Coles and Dryden Parasites & Vectors 2014, 7:8http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/8em outras áreas da entomologia. No entanto, até a administrar o produto em si) ou exposição contínua aopresente data, alternativas semelhantes não foram muito parasita, este último um resultado da presença de animaisbem sucedidas com pulgas e carrapatos. selvagens infestados, no caso de pulgas, ou tratamentoEntomopatogênicos (organismos que matam artrópodes) incompleto das instalações ou do meio ambiente, no caso denematoides, como Neoaplectana carpocapsae [64] e pulgas e carrapatos.Steinernema carpocapsae [63,65], e fungos, comoBeauveria bassiana [66], foram estudados. Steinernema Independentemente do motivo para a aparente falta decarpocapsae está disponível comercialmente, é eficácia, é importante entrar em contato com osconsiderado eficaz contra pulgas, e poderia ser eleito se o fabricantes a respeito do uso de seus produtos,seu uso fosse prático e de eficácia comprovada. Este especialmente se houver suspeita de resistência. Onematoide deve ser aplicado ao solo úmido (≥20% de departamento de serviço técnico pode ter sugestões úteisumidade), entre outras coisas, o que limita sua praticidade sobre como trabalhar o caso com o dono do animal ee eficácia, particularmente porque a umidade do solo que documentar a situação de forma acurada. Os fabricantesmelhor se adequa ao desenvolvimento de larvas de pulgas relatam todas as reclamações e relatos de falhas dede gato é de 1 - 10% [63,65,67]. A vacinação de cães e eficácia para a agência governamental apropriada.gatos contra pulgas ou carrapatos pode ser possível nofuturo, mas não é uma opção atual [5,68-70]. São necessários mais estudos. Investigar resistência verdadeira e determinar que ela existe para uma populaçãoEstratégias para minimizar o desenvolvimento, específica de parasitas e quanto ao uso de um inseticidaprogressão e impacto de resistência específico/acaricida não é um processo fácil; isso leva tempoO uso de um programa que se destina a ambos os estágios de e custa dinheiro. A responsabilidade final do clínicovida da pulga, dos ambientais ao adulto, podem diminuir a veterinário é fornecer alívio de pulgas e carrapatos a animaistaxa de desenvolvimento de resistência [5,71]. Tal de estimação e manter os proprietários dos animaisabordagem pode envolver o uso de reguladores de satisfeitos. Se houver dúvida quanto à eficácia de umcrescimento de insetos (análogos de hormônio juvenil ou tratamento em especial, e este tratamento for um adulticida,inibidores da síntese de quitina), ovicidas, adulticidas e então o médico pode realizar um teste básico para aintervenção física ou mecânica. Os médicos devem susceptibilidade de tratamento, aplicando o produto noconsiderar a investigação do modo de ação dos agentes escritório, manter o paciente infestado em uma áreaquímicos usados atualmente contra pulgas e/ou carrapatos controlada por determinado tempo e, em seguida, verificarno ambiente ou em cães e/ ou gatos ao desenvolver seu se há parasitas adultos (se estiver confiante de que as pulgasprograma de tratamento [38,43,72-74]. O desenvolvimento recém-emergentes não vão saltar para o paciente na clínica).de um programa desse tipo é uma estratégia utilizada por Este tipo de teste de impressão clínica não fornece umaveterinários que realizam um sistema de gestão integrada, medida precisa da resistência, mas pode fornecer umaque inclui educar a equipe veterinária e proprietários sobre a estimativa da eficácia relativa, se o mesmo processo forbiologia de pulgas, instruindo os proprietários sobre a repetido com um produto alternativo. Se muito menosutilização adequada dos sistemas de controle mecânico (tais parasitas infestantes são vistos no final do período de uso docomo passar o aspirador, lavar a roupa de cama dos pets, e o produto, então por que não mudar? Ao testar um inseticidauso de armadilhas luminosas), distribuição de produtos que na clínica utilizando uma avaliação tal como descrito acima,fornecem controle eficaz do estágio de vida ambiental e é preciso ter cuidado na interpretação dos resultados. Esteadulto da pulga, e fornecer expectativas realistas ao teste na clínica pode não refletir com precisão o modo comoproprietário [63]. o produto irá agir na residência porque a atividade de ação completa não será medida. Alguns produtos apoiam-se Tomar banho e nadar podem reduzir os níveis de fortemente em atividades ovicidas ou outros tipos deinseticidas e acaricidas de alguns produtos de aplicação atividade não-adulticida, que podem não ser avaliados portópica [7,63]. Nenhum produto pode matar ou repelir este teste. Certamente não deve ser usado para condenar umimediatamente todas as pulgas ou carrapatos e é improvável inseticida particular, uma vez que essa avaliação éque estes produtos terão 100% de eficácia durante toda a basicamente um n de 1. O resultado de um experimento comatividade de duração marcada no rótulo. Portanto, quando os apenas uma amostra de teste e nenhum grupo de controlecães e gatos são expostos a populações muito prolíferas de não é definitivamente evidência científica sólida. Embora apulgas ou carrapatos, os proprietários podem continuar falta de eficácia possa ser devida à resistência, também podevendo pulgas e carrapatos, mesmo que os produtos estejam ser causada pela maneira como o produto se distribui, oudesempenhando satisfatoriamente seu papel. Ver pulgas em como é absorvido por cada animal, ou pode ser devido amovimento, mas morrendo durante 1-3 meses após uma inata sensibilidade reduzida. Mas clinicamente,instituição de terapia adulticida mensal tópica deve ser independentemente do motivo, uma mudança pode seresperado nesses casos. Ao investigar a resistência, é necessária para proteger a saúde dos animais de estimação eimportante descartar falha do produto que ocorre devido à proporcionar a satisfação do cliente. É importante, em cadaarmazenagem incorreta, diluição, aplicação, ou condições caso, rever o histórico do paciente à procura de possíveisclimáticas ou ambientais incomuns [60]. As razões mais deficiências do programa de tratamento.comuns para explicar relatos de falha de eficácia peloproprietário do animal relacionam-se com o tratamento Conclusõesinconsistente com inseticidas e acaricidas (falha ao Quando falha da eficácia do inseticida ou acaricida éadministrar o produto nos intervalos corretos ou para observada por um médico veterinário ou relatada pelo proprietário do animal, é essencial rever o histórico e olhar para uma potencial deficiência do tratamento, pois a causa 51 51
Coles and Dryden Parasites & Vectors 2014, 7:8 5. Blagburn BL, Dryden MW: Biology, treatment, and control of fleahttp://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/8 and tick infestations. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2009, 39:1173–1200. viii. final é muito menos provável de ser uma resistênciaverdadeira de pulgas e/ou carrapatos. Se a susceptibilidade 6. Blagburn BL, Dryden MW, Payne P, Rust MK, Jacobs DE, Bond R, reduzida ao tratamento é verificada, então outras causas Hutchinson MJ, Denholm I, Mehlhorn H, Vaughn M, et al: Newmais comuns devem ser descartadas antes que a resistência methods and strategies for monitoring susceptibility of fleas topossa ser considerada como provável. A resistência ao current flea control products. Vet Ther 2006, 7:86–98. tratamento de pesticidas só se torna um diagnóstico precisoquando puder ser demonstrado que a população de 7. Dryden MW, Payne PA: Biology and control of ticks infestingparasitas se alterou em consequência da pressão de seleção dogs and cats in North America. Vet Ther 2004, 5:139–154. criada por exposição prévia a um inseticida específico.Com respeito à dificuldade atual em encontrar provas de 8. Melander AL: Can insects become resistant to sprays? J Econresistência, a opinião de um médico sobre a causa do Entomol 1914, 7:167–173. problema de eficácia acabará por ser anedótica ao invés decomprovada a não ser que aconteça de encontrar um 9. Scott JA: The molecular genetics of resistance: resistance as afabricante ou pesquisador acadêmico realizando um estudo response to stress. Florida Entomologist 1995, 78:399–414. de resistência. Independentemente da causa, a percepçãoda falta de eficácia pode exigir a revisão da abordagem de 10. Moyses EW: Measurement of insecticide resistance in the adulttratamento para satisfazer o proprietário e o veterinário. cat flea. In Third International Symposium on Ectoparasites of Pets; April 2–4, 1995. Texas: ColIege Station; 1995:21–34. AbreviaçõesAche: acetilcolinesterase; APRD: banco de dados de resistência de 11. Buhler W: Introduction to insecticide resistance. Available at: artrópodes a pesticidas; BHC: hexaclorobenzeno; DDT: http://pesticidestewardship.org/resistance/Insecticide/Pages/ diclorodifeniltricloroetano; EPA: United States Environmental Protection InsecticideResistance.aspx Accessed June 1, 2013. Agency; FAO: Organização das Nações Unidas para Alimentação eAgricultura; FDA: United States Food and Drug Administration; GABA: 12. World Health Organization: Seventh report of the WHO expertácido gama-aminobutírico; HCH: Hexa-cloro-ciclo; Kdr: resistência committee on insecticides. World Health Organ Tech Rep Ser 1957, Knockdown; LIM: microarray de imersão larvar; PPT: teste pacote larval; 125:1–32. nAChR: receptor de acetilcolina nicotínico; PCR: reação em cadeia dapolimerase; Rdl: Resistência ao gene dieldrina; RR: Razão de Resistência; 13. World Health Organization: Vector resistance to pesticides. FifteenthOMS: Organização Mundial da Saúde. report of the WHO expert committee on vector biology and control. 1992. Available at: Conflito de interesses http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/37432/1/WHO_TRS_818.pTBC tem trabalhado para várias empresas farmacêuticas e foi df. reconhecido por contribuir na escrita, edição e pesquisa bibliográficapara muitos relatórios de estudos clínicos e documentos de marketing. 14. Hammerstrom RJ: Insect resistance to insecticides. Public HealthMWD obteve financiamento de pesquisa e foi patrocinado por Rep 1958, 73:1126–1131. ministrar palestras por várias empresas farmacêuticas, incluindo aMerck Animal Health. 15. Brown AWA, Pal R: Insecticide resistance in arthropods, World Health Organization Monograph Series No 38. 2nd edition. 1971:1–Contribuições dos autores 491. TBC propôs o artigo de revisão a MWD e forneceu o projeto, que MWDeditou. TBC realizou a maior parte da pesquisa de literatura, redação e 16. Busvine JR: The present status of insecticide resistance. Bulledição. MWD forneceu diretrizes, edição e expertise avançada na área World Health Organ 1963, 29(Suppl):31–40. do tópico. Ambos os autores concordaram com o texto apresentadopara a editora e aprovaram a versão final do manuscrito. 17. Ferrari JA: Insecticide resistance. In The biology of disease vectors. Edited by Beaty BJ, Marquardt WC. Niwot, CO: University Press of Agradecimentos Colorado; 1996:512–529. Os autores agradecem a MSD Saúde Animal, que forneceufinanciamento para a pesquisa na literatura, redação e edição deste 18. World Health Organization: Global plan for insecticide resistanceartigo de revisão. Os autores são os únicos responsáveis pelo management in malaria vectors (GPIRM). 2012. Available at: conteúdo. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44846/1/9789241564 472_eng.pdf, Accessed Apr 22, 2012. Detalhes dos Autores1Escrita Médica e Consultoria Veterinária, Overland Park, KS 66212, EUA. 19. American Animal Hospital Association: Compliance: Taking Quality2Departamento de Medicina Diagnóstica e Patobiologia, Kansas State Care to the Next Level - Executive Summary. 2009. Available at: University, Manhattan, KS 66506, EUA. http://www.aahanet.org/PublicDocuments/ComplianceExecutiveS ummary0309.pdf, Accessed Jul 22, 2013. Recebido: 04 de setembro de 2013 Aceito: 19 de dezembro de 2013Publicado em: 6 de janeiro de 2014 20. Rivero A, Vezilier J, Weill M, Read AF, Gandon S: Insecticide control of vector-borne diseases: when is insecticide resistance aReferências problem? PLoS Pathog 2010, 6:e1001000. 1. Dryden MW: Resistance to a flea product? NAVC Clinician’s Brief 21. World Health Organization: Insecticide resistance and vector control. 2010, 8:19–21. Seventeenth Report of the WHO Expert Committee on Insecticides. World Health Organ Tech Rep Ser 1970, 443:1–279. 2. Dobler G, Pfeffer M: Fleas as parasites of the family Canidae. Parasit Vectors 2011, 4:139. 22. Moyses EW, Gfeller FJ: Topical application as a method for comparing the effectiveness of insecticides against cat flea 3. Traversa D: Fleas infesting pets in the era of emerging extra- (Siphonaptera: Pulicidae). J Med Entomol 2001, 38:193–196. intestinal nematodes. Parasit Vectors 2013, 6:59. 23. Rust MK, Waggoner M, Hinkle NC, Mencke N, Hansen O, Vaughn M, 4. Dryden MW, Rust MK: The cat flea: biology, ecology and control. Dryden MW, Payne P, Blagburn BL, Jacobs DE, et al: Development Vet Parasitol 1994, 52:1–19. of a larval bioassay for susceptibility of cat fleas (Siphonaptera: Pulicidae) to imidacloprid. J Med Entomol 2002, 39:671–674. 24. Miller RJ, Davey RB, George JE: Modification of the food and agriculture organization larval packet test to measure amitraz- susceptibility against ixodidae. J Med Entomol 2002, 39:645–651. 25. Miller RJ, George JE, Guerrero F, Carpenter L, Welch JB: Characterization of acaricide resistance in Rhipicephalus sanguineus (latreille) (Acari: Ixodidae) collected from the Corozal Army Veterinary Quarantine Center, Panama. J Med Entomol 2001, 38:298–302. 26. Li AY: Status of resistance to acaricides in Mexican strains of the southern cattle tick Boophilus microplus (Acari: Ixodidae). Resistant Pest Management Newsletter 2004, 13:7–12. 27. White WH, Plummer PR, Kemper CJ, Miller RJ, Davey RB, Kemp DH, Hughes S, Smith CK 2nd, Gutierrez JA: An in vitro larval immersion microassay for identifying and characterizing candidate acaricides. J Med Entomol 2004, 41:1034–1042. 28. Andreotti R, Guerrero FD, Soares MA, Barros JC, Miller RJ, Leon AP: Acaricide resistance of Rhipicephalus Boophilus microplus in State of Mato Grosso do Sul, Brazil. Rev Bras Parasitol Vet 2011, 20:127–133. 29. Lovis L, Mendes MC, Perret JL, Martins JR, Bouvier J, Betschart B, Sager H: Use of the Larval Tarsal Test to determine acaricide resistance in Rhipicephalus Boophilus microplus Brazilian field populations. Vet Parasitol 2013, 191:323–331. 52 52
Coles and Dryden Parasites & Vectors 2014, 7:8http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/830. Lovis L, Perret JL, Bouvier J, Fellay JM, Kaminsky R, Betschart B, infesting dogs. International Journal of Applied Research in Sager H: A new in vitro test to evaluate the resistance level Veterinary Medicine 2011, 9:124–129. against acaricides of the cattle tick, Rhipicephalus Boophilus 53. Dryden MW, Payne PA, Smith V, Hostetler J: Efficacy of microplus. Vet Parasitol 2011, 182:269–280. imidacloprid +moxidectin and selamectin topical solutions against the KS1 Ctenocephalides felis flea strain infesting cats. 31. Payne PA, Dryden MW, Smith V, Ridley RK: Effect of 0.29% w/w Parasit Vectors 2011, 4:174. fipronil spray on adult flea mortality and egg production of 54. Ritzhaupt LK, Rowan TG, Jones RL: Evaluation of efficacy of selamectin and fipronil against Ctenocephalides felis in cats. J three different cat flea, Ctenocephalides felis (Bouche), strains Am Vet Med Assoc 2000, 217:1666–1668. infesting cats. Vet Parasitol 2001, 102:331–340. 55. Dryden MW, Payne PA, Smith V, Heaney K, Sun F: Efficacy of32. Bass C, Schroeder I, Turberg A, Field LM, Williamson MS: Identification indoxacarb applied to cats against the adult cat flea, of mutations associated with pyrethroid resistance in the para- Ctenocephalides felis, flea eggs and adult flea emergence. Parasit type sodium channel of the cat flea, Ctenocephalides felis. Insect Vectors 2013, 6:126. Biochem Mol Biol 2004, 34:1305–1313. 56. Reinemeyer CR, Nielsen MK: Handbook of equine parasite control. 33. Bass C, Lansdell SJ, Millar NS, Schroeder I, Turberg A, Field LM, Ames, Iowa: Wiley-Blackwell; 2013. Williamson MS: Molecular characterisation of nicotinic 57. Whalon ME, Mota-Sanchez D, Hollingworth RM: Michigan State acetylcholine receptor subunits from the cat flea, University, Arthropod Pesticide Resistance Database. Available at: Ctenocephalides felis (Siphonaptera: Pulicidae). Insect Biochem http://www.pesticideresistance.com/ Accessed Nov 26, 2013. Mol Biol 2006, 36:86–96. 58. Guerrero FD, Lovis L, Martins JR: Acaricide resistance34. Bass C, Schroeder I, Turberg A, Field LM, Williamson MS: mechanisms in Rhipicephalus Boophilus microplus. Rev Bras Identification of the Rdl mutation in laboratory and field Parasitol Vet 2012, 21:1–6. 59. Dantas-Torres F: The brown dog tick, Rhipicephalus sanguineus strains of the cat flea, Ctenocephalides felis (Siphonaptera: (Latreille, 1806) (Acari: Ixodidae): from taxonomy to control. Pulicidae). Pest Manag Sci 2004, 60:1157–1162. Vet Parasitol 2008, 152:173–185. 35. Daborn P, McCart C, Woods D, ffrench-Constant RH: Detection of 60. Whalon ME, Mota-Sanchez D, Hollingworth RM: Global pesticide insecticide resistance-associated mutations in cat flea Rdl by resistance in arthropods. Wallingford, Oxfordshire; Cambridge, Mass: TaqMan-allele specific amplification. Pestic Biochem Physiol CABI; 2008. 2004, 79:25–30. 61. Zajac A, Conboy GA: Veterinary clinical parasitology. 8th edition. 36. Brunet S, Le Meter C, Murray M, Soll M, Audonnet JC: Rdl gene Chichester, West Sussex, UK: Wiley-Blackwell; 2012. polymorphism and sequence analysis and relation to in vivo 62. Teel PD, Ketchum HR, Mock DE, Wright RE, Strey OF: The Gulf fipronil susceptibility in strains of the cat flea. J Econ Entomol Coast tick: a review of the life history, ecology, distribution, and 2009, 102:366–372. emergence as an arthropod of medical and veterinary37. Schenker R, Humbert-Droz E, Moyses EW, Yerly B: Efficacy of importance. J Med Entomol 2010, 47:707–722. nitenpyram against a flea strain with resistance to fipronil. 63. Dryden MW, Broce AB: Integrated flea control for the 21st Supplement Compendium on Continuing Education for the Practicing Century. Compend Contin Educ Pract Vet 2002, 24:36–39. Veterinarian 2001, 23:16–19. 64. Silverman J, Platzer EG, Rust MK: Infection of the cat flea,38. Yu SJ: Insecticide resistance. In The toxicology and biochemistry of Ctenocephalides felis (Bouche) by Neoaplectana carpocapsae insecticides. Boca Raton: CRC Press/Taylor & Francis; 2008:201– Weiser. J Nematol 1982, 14:394–397. 230. 65. Poinar GO Jr, Grewal PS: History of entomopathogenic39. El-Gazzar LM, Patterson RS, Koehler PG: Comparisons of cat flea nematology. J Nematol 2012, 44:153–161. (Sphonaptera: Pulicidae) adult and larval insecticide 66. Abdigoudarzi M, Esmaeilnia K, Shariat N: Laboratory study on susceptibility. The Florida Entomologist 1988, 71:359–363. biological control of ticks (Acari: Ixodidae) by40. Kambhampati S, Bossard R, Dryden MW: Rapid assay for the detection entomopathogenic indigenous fungi (Beauveria bassiana). Iran of esterases in the cat flea, Ctenocephalides felis (Siphonaptera: J Arthropod Borne Dis 2009, 3:36–43. Pulicidae). J Kansas Entomol Soc 1997, 70:129–132. 67. Silverman J, Rust MK: Some abiotic factors affecting the survival41. Rust MK: Insecticide resistance in fleas. In International of the cat flea, Ctenocephalides felis (Siphonaptera: Pulicidae). Symposium on Ectoparasites of Pets; Lexington, KY. Edited by Knapp Environ Entomol 1983, 12:490–495. FW. 1993:18–26. 68. Heath AW, Arfsten A, Yamanaka M, Dryden MW, Dale B: 42. Rust MK, Dryden MW: The biology, ecology, and management of Vaccination against the cat flea Ctenocephalides felis felis. the cat flea. Annu Rev Entomol 1997, 42:451–473. Parasite Immunol 1994, 16:187–191. 43. Lemke LA, Koehler PG, Patterson RS: Susceptibility of the cat flea 69. Ghosh S, Azhahianambi P, Yadav MP: Upcoming and future (Siphonaptera: Pulicidae) to pyrethroids. J Econ Entomol 1989, strategies of tick control: a review. J Vector Borne Dis 2007, 82:839–841. 44:79–89. 44. El-Gazzar LM, Milio J, Koehler PG, Patterson RS: Insecticide 70. Nisbet AJ, Huntley JF: Progress and opportunities in the resistance in the cat flea (Siphonaptera: Pulicidae). J Econ development of vaccines against mites, fleas and myiasis- Entomol 1986, 79:132–134. causing flies of veterinary importance. Parasite Immunol 2006, 45. Bossard RL, Hinkle NC, Rust MK: Review of insecticide resistance 28:165–172. in cat fleas (Siphonaptera: Pulicidae). J Med Entomol 1998, 71. Dryden MW: Get your act together with flea control. North 35:415–422. American Veterinary Conference 2013. 46. Schroeder I, Blagburn BL, Bledsoe DL, Bond R, Denholm I, Dryden MW, 72. Coles TB, Lynn RC: Antiparasitic drugs. In Georgi’s Parasitology for Jacobs DE, Mehlhorn H, Mencke N, Payne P, et al: Progress of the Veterinarians. 10th edition. Edited by Bowman DD. St. Louis, MO: international work of the “Imidacloprid Flea Susceptibility Saunders Elsevier; 2014. Monitoring Team”. Parasitol Res 2003, 90(Suppl 3):S127–S128. 73. Krieger R (Ed): Hayes’ Handbook of Pesticide Toxicology. 3rd edition. 47. Rust MK, Denholm I, Dryden MW, Payne P, Blagburn BL, Jacobs DE, New York: Elsevier; 2010. Bond R, Mencke N, Schroeder I, Weston S, et al: Large-scale 74. Insecticide Resistance Action Committee (IRAC): IRAC MoA monitoring of imidacloprid susceptibility in the cat flea, Classification Scheme. 2012. Available at: http://www.irac- Ctenocephalides felis. Med Vet Entomol 2011, 25:1–6. online.org/content/uploads/MoA-classification.pdf, Accessed Aug 48. Dryden MW: Flea and tick control in the 21st century: 21, 2012. challenges and opportunities. Vet Dermatol 2009, 20:435–440. 49. Bossard RL, Dryden MW, Broce AB: Insecticide susceptibilities of doi:10.1186/1756-3305-7-8 cat fleas (Siphonaptera: Pulicidae) from several regions of the Cite este artigo como: Coles and Dryden: Insecticide/acaricide United States. J Med Entomol 2002, 39:742–746. resistance in fleas and ticks infesting dogs and cats. Parasites & Vectors 50. Dryden MW, Smith V, Payne PA, McTier TL: Comparative speed of kill of 2014 7:8. selamectin, imidacloprid, and fipronil-(S)-methoprene spot-on formulations against fleas on cats. Vet Ther 2005, 6:228–236. 51. Dryden M, Payne P, Smith V: Efficacy of selamectin and fipronil- (S)-methoprene spot-on formulations applied to cats against adult cat fleas (Ctenocephalides felis), flea eggs, and adult flea emergence. Vet Ther 2007, 8:255–262. 52. Dryden MW, Payne PA, Smith V, Kobuszewski D: Efficacy of topically applied dinotefuran formulations and orally administered spinosad tablets against the KS1 flea strain 53 53
Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567 PESQUISA Acesso Aberto Início de ação do fluralaner (BRAVECTO™) contra pulgas Ctenocephalides felis em cães Janina Taenzler1*, Christina Wengenmayer1, Heike Williams1, Josephus Fourie2, Eva Zschiesche1, Rainer KA Roepke1 e Anja R Heckeroth1 Resumo Histórico: Fluralaner (Bravecto™) é um novo inseticida e acaricida sistêmico que fornece longa e persistente atividade antiparasitária após uma única administração na dose mínima de 25 mg/kg de peso corporal. Métodos: Três estudos randomizados, com controle negativo, foram realizados em cães para avaliar o início de ação (1 estudo) e velocidade de eliminação de pulgas (2 estudos) do fluralaner. Todos os cães foram infestados com pulgas C. felis adultas em jejum antes do tratamento. Cães dos grupos tratados receberam um tratamento administrado por via oral de fluralaner a uma dose mínima de 25 mg/kg de peso corporal, enquanto que os cães dos grupos controle não foram tratados. Grupos controle e tratamento, separados, foram pareados em cada período de tempo para avaliação de pulgas. A contagem de pulgas foi realizada através da escovação de cães em 0,5; 1; 2; ou 4 horas após o tratamento com fluralaner para medir o início da ação de eliminação de pulgas. Para avaliar a velocidade de eliminação de pulgas por mais de 12 semanas, a contagem de pulgas foi realizada pela escovação dos cães em 4, 8, 12 ou 24 horas após o tratamento com fluralaner e, em seguida, em 4, 8, 12 ou 24 horas após cada reinfestação de pulgas realizada em 4, 8 e 12 semanas após o tratamento. Resultados: No estudo, o início da ação pulicida do fluralaner começou já na primeira hora pós-tratamento (8% de eficácia numérica). Em 2 e 4 horas pós-tratamento, a redução de pulgas foi significativa com 36,7% e 88% de eficácia, respectivamente. Nos estudos de velocidade, a eficácia em eliminar pulgas no pós-tratamento com fluralaner foi de 80,5% em 4 horas e permaneceu ≥ 99.4% em 8, 12 e 24 horas. Após reinfestações de pulgas nas semanas 4, 8 e 12, sua eficácia em 4 horas foi de 96,8; 91,4 e 33,5% respectivamente. A eficácia em 8, 12 e 24 horas após reinfestações foi de 98,0-100% através das 12 semanas do estudo. Exceto por 4 horas após a reinfestação da 12ª semana, a redução de pulgas foi significativa em todos os pontos de tempo após a reinfestação. Conclusões: Uma única administração por via oral de fluralaner elimina rapidamente as infestações de pulgas existentes e fornece excelente proteção contra pulgas por mais de 12 semanas após o tratamento. Palavras-chave: Bravecto™, Comprimidos Mastigáveis, Fluralaner, Início da Atividade de Ação, Início da Ação, Velocidade de Eliminação, Cão, Pulga, Ctenocephalides felis, Eficácia Histórico Uma vez que a sensibilização já tiver ocorrido, a recidiva A pulga do gato, Ctenocephalides felis, é a principal das lesões pode ter início mesmo por pequeno número de espécie que infesta cães e gatos [1] e o ectoparasita mais picadas de pulgas. Os sinais clínicos são geralmente importante para cães em muitas partes do mundo [2]. transitórios, mas alterações crônicas de pele podem Uma infestação persistente de pulgas, sem tratamento, ocorrer, como alopecia, crostas, hiperpigmentação e pode provocar prurido intenso, trauma auto induzido e lignificação, caso a infestação de pulgas não seja mesmo anemia, no caso de infestação maciça [2]. Em eliminada [3]. Cães são infestados somente pelas pulgas alguns cães, a exposição a pulgas leva a uma condição adultas. Outros estágios do ciclo de vida da pulga mais séria de Dermatite Alérgica a Picada de Pulgas contaminam o ambiente, onde ocorre o desenvolvimento (DAPP), como resultado de hipersensibilidade aos dos ovos em larvas e pupas até as pulgas adultas jovens. componentes da saliva da pulga [1]. A eliminação de pulgas adultas antes que a oviposição se inicie é essencial para que o controle de pulgas seja bem *Contato: [email protected] sucedido [4]. Aproximadamente 24 horas são necessárias 1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 entre o primeiro repasto sanguíneo pela pulga e o começo Schwabenheim, Alemanha da oviposição [1]. Então é necessária eficiência na A informação completa sobre o autor está disponível no final do eliminação de todas as pulgas adultas dentro desse artigo intervalo de tempo. © 2014 Taenzler et al.; licenciado por BioMed Central Ltd. Este é um artigo de acesso livre distribuído sob os termos da Licença Atribuída a Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), que permite o uso, distribuição e reprodução irrestrita em qualquer meio, desde que o trabalho original seja devidamente creditado. A dispensa da dedicatória ao domínio público da Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) aplica-se aos dados disponibilizados54 neste artigo, salvo indicação em contrário.
Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567 Página 2 de 4http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567 O ingrediente ativo do Bravecto™ , o fluralaner, é um (estudo de velocidade de eliminação) pela contagemmembro da classe das isoxazolinas, uma nova classe de descendente do número de pulgas e os cães foramdrogas antiparasitárias que inibe os canais de cloro aleatoriamente alocados para grupos de estudo através deativados por ácido γ-aminobutírico (GABA) e glutamato uma lista de randomização gerada por computador. Nocom significativa seletividade pelos neurônios dos insetos estudo do início da ação inseticida, os cães foram alojadosem relação aos neurônios dos mamíferos [5,6]. O individualmente. Nos estudos de velocidade de eliminação,fluralaner, formulado como um comprimido mastigável os cães foram agrupados dentro do seu correspondentepalatável está comercialmente disponível para uma grupo de estudo durante os períodos sem infestação deimediata e persistente eliminação de pulgas e carrapatos pulgas. Nos dias em que os cães estavam infestados comem cães por mais de 12 semanas, iniciando sua ação pulgas todos os cães foram separados individualmente.assim que a pulga se alimenta do sangue do animal [7].Em um ensaio de campo, uma dose única de fluralaner Tratamentoforneceu 12 semanas de atividade contra pulgas em cães Um ou 2 dias antes do tratamento, todos os cães foram[8], e demonstrou ser seguro e bem tolerado [8,9]. infestados com 100 (± 4) pulgas (estudo de início de ação inseticida) ou 80 pulgas (estudo da velocidade de eliminação Os objetivos dos estudos atuais foram determinar: a) a de pulgas) adultas C. felis em jejum. No dia do tratamento (diavelocidade de eliminação das pulgas pelo fluralaner (dentro de 0), cada cão recebeu metade da sua ração diária0,5-4 horas pós-tratamento) e b) a velocidade de eliminação aproximadamente 20 minutos antes do tratamento e o restodas pulgas no intervalo de 4-24 horas após a infestação logo após o tratamento. Aos cães dos grupos de tratamentodurante as 12 semanas de duração da eficácia do fluralaner. foram fornecidos comprimidos mastigáveis de fluralaner (Bravecto™) por via oral, com base no peso corporal de cadaMétodos cão, no intuito de alcançar uma dose mínima de 25 mg deConfiguração do estudo fluralaner por quilo de peso corporal. O comprimidoTrês estudos randomizados, controle negativos, foram mastigável foi colocado sobre a língua, no fundo da cavidaderealizados: um estudo na África do Sul, do início da ação oral, para que a deglutição tivesse início. Cada cão tratado foiinseticida, e dois estudos da velocidade de eliminação na observado continuamente durante 1 hora após aAlemanha. O estudo do início da ação inseticida foi administração, para que fosse monitorado a presença deconduzido de acordo com as Boas Práticas Clínicas (VICH vômito ou regurgitação do(s) comprimido(s), o que nãodiretriz GL9, Good Clinical Practice (EMA, 2000)), em ocorreu em nenhum dos 3 estudos. Os cães do grupo controleconformidade com o Padrão Nacional Sul-Africano permaneceram sem tratamento. Observações quanto à saúde“SANS 10386: 2008: o cuidado e uso de animais para fins geral foram feitas diariamente através de todo o período decientíficos\" e a aprovação ética foi obtida pelo Comitê de estudo em todos os 3 estudos.Ética Animal ClinVet (ClinVet Animal Ethics Committee,CAEC) antes do início do estudo. Os dois estudos de Infestação de pulgas e avaliaçõesvelocidade de eliminação foram conduzidos de acordo com No estudo de início de ação inseticida, todos os cães foramos princípios de Boas Práticas de Laboratório (BPL) da infestados com 100 (± 4) pulgas 1 dia antes do tratamento.OECD e os princípios de BPL do alemão As contagens das pulgas foram realizadas em pares de“Chemikaliengesetz” (lei dos produtos químicos), de grupo tratamento e controle às 0,5 (± 5 min), 1 (± 15 min),acordo com a regulamentação alemã de bem-estar animal e 2 (± 15 min), ou 4 (±15 min) horas após o tratamento coma aprovação da comissão de ética foi obtida antes do início fluralaner. Nos dois estudos de velocidade de eliminação,do estudo. os cães foram infestados com 80 pulgas nos dias -2, 28 (4 semanas), 56 (8 semanas) e 84 (12 semanas). A contagem Para cada marcação de tempo em cada um dos três de pulgas foi realizada com um par de grupo tratamentoestudos de avaliação de pulgas, 6 cães tratados e 6 mais o grupo controle às 4 e 8 (± 0,75) horas em um estudocontroles foram incluídos, portanto 96 cães no total (52 ou às 12 e 24 (± 1,5) horas no outro estudo após omachos e 44 fêmeas). Todos os cães inclusos tinham mais tratamento com fluralaner (semana 0) ou a cadade 6 meses de idade, pesavam entre 8,9 e 18,8kg e eram de reinfestação de pulgas (semanas 4, 8 e 12). Cada cão foiraça mista ou pura (Beagles). Cada cão era saudável, não escovado para remoção e contagem de pulgas fêmeastinha sido tratado com qualquer produto de controle adultas. Cada indivíduo da equipe que realizou a contagemparasitário 3 meses antes do período de ambientação de 7 da escovação era cego em relação ao grupo de estudo.dias, e foi identificado por um número de microchip. Nosestudos de início de ação inseticida e de velocidade foram Avaliação de eficáciautilizadas cepas de pulgas criadas em laboratório, ambas Cada animal foi considerado uma unidade experimentaloriginárias da Alemanha e coletadas em vida livre há em todos os cálculos estatísticos. Os dados da contagemmenos de 10 anos antes do início dos estudos. de pulgas em cada ponto de tempo foram analisados separadamente. Diferenças significativas foram avaliadas No período de ambientação, a susceptibilidade de cada entre contagens logarítmicas de pulgas adultas vivas emcão às pulgas foi confirmada pela infestação de pulgas com cada grupo tratado em comparação com as contagens100 (± 4) pulgas (estudo de início de ação inseticida) ou 80 logarítmicas do respectivo grupo de controle não tratado,pulgas (estudo da velocidade de eliminação de pulgas), por cada marcação de tempo.seguido da remoção das pulgas e posterior contagem 24 (±2) horas depois. Todos os cães inclusos no estudo abrigarammais de 50% do número de pulgas da infestação original. Aclassificação dos cães foi realizada segundo o sexo (estudodo início da ação inseticida) ou sem separação por sexo 55
Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567 Página 3 de 4 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567 Tabela 1. Estudo de início de ação inseticida: contagem média de pulgas, contagem total de pulgas e porcentagem de eficácia em 0,5, 1, 2 e 4 horas após uma única administração por via oral de fluralaner a cães Tempo pós tratamento 0,5 hora 1 hora 2 horas 4 horas Grupo de estudo Fluralaner Controle Fluralaner Controle Fluralaner Controle Fluralaner Controle Contagema médiaa de 78.71 73.96 78.14 84.89 48.70 76.97 7.38 61.57 pulgas (n) Contagem total 74-86 65-89 47-96 64-97 33-69 61-99 0-80 30-80 Eficácia (%) 0.0% 8.0% 36.7%b 88.0% b aMédia geométrica bContagens logarítmicas de pulgas vivas do grupo tratado foram significativamente diferentes (p ≤ 0,05) de contagens logarítmicas do respectivo grupo controle não tratado. Os grupos de estudo foram comparados por meio de um 88% de eficácia). Foram encontrados um cão sem pulgas e modelo linear misto, incluindo o grupo de estudo como três cães com ≤ 6 pulgas em 4 horas após o tratamento. efeito fixo e o bloco como efeito aleatório. O nível de Nos estudos de velocidade (Tabela 2), a eficácia contra significância bilateral foi declarado quando P ≤ 0,05 (SAS pulgas após o tratamento com fluralaner foi de 80,5% em 4 Institute Inc., Cary, NC, EUA, versão 9.2). horas e se manteve ≥ 99,4% em 8, 12 e 24 horas. A eficácia foi calculada utilizando-se as médias Após reinfestações de pulgas nas semanas 4, 8 e 12, a geométricas através da fórmula de Abbott: eficácia em 4 horas foi de 96,8, 91,4 e 33,5%, Eficácia (%) = 100 x (MC - MT) / MC, onde MC era o respectivamente. A eficácia em 8, 12 e 24 horas após a número médio do total de pulgas adultas vivas em cães não reinfestação de pulgas foi de 98,0-100% ao longo das 12 tratados e MT o número médio do total de pulgas adultas semanas do estudo. Somente algumas ou nenhuma pulga vivas nos cães tratados. Em caso de contagens iguais a zero, foram observadas nos cães nesses pontos de tempo. a média geométrica (de pulgas) foi calculada como se segue: Exceto em 4 horas após a reinfestação na 12ª. semana, a redução de pulgas foi significativa em todos os pontos de � � tempo no pós-tratamento e reinfestação. � Discussão X� � ���X� + 1�� − 1 O fluralaner (Bravecto™) é o primeiro ectoparasiticida ��� Resultados administrado por via oral que demonstra eficácia contra pulgas ao longo de 12 semanas [7]. Os resultados do Nenhum evento adverso em cães foi considerado estudo de início de ação inseticida mostram que relacionado ao tratamento oral com fluralaner. fluralaner administrado por via oral começa a eliminar as pulgas presentes no cão já em 1 hora após o tratamento; No grupo de início de ação inseticida (Tabela 1), a em 4 horas após o tratamento elimina 88%, e em 8 horas atividade do fluralaner contra pulgas já havia se iniciado 1 após tratamento elimina 99,4% das pulgas. hora pós tratamento (8% da eficácia numérica). Uma redução significativa de pulgas foi observada em 2 e 4 horas (36,7% e Tabela 2. Estudos de velocidade de eliminação: contagem média de pulgas, contagem total de pulgas e porcentagem de eficácia durante 12 semanas após uma única administração oral de fluralaner a cães Pontos de avaliação de 4 horas 8 horas 12 horas 24 horas tratamentoa Grupo de estudo Fluralaner Controle Fluralaner Controle Fluralaner Controle Fluralaner Controle Semana 0 Contagem médiab de 4.14 21.21 0.30 49.93 0.0 73.59 0.0 13.85 pulgas (n) Contagem total (n) 0-21 1-71 0-4 6-80 0 58-79 0 0-75 Semana 4 Eficácia (%) 80.5%c 74.78 99.4%c 77.79 100%c 73.53 100%c 69.35 Contagem médiab de 2.38 0.0 0.0 0.0 pulgas (n) Contagem total (n) 0-13 69-80 0 73-80 0 66-80 0 61-75 Semana 8 Eficácia (%) 96.8%c 66.61 100%c 75.01 100%c 69.56 100%c 71.48 Contagem médiab de 5.71 0.0 0.12 0.0 pulgas (n) Contagem total (n) 0-43 60-77 0 62-80 0-1 59-80 0 65-79 Semana Eficácia (%) 91.4%c 69.02 100%c 74.24 99.8%c 76.44 100%c 73.25 12 Contagem médiab de 45.91 1.49 1.02 0.0 pulgas (n) Contagem total (n) 15-75 64-75 0-14 67-77 0-16 72-80 0 68-78 Eficácia (%) 33.5% 98.0%c 98.7%c 100%c aAvaliação de pulgas xy horas após o tratamento ou reinfestação seguida do tratamento. bMédia geométrica. cContagem logarítmica de pulgas vivas do grupo de tratamento foram significativamente diferentes (p ≤ 0,05) da contagem logarítmica do respectivo grupo controle não-tratado.56
Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567 Página 4 de 4http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567Essa eficácia pronunciada em 8 horas pós-tratamento foi Conflito de interessesmantida durante o período de ação total de 12 semanas pós- JF é funcionária da ClinVet e todos os outros autores deste trabalho sãotratamento. Esse resultado é consistente com a eficácia funcionários da MSD Saúde Animal. Estes estudos foram conduzidos comopróxima de 100% em vários pontos de tempo observada em parte de um programa de pesquisa para avaliar a segurança e eficácia deum estudo de campo europeu [8]. Nesse mesmo ensaio de fluralaner para o tratamento de pulgas e carrapatos em cães e gatos.campo, em um grupo tratado com fipronil, a eficácia foi maisbaixa em todas as marcações de tempo e foram necessárias Contribuições dos autoresreaplicações mensais do tratamento para que atingisse a O delineamento do projeto, protocolo e relatório do estudo do início de açãoeficácia equivalente à do fluralaner após administração única. inseticida foram preparados por JT, AH, RR e JF. JF e sua equipe na ClinVet SA foramA eficácia pronunciada de fluralaner contra pulgas em 8 horas responsáveis pela coleta de dados dos animais e EZ concluiu os cálculos estatísticos.após o tratamento por pelo menos 12 semanas após uma única O estudo do projeto, o protocolo e relatório dos dois estudos de velocidade deadministração contribui para o controle da população de eliminação foram preparados por CW, HW, AH e RR. O estudo foi realizado no MSDpulgas no ambiente pela gradual eliminação de estágios Saúde Animal e EZ concluiu os cálculos estatísticos. Todos os autores revisaram eintermediários da pulga. Fêmeas de pulgas iniciam a aprovaram a versão final.oviposição dentro de 24-48 horas após o início do repastosanguíneo, necessário à produção de ovos e maturação das Agradecimentospulgas [10]. Ao se eliminar todas as pulgas adultas recém Os autores gostariam de agradecer a todos os funcionários da MSDeclodidas antes do início da oviposição, pelo período Saúde Animal e à ClinVet SA pela sua assistência e contribuição naestendido de 12 semanas, interrompe-se o ciclo de vida da realização desses estudos.pulga, i.e., as larvas, pupas e adultos jovens serão erradicadosdo ambiente onde vive o cão. A longa eficácia de duração é Perfil do Autorfortalecida pelo efeito adicional na reprodução da pulga, pois 1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270o fluralaner reduz diretamente o desenvolvimento de pupas e, Schwabenheim, Alemanha. 2ClinVet International, Uitsigweg, Bainsvlei,portanto, a emergência de novas pulgas adultas [11]. Então o 9338 Bloemfontein, Free State, África do Sul.tratamento com fluralaner não só tem efeito na população depulgas existente no cão, como também contribui para a Recebido: 24 de julho de 2014 Aceito: 24 de novembro de 2014interrupção do ciclo de vida da pulga e, portanto, para a Publicação online: 04 de dezembro de 2014eliminação do número de pulgas em um ambiente infestado.Devido ao rápido início de atividade do fluralaner, menos Referênciaspulgas estão aptas a picar, o que auxilia no tratamento da 1. Dryden MW, Rust MK: The cat flea: Biology, ecology and control. VetDAPP [8] - tanto que não mais é necessária medicaçãoconcomitante [observações não publicadas]. Um ponto em Parasitol 1994, 52:1–19.comum na falha do controle de ectoparasitas em cães é a 2. Carlotti DN, Jacobs DE: Therapy, control and prevention of flea allergybaixa aderência do proprietário a protocolos de tratamento queexigem reaplicação para as opções existentes dos dermatitis in dogs and cats. Vet Derm 2000, 11:83–98.ectoparasiticidas [12,13]. A baixa aderência do proprietário 3. Bruet V, Bourdeau PJ, Roussel A, Imparato L, Desfontis JC:também pode fortalecer o surgimento de resistência napopulação de pulgas devido à seleção de indivíduos tolerantes Characterization of pruritus in canine atopic dermatitis, flea biteao inseticida [13]. Um espaçamento maior entre tratamentos e hypersensitivity and flea infestation and its role in diagnosis. Vetuma colaboração maior do proprietário poderiam reduzir o Dermatol 2012, 23:487–493.potencial para o desenvolvimento de resistência. Portanto, um 4. Rust MK, Dryden MW: The biology, ecology, and management of theprincípio ativo que permita um maior intervalo entre cat flea. Annu Rev Entomol 1997, 42:451–473.tratamentos, como o fluralaner, realiza um melhor controle da 5. Ozoe Y, Asahi M, Ozoe F, Nakahari K, Mita T: The antiparasiticpulga. isoxazoline A1443 is a potent blocker of insect ligand-gated chloride channels. Biochem Biophys Res Commun 2010, 391:744–Conclusões 749.Uma administração oral única de fluralaner, formulada para 6. Gassel M, Wolf C, Noack S, Williams H, Ilg T: The novel isoxazolinecães como comprimidos palatáveis mastigáveis (Bravecto™), ectoparasiticide fluralaner: Selective inhibition of arthropod γ-dá início à atividade de eliminação de pulgas já na primeira aminobutyric acid- and L-glutamategated chloride channels andhora após o tratamento ou logo após a reinfestação ao longo insecticidal/acaricidal activity. Insect Biochem Mol Biol 2014, 45:111–do período de 12 semanas pós-tratamento. O fluralaner mata 124.as pulgas com eficácia em poucas horas após a infestação do 7. Bravecto EPAR summary for the public. European Medicines f.hospedeiro, contribuindo para a interrupção do ciclo de vida Agency. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_libraryda pulga, levando à diminuição da população de pulgas no /EPAR__Summary_for_the_public/veterinary/002526/WC500163861ambiente. Essa característica também auxilia no tratamento da .pdf.DAPP. O longo intervalo entre tratamentos com fluralaner 8. Rohdich N, Roepke RKA, Zschiesche E: A randomized, blinded(Bravecto™) oferece maior conveniência em relação aos controlled and multi-centered field study comparing the efficacy andtratamentos mensais de controle antipulgas, com a vantagem safety of Bravecto™ (fluralaner) against Frontline™ (fipronil) in flea-adicional de maior adesão do proprietário. and tick-infested dogs. Parasit Vectors 2014, 7:83. 9. Walther F, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC: The effect of food on the pharmacokinetics of oral fluralaner in dogs. Parasit Vectors 2014, 7:84. 10. Blagburn BL, Dryden MW: Biology, treatment and control of flea and tick infestations. Vet Clin N Am 2009, 39(6):1173–1200. 11. Williams H, Young DR, Qureshi T, Zoller H, Heckeroth AR: Fluralaner, a novel isoxazoline, prevents flea Ctenocephalides felis reproduction in vitro and in a simulated home environment. Parasit Vectors 2014, 7:275. 12. Beck S, Schein E, Baldermann C, von Samson-Himmelstjerna G, Kohn B: Tick infestation and tick prophylaxis in dogs in the area of Berlin/Brandenburg-results of an questionnaire study. Berl Munch Tierartzl Wochenschr 2013, 126:69–76. 13. Coles TB, Dryden MW: Insecticide/acaricide resistance in fleas and ticks infesting dogs and cats. Parasit Vectors 2014, 7:8. doi:10.1186/s13071-014-0567-6 Cite este artigo como: Taenzler et al.: Onset of activity of fluralaner (BRAVECTO™) against Ctenocephalides felis on dogs. Parasites & Vectors 2014 7:567. 57
Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:481 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/481 RELATÓRIO SUCINTO Acesso aberto Segurança do tratamento simultâneo de cães com fluralaner (Bravecto ™) e milbemicina oxima – praziquantel Feli M Walther1*, Petr Fisara2, Mark J Allan1, Rainer KA Roepke1 and Martin C Nuernberger1 Resumo Histórico: Fluralaner (Bravecto™; Merck/MSD Saúde Animal) é um novo ectoparasiticida sistêmico para cães, fornecendo um controle de carrapatos e pulgas de longa ação após uma única dose administrada por via oral. A milbemicina oxima e o praziquantel são usados rotineiramente para controlar Dirofilaria immitis e infecção por vermes intestinais em cães. A segurança do uso simultâneo de fluralaner com a associação milbemicina oxima e praziquantel (disponível comercialmente em comprimidos) foi avaliada, com especial atenção aos sintomas gastrintestinais, utilizando-se as doses orais máximas recomendadas – ou superiores. Resultados: Alguns achados clínicos transitórios e de menor importância foram observados durante o período de estudo; entretanto, nenhum deles foi considerado relacionado ao tratamento simultâneo de fluralaner e a associação de milbemicina oxima com praziquantel, ou ao uso de cada produto isoladamente. Conclusões: O tratamento simultâneo com o fluralaner, milbemicina oxima e praziquantel é bem tolerado em cães. Palavras-chave: Bravecto™, Fluralaner, Cão, Segurança, Milbemicina Oxima, Praziquantel Constatações Para confirmar a segurança do uso simultâneo de O fluralaner (Bravecto™; Merck/MSD Saúde Animal) é fluralaner e milbemicina oxima com praziquantel, um produto inseticida e acaricida administrado de forma particularmente com respeito aos sintomas sistêmica. Vários estudos, incluindo um estudo de campo gastrintestinais, foi conduzido um estudo em cães sadios. recente em cães, demonstraram que uma dose única de Comprimidos de fluralaner (Bravecto™) e da associação fluralaner, administrada por via oral na forma de de milbemicina oxima com praziquantel, disponíveis comprimido mastigável, fornece um controle de pulgas e comercialmente, foram administrados por via oral na dose carrapatos por doze semanas [1]. de tratamento recomendada ou superior (dose de tratamento recomendada: 25–56 mg/kg de peso corporal A milbemicina oxima é ativa nos estágios larvais e para fluralaner, 0,5 - 5 mg/kg de peso corporal para adulto de nematoides intestinais, assim como estágios milbemicina oxima, 5–50 mg/kg de peso corporal para o larvais do verme do coração Dirofilaria immiti presentes praziquantel) [2-4].) na corrente sanguínea. O praziquantel é ativo contra cestódeos e trematódeos [2,3]. Métodos O estudo foi conduzido em Queensland, Austrália, com a Cães podem ser expostos simultaneamente a autorização das autoridades regulatórias competentes infestações de carrapatos e pulgas como também do (Departamento de Agricultura, Pesca e Florestal de verme do coração e vermes intestinais; portanto, os Queensland, no. CA 2014/05/768). veterinários podem escolher administrar simultaneamente o fluralaner com a associação de Vinte cães saudáveis, machos e fêmeas, de várias raças, milbemicina oxima com praziquantel. Para ambos entre 1,4 a 8,6 (média 5,3) anos de idade e pesando entre princípios ativos podem ocorrer efeitos gastrintestinais 5,8-33,9 (média 21,6) kg foram aleatoriamente distribuídos leves e transitórios como vômitos, inapetência, salivação em dois grupos de estudo. Os cães foram ambientados por 7 e diarreia após a administração por via oral [2-4]. dias antes do tratamento. No dia 0, foram administrados comprimidos mastigáveis de fluralaner e comprimidos da *Contato: [email protected] 55270 associação de milbemicina oxima com praziquantel, 1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, disponíveis comercialmente, aos cães do grupo de Schwabenheim, Alemanha tratamento. Cães do grupo controle receberam apenas A lista completa de autores está disponível no final do artigo comprimidos da associação de milbemicina oxima com praziquantel. © 2014 Wengenmayer et al.; licenciado por BioMed Central Ltd. Este é um artigo de acesso livre distribuído sob os termos da Licença Atribuída a Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), que permite o uso, distribuição e reprodução irrestrita em qualquer meio, desde que o trabalho original seja devidamente creditado. A dispensa da dedicatória ao domínio público da Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) aplica-se aos dados disponibilizados neste artigo, salvo indicação58 em contrário.
Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:481 Página 2 de 4http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/481Tabela 1. Doses de fluralaner, milbemicina oxima e praziquantel administradas a cães dos grupos de tratamento econtroleIngrediente ativo (mg/kg) Grupo de tratamento Grupo controle Intervalo de doses Dose média Intervalo de doses Dose médiaFluralaner 50 – 87 64 - -Milbemicina oxima 2.6 – 4.4 2.9 2.5 – 4.1 2.8Praziquantel 26 – 44 29 25 – 41 28 As doses atuais administradas a cães de ambos os Resultados e discussãogrupos de estudo estão apresentadas na Tabela 1.Cães de ambos os grupos foram alimentados logo Durante o período de estudo de 4 semanas não foramapós o tratamento, como recomendado pela bula do encontradas alterações relacionadas ao tratamentoproduto [2-4]. simultâneo com fluralaner e milbemicina oxima mais praziquantel (grupo de tratamento), ou ao tratamento Cães de ambos os grupos foram avaliados quanto à com milbemicina oxima mais praziquantel (gruposaúde geral durante a primeira hora seguida ao controle).tratamento e foram examinados por um veterinário às 2,3, 4, 5, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 60, 72 e 84 horas, e 4, 5, 6 e Os cães estavam no estado pós-prandial quando foram7 dias após o tratamento. O veterinário buscou por tratados, assegurando a exposição sistêmica máxima aoanormalidades de comportamento, de locomoção, do fluralaner [5]. As observações clínicas foram programadaspelame e da pele, da respiração, olhos, orelhas, focinho, para abranger o período de maior exposição sistêmica àcavidade oral, membranas mucosas, tempo de milbemicina oxima, praziquantel [2,3] e fluralaner [6].preenchimento capilar, pulso, vômitos, fezes e urina Portanto, os sinais clínicos associados ao uso simultâneo depresentes na baia, e outras anormalidades visíveis. medicamentos - por exemplo, sintomas gastrointestinais - seriam provavelmente mais evidentes em todos esses Os exames veterinários prosseguiram nos dias de momentos. No entanto, vômitos, diarreia, salivaçãoestudo 16 e 28 (os exames incluíram a avaliação de excessiva ou outros sinais clínicos não foram observadosanormalidades no comportamento, locomoção, ausculta em nenhum cão durante a primeira hora de observaçãodo coração e do tórax, frequência cardíaca, frequência clínica ou durante os frequentes exames veterináriosrespiratória, pulso, mucosas, tempo de preenchimento realizados durante os primeiros dias após o tratamento.capilar, palpação abdominal, gânglios linfáticos Achados clínicos ocasionais foram observados em cãessuperficiais, pele, olhos, pupilas, ouvidos, focinho, boca, individualmente a partir do grupo tratado e de controle nodentes, língua, ânus, vulva, orifício peniano, glândulas decorrer do estudo (Tabela 2). Os achados clínicosmamárias, testículos, articulações, pés, coxins, incluíram incidências de lesões individuais pequenas e levestemperatura retal, condição corporal) e observação geral da pele (ambos os grupos; inclui cicatriz, papiloma, pontosda saúde dos cães em suas baias duas vezes ao dia com sensíveis, alopecia, eritema, laceração, escamação, sarna,pelo menos 6 horas de intervalo. O pesquisador do arranhão), pequenas quantidades de secreção ocular serosaestudo veterinário avaliou todos os parâmetros gravados (ambos os grupos), excesso de cera de ouvido (grupoe todos os dados clínicos quanto a sua relação com o tratado), cálculo dental (ambos os grupos), descargatratamento com fluralaner e/ou associação milbemicina peniana (grupo controle), claudicação transitóriaoxima com praziquantel. Os pesos corporais foram imediatamente após o tratamento (grupo controle),registrados semanalmente.Tabela 2. Achados clínicos nos grupos de tratamento e controle pós-tratamento Número de cães afetados Tratamento* Controle **Lesões cutâneas individuais pequenas e leves (cicatriz / papiloma / pontos 4 7sensíveis / alopecia / eritema / lacerações / arranhões / sarna / escamação)Pequena quantidade de secreção ocular serosa 2 1Arritmia sinusal 1: dia28 (1: dia −7)Fezes soltas com fezes normais 1: dia 7 0Outros Excesso de cera ótica, 2 cálculos 1 descarga peniana, 1 cálculo dentais dental, 1 claudicação transitória*Nenhuma destas observações foi considerada relacionada com o tratamento, porque uma incidência semelhante ocorreu no grupo controle; já foramobservadas no pré-tratamento e/ou no longo intervalo entre o tratamento e a ocorrência. Todas as observações foram achados comuns de uma colônia canina.**Nenhuma destas observações foi considerada relacionada com o tratamento, pois já foram observadas no pré-tratamento e/ou são achados comuns em umacolônia canina. 59
Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:481 Página 3 de 4 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/481 arritmia sinusal (ambos os grupos; única ocorrência no 4. European Commission: Community register of veterinary grupo tratado 28 dias pós-tratamento) e fezes soltas com medicinal products, product information bravecto, annex fezes normais (grupo tratado; única ocorrência sete dias 1 summary of product characteristics. 