Ursofalk Resumen

Resumen de las Características del Producto 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO  Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos Ácido ursodeoxicólico 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  Un comprimido recubierto de Ursofalk 500 mg contiene 500 mg de ácido ursodesoxicólico (AUDC) como ingrediente activo. Para la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos Aspecto: comprimidos recubiertos blancas, ovaladas, biconvexas, con una ranura en ambos lados. Los comprimidos se pueden dividir en dos mitades idénticas. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para la disolución de cálculos de colesterol en la vesícula biliar. Los cálculos biliares no deben aparecer como sombras en las imágenes de rayos X y no deben exceder los 15 mm de diámetro. La función de la vesícula biliar no debe estar afectada de manera significativa a pesar de los cálculos biliares. Para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria (CBP) en pacientes sin cirrosis hepática descompensada. 4.2 Posología y método de administración Via de administración: Oral  No existen restricciones de edad para el uso de Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos. Las siguientes son las recomendaciones de dosis diaria para las diferentes indicaciones: Disolución de cálculos biliares de colesterol Aproximadamente 10 mg de AUDC por kg de peso corporal equivalen a: Hasta 60 kg 1 tableta recubierta 61-80 kg 1½ tableta recubierta 81-100 kg 2 comprimidos recubiertos Más de 100 kg 2½ comprimidos recubiertos X:\\Dr FALK\\URSOFALK TAB 500\\2014 ACTUALIZACION PI Y SPC 04.06.2014\\INVIMA\\INFO PRESENTADA A INVIMA\\SMPC Ursofalk tab 500mg V01BTsp.docx 1

Los comprimidos recubiertos deberán ingerirse enteras con algún líquido, en la noche al momento de acostarse. Se debe tratar de tomar siempre a la misma hora. El tiempo requerido para la disolución de cálculos biliares es generalmente 6-24 meses. Si no se produce reducción del tamaño de los cálculos biliares después de 12 meses, el tratamiento deberá suspenderse. El éxito del tratamiento deberá verificarse mediante exámenes de ultrasonido o rayos X cada 6 meses. En los exámenes de seguimiento, debe realizarse control para determinar si ha ocurrido calcificación de los cálculos. Si es así, deberá finalizarse el tratamiento. Tratamiento de CBP La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 1½ a 3½ comprimidos recubiertos (14  2 mg de AUDC por kg de peso corporal). ® Durante los primeros 3 meses de tratamiento, Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos debe administrarse en dosis dividas durante el día. Cuando los parámetros de la función hepática mejoren, la dosis diaria puede administrarse una vez al día en la noche. Peso Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos ® corporal Primeros 3 meses Posteriormente (kg) Mañana Mediodía Noche Noche (1 x día) 47 – 62 ½ ½ ½ 1½ 63 – 78 ½ ½ 1 2 79 – 93 ½ 1 1 2½ 94 – 109 1 1 1 3 Más de 110 1 1 1½ 3½ Las comprimidos recubiertos deberán ingerirse enteras con algún líquido. Deben tomarse siempre a la misma hora.  La utilización de Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos en pacientes con CBP puede continuar indefinidamente. En pacientes con CBP, en casos raros, los síntomas clínicos pueden empeorar al principio del tratamiento, por ejemplo: puede aumentar el prurito. En este caso, el tratamiento deberá continuarse primero con media tableta recubierta de Ursofalk 500 ® ® mg o una cápsula de Ursofalk (que contiene 250 mg de AUDC) diaria, y posteriormente la dosis se aumentará de manera gradual (aumento semanal de la ® dosis diaria en incrementos de media tableta recubierta o una cápsula de Ursofalk ) hasta que se alcance nuevamente la dosis indicada en el régimen posológico respectivo. 4.3 Contraindicaciones Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos no deberá utilizarse en pacientes con: ®  Inflamación aguda de la vesícula biliar o las vías biliares.  Oclusión de las vías biliares (oclusión del ducto biliar común o el ducto cístico). X:\\Dr FALK\\URSOFALK TAB 500\\2014 ACTUALIZACION PI Y SPC 04.06.2014\\INVIMA\\INFO PRESENTADA A INVIMA\\SMPC Ursofalk tab 500mg V01BTsp.docx 2

