เรื่องพิษจากตัวทำละลาย (Solvent Poisoning)

Samitivej Occupational Medicineprlog.org Solvents Poisoning Wiwat Ekburanawat, MD, MSc Samitivej Sriracha Hospital Tel: 087-979-2169 E-mail: [email protected] Website: www.summacheeva.org Weblog: www.wiwat.org

มารจู กั กบั ตวั ทําละลาย (Solvent)™ตวั ทําละลาย (solvent) คือสารเคมีท่ีมีคุณสมบตั ลิ ะลายสารเคมี อ่ืนได ทําใหเ กดิ เปนสารละลาย (solution)™องคประกอบเคมีของตัวทําละลายมมี ากมายหลายกลมุ แบงเปน กลมุ ใหญๆ คือ ƒ Aqueous solvent (Water-based) ƒ Organic solvent (Hydrocarbon-based)™สว นใหญข องตัวทาํ ละลายที่ใชใ นโรงงานอตุ สาหกรรมมกั จะเปน ตวั ทาํ ละลายอินทรีย (organic solvent)™ตวั ทําละลายมหี ลายรอยตวั ทําใหเ กิดสารละลายนับหม่นื สูตร

ตัวทําละลายใชท าํ อะไรไดบา ง™ผสมเปนสารละลายหลายอยาง เชน ทินเนอร (thinner) แลก เกอร (lacquer) วานิช (vanish) สี (paint) กาว (glue) นํ้ายาทํา ความสะอาด (cleaner) ยาฆาแมลง (pesticide) นํ้ายาลบคําผิด (correcting fluid) น้ํายาเคลือบเล็บ (nail polish) นํ้ายาลางเล็บ (nail remover) น้าํ หอม (perfume) เปน ตน™เปนสารตวั กลาง (intermediate) ในกระบวนการผลติ สารเคมี clutterfreecleaning.co.ukmorrells.co.uk achilles-expert.com

Physical & Chemical Properties (1)™การทําละลาย (Solubility) ƒ กลมุ ตวั ทาํ ละลายอนิ ทรยี  (organic solvent) จะละลายในไขมนั ไดดี ƒ ละลายในไขมันไดดี จึงมักดูดซึมเขาสูผิวหนังไดดี เขาสูเน้ือเยื่อท่ีมี ไขมนั มากไดดี ออกฤทธก์ิ ดสมองได ƒ ย่ิงละลายในไขมันดี และละลายในนํ้าดีดวย (amphiphatic) จะย่ิงดูดซึม เขาผิวหนังไดดีมากๆ เชน dimethyl sulfoxide, dimethyl formamide, glycol ether เปน ตน ic.steadyhealth.com

Physical & Chemical Properties (2) ถังบรรจโุ ทลูอนี ระเบิดภายในโรงงาน นคิ มอตุ สาหกรรมมาบตาพดุ จ.ระยอง มีผเู สียชวี ติ อยางนอ ย 12 คน เหตเุ กิดเมอ่ื วนั ที่ 5 พฤษภาคม 2555 ทม่ี า: http://www.dailynews.co.th™การตดิ ไฟ (Flammability) และการระเบดิ (Explosiveness) ƒ บางตัวติดไฟงาย ใชทําเช้ือเพลิง น้ํามันเติมรถ e.g. benzene, toluene, xylene, styrene, cyclohexane บางตวั ระเบดิ งายดวย ƒ บางตัวตดิ ไฟยาก ใชท ําสารดับเพลงิ e.g. halogenated hydrocarbons ƒ ความติดไฟและระเบิดดูจากจุดวาบไฟ (flash point) จุดระเบิด (auto- ignition temperature) ระดับความตดิ ไฟ (flammable)

