№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Рис. 1. Сезонность аптечных продаж ферментных препаратов, 2015–2018 10,6 Объем продаж в руб., % Январь Февраль Март Апрель Май Июнь Июль Август Сентябрь Октябрь Ноябрь Декабрь 8,5 8,3 8,2 8,1 8,3 8,4 8,9 7,6 7,9 7,5 7,7 Источник: DSM Group Рис. 2. Динамика объема продаж фер- Рис. 3. Динамика объема продаж фер- ментных препаратов в стоимостном ментных препаратов в натуральном выражении, 2015–2019 выражении, 2015–2019 11,7 13,8 12,3 69,6 75,9 10,6 81,7 9,3 10,4 11,8 9,0 83,9 10,1 3,9 2,9 3,2 -2,7 21,0 20,3 -3,5 2015 2016 2017 2018 YTD YTD 2015 2016 2017 2018 YTD YTD Годы Mar’18 Mar’19 Годы Mar’18 Mar’19 Объем продаж, млрд руб. Прирост, % Объем продаж, млн упак. Прирост, % Источник: DSM Group Источник: DSM Group Почему динамика стоимости невысокая За январь – март 2019-го аптеки реализовали 20,3 млн упа- ковок лексредств. Это минус 3,5 процента по сравнению с первым кварталом 2018. С 2018 года спрос на средства для нормализации пищеварения ушел в отрицательный тренд. Цены на большинство препаратов для пищеварения регулирует государство. Доля ферментов, которые отно- сятся к ЖНВЛП, составляет 83,2 процента в упаковках 49
ЗАКУПКИ И ПРОДАЖИ Рис. 4. Динамика средневзвешенных цен ферментных препаратов, 2015–2019 23,2 23,7 23,1 150,0 22,6 108,3 133,4 110,6 136,7 114,3 140,6 123,3 21,7 159,7 130,3 2015 2016 2017 2018 YTD Mar’19 Оптовая цена, руб. Годы Наценка, % Источник: DSM Group Розничная цена, руб. и 77,2 в рублях. Динамика средневзвешенной стоимости упаковки невысокая. В первом квартале 2019-го темп прироста оптовых цен составил 5,7, а розничных – 6,4 про- цента относительно 2018 года. Наценка оказалась выше на 0,8 по отношению к 2018 году и составила 22,6 про- цента. При сравнении с 2015 годом наценка сократилась на 0,7 процента. Средневзвешенная оптовая цена соста- вила 130,3 руб./ упак., розничная – 159,7 руб./ упак. (рис. 4). Какие препараты покупают активнее Самый популярный сегмент «150–500 руб. » (рис. 5). На его долю приходится 54,9 процента продаж в рублевом эквива- ленте и 34,3 процента в натуральном. Средневзвешенная цена внутри сегмента – 255,7 руб. за упаковку. Импортные средства превалируют (рис. 6). В январе – марте 2019 года доля российских медикаментов соста- вила 18,8 в стоимостном и 39 процентов в натуральном выражении. При сравнении с 2015-м удельный вес отече- ственных лекарств вырос на 1,8 процента в упаковках и уменьшился на 0,1 процента в рублях. Стоимость рос- сийских препаратов в первом квартале 2019 года соста- вила 77 руб. /упак., зарубежных – 213 руб. /упак. 50
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА В январе-марте 2019 года российские аптеки реализова- ли 22 бренда ферментных средств производства 24 компа- ний (66 полных наименований). Все лекарства аптеки отпускают без рецепта врача. Рынок этой группы пре- паратов эксперты считают высококонцентрированным. На топ-10 брендов приходится 95,7 процента объема продаж в рублях и 95,5 процента в упаковках (рис. 7). Кто опережает конкурентов в рейтинге На первой строчке с долей 29,4 процента от объема продаж группы в рублях и 11,5 процента в упаковках – ферментное средство «Креон» от Abbott Laboratories. Для успешной Рис. 5. Анализ ценовой сегментации ферментных препаратов, 2019 7,6 4,8 До 50 руб. 21,3 16,2 От 50 до 150 руб. Объем 28,6 От 150 до 500 руб. Объем продаж, Свыше 500 руб. продаж, 34,3 Источник: DSM Group руб. упак. 54,9 32,3 Рис. 6. Соотношение объемов продаж импортных и отечественных ферментных препаратов, 2015–2019 81,1 62,8 79,3 60,7 80,0 62,3 80,7 61,8 61,0 81,2 37,2 18,9 2015 39,3 37,7 38,2 39,0 Годы 20,7 2016 20,0 2017 19,3 2018 18,8 YTD Mar’19 В руб. В упак. В руб. В упак. В руб. В упак. В руб. В упак. В руб. В упак. Отечественные Импортные Источник: DSM Group 51
ЗАКУПКИ И ПРОДАЖИ Рис. 7. Топ-10 брендов ферментных препаратов в стоимостном выражении, 2019 Стоимостный объем продаж, млн руб. Натуральный объем продаж, тыс. упак. 34,0 9,9 13,4 5,4 -6,6 -9,8 0,4 1,8 -9,8 -11,6 44,5 44,4 -7,2 -15,8 -10,0 -20,1 28,4 25,9 -23,4 -30,3 29,4 19,7 18,4 27,4 11,5 13,3 24,3 8,3 3,9 8,2 2,9 1,5 2,7 2,4 2,5 0,8 2,0 7,7 1,6 2,7 Креон Фестал Мезим форте Микразим Панкреатин Эрмиталь Панзинорм Пангрол Панкреатин- ЛекТ Пензитал Источник: DSM Group работы аптекам необходимо иметь позицию «Креон 10 000 Еще по этой теме капс. кишечнораст. 150 мг № 20» (56,9 процента продаж На защиту пищеварения бренда в рублях). Средневзвешенная цена – 310 руб. /упак. встают ферменты e.novapteca.ru/478500 Второе место у «Фестала» Sanofi (19,7 процента в руб- лях). Самую большую выручку аптекам принесли драже «Фестал драже кишечнораст № 40» (доля 38,0 процента в рублях). Цена 266 руб ./упак. Замыкает тройку лидеров «Мезим Форте» от Berlin-Chemie (18,4 процента в рублях). Максимальным спросом пользовался «Панкреатин» (27,4 процента в упаковках). Его производят девять компа- ний, большинство отечественные. Спрос обусловлен ценой, которую контролирует государство: средство в перечне ЖНВЛП. Наиболее востребованы таблетки «Панкреатин тб п/о 25 ед № 60» по 48 руб. (71,4 процента в упаковках). П ять брен дов из топ-10 показа л и п ри рост в стои мост- ном выражении. Максимальный темп – у «Эрмиталь» (+44,5 процента в рублях и +44,4 в упаковках) и «Креон» (+34,0 процента и +9,9 соответственно). Наибольший темп снижени я у препарата «Пензита л» (минус 23,4 процента в рублях и минус 30,3 процента в упаковках). 52
Быстрая подписка 8 (800) 511-98-62 «В » � все важное в одном журнале ур лом Реклама полу ите браз ы локальны документов, аблоны и Пы Приложени к журналу с отовыми ре ени ми задач заведу е о аптекой Видеолек ии, презента ии, калькул торы, пам тки и рабочие инструк ии [ e.novapteca.ru ]
ЗАКУПКИ И ПРОДАЖИ Конверсия трафика посетителей аптеки: когда, зачем и как считать Показатель конверсии важен для аптек, которые не могут похвастаться топовым местом расположения или недавно открылись. В таких случаях величина конверсии покажет, окупают ли себя вложения в витрины, рекламу, акции. Когда еще считать конверсию и как это делать правильно, чтобы зря не тратить время и деньги, читайте в статье. Когда и зачем считать Вкладывать деньги в замеры и расчет показателей конвер- сии для сравнения с конкурентами – лишняя трата денег и времени. Различные методы учета посетителей и спосо- бы расчета, разброс коэффициентов погрешности сведут все уси л и я к н ул ю. Кроме того, рост конверси и не ра вен росту выручки и уж тем более не равен прибыльности. В аптеках закрытого формата торговли высока доля покупателей, которые зашли за конкретной покупкой. Поэтому показатели конверсии в таких фармучреждениях высоки. Падает конверсия в аптеках закрытого типа чаще всего из-за длинных очередей. Вложите деньги в оборудо- вание дополнительного рабочего места первостольника, и конверсия вырастет. Для аптек с открытой выкладкой расчет конверсии полезен, но при этом важно правильно интерпретиро- вать результаты. Высокая конверсия может указывать на преобладание плановых покупателей. Для фарммарке- тов это невыгодно. Ведь, по наблюдениям маркетологов, посетители, которые пришли за плановой покупкой, 54
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Ирина ВЕТРОВА, бизнес-тренер, провизор игнорируют большую часть ассортимента. Это снижает выручку и рентабельность. Как правильно оценивать результаты Чтобы определить конверсию, руководители аптек часто делят количество чеков на число посетителей за день. Этот способ неточный. Во-первых, подчиненные могут разбивать чеки. Пробил первостольник три товара разными чеками, а не одним, и конверсия выросла. Такое случается по инициати- ве сотрудников и если руководство требует пробивать На заметку Как увеличить показатель конверсии 1. Настройте графики работы первостольни- тимент, не смогут довести посетителя до по- ков под покупательские потоки. Очереди – купки. главная причина уменьшения конверсии 4. Мотивируйте сотрудников на реальное в аптеках закрытого типа. повышение конверсии. Разрабатывайте KPI, 2. Проработайте с персоналом активный которые исключат дробление чеков и другие контакт с покупателями. Активное предло- формальные подходы. жение повышает конверсию в аптеках откры- 5. Доводите до автоматизма базовые навыки того формата. работы сот руд н иков первого стола. В часы 3. Проводите тренинги и контролируй- пиковой нагрузки или в период сезонного те знание сотрудниками ассортимента. всп леска сп роса эт и на вы к и удержат пока- Сотрудники, которые плохо знают ассор- затели конверсии от падения. 55
