m o r a l m a u p u n s e l u l a r . (2) V a k s i n D N A s e d a n g d i e v a l u a s i u n t u k p e n g g u n a a n n y a p a d a m a n u s i a u n t u k m e l i n d u n g i t e r h a d a p virus imunodefisiensi manusia (HIV) d a n virus influenza.2. Imunisasi pasif d i p e r o l e h d e n g a n m e n y u n t i k k a n p l a s m a m a n u s i a y a n g d i p e k a t k a n a t a u fraksi gama-globulin dari individu yang imun ke dalam individu yang memiliki risiko tinggi. a. B e n t u k i m u n i s a s i i n i b e r m a n f a a t u n t u k mencegah beberapa penyakit virus, tetapi hanya sedikit manfaatnya setelah timbul gejala penyakit. b. I m u m t a s p a s i f d i p e r g u n a k a n u n t u k mencegah infeksi rubela, campak, parotitis epidemika, HAV, HBV, rabies, dan virus variseia-zoster (VZV).

196 Essential: Mikrobiologi dan ImunologiB. Obat antivirus 1. Sifat-sifat umum a. O b a t a n t i v i r u s h a r u s s e c a r a s e l e k t i f m e n g h a m b a t r e p l i k a s i v i r u s t a n p a m e m p e n g a r u h i v i a b i l i t a s a t a u f u n g s i n o r m a l s e l i n a n g (tol(Sisitas selel(tif) ( G a m b a r 5 . 4 d a n T a b e l 5 . 3 , 5.4, d a n 5.5). b. O b a t i n i b e k e r j a d e n g a n m e n g h a m b a t p r o s e s r e p l i k a s i a s a m n u k l e a t v i r u s , d a n penetrasi dan proses pelepasan selubung (uncoating), atau fungsi e n z i m virus spesifik. C. H a n y a s e d i k i t i n f e k s i v i r u s m e m i l i k i o b a t a n t i v i r u s ( v i r u s h e r p e s , v i r u s i n f l u e n z a , virus hepatitis B dan C , virus sinsisial saluran napas [RSV], dan H I V ) , d. Tidalc ada obat antivirus berspelrtrum luas. 2. Penghambat pelekatan fusi dan pelepasan selubung a. Raltegravir m e n g i k a t k o r e s e p t o r C C R 5 d a r i b e b e r a p a g a l u r H I V . b. Rimantadin dan amantadin t e r i k a t p a d a p r o t e i n M 2 v i r u s i n f l u e n z a A , y a n g m e n g h a m b a t pori-pori ion pada selubung virion, jadi menghambat masuknya ion H \" \"dan pelepasan selubung. C. Enfluvlrtlda m e n g h a m b a t p r o t e i n f u s i v i r u s H I V g p 4 1 .G A M B A R 5.4. Tempat kerja antivirus.

Virus 1 9 7Tabel •1 Penghambat Virus HerpesObat J a l u r Pemberian Mekanisme K e r j a IndikasiAsiklovir Topikal atau oral Menghambat sintesis DNA Herpes genitalis primer (HSV), ensefalitis pada HSV dan VZV dan keratitis Infeksi varisela primer Zoster lokal atau pada mata HSV dan VZV pada pasien yang kekebalannya menurun atau penerima transplantasiSidofovir Parenteral Menghambat sintesis DNA Retinitis C M V pada pasien AIDS pada C M VFamsiklovir Oral M e n g h a m b a t s i n t e s i s D N A Zoster pada HSV dan VZVFomivirsen Intravitreal Menghambat transkripsi R e t i n i t i s C M V j i k a obat l a i n g a g a l gen CMV awalFoskarmet Parenteral Menghambat polimerasa Infeksi HSV resisten-asiklovir dan VZV. DNA pada virus herpes Retinitis C M V resisten gansiklovir.Gansiklovir Oral dan Menghambat sintesis DNA Retinitis CMV parenteral pada virus herpes Infeksi C M V menyebar pada pasien yang kekebalannya menurun atau pasien AIDS Pencegahan untuk infeksi CMV menyebar pada penerima transplantasiTrifluridin Topikal Menghambat polimerasa HSV DNA pada virus herpes KeratokonyungtivltisValasiklovir Oral M e n g h a m b a t sintesis DNA Herpes labialis, herpes genitalis, dan pada HSV dan VZV zosterVidarabin Topikal atau Menghambat polimerasa Keratitis HSV dan ensefalitis (asiklovir Parenteral DNA pada virus herpes adalah obat pilihan utama)AIDS, sindroma imunodefisiensi didapat; C M V (cytomegalovirus), sitomegalovirus; HSV (herpes simplex virus),virus herpes simpleks; VZV (varicella zoster virus), virus variseia-zoster.

198 Essential: Mikrobiologi dan ImunologiTabel Penghambat Virus Imunodefisiensi Manusia1 ^ Jalur Pemberian Mekinisme Kerja IndikasiA . Penghambat Nukleosida Transkriptasa Terbalik AIDS, infeksi HIV AIDS, infeksi HIVAbakavir Oral Menghambat sintesis DNA, HIV AIDS, infeksi HIV AIDS, infeksi HIVDidanosin Oral Menghambat sintesis DNA, HIV AIDS, infeksi HIV AIDS, infeksi HIVLamivudin - Oral Menghambat sintesis DNA, HIV AIDS, infeksi HIVStavudin Oral Menghambat sintesis DNA, HIV AIDS, infeksi HIVZaisitabin Oral Menghambat sintesis DNA, HIV AIDS, infeksi HIVZidovudin Oral Menghambat sintesis DNA, HIV AIDS, infeksi HIVB. Penghambat Non-nukleosida Transkriptasa Terbalik AIDS, infeksi HIV-Delavirdin Oral Menghambat transkriptasa AIDS, infeksi HIV terbalik HIV (non-nukleosida) AIDS, infeksi HIV AIDS, infeksi HIVEfavirenz Oral M e n g h a m b a t t r a n s k r i p t a s a AIDS, infeksi HIV terbalik HIV (non-nukleosida) AIDS, infeksi HIV AIDS, infeksi HIVNevirapin Oral Menghambat transkriptasa AIDS, infeksi HIV terbalik HIV (non-nukleosida) AIDS, infeksi HIVC. Penghambat Nukleotida Transkriptasa Terbalik AIDS, infeksi HIV-1 yangTenofovir Oral Nukleotida yang menghambat disebabkan oleh galur yang menggunakan sintesis DNA pada HIV koreseptor CCR5D. Penghambat Integrasa AIDS, infeksi HIVMaravirok Oral Menghambat integrasa HIV-1E. Penghambat ProteasaAmprenavir Oral Menghambat proteasa HIVAtazanavir Oral Menghambat proteasa HIVFosamprenavir Oral Menghambat proteasa HIVIndinavir Oral M e n g h a m b a t p r o t e a s a H I VLopinavir Oral Menghambat proteasa HIVNelfinavir Oral Menghambat proteasa HIVRitonavir Oral Menghambat proteasa HIVSakuinavir Oral Menghambat proteasa HIVF. Penghambat PenempelanRaltegravir Oral Terikat pada koreseptor CCR5 untuk beberapa galur HIVG. Penghambat Peleburan SelEntuvirtida Parenteral Menghambat protein fusi gp41 HIVAIDS, sindroma imunodefisiensi didapat; HIV, virus imunodefisiensi manusia.

Virus 199Tabel Penghambat Virus LainAdefovir Oral Menghambat sintesis DNA virus Infeksi virus hepatitis B kronikAmantadin Oral Menghambat penetrasi atau Pencegahan untuk virus pelepasan selubung virus influenza A influenza AEntekavir Oral Menghambat transkriptasa Infeksi virus hepatitis B dan terbalik HBV hepatitis C kronikInterferon-a Parenteral Menginduksi protein antivirus Infeksi virus hepatitis B dan hepatitis C kronikOseltamivir Oral Menghambat neuraminidasa Infeksi virus influenza Adan B virus influenza A dan BRibavirin Oral atau inhalasi Menghambat polimerasa asam Infeksi RSV berat nukleat HCV kronik dan IFN D e m a m LassaRimantadin Oral Menghambat penetrasi atau Pencegahn untuk pelepasan selubung virus virus influenza A influenzaZanamivir Inhalasi Menghambat neuraminidasa Infeksi virus influenza A dan B virus Influenza Adan BH B V ( h e p a t i t i s B virus), virus h e p a t i t i s B; H C V ( h e p a t i t i s C virus), v i r u s h e p a t i t i s C; IFN ( i n t e r f e r o n s ) , i n t e r f e r o n ;RSV (respiratory syncytial virus), virus sinsisial saluran napas.3. Penghambat sintesis asam nukleat a. Ribavirin a d a l a h analog guanosin nukleosida; d a y a k e r j a n y a b e r v a r i a s i u n t u k b e r b a g a i j e n i s virus. (1) O b a t i n i m e n g u b a h k u m p u l a n n u k l e o t i d a s e l , m e n g h a m b a t s i n t e s i s R N A v i r u s , dan dapat m e n y e b a b k a n mutasi RNA letal. (2) O b a t i n i d i p e r g u n a k a n u n t u k i n f e k s i R S V b e r a t d a n d a l a m k o m b i n a s i d e n g a n I F N - a u n t u k infeksi hepatitis C (HCV) k r o n i k . b. Asiklovir, valasiklovir, pensiklovir, famsiklovir, gansiklovir, entekavir, sidofovir, adefovir, azido- tJmidin (AZT), dideoksisitidin, stavudin, d a n lamivudin a d a l a h analog nukleosida y a n g m e n - cegah p e m a n j a n g a n rantai DNA setelah dikenali d a n proses m e m a s a n g k a n basa. (1) O b a t - o b a t i n i d i a k t i f k a n m e l a l u i f o s f o r i l a s i o l e h k i n a s a s e l a t a u v i r u s . (2) O b a t i n i a d a l a h p e n g h a m b a t s e l e k t i f k a r e n a : ( 1 ) a f i n i t a s n y a l e b i h t i n g g i u n t u k p o l i m e r a s a D N A v i r u s a t a u (2) sintesis D N A l e b i h cepat p a d a sel t e r i n f e k s i .

200 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi (3) C o n t o h n y a m e h p u t i b a n y a k a n t i v i r u s h e r p e s s i m p l e k s ( H S V ) , V Z V , s i t o - megalovirus (CMV), danH I V . C. Idoksuridin, trifluorotimidin, d a n fluorourasil a d a l a h analog timidin, y a n g ( 1 ) m e n g h a m b a t biosintesis t i m i d i n atau (2) mengganti t i m i d i n dalam D N A , y a n g m e n y e b a b k a n terjadinya kesalahan membaca D N A dan mutasi. d. Foskarnet ialah suatu penghambat nukleat non-nukleosida dan penghambat polimerasa y a n g terikat pada danmenghambat polimerasa D N A semua virus herpes dan transkriptasa terbalik H I V . e. Nevirapin, delavirdin, d a n efavirenz a d a l a h penghambat transkriptasa terbalik If IV non-nukleosida yang dipergunakan dalam terapi kombinasi dengan berbagai penghambat analog nukleosida dari enzim tersebut. f. Maravirok m e n g h a m b a t i n t e g r a s a H I V , m e n c e g a h p e m b e n t u k a n p r o v i r u s H I V . 4. Penghambat proteasa a. O b a t - o b a t i n i m e l i p u t i sakuinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, d a n amprenavir. b. O b a t - o b a t i n i m e n g h a m b a t k e r j a p r o t e a s a H I V ; d i p e r g u n a k a n d a l a m k o m b i n a s i dengan A Z T dan analog nukleosida kedua sebagai terapi \"cocktail\" u n t u k H I V . 5. Penghambat neuraminidasa a. O b a t - o b a t i n i m e l i p u t i oseltamivir d a n zanamivir. b. O b a t - o b a t i n i m e n g h a m b a t n e u r a m i n i d a s a v i r u s Influenza A dan B; d a p a t d i p e r g u n a k a n untuk pencegahan maupun untuk pengobatan. 6. Penghambat mRNA a. Fomivirsen i a l a h s u a t u o l i g o n u k l e o t i d a s i n t e t i k y a n g s a h n g m e l e n g k a p i d e n g a n s u a t u rangkaian dalam R N A C M V (suatu senyawaan anti-citra). Obat i n i mencegah terjadinya transkripsi gen C M Vawal. b. O b a t i n i d i a k u i u n t u k t e r a p i i n t r a v i t r e a l r e t i n i t i s C M V s e t e l a h t e r a p i l a i n g a g a l .C. Interferon (IFN) 1. I F N i a l a h p r o t e i n , a t a u g l i k o p r o t e i n y a n g d i k o d e o l e h i n a n g , d i b u a t d i d a l a m d a n disekresikan dari sel yang terinfeksi virus sebagai respons terhadap infeksi virus, nukleotida sintetik, d a n sel asing. 2. I F N t e r i k a t p a d a r e s e p t o r p e r m u k a a n s e l d a n m e n g i n d u k s i p e m b e n t u k a n p r o t e i n antivirus, termasuk suatu kinasa protein d a n 2',5' sintetasa A (yang mensintesis suatu asam oligoadenilat), menyebabkan terjadinya destruksi m R N A virus.

