PAGEV DERGİ 159. SAYI

EK: Üretici, polimer tipi ve ülkeye göre yeni Mücbir Sebep Sayısı -01/01/2021-31/2/2022 PAGEV PLASTİK DERGİSİ | SAYI 159 151

POLİ(LAKTİT ASİT)’İN TIBBİ UYGULAMALARI MAKALE Poli (laktit asit) (PLA), mekanik özellik profili, SEMA SAMATYA YILMAZ termoplastik işlenebilirliği, yenilenebilirlik, biyouyumluluk KOCAELI ÜNIVERSITESI, ve biyobozunurluk gibi üstün POLIMER BILIMI VE özellikleri dolayısıyla petrol esaslı TEKNOLOJISI ABD. polimerlerin yerini alabilecek en güçlü potansiyel aday olarak kabul edilmektedir. PLA’nın içermektedir. D-laktid, L-laktid, ve geri dönüşümü, atmosfere D,L-laktid (mezolaktid) olarak 3 farklı ek karbondioksit salınımı steroizomerleri bulunan laktik asitin yapmadığından çevre dostu bir zincir yapıları Şekil 3’de verilmiştir. biyobozunur polimerdir [1,2]. PLA polimerinin kristallik derecesi gibi PLA’nın doğadaki döngüsü önemli özellikleri, üretimde kullanılan Şekil 1’de verilmiştir. steroizomer (D,L ve D-L) bileşenlerinin PLA’nın bozunma mekanizması; saflık, oranıyla belirlenmektedir. Poli l-laktik sıcaklık, pH, moleküler ağırlık, kristallik, asitse yarı kristalin yapıdadır ve moleküler oryantasyon derecesi, camsı geçiş sıcaklığı, karboksil veya hidroksil grupları, enzimler ve su geçirgenlik, bakteri ya da inorganik dolgu ajanları içeren katalitik etkili katkı malzemeleri gibi birçok etkene bağlıdır. Bozunma işleminin ilk adımı olan hidroliz olayını, ayrılmış artıklara yapılan poli(d-laktik asit) ise amorf yapıdadır. bakteriyel saldırı izlemektedir. Yüksek L-izomeri, PLA’nın yenilenebilir nem ve sıcaklık şartlarında PLA, kaynaklarıyla ilgili olan bölümünü birkaç haftadan birkaç aya hızlı bir oluşturur. Polimere yüksek mekanik şekilde parçalarına ayrışıp ufalanarak dayanım veren ve dolayısıyla DL- bozunmaktadır [4]. Şekil 2’de PLA’nın formu üzerinde bir kenara sahip olan bozunma olayı gösterilmiştir. L-laktik asittir. Camsı geçiş sıcaklığı Lineer ve alifatik bir termoplastik (Tg), kristalinite ve erime noktası (Tm) polyester olan PLA kimyası, mısır ve özellikleri, yapıdaki L-izomer bileşen şeker pancarı gibi doğal kaynaklardan oranının azalmasıyla azalmaktadır [5,6]. elde edilen laktik asit monomerinin PLA tıbbi uygulamalar için mükemmel bir işlenmesini ve polimerizasyonunu malzemedir çünkü bozunma ürünü olan laktik asit tamamen biyouyumludur. 152 PAGEV PLASTİK DERGİSİ | SAYI 159

Bir malzemenin tıbbi uygulamalardaki ve polibütilen süksinat (PBS) gibi kullanımı için yüzey morfolojisi, polimerlerle karıştırılarak kullanılmaktadır gözenekliliği ve yüzey kimyası [9]. Bu karışımların amacı; cerrahi oldukça önemlidir. Günümüzde dikişler, implantlar, kateterler, yara polimer bilimcilerin, mühendislerin, örtüsü ile doku iyileştirme malzemeleri ve biyologlarının sürekli çalışmaları gibi tıbbi uygulamalarda kullanımları neticesinde PLA, “biyomalzeme”nin için; uygun bozunma davranışı, yeterli en iyi örneği olarak karşımıza mekanik dayanım, hasta konforu için çıkmaktadır. PLA’nın tıbbi uygulamaları, gerekli olabilecek yüksek elastikiyet, biyolojik olarak bozunabilirliğine ve yüksek biyolojik uyum ve uygun yüzey bozunma ürünlerinin