ЗАКУПКИ И ПРОДАЖИ акционные товары отдельным чеком. В любом случае Nota bene дробление чеков дает рост конверсии, но снижает средний Персонал, ассортимент, чек. Аптеке это невыгодно. мерчандайзинг – внутренние факторы Во-вторых, некорректный подсчет трафика также влия- конверсии ет на уровень конверсии. В аптеку заходят случайные люди, сотрудники, инкассаторы, инспекторы и т. д. Все эти посетители увеличивают трафик. Однако на фоне такого увеличения снижается показатель конверсии. В аптеках с большой проходимостью искажение будет не столь значимым, как в небольшом аптечном пункте со ставкой на постоянных клиентов. Отсечь «внутренних» посетителей помогут специ- альные RFID-метки для сотрудников, но это дорого. Бюджетный вариант – обязать сотрудников аптеки поль- зоваться путями прохода, минуя торговый зал. С какими показателями сравнивать На конверсию влияют внутренние и внешние факторы. Еще по этой теме Среди внутренних факторов лидирует тройка: персонал, Элементы категорийного ассортимент, мерчандайзинг. Эти факторы не требуют менеджмента. дополнительных пояснений. Ассортимент e.novapteca.ru/419334 Среди внешних факторов нужно учитывать два веду- щ их: эконом и ческу ю ситуацию и сезон. Эконом и ческ ий кризис снижает количество покупок, хотя в аптечном бизнесе этот фактор менее выражен. Сезонный спрос в аптеках, наоборот, существенно повышает конверсию. Чтобы учесть влияние внешних и внутренних факто- ров, показатели конверсии полезно сравнивать с пятью другими критериями работы аптеки. Парный анализ этих показателей существенно повысит объективность оценки: – конверсия ↔ средний чек; – конверсия ↔ число покупателей на сотрудника в час; – конверсия ↔ выполнение сотрудниками стандартов; – конверсия ↔ доля дефектуры; – конверсия ↔ учет сезонности в ассортименте. 56
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Проверьте знания по разделу «Закупки и продажи» 1 Какой вид нежелательных реакций в ответ на применение аптечной косметики встречается чаще всего? { А. Дерматит. { Б. Себорея. { В. Экзема. 2 На сколько процентов выросла цена аптечной косметики за последние пять лет? { А. 82. { Б. 79. { В. 68. 3 Когда увеличивается спрос на ферменты на российском фармацевтическом рынке? { А. В июне, когда открывается сезон дачных овощей и фруктов. { Б. В сентябре, в период сбора урожая. { В. В декабре, перед новогодними праздниками. 4 Какие внутренние факторы наиболее влияют на подсчет конверсии трафика посетителей в аптеке? { А. Экономи ческа я ситуаци я и сезон. { Б. Персонал, ассортимент, мерчандайзинг. { В. Выполнение сотрудниками стандартов, доля дефектуры. 57
ЗАКУПКИ И ПРОДАЖИ Правильные ответы 1 – А Дерматиты лидируют среди нежелательных реакций в ответ 2 – Б на применение аптечной косметики 42 3 – В На 79 процентов выросла цена аптечной косметики за послед- 4 – Б ние пять лет 44 На протяжении последних четырех лет пик продаж ферментных препаратов приходится на декабрь. Этот подъем аналитики связывают с новогодними праздниками. Россияне считают, что формат традиционного застолья несет угрозу для пищеварения, и запасаются препаратами для улучшения обмена веществ и нормализации стула 48 Персонал, ассортимент и мерчандайзинг лидируют среди внут- ренних факторов, которые влияют на подсчет конверсии трафика посетителей в аптеке 56 Бесплатная доставка по всей России при заказе в редакции 8 (800) 511-98-62 Реклама 58
Аптечный ассортимент Почему бактерии обнаглели и как найти на них управу 78 Ольга ЛОСЕНКО, клинический фармаколог, терапевт, к. м. н. Безрецептурные сердечно-сосудистые Средства от педикулеза. Обзор препараты. Виды и особенности 60 препаратов и рекомендации 72
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ Безрецептурные сердечно-сосудистые препараты. Виды и особенности Ирина ШАЛЕЕВА, врач общей практики 3 Акцентируйте внимание покупателей ВАЖНОЕ В СТАТЬЕ на эффекты этанола и фенобар- битала, расскажите о привыкании 1 Обратите внимание покупателей, и синдроме отмены. что при проблемах с сердцем даже 4 Разъясните, что препараты могут безрецептурные препараты лучше применять по рекомендации врача. изменять действие других лекарств, нанести вред во время беременности 2 Включите в фармконсультирование и грудного вскармливания. при отпуске безрецептурных препа- ратов сведения о противопоказаниях и побочных реакциях. Барбовал Содержит этилбромизовалерианат, раствор левоментола в ментилизовалерате и фенобарбитал. Барбовал снижает артериальное давление, устраняет и предупреждает спаз- мы сосудов, особенно сердечных. Применяют препарат в качестве седативного и сосудорасширяющего средства при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, в том числе тахикардии. Форма выпуска пре- парата – капли для приема внутрь. Принимать Барбовал 60
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА нужно с небольшим количеством воды или на кусочке 4 сахара под язык, по 10–15 капель на прием, 2–3 раза в день, за 20–30 минут до еды. вида настоек содержит Валемидин Противопоказания к применению препарата включают повышенную чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелую печеночную и почечную недоста- точность, алкоголизм, черепно-мозговые травмы или заболевания головного мозга. Барбовал не назначают беременным и женщинам, кормящим грудью, так как его эффективность и безопасность для этой группы пациен- тов не установлены. Возрастные ограничения – 18 лет. Побочные эффекты при применении Барбовала вклю- чают сонливость, тошноту, головокружение, слезотечение, замедление сердечного ритма, снижение концентрации внимания, кожную сыпь, крапивницу, зуд. При длитель- ном применении возможно угнетение функций ЦНС, снижение артериального давления, зависимости от пре- парата с синдромом «отмены» и симптомов хронического отравления бромом (депрессия, апатия, ринит, конъюнк- тивит, геморрагический диатез, нарушения координации движения). Препарат содержит этанол и фенобарбитал, поэтому он способен влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами. Барбовал усиливает действие местноанестезирующих, обезболивающих, снотворных средств, транквилизаторов и нейролептиков. Фенобарбитал в составе Барбовала – причина снижения эффективности пероральных контра- цептивов при их одновременном применении с глюко- кортикоидами. Валемидин Содержит настойки валерианы, пустырника, боярышни- ка, мяты перечной и димедрол. Препарат обладает седа- тивным и спазмолитическим действием и применяется 61
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ у взрослых при неврозах и нейроциркуляторной дисто- нии по гипертоническому типу. Форма выпуска – капли для приема внутрь спиртовые. Препарат применяют внутрь 3 – 4 раза в день по 30 – 40 капель, предварительно разведенных в небольшом количестве воды, за 30 минут до еды. Курс лечения составляет 10–15 дней. Противопоказания к приему Валемидина включают повышенную чувствительность к компонентам препа- рата, выраженные нарушени я функции почек и печени, артериальную гипотонию, уменьшение ЧСС до значений менее 55 ударов в минуту, острую и хроническую сердеч- ную недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактацию. С осторожностью Валемидин нужно при- нимать при алкоголизме, черепно-мозговых травмах, заболеваниях головного мозга. В качестве побочных эффектов возможны аллергические реакции, в редких случаях – диспептические расстройства, при длитель- ном применении – сухость слизистых оболочек ротовой полости. При одновременном применении Валемидина с препа- ратами, угнетающими деятельность центральной нервной системы (седативные, снотворные средства, т ранк ви л и- заторы, нейролептики), возможно взаимное усиление эффектов. Препарат содержит димедрол и этанол, поэтому при его применении следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требую- щими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Валидол и Корментол Еще по этой теме Сартаны в терапии Препараты содержат раствор левоментола в ментили- артериальной зовалерате. Оказывают седативное действие, обладают гипертензии умеренным рефлекторным сосудорасширяющим эффек- e.novapteca.ru/414094 том. Применяют препараты для лечения функциональ- ной кардиа лгии, неврозов. Так же Ва ли дол и Корментол 62
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА используют в качестве противорвотного средства при морской и воздушной болезни. Внимание Больные сахарным Форма выпуска Валидола – подъязычные таблетки, диабетом должны Корментола – подъязычные капсулы. Терапевтический соблюдать осторожность эффект развивается примерно через пять минут по- при приеме Валидола, сле приема. Принимать Валидол нужно по таблетке, так как он содержит Корментол – по одной капсуле под язык до полного рас- сахарозу сасывания 2–3 раза в сутки. Валидол содержит сахарозу, количество углеводов в таблетке соответствует 0,096 хлебной единицы, поэтому больным сахарным диабетом следует соблюдать осторожность при приеме препарата. Противопоказания к приему Валидола: повышенная чувствительность к компонентам, дефицит сахаразы или изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо- галактозная мальабсорбция. Противопоказания к приему Корментола: повышенная чувствительность к компонен- там, острый инфаркт миокарда, острые нарушения мозго- вого кровообращения, тяжелая артериальная гипотензия. Возрастные ограничения для обоих препаратов – 18 лет. Применять препараты беременным и кормящим жен- щина м мож но, если предполагаема я пол ьза д л я матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В период приема Валидола и Корментола необходимо соблюдать осторожность при работе, которая требует повышенной концентрации внимания и быстроты пси- хомоторных реакций: управление транспортными сред- ствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора. Побочные эффекты Валидола включают тошноту, слезотечение, головокружение, Корментола – тошноту, чувство дискомфорта в животе, слезотечение, головокру- жение. Возможны кратковременное снижение артериаль- ного давления, сонливость. При приеме обоих препаратов не исключено развитие кожных аллергических реакций и ангионевротического отека. Ва л и дол, та к же ка к Кормен тол, п ри од новремен ном применении усиливает действие препаратов, угнетаю- 63