Virus 2 0 1 3. S u b s t a n s i i n i b e r s i f a t s p e s i f i k i n a n g t e t a p i t i d a k s p e s i f i k v i r u s . 4. A d a t i g a k e l o m p o k a t a u k e l u a r g a I F N y a n g t e l a h d i k e t a h u i : I F N - a , I F N - P , d a n I F N - y . 5. I F N - a ( I n t r o n - A ) t e l a h m e n d a p a t l i s e n s i u n t u k d i p a k a i m e n g o b a t i i n f e k s i H B V d a n H C V k r o n i k dan dapat m e n i m b u l k a n efek samping pada dosis tinggi atau pada terapi k r o n i k . 6. Z a t i n i m e m i l i k i e f e k t o k s i k , t e r m a s u k p e n e k a n a n s u m s u m t u l a n g . VII. VIROLOGI DIAGNOSTIKA. Diagnosis laboratorium virus m e l i p u t i s a t u d a r i t i g a p e n d e k a t a n d a s a r : i s o l a s i v i r u s ; p e n e m u a n langsung adanya virus, asam nukleat virus, atau antigen d a l a m bahan pemeriksaan; atau tes serologik antibodi spesifik-virus. 1. K a r e n a g e j a l a k l i n i k i n f e k s i v i r u s k a d a n g - k a d a n g s a n g a t k h a s , s e r i n g k a l i d i a g n o s i s laboratorium tidak perlu dilakukan. 2. J i k a d i l a k s a n a k a n , p e m e r i k s a a n i n i d i m u l a i d e n g a n i d e n t i f i k a s i v i r u s y a n g p a l i n g m u n g k i n menjadi penyebabnya berdasarkan gejala klinik dan riwayat penyakitnya. 3. S e r i n g k a l i t i d a k m u n g k i n d i l a k u k a n p a d a b e b e r a p a h a r i p e r t a m a s e j a k t e r j a d i n y a i n f e k s i .B. Isolasi virus 1. T e k n i k i n i m e n g i d e n t i f i k a s i k a n r e p l i k a s i v i r u s d a l a m s e l y a n g p e k a . S e r i n g k a l i d i p a k a i sel-sel biakan jaringan, telur berembrio, atau inang binatang. a. D i d a l a m s e l - s e l b i a k a n j a r i n g a n y a n g t e r i n f e k s i , r e p l i k a s i d a p a t d i d e t e k s i d e n g a n m e n g a m a t i efek sitopatogenik ( C P E ) y a n g k h a s s e p e r t i p e m b e n t u k a n p o l i k a r i o s i t ( s e l berinti banyak) atau hemadsorpsi (penempelan sel darah m e r a h pada sel y a n g terinfeksi). b. P a d a s e l - s e l b i a k a n j a r i n g a n t e r i n f e k s i m e n e t a p , r e p l i k a s i d a p a t d i d e t e k s i d e n g a n m e n g a m a t i sifat khas benda i n k l u s i (lihat Tabel 5.1) atau m e l a k u k a n pulasan imunohistokimia antigen virus. C. P a d a t e l u r b e r e m b r i o , r e p l i k a s i d i d e t e k s i d e n g a n a d a n y a p e m b e n t u k a n p o k ; p a d a binatang, dengan t i m b u l n y a gejala klinik. 2. P e n g u m p u l a n d a n p e n y i m p a n a n y a n g t e p a t p e r l u d i p e r h a t i k a n u n t u k i s o l a s i v i r u s . 3. P a l i n g b a i k d i l a k u k a n p a d a s a a t a d a g e j a l a d a n s e l a m a f a s e a k u t p e n y a k i t .

202 Essential: Mikrobiologi dan ImunologiC. Pemeriksaan langsung bahan pemeriksaan klinik 1. Sifat-sifat umum a. B a h a n p e m e r i k s a a n i a l a h p o t o n g a n j a r i n g a n , s e d i a a n t e k a n a t a u s e d i a a n a p u s j a r i n g a n , cairan serebrospinahs, urine, usap tenggorok, tinja atau air ludah. b. H a n y a b a h a n p e m e r i k s a a n y a n g d i d u g a m e n g a n d u n g v i r u s ( m i s a l n y a u s a p t e n g g o r o k u n t u k infeksi saluran napas) yang harus diperiksa. c. C o n t o h n y a i a l a h p e m e r i k s a a n : C P E a k i b a t v i r u s ( l i h a t 5 I V C 5 ) , p u l a s a n i m u n o - histokimia, hibridisasi asam nukleat d a n m e t o d a amphfikasi, d a n imunoassay fase padat. 2. Pulasan imunohistokimia. T e k n i k i n i m e n g g u n a k a n b a h a n p e m e r i k s a a n t e r f l k s a s i a t a u spesimen segar d a n antibodi yang diberi label k i m i a (fluoresein) atau label e n z i m (peroksidasa) u n t u k mendeteksi antigen virus baik dengan metoda pulasan langsung atau tidak langsung. Dapat menggunakan sediaan tekan yang dibuat dari jaringan tertentu. 3. Hibridisasi dan amplifikasi asam nukleat b e r u p a d e t e k s i r a n g k a i a n ( s e k u e n s ) D N A a t a u R N A virus dalam asam nukleat yang diekstraksi dari bahan pemeriksaan. Cara i n i sangat sensitif dan spesifik serta merupakan teknik yang populer u n t u k mengidentifikasi adenovirus pada bilasan nasofarings danC M V pada urine danH I V dalam darah individu yang seronegatif. a. Reaksi rantai polimerasa ( P C R ) d a p a t d i p a k a i u n t u k m e n g a m p l i f i k a s i g e n v i r u s . b. D a p a t m e m a k a i t e k n i k h i b r i d i s a s i d o t b l o t y a n g b i a s a n y a m e n g g u n a k a n p e l a c a k a s a m nukleat berserat tunggal komplementer. 4. Imunoassay fase padat m e n d e t e k s i a n t i g e n v i r u s m i s a l n y a r o t a v i r u s d a n H I V d i d a l a m t i n j a . Cara ini menggunakan antibodi virus spesifik danteknik radioimmunoassay (RIA) atau enzyme-linked i m m u n o s o r b e n t assay ( E L I S A ) . Pemeriksaan i n i m e m p u n y a i sensitivitas dan spesifisitas tinggi.D. Tes serologi 1. Sifat-sifat umum a. T e s s e r o l o g i d i p e r g u n a k a n u n t u k m e n e n t u k a n titer a n t i b o d i a n t i v i r u s s p e s i f i k . b. D i a m b i l s a m p e l s e r u m p a s a n g a n ( s a t u s a m p e l p a d a s a a t s a k i t d a n s a t u s a m p e l s e l a m a f a s e p e n y e m b u h a n p e n y a k i t ) ; harus terjadi paling sedikit kenaikan empat kali lipat titer antara kedua sampel untuk mengindikasikan adanya infeksi yang sedang berlangsung.

Virus 2 0 3 C. T e s i n i b e r s i f a t d i a g n o s t i k t a n p a m e n g g u n a k a n s e r u m p a s a n g a n j i k a t e r d a p a t k a d a r antibodi antivirus I g M yang signifikan. d. T e k n i k i n i m e l i p u t i r e a k s i n e t r a l i s a s i v i r u s , p e n g i k a t a n k o m p l e m e n , h a m b a t a n h e m - aglutinasi, dan i m m u n o a s s a y fase padat. 2. Tes netralisasi virus d i d a s a r k a n p a d a p r i n s i p b a h w a a n t i b o d i v i r u s t e r t e n t u a k a n menetralisasikan C P E virus. a. S e j u m l a h t e r t e n t u v i r u s d i e r a m k a n b e r s a m a d e n g a n s e r u m d a l a m j u m l a h y a n g m a k i n sedikit y a n g d i t a m b a h k a n pada sel y a n g peka. b. B i a y a t e s i n i m a h a l d a n h a r u s d i b a k u k a n ( s t a n d a r i s a s i ) u n t u k s e t i a p v i r u s . 3. Tes hambatan hemaglutinasi d i d a s a r k a n a t a s p r i n s i p b a h w a a n t i b o d i a n t i h e m a g l u t i n i n d i dalam serum akan menghambat aglutinasi eritrosit oleh virus. a. T e s i n i h a n y a d a p a t d i l a k u k a n p a d a v i r u s y a n g m e m i l i k i h e m a g l u t i n i n p a d a p e r m u - kaannya (influenza, campak). b. M e m e r l u k a n p e m b a k u a n y a n g c e r m a t d a r i e r i t r o s i t d a n s e d i a a n h e m a g l u t i n i n v i r u s . 4. Immunoassay fase-padat a d a l a h t e s y a n g s a n g a t s e n s i t i f d a n s p e s i f i k y a n g d i p a k a i u n t u k mendeteksi antibodi khas virus. a. T e s i n i m e n g g u n a k a n a n t i g e n v i r u s d a l a m p r o t o k o l R I A d a n E L I S A . b. T e s - t e s i n i b e b e r a p a r a t u s k a l i l e b i h s e n s i t i f d i b a n d i n g k a n d e n g a n t e s s e r o l o g i k l a i n . VIII. VIRUS DNA Virus D N A yang menyebabkan penyakit pada manusia diklasifikasikan ke dalam tujuh familia (Tabel 5.6). Replikasi semua D N A virus terjadi di dalam inti kecuah pada poksvirus, yang bereplikasi seluruhnya di dalam sitoplasma. Beberapa virus D N A dapat menyebabkan terjadinya infeksi laten dan s e m u a n y a kecuali p a r v o v i r u s dapat m e n g u b a h sel-sel.A. Virus DNA telanjang 1. Adenovirus manusia a. Deslcripsi: v i r u s t e l a n j a n g d e n g a n k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g t e r d i r i d a r i hel(SOn, penton, d a n serat. b. Fal(tor virulensi: al(tivitas toksilcnya berhubungan dengan penton d a n a k t i v i t a s h e m a g l u t i n a s i akibat adanya p e n t o n dan serat.

204 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi label Struktur Virion dan Asam Nukleat Virus DNAFamilia virus Contoh yarflH^^I Struktur 1 1 Polimerasa SimetriAdenoviridae M e n o n j o l 9^|^H V i r i o n •Virion Kapsid Adenovirus Telanjang Tidak Ikosahedron Linier, serat ganda Linier, serat gandaHerpesviridae Virus herpes simpleks Berselubung Tidak Ikosahedron Virus variseia-zoster Linier, serat ganda Virus Epstein-Barr Sitomegalovirus Sirkuler, serat gandaPoxviridae Virus cacar Berbentuk Ya Kompleks Virus vaksinia Sirkuler, serat Virus moluskum seperti bata, ganda kontagiosum berselubung Sirkuler, serat gandaPapilomaviridae Papilomavirus Telanjang Tidak Ikosahedron manusia Linier, serat tunggalPolyomaviridae Virus JC Telanjang Tidak IkosahedronHepadnaviridae Virus hepatitis B Berselubung Ya IkosahedronParvoviridae Virus B19 Telanjang Tidak IkosahedronC. Klasifikasi: d i k l a s i f i k a s i k a n k e d a l a m h a m p i r 5 0 s e r o t i p e .d. Genom: m e n g a n d u n g D N A s e r a t g a n d a y a n g b e r e p h k a s i s e c a r a a s i m e t r i k .e. Replikasi: b e r e p h k a s i d i d a l a m i n t i s e l - s e l e p i t e l .f. Penyakit klinik: (1) M e n y e b a b k a n i n f e k s i l o k a l p a d a m a t a , s a l u r a n n a p a s , s a l u r a n c e r n a ( G I ) , d a n kandung kemih. (2) S e r i n g k a l i m e n y e b a b k a n i n f e k s i s u b k l i n i k d a n d a p a t m e n y e b a b k a n infeksi laten pada jaringan limfoid ( m i s a l n y a tonsil). (3) D a p a t m e n y e b a b k a n t u m o r p a d a b i n a t a n g l a i n k a r e n a p r o d u k g e n E1A dan E1B terikat pada protein penekan tumor sel pHO\"\" dan p53.g. Diagnosis: d i a g n o s i s d a p a t d i t e g a k k a n d e n g a n i s o l a s i v i r u s d a r i m a t a , t e n g g o r o k a n , a t a u urine atau prosedur E L I S A pada bahan pemeriksaantinja dari pasien dengan infeksi saluran cerna.