National Fire Protection Agency (NFPA) geyservillefire.comsource: safetysign.com

Physical & Chemical Properties (3)™การระเหย (Volatility) ƒ ชอ งทางการสัมผัสตวั ทําละลาย: ทางหายใจ, ทางผิวหนงั , ทางการกนิ ƒ ตัวทาํ ละลายอนิ ทรียสวนใหญระเหยเปน ไอ (vapor) ได ƒ ยงิ่ ระเหยไดมาก คนงานยงิ่ มโี อกาสสูดดมเขา ไปไดมาก ƒ ดูการระเหยจาก ความดันไอ (vapor pressure) และอัตราการระเหย (evaporation rate)™โครงสรางทางเคมี (Chemical structures) ƒ Basic structures: (1) Aliphatic (2) Alicyclic (3) Aromatic ƒ Functional group: halogens, alcohols, ketones, glycols, esters, ethers, carboxylic acids, amines, amides, etc.

โครงสรางทางเคมขี องตัวทําละลายอนิ ทรีย (1)Aliphatic ethane (gas) propane (gas) methane (gas) ethylene (gas) n-butane (gas) acetylene (gas) heptane isobutane (gas) octane n-pentane (liquid) nonane isopentane (liquid) decane n-hexane (liquid)

โครงสรางทางเคมีของตัวทําละลายอนิ ทรีย (2)Alicyclic (ring in molecule) Aromaticcyclopropane cyclobutane cyclopentanecyclohexane benzene cyclohexanone 1-methylcyclohexane

โครงสรางทางเคมีของตัวทําละลายอนิ ทรีย (3)Benzene derivativesbenzene toluene ethylbenzene styrene phenolpolycyclic aromatic hydrocarbon (PAHs)naphthalene o-, m-, p- xylene anthracene benzo(a)pyrene

โครงสรา งทางเคมีของตวั ทําละลายอนิ ทรีย (4)Example of functional groups ketone >> C=O in chain acetone alcohol >> R-OH aldehyde >> C=O at end of chain ethanolmethanol isopropanol glutaraldehyde(isopropyl alcohol) formaldehyde ester >> carbonyl group adjacent to ether linkageether >> R-O-R’ ethyl acetatedimethyl ether

โครงสรางทางเคมขี องตวั ทาํ ละลายอนิ ทรีย (5)Example of functional groups carboxylic acid >> R-COOH glycol >> -OH 2 groups acetic acid trichloroacetic acid ethylene glycolamine >> N atom with lone pair halogen >> halogenated hydrocarbons trichloroethylene (TCE)aniline pyridine carbon tetrachlorodeamide >> RC(Ox)NR’ dimethylformamide

Phamacokinetics of Solvents (1)™การดดู ซึม (Absorption) ƒ ทางเขา: ทางหายใจ (ทางหลัก), ทางผวิ หนงั , ทางการกนิ ƒ ในภาพรวม: ดูดซึมทางหายใจไดด ี ดดู ซมึ ทางผวิ หนังไดดี™การกระจายตวั (Distribution) ƒ มักไปสะสมในเน้ือเยื่อท่ีมีไขมันมาก (lipid-rich tissues) เชน เซลล ไขมัน ระบบประสาท ตับ และในอวัยวะที่เลือดไปเล้ียงมาก (large blood flow organs) เชน หวั ใจ กลา มเนอื้ ลาย ƒ คนอวนสะสมตวั ทําละลายไวในเซลลไขมันไดมาก ƒ ตวั ทาํ ละลายสว นใหญผ านรกได และพบในน้าํ นม ได

Phamacokinetics of Solvents (2) ™การเปลย่ี นรูป (Metabolism) ƒ บางตัวเปลี่ยนรูปมากมาย บางตัวไมเ ปลีย่ นแปลงเลย metabolism pathway of benzeneSource: Rappaport SM, et.al. Evidence That Humans Metabolize Benzene via Two Pathways. (2009)