insan vücudu ile morfolojisine sahip bir matris yapısını uyumluluğuna dayanmaktadır [8]. oluşturmaktır. PLA’nın biyolojik, mekanik ve fiziksel PLA’nın başlıca tıbbi uygulamaları gibi karakteristik özelliklerinin cerrahi dikişler, implantlar, doku geliştirilmesi için pek çok çalışma mühendisliği, yara örtüsü, ve kontrollü gerçekleştirilmektedir. Bu sayede, ilaç salınımı olarak sıralanabilir. PLA’nın PLA; kitosan, polikaprolakton (PCL), tıbbi kullanım alanlarına yönelik örnekler polietilen oksit (PEO), termoplastik Şekil 4’de verilmiştir. poliüretan (TPU), polietilen glikol (PEG) PAGEV PLASTİK DERGİSİ | SAYI 159 153

Cerrahi Dikişler ve İmplantlar Doku Mühendisliği ve Yara Örtüsü Kas, kan gibi canlı vücudunun değişik Uygulamaları organlarında bulunan laktik asit, doğal Doku mühendisliği, organ kusurları ve işlev bir organik bileşiktir. Vücudun doğal bozuklukları olan hastaların kendi hücreleri metabolizmasıyla çözünürler ve çözünme kullanılarak tedavi edildiği, bir polimer sonunda organlarda herhangi bir kalıntı destek üzerinde büyütüldüğü ve böylece bırakmazlar. Bu özelliğiyle laktik asit, bir doku parçasının doğal hücrelerden biyo uyumluluk davranışı gösterir. Laktik yeniden oluşturulduğu tıbbi teknolojinin en asidin polimerleşmesiyle oluşan poli(laktik büyüleyici alanıdır. Doku mühendisliğinin asit)’in en çok ve en geniş uygulama en büyük avantajları, bir donöre gerek alanı, tıp alanındaki cerrahi dikişlerdir. olmaması ve transplant (yeni doku) reddi PLA, dikiş materyali olarak kullanım için sorununun olmamasıdır. Federal İlaç Dairesi (FDA, ABD) tarafından Başarılı bir iskele tasarımı; nesnenin onaylanmıştır [11, 12]. belirtilen boyutu, şekli, esnekliği, Cerrahi dikişler, çeşitli şekillerde üretimleri dayanıklığı ve gözenekliği gibi gerekli yapılan yara kapatma iplikleridir. Cerrahi fiziksel özellikleri sağlamalıdır. Gözenek işlemler sonrası veya doku yaralanma çapı ve yüksek gözeneklilik; hücre sonrası dikiş malzemesi kullanmanın büyümesi, vaskülarizasyon ve besinlerin amacı; dokunun mekanik bir desteği difüzyonu için önem arz etmektedir. olmaksızın normal gerilim kuvvetlerine Dokunmamış yüzeyler, yüksek gözenekli direnecek dayanıma erişene kadar yara yapı sağlamakta ve çok çeşitli hücrelerin dudaklarını bir arada tutmaktır. ekilmesi için mükemmel destek matris Saf PLA’nın yüksek kristalliği (yaklaşık özelliklerini taşımaktadır [8]. %40), sertliği ve yavaş bozunması gibi Deri dokusunun doğal yapısı gereği karakteristik özellikleri, dikiş materyali kendini yenilemesi yara iyileşmesi olarak olarak kullanımını sınırlamaktadır. tanımlanır. Vücut bir hasar aldığında, Polilaktik asit (PLA) polimerinden elde yarayı iyileştirmek için pek çok karmaşık edilebilen glikolikasit ve diğer monomerler biyokimyasal oluşumlar gerçekleşmektedir. ile kopolimerize edilmektedir. Bu sayede, Bu oluşumlar; yangı (canlı dokunun yaraya PLA glikolid kopolimerizasyonuyla gösterdiği tepkidir ve kızarıklık oluşumuna iyileştirilebilir ve uygulama alanına yönelik sebep olur), canlı doku üremesi, olguların geliştirilebilir. Böylelikle elde edilen tekrardan şekillenmesi ve epitel doku