Virus 205 2. Papilomavirus a. Desl(ripsi: v i r u s t e l a n j a n g d e n g a n k a p s i d i k o s a h e d r o n d a n D N A s i r k u l a r b e r s e r a t g a n d a . b. Klasifikasi: t e r d a p a t l e b i h d a r i 1 0 0 j e n i s s u b t i p e . C. Replikasi: b e r e p l i k a s i d i d a l a m s e l - s e l e p i t e l d a n j a r i n g a n s e l a p u t l e n d i r ; m e m b e n t u k sel-sel koilositotik ( d e n g a n v a k u o l a s i t o p l a s m a d a n i n t i y a n g m e m b e s a r ) s e l a m a p r o s e s replikasi. d. Penyakit klinik (1) D a p a t m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a i n f e k s i l i t i k , l a t e n , a t a u y a n g m e n g u b a h s e l - s e l manusia tergantung dari sel-sel inang. (2) Tipe 16 dan 18 berhubungan dengan neoplasia intraepitel serviks ( C I N ) y a n g d i s e b a b k a n o l e h inaktivasi protein penekan tumor, p53 dan pi 10\"^ oleh berturut-turut protein virus dini E6 dan E7. e. Pencegahan (1) Gardasil, s u a t u p r o t e i n v i r u s r e k o m b i n a n y a n g m e n g a n d u n g p a r t i k e l m i r i p v i r u s tipe 6, 11, 16, d a n 18 telah tersedia u n t u k p e r l i n d u n g a n pada manusia. (2) S e r v a r i k s , s u a t u v a k s i n p r o t e i n v i r u s r e k o m b i n a n y a n g m e n g a n d u n g p a r t i k e l m i r i p v i r u s tipe 16 d a n 18 b e l u m d i b e r i lisensi d i A m e r i k a Serikat, tetapi tersedia d i negara lain. 3. Parvovirus a. Deskripsi: v i r u s t e l a n j a n g k e c i l , d e n g a n k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g m e n g a n d u n g D N A serat tunggal. b. Penyakit klinik: m e l i p u t i s a t u v i r u s m a n u s i a (B19) y a n g m e n y e b a b k a n p e n y a k i t y a n g m e l i b a t k a n replikasi sitolitik d i d a l a m sel p r e k u r s o r eritroid. 4. Pollomavirus a. Deskripsi: v i r u s t e l a n j a n g d e n g a n k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g m e n g a d u n g D N A s i r k u l a r serat ganda. b. Penyakit klinik: m e l i p u t i d u a v i r u s m a n u s i a , virus BK d a n virus JC, y a n g m e n g i n f e k s i g i n j a l d a n d i s a n a b i a s a n y a v i r u s i n i t i d a k m e n y e b a b k a n p e n y a k i t t e t a p i m e n j a d i laten; j i k a mengalami reaktivasi oleh imunosupresi, B K menyebabkan infeksi saluran k e m i h dan JC berkelana ke oligodendrosit replikatesin menyebabkan penyakit neurologik (leukoensefalopati multifokal progresif).B. Virus DNA berselubung 1. Virus hepadna h a n y a m e m i l i k i s a t u a n g g o t a y a n g m e n g i n f e k s i m a n u s i a : HBV.

206 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi a. Deskripsi: k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g m e n g a n d u n g D N A s e r a t g a n d a s e b a g i a n y a n g d i k e h h n g i o l e h s u a t u s e l u b u n g ; virion HBV disebut partikel Dane. b. Replikasi: m e m i l i k i kompleks enzim multifungsional terkait virion d e n g a n transkriptasa terbalik, polimerasa DNA, dan aktivitas ribonukleasa, y a n g d i p e r l u k a n u n t u k r e p h k a s i D N A . c. Penyakit klinik: d a p a t m e n y e b a b k a n p e n y a k i t h a t i a k u t d a n b e r g e j a l a a t a u k r o n i k tanpa gejala d a n berperan dalam t i m b u l n y a karsinoma hepatoselular; menginduksi respons selular yang berperan dalam t i m b u l n y a gejala d a n proses p e n y e m b u h a n penyakit. d. Diagnosis: m e m p r o d u k s i a n t i g e n k h a s (HBsAg, suatu antigen permukaan, serta antigen terkait inti HBcAg d a n HBeAg) b e r h u b u n g a n d e n g a n i n f e k s i a t a u a n t i b o d i n y a y a n g d i p a n t a u oleh tes serologik u n t u k m e n e n t u k a n sumber infeksi H B V . e. Pengobatan dan pencegahan (1) G e n - n y a t e l a h d i m a n i p u l a s i u n t u k m e m p r o d u k s i vaksIn subunit rekombinan (Recomblvax HB dan Energix-B). (2) I n f e k s i k r o n i k d a p a t d i o b a t i d e n g a n I F N - a a t a u e m p a t p e n g h a m b a t t r a n s k r i p t a s a terbalik. 2. Virus herpes i a l a h s u a t u v i r u s b e r s e l u b u n g d e n g a n s u a t u n u k l e o k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g mengandung D N A serat ganda. a. Herpes simpleks tipe 1 dan 2 (HSV-1 dan 2) (1) Sitopatologi: d a p a t m e n y e b a b k a n p e m b u l a t a n s e l d a n p e m b e n t u k a n p o l i k a r y o s i t a t a u b e n d a i n k l u s i (benda inklusi Cowdry tipe A) p a d a s e l y a n g t e r i n f e k s i . (2) Replikasi: m e m b e n t u k kinasa timidin khas virus y a n g d i p e r l u k a n u n t u k r e p l i k a s i D N A ; i n iadalah sasaran beberapa obat analog nukleosida antiherpes misalnya asiklovir. (3) Penyakit klinik (a) Neuron terinfeksi laten (b) M e n y e b a b k a n i n f e k s i b a i k a k u t m a u p u n l a t e n y a n g k e l a i n a n k l i n i k n y a t e r j a d i primer pada permukaan selaput lendir (bibir d a n genitalia), tetapi dapat menyebabkan ensefalitis dan infeksi mata juga. (4) Pengobatan: I n f e k s i d a p a t d i o b a t i d e n g a n o b a t a n t i v i r u s y a n g m e m p e n g a r u h i p o l i - merasa D N A virus (foskarnet, trifluridin, atau vidarabin) atau menghentikan pemanjangan rantai D N A(asiklovir, pensiklovir, famsiklovir, danvalasiklovir), t e t a p i tidak satu pun di antaranya dapat mengeliminasi infeksi laten.

Virus 207b. Virus variseia-zoster (1) Sitopatologi: m e n y e b a b k a n k e l a i n a n s i t o p a t o l o g i y a n g m i r i p d e n g a n H S V d a n j u g a neuron terinfeksi laten. (2) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n k e l a i n a n v e s i k u l a r p a d a p e n y a k i t a k u t (cacar air) m a u p u n p e n y a k i t k a m b u h a n (cacar ular, shingles). (3) Pengobatan dan pencegahan (a) P e n y a k i t d a p a t d i o b a t i d e n g a n p e n g h e n t i r a n t a i D N A a n a l o g n u k l e o s i d a (asiklovir, famsiklovir, dan valasiklovir), tetapi infeksi laten tidak dapat dieliminasi. (b) S u a t u v i r u s y a n g d i l e m a h k a n , galur Oka, dipakai sebagai vaksin untuk mencegah cacar air dan mengurangi perkambuhan cacar ular.c. Sitomegalovirus (1) Sitopatologi: m e n y e b a b k a n p e m b e n g k a k a n s e l y a n g t e r i n f e k s i (sel sltomegalik) d a n b e n d a i n k l u s i i n t r a n u k l e a r \"mata burung bantu\". (2) Replikasi: m e n g a d a k a n r e p l i k a s i d i d a l a m s e l - s e l e p i t e l o r o f a r i n g s , t e t a p i secara laten menginfeksi monosit, makrofag, dan limfosit. (3) Penyakit klinik (a) D a p a t m e n e k a n s i s t e m i m u n s e l a m a i n f e k s i a w a l a k i b a t i n t e r a k s i s e l - s e l y a n g terlibat dalam imunitas selular (b) M e n y e b a b k a n t i m b u l n y a p e n y a k i t mononukleosis heterofil-negatif d a n p o t e n s i a l m e n i m b u l k a n infeksi kongenital berat. (c) I n f e k s i l a t e n b i a s a n y a a k a n m e n g a l a m i r e a k t i v a s i m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a penyakit tanpa gejala, tetapi reaktivasi pada individu yang kekebalannya m e n u r u n dapat m e n i m b u l k a n penyakit berat (misalnya p n e u m o n i a sel raksasa pada pasien sindroma imunodefisiensi didapat [AIDS]). (4) Pengobatan: t i d a k m e m p r o d u k s i k i n a s a t i m i d i n s e n d i r i , t e t a p i m e m p r o d u k s i k i n a s a p r o t e i n y a n g m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a f o s f o r i l a s i gansiklovir, suatu analog nukleosida yang jika dimasukkan ke dalam D N A virus akan menghambat replikasinya; Sidofovir di-fosforilasi-kan oleh kinasa sel d a n j u g a m e n g h a m b a t r e p h k a s i D N A v i r u s .d. Virus Epstein-Barr (EBV) (1) Patobiologi: d a p a t s e c a r a p r o d u k t i f m e n g i n f e k s i d a n s e c a r a a b o r t i f m e n g i n f e k s i l i m f o s h B ; infeksi abortif menginduksi proliferasi sel-B dan potensial menimbulkan terjadinya transformasi sel.

208 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi (2) Faktor virulensi: m e n g g u n a k a n r e s e p t o r k o m p l e m e n 3 ( C S - 2 1 a t a u C R - 2 ) s e b a g a i reseptor sel. (3) Penyakit klinik (a) M e m p r o d u k s i b e b e r a p a j e n i s a n t i g e n , t e r m a s u k protein membran laten (LMP), antigen inti (EBNA), antigen dini (EA), suatu antigen membran (MA), dan suatu antigen kapsid virus (VGA). (b) B i a s a n y a m e n y e b a b k a n i n f e k s i y a n g t i d a k m e n i m b u l k a n g e j a l a k l i n i k y a n g j e l a s , t e t a p i d a p a t m e n y e b a b k a n mononukleosis infeksiosa positif heterofil d a n berhubungan dengan limfoma Burkitt dan karsinoma nasofarings. (4) Diagnosis: b i a s a n y a b e r h u b u n g a n d e n g a n p r o d u k s i limfosit atipik (sel-sel Downey) d a n antibodi IgM heterofil ( a n t i b o d i y a n g d i d e t e k s i d e n g a n m e n g g u n a k a n a n t i g e n d a r i sumber yang berbeda dengan sumber antigen yang menyebabkan terjadinya p r o d u k s i a n t i b o d i t e r s e b u t ) y a n g d i i d e n t i f i k a s i m e l a l u i tes bercak mononukleosis (mononucleosis spot test). e. Virus herpes manusia tipe 6 dan 7 (HHV 6 dan 7) (1) Deskripsi: Virus limfotropik-T m e n y e b a b k a n p e n y a k i t r o s e o l a d a n k e j a n g d e m a m p a d a b a y i . (2) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n i n f e k s i l a t e n p a d a h m f o s i t d a r a h t e p i d a n d a p a t k a m - buh selama imunosupresi pada pasien penerima transplantasi dan pasien A I D S . f. Virus herpes manusia tipe 8 (virus herpes penyebab sarkoma Kaposi; HHVS atau KSHV) (1) Patobiologi; l e b i h s e r i n g m e n g i n f e k s i l i m f o s i t B d a n t a m p a k n y a d i t u l a r k a n m e l a l u i hubungan seksual. (2) Genom: m e n g a n d u n g l e b i h d a r i 1 0 h o m o l o g g e n s e l ( m i s a l n y a s i k l i n D , i n t e r l e u k i n 6 dan selanjutnya) dalam genomnya. (3) Penyakit klinik (a) Menyebabkan sarkoma Kaposi (b) B e r k a i t a n d e n g a n b e b e r a p a l i m f o m a s e l - B y a n g b e r h u b u n g a n d e n g a n A I D S . (c) B e r p e r a n d a l a m mleloma multipel. 3. Poksvirus a. Sifat umum (1) Deskripsi (a) V i r i o n b e r b e n t u k b a t u b a t a k o m p l e k s y a n g t e r d i r i d a r i s u a t u s e l u b u n g l u a r yang m e h n g k u p i suatu inti yang mengandung D N Aserat ganda linier, d a n dua badan lateral.