Phamacokinetics of Solvents (3)™การเปล่ียนรูป (Metabolism) ƒ เมตาโบไลตของตัวทําละลายบางตัว มีผลตอการเกิดพิษ และการ รกั ษาอาการพิษ เชน… ƒ n-hexane กออาการพิษทําลายเสนประสาท เน่ืองจากสารเมตา โบไลตข องมนั ที่มีชื่อวา 2,5-hexanedion ƒ methanol ถูกเอนไซม alcohol dehydrogenase เปลี่ยนเปน formic acid ซ่ึงทําใหตาบอดได ในขณะที่ ethanol ถูกเอนไซม alcohol dehydrogenase เปลี่ยนแปลงในรางกายเชนเดียวกัน แตจะไมเกิด formic acid ข้ึน จึงไมทําใหตาบอด และยังใช ethanol เปนยาตาน พษิ (anti-dote) ของ methanol ไดอ ีกดว ย

Phamacokinetics of Solvents (4) amasianv.wordpress.com™การเปลย่ี นรูป (Metabolism)ƒ บ า ง ตั ว มี p a t h w a y ร ว ม เ ช น trichloroethylene ใชเอนไซม alcohol & aldehyde dehydrogenase ในการ metabolism เหมือน alcohol ถากิน เหลาดวย + สัมผัส trichloroethylene ดวย จะเกิดภาวะ alcohol intolerance เรียกวา degreaser’s flush ถากินยา disulfiram (Antabuse) อยูดวยอาการ จะยิง่ แย

Phamacokinetics of Solvents (5)™การเปลยี่ นรูป (Metabolism) ƒ ในทางตรงขาม ตัวทําละลายท่ีใชเอนไซมในการเมตาโบไลตชุด เดียวกับ alcohol ถาสัมผัสตัวทําละลายน้ันมากๆ + นานๆ จะเกิด ภาวะกนิ เหลาทน (alcohol tolerance) ได khmernz.blogspot.comhealthadel.com

Phamacokinetics of Solvents (6)™การขบั ออก (Excretion) ƒ ทางขบั ออก: หายใจออกในรูปเดมิ หรือ ขบั ออกทางปสสาวะ ƒ สว นใหญต ัวทาํ ละลายมี biological half-life ไมน าน (นาที – วนั )™การเฝา ระวงั ทางชวี ภาพ (Biological monitoring) ƒ ถาตรวจไดกด็ ี ประเมนิ การสัมผสั ไดช ัดเจน ƒ แตส วนใหญต รวจ biomarker ไมไ ด ƒ Biological half-life สน้ั ดงั นั้นระยะเวลาเก็บจึงสาํ คญั มาก ƒ ตัวท่ีตรวจได เชน acetone, benzene, carbon disulfide, cyclo- hexanone, dichloromethane (methylene chloride), dimethyl formamide, n-hexane, methanol, phenol, 2-propanol, styrene, toluene, xylene

Health Effects of Solvents™Effects on the skin™Effects on central nervous system™Effects on peripheral nervous system™Effects on respiratory system glue-sniffing.com™Effects on the heart™Effects on the liver™Effects on the kidneys™Effects on blood goosiam.com™Cancer potential & Effects on reproductive system

Effects on the skin (1) ™20 % ของผื่นผิวหนังอักเสบจาก cdc.gov การทํางานเกดิ จาก solvent * ใชตัวทําละลายลางมอื เปน พฤตกิ รรมทก่ี อ ใหเกดิ ™Organic solvent แทบทุกตัวเปน ผื่นจากตวั ทําละลายได มกั พบในกลมุ ชา ง irritant กอภาวะ irritant contact ตัวทําละลายกอ dermatitis (ICD) ได กลไกการ ผื่นแพระคายเคอื งได ระคายเคืองเกิดจากการละลาย ไขมนั (defatting) ที่ผิวหนัง skincareguide.ca ™นอกจากน้ีบางตัวยังกอ allergic contact dermatitis (ACD) ไดอีก ดวย เชน formaldehyde* Ladou 4th edition (2007): Chapter 29 - Solvents