malzemeler, doğada kolaylıkla ayrışıp, hücrelerinin yeniden meydana gelmesi çözünebilir hale gelebilir. olarak sıralanabilir. Deri, derin kesik Cerrahi dikişler hem poli(DL-laktik asit) yaralarını doğası gereği kendi iyileştiremez. hem de poli(L-laktik asit) temel alınarak Derin yanık ve yaralanma durumlarında geliştirilmektedir. Çünkü, polimerin tekrardan doku iyileşmesi için yeteri malzeme özellikleri, moleküler ağırlığı kadar hücre (yara uç kısımları hariç) ve L/DL bileşimini kontrol ederek bulunmamaktadır. Bu durumda epitel değiştirilmektedir. Özellikle PLLA lifleri doku hücrelerinin yenilenmesi için vakit çok yavaş çözündükleri için cerrahi gereklidir ve deride iz kalma olayı oluşur. dikiş uygulamalarında gerekli özelliği Yara örtü malzemesinin amacı sergileyememektedirler. Hem L hem de yarayı koruyarak, hasarlı bölgeden DL formlarındaki poli(laktik asit), insan fazla olan vücut sıvısının dışarıya vücudunda implantlar ve destekleyici atılmasını sağlamak, dış dünyadaki malzeme olarak kullanıldığında oldukça mikroorganizmaların yara üzerine etkili olmaktadır. Fakat uzun süre dayanım bulaşmamasını önlemek, yara gerektiren bağ doku, tendon yapıları, görüntüsünü düzeltmek ve yara bölgesinin vasküler ve ürolojik cerrahi için olan hızlıca onarılmasını desteklemektir. Yara stent uygulamalarında oldukça kullanışlı örtüsü malzemesi bu amaçları yerine olduğu saptanmıştır. Poli(laktik asit)in getirebilmesi için, fiziksel bir bariyer doğada çözünmesi için yıllar gerekirken, görevi görmeli fakat bir yandan da oksijen poliglikolik asit için aylar, polilaktik –D ve ile nem geçişini sağlamalıdır [14]. Bu L-laktik için birkaç hafta, yeterli olmaktadır işlevleri gösteren yara örtüsü, Şekil 5’de [8,13]. görülmektedir. 154 PAGEV PLASTİK DERGİSİ | SAYI 159

PLA, organ yapısının gerektirdiği lif, örme, geliştirmeye çalışılmıştır. En iyi lifli yapı için dokumasız yapı, kompozit, sünger veya optimum konsantrasyonun %2-7 olduğu film gibi şekillerde üretilebilmektedir. görülmüştür. İskeleye sinir kök hücreleri Polimerik lifli bir doku iskelesi, çok ekildiğinde daha iyi hücre yapışması ve sayıda hücreyi barındırmak için gereken farklılaşması gözlemlenmiştir. PLA lifleri, yüksek gözeneklilik seviyesinde polimer felçli hastalarda sinirlerin yenilenmesi için filmlere göre önemli avantajlara sahiptir. deneysel olarak geliştirilmiştir. Sinirler Bununla birlikte, muhtemelen daha yüksek hiç büyümese de, bir polimer destek bozunma oranları ve kopolimerlerin daha üzerine Schwann hücrelerinin ekimini düşük kristalliği nedeniyle, PLA’nın glikolik gerçekleştirmek ve büyütmek mümkündür. asitli kopolimerleri üzerinde araştırmalar, Elektroçekim ile üretilen lif doğası gereği doku mühendisliği alanında da sıklıkla sahip olduğu gözenekleri sayesinde gerçekleştirilmektedir. Biyolojik olarak yara üzerindeki yara salgısının atılmasını parçalanabilen malzemeler, doku destek sağlar, yine doğası gereği oksijen ve malzemesi olarak büyük ilgi görmektedir. nem geçişine uygun bir yapısı mevcuttur. Doku desteğin zaman geçtikçe yenilenen Şekil 6’da elektroçekim yöntemiyle elde doku (transplantasyon) bölgesinden