 Episodios frecuentes de cólico biliar.  Cálculos calcificados radiopacos.  Deterioro de la contractilidad de la vesícula biliar  Hipersensibilidad a los ácidos biliares o a cualquier excipiente listado en la sección 6.1  Desordenes inflamatorios del intestino grueso y delgado  Embarazo 4.4 Advertencias y precauciones especiales de utilización Para la disolución de cálculos biliares de colesterol en la vesícula biliar: Los cálculos no deben mostrarse como sombras en las imágenes de rayos X y no deben exceder los 15 mm de diámetro. La función de la vesícula biliar no debe verse afectada de manera significativa a pesar de los cálculos biliares. Para el tratamiento de cirrosis biliar primaria (PBC): en pacientes sin cirrosis hepática descompensada.  Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos debe tomarse bajo supervisión médica. Durante los primeros 3 meses de tratamiento, los parámetros de la función hepática AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT deberán controlarse por el médico cada 4 semanas, posteriormente cada 3 meses. Además de permitir la identificación de los respondedores y no respondedores en los tratados contra cirrosis biliar primaria, este control también permitiría la detección temprana de posible deterioro hepático, especialmente en pacientes con cirrosis biliar primaria en etapa avanzada. Cuando se utiliza para la disolución de cálculos de colesterol: Con el fin de evaluar el progreso terapéutico y para la detección oportuna de calcificación de los cálculos biliares, según el tamaño del cálculo, la vesícula biliar debe visualizarse (colecistografía oral) con proyección general y proyecciones de la oclusión en posición de bipedestación y supina (control ultrasónico) 6-10 meses después del inicio del tratamiento. Si la vesícula biliar no puede visualizarse en las imágenes de rayos x o en los casos en que se presenten cálculos biliares calcificados, deterioro de la contractilidad de la  vesícula biliar o episodios frecuentes de cólico biliar, no deberá utilizarse Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos.  Las mujeres que tomen Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos para la disolución de cálculos biliares, deberán utilizar un método anticonceptivo no hormonal efectivo dado que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la litiasis biliar (ver sección 4.5 y 4.6). Cuando se utiliza para tratamiento de CBP en etapa avanzada: En casos muy raros, se ha observado descompensación de cirrosis hepática, que parcialmente desaparece después de la suspensión del tratamiento. En pacientes con CBP, en casos raros, los síntomas clínicos pueden empeorar al inicio del tratamiento, por ejemplo: puede aumentar el prurito. En este caso se deberá  reducir la dosis a medio comprimido recubierto de Ursofalk 500 mg o a una cápsula X:\\Dr FALK\\URSOFALK TAB 500\\2014 ACTUALIZACION PI Y SPC 04.06.2014\\INVIMA\\INFO PRESENTADA A INVIMA\\SMPC Ursofalk tab 500mg V01BTsp.docx 3