Effects on the skin (2)™ผน่ื หรือโรคผิวหนงั อ่ืนๆƒ Contact urticariaƒ Erythema multiformeƒ Sclerodermaƒ Chemical burn (skin, eye) ทีม่ า : ผปู วย รพ.ระยอง Phenol burnที่มา : วิวฒั น เอกบูรณะวฒั น ทมี่ า : ววิ ัฒน เอกบูรณะวฒั น Wash hands with hydrolic oil may cause contact dermatitisSteven-Johnson syndrome from TCE

Effects on central nervous system (1)1. Acute central nervous system effects™Organic solvents ทุกตัวละลายไขมันได จึงเขาสูสมองได (อาจ มากหรือนอยแตกตางกันไป) ทําใหเกิดผลกดสมอง (depression of central nervous system หรอื general anesthesia)™บางตัวเคยถูกใชเปนยาสลบ (anesthetic drug) ดวยซํ้า เชน ethyl ether, chloroform, trichloroethylene™คิดอีกแงหน่ึง >> เหมือนดื่มเหลา อาการของ central nervous system depression ในกรณี acute intoxication ก็เหมือนอาการ เมาของคนดื่มเหลา เลย

Effects on central nervous system (2) ™อาการ: ปวดหัว (headache), คล่ืนไส (nausea), อาเจียน (vomiting), วิงเวียน (dizziness), โลกหมุน (vertigo), หัวเบา (light-headedness), เซ (disequilibrium), พูดออแอ (slur speech), เคล้ิมสุข (euphoria), ออนเพลีย (weakness), หลับ (sleepiness), ซึมเศรา (depression), สับสน (disorientation & confusion), หมดสติ (loss of conscious), ตายจากภาวะ ระบบหายใจถูกกด (death from respiratory depression) ™ผลทางออ ม: เกดิ อุบัตเิ หตุ (accident) ™การรักษา: เอาออกจากการสัมผัสตัวทําละลายนั้น งดการดื่ม เหลา ใหยาแกป วดศีรษะกลุม non-opioid ถา จาํ เปน

Effects on central nervous system (3)™กลุมอาการ tolerance (ไมเมา) อาจเกิดข้ึนได โดยเฉพาะกับตัวทํา ละลายท่ี half-life คอนขางยาว และการสัมผัสในระดับสูง ถาเกิด tolerance ขน้ึ แลว อาจมาพรอมกับภาวะเมาคาง (hangover) ในเชา วันถัดมา หรือแมแตอาการถอน (withdrawal) ในวันหยุด ถามี อาการพวกนี้ ควรรบี หยุดการสมั ผัส™การกนิ เหลายง่ิ สง เสริมฤทธ์กิ ันทาํ ใหเ ปนมากข้ึน วินิจฉัยแยกกย็ าก ที่มา : ววิ ฒั น เอกบูรณะวฒั นที่มา : ววิ ฒั น เอกบูรณะวฒั น ton.packetlove.com

Effects on central nervous system (4) 2. Chronic central nervous system effects ™คิดงายๆ อาการเหมือน chronic alcoholic คือจะมีปญหาของ neurobehavioral dysfunction อาการไดแก headache, mood disturbance (depression, anxiety), chronic fatigue, memory loss (short-term memory), difficult to concentrate ™กรณีเกิดจาก solvent มีช่ือเรียกหลายอยาง เชน chronic toxic encephalopathy, presenile dementia, chronic solvent intoxication, painter’s syndrome, neuroasthenic syndrome ™พบไดในคนที่สัมผัสตัวทําละลายในระดับสูง เชน ชางทาสี คน พนสีในอูตอเรือ บางชนิดตัวทําละลาย เชน carbon disulfide อาจเกิดไดมาก มกั พบความสมั พันธใ นระดบั กลมุ ประชากร