2014, pós-tratamento); todos esses achados clínicos eram leves e http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPA transitórios, em ambos os grupos, e nenhum deles afetou o R_-_Product_Information/veterinary/002526/ estado geral de saúde dos cães. As observações no grupo WC500163859.pdf. tratado foram consideradas como não relacionadas com o tratamento simultâneo com fluralaner e milbemicina 5. Walther FM, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC: The oxima mais praziquantel ou à utilização isolada de effect of food on the pharmacokinetics of oral fluralaner in qualquer um dos produtos, pois uma incidência dogs. Parasit Vectors 2014, 7:84. semelhante ocorreu no grupo controle, que já foram observadas no pré-tratamento e/ou no longo intervalo 6. Kilp S, Ramirez D, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC: entre o tratamento e observação. Todas as observações Pharmacokinetics of fluralaner in dogs following a single foram consideradas como achados comuns em uma oral or intravenous administration. Parasit Vectors 2014, colônia canina. As observações no grupo controle foram 7:85. consideradas como não sendo relacionadas com o tratamento com milbemicina oxima mais praziquantel, 7. Walther FM, Fisara P, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger pois elas já tinham sido observadas no pré-tratamento e/ou são achados comuns em uma colônia canina. MC: Safety of the concurrent treatment of dogs with Bravecto™ (fluralaner) and Scalibor™ protectorband Não houve mudanças óbvias na média dos pesos (deltamethrin). Parasit Vectors 2014, 7:105. corporais durante o estudo (as médias de peso corporal para doi:10.1186/s13071-014-0481-y o grupo de tratamento foram 21,3 kg no pré-tratamento e Cite esse artigo como: Walther et al.: Safety of concurrent 22,1 kg no final do estudo, e para o grupo controle 21,9 kg treatment of dogs with fluralaner (Bravecto™) and milbemycin no pré-tratamento e 22,6 kg no final do estudo). oxime - praziquantel. Parasites & Vectors 2014 7:481. Estes resultados são consistentes com os dados Submeta seu próximo manuscrito à Central da anteriores, comprovando que não há nenhuma evidência BioMed e obtenha vantagens: de interações entre Bravecto™ com outros medicamentos veterinários utilizados rotineiramente [3,7]. • Submissão online • Completa avaliação por pares Conclusão • Sem restrição de espaço ou ônus por figura colorida O tratamento concomitante com fluralaner, milbemicina • Publicação imediata ao aceite oxima e praziquantel é bem tolerado em cães. • Inclusão no PubMed, CAS, Scopus e Google Acadêmico • Pesquisa disponível livremente para redistribuição Conflito de interesses Submeta seu manuscrito em FMW, PF, MJA, RKAR e MCN são funcionários da Merck/MSD Saúde www.biomedcentral.com/submit Animal. Contribuições dos autores FMW, PF, MJA, RKAR e MCN foram os autores do delineamento do estudo, acompanharam o estudo e a interpretação dos resultados. Todos os autores revisaram e aprovaram a versão final do manuscrito. Agradecimentos Os autores agradecem Von Berky Serviços Veterinários, Kurwongbah, Queensland, Austrália quanto à assistência do estudo. Perfil dos Autores 1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim, Alemanha. 2MSD Saúde Animal, 26 Artisan Road, Sete Colinas, NSW 2172, na Austrália. Recebido: 07 de agosto de 2014 Aceito: 06 de outubro de 2014 Publicado online: 15 outubro 2014 Referências 1. Rohdich N, Roepke RKA, Zschiesche E: A randomized, blinded, controlled and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of Bravecto™ (fluralaner) against Frontline™ (fipronil) in flea- and tick- infested dogs. Parasit Vectors 2014, 7:83. 2. SPC_262851 milbemax chewable tablets for dogs. 2013, http://www.vmd.defra.gov.uk/ProductInformationDatabase/. 3. SPC_262853 milbemax chewable tablets for small dogs and puppies. 2013, http://www.vmd.defra.gov.uk/ProductInformationDatabase/.60
Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525PESQUISA Acesso AbertoVelocidade de eliminação do carrapato Ixodes ricinus pelofluralaner (Bravecto™) em cãesChristina Wengenmayer1*, Heike Williams1, Eva Zschiesche1, Andreas Moritz2, Judith Langenstein2, Rainer KARoepke1 and Anja R Heckeroth1ResumoHistórico: Patógenos transmitidos aos cães por carrapatos, como Anaplasma phagocytophilum, Babesia spp., Borreliaburgdorferi sensu lato, e Ehrlichia canis são um problema crescente no mundo. Um dos métodos para prevenir atransmissão do patógeno para os cães é matar os carrapatos antes que a transmissão aconteça. Fluralaner (Bravecto™) éum novo inseticida e acaricida isoxazolínico que proporciona atividade antiparasitária persistente após a administraçãosistêmica. Este estudo investigou a velocidade de eliminação de carrapatos Ixodes ricinus pelo fluralaner em cães.Métodos: Um total de 48 cães foram aleatoriamente distribuídos para 8 grupos de 6 cães e cada cão foi infestado com50 fêmeas e 10 machos de carrapatos de I. ricinus. Dois dias depois (dia 0), quatro grupos receberam um únicotratamento de 25 mg fluralaner/kg de peso corporal na forma de comprimidos mastigáveis Bravecto™; os cães dosoutros quatro grupos foram deixados sem tratamento. Grupos de controle e tratamento, separados, foram pareadosem cada momento (4, 8, 12, ou 24 horas após o tratamento) para avaliação da eficácia de eliminação de carrapatos. Em4, 8 e 12 semanas após o tratamento, todos os cães foram reinfestados com 50 fêmeas de carrapatos de I. ricinus eposteriormente avaliados por estarem vivos ou mortos em 4, 8, 12 ou 24 horas após a reinfestação. A eficácia foicalculada em cada marcação de tempo pela comparação entre o grupo de tratamento com o respectivo grupo controle.Resultados: A eficácia de eliminação de carrapatos foi de 89,6% em 4 horas, 97,9% em 8 horas, e 100% em 12 e 24horas após o tratamento. Às 8 horas após a reinfestação, a eficácia foi de 96,8%, 83,5%, e 45,8% em 4, 8, e 12 semanasapós o tratamento, respectivamente. Pelo menos 98,1% de eficácia na eliminação de carrapatos foi demonstrada em12 e 24 horas após a reinfestação ao longo de todo o período de estudo de 12 semanas.Conclusões: O fluralaner mata rapidamente os carrapatos em 4 horas após o tratamento, e durante todo o seu períodode 12 semanas de eficácia e atinge um efeito de eliminação quase completo no prazo de 12 horas após a infestação porcarrapatos. O rápido efeito de eliminação dos carrapatos, juntamente com a longa duração da eficácia permite que ofluralaner auxilie na prevenção de doenças transmitidas por carrapatos.Palavras-chave: Comprimidos Mastigáveis Bravecto™, Fluralaner, Velocidade de Eliminação, Cão, Carrapato, Ixodesricinus, Doenças Transmitidas por Carrapatos, EficáciaHistórico viajam com seus animais de estimação, tal como aOs carrapatos são um incômodo comum a humanos e capacidade de vetores artrópodes de estabelecerem-se emanimais, uma vez que não só se alimentam do sangue de novas localidades [5]. Carrapatos e doenças transmitidasseu hospedeiro, como também carregam inúmeros agentes por carrapatos estão se espalhando em todo o mundo e jápatogênicos, tais como vírus, bactérias e parasitas. Através não estão restritos a determinadas áreas.da picada, carrapatos infectados podem transmitirpatógenos para ambos os hospedeiros animais, humanos e A prevenção de doenças transmitidas por carrapatosdomésticos, especialmente cães [1,2]. Doenças pode ser alcançada evitando-se habitats de carrapatos etransmitidas por vetores são um problema crescente em pela remoção física de carrapatos de cães infestados.todo o mundo [3,4] devido ao aumento do número de Uma melhor abordagem é a utilização de tratamentosanimais de estimação, ao fato que mais proprietários capazes de repelir, ou de matar rapidamente, os carrapatos antes da transmissão – e, de preferência, com*Contato: [email protected] uma longa duração de eficácia [6-9].1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270Schwabenheim, Alemanha Fluralaner (Bravecto™), um novo ectoparasiticida queA informação completa sobre o autor está disponível no final do artigo pertence à nova classe dos compostos isoxazolínicos, é eficaz contra Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabilis e Rhipicephalus sanguineus, ou seja, contra todas as espécies de carrapatos que potencialmente podem abrigar patógenos relevantes para os seres humanos e © 2014 Wengenmayer et al.; licenciado por BioMed Central Ltd. Este é um artigo de acesso livre distribuíd sob os termos da 61 Licença Atribuída a Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), que permite o uso, distribuição e reprodução irrestrita em qualquer meio, desde que o trabalho original seja devidamente creditado. A dispensa da dedicatória ao domínio público da Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) aplica-se aos dados disponibilizados neste artigo, salvo indicação em contrário.
Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525 Página 2 de 5 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525 produtos químicos). Ambos os estudos foram animais domésticos, tais como Anaplasma conduzidos como cegos, controlados, randomizados e de phagocytophilum, Babesia spp., Borrelia burgdorferi estudo de eficácia de controle negativos. sensu lato, e Ehrlichia canis [3]. Delineamento do estudo O modo de ação do fluralaner é através do Os estudos investigaram a velocidade da eliminação de antagonismo dos canais de cloro (tanto do receptor de carrapatos I. ricinus pelo fluralaner. No total, 48 Beagles ácido gama-aminobutírico (GABA) quanto do receptor adultos saudáveis (≤7 anos), que não haviam sido tratados de glutamato) que inibem fortemente o sistema nervoso com nenhum produto de controle antiparasitário durante artrópode [10], resultando em paralisia e morte de pulgas pelo menos 12 semanas antes do início deste estudo, foram e carrapatos [11]. O fluralaner tem uma seletividade incluídos. Antes da distribuição randômica, os cães foram significativamente alta para neurônios de artrópodes em pesados (intervalo 9,3-19,9 kg) e examinados clinicamente. relação aos neurônios de mamíferos [10,12] e é bem Os cães participantes foram previamente infestados com 80 tolerado pelos cães de pelo menos 8 semanas de idade, pulgas Ctenocephalides felis para demonstrar a sua incluindo Collies MDR 1 (-/-) [13,14]. susceptibilidade à infestação pelo parasita e para comprovar a ausência de inseticidas. A classificação dos cães foi feita Em cães, o fluralaner tem uma meia-vida de pela contagem decrescente de pulgas (entre 63-80 eliminação muito longa, um longo tempo médio de pulgas/cão) e os cães foram distribuídos aleatoriamente em permanência, um volume de distribuição aparente 8 grupos de estudo (4 grupos de tratamento e 4 grupos relativamente elevado, e um taxa de depuração baixa controle) de 6 cães cada um, utilizando uma lista de [15]. O longo tempo de permanência de fluralaner no randomização gerada por computador. plasma de cães resulta em uma atividade persistente de eliminação de pulgas e carrapatos por 12 semanas após Todos os cães foram mantidos dentro de casa. um único tratamento por via oral [16]. A eficácia do Durante os períodos sem infestação de parasitas, os cães fluralaner depende da fixação dos carrapatos à pele do mantiveram-se reunidos em seu grupo de estudo hospedeiro, do início da ingestão de sangue e, assim, do correspondente, enquanto que, durante os períodos de composto ativo [11]. A alimentação continuada aumenta infestação por parasitas, todos os cães foram alojados o risco de transmissão de patógenos de carrapatos para individualmente. A temperatura nas instalações do cães, mas normalmente a transmissão não ocorre alojamento variou entre 17-22° C e a umidade relativa imediatamente após a fixação do carrapato ao cão. Pelo entre 40 - 90%. Os cães foram alimentados com uma contrário, uma fixação inicial e um período de ração para cães padrão, disponível comercialmente, uma alimentação de pelo menos 24 a 48 horas (período em vez por dia, e água potável foi fornecida à vontade. que a reativação dos patógenos de carrapatos ocorre) são Observações gerais de saúde foram realizadas uma vez necessários antes que a transmissão ocorra, na maioria por dia durante todo o estudo. das doenças transmitidas por carrapatos [2]. Esse período de tempo entre a fixação e a transmissão permite a ação Tratamento de um ectoparasiticida sistêmico como o fluralaner. Se No dia 0 (isto é, no dia do tratamento), cães dos 4 grupos os carrapatos infectados morrerem neste intervalo de de tratamento receberam comprimidos mastigáveis de tempo, a transmissão pode, provavelmente, ser evitada. fluralaner com base no peso corpóreo individual para Portanto, a velocidade de eliminação, definida como o atingir um uma dose mínima de 25mg de fluralaner/ kg tempo necessário para matar carrapatos já fixados ou de massa corpórea. Os comprimidos mastigáveis de para matar carrapatos após a reinfestação, é um fator fluralaner foram administrados pela inserção