edilen yara örtüsü örneği gösterilmiştir uzaklaşması ve geride doğal dokudan [17]. PLA nanolif yara örtüsü malzemeleri mükemmel bir parça bırakması istenilen belirtilen işlevleri sağlamak üzere oldukça amaca kavuşturur. Aynı zamanda, PLA elverişli adaylardır. Üretilen doku destek biyolojik olarak parçalanabilen polimerlerle malzemesine ilaç, bitkisel etken madde, kombinasyon halinde, hücre büyümesi metal parçacıklar (gümüş, iyot v.b.) gibi için oldukça iyi bir destek malzemesi katkıların eklenmesiyle mikroorganizma özelliklerini sağlamaktadır. oluşumunu ve bulaşmasını engelleyen Bhattarai ve arkadaşları [16], doku antibakteriyel özellikli yara örtüleri mühendisliği için bir iskele olarak yeni bir geliştirilmektedir. biyolojik olarak parçalanabilen elektrospun membran geliştirmiştir. Poli(p-dioksanon- co-L-laktid)—blok poli(etilen glikol) (PPDO/ PLLA-b-PEG) kopolimerinden oluşan nanolifli bir matris, hücre proliferasyonu ve hücre-matris etkileşiminin morfolojisi için değerlendirilmiştir. Ortalama çapı 380 nm, orta gözenek boyutu 8 mm, gözenekliliği %80’den fazla olan ve mekanik dayanımı 1.4 MPa olan liflerden oluşan elektrospun yapı, hücre-matris etkileşimi için uygundur. Bir başka çalışmada, sinir kök hücrelerinin in vitro kültürü için PLLA’dan gözenekli polimerik nano lifli bir yapı iskelesi PAGEV PLASTİK DERGİSİ | SAYI 159 155

Alippilakkottea ve arkadaşlarının Kontrollü ilaç dağıtım sistemleri çalışmasında [18], PLA/Ag karışımlı kullanımında iki temel nokta elektroçekim matların, agar disk bulunmaktadır. İlki, biyolojik olarak difüzyon işlemi ile E. coli ve S. aureus’a parçalanabilirlik, ikincisi de bozunma karşı incelenmesinde göze çarpan hızının istenen etkiyi verecek şekilde antibakteriyel özellikler görülmüştür. modüle edilebilmesidir. Biyobozunur İn vitro test, PLA/Ag harmanlanmış PLA, uzun süre çözünmeye karşı direnç elektroçekim matlarının (%5’ten az bir gösterebilmektedir. PLA’nın bu kalitesi, yüzdeyle) fibroblast hücreleriyle sito- kanser önleyici ilaç bileşiklerinde uyumlu olduğunu ve hücre büyümesine kanıtlanmıştır. Ayrıca PLA, yan etkilerin zarar vermediğini göstermiştir. Nguyen görülme sıklığını azaltmak ve potansiyel ve arkadaşlarının çalışmasında [19], olarak daha az dozaja yol açarak ilaç çekirdek PLA ve kabuk kitosan (CS) verimliliğini artırmak için ilaç partikülleri ile biyobozunur nanolifleri, koaksiyel birleştirilmektedir. elektroçekim işlemi ile üretilmiştir. PLA/ Eerink ve arkadaşlarının çalışmasında CS (çekirdek/kabuk) elektroçekim [23], bir PLLA-PVP-dioksan eğirme matları, E.coli’ye karşı antibakteriyel dopundan kuru-ıslak faz-ters çevirme aktivite göstermiştir. Böylece biyomedikal eğirme metoduyla PLA’dan biyolojik olarak alanlarda antibakteriyel nanomalzemeler parçalanabilen içi boş elyaf üretilmiştir. olarak kullanılabileceklerini bildirmişlerdir. Bu içi boş lifler Levonorgestrenol ile Hajikhani ve arkadaşlarının çalışmasında doldurulmuştur ve ilacın salım davranışı [20], çekirdek olarak PLA/Poli (etilen araştırılmıştır. Hormonun sabit salınımı 60 oksit) (PEO) karışımı ve kabuk olarak günlük bir süre boyunca korunmuştur. polivinilpirolidon (PVP) kullanmıştır. Yüksek İlaç salım modelinin, içi boş lif yapısı mekanik dayanıklılığa sahip, biyolojik ile ilgili olduğu sonucuna varılmıştır. olarak parçalanabilen ve biyolojik olarak Zhao ve arkadaşları çalışmasında [22], uyumlu nanomalzeme geliştirmiştir. PLLA mikrokürelerine yerleştirilmiş Doku iskelesinin antimikrobiyal aktivitesi ibuprofen yüklü mezogözenekli escherichia coli, staphylococcus aureus silika nanoparçacıklardan (MSN) ve pseudomonas aeruginosa’ya karşı oluşan nar yapısı benzeri kompozit disk difüzyon yöntemi ile incelenmiştir. mikroküreleri kullanarak bu yaklaşımın Sonuçlar, elektroçekim matların potansiyelini göstermiştir. Sonuçlar, antimikrobiyal aktivitesi üzerinde yüksek ilaç salım oranlarının MSN ve ibuprofen bir etki göstermiştir. konsantrasyonlarının ayarlanması yoluyla Kontrollü İlaç Salınımı düzenlenebileceği öne sürülmüştür. Bu Araştırmacılar yeni ilaçlar yaratmaktan tekniğin özellikle uzun vadeli terapötik ziyade ilaç etkinliğini artıran dağıtım etkileri içeren tedaviler için verimli olacağı stratejilerini geliştirmeye yönelik çalışmalar vurgulanmıştır. yapmaktadırlar [21]. İlaç dağıtım Doku mühendisliği uygulamalarında ve sistemleri genellikle terapötik ajanlarla yara örtüsü malzemesi olarak sıklıkla yüklü biyolojik olarak parçalanabilen bir kullanıldığı bir önceki bölümde bahsedilen polimerden oluşmaktadır. Özellikle, ilaç elektrospun yapının avantajı, nano ölçekli taşıyıcı sistemler için, bu bozulmanın liflere ve yüksek gözenekliliğe sahip bir kinetiği, tıbbi ajanların sürekli salınımını biyomalzemenin elde edilebilmesidir. sürdürmek için uzatılabilmektedir. Çoğu Elektrospun PLA’dan ilacın salınımı sistem, ilacı içeren polimerin aşınmasına ilk olarak Kenawy ve arkadaşlarının dayanmaktadır [22]. Bu sayede ilaç, çalışmasında [24], polietilen-ko-vinilasetat polimerdeki hidrolitik bozunma ve/veya (PEVA) ve bunların karışımlarından (50:50) morfolojik değişiklikler yoluyla kademeli sağlanmıştır. İlaç (tetrasiklin hidroklorür), olarak ortama salınır. Bununla birlikte, çözelti aşamasında PLA’ya dahil edilmiştir ilaç salımın deposunda sabit kalırken ilaç ve PLA elektrospun dokusuz yüzeyleri salınımın bir polimer membran boyunca elde edilmiştir. PEVA ve karışımının ilaç ilerlediği depolara dayalı başka ilaç salım salım modeli, saf PLA’nın anlık salınımına sistemleri geliştirilmiştir. kıyasla, araştırmanın 120 gününe kadar sürekli salım göstermiştir. 156 PAGEV PLASTİK DERGİSİ | SAYI 159

Bu durum, kısa süreli sürekli salınımın and IngeoTM Polylactide Fibers: An Update of The Future. gerekli olduğu PLA bazlı karışımların çekici Macromolecular Bioscience, 4(6), 551–564. bir özelliği haline gelmiştir. 3. Xiao, L., Wang, B., Yang, G., Gauthier, M. (2012). Poly(Lactic Choi ve arkadaşları [25], IR ışınları varlığında Acid)-Based Biomaterials: Synthesis. Modification and çalışabilen ilaç salınımı sağlayan içerisine Applications. Ghista, D.N. (Ed), Biomedical Science, fototermal ajan yerleştirilmiş ve kanser Engineering and Technology (1st ed.) (247-282) London: tedavisinde kullanılmak üzere geliştirmiş içi IntechOpen Publishing. boş kesitli PGLA lif üretimi sağlamışlardır. 