Seksi 11. Penyakit-penyakit virus

BAB 141 BIOLOGI VIRUS 865mana-mana. Episode kedua (infeksi ulang) dapat terjadi pada orang oleh eritromisin dan tetrasiklin. Terapi yang dianjurkan adalahdewasa yang lebih tuasepanjang hidup. D i Skandinavia, 2 gram/hari eritromisin atau tetrasiklin selama 10 sampai 14 hari.C . pneumoniae m e n y e b a b k a n p n e u m o n i a e p i d e m i k d a n p e n y a k i tpernapasan yang diikuti oleh periode infeksi yangjarang. Insidensi KEPUSTAKAANinfeksi di luar epidemik masih belum jelas. Penularan terjadi dariorang ke orang, terutama di sekolah dan keluarga. GATES W JR, W A S S E R H E I T JN: Genital chlamydial infecuon: Epidemiology and reproducdve sequele. Am J Obstet Gynecol 164:1771, 1991 S p e k t r u m k l i n i s i n f e k s i C. pneumoniae m e l i p u h f a r i n g i t i s a k u t ,sinusitis, bronkitis, dan pneumonitis, terutama pada orang dewasa C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L ; Oilamydia trachnmalis infecuon: Policymuda. Penampakan klinis pada infeksi primer tampak lebih berat guidelines for prevention and control. MMWR 34:5.15, 1985dan lebih lama dibandingkan dengan penampakan yang teriihat padai n f e k s i u l a n g . P n e u m o n i t i s m e n y e r u p a i p n e u m o n i a k a r e n a Myco- C H E R N E S K Y M et al: Detection of Ctilamydia tracliomatis antigens in urine as anplasma pneumoniae d a l a m h a l l e u k o s i t o s i s s e r i n g k a l i t i d a k d i j u m p a i alternative to swabs and cultures. J Infect Dis 161:124, 1989dan pasien sering mengalami gejala saluran napas bagian atas yangm e n o n j o l s e b e l u m n y a , d e m a m , b a t u k ridak p r o d u k r i f , d e r a j a t C O U L T S II et al: Clinical and radiographic features of psittacosis infecuon. Thoraxp e n y a k i t ringan s a m p a i s e d a n g , p e n e m u a n a u s k u l t a s i p a r u m i n i m a l , 40:530, 1985dan infiltrat segmental kecil pada sinar-X dada. Pada pasien lanjutu s i a , p n e u m o n i a k a r e n a C. pneumoniae d a p a t s a n g a t b e r a t d a n G R A Y S T O N JT: Infections caused by Chlamidia pneumoniae, strain TWAR. Clinmemeriukan rawat inap serta bantuan pernapasan. InfectDis 15:7757, 1992 et al; A new Chlamidia psittaci strain, TWAR. isolated in acute respiratory Penelitian epidemiologik menunjukkan adanya hubungan antara tract infections. N Engl J Med 315:161, 1986b u k t i s e r o l o g i k i n f e k s i C. pneumoniae d a n p e n y a k i t a t e r o s k l e r o t i kk o r o n e r D i s a m p i n g i t u , C. pneumoniae d a p a t d i i d e n h f i k a s i d a l a m H A N D S F I E L D HH et al: Criteria for selective screening for Chlamydia trachomatisplak aterosklerotik dengan mikroskop elektron, hibridisasi D N A , infection in women attending family planning clinics. JAMA 255:1730, 1986dan pewarnaan imunologis. Kemaknaan klinis penemuan ini masihbelum jelas. HOLMES KK: Lower genital tract infecuon in women: Cystitis, urethrids, vulvovagini- tis, and cervicitis, in Sexually Transmitted Diseases, 2d ed. K K Holmes et al (eds). D i a g n o s i s i n f e k s i C. pneumoniae a k h i r - a k h i r i n i s u l i t d i b u a t New York, McGraw-Hill. 1990karena teknik biakan sel tidak tersedia untuk pemeriksaan klinisrutin dan uji bukan biakan menggunakan metode deteksi anhgen yONES RB: Treatment of Chlamydia trachomatis infection of the urogenital tract, inatau pemeriksaan D N A belum dikembangkan. AntibodiC F klamidia Chlamydial Infections, W E Bowie et al (eds), London. Cambridge University Press.serum pada fase akut dan penyembuhan dapat diperiksa untuk pp 509-519membuat diagnosis retrospekuf. Namun demikian, pemeriksaan init i d a k m e m b e d a k a n i n f e k s i C. pneumoniae d a r i i n f e k s i k a r e n a MARTIN DH et al: A controlled trial of single dose of azithromycin for the treatmantC. trachomatis a t a u C. psittaci. M e s k i p u n u j i p e n g o b a t a n d e n g a n of clamydial urethritis and cervicins. N Engl J Med 327:921, 1992p e m b a n d i n g b e l u m d i l a k u k a n , C. pneumoniae d i h a m b a t in vitro R E T T I G PJ: Perinatal infecuon with Chlamydia trachomatis. Clin Perinatol 15:321. 1988 S C H A C H T E R J et al: Experience with the rouUne use of erythromycin for chlamydial infections in pregnancy. N Engl J Med 314:276. 1986 S H A F E R MA et al: Urinary leukocyte esterase test for asymtomauc chlamydia and gonococcal infections in males. JAMA 262;2562, 1986 STAMM WE: Diagnosis of Chlamydia trachomatis genitourinary infections. Ann In- tern Med 108:710, 1988 . H O L M E S K K ; Chlamydia trachomatis infections in adults, in Sexually Trans- mitted Diseases, 2d, ed K K Holmes et al (eds). New York. McGraw-Hill, 1990 et al; Chlamydia trachomatis urethral infections in men. Prevalence, risk fac- tors, and clinical manifestadons. Ann Intern Med 100:47. 1984 T O O M E Y K E , B A R N E S RC: Treatment of Chlamydia trachomatis genital infec- tions. Rev Infect Dis 12 (suppl 6):s645. 1990 s e k s i 11 Penyakit-penyakit virus 141 BIOLOGI VIRUS Asam nukleat virus dikelilingi oleh kapsul protein tunggal atau g a n d a (kapsid). A s a m n u k l e a t v i r u s d i t a m b a h k a p s i d d i s e b u t s e b a g a iKENNETH L. TYLER /BERNARD N. FIELDS* nukleokapsid. K a p s i d v i r u s t e r d i r i d a r i s u b u n i t r e p e t i t i f y a n g l e b i h k e c i l (kapsomer) y a n g t e r s u s u n d a l a m k o n s t r u k s i s i m e t r i k .STRUKTUR DAN KLASIFIKASI VIRUS P a r r i k e l v i r u s Pencabutan subunit mempermudah pembentukan protein viruske dalam virion matang dan mengurangi jumlah informasi genaomiky a n g k h a s (virion) m e n g a n d u n g i n t i a s a m n u k l e a t d a r i D N A a t a u yang dibutuhkan untuk menyandi protein struktural. Kapsid dibentuk oleh pembentukan sendiri dari subunit strukturalnya.R N A . Terdapat cukup banyak variabilitas dalam struktur dan ukuran Dua pola fundamental dari struktur kapsid simetris adalahdari virus binatang dan asam nukleat yang berkaitan (Tabel 141-1 ikosahedral dan helikal. Beberapa dari virus-virus yang pahng besar, seperri poxvirus, mempunyai pola struktur yang lebih kompleks.dan G b r 141-1). G e n o m dengan berat molekul terkecil, seperti Retrovirus tampaknya mempunyai kapsid simetris ikosahedral dan inti helikal simetris. Virus dengan kapsid simetris ikosahedralParvoviridae, m e n y a n d i riga a t a u e m p a t p r o t e i n , s e d a n g k a n g e n a o m umumnya mengikuti prinsip organisasi ftsikal yang menentukan jumlah total yang mungkin dari subunit struktural. Asam nukleaty a n g l e b i h b e s a r , m i s a l n y a Poxviridae, m e n y a n d i l e b i h d a r i 1 0 0 dalam virus ikosahedral biasanya dalam bentuk padat dan secara geometri tidak tergantung pada struktur kapsid di sekelilingnya.struktur protein dan enzim. Jumlah protein yang disandi oleh Virus binatang dengan helikal simetris mempunyai genaomgenaom sebuah virus mungkin lebih besar daripada yang R N A . Suatu gambaran u m u m dari virus binatang adalah pengikatan subunit protein kapsid dalam bentuk yang teratur, periodikdiperkirakan dari berat molekul genaom, karena adanya bingkai sepanjang R N A virus. Interaksi yang erat ini antara kapsid proteinpembacaan terbuka multipeldan/atau tumpang tindihnya regio asamnukleat yang dapat direkam menjadi beberapa m R N A yang berbeda.Data urutan nukleotida yang luas tersedia untuk sebagian atau semuagenaom dari banyak virus. . j , ,.