Virus 2 0 9 (b) M e m i l i k i l e b i h d a r i 1 0 0 p o l i p e p t i d a s t r u k t u r a l , t e r m a s u k b a n y a k e n z i m d a n sistem transkripsional yang berkaitan dengan virion. (2) Replikasi: b e r e p l i k a s i d i d a l a m s i t o p l a s m a s e l . (3) Sitopatologi: m e m p r o d u k s i benda inklusi eosinofilik yang disebut badan Guarnieri d a n h e m a g l u t i n i n m e m b r a n d i d a l a m sel y a n g terinfeksi. (4) Klasifikasi: m e l i p u t i virus manusia ( v a k s i n i a , v a r i o l a , d a n m o l u s k u m k o n t a g i o s u m ) d a n virus binatang ( v i r u s c a c a r s a p i , p a r a v a k s i n i a [ p a d a s a p i ] , d a n v i r u s o r f [ p a d a d o m b a ] ) ; virus binatang dapat menyebabkan infeksi akibat pekerjaan (okupasional) yang sangat terlokalisasi ( b i a s a n y a p a d a j a r i t a n g a n ) . b. Virus variola y a n g m e n y e b a b k a n p e n y a k i t c a c a r . C. Virus vaksinia s u a t u v a r i a n v i r u s v a r i o l a y a n g u m u m n y a h a n y a m e n i m b u l k a n p e n y a k i t ringan dan dipergunakan sebagai i m u n o g e n pada vaksinasi cacar. Sekarang sedang d i t e l i t i k e m u n g k i n a n n y a u n t u k m e n j a d i vektor pengimunisasi y a n g m e n g a n d u n g g e n asing u n t u k polipeptida, yang akan m e n i m b u l k a n pembentukan antibodi netralisasi u n t u k virus lain (misalnya H S V tipe 1 dan 2). d. Virus moluskum kontagiosum m e n g i n f e k s i s e l - s e l e p i t e l , d i s i n i v i r u s i n i m e n y e b a b k a n terjadinya penyakit terlokalisasi yang meliputi kelainan kecil mirip kutil pada m u k a , lengan, punggung, bokong, dan genitalia, yang biasanya sembuh dengan sendirinya d a l a m b e b e r a p a b u l a n ; v i r u s i n i j u g a m e n y e b a b k a n p e n y a k i t y a n g d i t u l a r k a n melalui hubungan seksual d e n g a n k e l a i n a n p a p u l a r y a n g d a p a t m e n g a l a m i p e r t u k a k a n d a n mirip dengan herpes genitalis.IX. VIRUS RNA Meskipun terdapat virus R N A baik yang berselubung m a u p u n yang telanjang, virus-virusini biasanya dibahas berdasarkan sifat genom R N A virus, yang m u n g k i n berserat tunggal atau berserat ganda. Dengan menggunakan kriteria ini,maka telah ditetapkan empat kategori virus R N A : ( 1 ) Citra positif ( v i r i o n R N A s e r a t t u n g g a l y a n g d a p a t b e k e r j a s e b a g a i m R N A ) , ( 2 ) cltra negatif ( R N A s e r a t t u n g g a l p e l e n g k a p p a d a v i r i o n R N A b e k e r j a s e b a g a i m R N A ) , ( 3 ) citra ganda ( a m b i s e n s e ) ( R N A v i r i o n m e m i l i k i b a g i a n d a r i R N A c i t r a - p o s i t i f d a n c i t r a - n e g a t i f ) , d a n (4) serat ganda ( R N A v i r i o n b e r s e r a t g a n d a ) . S e m u a v i r u s - v i r u s i n i k e c u a l i v i r u s i n f l u e n z a d a n H I V bereplikasi s e l u r u h n y a d i d a l a m sitoplasma sel, d a n karena sel-sel tidak m e m i l i k i pohmerasa

210 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi R N A sitoplasma, virus-virus ini harus mengkode u n t u k polimerasa tersebut dan mempro- duksinya sendiri. Semua virus R N A citra negatif berselubung dan m e m i h k i polimerasa R N A yang bekerja sebagai suatu transkriptasa atau replikasa yang berhubungan dengan virion. Banyak virus R N A mengembangkan mekanisme unik untuk memproduksi polipeptida sendiri dari R N Apolisistronik.A. Virus citra-positif (Tabel 5.7) 1. Kalsivirus a. Deslcripsi: v i r u s t e l a n j a n g d e n g a n n u k l e o k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g m e n g a n d u n g R N A serat tunggal citra-positif. b. Klasifikasi: t e l a h d i k l a s i f i k a s i k a n m e n j a d i e m p a t g e n u s , d i a n t a r a n y a a d a d u a g e n u s y a n g m e n g i n f e k s i m a n u s i a m e n y e b a b k a n g a s t r o e n t e r i t i s ; t e r m a s u k genus Norovirus (dahulu disebut \"mikroba Norwalk\") y a n g m e n y e b a b k a n e p i d e m i k g a s t r o e n t e r i t i s y a n g d i s e b a b - kan makanan yang tercemar dan ditularkan melalui jalur fekal-oral. 2. Koronavirus a. Deskripsi (1) V i r u s b e r s e l u b u n g d e n g a n n u k l e o k a p s i d h e l i k s y a n g m e n g a n d u n g R N A s e r a t tunggal dengan polaritas positif (pesuruh/messenger)). (2) M e m i l i k i p r o y e k s i p e r m u k a a n b e r b e n t u k s e p e r t i g a d a k h a s y a n g m e m b e r i k a n tampilan seperti korona matahari pada virion. b. Penyakit klinik: p a l i n g s e r i n g m e n y e b a b k a n b a t u k p i l e k p a d a o r a n g d e w a s a d a n g a s t r o e n t e r i t i s p a d a b a y i , t e t a p i s e k a r a n g s u a t u g a l u r v i r u s b a r u , SARS-CoV, berkembang menyebabkan sindroma saluran napas akut berat. 3. Flavivirus a. Sifat-sifat umum (1) Deskripsi: v i r u s b e r s e l u b u n g d e n g a n R N A s e r a t t u n g g a l , c i t r a - p o s i t i f d a n t i d a k j e l a s adanya kapsid. (2) Replikasi: b e r e p h k a s i d i d a l a m s i t o p l a s m a s e l , d i s i n i R N A d i t r a n s l a s i k a n m e n j a d i s u a t u p o l i p r o t e i n b e s a r y a n g k e m u d i a n d i b e l a h - b e l a h ( o l e h pembelahan pasca- translasional) k e d a l a m s a t u p e r s a t u p r o t e i n . b. Virus dengue (1) Deskripsi: a r b o v i r u s y a n g d i t u l a r k a n d a r i m o n y e t k e p a d a m a n u s i a o l e h n y a m u k .

Virus 2 1 1label 1 Virion dan Struldur Asam Nuldeat Virus RNA Citra-PostitfFamilia virus Contoh Utama Struktur Polimerasa Simetri Struktur R N A Virion virion Kapsid Linier, serat tunggal,Calciviridae Virus Norwall< Telanjang Tidak Ikosahedron tidak bersegmen Linier, serat tunggal,Picornaviridae Virus Coxsacl<ie Telanjang Tidak Ikosahedron Echovirus Ikosahedron tidak bersegmen Enterovirus Ikosahedron Virus hepatitis A Heliks Linier, serat tunggal, Virus polio Heliks tidak bersegmen Rhinovirus Linier, serat tunggal,Flaviviridae Virus dengue Berselubung Tidak tidak bersegmen Virus hepatitis C Virus ensefalitis Linier, serat tunggal, tidak bersegmen* St Louis Virus demam Linier, serat tunggal, tidak bersegmen kuningTogaviridae Virus-virus Berselubung Tidak ensefalo- mielitis kuda Timur, Barat, VenezuelaRetroviridae Virus imuno- Berselubung Tidak* defisiensi manusia Virus leukemia Virus sarkomaCoronaviridae Koronavirus Berselubung Tidak SARS-CoV*Retrovirus bersifat diploid dan memiliki transkriptasa terbalik.

212 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi (2) Penyakit klinik (a) A d a e m p a t s e r o t i p e ; a n t i b o d i ( d i s e b u t antibodi \"peningkat\" [enhancing antibodies]) terhadap satu serotipe meningkatkan efisiensi infeksi oleh serotipe lainnya, mengakibatkan penyakit yang lebih berat. (b) M e n y e b a b k a n k e l a i n a n k u l i t y a n g k h a s m a u p u n d e m a m d a n n y e r i o t o t d a n s e n d i ; k a d a n g - k a d a n g d i s e b u t demam tulang patah-patah). c. Virus hepatitis C (1) Deskripsi: j u g a d i k e n a l s e b a g a i virus hepatitis non-A, non-B; a d a enam genotipe d e n g a n distribusi yang berbeda-beda di seluruh dunia. (2) Penyakit klinik (a) M e n g i n f e k s i t u b u h s e t e l a h m a s u k s e c a r a p a r e n t e r a l d a n menyebabkan 90% hepatitis yang disebabkan oleh transfusi darah atau pemberian produk darah. (b) D a p a t m e n y e b a b k a n infeksi kronik s e h i n g g a t i m b u l i n d i v i d u b e r s t a t u s k a r i e r d a n m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a karsinoma hepatoselular primer. (3)' Diagnosis: d i a g n o s i s d i t e g a k k a n d e n g a n r e a k s i s e r o l o g i k E L I S A d a n penentuan genotipe molekular virion yang beredar u n t u k m e n e n t u k a n k e m u n g k i n a n p a s i e n u n t u k memberikan respons terhadap pengobatan dengan I F N - a dan ribavirin karena hanya duagenotipe yang memberikan respons. d. Virus ensefalitis St Louis (1) Deskripsi: s u a t u arbovirus d e n g a n v e k t o r n y a m u k y a n g m e m i n d a h k a n v i r u s d a r i burung liar kepada manusia. (2) Penyakit klinik: b i a s a n y a m e n y e b a b k a n i n f e k s i y a n g t i d a k j e l a s t e t a p i d a p a t m e n y e - babkan ensefalitis. e. Virus demam kuning (1) Deskripsi: s u a t u arbovirus y a n g b i a s a n y a d i t u l a r k a n d a r i m o n y e t k e p a d a m a n u s i a oleh nyamuk. (2) Penyakit klinik (a) M e n y e b a b k a n p e n y a k i t b i f a s i k d e n g a n g e j a l a k l i n i k y a n g m e n y e r a n g e n d o t e l vaskular selama fase a w a l replikasi virus d a n m e n g e n a i hati selama replikasi virus selanjutnya. (b) D a p a t m e n y e b a b k a n p e n y a k i t k r o n i k ; m a k a i n d i v i d u y a n g m e n g a n d u n g virus berada dalam keadaan karier.

Virus 213 (3) Diagnosis: d i a g n o s i s d i t e g a k k a n d e n g a n menemulcan massa hialin eosinofilil( yang disebut badan Councilman di dalam sitoplasma sel hati yang terinfelcsi. (4) Pencegahan: d i c e g a h d e n g a n i m u n i s a s i m e n g g u n a k a n val(Sin galur 17D yang dile- mahkan. f. Virus Nil Barat (1) Deskripsi: arbovirus y a n g d i t u l a r k a n d a r i r e s e r v o i r b u r u n g ( t e r u t a m a b u r u n g g a g a k d a n b u r u n g b e r k i c a u ( j a y ) k e p a d a m a n u s i a o l e h v e k t o r n y a m u k ; menyebabkan ensefalitis arbovirus di Amerika Serikat. (2) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n s u a t u e n s e f a l i t i s y a n g p a l i n g g a w a t u n t u k p a s i e n y a n g berusia di atas 50 tahun.4. Hepevirus (Virus mirip hepatitis E) a. Deskripsi: v i r u s t e l a n j a n g d e n g a n g e n o m R N A s e r a t t u n g g a l , c i t r a - p o s i t i f , y a n g t e l a h d i b a g i d a l a m empat genotipe. b. Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n h e p a t i t i s y a n g d i t u l a r k a n m e l a l u i j a l u r f e k a l - o r a l , t e t a p i tidak endemik di A m e r i k a Serikat.5. Pikornavirus a. Sifat-sifat umum (1) Deskripsi: v i r u s k e c i l , t e l a n j a n g d e n g a n n u k l e o k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g m e n g a n - dung R N A serat tunggal, citra-positif yang terikat kovalen pada protein kecil (VPg pada virus polio). (2) Replikasi: r e p l i k a s i t e r j a d i d i d a l a m s i t o p l a s m a s e l , d i s i n i R N A d i t r a n s l a s i k a n m e n j a d i p o l i p o r t e i n b e s a r y a n g k e m u d i a n d i b e l a h - b e l a h (pembelahan pasca- translasional) (3) Klasifikasi: d i k l a s i f i k a s i k a n k e d a l a m s e m b i l a n g e n u s , t e t a p i h a n y a l i m a (enterovirus, hepatovirus, kobuvirus, parechovirus, d a n rinovirus) menyebabkan penyakit pada manusia. b. Enterovirus m e n y e b a b k a n b e r b a g a i p e n y a k i t p a d a m a n u s i a y a i t u i n f e k s i s a l u r a n c e r n a ( t a h a n t e r h a d a p pH asam 3 sampai 5). V i r u s - v i r u s i n i i a l a h v i r u s p o h o d a n v i r u s coxsackie A dan B, dan echovirus. (1) Virus coxsackie (a) Klasifikasi: d i b a g i m e n j a d i d u a k e l o m p o k , t e r g a n t u n g d a r i j e n i s p a r a l i s i s y a n g d i s e b a b k a n n y a s e t e l a h i n o k u l a s i p a d a m e n c i t (grup A menyebabkan lumpuh layu; grup B menyebabkan lumpuh kaku-spastik).

214 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi (b) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a b e r b a g a i j e n i s p e n y a k i t y a i t u e n a n - tema d a n eksantema (ruam kulit), mata, d a n selaput otak. 1. Grup B bersifat kardiotropik d a n d a p a t m e n y e b a b k a n n y e r i d a d a b e r a t a k i b a t infeksi pada otot antar iga. 2. M e n y e b a b k a n p e n y a k i t y a n g c e n d e r u n g t e r j a d i p a d a m u s i m p a n a s d a n a w a l musim gugur. 3. P a l i n g s e r i n g t i d a k d a p a t d i i d e n t i f i k a s i k a n s e l a m a i n f e k s i , t e t a p i s e c a r a sederhana digolongkan sebagai penyekit enterovirus. (2) Echovirus (a) Penyakit klinik: p e n y a k i t m i r i p d e n g a n v i r u s c o x s a c k i e k e c u a l i t i d a k m e n y e b a b - kan penyakit jantung d a n nyeri dada; paling sering menyebabkan meningitis aseptik. (b) Diagnosis: t i d a k s e r i n g d h d e n t i f i k a s i s e l a m a i n f e k s i , t e t a p i s e c a r a s e d e r h a n a diklasifikasikan sebagai penyakit enterovirus. (3) Enterovirus m e n y e b a b k a n p e n y a k i t m i r i p d e n g a n v i r u s c o x s a c k i e d a n e c h o v i r u s , terutama infeksi SSP dan mata. (4) Virus polio (a) Klasifikasi: ada tiga serotipe. (b) Patobiologi: m e n y e b a r d i d a l a m t u b u h m e l a l u i j a l u r h e m a t o g e n d a n s a r a f . (c) Penyakit klinik 1. B e r e p l i k a s i d i d a l a m u s u s d a n d i s i n i b i a s a n y a m e n y e b a b k a n i n f e k s i t a n p a gejala, tetapi dapat menyebar ke s u m s u m tulang belakang d a n SSP melalui jalur saraf. 2. Merusak sel-sel kornu anterior sumsum tulang belakang sebagai akibat dari replikasi di tempat itu. 3. D a p a t m e n y e b a b k a n p e n y a k i t p a r a l i t i k y a n g j a r a n g t e r j a d i a k i b a t i n v a s i pada SSP. (d) Pencegahan: k e t i g a s e r o t i p e y a n g t e l a h d i i n a k t i f k a n d a n d i g a b u n g k a n s e b a g a i vaksin trivalen (vaksin Salk); g a l u r h i d u p y a n g d i l e m a h k a n a d a p a d a v a k s i n S a b i n , yang sekarang tidak lagi direkomendasikan. c. Hepatovirus (1) Deskripsi: m e n g a n d u n g virus hepatitis A y a n g b e r e p l i k a s i d i d a l a m h e p a t o s i t t e m p a t virus ini menyebabkan hepatitis yang ditularkanmelalui makanan atau air.

Virus 215 (2) Pengobatan dan pencegahan: d a p a t d i o b a t i s e c a r a p r o f i l a k s i s d e n g a n g l o b u l i n m a n u s i a i m u n a t a u d i c e g a h d e n g a n i m u n i s a s i vaksin virus mati (Havri atau VAQTA) yang mengandung virion yang diinaktifkan oleh formalin. d. Kobuvirus a d a l a h v i r u s y a n g b a r u d i t e m u k a n d a n m e n y e b a b k a n gastroenteritis. e. Parechovirus (1) Deskripsi: t e r d i r i d a r i t i g a p a t o g e n m a n u s i a ( H P e V - 1 , 2 , d a n 3 ) . (2) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n gastroenteritis d a n penyakit saluran napas: k a d a n g - kadang dapat menyebabkan meningitis aseptik dan ensefalitis. f. Rinovirus (1) Deskripsi: a d a l e b i h d a r i 1 0 0 s e r o t i p e ; tidak tahan terhadap asam. (2) Replikasi: t e r i k a t p a d a I C A M - 1 d a n b e r e p l i k a s i p a l i n g b a i k p a d a s u h u 33°C/91°F; r e p h k a s i d a p a t d i h a m b a t o l e h plekonaril, s u a t u s e n y a w a a n e k s p e r i m e n t a l y a n g terikat pada kapsid d a n mencegah penempelan virus pada sel-sel. (3) Penyakit klinik: m e r u p a k a n p e n y e b a b u t a m a batuk pilek.6. Retrovirus a. Sifat-sifat umum (1) Deskripsi: v i r u s b e r s e l u b u n g d e n g a n k a p s i d i k o s a h e d r o n . (2) Genom (a) M e n g a n d u n g d u a s a l i n a n i d e n t i k d a r i R N A c i t r a - p o s i t i f s e r a t t u n g g a l (genom diploid) d e n g a n t R N A i n a n g t e r i k a t p a d a u j u n g 5 ' d a n kompleks enzim trans- kriptasa terbalik k h a s v i r u s ( a k t i v i t a s p o h m e r a s a D N A t e r k a i t R N A d a n R N A s a ) , e n z i m integrasa, dan e n z i m proteasa. (b) M e m i l i k i t i g a d a e r a h g e n y a n g j e l a s : gag (protein Struktural), pol (transkriptasa terbalik), d a n env (glikoprotein selubung), yang diapit oleh rangkaian (sekuens) berulang terminal panjang d e n g a n f u n g s i p e n g a t u r a n . (c) M e n g g u n a k a n p e m b e l a h a n p a s c a t r a n s l a s i o n a l s e l a m a s i n t e s i s p r o d u k g e n gag d a n env. (d) M e m e r l u k a n R N A t r a n s f e r s e l i n a n g u n t u k b e r i n t e r a k s i d e n g a n t r a n s k r i p t a s a terbalik sebelum kompleks transkriptasa terbahk dapat terikat pada R N A dan m e m u l a i sintesis D N A . (3) Klasifikasi (a) S e c a r a m o r f o l o g i k d i b a g i m e n j a d i e m p a t t i p e ( A , B , C , d a n D ) .

216 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi (b) D i k l a s i f i k a s i k a n m e n j a d i t i g a k e l o m p o k : lentivirus (visna dan maedivirus d o m b a , H I V ) ; spumavirus; d a n onkovirus ( v i r u s R N A t u m o r t i p e B , C , d a n D ) . (4) Penyakit klinik: t e r u t a m a m e n y e b a b k a n p e n y a k i t \" l a m b a t \" p a d a b i n a t a n g d a n berbagai kanker, keculai u n t u k H I V , yang menyebabkan A I D S . b. Virus imunodefisiensi manusia tipe 1 dan 2 (HIV-1 dan -2) (1) Deskripsi: a n g g o t a s u b f a m i l i a l e n t i v i r u s d a n t i m b u l s e b a g a i galur llmfotroplk dan trofik makrofag. (2) Patobiologi (a) M e m u l a i i n f e k s i d e n g a n i n t e r a k s i s u a t u g l i k o p r o t e i n s e l u b u n g ( g p l 2 0 ) d e n g a n reseptor permukaan limfosit T 4 ( C D 4 ) selular. (b) M e n s i n t e s i s perotein inti (pi 8, p24, dan RT) dan protein transregulasi {tat, rev, dun net). (c) M e m i l i k i gen regulasi (TRE dan r r e ) . (d) Menginfeksi dan mematikan sel-sel T-pembantu, m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a d e p r e s i imunitas selular d a n humoral. (3) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n i m u n o s u p r e s i , s e h i n g g a m e m u d a h k a n t e r j a d i n y a infeksi oportunistik, kanker, dankelainan neurologik. (4) Pengobatan: r e p h k a s i d a p a t d i h a m b a t o l e h enam kelas antivirus: analog nukeosida dan penghambat non-nukleosida transkriptasa terbalik; penghambat integrasa; penghambat proteasa; penghambat penempelan; dan penghambat fusi. c. Virus llmfotroplk sel-T manusia (HTLV-1 dan -2) t e r m a s u k d a l a m s u b f a m i l i a o n k o v i r u s d a n m e n y e b a b k a n k a n k e r p a d a m a n u s i a (leukemia sel-T orang dewasa [ H T L V - 1 ] , leukemia sel berambut/hairy cell leukemia [ H T L V - 2 ] ) , d a n m i e l o p a t i n e u r o l o g i k (paraparesis spastik tropikal [ H T L V - 1 ] ) . 7. Togavirus a. Sifat-sifat umum (1) Deskripsi: v i r u s b e r s e l u b u n g d e n g a n n u k l e o k a p s i d i k o s a h e d r o n y a n g m e n g a n d u n g R N A s e r a t t u n g g a l c i t r a - p o s i t i f ; m e m i h k i hemaglutinin y a n g b e r h u b u n g a n d e n g a n selubung. (2) Klasifikasi: t e r b a g i d a l a m e m p a t k e l o m p o k d a n d u a d i a n t a r a n y a ( a l f a v i r u s d a n rubivirus) merupakan patogen manusia. b. Alfavirus (1) Deskripsi: arbovirus d e n g a n v e k t o r n y a m u k d a n r e s e r v o i r b i n a t a n g .

Virus 2 1 7 (2) Penyakit klinik (a) M e n y e b a b k a n p e n y a k i t e n s e f a l i t i s a t a u p e n y a k i t s i s t e m i k b e r d e r a j a t s e d a n g setelah gigitan n y a m u k yang telah mengisap darah dari binatang reservoir virus. (b) M e n y e b a b k a n e n s e f a l i t i s y a n g l e b i h b e r a t d i b a n d i n g k a n d e n g a n f l a v i v i r u s . (c) M e l i p u t i virus ensefalomielitis kuda timur, virus ensefalomielitis kuda barat, d a n virus ensefalomielitis kuda Venezuela. (3) Diagnosis: d i a g n o s i s d i t e g a k k a n b e r d a s a r k a n t e s s e r o l o g i k , b i a s a n y a I g M d e n g a n E L I S A , karena isolasi virus i n i sulit. c. Rubivirus—(Virus rubela) (1) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n campak Jerman p a d a a n a k - a n a k d a n infeksi dengan konsekuensl b e r a t p a d a j a n i n s e l a m a 1 0 m i n g g u p e r t a m a k e h a m i l a n . (2) Diagnosis: d i l a k u k a n d e n g a n t e s E L I S A u n t u k I g M d a n i m u n i t a s d i t e n t u k a n d e n g a n ELISA untuk IgG. (3) Pencegahan: galur RA 27/3 yang telah dilemahkan untuk dipergunakan sebagai vaksin.B. Virus citra-negatif (Tabel 5.8) 1, Bunyavirus a. Deskripsi (1) Arbovirus b e r s e l u b u n g d e n g a n t i g a n u k l e o k a p s i d h e l i k s m a s i n g - m a s i n g m e m i l i k i sepotong R N A serat tunggal citra-negatif khas (segmen L , M , dan S), n u k l e o - protein virus, dan enzim transkriptasa. (2) D a p a t b e r i n t e r a k s i d e n g a n v i r u s y a n g s e c a r a s e r o l o g i k e r a t h u b u n g a n d e n g a n n y a u n t u k m e n i m b u l k a n virus rekombinan melalui pengaturan kembali gen. b. Replikasi: b e r e p h k a s i d i d a l a m s i t o p l a s m a d a n b e r t u n a s d a r i m e m b r a n a p a r a t u s G o l g i . c. Penyakit klinik (1) M e m i l i k i i n a n g b i n a t a n g p e n g e r a t d a n m e n g i n f e k s i m a n u s i a p a d a s a a t s e r a n g g a menggigit. (2) M e n y e b a b k a n ensefalitis yang ditularkan oleh nyamuk (virus ensefalitis California dan LaCrosse); demam yang ditularkan oleh lalat pasir dan nyamuk (virus demam lalat pasir dan virus demam Rift Valley); demam berdarah yang ditularkan oleh binatang pengerat (virus Hantaan); dan sindroma kesulitan bernapas (virus Hanta). (3) Virus Hanta (virus Sin Nombre) menyebabkan suatu sindroma paru-paru yang potesial fatal yang mulai t i m b u l gejalanya setelah inhalasi air liur, urine, atau tinja tikus k a k i putih yang mengering.