4. Tektemur, E. (2011). Poli(Laktik Asit) Üretimine İşletme PGLA polimerindeki LA/GA oranındaki LA Parametrelerinin Etkisi, Ankara Üniversitesi, Fen Bilimleri miktarı arttığında Tg sıcaklığı da artmaktadır. Enstitüsü, İzmir, 299643. Bu çalışma için istenmeyen bir durumdur. 5. Hakkarainen, M., Wistrand, A. F. (2011). Update on LA/GA oranı 50/50 olan örnek için 45-50 Polylactide Based Materials, (1st ed.), United Kingdom: oC sıcaklık seviyelerinde Tg vermiştir. İnsan Smithers Rapra Technology. vücudu sıcaklığına en yakın sıcaklık tercih 6. Park, K., Xanthos, M.A., (2009). A Study on The Degradation edilmektedir. Çünkü ilaç salımını sağlayacak Of Polylactic Acid in The Presence of Phosphonium Ionic olan fototermal ajanlar IR ışınlarıyla Liquids. Polymer Degradation and Stability, 94(5), 834-844. çalışırken; ilaç salınımını sağlayacak 7. Vegt, A. K. (2002). From Polymers to Plastics. (1st ed.), başka bir sıcaklıkta insan vücut sıcaklığı Hollanda: VSSD, Delft. olarak belirtilmiştir. IR ışık ışınlaması, 8. Gupta, B., Revagade, N., Hilborn, J. (2007). Poly(lactic acid) içi boş çekirdek içinde kapsüllenmiş Fiber: An Overview. Prog. Polym. Sci. 32, 455-452. antikanser ilacın liflerden hızlı bir şekilde 9. Eryıldız, M., (2020). Köpük enjeksiyon kalıplama yöntemi salınmasına izin vermiştir. NIR ışık ışınlaması ile üretilen polilaktik asit/halloysit nanotüp doku iskelelerinin kapatıldığında, fototermal ajan tarafından özelliklerinin geliştirilmesi, Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri ısı üretimi ve polimer zincirlerinin segmental Enstitüsü, İstanbul, 639003. hareketi durarak ilacın salınmasının 10.Kemaloğlu Doğan, Ş. (2014). Biyomalzeme Olarak sonlandığı görülmüştür. Kullanılabilecek Poli(laktik asit)/Poliüretan Polimer Karışımları, Sonuç Doktora Tezi, Kocaeli Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, PLA, çok çeşitli uygulamalar için Kocaeli, 360869. geliştirilmekte petrol esaslı polimerlerin 11. Benicewicz, B.C., Hopper, P.K. (1990). Polymers for yerine kullanılabilecek umut vaat eden en Absorbable Surgical sutures. J Bioact Compat Polym, 5, yenilikçi malzemelerden biri olarak dikkat 453–72. çekmektedir. PLA polimer yapısı farklı yüzey 12. Davis SS, Illum L, Stolnik S. (1996). Polymers in drug üretimleri için; her biri kendi avantajları ve delivery. Curr Opin Colloid Interf Sci, 1, 660–666. dezavantajları olan çeşitli yöntemlerle; liflere, 13. DeStefano, V., Khan, S., Tabada, A. (2020). Applications of filmlere, sünger yapıları gibi farklı malzeme PLA in Modern Medicine. Engineered Regeneration. 1, 76-87. türlerine dönüştürülebilir. PLA termoplastik 14. Marler, J. J., Upton, J., Langer, R., Vacanti, J. P. (1998). bir polimerdir ve biyolojik olarak Transplantation of Cells in Matrices for Tissue Regeneration. parçalanabilmektedir. Bozunma ürünü, laktik Advanced Drug Delivery Reviews. 