866 BAGIAN ENAM PENYAKIT INFEKSITABEL 141-1 Struktur asam nukleat virusFamili Contoh Jenis Ukuran genom, Amplop Simetri kapsidPicornaviridae asam nukleat kilobasa atau pa- Tidak 1Calicivirid,ie Virus polio sangan kilobasa TidakTogaviridae Virus Norwalk ss(-t-)RNA Ya %Flaviviridae Virus rubella ssWRNA 7,2-8,4 YaCoronaviridae Virus demam kuning ss(+)RNA 8 Ya •Tidak diketahuiRhabdoviridae , Virus-virus korona ss(-i-)RNA 12 Ya HFiloviridae Virus rabies ss(-f)RNA 10 Ya HParamyxoviridae Virus Marburg ss(-)RNA 16-21 Ya HOrthomyxoviridae Virus campak ss(-)RNA 13-16 Ya H Virus-virus influenza ss(-)RNA 13 HBunyaviridae 8 segmen 16-20 Ya Virus ensefalitis 14 HAren,aviridae Kalifornia ss(-)RNA' Ya 3 segmen sirku- 13-21 HReovirid,ae Virus koriomeningitis Tidak limfositik lerss(-)RNA 10-14 1-kapsid ' ' \" W f f ^Retioviridae 2 segmen sirku- Ya Rotavirus 16-27 H-nukleokapsid lerss(-)RNA (mungkin) HIV-1 10-12 segmen 3-9 Tidak diketahui dsRNA' 2 segmen ss(-i-)RNA identikHepadnaviridae Virus hepatitis B dsDNA dengan 3 Ya 1 bagian-bagian ssParvoviridae Parvovirus inanusia B-19 5 Tidak 1 j|MH||Papovaviridae Virus J C ss(-l-) atau (-) D N A 5-S TidakAdenoviridae Adenovirus manusia dsDNA sirkuler 36-38 Tidak I1 '^i^mHerpesviridae Virus herpes simpleks dsDNA 120-200 YaPoxviridae Virus vaksinia dsDNA 130-280 'I'a dsDNA dengan& Kompleks J jj ujung tertutupi secara kovaleti' Inlluenza C = 7 segmen^ Reovirus. orbivirus =: 10 segmen; rotavirus - 11 segmen; Virus demam kutu Kolorado - 12 segmenK E T E R A N G A N : ds = bemntai ganda; ss - beruntai tunggal; (+)sensasi pesan; (-) anti-sensasi pesan; 1 = ikosahedral; H = helikalS U M B E R ; FA Murphy, DW Kingsbury, dalam B N Fields, DM Knipe itds.),fields' Virology, New York, Raven Press, 1990.dan a s a m n u k l e a t s a n g a t b e r l a w a n a n d e n g a n i n t e r a k s i l o n g g a r d a l a m Klasifikasi selanjutnya menekankan pada sifat patogenaik, tropismevirus dengan simeri ikosahedral dan menimbulkan ketidakleluasaan organ spesifik (mis., enterovirus), atau karakteristikaepidemiologikyang berbeda untuk pembentukan virus. (mis., arbovirus). Klasifikasi virus saat ini didasarkan pada kombinasi faktor genaetik, fisikokimia, danbiologik. Hal ini Banyak virus mempunyai amplop di sekeliling nukleokapsid. mencakup jenis dan struktur asam nukleat virus; sifat ultrastrukturAmplop virus terdiri dari protein spesifik virus dan lipid serta virion, termasuk ukuran, jenis simetri kapsid, komposisi kapsid;karbohidrat yang berasal dari membran sel pejamu. K o m p o n e n sel dan adaatau tidak adanya amplop; demikian juga strategi yangpejamu ditambahkan bila tunas virus melewati membran inti sel digunakan oleh virus untuk replikasi genaom. Kepercayaan padapejamu, retikulum endoplasma, aparatus Golgi, atau membran kriteria morfologi sering berarti bahwa pemeriksaan mikroskopsiroplasma. Virus yang berbeda menggunakan tipe membran sel elektron memberikan informasiyang cukup untuk menentukan baikpejamu yang berbeda untuk pertunasan. Faktor yang menentukan famili maupun genaus virus tersebut. Subdivisi di dalam kelompokspesifisitas ini masih belum dimengerti secara lengkap. Dalam taksonomik virus utama dapat didasarkan pada gambaranbeberapa kasus, protein amplop virus spesifik dapat meliputi matriks imunoiogik, sijppatologik, patogenaetik, atau epidemiologik.p r o t e i n (M protein), y a n g m e m b a t a s i s i s i d a l a m a m p l o p d a n Penggunaan teknik rekombinan D N A akan membutuhkan revisiberhubungan dengan nukleokapsid. Glikoprotein virus spesifik dari klasifikasi ini yang didasarkan pada derajat keterhubunganm e n o n j o l d a r i p e r m u k a a n l u a r a m p l o p ( m i s . , \"spilce\") dan p a d a genaetik.beberapa kasus dapat mengandung domain hidrofobik, yangmenjangkau lapisan ganda lipid amplop, seperti juga domain REPLIKASI Replikasi m e r u j u k p a d a p r o s e s k e t i k a v i r u sinterna, yang dapat berhubungan dengan protein M . menginfeksi sel-sel yang rentan, reproduksi protein-proteindan P r o t e i n v i r u s , y a n g d i r u j u k s e b a g a i protein struktural a t a u v i r i o n ,dapat membentuk kapsid virus, dapat merupakan komponen utama materi genaomnya, danpembentukan serta pelepasan progenaidari amplop virus, atau dapat berkaitan dengan asam nukleat virus(protein i n t i ) . S e j u m l a h v i r u s m e n g a n d u n g g l i k o p r o t e i n p e r m u k a a n infeksius. Keanekaragaman di antara virus dalam hal struktur dany a n g d a p a t m e n y e b a b k a n a g l u t i n a s i s e l d a r a h m e r a h (hemaggluti-nin) dengan cara berikatan dengan reseptor pada permukaan sel jenis materi genaomik digambarkan oleh sejumlah besar strategidarah merah. Banyak virus mangandung protein dengan aktivitasenzimatik. Dalam banyak kasus, enzim inidibutuhkan untuk sintesis replikatif.m R N A dari polaritas (-F) yang sesuai untuk translasi ke dalam pro-tein atau untuk replikasi genaom virus. Tahap pertama infeksi virus sel sasaran dimulaidengan adsorpsi Klasifikasi paling dini dari virus, hanya didasarkan pada partikel virus dan berakhir jika progenai virus yang infeksius mulaik e m a m p u a n n y a u n t u k m e l e w a t i filter d e n g a n p o r i - p o r i u k u r a n k e c i l . d i b e n t u k . T a h a p i n i s e r i n g d i r u j u k s e b a g a i periode penyamaran (eclipse period) dan d a p a t b e r l a n g s u n g d a r i b e b e r a p a j a m (pikornavirus) sampai lebih dari 72 j a m (beberapa virus herpes). Dari awal pe'riode ini (adsorpsi) sampai akhir (pembentukan progenai virus yang infeksius),ada penurunan dramatik dari jumlah virus infeksius yang dapat ditemukan dari sel yang terganggu.

BAB 141 BIOLOGI VIRUS 867 Poxviridae Herpesviridae oAdenoviridae Papovaviridae Hepadnaviridae Parvoviridae VIRUS-VIRUS DNA CoronaviridaeParamyxoviridae Orttiomyxoviridae Arenaviridae RetroviridaeReoviridae Picornaviridae Calidviridae Togaviridae Bunyaviridae I- -I Flaviridae Rhabdoviridae 100 nm VIRUS-VIRUS RNA G A M B A R 141-1 Struktur virus-virus R N A dan D N A . Adsorpsi t a m p a k n y a m e r u p a k a n s u a t u p r o s e s y a n g p a d a a w a l n y a protein superfamili imunoglobulin (virus polio) (Tabel 141-2).dapat pulih kembali. sebagai akibat dari benturan secara acak antara Bahkan, jika reseptor spesifik tetap belum diketahui, telahvirus dan selsasaran. Diperkirakan bahwa hanya 1 dalam lO'-lO* d i m u n g k i n k a n u n t u k m e n g i d e n t i f i k a s i \"famili\" a t a u k e l a s r e s e p t o rb e n t u r a n t e r s e b u t y a n g m e m b a w a k e i k a t a n (pertelcatan) y a n g l e b i h virus dengan menggunakan penelitian kompetisi pengikatan. Viruserat. Perlekatan dipermudah dengan kondisi p H dan ionik yang dari spesies yang sama tetapi dengan serotipe yang berbeda dapatsesuai, tetapi sebagian besar tidak tergantung pada suhu dan Udak berkompetisi untuk kelas reseptor yang sama (misalnya serotipemembutuhkan energi. Adsorpsi virus k e suatu sel sasaran dapat virus polio 1,2, 3) atau untuk kelas reseptor yang berbeda (mis.,melibatkan pengikatan spesifik dari protein virus kereseptor pada rhinovirus manusia 2 dan 14). Virus-virus dari famili yang berbedapermukaan sel. Struktur virion yang memperantarai perlekatan sel (mis., coxsackievirus B 3 dan adenovirus 2) juga dapat berkompetisitelah diidentifikasiuntuk sejumlah virus. Untuk virus beramplop, untuk kelas reseptor yang sama. Tipe penelitian ikatan ini menunjuk-p r o t e i n p e r l e k a t a n s e l s e c a r a k h a s a d a l a h s a l a h s a t u d a r i \"spilce\" kan bahwa u m u m n y a ada lO* sampai 10'' tempat pengikatan virusyang dimasukkan k e permukaan luar dari amplop virus, seperti (reseptor) pada setiap sel.hemaglutinin ( H A ) virus influenza atau protein gp 120 virusimunodefisiensi manusia (HIV). Untuk beberapa virus beramplop, Sekali terjadi perlekatan, seluruh virion atau suatu substrukturseperti virus herpes dan virus vaksinia, perlekatannya diperantarai yang mengandung genaom virus, dan setiap polimerase virion yangoleh beberapa protein yang bekerja bersama. Pada virus yang tak dibutuhkan untuk transkripsi awalnya harus ditranslokasikanberamplop, polipeptida permukaan, seperti protein serat dari adeno- melintasi membran plasma dari sel. Kecepatan penetrasi bervariasivirus dan protein hemagglutinin (CTI)reovirus, sering berfungsi tergantung pada sifat virus, jenis sel yang terinfeksi, dan faktorsebagai protein pelekat. lingkungan, misalnya suhu. Beberapa virus tak beramplop seperti virus polio dan reovirus mengalami proses endositosis yang Sifat sebenarnya dari reseptor seluler untuk virus binatang hanya diperantarai oleh reseptor (viropexis) dan tampak dalam sitoplasmadiketahui dalam beberapa kasus spesifik. D i antara yang dianggap di dalam vesikel endositik. Virus tak beramplop lainnyajuga mampusebagai reseptor permukaan sel untuk virus adalah residu asam sialat menyeberangi membran plasma secara langsung dan tampak bebas(virus influenza), reseptor faktor pertumbuhan epidermal (virus dalam sitoplasma tanpa memasuki vesikel endositik.vaksinia), antigen limfosit C D 4 (HIV), reseptor komplemen C R 2(virus Epstein-Barr),molekul adhesi interseluler I C A M - 1 (rhinovi- Virus beramplop juga menggunakan sekurang-kurangnya duarus manusia 14), heparan sulfat (virus herpes simpleks), dan suatu strategi untuk penetrasi. Yang pertama sebagai contoh diperlihatkan o l e h v i r u s H u t a n S e m l i k i ( S F V , S e m l i k i Forest v i r u s ) . S e m l i k i Forest

868 BAGIAN ENAM PENYAKIT INFEKSITABEL 141-2 Reseptor virus putatif polimerase R N Ayang disandi, mensintesis suatu R N A komplementer dengan menggunakan R N A genaomik sebagaiVirus Reseptor : cetakan. Sebaliknya, R N A yang baru disintesis berfungsi sebagaiSitomegalovirus cetakan untuk sintesis R N A genaomik lebih banyak.Ekovirus 1 Beta-2-mikroglobulin/MHCVirus leukemia murin ekotropik Integrin V L A - 2 Virus yang mengandung R N A tersegmentasi atau R N A linear y*, transporter asam amino m e n g h a s i l k a n m R N A y a n g u n i k u n t u k riap-tiap p r o t e i n v i r u sVirus ensefalomiokatdilis daripada molekul m R N A besar tunggal. Suatu enzim transkriptaseVirus Epstein-BatT membran yang terkandung dalam virion (polimerase virion) diperiukan untukVirus herpes simpleks Glikoforin A (SDM) menghasilkan m R N A untuk R N A genaomik. Adanya m R N AK o r o n a v i r u s manusia 229E Reseptor C3d (CR2)(CD21) multipel memungkinkan pengaturan jumlah tiap-tiap protein yangVirus imunodefisiensi manusia Proteoglikan heparan sulfat disintesis. Suatu regio tunggal dari R N A genaomik mungkinRhinovirus manusia 14 Aminopeptidase N manusia mempunyai bingkai pembacaan muhipel, yang pada gilirannyaV i r u s influenza C D 4 (antigen T4) ditranslasikan menjadi m R N A yang unik, yang kemudian ICAM-1 (CD54) diterjemahkan menjadi protein-protein yang berbeda. (ss)RNAVirus yang meningkatkan laktat Glikoforin A (SDM) beruntai tunggal genaomik (-)direplikasi melalui (-i-)ssRNA dehidrogenase Asam sialat intermedia, yang kemudian berfungsi sebagai cetakan untuk la mensintesis lebih banyak R N A genaomik (-)ss.Virus hepatitis tikusVirits polio Glikoprotein famili C E A Reovirus mengandung suatu polimerase R N A yang tergantungVirus rabies Protein superfamili imunoglobulin pada R N A yang merekam (+) s s R N A dari untai (-) tiap-tiap segmenReovirus tipe 3 (Dearing) Reseptor asetilkolin (ds)RNA beruntai ganda. (-i-)ssRNAinikeluar dari inti virus melalui Glikoforin A (SDM), residu asam s u a t u t e r o w o n g a n d a l a m spike i n t i d a n b e r f u n g s i s e b a g a i m R N AVirus Hutan Setidiki untuk translasi menjadi protein virus. Polimerase R N A virus jugaVirus Sendai sialat mensintesis (-i-)ssRNA,yang kemudian berfungsi sebagai cetakanVirus Sindbis H L A , antigen H-2 untuk benang komplementer (-) selama replikasi genaom virus.SV40 Asam sialatVirus vaksinia Reseptor laminin Retrovirus menggunakan suatu strategi replikasi yang unik. M H C kelas I (-F)ssRNa virus berfungsi sebagai cetakan untuk virion polimeraseVirus stomatitis vesikularis Reseptor faktor pertumbuhan D N A yang tergantung pada R N A (transkriptase pembalik) dan trans- fer R N A primer (tRNA). Suatu salinan s s R N A dihasilkan, yang epidermal pada awalnya adalah hidrogena yang berikatan pada (-i-jssRNA Fosfolipid atau glikolipid k o m p l e m e n t e r n y a . S u a t u ribonuklease y a n g d i s a n d i s e c a r a v i r u s mencerna ssRNA, dan suatu untai D N A komplementer disintesis.virus, s u a t u t o g a v i r u s , b e r i k a t a n p a d a r e s e p t o r p e r m u k a a n s e l Kemudian, d