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ © JanPietruszka / Фотобанк Фотодженика щих ЦНС, гипотензивных препаратов. Не рекомендуется употреблять ал- коголь при приеме этих лекарствен- ных средств. Одновременный прием Валидола и Корментола с нитратами способствует уменьшению головной боли, возникающей при их применении. Валокордин, Валосердин, Корвалдин Эти три препарата содержат активные вещества фенобарбитал и этилбромизо- валерианат, а также мятное и хмелевое масла в качестве вспомогательных ве- ществ. Фенобарбитал обладает седатив- ным и мягким снотворным эффектом. Этилбромизовалерианат оказывает се- дативное, снотворное и спазмолитиче- ское действие. Препараты применяют при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, в том числе кардиалгии и синусовой тахикар- дии, а также при неврозах, бессоннице, возбуждении, сопровождаемом выра- женными вегетативными реакциями. Возрастные ограничения по примене- нию Валокордина и Валосердина – 18 лет, а Корвалдина – 3 года. У детей старше трех лет производитель призывает применять Корвалдин с осторожно- стью. Форма выпуска препаратов – капли для приема внутрь. Валокордин, Корвалдин и Валосердин принимают внутрь, до еды, с небольшим количе- ством жидкости. Взрослым назначают 64
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА обычно по 15–20 капель три раза в день. При нарушенном засыпании можно уве- личить дозу Валокордина и Корвалдина до 30 капель. Разовую дозу Валосердина можно увеличить до 40–50 капель при тахикардии. Детям с трех лет Ковалдин рекомендовано принимать по одной капле на год жизни ребенка один раз в сутки. Противопоказания всех трех препа- ратов включают повышенную чувстви- тельность к любому из компонентов препарата, выраженные нарушения функции почек и печени, беременность, период лактации. В противопоказаниях к применению Корва л дина производи- тель дополнительно указал печеночную порфирию, тяжелую сердечную недо- статочность, черепно-мозговую травму, Валосердина – только порфирию. При этом производители Ва локордина и Валосердина рекомендуют применять препараты с осторожностью пациентам с заболеваниями печени, при алкого- лизме, черепно-мозговых травмах, с за- болеваниями головного мозга, так как препарат содержит этанол. А производи- тель Корвалдина внес черепно-мозговую травму и заболевания головного мозга в противопоказания к применению. Производители всех трех препаратов в качестве побочных эффектов указы- вают сонливость и легкое головокру- жение в дневные часы. Производитель Корвалдина дополняет эти симптомы снижением концентрации внимания, а также отмечает возможность побочных 65
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ реакций со стороны ЖКТ (чувство тяжести или переполне- Внимание ния, тошнота), аллергических проявлений и брадикардии. Д лительное применение При длительном применении больших доз Валокордина, Валокордина опасно Валосердина и Корвалдина возможно развитие симптомов развитием симптомов хронического отравления бромом: депрессивное настрое- хронического ние, апатия, ринит, конъюнктивит, геморрагический отравления бромом диатез, нарушение координации движений. Препараты содержат фенобарбитал, поэтому меняют метаболизм непрямых антикоагулянтов, антибиоти- ков, сульфаниламидов, снижают эффект пероральных контрацептивов, глюкокортикостероидов и т. д. При длительном применении могут вызвать привыкание и развитие синдрома отмены. При одновременном при- еме с седативными средствами усиливают их действие. Алкоголь увеличивает эффект препаратов и повышает их токсичность. Препараты содержат фенобарбитал и ал- коголь, поэтому при их применении не рекомендуется выполн ять потенциа льно опасные ви ды работ, требую - щих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реак ций, в том числе управл ять транс- портными средствами. Валокормид Содержит настойки ландыша, валерианы и красавки, на- трия бромид и L-ментол. Валерианы настойка и натрия бромид уменьшают возбудимость центральной нервной системы. Ландыша настойка, которая содержит сердеч- ные гликозиды, оказывает кардиотоническое действие. Алкалоиды красавки обладают м-холиноблокирующим действием. L-ментол – местнораздражающее средство. Препарат оказывает кардиотоническое, коронародилати- рующее, антиангинальное, седативное, венотонизирующее, анальгезирующее и спазмолитическое действия. Валокормид применяют в качестве успокаивающего средства при функциональных расстройствах сердечно- 66
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА сосудистой системы. Форма выпуска – капли для приема внутрь. Применяют препарат по 10–20 капель, предвари- тельно растворив в небольшом количестве воды, 2–3 раза в день до еды. Длительность применения препарата устанавливается врачом индивидуально. Противопоказания к применению включают повы- шенную чувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации, выраженный кардио- склероз, эндокардит, миокардит, печеночную, почечную, дыхательную недостаточность, закрытоугольную глау- кому. С осторожностью препарат следует применять при заболеваниях печени, алкоголизме, черепно-мозговых травмах. Возрастные ограничения – 18 лет. Побочные действия включают тошноту, рвоту, диарею, изжогу, аритмии, мышечную слабость, головную боль, парез аккомодации, аллергические реакции. При передо- зировке возможны симптомы бромизма: ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, снижение памяти. Препарат усиливает действие снотворных средств и других лекарств, угнетающих ЦНС. Валокормид со- держит этанол, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельно- сти, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кардиовален Содержит жидкий экстракт желтушника раскидистого, адонизид концентрированный, валерианы корневищ с кор- Внимание нями свежих настойку, боярышника экстракт жидкий, Желтушник раскидистый камфору синтетическую, натрия бромид. Препарат обладает содержит сердечные кардиотоническим и седативным действием. гликозиды, аналогичные по действию Показания к применению Кардиовалена включают гликозидам наперстянки нейроциркуляторную дистонию и хроническую сердеч- и строфанта ную недостаточность (в составе комплексной терапии). 67
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ 3 Препарат противопоказан к применению при повышен- года ной чувствительности к его компонентам, эндокардите, с такого возраста миокардите, беременности и лактации, а также детям разрешен прием в возрасте до 18 лет. С осторожностью препарат следу- Корвалола ет принимать при заболеваниях печени, алкоголизме, черепно-мозговых травмах, заболеваниях головного мозга, эпилепсии. Форма выпуска – капли для приема внутрь. Кардиовален принимают по 15–20 капель, растворенных в небольшом количестве воды, 1–2 раза в день за 30 – 40 минут до еды. Длительность применения препарата 20–30 дней. Врач может увеличить продолжительность приема или на- значить повторные курсы лечения. Побочные действия: аллергические реакции, голов- ная боль, мышечная слабость, сонливость. Кардиовален усиливает действие снотворных, седативных и других лекарственных средств, которые угнетают центральную нервную систему. Препарат содержит этанол, поэтому в период его применения следует воздержаться от вы- полнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и бы- строты психомоторных реакций. Препарат содержит сердечные гликозиды, поэтому при передозировке воз- можны неблагоприятные реакции со стороны сердечно- сосудистой системы. Корвалол, Корвалол Фито, Корвалол Форте Препараты содержат этилбромизовалерианат и мяты перечной масло. В состав Корвалола и Корвалола Форте, по- мимо этих компонентов, входит фенобарбитал, Корвалола Фито – настойка пустырника. Этилбромизовалерианат обладает седативным и спазмолитическим действием, фенобарбитал – седативным (в малых дозах), снотворным, миорелаксирующим и спазмолитическим действием. 68
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Мяты перечной масло оказывает рефлекторное вазоди- латирующее, спазмолитическое, легкое желчегонное, антисептическое действие. Трава пустырника обладает выраженным седативным, умеренным кардиотоническим и гипотензивным действием. Препараты оказывают седативное и спазмолитиче- ское действие, умеренное кардиотоническое действие. Препараты применяют в качестве симптоматического (успокаивающего и сосудорасширяющего) средства при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, неврозоподобных состояниях с повышенной раздражительностью, при нарушении засыпания, тахикар- дии, возбуждении с выраженными вегетативными прояв- лениями. Также препараты можно применять в качестве спазмолитического средства при спазмах кишечника. Возрастные ограничения препаратов Корвалол Фито и Корвалол Форте – 18 лет, Корвалол – 3 года. Запрет на при- менение у детей препаратов Корвалол Фито и Корвалол Форте связан с тем, что их эффективность и безопасность для применения в педиатрии не установлены. Форма выпуска препаратов Корвалол и Корвалол Фито – капли для приема внутрь, Корвалол Форте – таблетки. Взрослые обычно принимают Корвалол по 30 капель, предварительно растворенных в небольшом объеме во- ды, до приема пищи, 3 раза в сутки. Но доза устанавли- вается индивидуально. При необходимости, например при тахикардии, разовая доза максимально может быть увеличена до 40–50 капель. Для детей с трех лет при- Фенобарбитал проникает через гемато- плацентарный барьер и в грудное молоко. Он негативно влияет на формирование и функционирование ЦНС плода и новорожденного, создает риск развития физической зависимости у новорожденного. 69
