PRODUCTO NUEVO

INFORMACIÓN BÁSICA DEL PRODUCTO Página 1 de 5 HAEMATE P ® FOTO(S) NOMBRE DE MARCA: Haemate P ® NOMBRE GENÉRICO: Factor VIII de coagulación del plasma humano y Factor Von Willebrand (fVW) humano. FORMA(S) FARMACÉUTICA(S): PO: Polvos para diluir e inyectar GRUPO TERAPEUTICO: Factores de la coagulación sanguínea Coagulante y Antihemorrágico ATC : B02BD06 COMPOSICIÓN ( incluir Excipientes): Cada vial contiene liofilizado de la fracción de plasma humano enriquecido con factor VIII y factor de von Willebrand de la coagulación de sangre. Haemate P 250 UI®: contiene 250 UI de factor VIII y 600 UI de factor von Willebrand Haemate P 500 U®: contiene 500 UI de factor VIII y 1200 UI de factor von Willebrand Haemate P 1000 U®: contiene 1000 UI de factor VIII y 2400 UI de factor von Willebrand FARMACOLOGÍA / ( PK / PD ) HAEMATE P® tiene dos componentes específicos: FARMACOCINETICA: Factor de Von Willebrand: La vida media terminal del fVW (en un modelo bi-compartimental) fue de 9.9horas (2.8h a 51.1h). La vida media en la iniciación fue de 1.47 horas (Rango: 0.28h a 13.86h). En cuanto al aclaramiento del fVW se calculó en 4.81mL/kg/h (rango: 2h a 53h). La tmax del fVW es de 50 min posterior a la aplicación. Factor VIII: En pacientes con hemofilia A se ha demostrado que la vida media fue de 12.6 horas (rango: 5h a 27.7h) El aclaramiento es de 2.8mL/kg/h (rango: 1.4h a 6.7h). La tmax de del Factor VIII fue de 1h a 1.5h Las propiedades farmacocinéticas de HAEMATE P no se ha valorado en pacientes menores de 12 años. FARMACODINAMIA: El fVW del HAEMATE P® se comporta como el fVW endógeno, de esta forma estabiliza la adhesión plaquetaria y evita estabiliza el Factor VIII del paciente evitando una degradación rápida de la misma. El factor VIII actúa como factor natural intrínseco, así logrado su actividad normal en las fases de iniciación, amplificación y propagación de la cascada de coagulación. INDICACIONES: Enfermedad de von Willebrand (vWD): profilaxis y tratamiento de una hemorragia o sangrado quirúrgico cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está contraindicado. Hemofilia a (deficiencia congénita del factor VIII): profilaxis y tratamiento de las hemorragias. Este producto puede usarse para el tratamiento de la ineficiencia adquirida de factor VIIIi y para el tratamiento de pacientes con anticuerpos frente al factor VIII. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes. Advertencias y precauciones: cuando se utiliza un producto que contiene el factor de von Willebrand (fvW), el médico responsable del tratamiento debe tener en cuenta que un tratamiento continuado puede causar un aumento excesivo de FVIII. En pacientes que reciban productos con fvW que contienen FVIII, es necesario supervisar los niveles plasmáticos de FVIII para evitar niveles plasmáticos excesivos de forma sostenida, lo que podría aumentar el riesgo de efectos trombóticos, y es necesario evaluar medidas antitrombóticas. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS : No use HAEMATE P Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA DEL PRODUCTO Página 2 de 5 HAEMATE P ® Si existe Hipersensibilidad al factor VIII o a cualquiera de los excipientes o si hay dudas del uso. • Existe remota posibilidad de que reacción anafiláctica (reacción alérgica repentina grave). • Es posible realizar alguna prueba para asegurar que la dosis de HAEMATE P® es suficiente para alcanzar y mantener niveles adecuados de factor VIII. • Si la hemorragia no llega a controlarse con HAEMATE P®, es posible que se haya desarrollado inhibidores del factor VIII. No se puede excluir totalmente la aparición de enfermedades debidas a la transmisión de agentes infecciosos. Esto también se refiere a la posible transmisión de patógenos de naturaleza desconocida. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, se reduce por: – La selección de los donantes mediante un reconocimiento médico. – En las donaciones individuales y en las mezclas de plasma se descarta la presencia de marcadores de los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), de la hepatitis C (VHC) y de la hepatitis B (VHB). – En las mezclas de plasma se descarta la presencia del material genético que utiliza el VHC para reproducirse. – Los procedimientos validados de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de producción. Estos procedimientos se consideran efectivos para el VIH, VHC, VHA y VHB. Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como el parvovirus B19. Se recomienda la vacunación apropiada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciban concentrados de factor VIII. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una producción aumentada de hematíes (p. ej. con anemia hemolítica). Ver también posibles efectos adversos. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: 1. Deficiencia de factor VIII La cantidad de HAEMATE P que se. debe usar y con qué frecuencia depende de muchos factores, como el peso, la gravedad de la hemofilia, el lugar e importancia del sangrado, la cantidad de inhibidores del factor VIII que el paciente. pueda tener y el nivel requerido del factor VIII. El médico calculará la dosis de HAEMATE P y la frecuencia con la que debe administrarse para alcanzar el nivel necesario de actividad del factor VIII en sangre. Para este cálculo y basándose en su caso particular, empleará la siguiente fórmula UI requeridas= peso (kilos)x aumento deseado del VIIIx0,5 La dosis y la frecuencia de la administración se establecerán siempre en función de la eficacia clínica observada en cada caso. En los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad de factor VIII no debe ser inferior al nivel plasmático de actividad que se indica (en tanto % del valor normal), durante el período correspondiente El médico adaptará la dosis de HAEMATE P y la frecuencia de administración, de acuerdo con la efectividad clínica en cada caso. En determinadas circunstancias pueden requerirse cantidades superiores a las calculadas, especialmente en el caso de la dosis inicial. Si se está utilizando HAEMATE P para prevenir el sangrado (profilaxis), la dosis será normalmente de 20 a 40 U.I. por Kg de peso corporal, administrada cada 2 ó 3 días. No obstante, en algunos casos, especialmente en los pacientes más jóvenes, pueden requerirse intervalos de tratamientos más breves o dosis superiores. Aunque la dosificación puede calcularse a partir de las fórmulas indicadas anteriormente, es altamente recomendable realizar las pruebas analíticas adecuadas en plasma a intervalos apropiados para comprobar que se hayan alcanzado y se mantengan los niveles adecuados de factor VIII. En el caso concreto de las intervenciones quirúrgicas importantes, es indispensable la monitorización precisa del tratamiento sustitutivo mediante pruebas de la coagulación. Si el nivel de factor VIII no alcanza los niveles esperados en su plasma, o si no puede controlarse la hemorragia con una dosificación aparentemente adecuada, deberá sospecharse la presencia de inhibidores del factor VIII. Mediante las técnicas de laboratorio apropiadas, se comprobará y cuantificará la presencia de inhibidores del factor VIII. Pacientes con inhibidores es muy posible que precise recibir una cantidad superior de HAEMATE P para controlar el sangrado. Si esta dosis no controla su sangrado, elu médico podrá considerar otras medidas terapéuticas. Estas terapias deben ser establecidas por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia A 2. Enfermedad de von Willebrand La dosis debe ajustarse según la extensión y origen de la hemorragia. Como norma, se administrarán de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal (que corresponde a 48 – 96 UI de FvW por kg de peso corporal), cada 8 a 12 horas. Debe tenerse en cuenta que el riesgo de sangrado postoperatorio y/o puerperal puede prolongarse hasta 10 ó 12 días, después de la intervención, o del parto. Cabe esperar que la administración de 1 UI FvW por kg de peso corporal produzca un aumento de la actividad de FvW:de aproximadamente un 1,5 % del valor normal. La cantidad a administrar debe ajustarse individualmente, según el efecto clínico obtenido. En ciertas circunstancias Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA DEL PRODUCTO Página 3 de 5 HAEMATE P ® pueden necesitarse cantidades superiores a las calculadas, por ejemplo en el caso de la dosis inicial. Especialmente en intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial controlar la terapia de sustitución mediante pruebas de coagulación CÓMO USAR HAEMATE P® Instrucciones para la correcta administración del preparado HAEMATE P es un medicamento de uso hospitalario. Para la inyección/perfusión sólo deberán utilizarse equipos que hayan sido autorizados, ya que puede producirse un fallo en el tratamiento como consecuencia de absorción de HAEMATE P® por la superficie interna de algunos equipos de perfusión. Preparación de la solución: 1. Calentar el disolvente a 20 – 37 ºC. 2. Quitar la cubierta de la tapa de los viales de liofilizado y de disolvente. 3. Desinfectar la superficie de los tapones de goma. 4. Retirar el protector de una aguja del trasvasador e insertarla en el frasco de disolvente. Retirar el protector de la segunda espiga del trasvasador e introducirlo, sin tocar la punta de la aguja, en el frasco del liofilizado a través del círculo central marcado a tal efecto, dirigiendo la espiga hacia el canal interior del tapón. Al invertir la posición del frasco de disolvente se producirá el trasvase de forma espontánea. Finalizada la operación retirar el trasvasador. 5. Mediante movimientos rotatorios suaves disolver completamente el liofilizado. Evitar todo tipo de agitación brusca. Se obtiene una solución clara o ligeramente transparente.  El tiempo de reconstitución es de aproximadamente 2 minutos.  No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.  Las soluciones no utilizadas deberán desecharse apropiadamente.  No deben utilizarse soluciones que estén turbias o presenten sedimentos. Administrar inmediatamente, por inyección intravenosa lenta (Máximo. 