s D N A diintegrasikan k e dalam D N A kromosomalspesifik, yang kemudian beragregasi pada tempat yang berbeda- dalam nukleus selpejamu. Transkripsi D N A virus terintegrasi inib e d a p a d a m e m b r a n p l a s m a (lubang-lubang beriapis) d a n berada dibawah kendali transkriptase sel pejamu.diinternalisasikan oleh endositosis yang diperantarai oleh reseptorSemliki Forest virus s e l a n j u t n y a t a m p a k d i d a l a m v e s i k e l b e r i a p i s Virus-virus D N A seperti papovavirus, adenovirus, dan virusklathrin d i dalam sitoplasma sel. Fusi d iantara amplop virusdan herpes menggunakan strategi replikatif dimana transkripsi dari D N Amembran endosomal menyebabkan pelepasan dari nukleokapsid virus menjadi m R N A terjadi dalam nukleus selpejamu danvirus kedalam sitoplasma. Mekanisme kedua untuk penetrasi virus tergantung pada enzim-enzim sel pejamu. m R N A virus menyandiberamplop terlihat pada paramiksovirus (mis., Sendai). Amplop suatu polimerase D N A yang mereplikasi D N A virus. Sintesis pro-virus berfusi secara langsung dengan membran plasma sel, dan tein terjadi dalam suatu rangkaian tahapan serial dimana proteinnukleokapsid virus dilepaskan bebas kedalam sitoplasma. pertama (awal) yang disintesis termasuk protein regulatorius dan protein yang terlibat dalam replikasi D N A . Protein struktural dari Pelepasan lapisan a d a l a h p r o s e s p e m b u a n g a n a t a u b a g i a n virus disintesis selanjutnya.disagregasi atau semua kapsid protein virus dalam persiapan untuktranskripsi dan translasi dari genaom virus. Dalam banyak kejadian, Virus poks adalah virus binatang paling rumit yang diketahui,penetrasi danpelepasan lapisan merupakan bagian dari proses dan siklus replikatifnyakompleks secara konsisten. Semua langkahtunggal. Beberapa virus pikorna, sebagai contoh, terlihat mengalami awal dalam transkripsi dan translasi tampaknya terjadi dalamsuatu perubahan dalam struktur dan integritas kapsid dan hilangnya sitoplasma selpejamu; jadi virus harus mengandung pohmeraseprotein interna ketika virus tersebut ditranslokasikan melewati RNA-nya (yang tergantung pada D N A ) sendiri untuk memulaimembran plasma. Perubahan struktural yang berkaitan dengan transkripsi. Replikasi, transkripsi, dan selanjutnya pembentukanhilangnya protein dapat mempermudah masuknya R N A virus k e virus, semuanya terjadi pada \"pabrik\" yang dimulai dalam virusdidalam sitoplasma. dalam sitoplasma selpejamu. Kelompok selanjutnya dari protein spesifik virus dapat dideteksi dalam selyang terinfeksi. Protein Virus takberamplop yang memasuki endosom, seperti adeno- a w a l t e r m a s u k s e j u m l a h e n z i m ( m i s . , p o l i m e r a s e D N A d a n rimidinvirus, dapat menginduksi fusi dari lisosom dengan endosom dan kinase), demikian juga beberapa protein struktural. Bila infeksikapsidnya terbuang oleh enzim lisosomal. Dalam kasus reovirus, berianjut, replikasi D N A dimulai,sintesis dari protein nonstrukturalprotease intraendosomal selanjutnya membuang tiga protein kapsid dini berhenti, dansintesis protein lanjut dimulai. Banyak proteinterluar untuk menghasilkan suatu \"partikel subvirus yang infeksius\". lanjut merupakan protein struktural;protein lanjut lainnya termasukProses proteolitikselanjutnya pada suatu \"partikel inti\" membawa enzim danprotein yang mungkin berperanan dalam pembentukanke aktivasi trankriptase virus. Pelepasan lapisan dari virus poks, virus.seperti virus vaksinia, mungkin memerlukan protein pelepas lapisanyang dunduksi oleh virus dengan aktivitas seperti tripsin. Bila replikasi genaom virus dan sintesis protein virus telah lengkap, virion yang utuh kemudian harus dibentuk dan dilepaskan S e j u m l a h s t r a t e g i t e l a h t e r l i b a t u n t u k transkripsi d a r i g e n a o m dari sel pejamu. Pembentukan virus t a kberamplop danv i r u s m e n j a d i m R N A d a n translasi m R N A m e n j a d i p r o t e i n . S a l a h nukleokapsid dari virus beramplop tampak sering beriangsungsatu pendekatan bagi virus-virus untuk mengandung m R N A adalah dalam cara mirip kristalisasi yang tergantung pada pembentukantranslasi menjadi prekursor poliprotein besar, yang kemudian kapsomer virus sendiri.dipecah untuk menghasilkan berbagai protein virion (mis., dalamvirus pikorna). Dalam kasus virus pikorna danvirus toga, suatu

BAB 141 BIOLOGI VIRUS 869 Pada kebanyakan kasus, virion takberamplop menumpuk di dan virus hepatitis B semuanya dapat secara vertikal menimbulkandalam selyang terinfeksi dandilepaskan bersamaan jika sel penularan infeksi kongenaital.mengalami lisis. Peristiwa yang m e m b a w a ke pemecahan sel adalahinhibisi dari sintesis protein, hpid, dan asam nukleat dari sel pejamu; Usia dan latar belakang genaedk pejamu dapat mempunyaidisorganisasi dari sitoskeleton selpejamu; danperubahan dari implikasi penting untuk hasil infeksi virus. Neonatus, sebagaistruktur membran sel pejamu. Terputusnya membran dapat contoh, terutama rentan terhadap infeksi virus herpes simplexmenimbulkan peningkatan permeabilitas sel danpelepasan enzim diseminata. Sebaliknya, banyak penyakit eksantematosa, infeksiproteolirik dari lisosom. Kegagalan untuk mengisi lagi substrat virus polio daninfeksi virus Epstein-Barr secara khas lebih beratmolekul kaya energi, menghambat fungsi dari pompa transpor ion p a d a i n d i v i d u u s i a l a n j u t d a r i p a d a a n a k - a n a k . P a d a rikus, g e n adan mengganggu transpor nutrien penting dan produk sisa seluler spesifik dapat membantu menentukan kerentanan terhadap infeksi virus tertentu. Gena ini dapat berrindak melalui efek pada sistem Virus beramplop secara khas dilepaskan dari selterinfeksi imun, produksi interferon, atau reseptor virus. Status nutrisi pejamumelalui pertunasan. Proses ini m u n g k i n letal bagi sel. D a l a m semua yang tidak adekuat dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksikasus, protein virus spesifik dimasukkan k edalam membran sel seperti campak, kemungkinan dengan menekan imunitas selulerpejamu dengan cara yang membangun kembali membran dengan Pejamu juga dapat mempengaruhi infeksi virus dalam cara yangmengganri beberapa komponen protein normalnya. Kapsid virus masih belum dimengerri dengan baik. Stres dapat mencetuskankemudian mungkin berikatan pada matrik protein virus spesifik yang herpes labialis rekuren. Latihan berat mungkin mempunyai efekmelapisi sisi sitoplasmik dari bercak membran yang berubah ini. samping dalam perjalanan polio.Dalam kasus virus beramplop terkecil, togavirus, kapsid berikatanpada domain intrasitoplasmik dari protein virus yang dimasukkan I n f e k s i v i r u s d i m u l a i d e n g a n masuknya v i r u s k e d a l a m p e j a m u ,dalam membran sel pejamu daripada ke matriks protein. yang dapat terjadi melalui sejumlah jalur Stratum k o m e u m kulit menyediakan sawar (barrier) fisis dan biologik terhadap masuknya Pelepasan virus beramplop dantakberamplop tertentu terjadi vims. Beberapa vims dapat mengatasi sawar kulit secara langsungsecara istimewa dari permukaan khusus jenis sel terpolarisasi diinokulasikan melalui gigitan serangga atau binatang atau alat-tertentu misalnya sel epitel. D a l a m kasus virus beramplop, insersi alat mekanis misalnya jarum. Virus yang ditularkan melaluiselektif dari glikoprotein amplop kedalam membran sel apikal atau artropoda secara langsung diinokulasikan k e dalam aliran darahbasolateral mendahului pelepasan polarisasi. Penelitian saat ini saat sengkenit yang terinfeksi atau n y a m u k menggigit pejamu. V i -menunjukkan bahwa urutan asam amino spesifik didalam protein ms rabies danvirus herpes simiae (vims monyet B ) memasukiamplop virus m u n g k i n menentukan insersinya pada permukaan sel jaringan setelah gigitan binatang. Inokulasi iatrogenaik memungkin-tertentu. Mekanisme yang bertanggung jawab untuk pelepasan kan masuknya sejumlah besar virus. Virus hepatitis B ,polarisasi virus tak beramplop masih belum ditentukan. Pelepasan sitomegalovims, dan H I V - 1 semuanya m u n g k i n ada dalam produkpolarisasi mungkin mempunyai implikasi penting untuk darah yang digunakan untuk transfusi. Vaksinasi parenteral yangpatogenaesis. Pelepasan virus pada permukaan apikal dapat menggunakan vims hidup yang dilemahkan merupakan kategorimempermudah penyebaran lokal dari infeksi, sedangkan pelepasan lain dari inokulasi iatrogenaik.pada permukaan basolateral dapat mempermudah invasi sistemik. Sejumlah besar vims memasuki pejamu menyeberangi sawar PATOGENESIS T a n d a d a n g e j a l a p e n y a k i t a d a l a h h a s i l mukosa dalam saluran pernapasan danpencernaan. Infeksikulminasi suatu rangkaian interaksi antara virus danpejamu. Satu pernapasan dapat ditularkan melalui percikan ludah, sekresi nasal,virus pertama-tama harus mampu memasuki pejamu, kemudian atau saliva. Bila virus masuk melaluijalur pernapasan atau enterik,mengalami suatu periode replikasi primer dalam populasi sel pejamu maka virus hams bisa mengatasi rangkaian hebat dari pertahananyang rentan, diikuti oleh penyebaran ke jaringan sasaran akhirnya. pejamu. D i dalam paru, pertahanan imunoiogik meliputi IgASekali virus telah mencapai organ sasarannya, virus kemudian sekretorius, sel pembunuh alami ( N K , natural killer), dan makrofag.menginfeksi dansecara sukses bereplikasi dalam populasi sel Glikoprotein nonspesifik penghambat virus adadalam mukuspejamu yang rentan. Hasil langkah terakhir ini mungkin adalah trakeobronkial. Sel epitel pemapasan bersilia secara terus menemsinfeksi produktif dengan atau tanda cedera sel, infeksi laten, atau membuang lendir mukus dari saluran pernapasan bagian bawah.infeksi persisten. Untuk menularkan virus yang infeksius ke pejamu Lingkungan asam yang keras dari lambung, menginaktifkan vims-selanjutnya, virus harus berhasil menghindari atau mengatasi vims yang labil dalam asam seperti rhinovims. Garam empedu,respons i m u n pejamu dan berbagai variasi mekanisme pertahanan yang ada dalam lumen usus kecil, dapat menghancurkan amploppejamu lainnya. Sejumlah besar replikasi virus dapat terjadi sebelum lipid dari banyak virus dan dapat menyebabkan fakta bahwa jalandapat dideteksinya setiap tanda atau gejala penyakit klinis. \"Periode masuk melalui jalur gastrointestinalis sangat terbatas pada virusinkubasi\" ini dapat bervariasi dari beberapa hari (mis., influenza) tak beramplop. E n z i m proteolitikdan I g A sekretorius menimbulkansampai beberapa minggu (mis., campak, varisela) sampai beberapa pertahanan antivims dari pejamu dalam saluran pencernaan. Pro-bulan (mis., rabies, hepariris) sampai beberapa tahun (mis., virus- tein kapsid virus spesifik dapat memungkinkan beberapa virusvirus lambat). bertahan dari pencernaan proteolitik dalam usus.Kebanyakan penyakit virus timbul dari pemajanan terhadap virus Untuk beberapa vims enterik, perjalanan melewati sawar mukosa dari usus, diperantarai oleh populasi spesifik dari sel di atas bercake k s o g e n a . N a m u n , d a l a m b e b e r a p a k a s u s , p e n y a k i t rimbul d a r i P e y e r , y a n g d i k e t a h u i s e b a g a i sel l i p a t a n m i k r o (M). S e l - s e l i n i , dan kemungkinan analognya dalam jaringan limfoid bronkial,reaktivasi virus endogena yang laten d idalam sel pejamu spesifik. mempermudah transpor dari beberapa vims, termasuk reovirus dan virus poho, k epermukaan abluminal dari usus kecil.Contoh infeksi yang disebabkan oleh reaktivasi virus endogena Penularan venereal (melalui hubungan seksual) dengan jalanadalah cacar ular (herpes zoster), lekoensefalopari multifokal masuk melewati mukosa genaitourinarius atau mukosa rektal t a m p a k n y a p e n t i n g u n t u k v i r u s h e r p e s s i m p l e x tipe 2 , s i t o m e g a l o -progresif (papovavirus J C atau B K ) , herpes labial dan genaital vims, virus hepatitis B dan H I V - 1 .rekuren (herpes simplex), dan beberapa jenis infeksi sitomegalovirus Untuk beberapa vims, proses masuknya vims, replikasi primer, dan tropisme jaringan, semuanya terjadi pada tempat anatomi yang(CMV). sama. Contoh jenjs penyakit virus ini adalah infeksi saluran pernapasan bagian atas dan bawah yang disebabkan oleh rhino-Pada mayoritas kasus, penularan penyakit virus terjadi di antaraa n g g o t a p o p u l a s i p e j a m u y a n g r e n t a n (penyebaran horizontal).Penyebaran v e r t i k a l dan i n f e k s i t e r j a d i j i k a j a n i n m e n j a d i t e r i n f e k s ii n utero m e l a l u i v i r u s y a n g d i b a w a d a l a m t u r u n a n s e l b e n i h , v i r u smenginfeksi plasenta, atau virus dalam jalan lahir ibu. H I V , virusrubella, sitomegalovirus, virus herpes simplex, virus varisela-zoster.