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ 1 меняют по одной капле на год жизни ребенка на один прием в сутки. Необходимость применения повторной капля дозы определяется врачом в зависимости от клинической на один год ребенка картины заболевания. за один прием в сутки – такую дозу Корвалола Корвалол Фито можно применять до приема пищи можно давать детям по 30 капель, предварительно растворив в небольшом количестве воды, три раза в день в течение 28 дней. Врач может увеличить продолжительность курса. Таблетки Корвалол Форте применяют, запивая водой, до приема пищи. Взрослым назначают обычно по одной таблетке два раза в сутки. При тахикардии возможно увеличение разовой дозы до двух таблеток. Максимальная суточная доза препарата составляет четыре таблетки. Дозировку и д лительность лечени я устанавливает врач ин диви ду- ально для каждого пациента. Все три препарата линейки Корвалол противопоказа- ны при повышенной чувствительности к компонентам, выраженных нарушениях функции почек и печени, ал- коголизме, черепно-мозговых травмах, заболеваниях го- ловного мозга, беременности и грудном вскармливании. Дополнительные противопоказания для применения Корвалол Фито включают обострения эрозивно-язвен- ных поражений ЖКТ, Корвалол Форте – печеночную порфирию, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию. Также производи- тель рекомендует применять Корвалол с осторожностью пациентам с эпилепсией и алкоголизмом. Побочные действия препаратов линейки Корвалол включают сонливость, головокружение, замедление сер- дечного ритма, снижение способности к концентрации внимания, аллергические реакции. Могут возникать нарушени я со стороны Ж КТ. Указанные явлени я прохо - дят при снижении дозы препарата или прекращении его приема. При длительном применении препарата возможно возникновение лекарственной зависимости, привыкания, синдрома «отмены», а также накопление брома в орга- низме. При применении Корвалол Фито и Корвалол Форте 70
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА производитель указывает на возмож- Условия хранения ность развития аллергических реакций. не выше 25 °С В состав Корвалола и Корвалола Форте входит фенобарбитал, который Препарат Защита от света может снижать эффективность произ- Барбовал водных кумарина, гризеофульвина, Валидол глюкортикостероидов, пероральных Кудевита контрацептивов. Он также усилива- Кудесан д ля детей ет действие местноанестезирующих, Корвалдин а н а л ь г е з и ру ющ и х и с но т в орн ы х Валосердин средств. Корвалол Форте Препараты Корвалол и Корвалол не выше 25 °С Форте увеличивают токсичность ме- тотрексата, их действие усиливается Препарат Защита от света на фоне применения препаратов валь- Корментол проевой кислоты. При одновременном Элтацин применении Корвалол Фито с седатив- Валемедин ными и снотворными препаратами, Корвалол нейролептиками и транквилизаторами Корвалол Фито возможно взаимное усиление эффектов. Препарат также усиливает действие 15–25 °С спазмолитических, анальгезирующих средств. Алкоголь усиливает эффект Препарат Защита от света лекарственного средства и повыша- Кардиовален ет его токсичность. Поэтому во время Валокордин применения Корвалола Фито не следует Валокормид употреблять алкоголь. Поскольку Корвалол и Корвалол Фито содержат алкоголь, а Корвалол и Корвалол Форте – фенобарбитал, во время их применения необходимо воздержаться от управления транс- портными средствами и от занятий другими потенциально опасными ви- дами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 71
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ Непрошеные гости: какие средства помогут избавиться от вшей Когда дети возвращаются домой с летних каникул, многие родители бегут в аптеку. Из детских лагерей и бабушкиной деревни ваше чадо может приехать в неприятной компании. Поэтому спрос на средства от педикулеза в конце лета возрастает. Узнайте, что рекомендовать покупателям. Педикулез давно перестал быть проблемой только людей низкого социального статуса. Уровень дохода семьи не станет препятствием к заражению вшами. Ведь зачастую достаточно единственного и не слишком тесного контакта, чтобы вредные насекомые перебе- жали с одного человека на другого. Хорошо, что нау- ка не стоит на месте: современные средства помогут быстро избавиться от вшей. 7 Что заставит насторожиться дней – Педикулез не развивается бессимптомно. Признаки за- срок, по истечении ражения – зуд на коже головы, следы укусов насекомых, которого шампунь микроскопические каплеобразные наросты на волосах. Это личинки вшей – гниды. Если ребенок часто чешет рекомендуется голову или на волосах видны белесые частички, лучше применить повторно проверить и убедиться, что это не перхоть. Стоит воору- житься гребнем и при хорошем освещении просмотреть волосы прядь за прядью. Затылок и область за ушами – наиболее излюбленные места прикрепления гнид. Если вши появились хотя бы у одного члена семьи, пролечить придется всех, чтобы избежать повторного заражения. 72
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Марина НАТАРЕЕВА, провизор, заваптекой, Ярославль Как применять антипаразитарный шампунь Быстрый и самый простой способ избавиться от вшей – помыть голову специальным шампунем. Простой, потому Внимание что привычная всем гигиеническая процедура превра- Если обнаружили вшей щается в борьбу с педикулезом. у одного из родственни- ков, пролечить необхо- При смывании антипаразитарного шампуня необхо- димо всю семью димо следить, чтобы пена не попала на слизистые обо- лочки глаз и губ. Для предотвращения контакта можно обернуть вокруг головы косынку. Тем, кто пользуется контактными линзами, необходимо снять эти медизделия перед мытьем головы. В зависимости от длины и густоты волос шампунь в среднем расходуется в количестве 10–30 мл на одного человека. Однократное применение позволит избавиться от взрослых особей. Во многих случаях эффект сохраня- ется до нескольких недель. После смывания необходимо вычесать всех погибших насекомых. Внимание: овицидное действие шампуня неполное, поэтому может потребоваться повторная обработка во- лос через 7–9 дней, когда из уцелевших гнид появятся взрослые особи. В состав большинства шампуней входит инсектицид перметрин. Он нарушает проницаемость Nа+ каналов мембран нервных клеток, тормозит процесс поляриза- ции. Это парализует насекомых и приводит к их гибели. Средства с перметрином противопоказаны беременным и кормящим женщинам, детям до пяти лет и людям, склон- ным к аллергии. Также среди недостатков – возможное 73
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ 3 привыкание паразитов. Поэтому не следует использовать препараты с перметрином более трех раз подряд. раза – максимальное Есть шампуни, которые не содержат перметрин. При достаточно высокой эффективности и малой токсичности количество для человека эти средства все же имеют недостатки. Из- применения шампуней за специфической основы препарата они п лохо мы лятся и сложнее смываются; расход шампуня на одно примене- с перметрином ние получается большим. Плюс такие средства относятся к высокой ценовой категории. Пример – шампунь Паранит, который содерж ит в качестве активного вещества мине - ральное масло клеарол. Можно использовать у детей с трех лет, также разрешен беременным женщинам. Обладает приятным запахом, не щиплет глаза. Наносят на 10 минут, потом сбивают в пену с водой и смывают. Обязательно удаляют гнид с помощью входящего в комплект гребня. Приверженцам лечения натуральными препаратами предложите шампунь Лайснер, который в качестве актив- ного компонента содержит десятипроцентный экстракт нима. Это дерево жители Индии, Шри-Ланки, Малайзии и Пакистана считают мощным натуральным пестицидом, используют как репеллент от насекомых и природный антисептик. А ктивное вещество ни ма действует на обо - лочку вшей и гнид, в результате вода проникает внутрь организма насекомого и паразит погибает. Недостатки средства – длительное время экспозиции, 60 минут, и вы- сокий расход шампуня на одно применение (50–100 мл). Кому подойдет лосьон Растворы наносят из флакона с тонким носиком на сухие Важно волосы до полного увлажнения. Отсутствие пестицида Средства с перметри- в составе не дает развиться привыканию у насекомых. ном противопоказаны Препараты не токсичны для человека, имеют высокий аллергикам, беремен- профиль безопасности и нерезкий запах. ным, кормящим и детям до пяти лет Бельгийский Паранит Сенситив содержит диметикон. Разрешен к применению у детей с года; можно также 74