218 Essential: Mikrobiologi dan ImunologiTabel Virion dan Struktur Asam Nukleat Virus RNA Citra-NegatifParamyxoviridae Virus parotitis Berselubung Ya Heliks Linier, serat tunggal, Virus campak tidak bersegmenRhabdoviridae Virus parainfluenza YaFiloviridae Virus sinsisial Ya saluran napas Virus rabies Berselubung Heliks Linier, serat tunggal, Virus stomatitis tidak bersegmen vesikular Virus Ebola Berselubung Heliks Linier, serat tunggal, Virus Marburg tidak bersegmenOrthomyxoviridae Virus influenza Berselubung Y a Heliks Linier, serat tunggal, Heliks delapan segmenBunyaviridae Virus ensefalitis Berselubung Y aTidak tergolongkan California Sirkuler, serat tunggal, tiga segmen Virus Hanta Telanjang Tidak Heliks Sirkuler, serat tunggal Virus hepatitis D2. Ortomiksovirus (influenza) a. Sifat-sifat umum (1) Deskripsi: v i r u s b e r s e l u b u n g , b u l a t , a t a u b e r b e n t u k b e n a n g d e n g a n delapan nukleo- kapsid heliks y a n g m e n g a n d u n g R N A s e r a t t u n g g a l y a n g k h a s c i t r a - n e g a t i f . (2) Komponen: m e m i l i k i satu hemaglutinin (H), satu neuraminidasa (N), protein matriks (M) yang berhubungan dengan selubung, satu transkriptasa (P) yang berhubungan dengan nukleokapsid, dan satu nukleoprotein (NP) yang berhubungan dengan RNA. (a) Hemaglutinin virus influenza 1. Glikoprotein selubung ini mengandung reseptor virus yang terikat pada tempat reseptor sel. M e n g a g l u t i n a s i k a n s e l d a r a h m e r a h y a n g b e r a s a l d a r i b a n y a k s p e s i e s . 2. H e m a g l u t i n i n i n i m e r a n g s a n g p e m b e n t u k a n a n t i b o d i n e t r a l i s a s i . M e m i l i k i aktivitas fusi yang m e m p e r m u d a h selubungvirion u n t u k melebur dengan m e m b r a n plasma sel inang. 3. P e r u b a h a n a n t i g e n berperan pada timbulnya epidemi influenza. A d a n y a m u t a s i m i n o r m e n g u b a h a n t i g e n , m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a penyimpangan antigen

Virus 2 1 9 (antigenic drift); p e r u b a h a n a n t i g e n m a y o r a k i b a t p e n c a m p u r a n k e m b a h antara segmen R N A pengkode-hemaglutinin dari binatang atau virus m a n u s i a ( l i h a t G a m b a r 5 . 2 ) m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a pergeseran antigen (antigenic sliift). (b) Neuraminidasa virus influenza 1. S e l u b u n g g l i k o p r o t e i n i n i m e n g h i l a n g k a n r e s i d u a s a m s i a l a t t e r m i n a l d a r i rantai oligosakarida, mengakibatkan sekresi lendir yang keluar tidak begitu kental sehingga memudahkan terjadinya penyebaran virus. 2. B e r p e r a n d a l a m p e n g e l u a r a n v i r i o n d a r i s e l y a n g t e r i n f e k s i . 3. D a p a t m e n g a l a m i m u t a s i p e r g e s e r a n a t a u p e n y i m p a n g a n a n t i g e n ; n a m u n tidak terjadi epidemi akibat perubahan ini. 4. A k t i v i t a s n y a dihambat oleh obat antivirus oseltamivir dan zanamivir.b. Protein M2 virus influenza (1) P r o t e i n i n i m e m b e n t u k s u a t u s a l u r a n p r o t o n s e l a m a p r o s e s r e p l i k a s i y a n g memudahkan pelepasan selubung d a n t e t a p t i d a k b e r f u n g s i p a d a i n f e k s i v i r u s influenza Aoleh adanya obat antivirus amantadin dan rimantadin. (2) P r o t e i n - p r o t e i n i n i d i r a k i t d i d a l a m s i t o p l a s m a t e t a p i memiliki fase inti karena protein ini tergantung pada fungsi inti inang, t e r m a s u k p o l i m e r a s a I I R N A , u n t u k p r o s e s transkripsi. (3) Klasifikasi (a) D i k l a s i f i k a s i k a n s e b a g a i t i p e A , B , d a n C , t e r g a n t u n g d a r i a n t i g e n n u k l e o k a p - sidnya; A adalah satu-satunya galur yang menginfeksi binatang m a u p u n manusia. (b) D i r a n c a n g b e r d a s a r k a n n o m e n k l a t u r , y a n g m e n e t a p k a n t i p e v i r u s , s p e s i e s tempat diisolasi (kecuali manusia); tempat isolasi, n o m o r galur, tahun isolasi, dan subtipe hemaglutinin dan neuraminidasa; sebagai contoh, A / b a b i / N e w Jersey/8/76 ( H l N l ) dan A/Filipina/2/82 (H3N2).C. Influenza i a l a h i n f e k s i l o k a l p a d a s a l u r a n n a p a s y a n g d a p a t m e n g a k i b a t k a n t e r j a d i n y a pandemi akibat pencampuran kembali hemaglutinin.d. Flu burung i a l a h s u a t u p e n y a k i t b i n a t a n g y a n g d i s e b a b k a n o l e h v i r u s i n f l u e n z a A y a n g dalam keadaan normal menginfeksi burung dan kadang-kadang babi, tetapi jarang melintasi garis spesies u n t u k menginfeksi manusia.

220 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi(1) D i s e b a b k a n o l e h v i r u s i n f l u e n z a A d e n g a n h e m a g l u t i n i n H 5 a t a u H 7 .(2) Pencegahan: d a p a t d i c e g a h d e n g a n v a k s i n y a n g m e n g a n d u n g c a m p u r a n k e m b a l ig a l u r v i r u s flu b u r u n g H 5 N 1 .3. Paramiksovirusa. Sifat-sifat umum(1) Deskripsi: v i r u s b u l a t , b e r s e l u b u n g d e n g a n n u k l e o k a p s i d h e l i k s t u n g g a l y a n gmengandung R N A citra-negatif serat tunggal; terdapat dalam sedikit tipe antigen.(2) Komponen: m e m i l i k i hemaglutinin-neurominidasa (HN), sebuah protein fusi (F), sebuahprotein kerangka (matrix) (IVI) yang berhubungan dengan selubung, dan sebuah transkriptasayang berhubungan dengan nukleokapsid (P).(a) Hemaglutinin-neuraminidasa paramiksovirus1. G l i k o p r o t e i n p e r m u k a a n b e s a r i n i m e m i l i k i a k t i v i t a s h e m a g l u t i n a s i d a n neuraminidasa sekaligus, kecuali pada virus campak, yang tidak m e m - punyai aktivitas neuraminidasa, danpada virus sinsisial saluran napas, yang tidak memiliki lagi kedua aktivitas ini.2. H N berperan untuk adsorpsi virus.3. Z a t i n i m e r a n g s a n g p r o d u k s i a n t i b o d i n e t r a l i s a s i .(b) Protein fusi paramiksovirus1. G h k o p r o t e i n p e r m u k a a n i n i m e m i l i k i a k t i v i t a s f u s i d a n h e m o l i s i n , k e c u a l i pada virus sinsisial saluran napas, yang aktivitas hemolisisnya telah hilang.2. B e r p e r a n pada penetrasi virus ke dalam sel.(3) Replikasi: b e r e p l i k a s i d i d a l a m s i t o p l a s m a s e l .(4) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n i n f e k s i a k u t d a n m e n e t a p .(5) Klasifikasi: d i b a g i d a l a m t i g a g e n u s b e r d a s a r k a n s i f a t - s i f a t k i m i a w i d a n b i o l o g i k ;paramiksovirus (virus parainfluenza dan parotitis epidemika), virus morbili (virus campak),dan pneumovirus (virus sinsisial saluran napas dan metapneumovirus).b. Virus parainfluenza(1) Klasifikasi: a d a empat serotipe.(2) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n berbagai penyakit saluran napas bagian atas dan bagianbawah pada musim gugur dan musim dingin; b a t u k s e s a k / c r o u p ( v i r u s t i p e 2 ) a d a l a hpenyakit bayi yang terkenal.(3) Diagnosis: d i a g n o s i s d a p a t d i t e g a k k a n d e n g a n m e n g g u n a k a n t e k n i k a n t i b o d ifluoresensi (FA) pada bilas atau usap farings u n t u k mendeteksi antigen virus.

Virus 221c. Virus parotitis epidemilta (IVIumps) (1) Klasifil(asi: h a n y a a d a satu serotipe. (2) Penyal(it Idinilc s e r i n g k a h m e n i m b u l k a n i n f e k s i t a n p a g e j a l a , t e t a p i d a p a t m e n y e - babkan penyakit generalisata dengan gejala pembesaran kelenjar parotis. (3) Diagnosis: b i a s a n y a d i t e g a k k a n b e r d a s a r k a n g e j a l a k l i n i k . (4) Pencegalian: i n f e k s i d i h a m b a t o l e h val(sin llidup yang dilemahkan yang mengandung virus galur Jeryl Lynn ( b i a s a n y a m e n g a n d u n g g a l u r v i r u s c a m p a k d a n r u b e l a h i d u p y a n g dilemahkan).d. Virus campak (Measles) (1) Deskripsi: h a n y a a d a satu serotipe. (2) Komponen: m e m i l i k i h e m a g l u t i n i n , t e t a p i t i d a k a d a a k t i v i t a s n e u r a m i n i d a s a (protein H bukan protein H N ) . (3) Patobiologi: menggunakan molekul CD46 karena merupakan reseptor sel. (4) Replikasi: s e r i n g k a l i membentuk sel-sel raksasa berinti banyak (sinsisium) s e b a g a i b a g i a n d a r i p r o s e s r e p l i k a s i n y a ( d i s e b u t s e l - s e l Warthin-Finkeldey pada sekret hidung). (5) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n p e n y a k i t a k u t m e n y e b a r d e n g a n g e j a l a a d a n y a r u a m kulit makulopapular, demam, kesulitan bernapas, dan bercak K o p l i k pada selaput lendir pipi. (6) . Pencegahan: i n f e k s i d a p a t d i c e g a h o l e h vaksin campak hidup yang dilemahkan (galur Moraten) y a n g m e r u p a k a n b a g i a n d a r i v a k s i n t r i v a l e n ( c a m p a k , p a r o t i t i s e p i d e m i k a , dan rubela atau dikenal sebagai vaksin M M R ) yang diberikan kepada anak-anak.e. Virus sinsisial saluran napas (1) Deskripsi: h a n y a a d a satu serotipe. (2) Komponen: h a n y a m e m i l i k i a k t i v i t a s h e m a g l u t i n i n ( p r o t e i n H ) , t i d a k a d a a k t i v i t a s neuraminidasa. (3) Replikasi: s e l a m a r e p l i k a s i t e r b e n t u k s i n s i s i u m . (4) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n patogen saluran napas yang potensial berat pada bayi. (5) Diagnosis: d i t e g a k k a n b e r d a s a r k a n p e m e r i k s a a n e n z y m e i m m u n o a s s a y ( E I A ) u n t u k antigen virus pada bilasan nasofarings.f. Metapneumovirus manusia (hMNV) i a l a h v i r u s y a n g b a r u d i t e m u k a n y a n g m e n y e b a b k a n bronkitis dan pneumonia pada bayi dan infeksi saluran napas bagian bawah pada orang berusia lanjut.g. Virus penyakit Newcastle (1) Deskripsi: p a t o g e n s a l u r a n n a p a s a l a m i a h p a d a u n g g a s , t e r u t a m a p a d a a y a m .

