MURAT_ORHAN_OZTAS_GAZI

MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ• Bazal hücreli karsinom• Skuamöz hüvreli karsinom – Melanom dışı deri kanserlerinin %95’ini oluşturur. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

• Mortalite düşük• Morbidite yüksek – Tedavi maliyetiçok yüksek• 5 y survival %95’in üstünde• Yıllık 2000 civarında ölüm• SHK è Metastaz MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

• Dünyada her yıl yaklaşık 3 milyon yeni olgu• Son 50 yılda insidans artıyor. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Yaşam boyu MDDK riski• Cinsiyet• Fenotipik özellikler• Hücre tipi• Yaşanılan bölge• BHK: %11-28• SHK: %1.5-11 MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

• Epidemiyolojik çalışmalar sınırlı• Vakaların çoğu Dermatolog ofislerinde tedavi ediliyor. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

• MDDK %80 yüz, baş, boyun• Erkek Kulak, burun, boyun Nadiren alt ekstremite• Kadın Burun ve alt ekstremite MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

• Tüm ırklarda görülür – Beyaz ırk>siyah ırk• Siyahlarda prevalans en düşük: 3.4/100.000• Siyah ırktaki MMDKların 2/3ü SHK MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

MDDK Insidansı• UV maruziyeti ile doğru orantılı• Enlem artışı ile ters orantılı• Deri pigmentasyonu ile ters orantılı• İnsidans son5 dekaddır artıyor• İnsidans artı hızı Avustralya ve bazı Avrupa ülkelerinde %65e kadar çıkmış MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

MDDK TEDAVİ MALİYETİ• 1997 500 milyon US$• Tedavi maliyetinin çoğu eksizyon MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

İkincil Maligniteler• MDDK öyküsü olanlarda ikinci malignite gelişme ihtimali artıyor.• SHK takiben üç yıl içinde – SHK gelişme riski %18 – BHK gelişme riski %43• BHK takiben üç yıl içinde – SHK gelişme riski %6 – SHK gelişme riski %44 MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

İkinci Maligniteyi Önlemek• Hasta Eğitimi: Kendi kendini muayene, güneş• Tüm deri muayenesi• En az 3 yıl takip MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Riski Artan Maligniteler• Oral kavite• Tükrük bezi• Melanom• Akciğer• Lenfoma Lösemi• Meme• Testis• Dudak MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Transplant Hastalarında MDDK• Solid organ transplantasyonundan sonra risk fazla• Insidans: %7.1-10.6• Tx sonrası 10 yılda %15-43 görülüyor.• SHK daha fazla MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

MDDK Mortalite• Dünya genelinde mortalite azalıyor• Mortalite oranı 0.42-0.91/100.000• 2001 yılında MDDK bağlı 2000 ölüm bildirilmiş – Ölümlerin çoğu SHK bağlı – %86 güneş maruziyeti ilişkili – Mortalite oranı BHK %0.05, SHK %0.7 MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Bazal Hücreli Karsinom• Epidermal bazal hücrelerden ya da kıl follikülü dış kılıfından köken alır.• Hücresel yapı bazal tabakanın farklılaşmamış immatür hücrelerine benzer. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Bazal Hücreli Karsinom• Beyaz ırkta en çok görülen kanserdir ve insidansı her yıl %10 artmaktadır.• Tüm MDDK’nın %75-80 ini oluşturur.• En sık 60 yaş üzerinde• 20 yaş altında nadir. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

BHK en önemli sebeplerinden biri güneş• BHK en önemli sebeplerinden biri Sporadik BHK olgularının çoğu güneş.(DNA hasarı ve mutasyonlara yol güneş gören bölgelerde açıyor) %80 baş boyun %15 gövde %5 ekstremite ve diğer MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Etyopatogenez• Güneş ışığı• Mutasyonlar (PTCH) è BHKların %56sında+• İleri yaş• Erkek cinsiyet• Açık ten, saç ve göz rengi• Çocukluk döneminde çillenme ve güneş yanığı• Genodermatozlar• Arsenik• PUVA tedavisi MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Hedgehog Yolağındaki Anahtar MoleküllerHedgehog ligand, Hedgehog ligand receptor, Hedgehog (Hh) Patched (PTCH) Hedgehog yolağının sinyalini başlatır SMO aktivitesini baskılarThe Hedgehog signal transducer, The Hedgehog effectors, Smoothened (SMO) the Gli transcription factorsPTCH ile suprese olur Hedgehog yolağı başlamaz Suppressor of Fused (SuFu) ve the Gli ailesi. Aktivasyonlarıhücre proliferasyonuna neden olur. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ Scales SJ, de Sauvage FJ. Trends Pharmacol Sci 2009;30:303–12

Hedgehog yolağı inaktif iken PTCH SMO aktivitesini durdururNo Hh ligand No SMO-enabled signal transductionIn the absence of Hh ligand, No intracellular PTCH inhibits SMO and the signal transduction Hedgehog signalling MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ pathway is suppressed Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Hedgehog ligand, Hedgehog yolağını aktive edince hücre proliferasyonu olur Activation of the pathway is Target gene expressioninitiated by Hh ligand binding to MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ PTCH, eventually resulting in Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ target gene expression