33(1-2),165-182. asittir ve metabolik olarak zararsızdır. Bu 15. Çakmakçı, E. (2009). Elektrospinning Yöntemi ile Yeni özelliği PLA’yı biyolojik ve tıbbi uygulamalar Polimerik Malzemelerin Sentezi ve Karakterizasyonu, Yüksek için kullanım alanı oluşturmaktadır. Böylece Lisans Tezi, Marmara Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, PLA, implantlar ve cerrahi dikişler gibi İstanbul, 258539. çeşitli uygulamalar için kullanılabilir. PLA’nın 16. Bhattarai S.R., Bhattarai N., Yi H.K., Hwang H., Cha D-Il, en yaygın kullanım alanları ise, doku Kim H.Y. Novel biodegradable electrospun membrane: scaffold mühendisliği ve yara örtüsü uygulamalarıdır. for tissue engineering. Biomaterials. 2004(25), 2595–602. PLA bu alanlar için, en uygun matris 17. Sun, Z., (2005). Design and Engineering of Submicron malzemelerinden biri olarak öne çıkmaktadır. Structures by Electrospinning Process. PhD Thesis, The Bu makale çalışması, poli(laktik asit)in tıbbi Graduate Faculty Of The University Of Akron, USA. uygulama alanları hakkında genel bilgiler 18. Alippilakkotte, S., Kumar, S., Sreejith, L. (2017). Fabrication vermiştir. of PLA/Ag Nanofibers by Green Synthesis Method Using Momordica Charantia Fruit Extract for Wound Dressing Kaynaklar Applications. Colloids and Surfaces A: Physicochemical and 1. Vink, E. T. H., Rábago, K. R., Glassner, D. A., Gruber, Engineering Aspects, 529, 771–782. P. R. (2003). Applications of Life Cycle Assessment to 19. Nguyen, T. T. T., Chung, O. H., Park, J. S. (2011). Coaxial NatureWorksTM Polylactide (PLA) Production. Polymer radation Electrospun Poly(Lactic Acid)/Chitosan (Core/Shell) Composite and Stability, 80(3), 403–419. Nanofibers and Their Antibacterial Activity. Carbohydrate 2. Vink, E. T. H., Rábago, K. R., Glassner, D. A., Springs, Polymers, 86(4), 1799–1806. B., O’Connor, R. P., Kolstad, J., Gruber, P. R. (2004). The 20. Hajikhani, M., Emam-Djomeh, Z., Askari, G. (2021). Sustainability of NatureWorksTM Polylactide Polymers Fabrication and Characterization of Mucoadhesive Bioplastic Patch via Coaxial Polylactic Acid (PLA) Based Electrospun Nanofibers with Antimicrobial and Wound Healing Application. International Journal of Biological Macromolecules, 172, 143–153. 21. Dugger, S.A., Platt, A., Goldstein, D.B. (2018). Drug Development in The Era of Precision Medicine. Nat. Rev. Drug Discov.,17(3), 183-196 22. Zhao, X., Hu, C., Pan, G., Cui, W. (2015). Pomegranate- Structured Electrosprayed Microspheres for Long-Term Controlled Drug Release, Particle Syst. Charact., 32(5), 529-535. 23. Eenink MJD, Feijien J, Olijslager J, Albers JHM, Rieke JC, Greidanus PJ. 1987Biodegradable Hollow Fibers for The Controlled Release of Hormones. J Contr Rel.,6, 225–47. 24. Kenawy, E, Bowlin G.L., Lansfield, K., Layman, J., Simpson D.G., Sanders E.H., (2002). Release of Tetracycline Hydrochloride from Electrospun Poly(ethylene-co-vinylacetate), Poly(lactic acid) and A Blend. J. Contr Rel, 81,57–64. 25. Choi, J. H., Seo, H., Park, J. H., Son, J. H., Kim, D. I., Kim, J., Moon, G. D., Hyun, D. C. (2019). Poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA) Hollow Fiber with Segmental Switchability of Its Chains Sensitive to NIR Light for Synergistic Cancer Therapy. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 173, 258-265. PAGEV PLASTİK DERGİSİ | SAYI 159 157