222 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi (2) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n s u a t u penyakit akibat kerja pada pekerja peternakan unggas yang m e n u n j u k k a n gejala sebagai konyungtivitisringan tanpa menyerang kornea. 4. Rabdovirus a. Sifat-sifat umum (1) Deskripsi: v i r u s b e r b e n t u k s e p e r t i p e l u r u , b e r s e l u b u n g d e n g a n n u k l e o k a p s i d h e l i k s yang mengandung R N A serat tunggal citra-negatif. (2) Replikasi: m e m i l i k i transkriptasa terkait-virion d a n b e r e p l i k a s i d i d a l a m s i t o p l a s m a . (3) Klasifikasi: m e l i p u t i v i r u s r a b i e s p a t o g e n u n t u k m a n u s i a d a n v i r u s s t o m a t i t i s vesikular patogen u n t u k sapi. b. Virus rabies (1) Replikasi: m e m i l i k i t r a n s k r i p t a s a a t a u r e p l i k a s a t e r k a i t - v i r i o n . (2) Sitopatologi: m e n y e b a b k a n t e r b e n t u k n y a benda inklusi sitoplasma, yang disebut badan Negri d i d a l a m s e l y a n g t e r i n f e k s i . (3) Patobiologi (a) Menggunakan reseptor asetilkolin pada sel-sel otot untuk memulai infeksi. (b) M e m i l i k i predlleksl untuk hipokampus (sel-sel tanduk Ammon/Ammon's horn). (c) D a p a t b e r p i n d a h m e l a l u i s i s t e m s a r a f d a l a m s e r a t s a r a f . (4) Penyakit klinik (a) M e n y e b a b k a n p e n y a k i t s e t e l a h i n o k u l a s i o l e h g i g i t a n b i n a t a n g (penyakit zoonosis) a t a u k a d a n g - k a d a n g m e l a l u i i n h a l a s i . (b) M e n y e b a b k a n p e n y a k i t f a t a l k e c u a l i p a s i e n y a n g t e r i n f e k s i t e l a h m e n e r i m a imunisasi sebelumnya atau m e n e r i m a profilaksis pasca pajanan yang terdiri dari imunisasi pasif menggunakan globulin kebal rabies manusia dan imunisasi dengan vaksin. (5) Diagnosis: d i i d e n t i f i k a s i k a n p a d a j a r i n g a n y a n g d i d u g a m e n g a n d u n g v i r u s d e n g a n tes i m u n o f l u o r e s e n s i langsung u n t u k antigen virus. (6) Pengobatan dan pencegahan (a) D i b i a k k a n p a d a b i a k a n s e l d i p l o i d M R C - 5 m a n u s i a ( G a l u r P i t m a n - M o o r e virus) sebelum diinaktifkandan dipergunakan pada imunisasi aktif. (b) T e l a h d i b i a k k a n ( g a l u r L E P F l u r y ) p a d a f i b r o b l a s a y a m p r i m e r s e b e l u m diinaktifkan dan inklusi pada suatu vaksin P C E C (biakan sel embrio ayam yang dimurnikan) yang dipergunakan u n t u k vaksinasi pasca pajanan.

Virus 223 (c) T e l a h d i l e m a h k a n d e n g a n m e m b i a k k a n n y a p a d a e m b r i o a y a m u n t u k d i p e r - gunakan sebagai vaksin pada binatang, b u k a n pada manusia (vaksin Flury). 5. Filovirus a. Klasifikasi: m e l i p u t i v i r u s M a r b u r g d a n E b o l a . b. Deskripsi: v i r u s b e r s e l u b u n g d e n g a n n u k l e o k a p s i d h e l i k s y a n g m e n g a n d u n g R N A s e r a t tunggal citra-negatif. C. Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n d e m a m b e r d a r a h A f r i k a , y a n g k e m u d i a n m e n y e b a b k a n kematian.C. Virus citra ganda: arenavirus (Tabel 5.9) 1. Deskripsi: v i r u s b e r s e l u b u n g d e n g a n nukleokapsid dengan dua untaian manik-manik, yang masing-masing mengandung RNA sirkular serat tunggal khas. 2. Genom: m e m i l i k i d u a m o l e k u l ( L / l a r g e , a t a u b e s a r d a n S / s m a l l , a t a u k e c i l ) R N A s e r a t tunggal citra ganda. 3. Replikasi: b e r e p l i k a s i d i d a l a m s i t o p l a s m a d a n memiliki rlbosom sel inang di dalam virionnya. 4. Penyakit klinik a. M e n g i n f e k s i m e n c i t , t i k u s , a t a u k e d u a n y a s e b a g a i i n a n g a l a m i a h n y a ; m u l a - m u l a ditularkan dari binatang pengerat kepada manusia tetapi dapat dipindahkan melalui kontak langsung dengan manusia. b. M e n y e b a b k a n d e m a m b e r d a r a h y a n g s a n g a t m e n u l a r ( v i r u s J u n i n , M a c h u p o , d a n Lassa) yang tidak endemik di A m e r i k a Serikat dan meningitis atau penyakit mirip f l u (virus koriomeningitis limfositik) y a n g b e r s i f a t e n d e m i k .D. Virus serat ganda 1. Reovirus (lihat Tabel 5.9) a. Sifat-sifat umum (1) Deskripsi: V i r u s t e l a n j a n g d e n g a n kapsid ikosahedron bercangkang ganda (cangkang luar dan inti) yang mengandung 10,11, atau 12 segmen RNA serat ganda. (2) Replikasi: b e r e p l i k a s i d i d a l a m s k o p l a s m a ; m e m i l i k i transkriptasa atau replikasa terkait inti. (3) Klasifikasi: d i k l a s i f i k a s i k a n k e d a l a m l i m a k e l o m p o k ; o r t o r e o v i r u s , r o t a v i r u s orbivirus, dan koltivirus memiliki galur-galur yang menginfeksi manusia. b. Koltivirus (1) Genom: m e m i l i k i 12 segmen RNA serat ganda.

224 Essential: Mikrobiologi d a n ImunologiTabet Virion dan Strulttrur Asam Nuldeat dari Virus RNA lainArenaviridae Virus d e m a m Lassa Berselubung Ya Heliks Sirkular, serat tunggal,Reoviridae Virus koriomeningitis Ikosahedron dua segmen citra-ganda limfositik • Linier, serat ganda, 1 0 Demam sengkenit Telanjang Ya sampai 12 segmen Colorado Reovirus Rotavirus (2) Penyaldt Idinilc (a) M e n g i n f e k s i s e r a n g g a , y a n g m e n u l a r k a n n y a v i r u s i n i k e p a d a m a n u s i a . (b) M e n y e b a b k a n d e m a m r i n g a n p a d a m a n u s i a . (c) C o n t o h n y a i a l a h virus demam senglcenit Colorado, y a n g d i b a w a o l e h s e n g k e n h k a y u Dermacentor andersoni. c. Ortoreovirus (1) Genom: m e m i l i k i 10 segmen RNA serat ganda. (2) Komponen: m e m i l i k i h e m a g l u t i n i n y a n g t e r k a i t c a n g k a n g l u a r ( o ' 1 ) y a n g m e n g - aglutinasi eritrosit manusia atau sapi; merupakan reseptor virus, m a k a menentu- kan trofisme jaringan; danmenjadi determinan bagi tiga serotipe reovirus. (3) Penyaldt klinik: m e n y e b a b k a n i n f e k s i s a l u r a n n a p a s b a g i a n a t a s r i n g a n d a n p e n y a k i t saluran cerna, tetapi juga sering ditemukan pada orang sehat. (4) Diagnisis: d i a g n o s i s d i t e g a k k a n b e r d a s a r k a n E L I S A u n t u k a n t i g e n v i r u s d a l a m bahan pemeriksaan klinik. d. Rotavirus (1) Genom: m e m i l i k i 11 segmen RNA serat ganda; v i r i o n m e m i l i k i m o r f o l o g i s e p e r t i r o d a berjari-jari. (2) Klasifikasi: t e r d a p a t p a l i n g s e d i k i t tujuh serotipe, dengan tipe A yang paling banyak menyebabkan infeksi pada manusia. (3) Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n d i a r e p a d a b a y i d a n m e r u p a k a n p e n y e b a b u t a m a g a s t r o e n t e r i t i s p a d a a n a k - a n a k ; s e r i n g k a l i m e n y e b a b k a n Infeksi nosokomial. (4) Diagnosis: d i a g n o s i s d i t e g a k k a n d e n g a n d i t e m u k a n n y a v i r u s p a d a t i n j a a t a u m e l a l u i tes serologik, t e r u t a m a E L I S A .

Virus 225 (5) Pencegahan: t e l a h d i m o d i f i k a s i d a n d i m a n i p u l a s i g e n e t i k a n y a u n t u k d i s i a p k a n m e n j a d i v a k s i n h i d u p y a n g d i l e m a h k a n (Rotateg dan Rotarix). e. Orbivirus (1) Desl(ripsi: a r b o v i r u s , d i t u l a r k a n m e l a l u i g i g i t a n l a l a t , n y a m u k , a t a u s e n g k e n i t . (2) Genom: m e n g a n d u n g 10 segmen RNA serat ganda. (3) Klasifil(asi: d i k l a s i f i k a s i k a n m e n j a d i 1 4 s e r o t i p e , e m p a t d i a n t a r a n y a m e n y e b a b k a n penyakit pada manusia. (4) Penyalcit Idinilc p a d a d a s a r n y a m e r u p a k a n p e n y a k i t b i n a t a n g p e l i h a r a a n , t e t a p i dapat menyebabkan penyakit d e m a m dan kadang-kadang ensefalitis pada manusia di Afrika, A m e r i k a Tengah, Rusia, dan Eropa Timur.E. IVIilcroba mirip viroid: virus hepatitis D (virus terkait-delta) 1. Deskripsi: v i r u s y a n g m e m i l i k i molekul RNA serat tunggal sirkular (mirip viroid) dan suatu antigen 8 Inti di dalamnya dikellingi oleh selubung HBV. 2. Replikasi: m e r u p a k a n v i r u s cacat d a n h a n y a d a p a t m e n g a d a k a n r e p l i k a s i j i k a b e r a d a bersama H B V . 3. Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n h e p a t i t i s a k u t m a u p u n k r o n i k d a n s e l a l u b e r a d a b e r s a m a H B V ; menyebabkan hepatitis yang lebih berat ketimbang H B V tersendiri. 4. Diagnosis: d a p a t d i t e g a k k a n s e c a r a s e r o l o g i k d e n g a n t e s E L I S A . X. VIRUS LAMBAT DAN PRIONA. Virus panensefalitis sklerotik subakut 1. Deskripsi: v a r i a n a t a u k e l u a r g a d e k a t v i r u s c a m p a k . 2. Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n panensefalitis sklerotik subakut, s u a t u p e n y a k i t d e m i e h n i s a s i progresif secara lambat pada SSP yang di derita oleh remaja d a n dewasa muda; disebabkan oleh gangguan sintesis protein kerangka ( M ) virus.B. Virus JC 1. Deskripsi: s u a t u p a p o v a v i r u s y a n g s e r i n g m e n g i n f e k s i m a n u s i a t e t a p i j a r a n g m e n y e b a b k a n penyakit kecuali jika kekebalan inangnya menurun.

226 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi 2. Penyakit klinik a. T e l a h d a p a t d i i s o l a s i d a r i p a s i e n y a n g m e n d e r i t a leukoensefalopati multifokal progresif, jarang menyebabkan penyakit SSP. b. M e n y e b a b k a n d e m i e l i n i s a s i d e n g a n m e n g i n f e k s i d a n m e m a t i k a n o l i g o d e n d r o s i t .C. Lentivirus binatang 1. Deskripsi: r e t r o v i r u s y a n g m e n y e b a b k a n i n f e k s i l a m b a t , m e n y e b a r p a d a d o m b a (virus visna d a n pneumonia progresif) d a n k a m b i n g (virus artritis kaprin); m e n j a l a n i variasi antigenik y a n g cukup berarti di dalam inangnya akibat mutasi pada glikoprotein selubung. 2. Replikasi: m e m p r o d u k s i h a n y a s e d i k i t v i r u s i n f e k t i f p a d a i n a n g n y a .D. Prion 1. Deskripsi a. B u k a n v i r u s t e t a p i m e r u p a k a n materi mirip protein tanpa asam nukleat y a n g d a p a t d i t u l a r k a n a t a u d i w a r i s k a n d a n identik atau berkerabat dekat dengan glikoprotein membran inang 30 sampai 35 kDa (PrP°). b. P r P \" d a p a t m e n j a l a n i p e r u b a h a n p a d a s t r u k t u r t e r s i e r n y a ( m i s a l n y a P r P s k r a p i [ P r P ' ^ ] y a n g m e n g g u m p a l sendiri dan PrP'^ pada p e r m u k a a n sel-sel n e u r o n ) ; g u m p a l a n i n i (amiloid) dikeluarkan dan menyebabkan penyakit lambat yyang disebut sebagai ensefalopati spongiformis. 2. Penyakit klinik: b e r h u b u n g a n d e n g a n b e b e r a p a p e n y a k i t S S P d e g e n e r a t i f ( e n s e f a l o p a t i spongioformis subakut); k u r u dan penyakit Creutzfeldt-Jakob pada manusia, skrapi pada domba, ensefalopati spongiformis sapi (atau penyakit sapi gila), dan ensefalopati menular pada cerpelai. • XI. VIRUS ONKOGENIKA. Sifat-sifat umum 1. V i r u s o n k o g e n i k menyebabkan kanker j i k a m e n g i n f e k s i b i n a t a n g y a n g c o c o k . V i r u s i n i diklasifikasikan sebagai virus t u m o r D N A atau R N A . 2. Patobiologi a. V i r u s o n k o g e n i k mentransformaslkan sel terinfeksi d e n g a n m e n g u b a h p e r t u m b u h a n s e l , antigen p e r m u k a a n sel, dan proses b i o k i m i a w i .