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА применять беременным и кормящим женщинам. Лосьон наносят на ночь, выдерживают восемь часов и смывают. Важно Средство не пачкает одежду, не оставляет жирных пятен. Лосьоны не токсичны При необходимости можно повторить через 7–10 дней. д ля человека, а парази- Флакон рассчитан на две обработки. ты не могут к ним при- выкнуть Всего десятиминутная экспозиция лекарственного средства на волосах потребуется при лечении британским препаратом Full Marks (Фулл Маркс). Он содержит цикломе- тикон, который обезвоживает вшей и таким образом убива- ет. На одно применение потребуется около 50 мл раствора. Российский лосьон Педикулен Ультра содержит масло аниса, которое парализует паразитов. Можно исполь- зовать у детей с пяти лет, на волосах необходимо дер- жать 30 минут. Кто оценит удобство спрея Спреи оказывают наиболее мягкое воздействие. Они удобны в применении, хотя за одно распыление препарата расходуется немало. При этом спрей позволяет легко нанести средство в труднодоступные места (затылоч- ная часть). Распыляют препарат на сухие расчесанные волосы. Длинные и густые пряди спреем обрабатывать придется дольше, чем другими средствами. Как правило, Интересный факт В продаже можно встретить электрический обладателям длинных и густых волос будет гребень для волос. Принцип действия сле- трудно прочесать всю голову. дующий: при соприкосновении с телом на- Датские изобретатели придумали насадку секомого устройство посылает короткий для пылесоса в виде расчески. В качестве разряд тока. Паразит погибает. Сила тока преимущества такого способа борьбы с пе- невелика и для человека не опасна. дикулезом называют отсутствие у вшей Гребень можно использовать для диагности- привыкания. Кроме того, трудоемкий про- ки, профилактики и лечения педикулеза. цесс вычесывания паразитов из волос стал Но есть неудобство: зубцы короткие, поэтому заметно легче. 75
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ спреи имеют масл янистую основу. Поэтому необходимо Nota bene уделить особое внимание смыванию препарата. Инсектициды, минеральные масла Для удобства применения Педикулен Ультра Спрей и силиконы – активные стоит приобрести в комплекте с лупой и гребнем. У детей вещества спреев с 2,5 лет можно использовать Пара Плюс Спрей. Он со- держит три активных компонента, а обработка займет всего 10–15 минут. С трех лет можно использовать спрей Нюда: время нахождения препарата на волосах 45 минут. В качестве активных компонентов в спреях используют минеральные масла, силиконы, инсектициды. Спреи нельзя применять пациентам с бронхиальной астмой. В чем преимущество крема и мази Крем и мазь и меют вязку ю консистен ц и ю, поэтом у п ро - цесс нанесения препарата на волосы особенно трудоемкий и длительный. Кроме того, основа препаратов требует тщательного промывания волос. Однако цена невысокая, а видимая эффективность при доступном ценнике сделали кремы и мази популярными у покупателей. Крем Ниттифор можно использовать только с пятилет- него возраста, обработку следует проводить в перчатках. Крем Никс разрешен к применению с шести месяцев. Этот препарат производитель дополнительно комплектует греб- нем – для удобства вычесывания погибших насекомых. Как не заразиться Вши передаются путем прямого контакта. Общие предметы ухода за волосами, головные уборы, объятия, контакты во время игры приводят к быстрому распространению педикулеза в детских коллективах. Когда родители отправ- ляют ребенка на отдых, они обязаны сами помнить о про- филактике педикулеза и предупредить об этом свое чадо. Чтобы паразиты не поселились на волосах, необходимо: 76
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Таблица. Какие средства от педикулеза рекомендовать покупателю Название Активное Форма Время С какого товара вещество выпуска воздействия возраста можно применять Медифокс Перметрин Концентрат 20 минут 1 год Хигиеника Перметрин Шампунь 20 минут 5 лет Веда-2 Перметрин Шампунь 10 минут 5 лет Паразидоз Фенотрин Шампунь 6 минут 2 года Депаразин Вазелиновое масло Шампунь 3 часа 3 года Нюда Диметикон Спрей 45 минут 1 год Паранит сенситив Диметикон Лосьон 8 часов 1 год Паранит Клеарол Шампунь 10 минут 3 года Фулл Маркс Циклометикон Спрей 10 минут 5 лет Педикулен ультра Анисовое масло Спрей, лосьон 30 минут 5 лет Лайснер Экстракт семян нима Шампунь 60 минут 3 года – использовать индивидуальные расчески, головные уборы и постельные принадлежности; Еще по этой теме Как уменьшить непри- – длинные волосы заплетать в косы или завязывать ятные симптомы после в хвосты; укусов насекомых e.novapteca.ru/727014 – не меняться друг с другом заколками, резинками, бантами. Также стоит следить за гигиеной: грязные волосы привлекательнее для насекомых, чем чистые. После воз- вращения ребенка из лагеря или из деревни родителям полезно провести профилактический осмотр его головы. Если обнаружили паразитов – немедленно приступайте к лечению. Таблица препаратов на этой странице поможет выбрать средство. Не забудьте предупредить покупателя, что любой пре- парат способен вызвать а л лергическую реакцию. Перед применением необходимо провести кожный тест: нанести средство на сгиб локтя. Если через 24 часа покраснения нет, можно использовать. 77
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ Почему бактерии наглеют Вредоносные микроорганизмы перестали бояться антибиотиков: за 10 лет они выработали резистентность к препаратам, от которых раньше погибали. Недаром в аптеки приходит все больше людей, которые просят «антибиотик посильнее». Но фармацевты знают: препараты усиленного действия небезопасны для самих пациентов. Выход ищем вместе с врачом. ВОЗ бьет тревогу: только в Западной Европе от резистент- Внимание ных к антимикробной терапии бактериальных инфекций Лекарственную устой- ежегодно умирает около 25 тысяч человек. Когда появ- чивость нужно отли- ляется новый антибиотик, бактерии сразу вырабатывают чать от толерантности устой чивость к нем у. А у ченые п родол жа ют изобретать микроорганизмов, при новые способы, чтобы противостоять этому процессу. которой они не погиба- ют под действием анти- Немецкий ученый Пауль Эрлих (1854–1915), который микробного средства, заложил основы этиотропной терапии инфекционных но прекращают болезней, мечтал об изобретении целенаправленных размножаться антимикробных лекарств. Такие должны уничтожать возбудителей подобно «волшебной пуле». Мечта осуще- ствилась в 1940-е годы: в клиническую практику вне- дрили пенициллин. Воодушевленные врачи заговорили о том, что книга инфекционных болезней в ближайшие десятилетия будет закрыта навсегда. Однако микроор- ганизмы продемонстрировали способность защищаться от направленных против них химиопрепаратов. Когда возник ла резистентность Проблема антибиотикорезистентности существует прак- тически столько лет, сколько сами антибиотики. Взять хотя бы самый первый, пенициллин – продукт жиз- недеятельности плесневого гриба Penicillium notatum. Британский микробиолог Александер Флеминг открыл 78
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Ольга ЛОСЕНКО, клинический фармаколог, терапевт, к. м. н., Екатеринбург пенициллин в 1927–1929 годах ( 88). В 1940-ом году веще- ство выделили в чистом виде соотечественники Флеминга: химик Эрнст Чейн и патофизиолог Говард Флори. Эти же ученые за год до получения чистого пенициллина открыли и описали первый фактор резистентности к не- му – фермент пенициллиназу. История повторилась в 1943 году. Американский иссле- дователь Зельман Ваксман выделил из лучистого гриба Streptomyces globisporus второй природный антибиотик – стрептомицин. Впоследствии он ста л родонача л ьником одного из важнейших классов антимикробных препа- ратов – аминогликозидов. Полученный стрептомицин обладал широким спектром антибактериального дей- ствия, в том числе к микобактериям туберкулеза. После внедрения препарата в клиническую практику в 1945 году специалистам казалось, что победа над грозным заболеванием не за горами, но праздновать ее было рано. Антибиотикорезистентность – устойчивость инфекционных возбудителей к антимикробным химиопрепаратам. Микроорганизмы считаются резистентными, если они способны размножаться в присутствии терапевтических концентраций лекарственного средства, в которых оно используется в клинической практике 79
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ 4 Почему антибиотики не спасли Оруэлла млн людей Пять лет спустя после того, как стрептомицин стал доступ- ежегодно умирают ным для лечения, от туберкулеза скончался английский от туберкулеза: это 6% писатель Джордж Оруэлл (1903–1950). Автор знаменитой всех летальных случаев повести «Скотный двор» и романа-антиутопии «1984-й» во время работы над ним, между 1946 и 1948 годами, в мире был инфицирован антибиотикоустойчивым штаммом микобактерии туберкулеза. Жизнь писателя оборвалась в неполных 47 лет. Стрептомицин Оруэллу не помог: резистентность к не- му микроорганизмы выработали гораздо быстрее, чем к пенициллину. Это объясняется разным характером мутационного процесса в том и другом случае. С тех пор ученые, когда говорят о проблеме приобретенной резистентности, разделяют ее на две разновидности: пенициллинового и стрептомицинового типа ( 83). Что противопоставить бета-лактамазам В 1949 году исследователи выяснили, что структурная основа молекулы пенициллина – пенициллиновое ядро – представляет собой 6-аминопенициллановую кислоту. Это сложное гетероциклическое соединение из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. Бета-лактамное кольцо ученые обнаружили и у дру- гих природных антибиотиков. Пример – цефалоспорин, который получили из гриба Cephalosporinum acremonium несколькими годами ранее. Одновременно исследователи установили, что вырабатываемые резистентными штам- мами микроорганизмов пенициллиназы подвергают гид- ролизу именно это кольцо, т.е. лишают бета-лактамные антибиотики антимикробной активности. После этого открытия пенициллиназы получили свое второе, биохимически более точное название, которое основано на механизме их действия: бета-лактамазы. 80