4mL/min) utilizando un equipo de perfusión, o la aguja adecuada para inyección, asegurándose de que no entre sangre en la jeringa llena. INTERACCIONES: Hasta ahora no se conocen interacciones de HAEMATE P® con otros medicamentos. HAEMATE P® no debe mezclarse con otros medicamentos. EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM): En pacientes tratados con productos que contienen factor VIII, rara vez se han observado reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, sensación de ardor y picor en el lugar de administración, escalofríos, enrojecimiento, erupciones cutáneas que pueden llegar a urticaria generalizada, dolor de cabeza, disminución de la presión arterial, somnolencia, náuseas, inquietud, aumento de los latidos del corazón, opresión en el pecho, sensación de hormigueo, vómitos, dificultad al respirar). En ciertos casos, estas reacciones han progresado hasta anafilaxia grave (incluyendo shock). Si se produce una reacción alérgica o anafiláctica, durante la administración del preparado, ésta debe interrumpirse de inmediato y consultar a su médico. Sí usted nota cualquier de los síntomas siguientes durante la administración del preparado: ronchas, urticaria generalizada, opresión torácica/sensación general de malestar, respiración dificultosa y disminución de la presión arterial, pueden ser un signo precoz de hipersensibilidad y reacción anafiláctica, en este caso interrumpa la administración del preparado de inmediato. En raras ocasiones se ha observado un incremento de la temperatura corporal. A pesar del bajo contenido de anticuerpos de grupo sanguíneo, no se puede descartar la posibilidad de destrucción de glóbulos rojos en la circulación. Algunos pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes contra el factor VIII (inhibidores), lo que ocasiona una respuesta clínica insuficiente al tratamiento. La formación de anticuerpos neutralizantes del factor VIII (inhibidores) es una complicación conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. En estudios con preparados de factor VIII de origen humano, el desarrollo de inhibidores se observa especialmente en pacientes hemofílicos no tratados previamente se deberá monitorizar mediante pruebas de laboratorio y exámenes clínicos apropiados para determinar la formación de dichos inhibidores. Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA DEL PRODUCTO Página 4 de 5 HAEMATE P ® SOBREDOSIS: Hasta ahora no se conocen síntomas de sobredosificación con HAEMATE P®. En caso de sobredosis o administración accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO (incluye reconstitución/estabilidad y soluciones compatibles en caso de inyectables): Almacenar a temperatura entre +2° C y +25° C. No congelar. Las preparaciones reconstituidas deben administrarse inmediatamente. Sin embargo, su estabilidad es de 48 horas a temperatura inferior a 25 °C. VIDA ÚTIL: Tres (3) años a partir de la fecha de fabricación. PRESENTACIONES: HAEMATE® P 250 U.I. Caja de cartón con 1 vial de vidrio con polvo liofilizado, 1 vial de vidrio con 5 ml de agua estéril, 1 transportador, 1 aguja. HAEMATE® P 500 U.I. Estuche de cartón por 1 vial por 500, U.I. de sustancia activa, 1 vial de 10ml de agua para inyección, 1 transportador, 1 aguja. REGISTRO SANITARIO N. INVIMA: FABRICADO POR: HAEMATE® P 250 U.I. INVIMA 2008 M-011715 R1 HAEMATE® P 500 U.I. INVIMA 2008M-010665- R2 HAEMATE® P 1000 U.I INVIMA 2012M-010767-R2 TITULAR DEL REGISTRO INVIMA: Csl Behring PAIS DE ORIGEN: Alemania CUM: 250 UI 00022840401 caja de cartón con 1 vial de vidrio con polvo liofilizado + 1 vial de vidrio con 5 ml de agua estéril+ 1 set transferencia mix 500 UI 00003433701 estuche de cartón por 1 vial por 500 u.i. de sustancia activa, + 1 vial de 10ml de agua para inyección, +1 set de transferencia 1000 UI 00003433801 Caja con 1 vial de vidrio tipo ll con polvo liofilizado + 1 vial de vidrio con 15 ml de agua esteril + 1 set transferencia MIX2 vial MEDICAMENTO ESENCIAL SI: X NO: VERSIÓN IBP: 2016 lll FECHA DE REVISION: Marzo 2016 Esta información se basa en: 1. Registro INVIMA: 2. CCDS del Fabricante Fecha: 3. _____________________________________________________________________________________________________ Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA DEL PRODUCTO Página 5 de 5 HAEMATE P ® PK: Farmacocinética PD: Farmacodinamia REGULATORIOS Y DIRECCIÓN MÉDICA REGULATORIOS Y DIRECCIÓN MÉDICA DIRECCIÓN MÉDICA Elaborado Revisado Aprobado Fecha : Diciembre 2015 Fecha: Marzo 2016 Fecha: Marzo 2016 La notificación de sospechas de eventos adversos a medicamentos: Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento . Se les pide a los profesionales sanitarios, pacientes y familiares que usan el medicamento, reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del programa de farmacovigilancia de Biotoscana. [email protected]; móvil. 3176546043, PBX: (1)6510900 opción 2. Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros