Ursofalk Información

INFORMACIÓN BÁSICA PARA PREESCRIBIR Página 1 de 6 URSOFALK® 250 mg, cápsulas FOTO(S) NOMBRE DE MARCA: ® Ursofalk 250 mg, cápsulas Ursofalk® 500 mg, Comprimidos NOMBRE GENÉRICO: Ácido ursodeoxicólico FORMA(S) FARMACÉUTICA(S): CD: Cápsula dura de gelatina x 250mg. Comprimidos recubiertos x 500mg GRUPO TERAPEUTICO: Terapia biliar y hepática. Preparados con ácidos biliares. ATC : A05AA02 COMPOSICIÓN ( incluir Excipientes): ® Cada cápsula de URSOFALK contiene 250 mg de ácido ursodeoxicólico (URSOFALK) como substancia activa. EXCIPIENTES: sílica coloidal anhidra, gelatina, almidón de maíz, estearato de magnesio, dodecilsulfato sódico, dióxido de titanio (E 171), Agua. Apariencia: Cápsula dura, de apariencia blanca, gelatina opaca, tamaño 0, que contiene polvo blanco comprimido o granulado. ® Cada comprimido de URSOFALK contiene 500 mg de ácido ursodeoxicólico (URSOFALK) como substancia activa. Núcleo del comprimido : El estearato de magnesio, Polisorbato 80, povidona K25, Celulosa microcristalina, Sílice coloidal anhidra, Crospovidona (tipo A), Talco. Revestimiento: hipromelosa, Macrogol 6000, Talco. Apariencia : blancos, ovalados , comprimidos recubiertos con película biconvexos con una línea de rotura en ambos lados . El comprimido se puede dividir en dosis iguales. FARMACOLOGÍA / ( PK / PD ) El ácido ursodesoxicólico es un ácido biliar terciario endógeno que se encuentra en el hombre. Es sintetizado en el hígado a partir de ácido 7-ketolitocólico, el cual es un producto de oxidación bacteriana del ácido quenodesoxicólico. El ácido ursodesoxicólico difiere del ácido quenodesoxicólico sólo en la orientación ecuatorial del grupo 7-hidroxilo. Esta propiedad permite que el ácido ursodesoxicólico sea marcadamente más hidrofílico que otros ácidos biliares con dos o tres grupos hidroxilos en posiciones 3,7 y 12 . Su alta polaridad se correlaciona con su bajo potencial formador de micelas, y también parece ser la razón de su baja toxicidad. En el hombre, la bilis se compone de 38-54% de ácido quenodesoxicólico, 26-39% de ácido cólico, y 16-33% de ácido desoxicólico: el ácido ursodesoxicólico y ácido Iilodesoxicólico se encuentran sólo en mucho menores cantidades (0,1-5%) Durante la terapia con ácido ursodesoxicólico, hay un cambio dosis-dependiente en estas concentraciones relativas de ácidos biliares: el ácido ursodesoxicólico frecuentemente se convierte en el principal constituyente de la bilis, mientras que las proporciones de ácido quenodesoxicólico, ácido desoxicólico y ácido cólico presentes disminuyen. URSOFALK es Ácido ursodeoxicólico un ácido biliar endógeno hidrofílico con características químicas que lo hacen altamente polar y ® por ende no tóxico. Ejerce su acción a través de tres mecanismos: 1. Desplazamiento de CDCA (ácido biliar) inductor de apoptosis y daño celular que constituyen normalmente el 95% del total de ácidos biliares). 2. Efecto citoprotector a través de la estabilización de las membranas celulares execion de ácidos biliares, 3. Menor formación de micelios de grasas biliares y 4. Efecto inmunomodulador (baja la expresión de los antígenos HLA y de citoquinas como TN Falfa, TGF beta FasL). FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA PARA PREESCRIBIR Página 2 de 6 URSOFALK® 250 mg, cápsulas El ácido ursodeoxicólico disminuye el contenido de colesterol de la bilis. En este proceso están implicados varios mecanismos. Reduce en forma brusca la secreción hepática de colesterol en la bilis. Después de una ingesta prolongada reduce la síntesis de colesterol por inhibición de la hidroximetilglutaril-CoA-reductasa. También reduce la reabsorción fraccional de colesterol por el intestino. La disminución de concentración biliar de colesterol puede detener la formación de cálculos de colesterol. También promueve la disolución durante un tratamiento sostenido. El mecanismo de acción del ácido urso-deoxicólico en la cirrosis biliar primaria y en la colestasis hepática está basado en la sustitución de ácidos biliares tóxicos. Farmacocinética: Absorción Se absorbe en el intestino delgado (90% de la dosis). Distribución Su unión a proteínas plasmáticas es elevada (70%). La concentración máxima plasmática se obtiene a 1-3 horas de su administración. Biotransformación Presenta un aclaramiento hepático de primer paso. El ácido ursodesoxicólico exógeno se metaboliza en el hígado en sus conjugados de taurina y glicerol. Eliminación Los conjugados resultantes se excretan con la bilis. Estos conjugados son reabsorbidos en el intestino delgado mediante mecanismos activos y pasivos. Los conjugados pueden liberar ácido ursodesoxicólico en el íleo gracias a la acción enzimática, produciéndose la reabsorción del ácido ursodesoxicólico y su reconjugación en el hígado. El ácido ursodesoxicólico no absorbido es tranformado en el colon en ácido litocólico el cual se absorbe parcialmente en el colon, pero se sulfata en el hígado y se elimina rápidamente en las heces como conjugados sulfolitocolil glicerol o sulfolitocolil taurina. INDICACIONES: Disolución de los cálculos biliares de colesterol en la vesícula biliar cuando la función de la vesícula biliar está intacta. Útil en el tratamiento de la cirrosis biliar primaria (CBP). CONTRAINDICACIONES: No debe ser usado en pacientes con: inflamación aguda de la vesícula biliar o las vías biliares. Obstrucción del tracto biliar (obstrucción del conducto biliar común o conducto cístico). Episodios frecuentes de cólico biliar. Cálculos biliares calcificados radio-opacos. Alteración de la contractibilidad de la vejiga biliar. Desórdenes inflamatorios del intestino grueso y delgado. Hipersensibilidad a los ácidos biliares o cualquier otro excipiente del producto. Embarazo. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS : Para la disolución de cálculos biliares de colesterol en la vesícula biliar: Los cálculos no deben mostrarse como sombras en las imágenes de rayos X y no deben exceder los 15 mm de diámetro. La función de la vesícula biliar no debe verse afectada de manera significativa a pesar de los cálculos biliares. Para el tratamiento sintomático de cirrosis biliar primaria (CBP): en pacientes sin cirrosis hepática descompensada. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Posología y método de administración: Las siguientes dosis diarias son recomendadas de acuerdo a la indicación: Capsulas x 250mg: Para disolución de cálculos de colesterol Aproximadamente 10 mg de URSOFALK por kg de peso, equivalente a: Hasta 60 kg 2 cápsulas duras 61 - 80 kg 3 cápsulas duras 81 - 100 kg 4 cápsulas duras Más de 100 kg 5 cápsulas duras Las cápsulas deben ser ingeridas enteras sin masticar. Tomar con abundante líquido en la noche al momento de acostarse a dormir. Debe ser usado en forma regular. El tiempo requerido para la disolución de los cálculos es generalmente de 6-24 meses. Si no hay reducción del tamaño de los cálculos después de 12 meses de terapia no se debe continuar su uso. Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA PARA PREESCRIBIR Página 3 de 6 URSOFALK® 250 mg, cápsulas El éxito del tratamiento debe ser chequeado por medio de exámenes de ultrasonido o de rayos X cada 6 meses. En los exámenes de seguimiento se debe evaluar si se han presentado calcificaciones en este periodo. Si esto sucede se debe suspender el tratamiento Para el tratamiento de Cirrosis biliar primaria (CBP) La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 a 7 cápsulas (14  2 mg URSOFALK por kg de peso). Durante los tres primeros  meses de tratamiento el Ursofalk 250mg cápsulas debe ser fraccionado en varias tomas a través del día. Cuando mejoren los parámetros hepáticos la dosis diaria se puede tomar en una toma en la noche. Peso en kg Ursofalk 250mg cápsulas  Primeros 3 meses posteriormente mañana Medio día noche noche (1 x día) 47 – 62 1 1 1 3 63 – 78 1 1 2 4 79 – 93 1 2 2 5 94 – 109 2 2 2 6 Más de 110 2 2 3 7 Las cápsulas deben ser ingeridas enteras, sin masticar y con abundante líquido y en forma regular.  El uso de Ursofalk debe ser continuado en forma indefinida. En pacientes con CBP, en raros casos los síntomas se pueden empeorar al iniciar el tratamiento, ej: el prurito se puede incrementar. En  este evento el tratamiento debe ser continuado con una cápsula de Ursofalk 250mg al día y posteriormente incrementar en forma gradual la dosis (incremento semanal en una cápsula diaria) hasta llegar a la dosis indicada. Comprimidos Recubiertos x 500mg: Cirrosis biliar primaria (CBP) La dosis diaria depende del peso corporal y oscila entre 1 ½ a 3 ½ comprimidos ( 14 ± 2 mg de UDCA por kg de peso corporal). Para los primeros 3 meses de tratamiento, los comprimidos deben tomarse fraccionados durante el día. Con la mejora de la bioquímica hepática, la dosis diaria puede tomarse una vez al día por la noche. Los comprimidos deben tragarse con un poco de líquido. Los comprimidos no deben triturarse ni masticarse. Se debe tener cuidado para asegurarse de que se toman con regularidad. El uso de tabletas Comprimidos Recubiertos Ursofalk en CBP se puede continuar indefinidamente. Para la disolución de los cálculos biliares de colesterol. Aproximadamente 10 mg de UDCA por kg de peso corporal, equivalente a: Hasta 60 kg 1 tab 61-80 kg 1½ tab 81-100 kg 2 tab >100 kg 2½ tab Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA PARA PREESCRIBIR Página 4 de 6 URSOFALK® 250 mg, cápsulas Los comprimidos deben tragarse con un poco de líquido en la noche antes de acostarse. Los comprimidos no deben triturarse ni masticarse. Los comprimidos deben tomarse con regularidad. El tiempo requerido para la disolución de los cálculos biliares es generalmente de 6-24 meses, dependiendo del tamaño y composición de los cálculos. Si no hay una reducción en el tamaño de los cálculos biliares después de 12 meses, la terapia no debe continuar. El éxito del tratamiento se debe comprobar por medio de ultrasonido o rayos X examen cada 6 meses. En los exámenes de seguimiento, valorarse la calcificación de los cálculos. Si este fuera el caso, el tratamiento debe terminar. La probabilidad de recurrencia de cálculos biliares después de la disolución por tratamiento de ácidos biliares se ha estimado que hasta el 50% a los 5 años. La eficiencia de Ursofalk en el tratamiento de los cálculos biliares radio-opacos o parcialmente opacas a la radiación no ha sido probado, pero estos son generalmente consideradas como menos solubles que las piedras radiolúcidas. Los cálculos que nos son de colesterol representan el 10-15% de los cálculos radiolúcidos y no pueden ser disueltas por los ácidos biliares. Las personas mayores: En ambas indicaciones no hay evidencia para sugerir que es necesaria ninguna alteración en la dosis para adultos, pero las precauciones pertinentes debe tenerse en cuenta. Población pediátrica: Ambas indicaciones son muy poco frecuentes en niños y adolescentes. Por lo tanto, no existen datos suficientes sobre la eficacia y la seguridad en esta población. La administración de Ursofalk se basa en el peso corporal y la condición médica. INTERACCIONES: Ursofalk no debe ser administrada en forma concomitante con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y /o esmectita (óxido de aluminio), pues estos preparados se ligan al URSOFALK en el intestino y se inhibe su absorción y eficacia. Si es necesario el uso de esas substancias se deben usar separadas al menos dos horas antes o después de Ursofalk 250mg cápsulas.  Ursofalk puede afectar la absorción de ciclosporina desde el intestino. En pacientes que reciben tratamiento con ciclosporina, las concentraciones sanguíneas de este medicamento deben ser chequeadas y de ser necesario ajustar la dosis de ciclosporina. En casos  aislados el Ursofalk puede reducir la absorción de ciprofloxacina. En un estudio clínico en voluntarios sanos el uso concomitante de URSOFALK (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) se presenta un leve incremento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción respecto a las otras estatinas es desconocida. Se ha encontrado que URSOFALK reduce las concentraciones pico plasmáticas (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nifedipina en voluntarios sanos. Se recomienda monitoreo estrecho en caso de uso concurrente de nifedipina y URSOFALK. Puede ser necesario aumentar la dosis de nifedipina. También se ha reportado interacción con reducción de los efectos de dapsona Esas observaciones, junto con hallazgos in vitro que indican posible capacidad del URSOFALK para inducir enzimas del citocromo P450 3As. Sin embargo, no se ha encontrado interacción en un bien diseñado estudio con budesonida, que es un substrato conocido del citocromo P450 3A. Las hormonas estrogénicas y los agentes que bajan el colesterol, como clofibrato, incrementan la secreción hepática de colesterol y pueden favorecer la litiasis biliar, que es un efecto contrario pues el URSOFALK se usa para la disolución de cálculos biliares. EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM): La evaluación de los efectos no deseados se basa en los siguientes datos de frecuencia: Muy comunes ( 1/10). Comunes ( 1/100 a < 1/10). Infrecuente ( 1/1.000 a < 1/100). Raros ( 1/10.000 a < 1/1.000). Muy raro / No conocido (<1/10,000 / no se pueden calcular usando los datos disponibles) -Problemas gastrointestinales: En estudios clínicos, heces blandas o diarrea se han informado durante la terapia con URSOFALK fueron comunes. Muy raramente se presenta dolor severo en cuadrante superior derecho del abdomen durante el tratamiento de CBP. -Problemas Hepatobiliares: Durante el tratamiento con URSOFALK, en muy raros casos se puede presentar calcificación de cálculos. Durante la terapia de fases avanzadas de CBP, en muy raros casos se presenta descompensación de cirrosis hepática, que regresa parcialmente luego de que el tratamiento es descontinuado. -Problemas de piel y tejido subcutáneo: Muy raramente puede ocurrir urticaria. SOBREDOSIS: En general la sobredosis es bastante improbable ya que la tasa de absorción del medicamento disminuye al aumentar la dosis y por lo tanto se elimina en mayor cantidad en las deposiciones. La diarrea puede presentarse en casos de sobredosis. En general, es poco probable que se presenten otros síntomas de sobredosis pues la absorción del URSOFALK decrece al incrementar la dosis y por lo tanto la mayoría se excreta en las heces. No son necesarias medidas específicas, las consecuencias de la diarrea deben ser manejadas sintomáticamente con reemplazo de líquidos y electrolitos. Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. 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INFORMACIÓN BÁSICA PARA PREESCRIBIR Página 5 de 6 URSOFALK® 250 mg, cápsulas CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO (incluye reconstitución/estabilidad y soluciones compatibles en caso de inyectables): Mantener a temperatura inferior a 25 ° C VIDA ÚTIL: De cinco (5) años a partir de su fabricación para Ursofalk 250mg Cápsulas. De dos (2) años a partir de su fabricación para Ursofalk 500mg Comprimidos recubiertos PRESENTACIONES: Ursofalk® 250mg Capsulas Caja por 25,50 y 100 capsulas en blister por 25 capsulas. Caja con un blister por 10 capsulas. Muestra medica Caja por 5 y 10 cápsulas Ursofalk® 500mg Comprimidos recubiertos Caja por 10, 20,25,30, 50 y 60 comprimidos. Muestra médica: Caja por 10 Comprimidos REGISTRO SANITARIO N. INVIMA: FABRICADO POR: INVIMA 2007 M-007373 R1 Losan pharma GMBH INVIMA 2014M-0015257 Klocke pharma Service GMBH TITULAR DEL REGISTRO INVIMA: DR. Falk pharma GMBH PAIS DE ORIGEN: Alemania CUM: CUM: Caja por 5 cápsulas Caja por 10 Comprimidos recubiertos 204933-02 Muestra médica: caja por 5 cápsulas 20056633-01 caja por 10 Comprimidos recubiertos Caja por 10 cápsulas Caja por 20 Comprimidos recubiertos 04933-03 Muestra médica: Caja con 1 blíster por 10 capsulas. 20056633-02 caja por 20 Comprimidos recubiertos Caja por 25 Cápsulas Caja por 25 Comprimidos recubiertos 204933-04 Caja por 25 capsulas en blíster por 25 capsulas 20056633-03 caja por 25 Comprimidos recubiertos Caja por 50 Cápsulas Caja por 30 Comprimidos recubiertos 204933-05 Caja por 50 capsulas en blíster por 25 capsulas. 20056633-04 caja por 30 Comprimidos recubiertos Caja por 100 Cápsulas Caja por 50 Comprimidos recubiertos 04933-01 Caja por 100 capsulas en blíster por 25 capsulas 20056633-05 caja por 50 Comprimidos recubiertos Caja por 60 Comprimidos recubiertos 20056633-06 caja por 60 Comprimidos recubiertos Caja por 10 Comprimidos recubiertos 20056633-07 Muestra medica: Caja por 10 Comprimidos recubiertos MEDICAMENTO ESENCIAL SI: NO: X VERSIÓN IBP: 2016 V FECHA DE REVISION: Mayo 2016 Esta información se basa en: 1. Registro INVIMA: INVIMA 2007 M-007373 R1, INVIMA 2014M-0015257 2. CCDS del Fabricante Fecha: 3. ________ SMPC de FALK 2014________________________________________________ PK: Farmacocinética PD: Farmacodinamia Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros

INFORMACIÓN BÁSICA PARA PREESCRIBIR Página 6 de 6 URSOFALK® 250 mg, cápsulas Regulatorios y Dirección Médica Regulatorios y Dirección Médica Dirección Médica Elaborado Revisado Aprobado Fecha : Marzo 2016 Fecha: mayo 2016 Fecha: mayo 2016 La notificación de sospechas de eventos adversos a medicamentos: Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento . Se les pide a los profesionales sanitarios, pacientes y familiares que usan el medicamento, reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del programa de farmacovigilancia de Biotoscana. [email protected]; móvil. 3176546043, PBX: (1)6510900 opción 2. Impresiones o copias sin control de este documento no son validos Este documento es propiedad de Biotoscana Farma S.A. Prohibida su difusión a terceros