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Как совершенствуют антибиотики 25 Чтобы обезопасить природные бета-лактамы от разруши- тыс. человек тельного действия бета-лактамаз, ученые пош ли двумя ежегодно путями. Первый предполагает усовершенствование моле- кулярной структуры антибиотиков, а второй – использова- погибают в Европе ние их в комбинации со специфическими ингибиторами от резистентных бета-лактамаз. Эти соединения, подобно бета-лактамным к антибиотикам антибиотикам, содержат лактамное кольцо, благодаря инфекций чему захватываются бета-лактамазами. В результате происходит необратимое ингибирование этих ферментов, что дает возможность антибиотикам в полной мере прояв- Nota bene лять свое антимикробное действие. При этом его спектр За открытие пеницил- и активность препарата даже несколько повышаются. лина Флеминга, Чейна и Флори номинировали В результате структурной модификации появилось на Нобелевскую премию новое поколение антибиотиков. Полусинтетические пени- в 1945 году циллины – производные 6-аминопенициллановой кислоты (оксациллин, ампициллин, карбенициллин, метициллин, амоксициллин, клоксациллин, диклоксациллин и флу- клоксациллин и другие). Эту кислоту синтезируют путем гидролиза боковой цепи бензилпенициллина, производи- мого в промышленном масштабе ферментацией, а при ее переацилировании получают ампициллин. Многие современные полусинтетические антибио- тики производят из цефалоспорина С. Структуру этого природного соединения ученые установили в 1961 году. Цефотаксим, цефподоксим проксетил, цепрозил, цефди- нир, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим и другие це- фалоспорины нового поколения отличаются повышенной устойчивостью в отношении бета-лактамаз и активно действуют на штаммы резистентных микроорганизмов. Амоксициллин, один из наиболее востребованных на сегодняшний день полусинтетических антибиоти- ков широкого спектра действия, беззащитен перед бе- та-лактамазами. Чтобы обезопасить его от разрушения, амоксициллин комбинируют с их специфическим инги- битором – клавулоной кислотой. Результат комбинации, 81
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ 2 препарат амоксиклав, обладает широким спектром дей- вида ствия и высокой активностью в отношении резистентных резистентности штаммов. Его назначают амбулаторным больным для выделяют ученые: «эмпирической» терапии до уточнения бактериологиче- пенициллиновую ской природы инфекционного заболевания. и стрептомициновую Отчего надеж ды ученых не оправдались В 1980-е годы научное сообщество возлагало надежду Еще по этой теме на фторхинолоны. Считалось, что риск развития хро- Антибиотики сделали мосомной резистентности к ним невелик, а передача микробов сильнее устойчивости по плазмидному типу практически от- e.novapteca.ru/423970 сутствует. Однако реа льность не совпа ла с прогнозами. Резистентность стафилококков, гонококков и синегнойной палочки к фторхинолонам ограничивает их использование при инфекциях, вызванных устойчивыми штаммами. Макрол и д ы во гла ве с эри т ром и ц и ном, которы й п ро- дуцирует гриб Streptomyces erythreus, проявляли лекар- ственную активность в отношении антибиотикорезистент- ных штаммов. Но их успех продлился недолго. Чтобы повысить эффективность макролидов, микробиологи создали полусинтетические препараты нового поколения кларитромицин и азитромицин. Высокую антибактериальную активность по отноше- нию к устойчивым к большинству других антибиотиков штаммам полусинтетические макролиды приобрели в ре- зультате модификации лактонного кольца, структурной основы препаратов данной группы. Пессимистически настроенная часть врачебного со- общества заговорила о том, что, если патогенные ми- кроорганизмы продолжат и дальше такими темпами повышать свою лекарственную устойчивость, нам грозит возвращение в доантибиотиковую эру. Тогда люди уми- рали не от сердечно-сосудистых заболеваний и рака, как в наши дни, а от туберкулеза и других опасных инфекций, которые принимали неконтролируемое течение. 82
Что не сдает позиций Негативные прогнозы не сбылись, по- © lightsource / Фотобанк Фотодженика скольку антимикробные препараты по- стоянно совершенствуются и некоторые Виды лекарственной из старых проверенных антибиотиков резистентности не сдают позиции. 1Природная устойчивость Пример фармакологического дол- Лежит в основе рекомендаций по примене- голетия – «патриарх» антимикробной нию того или иного антибиотика, основанного терапии пенициллин. С его открыти- на спектре его действия. Объясняется отсут- ем 80 лет назад история антибактери- ствием или недоступностью у микроорганизма альной терапии разделилась на три мишени д ля данного антибактериального этапа: эру пенициллина, до и после него. средства Последняя включает новые бета-лак- тамы и препараты на основе других Пример: у микоплазм нет к леточной стенки природных структур. и ферментов ее синтеза – мишеней д ля пени- циллина, а у эритромицина отсутствует доступ Большинство препаратов уступили к рибосомам синегнойной палочки, потому что место более активным и безопасным он не способен проникать через ее оболочку лекарствам того же ряда. А пенициллин по-прежнему находится в списке жиз- 2Передаваемая устойчивость ненно важных антимикробных средств. или трансмиссивная резистентность связана Это самый авторитетный «долгожи- с переносом генов устойчивости к одному тель» среди антимикробных лекарств. или даже целому ряду антибиотиков (в с лучае множественной резистентности) от одного Замечу: речь о пенициллине G (бен- микроорганизма к другому с помощью плазмид зилпенициллине), одном из наиболее и бактериофагов активных антибиотиков пенициллино- вого ряда, который выпускается на про- 3Приобретенная устойчивость тяжении многих десятилетий. На его развивается в результате изменения генома основе бы л создан препарат пролонги- микробной к летки за счет мутаций и отбора рованного действия Ретарпен (бензатин- устойчивых вариантов; бывает двух типов бензилпенициллин). ВОЗ рекомендует Стрептомициновый тип осуществляется пу- его для профилактики ревматической тем одноступенчатой мутации, когда нараста- атаки и базовой монотерапии сифилиса. ние резистентности пос ле контакта с антибио- Он служит примером фармакологиче- тиком возникает быстро ского «долголетия» антимикробного Пенициллиновый тип связан с многоступенча- средства и успеха в преодолении пробле- тыми изменениями генома, когда устойчивость мы лекарственной резистентности. вырабатывается мед ленно, ступенеобразно 83
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ Проверьте знания по разделу «Аптечный ассортимент» 1 Сколько видов настоек содержит безрецептурный сердечно- сосудистый препарат Ва ледемин? { А. Четыре. { Б. Пять. { В. Шесть. 2 { Кому противопоказаны средства с перметрином? А. Детям до трех лет, беременным, пациентам с экземой и себо- реей. { Б. Детям до семи лет, пациентам с псориазом и алопецией. { В. Беременным, кормящим, аллергикам и детям до пяти лет. 3 Какое средство выбрать для лечения от педикулеза полуто- рагодова лого ребенка? { А. Паранит Сенситив. { Б. Педикулен. { В. Медифокс. 4 Сколько людей в одной только Европе ежегодно погибает от резистентных к антибиотикам инфек ций? { А. 37 тыс. чел. { Б. 25 тыс. чел. { В. 18 тыс. чел. 84
Ваш личный кабинет подписчика еклама Все документы под рукой id2.action-media.ru В личном кабинете (id2.action-media.ru): под рукой копии всех закрывающих документов; моментальный заказ оригиналов; помощь службы сервиса – в течение 24 часов. Заходите в личный кабинет под своим логином и паролем от сайта zdrav.ru или любого другого сайта «Актион- МЦФЭР». Можно просто кликнуть на свое имя наверху сайта любого нашего журнала. id2.action-media.ru
АПТЕЧНЫЙ АССОРТИМЕНТ Правильные ответы 1 – А Четыре вида настоек содержит безрецептурный сердечно-сосу- дистый препарат Валедемин: валерианы, пустырника, боярыш- 2 – В ника и мяты перечной 61 3 – А Средства с перметрином противопоказаны беременным, кор- 4 – Б мящим, аллергикам и детям до пяти лет 73 Бельгийский Паранит Сенситив содержит диметикон, который можно применять для лечения педикулеза у детей с годовалого возраста 74 Ежегодно в Европе от резистентных к антибиотикам инфекций погибают 25 тыс. человек 78 ы одная Реклама подписка на урнал по телефону 8 (800) 511-98-62 ндивидуальный подход к ка дому клиенту 86
Конспект фармацевта Как прославилась обыкновенная плесень 88 Алиса СОЙКИНА, провизор, бизнес-тренер Почему не вылечили от чахотки Эпилепсия: от Геркулеса писателя и доктора Антона Чехова 96 до Достоевского 104
КО Н С П Е К Т ФА Р М А Ц Е В ТА История пенициллина, или Как прославилась обычная плесень Пенициллин – один из самых продаваемых антибиотиков в аптечном ассортименте. История создания этого препарата поможет понять, почему так происходит, а заодно подбросит первостольнику фактов для интересной фармацевтической консультации. Зеленая плесень, которой в старину знахари и ведуньи залечивали раны и язвы, помогла ученым и врачам радикально сократить список смертельно опасных за- болева н и й. А втор мед и ц и нской сенса ц и и Х Х столети я – британский микробиолог Александер Флеминг (1881–1955). Почему русские были первыми, а лавры достались англичанину Продуцирующую антибиотик зеленую плесень исполь- зовали в народной медицине при лечении гнойных ран и кишечных инфекций более 500 лет. В 70-х годах XIX века она привлекла внимание и наших ученых. Известный в Санкт-Петербурге терапевт и издатель журнала «Врач» Вячеслав Манассеин в начале 1871 года опубликовал в «Военно-медицинском журнале» заметку о любопыт- ном феномене. В пробирках с питательной средой, где он выращивал зеленую плесень, никогда не появлялись колонии бактерий. Когда об этой особенности плесневых грибов прочитал приват-доцент Медико-хирургической академии Алексей Полотебнов, он поставил эксперимент. Будущий осново- 88
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Алиса СОЙКИНА, провизор, бизнес-тренер положник отечественной дерматологии обработал часть гнойных язв у пациента цинковой мазью, а другую – эмульсией, которая содержала зеленую плесень, сме- шанную с миндальным маслом. Цинковая мазь со своей задачей не справилась, а вот плесень больным помогла. Однако до практического воп лощения Полотебнев свою находку так и не довел. Научный мир забыл о плесени почти на 60 лет и, возможно, так и не вспомнил бы о ней, если бы Александр Флеминг почаще наводил порядок в своей лаборатории. В чем польза беспорядка В отличие от более аккуратных коллег, которые после эксперимента сразу отмывали до блеска чашки и про- бирки, Флеминг терпеть не мог уборку. Когда на столе скапливалось до полусотни чашек Петри, ученый нехотя Интересный факт Термин «антибиотик» (от греческого anti – биос» – «жизнь против жизни», при котором «против» и bios – «жизнь») в 1952 году предло- один из микроорганизмов уничтожает или жил американский микробиолог Зельман подавляет рост и размножение другого, было Ва ксма н (18 8 8 –1973). Э т о т у чен ы й ра нее по - названо так знаменитым французским ми- лучил Нобелевскую премию за открытие кробиологом Луи Пастером (1822–1895). Его первого антибиотика группы аминогликози- имя сегодня носит процесс обеззараживания дов – ст реп том и ц и на. Са мо я в лен ие «а н т и- молока – пастеризация. 89
КО Н С П Е К Т ФА Р М А Ц Е В ТА принимался за помывку, но вначале сортировал культу- ры, чтобы случайно не выбросить нужные. В 1928 году Флеминг разбирал чашки с колониями золотистого стафилококка на агар-агаре и обнаружил ред- кую разновидность плесени Penicillium notatum. Ученый предположил, что ее занесли из соседней лаборатории, где культивировались образцы плесени из домов паци- ентов с бронхиальной астмой. Странность была в том, что агар-агар вокруг плесневых грибов стал прозрачным. Получается, плесень угнетала рост и размножение бак- териальной культуры! Флемингу оставалось выделить действующее вещество, которое производило такой эффект, и дать ему название. Вот как он характеризует пенициллин в научной работе, которая датирована 1929 годом: «Это эффективная анти- бактериальная субстанция, оказывающая выраженное действие на пиогенные кокки и палочки дифтерийной группы. Пенициллин даже в огромных дозах не токсичен для животных. Можно предположить, что он окажется эффективным антисептиком». Чем колонии бактерий лучше красок Ученый не сумел довести свое открытие до внедрения Внимание в практику. Раствор пенициллина был нестабилен, воз- Открытие антибиотиков никла проблема с очисткой. Флеминг попытался лечить пенициллинового ряда раны у нескольких больных, но однозначных результатов стало эпохальным собы- не добился. тием в фармакотерапии инфекционных заболе- Тогда он нашел пенициллину другое применение. Во- ваний. Таких эффектив- первых, поддержива л с его помощью стерильную среду ных препаратов широ- при изготовлении вакцин. Во-вторых, создавал свои кого спектра действия знаменитые «микробные пейзажи». Эти яркие картины раньше не было и восточные орнаменты ученый писал не красками, а микробными колониями всех цветов радуги, которые высевались на размазанном по картону агар-агаре. Чтобы микроорганизмы при размножении не вылезали за отве- 90
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА денный им контур и не портили картину, ученый обма- кивал кисточку в пенициллин и прорисовывал границы. Nota bene Вырабатывают антибио- Когда случайность происходит неслучайно тик пенициллин не все грибы рода Penicillium, Француз Андре Моруа написал целый роман о научных а только отдельные ви- достижениях и хобби британского микробиолога – «Жизнь ды. Среди них Penicillium Александра Флеминга». Материала было в избытке, ведь notatum, Penicillium помимо пенициллина Флеминг открыл фермент лизоцим. crustosum, Penicillium Он растворяет оболочки микробов и придает бактерицид- crysogenum ные свойства слюне. Вот почему кошки и собаки обхо- дятся без йода и зеленки: они просто зализывают раны. Да и люди, когда получают порез, инстинктивно тянут палец в рот или стараются слизнуть выступившую кровь. Лизоцим ученый тоже обнаружил случайно. Прос ту- женный Флеминг чихнул прямо в чашку Петри с культу- рой бактерий и через некоторое время заметил, что в ме- стах, куда попали капельки слизи, микроорганизмы погибли. Если бы так «удачно» чихнул далекий от науки человек, научного открытия мы бы не получили. За что ученый обиделся на пенициллин Флеминг ждал от пенициллина слишком многого. Когда не дождался, разочаровался до такой степени, что за 10 лет (с 1930-го по 1940 год) ни разу не упомянул о нем ни в од- ной из подготовленных за это время 27 статей и лекций. О том, что пенициллин удалось выделить в чистом виде, установить его химическую формулу и использо- «Случайные открытия делают только подготовленные умы» Блез Паскаль, французский математик 91
КО Н С П Е К Т ФА Р М А Ц Е В ТА вать в лечебных целях, ученый узнал в 1940 году. Журнал Внимание «Ланцет» опубликовал на 226-й странице статью соотече- ВИЭМ – институт ственников и коллег Флеминга: химика Эрнста Чейна экспериментальной и патофизиолога Говарда Флори. Последний с успехом медицины, где велись применил пенициллин сначала в терапевтических опытах исследования по полу- на мышах, а затем и в клинической практике. чению отечественного антибиотика Где лекарство получило боевое крещение Пенициллин проявил себя в борьбе с раневой инфекцией во время высадки англо-американской армии на Сицилии в августе 1943 года. Результаты были поразительными. Потери со стороны фашистов, в чьем распоряжении не бы- ло антибиотиков, оставались на уровне 1914 года: 150 из тысячи раненых по-прежнему погибали от гангрены. У союзников летальные исходы прекратились: тяжело- раненые избегали ампутации и возвращались в строй. В 1945 году за открытие пенициллина, который совер- шил революцию в медицине и спас миллионы жизней на фронтах Второй мировой войны, Флеминг, Чейн и Флори были удостоены Нобелевской премии. В оставшиеся 10 лет жизни первооткрыватель пенициллина получил 25 почет- ных степеней, 26 медалей, 18 премий, 30 наград и почетное членство в 89 академиях наук и научных обществах. В 1999 году журнал «Таймс» включил имя ученого в сотню самых важных людей ХХ века, которые изменили ход мировой истории. Как открыли «советский» пенициллин Выделить первый образец удалось молодому микробиологу Тамаре Балезиной, которая работала под руководством видного советского ученого Зинаиды Ермольевой. Образцы 92
плесени Балезина собирала повсюду: © alexraths / Фотобанк Фотодженика № 8, АВГУСТ 2019 ГОДА просила у друзей, которые приносили их из дома, брала у коллег из лабора- 93 торий. Если англичанин Говард Флори перепробовал сотни образцов, прежде чем нашел подходящий, то Балезиной повезло обнаружить искомое «всего лишь» с 93-й попытки. В 1942 году Тамара выделила иско- мый антибиотик из культуры плес- невого гриба Penicillium crustosum. Препарат назвали «пенициллин-крусто- зин ВИЭМ». Флори привез в Москву свой образец плесени Penicillium notatum, которая продуцирует «английский» пе- ници л л ин, тол ько в февра ле 1944 года. За что американка получила кличку Плесень В 1940-е годы мировые державы соревно- вались в том, какая из них первой на- ладит массовый выпуск спасительного пенициллина. Плесень, которой поль- зовался Флори, оказалась не слишком урожайной. Американское правитель- ство подключило к поискам более про- дуктивного образца армию и обратилось за помощью к населению страны. Военные пилоты везли банки с пле- сенью со всего света. Г ра ж дане рыска- ли по базарам, подвалам и помойкам в поисках лучшего экземпляра. Удача улыбнулась Мэри Хант, которую за эн- тузиазм соотечественники стали имено- вать «Мэри по кличке Плесень».