no fundo da importante na prevenção de doenças transmitidas por cavidade oral, em cima da língua, para iniciar a carrapatos. deglutição. Os cães receberam metade da sua ração diária em pelo menos 20 minutos antes do tratamento e o Com base na afirmação acima descrita, dois estudos resto imediatamente depois. Cada cão foi observado foram conduzidos para avaliar a velocidade de continuamente por 1 hora após a administração para eliminação do fluralaner pela mensuração da eficácia em avaliar se os comprimidos mastigáveis foram cuspidos matar carrapatos as 4 e 8 horas (estudo 1) ou às 12 e 24 ou se os animais vomitaram, o que não aconteceu. Os horas (estudo 2) após um único tratamento, e em vários cães dos 4 grupos controle não receberam tratamento. pontos de tempo após a reinfestação destes cães durante todo o período de duração da eficácia de 12 semanas. Infestações de carrapatos e avaliações Os carrapatos I. ricinus utilizados nos estudos foram criados Em ambos os estudos, carrapatos I. ricinus foram em laboratório por pelo menos 2 gerações desde sua selecionados para infestar os cães, pois esta espécie é o introdução, provenientes de vida livre (Europa). Infestações vetor de uma das infecções mais comuns transmitidas de carrapatos foram conduzidas em cães sedados com por carrapatos, a doença de Lyme (causada por B. medetomidina nos dias -2, 28 (4 semanas), 56 (8 semanas) burgdorferi), no hemisfério norte temperado [17]. e 84 (12 semanas). A cada momento de infestação, cada cão foi infestado com 50 carrapatos fêmeas não alimentadas, Métodos aplicadas diretamente ao pelame do dorso, porção lateral e Ambos os estudos estavam em conformidade com as cabeça. Aproximadamente 10 carrapatos machos foram regulamentações de bem-estar animal alemãs, e a adicionalmente aplicados para fornecer às fêmeas de Ixodes aprovação ética foi obtida antes do início do estudo pelo \"Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz\". Os estudos foram realizados em conformidade com os Princípios da OCDE de Boas Práticas de Laboratório (BPL) e os Princípios de BPL do Chemikaliengesetz alemão (lei dos62
Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525 Página 3 de 5http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525 reinfestação também foram significativamente baixasmelhores condições de fixação. Os cães infestados por (em todos os pontos de tempo p<0,0001; 8 horas após acarrapatos foram mantidos em baias individuais até a reinfestação na semana 12: p<0,004) em cães emremoção dos parasitas. A carga de carrapatos (machos e tratamento com fluralaner em comparação com o grupofêmeas), em todos os cães de cada grupo pareado de controle sem tratamento. Contagens significativamentetratamento e controle, foi avaliada tanto em 4 (±0.75), 8 baixas de carrapatos também foram feitas 4 horas após a(±0.75), 12 (±1.5), ou 24 (±1.5) horas após cada tratamento reinfestação na semana 4 (p<0,03).(semana 0) ou após a reinfestação (semanas 4, 8 e 12). Ocorpo inteiro de cada cão foi examinado e os carrapatos Discussãoforam cuidadosamente removidos utilizando-se uma pinça. O fluralaner (Bravecto™) é o primeiroOs carrapatos foram classificados como vivos ou mortos,fixados ou não fixados, e foi feita sua contagem. As equipes ectoparasiticida administrado por via oral que demonstraque realizaram a classificação e contagem dos carrapatos um período de eficácia estendido contra carrapatos. Oforam cegadas para o status de tratamento de cada cão. presente estudo demonstra com clareza que o fluralaner mata rapidamente carrapatos com eficácia crescente aoAnálise estatística longo do tempo, atingindo sua eficácia total em 12 horas durante todas as 12 semanas de duração da eficácia.A análise estatística foi realizada usando-se o pacote desoftware SAS* (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA, O modo de ação sistêmico do fluralaner necessita deversão 9.2). O indivíduo animal foi a unidade estatística alguma captação do liquido corporal do hospedeiro pelosde todos os cálculos. A porcentagem da eficácia foi carrapatos. Seu rápido efeito de eliminação doscalculada para cada grupo de tratamento e ponto de carrapatos limita essa captação a um curto período detempo avaliado de acordo com a fórmula de Abbott: tempo. Geralmente a transmissão de doenças por patógenos de carrapatos não ocorre imediatamente após Eficácia (%) = 100 x (MC – MT) / MC, onde MC é a média a fixação do carrapato ao hospedeiro, mas após ageométrica de carrapatos vivos no grupo de cães controle e alimentação contínua.MT é a média geométrica de carrapatos vivos no grupo decães em tratamento. No caso de contagem nula, a média Os agentes patogênicos são diretamente ativados nasgeométrica de carrapatos (xg) foi calculada como segue: glândulas salivares do carrapato antes da transmissão ou requerem um período de reativação para se replicar e� � migrar para as glândulas salivares [2]. Esse período de � reativação se inicia com a fixação ao hospedeiro e a transmissão se realiza quando o carrapato regurgita oX� � � ���X� + 1�� − 1 excesso de fluido na lesão [2,18].��� Vários estudos foram conduzidos para avaliar o tempo necessário para a transmissão de patógenos [9,19- onde n é o número de animais, i o índice e xi é o 21]. Carrapatos infectados foram liberados paranúmero de carrapatos no animal i-th. alimentar-se em hospedeiros animais por determinados períodos de tempo. Após a remoção dos carrapatos, o A significância das diferenças foi avaliada entre as hospedeiro foi avaliado quanto a presença ou ausênciacontagens logarítmicas do respectivo grupo controle não do patógeno, ou uma reação imune específica. Se ostratado para cada avaliação de ponto de tempo. Os dados indicassem que o hospedeiro estava em contatogrupos controle e em tratamento foram comparados com o patógeno, o tempo pelo qual o carrapato ficouusando-se um modelo linear misto que inclui o grupo de fixado ao hospedeiro foi considerado suficiente para atratamento como um efeito fixo e agrupados em efeito transmissão do patógeno.aleatório. Os níveis de significância bicaudais para ostestes F do modelo foram definidos para α = 0.05. Por exemplo, a transmissão de B. burgdorferi para ratos por ninfas Ixodes não ocorreu antes de 24 horasResultados após a fixação: 0 dos 18 ratos foram infectados por B. burgdorferi após exposição a ninfas I. ricinus durante 24Nenhum efeito adverso ao tratamento foi observado em ou 48 horas, e nenhum dos 58 camundongos foiquaisquer dos 24 cães tratados com fluralaner durante o infectado por B. burgdorferi após exposição por ninfas I.período de observação pós-tratamento de 12 semanas. As scapularis por 24 horas [20,21]. Para a Babesia canis, acontagens médias de carrapatos e os resultados detalhados de sua transmissão para cães a partir de carrapatos D.eficácia estão demonstrados na Tabela 1. A eficácia de reticulatus infectados não ocorreu antes de 48 horaseliminação de carrapatos foi de 89,6% às 4 horas, 97,9% às 8 [19]. Além disso, Prullage et al. concluíram que as taxashoras, e 100% as 12 e 24 horas após o tratamento. Oito horas de transmissão de B. burgdorferi, A. phagocytophilum, eapós a reinfestação, a eficácia foi de 96,8%, 83,5%, e 45,8% B. microti caem significativamente se os carrapatos sãoàs 4, 8, e 12 semanas após o tratamento, respectivamente. impedidos de se alimentar por mais de 24 horas [22].Pelo menos 98,1% de eficácia de eliminação de carrapatosfoi demonstrada 12 e 24 horas após a reinfestação ao longo Uma vez que a transmissão é possível, ade todo o período de estudo de 12 semanas. probabilidade de que o patógeno seja transmitido aumenta significativamente e continua a aumentar com a As contagens de carrapatos em 4, 8, 12 ou 24 horas duração do repasto sanguíneo [21]. Comparando-se essesapós o tratamento foram significativamente mais baixas tempos de transmissão com os resultados do nosso estudo,(p<0,0001) em cães tratados com fluralaner em nós concluímos que o fluralaner mata os carrapatos antescomparação com as contagens de carrapatos dos cães dogrupo controle, sem tratamento. As contagens decarrapatos avaliadas em 8, 12 e 24 horas após a 63
Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525 Página 4 de 5 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525 Tabela 1. Contagem média de carrapatos e eficácia de eliminação de carrapatos (%) após administração por via oral de fluralaner a cães Tempo de avaliaçãoa 4 horas 8 horas 12 horas 24 horas Semana 0 Contagem média de carrapatosb (controle/tratado) [n] 33.0/3.4 30.6/0.6 28.1/0 15.8/0 Eficácia [%] 89.6# 97.9# 100# 100# Semana 4 Contagem média de carrapatosb (controle/tratado) [n] 36.5/24.4 40.5/1.3 36.7/0.1 30.6/0 Eficácia [%] 33.2* 96.8# 99.7# 100# Semana 8 Contagem média de carrapatosb (controle/tratado) [n] 38.6/31.8 31.2/5.2 32.0/0.3 29.8/0.1 Eficácia [%] 17.5 83.5# 99.2# 99.6# Semana 12 Contagem média de carrapatosb (controle/tratado) [n] 37.4/34.5 30.0/16.2 34.3/0.6 32.7/0.6 Eficácia [%] 7.8 45.8§ 98.3# 98.1# a Avaliação em horas após o tratamento ou reinfestação por carrapatos. b Média geométrica. *Contagens logarítmicas de carrapatos vivos do grupo em tratamento foram significativamente diferentes (p<0,03) das contagens logarítmicas dos respectivos grupos controle não tratados. &Contagens logarítmicas de carrapatos vivos do grupo em tratamento foram significativamente diferentes (p<0,004) das contagens logarítmicas dos respectivos grupos controle não tratados. #Contagens logarítmicas de carrapatos vivos do grupo em tratamento foram significativamente diferentes (p<0,0001) das contagens logarítmicas dos respectivos grupos controle não tratados. que seja feita a transmissão efetiva dos patógenos eficácia do fluralaner beneficia os proprietários, Borrelia e Babesia. necessitando de menos tratamentos através do tempo do que outros produtos acaricidas de aplicação mensal Os patógenos A. phagocytophilum e E. canis são disponíveis no mercado. O frequente e consistente uso de abrigados no intestino médio, mas podem também ser ectoparasiticidas é uma ferramenta poderosa na prevenção encontrados nas glândulas salivares, o que faz com que uma das doenças transmitidas por carrapatos. Entretanto, a taxa transmissão precoce seja possível. Por exemplo, a de aderência do proprietário ao tratamento é geralmente transmissão do A. phagocytophilum por ninfas de I. baixa [32,33], resultando na desproteção do cão [34], i.e., scapularis para ratos ocorre dentro das primeiras 24 horas quando tratamentos mensais não são readministrados no [20] e a transmissão de E. canis ocorre dentro de 3-6 horas intervalo de tratamento recomendado. Isso coloca não só a [9]. Portanto, o risco de transmissão de tais patógenos não saúde do cão em risco, mas também a de outros cães e de pode ser completamente excluído quando se considera a humanos, pois um cão não tratado é um reservatório de velocidade de eliminação de carrapatos pelo fluralaner e os patógenos em potencial. Portanto, um ectoparasiticida com tempos de transmissão relatados na investigação laboratorial. uma rápida velocidade de eliminação e longa duração de Entretanto, esses estudos foram conduzidos sob condições de eficácia como o fluralaner (Bravecto™) auxilia na prevenção laboratório; todas as variáveis existentes do estado natural e no controle de doenças transmitidas por carrapatos. vetor:hospedeiro (p.ex., taxa de infecção