Effects on central nervous system (5) ™กลไกการเกิด: ไมทราบแนชัด แตสมองเกิด cortical atrophy เหมอื นคนเปน alcoholism ™การตรวจใช batteries of neurobehavioral test ตองทําโดย ผเู ชี่ยวชาญ เชน นกั จิตวิทยาคลินกิ ™คําถามคัดกรองอาจใช Swedish Q16 questionnaire ถาตอบ “ใช” มากกวา 6 ขอ ควรตรวจวนิ ิจฉยั โดยละเอยี ด ™วินิจฉัยแยกโรค จัดเปนโรคในกลุม organic brain diseases ตองแยกจาก alcoholism, drug abuse และ Alzeimer ท่ีสําคัญ ตอ งมีประวัตกิ ารสมั ผสั ตัวทําละลายในระดบั สงู และนาน

Swedish Q16 questionnaire*1. ทา นมคี วามจําสั้นหรอื ไม? 9. รูส กึ เหนอื่ ยกวาปกตหิ รือไม?2. เพ่ือนหรือญาติของทาน เคยบอกวาทาน 10. ทานมีความสนใจเรื่องเพศลดนอยลง มคี วามจําส้นั หรอื ไม? เกินกวาที่รสู ึกวาเปน ปกติหรอื ไม?3. ทา นตองเขยี นโนต ชว ยจําบอ ยๆ หรอื ไม? 11. ทานเคยมีอาการใจสั่น แมวาจะไมได4. ทานมักลืมจนตองกลับไปเช็คสิ่งท่ีทําไป ออกกําลงั หรอื ไม? แลว เชน การล็อคประตู การปดเตาแกส 12. บางครั้งทานรูสึกจุกแนนในหนาอก บอ ยๆ หรอื ไม?5. ทานรูสึกยากในการทําความเขาใจเวลา หรอื ไม? อานหนังสือหรือหนังสือพิมพอยูบอยๆ 13. มเี หง่ือออกโดยไมมีสาเหตหุ รอื ไม? หรอื ไม? 14. ทานมีอาการปวดศีรษะอยางนอย6. รสู ึกไมมีสมาธิหรือไม?7. รสู กึ หงดุ หงิดโดยไมม สี าเหตุหรอื ไม? สัปดาหละครั้งใชหรือไม?8. รสู ึกซึมเศราโดยไมมีสาเหตุหรอื ไม? 15. ทานมีอาการเปนเหน็บ (เจ็บและชา) ท่ี บางสวนของรางกายอยูบอยๆ ใช หรือไม?* แปลจาก Ladou 4th edition (2007): Chapter 29 - Solvents

Effects on central nervous system (6)™การรักษา: นําออกจากการสัมผัส, งดเหลา, เรื่องซึมเศราให ยา anti-depressants, ใหคําปรึกษา psychotherapy, ใหยาแก ปวดหวั , biofeedback™พยากรณโรค: ถามีอาการ แต travellersworldwide.comยังไมมี impair of psychometric thairath.co.thtest performance ยังหายไดหลังหยุดการสัมผัสตัวทําละลาย แตถามีผิดปกติแลว (สมองเส่ือมไปมากแลว) หลังหยุดการสัมผัสตัวทําละลายก็ยังมักมีอาการตกคางหรอื แยล ง

Effects on peripheral nervous system (1) Peripheral nervous system ™ตัวทําละลายอนิ ทรยี ทุกชนิดกอ peripheral neuropathy ได ™ที่พิเศษคือ carbon disulfide, n-hexane, methyl n-butyl ketone (MBK) สามารถกอ central peripheral distal axonopathy อาการจะเปน symmetric, ascending, mixed sensorimotor neuropathy ™ถาใช Methyl ethyl ketone (MEK) รวมกับ n-hexane หรือ MBK ดวย MEK จะสนับสนนุ ให n-hexane กับ MBK กอ พษิ งายข้นึ made-in-china.com