 de Ursofalk 250 mg diaria y después aumentarse de nuevo gradualmente como se describe en la sección 4.2. Si se presenta diarrea, la dosis debe reducirse y en los casos de diarrea persistente, se deberá interrumpir el tratamiento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción  Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos no deberá administrarse de manera concomitante con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio o esmectita (óxido de aluminio) debido a que dichas preparaciones se unen a AUDC en el intestino y por lo tanto inhiben su absorción y eficacia. Si es necesaria la utilización de algunas de estas preparaciones, se deben consumir por lo menos 2  horas antes o después de Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos.  Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos puede afectar la absorción de ciclosporina desde el intestino. Por lo tanto en pacientes tratados con ciclosporina, las concentraciones de esta sustancia en sangre deberán verificarse por un médico y se debe ajustar la dosis de ciclosporina si es necesario.  En casos aislados, Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos puede reducir la absorción de ciprofloxacina. En un estudio clínico realizado a voluntarios sanos, el uso concomitante de AUDC (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) conllevó a aumento ligero de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción con respecto a otras estatinas. AUDC ha demostrado reducir las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista de calcio nitrendipina en voluntarios sanos. Se recomienda supervisión estricta del desenlace de la utilización concurrente de nitrendipina y AUDC. Puede ser necesario el aumento de la dosis de nitrendipina. También se reportó interacción con reducción del efecto terapéutico de dapsona. Estas observaciones, junto con los hallazgos in vitro podrían indicar potencial del AUCD para inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, no se observó inducción en un estudio bien diseñado de interacción con budesonida, que se conoce como el sustrato del citocromo P450 3A. Las hormonas estrógenicas y los agentes que bajan el colesterol como clofibrato aumentan la secreción de colesterol hepático y por tanto pueden estimular la litiasis biliar, que es un efecto contrario pues el AUDC utilizado para la disolución de los cálculos biliares. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Estudios realizados en animales no demostraron influencia de AUDC sobre la fertilidad. No están disponibles datos de efectos sobre la fertilidad en humanos después del tratamiento con AUDC. No existen o son limitados los datos sobre el uso de AUDC en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales demostraron toxicidad reproductiva durante la ® fase temprana de gestación. Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Las mujeres X:\\Dr FALK\\URSOFALK TAB 500\\2014 ACTUALIZACION PI Y SPC 04.06.2014\\INVIMA\\INFO PRESENTADA A INVIMA\\SMPC Ursofalk tab 500mg V01BTsp.docx 4

en edad fértil deberán tratarse solamente si utilizan métodos anticonceptivos confiables. Se recomienda tomar medidas de anticoncepción no hormonal o con baja cantidad de estrógenos. Sin embargo, en pacientes que toman Ursofalk 500 mg ® comprimidos recubiertos para la disolución de cálculos biliares, se deberán utilizar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos debido a que los anticonceptivos hormonales orales pueden aumentar la litiasis biliar. Se debe excluir la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento De acuerdo con pocos casos documentados de lactancia, las concentraciones de AUDC en la leche son muy bajas y probablemente no se presenten efectos adversos en los lactantes. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y operar máquinas  Ursofalk 500 mg comprimidos recubiertos tiene mínimo o ningún efecto sobre la capacidad para conducir y operar máquinas. 4.8 Efectos adversos La evaluación de efectos adversos se basa en los siguientes datos de frecuencia: Muy frecuente ( 1/10) Frecuente ( 1/100 a < 1/10) Poco frecuente ( 1/1000 a < 1/100) Rara ( 1/10000 a < 1/1000) Muy rara / Desconocida (<1/10000 / no se puede estimar a partir de los datos disponibles) Trastornos Gastrointestinales: En los ensayos clínicos, los reportes sobre heces blandas o diarrea durante el tratamiento con AUDC fueron frecuentes. Se ha presentado con frecuencia muy rara dolor abdominal severo del cuadrante superior derecho durante el tratamiento de pacientes con CBP. Trastornos Hepatobiliares: Durante el tratamiento con AUDC, puede presentarse calcificación de los cálculos biliares en casos muy raros. Durante el tratamiento de CBP en etapas avanzadas, en muy raros casos se presentó descompensación de cirrosis hepática, que parcialmente desapareció después de la suspensión del tratamiento. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Puede presentarse urticaria muy raramente. Reportes de reacciones adversas sospechosas Es importante reportar reacciones adversas sospechosas después de la autorización del medicamento. Esto permite la vigilancia continua del balance riesgo/beneficio del medicamento. 4.9 Sobredosis Puede presentarse diarrea en casos de sobredosis. En general, otros síntomas de sobredosis son improbables dado que la absorción de AUDC disminuye con el aumento de la dosis y por tanto se elimina la mayoría en las heces. No son necesarias contramedidas específicas y las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente restaurando el equilibro hidroelectrolítico. X:\\Dr FALK\\URSOFALK TAB 500\\2014 ACTUALIZACION PI Y SPC 04.06.2014\\INVIMA\\INFO PRESENTADA A INVIMA\\SMPC Ursofalk tab 500mg V01BTsp.docx 5

Información adicional sobre poblaciones especiales: El tratamiento a dosis altas de AUDC (28-30 mg/kg/día) a largo plazo, administrado a pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso no establecido en el etiquetado) se asoció con altas frecuencias de eventos adversos serios. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: ácido ursodesoxicólico y terapia hepática, lipotrópicos. Código ATC: A05AA02 y A05B Se pueden encontrar pequeñas cantidades de AUDC en la bilis. Después de la administración oral, AUDC reduce la saturación de colesterol de la bilis mediante la inhibición de la absorción de colesterol en el intestino y disminuye la secreción de colesterol en la bilis. Posiblemente como resultado de la dispersión de colesterol y la formación de cristales de líquido se produce disolución gradual de los cálculos biliares de colesterol. De acuerdo con el conocimiento actual, se considera que el efecto del AUDC en las enfermedades hepáticas y colestásicas es debido al intercambio lipofílico relativo, pseudodetergentes, ácidos biliares tóxicos hidrofílicos, citoprotector, ácido ursodesoxicólico no tóxico, para mejorar la capacidad secretora de los hepatocitos y para procesos inmunoreguladores. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El AUDC administrado vía oral se absorbe rápidamente en el yeyuno y en el íleon superior a través de trasporte pasivo y en el íleon terminal a través de transporte activo. La tasa de absorción generalmente es de 60-80%. Después de la absorción, AUDC se somete casi completamente a conjugación hepática con los aminoácidos glicina y taurina y posteriormente se eliminan con la bilis. La depuración de primer paso a través del hígado es hasta del 60%. Dependiendo de la dosis diaria o el trastorno subyacente o la condición del hígado, se acumulará mayor cantidad de AUDC hidrófilo en la bilis. Al mismo tiempo se observará disminución relativa en otros ácidos biliares más lipófilos. Bajo la influencia de las bacterias intestinales, existe degradación parcial a ácidos 7- ceto- litocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y causa daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En los humanos únicamente se absorben cantidades muy pequeñas, que se sulfatan en el hígado y de esta forma se desintoxican antes de eliminarse en la bilis y finalmente en las heces. La semivida biológica del ácido ursodesoxicólico es 3,5-5,8 días. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes 1. Estearato de magnesio (Ph.Eur) X:\\Dr FALK\\URSOFALK TAB 500\\2014 ACTUALIZACION PI Y SPC 04.06.2014\\INVIMA\\INFO PRESENTADA A INVIMA\\SMPC Ursofalk tab 500mg V01BTsp.docx 6

2. Polisorbato 80 3. Povidona K25 4. Celulosa microcristalina 5. Sílice coloidal anhidra 6. Crospovidona (tipo A) 7. Talco 8. Hipromelosa 9. Macrogol 6000 6.2 Incompatibilidades No aplica 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN E IMPORTADOR Titular Dr. Falk Pharma GmbH Alemania Importador Biotoscana S.A. Bogotá Colombia Registro Sanitario INVIMA 2014M-0015257 8. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Abril 2015 Versión 01 Basada en SMPC Falk Nov. 2013 9. CONDICIÓN DE VENTA Medicamento de venta bajo fórmula médica. X:\\Dr FALK\\URSOFALK TAB 500\\2014 ACTUALIZACION PI Y SPC 04.06.2014\\INVIMA\\INFO PRESENTADA A INVIMA\\SMPC Ursofalk tab 500mg V01BTsp.docx 7