do vetor e pressão, interrupção do repasto do carrapato, variações de idade, raça, Conclusões e estado de imunidade do hospedeiro, e presença de outros O fluralaner mata carrapatos rapidamente após 4 horas hospedeiros-reservatórios) não podem ser reproduzidas em de tratamento, e também durante seu período de eficácia laboratório. Mais importante: em vários estudos conduzidos de 12 semanas; ele atinge quase completamente seu com cães, o uso de produtos comerciais acaricidas protegeu efeito de eliminação dentro de 12 horas após a infestação de uma infecção por A. phagocytophilum ou E. canis [8,23- de carrapatos. O modo de ação sistêmico do fluralaner é 27]. Esses produtos são descritos por terem uma velocidade vantajoso, já que supera a diminuição da eficácia devido mais lenta de eliminação do carrapato (i.e, o tempo à perda da coleira ou contato do animal com a água. As necessário após tratamento/reinfestação para matar >90% dos 12 semanas de duração da eficácia são um benefício carrapatos fixados) em comparação com o fluralaner [23,28- adicional pois vencem a baixa aderência do proprietário 31]. Portanto é provável que o fluralaner tenha pelo menos a com relação ao retratamento. O rápido efeito de mesma capacidade de impedir a infecção por A. eliminação de carrapatos, junto com sua longa duração phagocytophilum ou E. canis em cães. de eficácia, permite ao fluralaner o auxílio à prevenção de doenças transmitidas pelos carrapatos. O modo de ação sistêmico do fluralaner acrescenta algumas outras vantagens sobre outras substâncias de uso Conflito de interesses tópico ou por coleira e que permanecem na superfície do Christina Wengenmayer, Heike Williams, Rainer Roepke, e Anja cão. Uma queda na eficácia carrapaticida devido à perda da Heckeroth são funcionários da Merck / MSD Saúde Animal e coleira ou pelo banho é possível após o uso dos respectivos conduziram estes estudos como parte de um programa de pesquisa produtos. Além disso, o fato de que os carrapatos sejam para avaliar a segurança e eficácia de fluralaner para o tratamento de mortos após o repasto de sangue de um cão tratado com pulgas e carrapatos em cães e gatos. fluralaner também reduz a possibilidade de que outro cão seja infectado, como pode acontecer com uso de uma só Contribuições dos autores substância ativa repelente. O delineamento do estudo, o protocolo e o relatório foram preparados por CW, HW, RR, e AH. O estudo foi realizado na MSD Adicionalmente à rápida velocidade de eliminação de carrapatos e o modo de ação sistêmico, a longa duração de64
Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525 Página 5 de 5http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525 19. Heile CH, Hoffmann-Köhler P, Weimann A, Schein E:Saúde Animal e EZ concluiu os cálculos estatísticos. JL resumiu dados Uebertragungszeiten von durch Zecken übertragenen Erregernpara doenças transmitidas por carrapatos. CW, AM, e AH redigiram os beim Hund: Borrelien, Anaplasmen/Ehrlichien und Babesien.manuscritos e todos os autores revisaram e aprovaram a versão final. Praktischer Tierarzt 2007, 88:584–590.Agradecimentos 20. des Vignes F, Piesman J, Heffernan R, Schulze TL, Stafford KC III,Os autores gostariam de agradecer a todos os funcionários da MSD Fish D: Effect of tick removal on transmission of BorreliaSaúde Animal pela sua assistência e contribuição neste trabalho. burgdorferi and Ehrlichia phagocytophila by Ixodes scapularis nymphs. J Infect Dis 2001, 183:773–778.Perfil dos autores1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 21. Crippa M, Rais O, Gern L: Investigations on the mode andSchwabenheim, Alemanha. 2Department of Veterinary Clinical dynamics of transmission and infectivity of Borrelia burgdorferiSciences, Clinical Pathophysiology and Clinical Pathology, Justus- sensu stricto and Borrelia afzelii in Ixodes ricinus ticks. VectorLiebig-University Giessen, Giessen, Alemanha. Borne Zoonotic Dis 2002, 2:3–9.Recebido: 25 de julho de 2014 Aceito: 05 de novembro de 2014 22. Prullage JB, Hair JA, Everett WR, Yoon SS, Cramer LG, Franke S, Cornelison K, Hunter JS 3rd: The prevention of attachment and theReferências detachment effects of a novel combination of fipronil, amitraz and 1. Chomel B: Tick-borne infections in dogs-an emerging infectious (S)-methoprene for Rhipicephalus sanguineus and Dermacentor variabilis on dogs. Vet Parasitol 2011, 179:311–317. threat. Vet Parasitol 2011, 179:294–301. 2. Little SE: Changing paradigms in understanding transmission of 23. Davoust B, Marie JL, Mercier S, Boni M, Vandeweghe A, Parzy D, Beugnet F: Assay of fipronil efficacy to prevent canine monocytic canine tick-borne diseases: the role of interrupted feeding and ehrlichiosis in endemic areas. Vet Parasitol 2003, 112:91–100. intrastadial transmission. In 2nd Canine Vector-Borne Disease (CVBD) Symposium. Mazara del Vallo, Sicily, Italy; 2007:30–34. 24. Fourie JJ, Ollagnier C, Beugnet F, Luus HG, Jongejan F: Prevention 3. Dantas-Torres F, Chomel BB, Otranto D: Ticks and tick-borne of transmission of Ehrlichia canis by Rhipicephalus sanguineus diseases: a One health perspective. Trends Parasitol 2012, 28:437– ticks to dogs treated with a combination of fipronil, amitraz and 446. (S)-methoprene (CERTIFECT(R)). Vet Parasitol 2013, 193:223–228. 4. Piesman J, Eisen L: Prevention of tick-borne diseases. Annu Rev Entomol 2008, 53:323–343. 25. Otranto D, Paradies P, Testini G, Latrofa MS, Weigl S, Cantacessi C, 5. Irwin PJ: It shouldn't happen to a dog … or a veterinarian: clinical Mencke N, de Caprariis D, Parisi A, Capelli G, Stanneck D: paradigms for canine vector-borne diseases. Trends Parasitol Application of 10% imidacloprid/50% permethrin to prevent 2014, 30:104–112. Ehrlichia canis exposure in dogs under natural conditions. Vet 6. Otranto D, Dantas-Torres F, Breitschwerdt EB: Managing canine Parasitol 2008, 153:320–328. vector-borne diseases of zoonotic concern: part two. Trends Parasitol 2009, 25:228–235. 26. Blagburn BL, Spencer JA, Butler JM, Land™, Billeter SA, Dykstra CC, 7. Jongejan F, Fourie JJ, Chester ST, Manavella C, Mallouk Y, Pollmeier Stafford KC, Pough MB, Levy SA, Endrizzi M, Hostetler J: Prevention MG, Baggott D: The prevention of transmission of Babesia canis of transmission of Borrelia burgdorferi and Anaplasma canis by Dermacentor reticulatus ticks to dogs using a novel phagoyctophilum from ticks to dogs using K9 Advantix and combination of fipronil, amitraz and (S)-methoprene. Vet Parasitol Frontline Plus applied 25 days before exposure to infected ticks. 2011, 179:343–350. Intern J Appl Res Vet Med 2005, 3:69–75. 8. Fourie JJ, Luus HG, Stanneck D, Jongejan F: The efficacy of Advantix to prevent transmission of Ehrlichia canis to dogs by 27. McCall JW, Baker CF, Mather TN, Chester ST, McCall SD, Irwin JP, Rhipicephalus sanguineus ticks. Parasite 2013, 20:36. Young SL, Cramer LG, Pollmeier MG: The ability of a topical novel 9. Fourie JJ, Stanneck D, Luus HG, Beugnet F, Wijnveld M, Jongejan F: combination of fipronil, amitraz and (S)-methoprene to protect Transmission of Ehrlichia canis by Rhipicephalus sanguineus dogs from Borrelia burgdorferi and Anaplasma phagocytophilum ticks feeding on dogs and on artificial membranes. Vet Parasitol infections transmitted by Ixodes scapularis. Vet Parasitol 2011, 2013, 197:595–603. 179:335–342. 10. Gassel M, Wolf C, Noack S, Williams H, Ilg T: The novel isoxazoline ectoparasiticide fluralaner: selective inhibition of arthropod 28. Fourie JJ, Beugnet F, Ollagnier C, Pollmeier MG: Study of the gammaaminobutyric acid- and L-glutamate-gated chloride sustained speed of kill of the combination of fipronil/amitraz/(S)- channels and insecticidal/acaricidal activity. Insect Biochem Mol methoprene and the combination of imidacloprid/permethrin Biol 2014, 45:111–124. against Dermacentor reticulatus, the European dog tick. Parasite 11. Bravecto EPAR summary for the public. European Medicines 2011, 18:319–323. Agency http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ EPAR_-_Summary_for_the_public/veterinary/002526/WC50016 29. Kunkle BN, Everett WR, Yoon SS, Beugnet F, Pollmeier M: Study of the 3861.pdf. sustained speed of kill of the combination fipronil/amitraz/(S)- 12. Ozoe Y, Asahi M, Ozoe F, Nakahira K, Mita T: The antiparasitic methoprene and the combination imidacloprid/permethrin against isoxazoline A1443 is a potent blocker of insect ligand-gated newly acquired Dermacentor variabilis (American Dog Tick). Intern J chloride channels. Biochem Biophys Res Commun 2010, 391:744– Appl Res Vet Med 2012, 10:42–47. 749. 13. Walther FM, Allan MJ, Roepke RK, Nuernberger MC: Safety of 30. Hunter JS 3rd, Baggott D, Everett WR, Fourie JJ, Cramer LG, Yoon fluralaner chewable tablets (Bravecto), a novel systemic SS, Collidor N, Mallouk Y, Lee L, Blair J, Prullage JB: Efficacy of a antiparasitic drug, in dogs after oral administration. Parasit Vectors novel topical combination of fipronil, amitraz and (S)-methoprene 2014, 7:87. for treatment and control of induced infestations of brown dog 14. Walther FM, Paul AJ, Allan MJ, Roepke RK, Nuernberger MC: Safety ticks (Rhipicephalus sanguineus) on dogs. Vet Parasitol 2011, of fluralaner, a novel systemic antiparasitic drug, in MDR1(−/−) 179:318–323. Collies after oral administration. Parasit Vectors 2014, 7:86. 15. Kilp S, Ramirez D, Allan MJ, Roepke RK, Nuernberger MC: 31. Baker CF, Hunter JS 3rd, McCall JW, Young DR, Hair JA, Everett WR, Pharmacokinetics of fluralaner in dogs following a single oral or Yoon SS, Irwin JP, Young SL, Cramer LG, Pollmeier MG, Prullage JB: intravenous administration. Parasit Vectors 2014, 7:85. Efficacy of a novel topical combination of fipronil, amitraz and (S)- 16. Rohdich N, Roepke RK, Zschiesche E: A randomized, blinded, methoprene for treatment and control of induced infestations with controlled and multi-centered field study comparing the efficacy four North American tick species (Dermacentor variabilis, Ixodes and safety of Bravecto (fluralaner) against Frontline (fipronil) in scapularis, Amblyomma americanum and Amblyomma flea- and tick-infested dogs. Parasit Vectors 2014, 7:83. maculatum) on dogs. Vet Parasitol 2011, 179:324–329. 17. Stanek G, Wormser GP, Gray J, Strle F: Lyme borreliosis. Lancet 2012, 379:461–473. 32. Beck S, Schein E, Baldermann C, von Samson-Himmelstjerna G, Kohn 18. Kidd L, Breitschwerdt EB: Tranmission times and prevention of tick- B: [Tick infestation and tick prophylaxis in dogs in the area of borne diseases in dogs. Compend Contin Educ Pract Vet 2003, Berlin/ Brandenburg–results of a questionnaire study]. Berl Munch 10:742–751. Tierarztl Wochenschr 2013, 126:69–76. 33. Mencke N: Future challenges for parasitology: vector control and 'One health' in Europe: the veterinary medicinal view on CVBDs such as tick borreliosis, rickettsiosis and canine leishmaniosis. Vet Parasitol 2013, 195:256–271. 34. Leschnik M, Feiler A, Duscher GG, Joachim A: Effect of owner- controlled acaricidal treatment on tick infestation and immune response to tickborne pathogens in naturally infested dogs from Eastern Austria. Parasit Vectors 2013, 6:62. doi:10.1186/s13071-014-0525-3 Cite esse artigo como: Wengenmayer et al.: The speed of kill of fluralaner (Bravecto™) against Ixodes ricinus ticks on dogs. Parasites & Vectors 2014 7:525. 65
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