BAB 141 BIOLOGI VIRUS fillmembutuhkan antibodi. Sitotoksisitas N Kyang disediakan oleh metilasi m R N A dan karena itu mengganggu sintesis protein virus.salah satu pertahanan pejamu terdini melawan infeksi virus (aktivitas Sebagai tambahan kerja ini,perubahan dalam antigen permukaanpuncak pada 2-3 hari) dan mendahului timbulnya antibodi (7hari), sel sasaran menimbulkan peningkatan ekspresi antigen histo-l i m f o s i t T s i t o t o k s i k ( C T L , cytotoxic T lymphocytes), d a n kompatibilitas kelas Idan II. Interferonjuga meningkatkan aktivitash i p e r s e n s i t i v i t a s t i p e l a m b a t ( D T H , delayed-type hypersensitivity). sel N K , C T L ,dan sel yang terlibat dalam reaksi A D C C . KepentinganSel N Kyang diaktivasi telah diidentifikasi dalam infeksi virus relatif dari tiap-tiap aktivitas inidalam membentuk keadaan antivirusmanusia yang disebabkan oleh sitomegalovirus, virus Epstein-Barr, yang diinduksi oleh interferon masih belum ditentukan.virus campak, danvirus parotitis. Imunopatologi yang diinduksi oleh virus V i m s d a p a t Lisis yang tergantung antibodi dari sel-sel terinfeksi dapat terjadi bergabung dengan antibodi virus spesifik untuk menghasilkanmelalui sitotoksisitas yang diperantari seldan tergantung pada kompleks imun yang bersirkulasi yang mungkin terlibat dalama n t i b o d i ( A D C C , antibody dependent cell-mediated cytotoxicity). imunopatogenaesis. Perangsangan virus dari limfosit B dapalDalam reaksi A D C C , antibodi spesifik virus yang berikatan ke an- menimbulkan produksi dari antibodi poliklonal terhadap antigentigen pada sel yang terinfeksi berinteraksi dengan reseptor Fc untuk yang tidak berkaitan dengan v i m s menyerang. Virus juga dapatIgG pada permukaan leukosit, daninteraksi ini menimbulkan menginduksi antibodi reaksi silang terhadap struktur pejamu nor-aktivasi dari leukosit-leukositinidan selanjutnya mereka membunuh mal yang mengandung regio antigenik yang sesuai dengan yangsel sasaran. d i m i l i k i v i r u s [mimikri (peniruan) molekuler]. J e n i s - j e n i s a n t i b o d i ini juga membawa ke pembentukan kompleks imun. Kompleks imun Lisis dari sel terinfeksi yang diperantarai oleh C T L secara khas dapat menjadi terjebak dalam membrana basalis pada berbagaiadalah histokompatibilitas antigen-terbatas kelas I , meskipun tempat, termasuk kulit, ginjal, pleksus koroideus, dan dindingcontoh C T L terbatas-kelas I Itelah digambarkan. C T L harus p e m b u l u h d a r a h . K o m p l e k s i m u n i n i timbul d a l a m c e d e r a j a r i n g a ndiakhvasi oleh antigen yang disajikan oleh makrofag atau sel-sel dengan menarik dan mengaktivasi berbagai mediator peradangan.penyaji antigen lainnya (APC). Sifat epitop spesifik diekspresikanpada permukaan sel terinfeksi yang dikenal oleh C T L dan dijabarkan Autoantibodi yang diproduksi oleh infeksi virus juga dapatuntuk beberapa virus, misalnya influenza. Berlawanan dengan timbul dalam cedera jaringan langsung. Autoantibodi terhadapspesifisitas antibodi penetral, yang secara khas mengenai epitop limfosit, trombosit, otot polos, filamen intermedia, imunoglobulin.pada protein permukaan virus utuh, C T L mengenai antigen yang d a n p r o t e i n d a s a r m i e l i n b i a s a n y a s e m e n t a r a d a n titernya r e n d a h .disajikan sebagai peptida pendek yang berasal dari permukaan virus Antibodi-anribodi ini dapat timbul dari berbagai mekanisme,dan proteinint^rnal. Jalur tempat peptida-peptida ini diproses, termasuk (1)inkorporasi antigen pejamu, (2)perubahan yangterhhat pada permukaan sel yang terinfeksi, dan berinteraksi dengan diinduksi oleh virus dalam sistem pengaturan imun, (3) reaktivitasantigen kompleks histokompatibilitas mayor (MHC), merupakan silang antara antigen virus dan struktur sel pejamu normal (mimikrisubjek penelihan aktif molekuler), dan (4) elisitasi antibodi anti-idiotipik yang merangsang reseptor sel pejamu. Interferon L e u k o s i t m e n g h a s i l k a n l e b i h d a r i s e l u s i n i n t e r -feron alfa (\"leukosit\") yang merupakan sekitar 77persen homolog EPIDEMIOLOGI E p i d e m i o l o g i v i r u s m e n c a k u p p e n e l i t i a nurutan asam amino. Interferon beta (\"fibroblas\") diproduksi oleh penyebab, distribusi, frekuensi, jenis penularan, dan penyebaranfibroblas dan sel epitel dan mempunyai homologi 30 persen terhadap penyakit virus. Enumerasi akurat insidensi dan prevalensi penyakitinterferon-a. Baik interferon-a dan interferon-/? bersifat stabil dalam v i m s a d a l a h a s p e k e p i d e m i o l o g i y a n g p e n t i n g . Insidensi d a p a tsuasana asam (pH = 2 )dan relatif resisten terhadap panas. Inter- d i j a b a r k a n s e b a g a i j u m l a h k a s u s baru p e n y a k i t t e r t e n t u y a n g timbulferon-y (\"imun\") diproduksi oleh limfosit yang disensitisasi dan s e l a m a p e r i o d e w a k t u t e r t e n t u , d a n prevalensi a d a l a h j u m l a h totalyang tak disensitisasi, mempunyai sifat fisikokimia yang berbeda k a s u s . S e r i n g b e r m a n f a a t u n t u k m e r u j u k p a d a angka i n s i d e n s i a t a udan penginduksi yang berbeda, danmenggunakan reseptor seluler prevalensi melalui ukuran populasi total yang berisiko. Istilah sepertiyang berbeda dari interferon-a dan-)3. Gena yang menyandi inter- epidemik dzn ledakan; KLB, kejadian luar biasa s i f a t n y a t i d a k t e t a pferon terietak pada kromosom manusia 9 ( adan/3) dan 12 (y). dan secara sederhana mengindikasikan bahwa jumlah kasus yang terjadi lebih besar daripada yang diharapkan dari suatu penyakit Interferon dapat diinduksi oleh virus-virus aktif dan inaktif tertentu yang telah terjadi dalam populasi spesifik, lokasi geografimelalui dsRNA, dan melalui sejumlah komponen lainnya. Jumlah atau periode waktu.interferon yang diproduksi mungkin bervariasi di antara virus yangberbeda. Semua interferon mempunyai aktivitas spesifik yang sangat Adanya penyakit virus akut mengindikasikan bahwa suatutinggi dan u m u m n y a paling aktif dalam sel dari spesies tempat pejamu terinfeksi telah berkontak dengan individu yang rentan dimereka diinduksi (\"spesifik-spesies\"), diperkirakan karena variasi bawah keadaan yang memungkinkan penularan agena vims tertentu.dalam sifat reseptor interferon. Produksi interferon tampaknya Interval waktu antara pemajanan terhadap suatu virus danmelibatkan derepresi gena seluler yang diinduksi oleh adanya asam perkembangan tanda serta gejala dari penyakit, dijabarkan sebagainukleat virus dalam sitoplasma selpejamu. Ini timbul dalam masa inkubasi d a n d a p a t b e r v a r i a s i d a r i b e b e r a p a h a r i ( m i s . i n f l u -produksi cepat dari m R N A untuk interferon dan sintesis interferon enza) sampai bertahun-tahun (penyakit virus lambat). Infeksi virusselanjutnya. tidak selalu menimbulkan penyakit klinis yang jelas. Persentase individu yang terinfeksi yang mengalami penyakit nyata berkisar Interferon yang baru diproduksi dilepaskan ke dalam cairan dari 100 persen (mis. rabies, campak) sampai 0 persen ( B K , papova-ekstraseluler dan kemudian berikatan pada reseptor spesifik pada vims JC). Dalam kebanyakan kasus, penyakit simtomatik kurangsel-sel yang berdekatan. Gena yang menyandi reseptor glikoprotein u m u m pada anak dibandingkan pada orang dewasa (misalnyauntuk interferon-a daninterferon-/3 berada pada kromosom mononukleosis virus Epstein-Barr, poliomielitis paralitik, virusmanusia 21,dan yang untuk interferon-)'berada pada kromosom 6. hepatitis A ) .Pengikatan interferon pada reseptornya menimbulkan variasikompleks dari peristiwa selanjutnya. Suatu protein kinase disintesis Penularan virus dari pejamu yang terinfeksi terhadap individudan memfosforilasi dimulainya sintesis faktor protein (elFp, yang rentan dapat mengambil bentuk berbagai macam. Penularanmenimbulkan penghambatan pembentukan kompleks awal dan di orang k e orang dapat terjadi dari individu yang sakit secara akut,sini sintesis protein virus. Suatu 2,5-oligoisoadenilat sintetase yang dari karier kronik, atau dari ibu k ebayi. Metode penyebaran dapatdiinduksi, menghasilkan 2,5-oligoadenilat, yang pada gilirannya melibatkan aerosol respiratorius, kontaminasi fekal-oral, kontakmengaktifkan ribonuklease seluler (RNase L ) yang membelah seksual, atau inokulasi langsung melaluijarum yang terinfeksi ataum R N A virus. Penghambatan reaksi metiltransferase menurunkan produk-produk darah.