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardırInactivating mutations MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ of PTCH lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardırInactivating mutations MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ of PTCH lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardırInactivating mutations MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ of PTCH lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardırInactivating mutations MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ of PTCH lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardırInactivating mutations MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ of PTCH lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardırInactivating mutations Target gene expression of PTCH lead to constitutive MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ pathway activation Tumour cell proliferation and survival

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardır Activating SMO MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ mutations lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardır Activating SMO MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ mutations lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardır Activating SMO MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ mutations lead Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ to constitutive pathway activation

BHK’da mutasyon bağımlı Hedgehog aktivitesi vardır Activating SMO Target gene expression mutations lead to constitutive MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİpathway activation Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ Tumour cell proliferation and survival

Gorlin Sendromu: PTCH Genindeki Herediter Defekt • Basal cell nevus syndrome (BCNS) olarak da bilinir.• Prevalans 1/57,000 people (0.0018%)• Preaxial polidaktili, kısa metakarpaller, geniş yüz, diş anomalileri, Medulloblastom Image reproduced from Tang et al (2010)4 Active BCC tumours are circled in green MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ 1P. Rrooewf.eDrt-Hr2.u. bMFaerrun Jd reoatn ta Pl.O AB rer tJh aDale. nrLmanÖacteoZtl 12T90A0972Ş;;315379::5478–15–21 3. McMahon AP et al. Curr Top Dev Biol 2003;53:1–114 4. Tang JY et al. Cancer Prev Res 2010;3:25–34

Klinikopatolojik tiplerNodüler (%60) Yüzeyel (%30) Diğer (%10)• Lezyonlar genellikle • Genellikle gövdede • Pigmente BHK güneş gören bölgelerde • Morpheaform BHK • Pinkus’un Fibroepitelyoması• Genellikle nodül ülserImages reproduced from Wong et al (2003),1 with permission MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. D1r. .WMonug rCaSMt Oet rahl. aBrn MÖed ZJ 2T0A03Ş;327:794–8 2. Roewert-Huber J et al. Br J Dermatol 2007;157:47–51 3. Walling HW et al. Cancer Metastasis Rev 2004;23:389–402

Tedavi• Cerrahi teknikler, BHK tedavisinde Cerrahi teknik 5 yıılık tedavi en çok kullanılan yöntemler. devamı Eksizyon Kuretaj ve koter ≥95% Kriyoterapi ≥95% Mohs cerrahisi ≥95% ~99% 1. 2. 3. 4.1. Walling HW et al. Cancer Metastasis Rev 2004;23:389–402 MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ 2. Wong CSM et al. Br Med J 2003;327:794–8 Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ 3. Goldberg LH et al. Arch Dermatol 2010;146:17–9 4. Von Hoff DD et al. New Engl J Med 2009;361:1164–72

Hedgehog pathway signalling No intracellular signal transductionVismodegib binds to SMO andthe Hedgehog signallingpathway is suppressed No Target gene expression MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞDecreased Tumour cell proliferation and increased apoptosis

Skuamöz Hücreli Karsinom• BHK aksine metastaz yapabilir ve Mortalitesi olabilir.• Genellikle bir prekanseröz lezyondan gelişir.• İlk olarak 1775 yılında baca temizleyicilerin skrotumunda Pott tarafından tariflenmiştir.• 1800lerin sonlarında kronik güneş maruziyeti ile ilişkilendirildi. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Epidemiyoloji• Gerçek insidans bilinmiyor.• ABD’de her yıl yaklaşık 200000 yeni vaka ve 2000 ölüm tahmin ediliyor.• Yaşam boyu risk son 20 yılda iki kat arttı. MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Etyopatogenez• UV ışık maruziyeti è sunburn cells – Özeelikle p16 ve p53 mutasyonları• Çevresel karsinojenler – Arsenik, sigara, tütün• HPV infeksiyonu• İmmünsupresyon• Kronik inflamasyon – Marjolin ülseri, osteomyelit, LSA vb• Genodermatozlar – Kseroderma pigmentosum, Okulokutanöz albinism, Mibelli porokeratozu vb MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Klinik• Genellikle güneş gören bölgelerde – Baş boyun %55, el sırtı %18• Spektrum aktinik keratozla başlar SHK ile sonlanır.• Klinik olarak bazı önemli tipler tanımlanmış – Oral SHK – Verrüköz karsinom – Skatris SHK – Genital SHK MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Tanı• Klinik• Öncül lezyonların tanımlanması• Biopsi: Altın standart MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Ayırıcı tanı• Keratoakantom• Prekanseröz lezyonlar• Ekrin poroma• Merkel hücreli karsinom• Seboreik keratoz MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ

Tedavi• Cerrahi• Uygun güvenlik marjı bırakılmalı MELANOMA DIŞI DERİ KANSERLERİ Prof. Dr. Murat Orhan ÖZTAŞ