Effects on peripheral nervous system (2) Cranial nerves ™Trichloroethylene กอ isolated trigeminal nerve anesthesia อาการชา ไปตาม distribution ของ trigeminal nerve ™ในระดับประชากร มีการศึกษาทางระบาดวิทยาที่พบวาตัวทําละลาย บางตัว เมื่อสัมผัสรวมกับเสียงดังทําใหหูเสื่อมเร็วข้ึน เชน toluene, p- xylene, styrene, ethylbenzene แตก ารพสิ ูจนรายบุคคลยังทําไดย าก ™ในระดับประชากร มีการศึกษาทางระบาดวิทยาท่ีพบวาตัวทําละลาย บางตัว ทําใหเกิด acquired color vision disturbance เกิดข้ึน เชน toluene, styrene, carbon disulfide, n-hexane, mixed solvents ™ตัวทําละลายความเขมขนสูง ระคายเคือง olfactory nerve กออาการ ไดก ลิ่นผดิ ปกติ (hyposmia & parosmia)

Effects on respiratory system (1)™Acute: Respiratory tract irritation ซึ่งเปนผลมาจากคุณสมบัติ defatting ของตัวทําละลาย ถามีกลุม functional group บางกลุม ในโมเลกุลดวยจะระคายมากข้ึน เชน organic amine base และ organic acid จะทําใหเปน corrosive หรือกลุม alcohol, ketone, aldehyde จะทาํ ให protein denature ได™สวนใหญการระคายมักอยูท่ี upper airway ย่ิงละลายนํ้าไดดี และ ระคายเคืองมาก เชน formaldehyde จะย่ิงทําใหแสบเร็ว คนมัก หนีทนั จึงระคายอยูเ ฉพาะท่ี upper airway radentujuhoktober.blogspot.com

Effects on respiratory system (2)™แตบางกรณีอาจลงลึกถึง lower airway ได เชน ร่ัวไหลปริมาณสูง ติดอยูในท่ีอับอากาศ หรือหมดสติ กรณีเชนน้ีจะเกิดปอดบวมนํ้า (pulmonary edema) ได สวนใหญถาพบปอดบวมน้ํา มักรวมกับ อาการหมดสติดว ย เพราะตัวทําละลายกดสมอง™หากลงถึง lower airway อาจกระตนุ asthma, บางคนเกดิ RADS™Chronic: ขอมูลยังนอย อาจมี RADS ในคนที่ไดรับความเขมขน สูง, บางสาร เชน กลุม aldehyde อาจกอ chronic bronchitis แต บหุ รีก่ อไดง า ยกวา blogs.discovermagazine.com

Effects on the heart™กอ Cardiac Sensitization = increase myocardial sensitivity to the arrhythmogenic effects of epinephrine™ดังน้นั อาการหัวใจเตน ผดิ จังหวะทเี่ กิดจาก solvent toxicity สว นใหญจ ะ เปน tachycardia เสมอ ™ถาเปนมากจะ sudden cardiac arrest ที่พบไดบอยคือในคนดมกาวหรือดม ทินเนอร เรียก sudden sniffing death มักเปนตอนออกกําลังมากๆ ในคนงาน ก็อาจเกดิ ไดgoosiam.com ™ในคนงานท่ีสงสัย ตรวจ resting EKG อาจปกติ/ผิดปกติ อาจใช ambulatory cardiac monitoring

Effects on the liver™กลา วโดยรวม organic solvents ทุกตัวมผี ลทาํ ลายตับได™บางตัวมีพิษทําใหเกิด liver damage ไดมาก กลุม halogenated และกลุม nitro group เชน carbon tetrachloride ทําใหเกิด acute hepatic injury นานๆ ไปเกิด cirrhosis ได สวน 2-nitropropane ทาํ ใหเ กดิ acute hepatic necrosis และ death™กลุม cycloparafin, ether, ester, aldehyde, ketone มีพิษตอตับ คอนขางนอย กลุม aromatic เชน benzene, toluene, xylene พิษ ตอตับไมม ากเชน กัน สวนใหญเสรมิ ฤทธิ์ทําลายตับกบั เหลา™อาการ: สวนใหญไมมีอาการ แตตรวจ liver enzymes สูงข้ึน ซ่ึง ตองแยกจากตับอักเสบสาเหตุอ่ืนๆ ดวย ถาเปนมากมีเจ็บทอง ดานขวาบน ตัวเหลือง ตาเหลือง ปส สาวะสเี ขม