BAB 141 BIOLOGI VIRUS 873ovirus. Kultur sel diperiksa untuk lisis sel dan vakuolisasi. Adanya antikoagulan dan diawetkan dan memungkinkan untuk membeku.sinsitia menunjukkan virus herpes simpleks, virus sinsitial Serum harus dipisahkan dan disimpan secara beku. Sejumlah jenispernapasan (RSV), virus campak, atau virus parohtis. Sitomegali antibodi yang berbeda, termasuk antibodi penetral (N), fiksasiterlihat dengan virus herpes simpleks, virus varisela-zoster ( V Z V ) , komplemen (CF), danpenghambat hemaglutinasi (HI), secara ru-dan sitomegalovirus. Deteksi badan inklusi ditambahkan dengan tin diassay. P e r j a l a n a n w a k t u r e s p o n s a n t i b o d i - a n t i b o d i i n i d a npenggunaan Giemsa atau pulasan lainnya. Pulasan imunositokimia sensitivitas serta spesifisitasnya sangat berbeda.kultur sel untuk mendeteksi antigen virus menggunakan fluoresensiatau bantuan antibodi antivirus spesifik yang terkonjugasi pada Analisis enzim terbatas dari virus-virus genaom D N A (mis., virusenzim dalam deteksi dan indentifikasi banyak virus. Beberapa virus herpes simpleks, vieus varisela-zoster, sitomegalovirus) dancapmenghasilkan efek sitopatik yang minimal atau tidak terdeteksi. jari oligonukleotida dari genaom pembelahan T , ribonuklease vi-Ortovirus dan paramiksovirus (influenza, parainfluenza, campak, rus R N A (mis. virus influenza, enterovirus dengue) bermanfaatparotitis) dapat dideteksi dengan kemampuan kultur yang terinfeksi dalam penelitian epidemiologik dan dalam menentukan asai dariu n t u k m e n g a b s o r p s i s e l d a r a h m e r a h t e r t e n t u (liemadsorpsi). I n f e k s i tipe t e r t e n t u d a r i i s o l a t v i r u s . H i b r i d i s a s i i n s i t u d a n t e k n i k r e a k s idengan virus rubella dapat dideteksi dengan kemampuan kultur yang rantai polimerase dapat memungkinkan deteksi bahkan salinanterinfeksi untuk menghambat efek sitopatik yang diproduksi oleh tunggal dari genaom virus dalam contoh jaringan atau sel-sel dariinfeksi dengan tantangan virus sekunder (interferensi). cairan tubuh. Identifikasi partikel virus atau antigen dalam spesimen jaringan VAKSIN-VAKSIN UNTUK MENCEGAH PENYAKIT VIRUSmenyediakan metode lainnya yang penting dari diagnosis virus. Vaksin yang saat ini tersedia, menggunakan virus yang diinaktivasi,Kerokan kulit dari dasar vesikel dapat diwarnai dengan pulasan virus yang dilemahkan, atau subunit virus untuk menginduksiWright atau Giemsa menurut metode Tzanck untuk membantu imunisasi aktif Vaksin formalin yang diinaktivasi tersedia untukmengidentifikasi virus herpes simpleks atau virus varisela-zoster virus rabies, vims influenza, dan poliovims. Preparat subunit vaksinTeknik yang sebanding dapat membantu mengidentifkasi sel yang yang sangat murni yang mengandung antigen permukaan dari v i -terinfeksi sitomegalovirus dalam sedimen urin atau sel yang rus hepatitis B juga tersedia. Strain yang digunakan dalam vaksinterinfeksi virus campak dalam kerokan dari bercak Koplik. Pada selumh virus influenza yang diinaktivasi, dispesifikasi setiap tahunbeberapa kasus, pemeriksaan spesimen yang dipersiapkan secara oleh F D A . Vaksin ini terdiri dari isolat alami formalin yangtepat menggunakan mikroskop elektron ( E M ) mempunyai nilai diinaktivasi dari vims influenza dan strain campuran yang dirancangdiagnostik; harus adavirus dalam konsentrasi tinggi. Suatu teknik di laboratorium, yang mengandung hemaglutinin dan genakhusus yang mengkonsentrasi virus dalam spesimen dengan neuramidase dari virus-virus influenza yang sekarang sedangmengadsorpsi kelebihan cairan dan garam pada permukaan agar- beredar Sebanyak 6 0sampai 8 0persen individu yang diimunisasiose, dapat m e m u n g k i n k a n p e n d e t e k s i a n m i n i m a l lO\"* p a r t i k e l p e r memperlihatkan pengurangan frekuensi atau keparahan penyakitmililiter (teknik pseudoreplika). Mikroskop elektron dengan mudah influenza. Sindroma Guillain-Barre terjadi dalam 1:100.000membedakan antara virus vaksinia dan virus varisela-zoster dalam individu yang divaksinasi dengan vaksin influenza babi pada tahuncairan vesikuler yang dipulas secara negatif dengan asam 1976-1977, tetapi tidak berkaitan dengan preparat vaksin influ-fosfotungstat dan mungkin digunakan dalam mengidentifikasi virus- enza selanjutnya. Vaksin polio yang dimatikan secara luas digunakanvirus kulit seperti virus papilloma manusia, virus orf, dan virus di Swedia, Finlandia, dan Belanda; digunakan dalam kombinasimoluskum kontagiosum. Penggunaan antisera spesifik untuk dengan vaksin hidup di Denmark; tetapi di Amerika Serikatmengagregasi virus dalam mempersiapkan spesimen feses dicadangkan untuk imunisasi individu imunodefisiensi dan individumempermudah deteksi mikroskop elektron dari rotavirus, virus yang berkontak dengan barang-barang di rumahnya, imunisasihepatihs A, danagena Norwalk. Pemeriksaan mikroskop elektron perempuan hamil; dan imunisasi orangdewasa primer dalam kasusdari spesimen biopsi otot dapat memungkinkan identifikasi dari lain tertentu.ensefalihs herpes simplex, leukoensefalopati multifokal progresif(PML), danpanensefalitis sklerosis subakut. Vaksin virus yang diinaktivasi mempunyai keuntungan dan kerugian dibandingkan vaksin hidup. Tidak adanya virus hidup Deteksi antigen virus spesifik dipermudah dengan teknik m e n i m b u l k a n i m u n i s a s i t a n p a i n f e k s i a k f i f K a r e n a fidak a d a v i r u simunofluoresensi dan imunositokimia. Prosedur-prosedur ini hidup, pembalikan kevirulensi tidak terjadi, meskipun vaksin yangterutama berharga dalam menegakkan diagnosis rabies, infeksi tidak dipersiapkan dengan baik dapat mengandung vims virulenherpes, leukoensefalopati multifokal progresif dan panensefalitis atau kontaminan virus (mis., SV40, virus leukosis avian). Imunitassklerosis subakut dari spesimen biopsi otak; keratitis herpes dari lokal yang efektif tidak berkembang, sehingga individu yangkerokan kornea; virus herpes simpleks, virus varisela-zoster, dan divaksinasi tetap dapat menularkan virus ke komunitas. Dalam kasusinfeksi virus vaksinia kerokan vesikel; virus parainfleunza, virus yangjarang (virus campak, vims sinsitial pernapasan), vaksin yanginfluenza, dan infeksi virus sinsitial pernapasan dari aspirat diinakfivasi telah menimbulkan respons imunoiogik afipik yangnasofaring; infeksi virus hepatitis B dari spesimen biopsi hati;dan justru lebih memperberat daripada mencegah infeksi alamiinfeksi virus demam sengkenit Kolorado dari bekuan darah. selanjutnya.Radioimunoesai dan imunoesai dengan antibodi virus berpasanganpada suatu penunjang padat ( E L I S A ) yang digunakan untuk Vaksin v i m s hidup yang telah dilemahkan, pada saat ini telahmendeteksi antigen virus, telah terbukti bermanfaat dalam diagno- dikembangkan baik dari virus yang dilemahkan secara alami (mis.sis infeksi virus hepatitis A danB , rotavirus, dan adenovirus. p o l i o v i m s fipe 2 s t r a i n 7 1 2 ) m a u p u n d a r i v i m s s e t e l a h p e r j a l a n a n seri dalam sel kultur jaringan atau telur berembrio. Virus yang Deteksi peningkatan titer antibodi empat kali lipat atau lebih perjalanannya telah diseleksi ini mengalami mutasi bila dibanding-terhadap agena virus khusus dalam sera pasien fase akut dan k a n d e n g a n o r a n g t u a fipe l i a r n y a . S e b a g a i c o n t o h , s t r a i n v a k s i nkonvalesen (3 sampai 4 minggu kemudian) biasanya dapat dianggap poliovims tipe 1 berbeda dalam 21 asam amino dari virus orangsebagai diagnostik infeksi akut. Spesimen serum tunggal hanya tua asalnya. Pada beberapa vims vaksin, jumlah terbesar dari mutasik a d a n g b e r m a n f a a t d a l a m d i a g n o s i s v i r u s . T i t e r a n t i b o d i y a n g tinggi terietak dalam gena yang disandi untuk protein permukaan virusterhadap agena yangjarang dalam keadaan klinis khusus atau pola seperfi V P , (polio) atau V j (demam kuning). Namun, dalam kasusyang jelas dari titer antibodi terhadap antigen virus jenis spesifik strain vaksin polio tipe 1, mutasi berperan dalam perlemahan yangdapat menyediakan bukti presumtif dari infeksi akut. Darah untuk tampaknya disebarkan melalui genom virus, termasuk regio 5'serologi harus dikumpulkan dalam tabung gelas yang diberi nonkode. Dalam kasus lainnya (mis. virus parotitis), belum diidenfifikasi penanda yang jelas untuk strain vims vaksin.



BAB 142 KEMOTERAPI ANTIVIRUS 875Namun, penggunaan dari prinsip-prinsip ini terhadap kemoterapi masa depan untuk penggunaan klinis, akan dibicarakan di bawahantivirus dan kemoprofilaksis menyajikan sejumlah masalah yang ini dan diringkaskan dalam Tabel 142-1.unik. AMANTADIN DAN RIMANTADIN A m a n t a d i n ( 1 - a d a m a n - Pertama, senyawa antivirus harus menjalani selektivitas derajat tanamin hidroklorida), suatu senyawa yang berkaitan erat dengantinggi karena sifat biologi virus. Bakteri dapat bereplikasi secara rimantadin (a-metil-l-adamantanmetilamin hidroklorida) adalahekstraseluler dan melibatkan gambaran metabolik serta struktural amin simetris primer dengan aktivitas antivirus yang terbatas padayang berbeda dari sel mamalia. A k a n tetapi, virus harus bereplikasi virus influenza A. Mereka menghambat replikasi virus influenza Asecara intraseluler dansering menggunakan enzim sel pejamu, dengan menghambat pelepasan lapisan virus setelah terjadinyamakromolekul dan organel untuk sintesis partikel virus. Oleh karena infeksi sel melalui interaksi dengan matriks protein M 2 influenza A .itu, keamanan dan keefektivan senyawa antivirus harus mampu Penggantian asam amino tunggal dalam protein M 2 dapatdibedakan dengan derajat hnggi efisiensi di antara fungsi seluler menimbulkan suatu virus yang resisten terhadap amantadin dandan fungsi spesifik virus. Penghambat replikasi virus yang tidak rimantadin.mempunyai selektivitas ini tampaknya terlalu toksik untukpenggunaan klinis. A m a n t a d i n d a n rimantadin t e l a h t e r l i h a t e f e k t i f d a l a m p r o f i l a k s i s influenza A dalam penelifian berskala besar pada orang dewasa K e d u a , k a r e n a s i f a t r e p l i k a s i v i r u s , e v a l u a s i s e n s i t i v i t a s in vitro m u d a d a n d a l a m p e n e l i t i a n y a n g fidak b e g i t u l u a s p a d a a n a k - a n a kdari isolat virus terhadap senyawa antivirus harus dilakukan dalam dan orang tua. D a l a m penelifian tersebut, angka efikasi adalah 55sistem kultur kompleks yang terdiri dari sel hidup (misalnya kultur sampai 80 persen dalam pencegahan penyakit seperti influenza yangjaringan). Hasil sistem pengujian ini bervariasi sangat luas menurut d i p e r h a f i k a n , d a n b a h k a n a n g k a y a n g l e b i h finggi d i l a p o r k a n j i k atipe sel kultur jaringan yang digunakan dan kondisi pengujian. D i dihitung angka serangan virus spesifik. Pemberian senyawa inis a m p i n g i t u , h u b u n g a n t e p a t a n t a r a s e n s i t i v i t a s in vitro d a r i i s o l a t dalam waktu 2 4sampai 72 j a m setelah timbulnya penyakit telahdan hasil terapi antivirus, masih belum bekerja dengan baik untuk menghasilkan pengurangan dari lamanya tanda dan gejala sekitarbanyak infeksi virus. 50 persen bila dibandingkan dengan kelompok yang diterapi dengan plasebo. Efek pada tanda dan gejala penyakit telah teriihat lebih Ketiga, informasi tentang farmakokinetik senyawa antivirus, baik daripada antipiretik-analgesik yang umumnya dipakai. Hanyaterutama dalam keadaan klinis yang bermacam-macam, adalah t e r s e d i a l a p o r a n a n e k d o t a l t e n t a n g e f i k a s i a m a n t a d i n a t a u rimantadinterbatas. terutama jika dibandingkan dengan yang tersedia untuk dalam mencegah terapi komplikasi influenza (mis. pneumonia).antibiotik antibakteri. Untuk senyawa seperti asiklovir, sudahtersedia farmakokinetik yang cukup baik, sedangkan untuk yang A m a n t a d i n d a n rimantadin h a n y a t e r s e d i a d a l a m b e n t u k o r a l d a nlainnya seperti amantadin, masih relarif sedikit informasi yang ada. biasanya diberikan dalam dosis 200 mg/hari untuk orang dewasa,Esai untuk menentukan konsentrasi antivirus, terutama dari moietas diberikan satu atau d u a kali sehari. Tanpa memperfimbangkanakhf di dalam sel, hdak tersedia secara luas. Ada beberapa petunjuk kemiripan strukturalnya, farmakokinetik dua senyawa ini adalahuntuk menyesuaikan kadar dosis untuk memaksimumkan akrivitas b e r b e d a . A m a n t a d i n tidak d i m e t a b o l i s d a n d i e k s k r e s i k a n h a m p i rantivirus dan untuk meminimumkan toksisitas. Oleh karena itu, seluruhnya oleh ginjal, dengan w a k t u paruh 12 sampai 17 j a m danpenggunaan klinis dari senyawa antivirus harus disertai dengan konsentrasi plasma puncak 0,4 ^ g / m L . Rimantadin dimetaboliskewaspadaan terhadap efek samping atau toksisitas yang tidak secara luas menjadi derivat hidroksilasi dan mempunyai waktu paruhdiharapkan. 30 j a m . Hanya 3 0 persen dari dosis yang diberikan secara oral d i t e m u k a n d a l a m u r i n . K a d a r p l a s m a p u n c a k rimantadin a d a l a h Keempat, jelas bahwa sistem pertahanan tubuh yang sangat s e k i t a r s e p a r u h d o s i s a m a n t a d i n , t e t a p i rimantadin d i k o n s e n t r a s i k a nkompleks memainkan peranan penting dalam perjalanan infeksi dalam sekresi respiratorius dalam jumlah yang lebih besar daripadav i r u s . A d a a t a u tidak a d a n y a i m u n i t a s y a n g s u d a h a d a s e b e l u m n y a amantadin. Untuk profilaksis, senyawa harus diberikan setiap haridan kemampuan untuk meningkatkan respons imun seluler atau s e l a m a p e r i o d e risiko ( m i s . m a s a p u n c a k d a r i l e d a k a n ) . U n t u k t e r a p i ,humoral yang terutama merupakan determinan penting dalam hasil amantadin atau rimantadin u m u m n y a diberikan selama 5 sampaidari infeksi virus. Sebagai contoh, \"imunosupresi\" berat dapat 7 hari.menimbulkan infeksi yang memperpanjang replikasi virus yang ada,dan penghambatan replikasi tersebut oleh senyawa antivirus Meskipun senyawa-senyawa ini umumnya ditoleransi denganmungkin bermanfaat. D i sisi lain, jika pertahanan pejamu sangat baik, 5 sampai 10 persen penerima amantadin mengalami efektertekan, seperti pada transplantasi sumsum tulang, terapi antivirus samping ringan sistem saraf pusat, yaitu terutama rasa pusing,mungkin relatif tidak efektif. Keadaan pertahanan pejamu dan kecemasan, insomnia, dankesulitan dalam berkonsentrasi. Efekinteraksinya dengan senyawa antivirus periu dipertimbangkan jika samping ini pulih dengan cepat setelah obat dihenfikan. Dalam dosismenggunakan atau mengevaluasi antivirus. 2 0 0 m g / h a r i , rimantadin p a l i n g b a i k d i t o l e r a n s i d a r i p a d a a m a n t a d i n , dan dalam penelifian berskala besar pada orang dewasa muda, efek Akhirnya, seperti pada antibiotik antibakteri, penggunaan yang sampingnya tidak lebih sering dalam penerima rimantadinoptimal dari senyawa antivirus memeriukan diagnosis yang dibuat dibandingkan penerima plasebo. Kejang dan memburuknya gagalsecara khusus. Untuk beberapa infeksi virus, seperti herpes zoster, jantung kongestif telah dilaporkan pada pasien yang diterapi denganmanifestasi klinisnyademikian khas sehingga diagnosis dapat dibuat amantadin, meskipun hubungan penyebab belum ditemukan. Karenaberdasarkan keadaan klinis saja. U n t u k infeksi virus lainnya, seperti amantadin diekskresikan secara primer oleh ginjal, dosis harusinfluenza A , informasi epidemiologik (mis., ledakan pada komunitas dikurangi pada pasien dengan gagal ginjal dan dalam orang tua,luas) dapat bermanfaat untuk membuat diagnosis presumtif dengan untuk mereka direkomendasikan dosis 100 mg/hari.k e a k u r a t a n d e r a j a t tinggi. T e t a p i , u n t u k k e b a n y a k a n i n f e k s i v i r u slainnya, termasuk ensefalitis herpes simplex, infeksi sitomegalo- Resistensi terhadap amantadin dan rimantadin dapat diinduksivirus, dan gastroenteritis virus akut, diagnosis berdasarkan keadaan s e g e r a in vitro. K e d a r u r a t a n d a n k e m u n g k i n a n p e n u l a r a n r e s i s t e n s ik l i n i s s a j a tidak d a p a t d i t e r i m a d e n g a n p a s t i . U n t u k i n f e k s i s e p e r t i v i r u s t e r h a d a p o b a t i n i j u g a t e l a h d i p e r h a f i k a n in vivo s e t e l a h t e r a p iitu, teknik diagnostik virus noninvasif sangat diperlukan, dan usaha a n a k - a n a k a t a u o r a n g d e w a s a d e n g a n rimantadin a t a u a m a n t a d i n .yang tepat telah diperluas untuk mengembangkan tes tersebut. Amantadin diizinkan untuk profilaksis dan terapi influenza A di A m e r i k a S e r i k a t , s e d a n g k a n rimantadin m a s i h t e t a p e k s p e r i m e n t a l . Tanpa mempertimbangkan kompleksitas yang mendahului,efikasi beberapa senyawa antivirus telah ditentukan secara jelas RIBAVIRIN R i b a v i r i n a d a l a h a n a l o g n u k l e o t i d a s i n t e t i k y a n gdalam penelitian terkontrol dan terkonduksi secara teliti. Senyawa menghambat virus-virus R N A dan D N A dalam rentang yang luas.yang saat ini diizinkan atau tampaknya akan diizinkan segera d i M e k a n i s m e k e r j a ribavirin b e l u m d i j a b a r k a n s e c a r a l e n g k a p d a n



BAB 142 KEMOTERAPI ANTIVIRUS 8,77T A B E L 142-1 K e m o t e r a p i d a n k e m o p r o f i l a k s i s a n t i v i r u s {lanjutan)Infeksi Obal antivirus Pemberian Dosis Komentar Zidovudin Or.il 200 ing PO tiap 8 i.imfnfeksi H I V Diizinkan untuk pengobatan pasien % 12.'i-200 mg (tablet) P O 2 kali sehari dengan infeksi H I V dan hitung C D 4 asj 0,75 mg P O tiap 8 j a m kurang dari 500 tiap mikroliter Dosi^l 200 m2 4 k a l i sehari lebih rendah (500-600 mg/hari) ada- 2 lab sama efektif dan kurang toksik di-:; bandingkan dengan dosis lebih tinggi.j didant)sin Oral ddl diizinkan utk pasien denga i n f e k s i S H I V yang tidak toleran atau gagal * .' terjiadap Z D V Penyelidikan yang membandingkan ddl dan Z D V j : sedang beriangsung. M zaisitabin Olid Diizinkan utk digunakan sebagai kombis Oral nasi dengan Z D V pada dengan infeksi IV Topikal lanjut yang | a g a l dengan Z D V saja. .^iHerpes simplek-. muko- Aiikhivir Topikal Asiklovir diberikan selama periode kulanciiR paJa pasien Oral dengan l.uigeap imun Innuorottmidin IV :'saat::;diharapfcan:imunosuprcsi yang * • yang lemah (pencegahan atau rekurensi selama periode vidarabin IV kiiS|||ljj§};^II antitumor,, \"sp imunosupresi yang hebat) Asiklovir 1\ sesudah transplantasi. Setelah terapiKeratitis herpes simpleks IV dihentikan, lesi timbul kembali. 5 mg/kg tiap 12 jam Terapi hendaknya dilakukan dengan Satu tetes lar. tetes mata konsultasi pada ahli mata. 0,1% tiap 2 jam saat Sej.ierii di atas. bangun::(maksimum 9 tetes sehari) .Keuntungan klinis sedang jika diberikan 0,5-dalam pita s.alep mata 3% 5 kali sehari dalam waktu 24 j a m setelah permulaan 20 mg/kg (hingga nuiksi- timbulnya ruam. ,tg,p,fff\"'~'0f^i',.r'fi mum 800 mg), 4 kaliVarisela pada pasien Asiklovir Studi yang membandingkan asiklovir -i dengan tanggap atau sehaii selama 5 hari imun vang lemah vidarabin 500 mg/m- setiap 8 j a m dengan vidarabin I V pada pengobatanj A^iklovirI lerpes /o^ier J M . ; , ! untuk 7 hari •varisela K'lutn pemah dilakukan. p.i^ien dengan ttinggap atau iitiitn >ang lemah vidarabin 10 mg/kg sehari dalam in- ' Studi kontrol-plasebo terbatas m e m - '.' fus 12 j a m selama 5 hari beri kesan bahwa efek kedua obat '» 500 rag/m- tiap 8 j a m Sfe-D lama 7 hari terhadap varisela adalah sama. 1| 10 mg/kg sehari dalam in- Keefekhfen a M l | | | | f d a n \idarahiii : | | fus4.2§imi'^elama 5 hari ' Uitel;;|kan .untiii|;|ftster y a n g | | | i 8 | | | | 800 mgS'sSalifiSfilfl'lilaina 7-10 hari lisasi, khususnya jika diobati seoaraasl 1 juta unit tiap kutil dini, dan asiklovir tampaknya lebih j l i (maks. 5) 3 kali seminggu selama 3 minggu „ .efektif. Studi keefektifan dua obat s;i 250.000 unit tiap kutil dalamrpengobatan zoster yang teiseba| (maks. 10) 2 kali se- minggu hingga men- sedangherlangsung. A s i k l o v i r oral (1 capai 8 minggu (4 g/hari) sedang dipekijari pada a 3 juta unit 3 kali/minggu selatTia 24;minggu herpes zosterpada pasien imunosupiesilHerpes /.osier pada pejatuti Asiklovir Oral 5 juta unit sehari selama AsiklQ|||g|gj)^|epat resolusi lesi Intralesi 16 minggu dng kemampuan mengem- Interferon al b ygktjjpHS;)!^ sedikit lnit;\ak bangkan tanggap imun atau lntr,iksiKondiloma akumi- S K atau I M keringanan .simtomtnik. iiatuin Pengobatan intralesi menghasUkan hilangnya kutil yang lebih sering, tetapi lesi-lesi kadang-kadang timbuf| kembali. Pemberian parenteral mungkitf berguna jika lesi-lesi banyak sekali, |Hepatitis kronik, interferon a n 3 NornialisasikadarSLT seruin terjadi tinn-A. non.B/C interferon a 2 b pada 40%, tapi setengahnya akan kambuh lagt j i k a pengobatan dihenh-_ • kan. 'Regimen' dan lama pengobtitan \ yang optimal masih dipelajari. ;kionik B IiUerfcron « 2 b S K atau 1,M HilangnyaHBeAg dan H B V D N A terjadj pada 40-50% pasien, Perbaikan histol patologi juga terlihat. '

878 BAGIAN ENAM PENYAKIT INFEKSI mungkin berbeda untuk kelompok virus yang berbeda. Ribavirin- percobaan komparatif telah ditunjukkan bahwa asiklovir lebih 5'-monofosfat menghambat konversi inosin-5-monofosfat menjadi efektif daripada vidarabin untuk terapi infeksi yang disebutkan xantosin-5'-monofosfat dan mengganggu sintesis nukleotida guanin terakhir (lihat bawah). Virus varisela-zoster ( V Z V ) umumnya dan sintesis R N A serta D N A . Ribavirin-5'-monofosfat juga kurang sensitif terhadap asiklovir daripada virus herpes simpleks, m e n g g a m b a t capping m R N A s p e s i f i k v i r u s d a l a m s i s t e m v i r u s sehingga dosis asiklovir yang lebih tinggi hams digunakan untuk tertentu. Dalam penelitian yang memperlihatkan keefektivan terapi infeksi vims varisela-zoster Pada pasien dengan tanggap imun ribavirin, senyawa ini telah diberikan sebagai aerosol berpartikel yang lemah serta herpes zoster; asiklovir intravena mengurangi kecil. Telah digunakan untuk terapi infeksi virus sinsitial pemapasan frekuensi penyebaran kutaneus d a nkomplikasi viseral serta lebih (RSV) dalam bayi dan, untuk penelitian yang lebih sempit, infeksi efektif daripada vidarabin dalam satu penelitian perbandingan. parainfluenza dalam anak-anak dan infeksi influenza A serta B pada Asiklovir yang diberikan secara oral pada dosis 800 m glima kah orang dewasa muda. Dalam infeksi vims sinsitial pernapasan pada sehari mempunyai efek manfaat yang paling baik pada lesi herpes bayi, pemberian ribavirindengan aerosis berkesinambungan selama zoster lokal untuk pasien dengan tanggap imun yang lemah dan 3 sampai 6 hari menghasilkan resolusi penyakit yang lebih cepat, dengan kemampuan mengembangkan tanggap imun dan sedang tanda saluran pernapasan bagian bawah, dan desaturasi oksigen dievaluasi lebih lanjut dalam percobaan kolaboratif berskala besar yang lebih sedikit bila dibandingkan dengan kelompok yang diterapi Asiklovir yang diberikan secara oral (600 m glima kali sehari) dengan plasebo. Senyawa ini juga mempunyai efek klinis yang mengurangi komplikasi herpes zoster oftalmikus dalam uji klinis menguntungkan pada bayi dengan virus sinsitial pernapasan yang plasebo-terkendali. membutuhkan ventilasi mekanis. Ribavirin aerosolisasi telahdiberikan pada orang dewasa dengan infeksi virus sinsitial Pada anak normal dengan cacar air asiklovir yang diberikan pernapasan berat, tetapi manfaatnya, jika ada,masih belum jelas. 20 mg/kg empat kali sehari sampai maksimum 800 m gempat kali Ribavirin yang diberikan secara oral tidak efektif dalam terapi sehari dalam waktu 24 j a m setelah timbulnya ruam, menghasilkan infeksi influenza A. Ribavirinintravena atau oral telah mengurangi manfaat klinis keseluruhan yang paling baik. Asiklovir intravenakematian pasien dengan demam Lassa, terutama jika diberikan juga telah dilaporkan efektif dalam terapi anak-anak dengan tanggapdalam 6 hari pertama masa sakit. imun lemah yang menderita cacar air Dosis besar ribavirin yang diberikan secara oral (800 sampai Penggunaan asiklovir yang paling luas adalah dalam terapi 1000 mg/hari) telah berkaitan dengan toksisitas hematopoietik yang infeksi vims herpes simpleks genital. Formulasi intravena maupundapat pulih kembali, tetapi ini belum diamati dengan ribavirin aero- oral mempersingkat lamanya gejala, mengurangi pelepasan virussol, tampaknya karena hanya sedikit obat yang diabsorpsi secara dan mempercepat penyembuhan jika digunakan untuk pengobatansistemik. Pemberian ribavirinaerosol umumnya ditoleransi dengan infeksi vims herpes simpleks genital. Asiklovir oral juga mempunyaibaik, tetapi kadang-kadang dapat berkaitan dengan bronkospasme, efek yang lumayan pada terapi infeksi virus herpes simpleks geni-ruam atau iritasi konjungtiva. Ribavirin aerosol telah diizinkan tal yang berulang/kumat. A k a n tetapi, pengobatan penyakit primeruntuk terapi infeksi vims sinsitial pernapasan pada bayi. Karena ataupun penyakit yang berulang tidak mengurangi frekuensikebutuhan untuk pemberian aerosol, obat hanya dapat diberikan kekambuhan berikutnya, yang menunjukkan bahwa asiklovir adalahuntuk indikasi di bawah pengawasan ketat. Pekerja perawatan tidak efektif dalam menyingkirkan/mengeliminasi infeksi laten.kesehatan yang terpapar terhadap obat, mengalami toksisitas minor, Pemberian asikfovir oral secara kronik untuk masa-masa yangtermasuk iritasi mata dan saluran pernapasan. berkisar dari I sampai 6 tahun menunjukkan akan mengurangi frekuensi kekambuhan secara mencolok sewaktu diobati, meskipun, ASIKLOVIR A s i k l o v i r , 9 - [ 9 2 - h i d r o k s i e t o k s i ) m e t i l ] g u a n i n , s e k a l i o b a t d i h e n t i k a n , l e s i timbul k e m b a l i . P a d a p a s i e n A I D S ,merupakan penghambat replikasi yang sangat poten dan selektif pemberian asiklovir kronik atau intermiten telah dihubungkanuntuk herpesvims tertentu, termasuk herpes simpleks 1 (HSV-1), dengan berkembangnya strain virus herpes simpleks dan strain vimsherpes simpleks 2 (HSV2), virus varisela-zoster ( V Z V ) , dan virus varisela-zoster yang resisten terhadap kerja obat dan denganEpstein-Barr (EBV). Senyawa ini relatif tidak efektif bagi infeksi kegagalan klinis. Mekanisme resistensi yang paling u m u m ialahsitomegalovims manusia (CMV). d e f i s i e n s i timidin k i n a s e y a n g d i s e b a b k a n v i r u s . P a s i e n d e n g a n infeksi vims herpes simpleks atau vims varisela-zoster yang resisten Derajat tinggi selektivitas asiklovirberkaitan dengan mekanisme terhadap asiklovir seringkali berespon terhadap foskarnet.kerjanya, yaitu senyawa pertama harus difosforilasikan menjadiasiklovir monofosfat. Fosforilasi ini terjadi secara efisien dalam Dengan tersedianya bentuk oral danbentuk intravena terdapats e l y a n g t e l a h t e r i n f e k s i h e r p e s v i r u s , y a i t u timidin k i n a s e y a n g beberapa indikasi untuk asiklovir topikal, walaupun pengobatand i s a n d i o l e h v i r u s . D a l a m s e l m a m a l i a y a n g tidak t e r i n f e k s i , t e r j a d i dengan formulasi i n imenunjukkan efek-efek yang cukupsedikit fosforilasi asiklovir, d a noleh karena itu, obat i n i menguntungkan pada terapi infeksi vims herpes simpleks genitaldikonsentrasi dalam selyang terinfeksi herpesvirus. Asiklovir dan infeksi vims herpes sompleks mukokutan pada pejamu denganmonofosfat selanjutnya dikonversi oleh kinase sel pejamu terhadap tanggap imun yang lemah.trifosfat yang mempakan penghambat poten dari D N A polimeraseyang diinduksi vims, tetapi hanya mempunyai efek yang relatif Secara keseluruhan, asiklovir ditoleransi dengan sangat baiksedikit pada D N A polimerase sel pejamu, dengan pengakhiran rantai dan pada umumnya bebas dari toksisitas. Toksisitas yang palingdini. sering dijumpai ialah disfungsi ginjal, khususnya setelah pemberian i n t r a v e n a y a n g c e p a t a t a u j i k a p a s i e n t e l a h d i h i d r a s i s e c a r a tidak Asiklovir tersedia52 dalam bentuk intravena, oral, dan topikal. mencukupi. Perubahan susunan saraf pusat, termasuk letargi danAsiklovir intravena telah terbukti efektif untuk terapi infeksi virus tremor kadang dilaporkan temtama pada pasien yang imunosupresi.herpes simpleks mukokutan pada pejamu dengan tanggap imun yang Akan tetapi, apakah perubahan ini berkaitan dengan asiklovir,lemah, mengurangi waktu penyembuhan, lamanya nyeri,dan dengan pemberian bersamaan dengan terapi lain atau dengan infeksipembenihan vims. Jika diberikan secara profilaksis selama periode y a n g m e n d a s a r i n y a t e t a p tidak j e l a s . A s i k l o v i r d i e k s k r e s i k a n o l e himunosupresi berat seperti kemoterapi untuk leukemia atau ginjal terutama tanpa mengalami metabolisasi, dengan filtrasitransplantasi, tetapi sebelum timbulnya lesi, asiklovir intravena juga glomeruler dan juga sekresi tubular Kurang lebih 15persen darimengurangi frekuensi penyakit yang berkaitan dengan virus her- suatu dosis asiklovir dimetabolis menjadi 9-[(karboksime-pes s i m p l e k s . S e t e l a h p r o f i l a k s i s d i h e n t i k a n , a k a n timbul l e s i v i r u s toksijmetiljguanin atau metabolit minor lainnya. Pengurangan dosisherpes simpleks rekuren. Asiklovir intravena juga telah terlihat d i i n d i k a s i k a n p a d a p a s i e n d e n g a n b e r s i h a n k r e a t i n i n (creatinineefektif dalam terapi ensefalitis virus herpes simpleks, dan dua clearance) k u r a n g d a r i 5 0 m L / m e n i t tiap 1 , 7 3 m l W a k t u p a m h