Virus 227 b. J i k a v i r u s m a s u k k e d a l a m s e l , v i r u s i n i m e n a m p i l k a n g e n \" p e n g u b a h \" a t a u m e n g - i n d u k s i p a j a n a n g e n s e l l e m b a m , y a n g m e n g a k i b a t k a n t e r j a d i n y a sintesis satu atau lebih protein pengubah. C. G e n o r n v i r u s R N A d i k o n v e r s i m e n j a d i D N A o l e h t r a n s k r i p t a s a t e r b a l i k d a n d i i n t e r - g r a s i k a n m e n j a d i k r o m o s o m s e l i n a n g , m e m b e n t u k s u a t u provirus.B. Virus tumor DNA 1. Sitat-sifat umum a. M e n y e b a b k a n transformasi p a d a sel yang nonpermisif ( s e l t e r i n f e k s i y a n g t i d a k m e n - dukung replikasi virus total). b. Klasifikasi (1) V i r u s m a n u s i a m e l i p u t i p a p i l o m a v i r u s m a n u s i a : a d e n o v i r u s , H B V , E B V , v i r u s moluskum kontagiosum, virus JC dan BK, dan mungkin HSV-2. (2) V i r u s b i n a t a n g m e l i p u t i virus penyakit IVIarek ( s u a t u v i r u s h e r p e s ) , virus polioma mencit ( s u a t u v i r u s p a p o v a ) , d a n virus SV40 m o n y e t ( s u a t u v i r u s p a p o v a ) . C. P r o d u k p r o t e i n d a r i b e b e r a p a v i r u s t u m o r D N A ( m i s a l n y a a d e n o v i r u s , v i r u s p a p i l o m a , d a n v i r u s p o l i o m a ) b e r i n t e r a k s i d e n g a n produk gen penekan tumor y a n g menekan tampilan onkogen. 2. Virus SV40 a. Replikasi: m e n j a l a n i r e p l i k a s i p r o d u k t i f d i d a l a m s e l - s e l m o n y e t , t e t a p i m e n t r a n s - f o r m a s i n o n p e r m i s i f sel-sel hamster d a n mencit. b. Patobiologi (1) M e n s i n t e s i s s u a t u p r o t e i n a w a l y a n g d i s e b u t s e b a g a i antigen tumor besar (T), y a n g berhubungan dengan dua protein antionkogen, p53 dan pllO^'', dan produk gen r e t i n o b l a s t o m a , d a n m e m b u a t s e r t a m e m p e r t a h a n k a n transformasi yang diinduksi olehSV40. (2) M e n s i n t e s i s d u a a t a u l e b i h a n t i g e n t u m o r : a n t i e g n T m e n e n g a h d a n T k e c i l . 3. Virus polioma t u m b u h b a i k p a d a s e l - s e l m e n c i t t e t a p i m e n t r a n s f o r m a s i s e l - s e l n o n p e r m i s i f d a r i h a m s t e r d a n t i k u s . V i r u s i n i m e n s i n t e s i s s u a t u antigen T besar pentransformasi. 4. Adenovirus manusia m u n g k i n s a n g a t b e r s i f a t o n k o g e n i k ( t i p e 1 2 , 1 8 , d a n 3 1 ) a t a u o n k o g e n i k l e m a h (tipe 3, 7, 14, 16, d a n 21) j i k a d i s u n t i k k a n k e d a l a m h a m s t e r . V i r u s i n i m e n s i n t e s i s s u a t u p r o t e i n E1A y a n g t e r i k a t p a d a p 5 3 s e l d a n p r o t e i n E1B y a n g t e r i k a t p a d a p i 10^'' sel j i k a bersifat sangat o n k o g e n i k .

228 Essential: Mikrobiologi dan Imunologi 5. Virus papiloma manusia m u n g k i n m e m i l i k i h u b u n g a n k u a t ( t i p e 1 6 d a n 1 8 ) a t a u h u b u n g a n moderat (tipe 31, 33, 35, 45, 5 1 , 52, d a n 56) dengan karsinoma leher (servikal). H P V m e n s i n t e s i s s u a t u protein E6 y a n g t e r i k a t p a d a p 5 3 s e l d a n protein E7 y a n g t e r i k a t p a d a s e l pllO^\ 6. EBV i a l a h s u a t u k o f a k t o r d a l a m e t i o l o g i limfoma Burkitt d a n karsinoma nasofarings. V i r u s i n i dapat mengabadikan dan mentransformaslkan limfosit Bakibat adanya protein khusus E B N A dan L M P . 7. HBV b e r h u b u n g a n d e n g a n k a r s i n o m a h a t i p r i m e r . V i r u s i n i m e n s i n t e s i s s u a t u p r o t e i n X , yang terikat pada p53 sel.C. Virus tumor RNA 1. Sifat-sifat umum a. Deskripsi: retrovirus ( k e l o m p o k o n k o v i r u s ) ; j u g a d i s e b u t virus onkoma. b. Patobiologi: m e n g i n f e k s i s e l - s e l p e r m i s i f , b e r s i f a t m e n t r a s n f o r m a s i k a n t e t a p i t i d a k m e m a t i k a n sel. C. Penyakit klinik: m e n y e b a b k a n t u m o r s i s t e m r e t i k u l o e n d o t e l i a l d a n h e m a t o p o i e t i k (leukemia), jaringan ikat (sarkoma), atau kelenjar payudara. 2. Virus tumor tipe B m e m i l i k i s t r u k t u r i n t i e l e k t r o n p a d a t e k s e n t r i k p a d a v i r i o n n y a . C o n t o h p a l i n g b a i k d a r i v i r u s i n i i a l a h virus tumor payudara mencit, j u g a d i s e b u t virus Bittner. 3. Virus tumor tipe C m e m i l i k i i n t i p a d a t e l e k t r o n d i t e n g a h v i r i o n n y a . V i r u s i n i m e l i p u t i kebanyakan virus tumor R N A . a. Genom: d a p a t m e n g a n d u n g s u a t u onkogen y a n g d i t u r u n k a n d a r i s e l ( y a n g m e n g k o d e u n t u k p r o d u k y a n g m e n g i n d u k s i k a n k e r ) m a u p u n virogen (gag, pol, d a n env); n a m u n , beberapa virus leukosis tikus nondefektif (virus A K RdanMoloney) danH T L V - 1 dan -2 t i d a k m e m i l i k i o n k o g e n . (1) Onkogen a d a l a h g e n y a n g m e n y e b a b k a n k a n k e r . (a) S a l i n a n n y a t e r d a p a t d i d a l a m v i r u s (v-onc) dan«el (c-onc a t a u proto-onkogen). (b) D i d a l a m s e l n o r m a l , o n k o g e n d i \" m a t i k a n \" a t a u d i t u r u n k a n a k t i v i t a s n y a o l e h p r o t e i n a n t i o n k o g e n ( m i s a l n y a p 5 3 d a n p i 10'^''). (c) P r o d u k n y a p e n t i n g u n t u k f u n g s i a t a u p e r k e m b a n g a n s e l n o r m a l d a n meliputi: 1. Kinase protein tirosin ( g e n 5 r c - v i r u s s a r k o m a R o u s , g e n a b l - v i r u s l e u k e m i a Abelson).

Virus 229 2. Protein pengil(at-nul(leotida-guanin ( H a - r a s - H a r v e y v i r u s s a r k o m a ) . 3. Protein pengilcat-lcromatin {myc-virus m i k l o s i t o m a t o s i s M C 2 9 d a n / o 5 - v i r u s osteosarkoma FBJ). 4. Reseptor permul(aan sel m i s a l n y a r e s e p t o r f a k t o r p e r t u m b u h a n e p i d e r m i s (produk er^-B virus eritroblastosis burung). 5. Faktor pertumbulian sel m i s a l n y a f a k t o r p e r t u m b u h a n y a n g d i t u r u n k a n o l e h trombosit (produk gen SIS virus sarkoma simian). b. Klasifikasi: d i k l a s i f i k a s i k a n s e b a g a i t i d a k c a c a t a t a u c a c a t b e r d a s a r k a n k e m a m p u a n replikasinya. (1) Virus tidak cacat: (a) M e m i h k i s e m u a v i r o g e n n y a m a k a d a p a t b e r e p l i k a s i s e n d i r i . (b) M e m i h k i p o t e n s i o n k o g e n i k t i n g g i j i k a v i r u s - v i r u s i n i j u g a m e m i l i k i s u a t u o n k o g e n ( m i s a l n y a virus sarkoma ayam Rous). (c) M e m i h k i p o t e n s i o n k o g e n i k r e n d a h j i k a t i d a k m e m p u n y a i o n k o g e n ( m i s a l - n y a virus AKR d a n virus leukemia tikus Moloney d a n virus leukemia sel-T manusia [HTLVJI dan 2). (2) Virus cacat: (a) M e m i l i k i s u a t u v i r o g e n a t a u b a g i a n d a r i v i r o g e n y a n g d i g a n t i o l e h s u a t u onkogen. (b) M e m e r l u k a n virus penolong (helper) u n t u k m e m b e r i k a n p r o d u k v i r o g e n y a n g hilang u n t u k replikasi. (c) M e m i l i k i p o t e n s i o n k o g e n i k t i n g g i , s e b a g a i c o n t o h , v i r u s s a r k o m a t i k u s ( v i r u s Klrsten d a n Harvey) d a n v i r u s l e u k e m i a t i k u s (virus Friend d a n Abelson).4. HTLV-1 dan -2 a. S u a t u r e t r o v i r u s m a n u s i a t i d a k c a c a t t a n p a a d a n y a o n k o g e n y a n g d a p a t d i d e t e k s i y a n g m e n t r a n s f o r m a s l k a n sel-sel positif-antigen T 4 . b. M e n y e b a b k a n leukemia limfositik sel-T akut pada orang dewasa d a n p a r a p a r e s i s s p a s t i k t r o p i k ( H T L V - 1 ) d a n b e b e r a p a b e n t u k leukemia sel berambut ( H T L V - 2 ) .

Petunjuk: Setiap pertanyaan atau pernyataan tidak lengkap pada bagian ini diikuti oleh jawabanatau kelengkapan pernyataan. Pilihlah SATU jawaban yang paling BENAR.1. P e n y a k i t v i r u s k l i n i k 4. A m a n t a d i n m e n g h a m b a t (A) Paling sering disebabkan oleh pro- (A) A k t i v i t a s p e n g i k a t a n h e m a g l u t i n i n duksi toksin influenza A dan B (B) B i a s a n y a t e r j a d i s e t e l a h i n f e k s i v i r u s (B) A k t i v i t a s p r o t e i n M 2 v i r u s i n f l u e n z a A (C) T i d a k s e l a l u m e n g a k i b a t k a n i n f e k s i (C) A k t i v i t a s n e u r a m i n i d a s a v i r u s i n f l u - pada sel inang enza A dan B (D) M e n y e r a n g o r g a n s a s a r a n p a d a i n f e k s i (D) A k t i v i t a s p o h m e r a s a R N A d i b a w a h virus menyebar pengaruh R N A virus influenza B2. P e r i o d e e k i i p s p a d a s u a t u t a h a p d a l a m 5. T e r s e d i a i m u n i s a s i p a s i f u n t u k melin- kurva perkembangbiakan didefinisikan sebagai masa antara dungi dari penyakit oleh (A) Pelepasan selubung dan perakitan (A) V i r u s influenza A virus (B) V i r u s hepatitis A (B) M u l a i sejak i n f e k s i d a n m u l a i t i m b u l - (C) V i r u s p a r a i n f l u e n z a t i p e 2 nya virus ekstrasel (D) V i r u s r u b e l a (C) M u l a i d a r i s e j a k i n f e k s i d a n m u l a i timbulnya virus intrasel 6. D N A s e r a t t u n g g a l l i n i e r a d a l a h materi (D) M u l a i s e j a k i n f e k s i d a n p e l e p a s a n selubung virus genetik dari (A) Kalsivirus3. H T L V (B) F l a v i v i r u s (A) M e n y e b a b k a n l e u k e m i a (C) P a p i l o m a v i r u s (B) M e r u p a k a n v i r u s t u m o r R N A cacat (D) P a r v o v i r u s (C) M e n g a n d u n g o n k o g e n k i n a s a p r o t e i n tirosin 7. t R N A s e l i n a n g b e r p e r a n d a l a m r e p l i k a s i (D) M e n s i n t e s i s p r o t e i n a w a l y a n g b e r - interaksi dengan p53^'' genom (A) V i r u s i n f l u e n z a A (B) R e t r o v i r u s (C) V i r u s s i n s i s i a l s a l u r a n n a p a s (D) R i n o v i r u s 230