Effects on the kidneys™โดยทฤษฎี + การศึกษาพิษในสัตวทดลอง organic solvents ทําลายไตได แตในทางคลินิก ตรวจคัดกรองสุขภาพคนงานมักไม พบปญหาทางไต สวนหน่ึงอาจเน่ืองจากการตรวจการทํางานของ ไตนั้นมี sensitivity และ specificity ตํ่า (ไตทํางานอึดมาก รางกายตอง compensate ไมไ หวกอนคาไตจึงจะสูงขน้ึ )™ที่พอมีขอมูล*: carbon tetrachloride ถาไดรับพิษสูงๆ คนไขจะไต วาย, กลุม halogenated ทําใหเกิด renal tubular dysfunction ใน สัตวทดลอง, renal tubular acidosis พบไดใน solvent abusers จะมีอาการแขนขาออ นแรง และ electrolytes imbalance* Ladou 4th edition (2007): Chapter 29 - Solvents

Effects on blood ™มีเพียงตวั ทาํ ละลายบางตวั เทาน้นั ที่กอ ผลตอระบบเลือด ™Benzene >> Aplastic anemia >> Leukemia ™Glycol i.e. ethylene glycol, propylene glycol >> Hemolytic anemia from increase osmotic fragility yutcareyou.commt.mahidol.ac.th

Cancer potential™ปจจุบนั ทยี่ นื ยนั (IARC group 1) มี 2 ตัว ตวั อนื่ ๆ แคอาจจะ™Benzene >> Leukemia (mainly AML & also all types of acute and chronic leukemias)™Formaldehyde >> Nasopharyngeal cancer squidoo.comclevelandclinicmeded.com

IARC classificationGroup MeaningGroup 1 Carcinogenic to humansGroup 2A (ยืนยนั วา เปนสารกอ มะเร็งในมนษุ ย)Group 2B Probably carcinogenic to humansGroup 3 (นาจะเปน สารกอ มะเร็งในมนษุ ย)Group 4 Possibly carcinogenic to humans (อาจจะเปนสารกอ มะเร็งในมนษุ ย) Not classifiable as to its carcinogenic to humans (ไมสามารถจัดกลุมไดว า เปน สารกอ มะเร็งหรอื ไม) Probably not carcinogenic to humans (นาจะไมเปนสารกอมะเรง็ ในมนษุ ย)IARC = International Agency for Research on Cancer

Effects on the reproductive system™ตวั ทําละลายผานรกได จงึ อาจกอ ผลตอ บุตรได™สวนใหญพบความสัมพันธในระดับงานวิจัยในกลุมประชากร การ วินิจฉัยหรือพิสูจนในระดับบุคคลยังทําไดยาก ความสัมพันธสวน ใหญ มักพบในการสัมผัสตัวทําละลายของแม ขอมูลการสัมผัสตัว ทําละลายของพอแลวเกดิ ผลตอบตุ รยงั มนี อย™ขอมูลเทาที่มี*: Meta-analysis และ prospective study ในบาง รายงานพบวาแมที่สัมผัสตัวทําละลายขณะตั้งครรภจะเกิด spontaneous abortion และ major malformation ในบุตรมากกวา ปกติ, ตัวทําละลายบางชนิดกอผลตอลูกสัตวทดลอง, การศึกษา ในคนบางรายงานพบสมั พนั ธก ับการมีบุตรยาก* Ladou 4th edition (2007): Chapter 29 - Solvents

Samitivej Occupational Medicine