BAB 142 KEMOTERAPI ANTIVIRUS 879 asiklovir ialah kurang lebih 3j a m pada orang dewasa normal, dan tampaknya foskarnet memiliki keefekdvan yang sama dengan konsentrasi plasma puncak setelah Ij a m infus yang menggunakan keefektivan gansiklovir terhadap rednids sitomegalovirus tetapi suatu dosis 5mg/kg adalah 9,8;ig/mL. Kurang lebih 22 persen dari b e r h u b u n g a n d e n g a n k e l a n g s u n g a n h i d u p t e r u s (survival) y a n g l e b i h asiklovir yang diberikan secara oral diabsorpsi dan konsentrasi lama, yang masih belum dapat dijelaskan. Foskarnet juga pernah p l a s m a p u n c a k 0 , 3 s a m p a i 0 , 9 pglmL d i c a p a i s e t e l a h p e m b e r i a n digunakan untuk mengobati infeksi virus herpes simpleks dan suatu dosis 200 mg. Asiklovir menembus relatif baik ke dalam cairan infeksi virus varisela-zoster yang resisten terhadap asiklovir dan serebrospinal, dengan konsentrasi cairan serebrospinal yang infeksi sitomegalovirus yang resisten terhadap gansiklovir mendekati separuh dari konsentrasi yang ditemukan dalam plasma. Toksisitas utama dari foskarnet ialah kerusakan ginjal, dan fungsi GANSIKLOVIR S u a t u a n a l o g a s i k l o v i r , g a n s i k l o v i r , 9 - l [ ( 1 . 3 - ginjal harus dimonitor secara teliti, khususnya sewaktu fasedihidroksi-2-propoksi)metil]guanin, mempunyai aktivitas terhadap permulaan terapi. Karena foskarnet mengikat ion-ion logam yang semua virus herpes tetapi aktivitas yang sangat meningkat terhadap bivalen, dapat terjadi hipokalsemia, hipomagnesemia, hipokalemia sitomegalovirus ( V C M ) . Gansiklovir trifosfat menghambat dan hipofosfatemia atau hiperfosfatemia. Walaupun abnormalitaspolimerase D N A sitomegalovirus dan dapat masuk ke dalam D N A hematologik juga pernah ditemukan, foskarnet pada umumnyasitomegalovirus dengan akhirnya penghentian pemanjangan D N A bukanlah mielosupresif dan dapat diberikan secara bersamaanvirus, sitomegalovirus, yang tidak seperti virus herpes simpleks, dengan pengobatan mielosupresif seperd zidovudin.tidak menyandi untuk hmidin kinasenya sendiri, tetapi gansiklovirmengalami fosforilasi oleh suatu kinase protein yang disandi virus ZIDOVUDIN Z i d o v u d i n ( Z D V ) j u g a d i k e n a l s e b a g a i(vims-coded) d a n / a t a u k i n a s e - k i n a s e s e l u l e r G a n s i k l o v i r t r i f o s f a t azidodmidin ( A Z T ) , menghambat replikasi H I V melalui suatuterdapat dalam konsentrasi sepuluh kali lipat lebih besar pada sel p e n g h a m b a t a n k o m p e t i t i f 'HIV reverrse transcriptase' o l e hyang terinfeksi V S M dibanding dengan sel yang tidak terinfeksi. azidotimidin trifosfat, dan melalui terminasi rantai sintesis D N AGansiklovir telah dipergunakan secara luas dalam pengobatan virus dan juga zidovudin diberikan secara oral dan mempunyaiinfeksi sitomegalovirus pada A I D S dan pasien imunosupresi lainnya waktu paruh plasma kurang lebih 1jam. Sembilan puluh persendan telah diberi lisensi untuk pengobatan retinitis sitomegalovirus dari suatu dosis diperoleh kembali sebagai zidovudin ataupada pasien dengan tanggap i m u n yang lemah. Gansiklovir juga metabolitnya dalam urin. Suatu skala besar uji klinis terkontrol-pernah digunakan untuk mengobah sindroma yang berhubungan p l a s e b o (placebo controlled trial) t e l a h d i l a k s a n a k a n p a d a 1 9 8 7dengan sitomegalovirus lainnya, seperti kolitis sitomegalovirus, p a d a p a s i e n - p a s i e n d e n g a n A I D S a t a u d e n g a n AIDS-related com-s i n d r o m a \"wasting\" d a n p n e u m o n i d s , t e t a p i k e e f e k d v a n n y a u n t u k plex ( A R C ) y a n g l a n j u t m e n u n j u k k a n b a h w a p e m b e r i a n z i d o v u d i ninfeksi-infeksi ini masih perlu ditentukan. berhubungan dengan survival yang berkepanjangan dan dengan pengurangan dalam frekuensi danhebatnya infeksi oportunis Gansiklovir hanya tersedia untuk pemberian intravena. Waktu (opportunistic). S e s u d a h i t u , u j i t e r k o n t r o l - p l a s e b o p a d a p a s i e np a r u h p l a s m a n y a i a l a h 2 , 9 p l u s m i n u s 1,3 j a m d a n dapat d i e k s k r e s i dengan penyakit H I V yang lanjut, termasuk pasien dengan penyakitsecara primer oleh ginjal tanpa mengalami metabolisasi. Dosis yang simtomadk dini ljumlah C D 4 dihitung 200 sampai 800 setiappaling u m u m digunakan untuk terapi permulaan ialah 5 mg/kg dua m i k r o l i t e r d a n s a r i a w a n m u l u t (thrush), l e u k o p l a k i a b e r b u l u (hairykali sehari untuk 14sampai 2 1 hari, disusui dosis pemeliharaan leukoplakia), a t a u d i a r e i n t e r m i t e n ] d a n p a s i e n a s i m t o m a t i k d e n g a n5 mg/kg dap hari atau 5 kali sedap minggu, mungkin selama jumlah C D 4 kurang daripada atau sama dengan 500 sedap mikroliterimunodefisiensi berlangsung. Pemberian gansiklovir pernah menunjukkan derajat progresi penyakit H I V yang lebih rendah padadihubungkan dengan penekanan sumsum tulang yang amat sangat, penerima zidovudin. Penyelidikan pada pasien asimtomarik dengankhususnya neutropenia, yang merupakan suatu keterbatasan utama jumlah C D 4 yang lebih besar dari 500 setiap mikroliter kini sedangpenggunaannya pada banyak pasien. Toksisitas sumsum tulang beriangsung.diperkuat jika penekan sumsum lain seperti zidovudin digunakansecara bersamaan. Isolat sitomegalovirus yang resisten terhadap Zidovudin kini dilisensikan untuk prmgobatan pasien dengangansiklovir pernah dilaporkan pada pasien A I D S yang menerima infeksi H I V yang mempunyai limfosit C D 4 500 atau kurang setiapobat itu. mikroliter dalam darah perifernya. Pada para pasien dengan penyakit yang lanjut, e^ek klinis zidovudin yang menguntungkan yang FOSKARNET F o s k a r n e t ( a s a m f o s f o n o f o r m i a t ) a d a l a h s u a t u muncul, karena alasan yang tidak jelas, menjadi berkurang setelahsenyawa yang mengandung pirofosfat yang merupakan inhibitor 12 sampai 18 bulan pengobatan. Hasil isolasi H I V yang didapatvirus herpes yang kuat, termasuk sitomegalovirus. Foskarnet dari pasien dengan penyakit yang lanjut yang menerima zidovudinmenghambat polimerase D N A virus pada tempat diikatnya piro- untuk lebih dari 6bulan menunjukkan derajat resistensi yang tinggifosfat pada konsentrasi yang mempunyai efek relatif kecil terhadap t e r h a d a p z i d o v u d i n p a d a in vitro, y a n g d a p a t m e m a i n k a n s u a t upolimerase seluler Karena foskarnet tidak memerlukan fosforilasi peranan dalam kegagalan klinis zidovudin. Berkembangnyauntuk menggunakan aktivitas anti virusnya, foskarnet akdf terhadap resistensi tampaknya kurang sering pada pasien asimtomatik atauvirus herpes yang resisten terhadap asiklovir karena defisiensi pada pasien dengan penyakit yang kurang lanjut. Resistensidmidin kinase dan terhadap strain sitomegalovirus. Foskarnet juga zidovudin berhubungan dengan subsdtusi-subsdtusi asam aminom e n g h a m b a t t r a n s k r i p t a s e p e m b a l i k (reverse transcriptase) H I V y a n g s p e s i f i k d a l a m H I V reverse transcriptase.d a n a k d f t e r h a d a p H I V p a d a in vivo. Dosis zidovudin yang paling sering digunakan adalah 200 mg Foskarnet larut secara buruk dan harus diberikan secara intravena secara oral setiap 8 j a m , d a npenyelidikan dosis komparatifdalam suatu larutan yang diinfuskan dalam 1 sampai 2 jam. Waktu menunjukkan bahwa dosis harian total 500 sampai 600 m g adalahparuh plasma foskarnet ialah 3sampai 5 j a m dan bertambah dengan sama efekdf dan kurang toksik daripada dosis yang lebih tinggiberkurangnya fungsi ginjal karena obat itu terutama disingkirkan yang sebelumnya pernah direkomendasikan. Toksisitas utama darioleh ginjal. Ditaksir bahwa 10 sampai 2 8persen dari suatu dosis zidovudin ialah hematopoietik, khususya anemia dan granulosito-mungkin mengendap dalam tulang tempat foskarnet dapat menetap penia, yang terjadi lebih sering pada pasien dengan penyakit H I Vselama berbulan-bulan. Dosis permulaan foskarnet yang paling yang telah lanjut. Mual, sakit kepala, dan rasa lemah juga dapatu m u m ialah 6 0 mg/kg tiap 8j a m untuk 14 sampai 21 hari, diikud sering dijumpai, dan miopad yang berhubungan dengan zidovudinoleh dosis pemeliharaan dari 90 sampai 120 mg/kg diberikan sekali juga dapat terjadi.sehari. DIDANOSIN D i d a n o s i n ( d d l ) a d a l a h s u a t u n u k l e o d d a y a n g Forkarnet dilisensikan untuk pengobatan retinids sitomegalo- analog dengan akdvitas antivirus terhadap H I V - 1 dan HIV-2. l avirus pada pasien dengan A I D S . Pada uji klinis komperatif. m e r u p a k a n i n h i b i t o r H I V reverse transcriptase d a n j u g a d a p a t