КО Н С П Е К Т ФА Р М А Ц Е В ТА 93 Летом 1943-го года мисс Хант перерыла кучи испорчен- попытки ных овощей и фруктов на окрестных рынках и обнару- предприняли советские жила на прилавке гнилую дыню-канталупу. Ягода была ученые, прежде покрыта пышной плесенью Penicillium chrysogenium, чем получили свой и образец оказался на удивление плодовитым. Причем урожайность плесени ученым удалось увеличить, когда пенициллин они облучили находку ультрафиолетом. До сих пор весь пенициллин в мире вырабатывают потомки плесени с той канталупы. Какой антибиотик рекомендовать, когда не знаешь причину болезни В 1949 году ученые доказали, что типичная структурная часть молекулы пенициллина – бета-лактамное кольцо. Оно же характерно для молекулы цефалоспорина и ряда других природных антибиотиков с их полусинтетически- ми производными, которые стали объединять в группу бета-лактамных антибиотиков. До начала 1950-х пенициллин применяли наружно или парентерально, потому что известные тогда препараты разрушались желудочным соком. В 1951 году сотрудники австрийской компании «Биохеми» Бранди и Маргрейтер впервые в мире получили кислотоустойчивый фен- косиметилпенициллин, что определило перспективу развития терапии инфекционных болезней на многие десятилетия. Поиск новых природных антибиотиков – процесс дли- тельный и дорогостоящий. Отбраковываются тысячи культур микроорганизмов, но и среди отобранных далеко не все становятся источником новых лекарств. Низкая продуктивность культур, сложность процессов выделе- ния и очистки лекарственных веществ ставят барьеры на пути производства новых препаратов. Вот почему исследователи занялись модификацией структуры уже известных антибиотиков с целью повышени я их эффек- 94
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА тивности, безопасности и устойчивости к пенициллиназам (бета-лактамазам). Еще по этой теме Нежелательные Результатом кропотливой работы стало создание по- лекарственные реакции лусинтетических пенициллинов – производных 6-ами- антибиотиков нопенициллановой кислоты (оксациллин, ампициллин, e.novapteca.ru/499907 амоксициллин, ампициллин, карбенициллин и др.). Эта часть молекулы пенициллина малоактивна, но за счет ацилирования и присоединения к ней различных хими- ческих групп уда лось создать препараты более стойкие и активные в отношении устойчивых к бензилпеницил- лину микроорганизмов, а также существенно расширить их спектр действия. К известным полусинтетическим антибиотикам ши- рокого спектра действия относится амоксициллин. Его применяют при инфекциях кожи, дыхательной системы, желче- и мочевыводящих путей, ЛОР-органов, желудоч- но-кишечного тракта. Используют этот мощный антибио- тик также в комбинированной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией. Однако у амоксициллина есть уязвимость: он разрушается бета-лактамазами. Для защиты его стали сочетать с клавулоновой кислотой – специфическим ингибитором бета-лактамаз, который повышает активность и устойчивость бета-лактамных антибиотиков. Клавулоновая кислота содержит бета-лактамное коль- цо, благодаря чему захватывается бета-лактамазами. При этом происходит их необратимое ингибирование, а амок- сициллин получает возможность полностью проявлять свое антимикробное действие. На этом основан принцип действия комбинированного препарата амоксиклава (амоксициллин в сочетании с клавулоновой кислотой). В связи с широким спектром действия и высокой ак- тивностью амоксиклав рассматривается как препарат, который можно назначать амбулаторным больным для «эмпирической» терапии до уточнения природы возбу- дителя инфекционного заболевания. 95
КО Н С П Е К Т ФА Р М А Ц Е В ТА © igorgolovniov / Фотобанк Фотодженика КО Н С П Е К Т ФА Р М А Ц Е В ТА Шампанское, устрицы и смерть. Почему не вылечили доктора Чехова Была раньше у медиков красивая традиция. Если врач лечил коллегу и видел, что случай безнадежный, он не заявлял об этом прямо, а просил принести шампанского. Доктор Эрик Шверер, которого вызвали к Чехову в ночь на второе июля 1904 года, именно так и поступил. Антон Павлович осознал вердикт врача и громко произ- нес по-немецки: «Я умираю!». Затем обратился к жене и сказал с улыбкой по-русски: «Давно я не пил шам- панского…». Осушил бокал до дна, повернулся на левый бок и умер. Однако фантасмагории, в описании кото- рых Чехов был большим мастером, и после его смерти не закончились. 96
№ 8, АВГУСТ 2019 ГОДА Иван БЕЛОКРЫЛОВ, н. с. Научно-практического центра медпомощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого Тело писателя из Баденвейлера, горного курорта в Шварцвальде, доставляли в Москву через Петербург в вагоне с надписью «Свежие устрицы». Холодильник был только там. Журналистам, которые пытались узнать, на какой перрон прибудет траурный вагон, начальник Варшавского вокзала Пыменов ответил в духе чеховских персонажей: «Чехов? Да, кажется, есть такой покойник. Впрочем, точно не знаю, ибо их у меня в поезде два». Какие симптомы были в анамнезе Слово «фтизис», туберкулез, знали еще древнегреческие 10 врачи. Гиппократ оставил советы, как бороться с заболе- лет ванием. Оно старо как мир: известны случаи заражения в этом возрасте археологов в наши дни микобактериями туберкулеза, Антон Чехов ощу тил которые спали в мумиях египетских фараонов тысячи лет. первые признаки Стеснение в груди Антоша Чехов ощутил в 10 лет. чахотки В гимназические и студенческие годы болел туберку- лезным перитонитом, а это воспаление брюшины медики считают осложнением и маркером запущенной болезни. При этом сам Чехов, врач, называ л себя здоровым и вел образ жизни, который был ему противопоказан. Ответ на вопрос, почему писатель был так беспе- чен, есть в романе «Елена» Дюма-сына. Главный герой влюбляется в дочку знаменитого доктора и проникает к нему в дом под видом пациента. При осмотре юноши врач задает вопросы: просыпается ли тот в липком поту тяжело дыша, бывают ли у него учащенное сердцебиение 97
КО Н С П Е К Т ФА Р М А Ц Е В ТА 44 и кровохарканье, знает ли об этом его мать. Оказывается, года не знает: бедняга не понимал, что это важно. Когда Елена было писателю, спросила отца, что тот думает о состоянии нового па- когда он скончался циента, доктор предрек тому не более трех лет жизни, от туберкулеза и то при активном лечении. А на вопрос, знает ли сам больной о перспективах, доктор ответил: «Чахоточные никогда не подозревают настоящего своего положения». Отчего доктор Чехов отрицал свой диагноз Сильная слабость и потливость, особенно по ночам, когда приходится вставать, чтобы переодеться и сме- нить постельное белье; навязчивое покашливание, часто с мокротой – типичные признаки туберкулеза. А также субфебрильная температура (37–37,2 оС), резкая и необъяс- нимая потеря веса, бесконечные простуды с бронхитами и воспаление легких по кругу сигнализируют о начале болезни. Необязательно все симптомы проявляются сразу: одного достаточно, чтобы насторожиться. В России 70– 90 процентов взрослого населения инфицировано мико- бактериями туберкулеза, но заболевают лишь 10 про- центов. Это те, кто живет в плохих бытовых условиях, изнурительно трудится, скудно питается, испытывает сильный и долгий стресс. В 1884 году у 24-летнего выпускника медицинского факультета Московского университета Антона Чехова прямо в зале Окружного суда началось легочное кро- вотечение. Это был признак разрушения пораженных туберкулезом легких, однако новоиспеченный доктор отрицал очевидное. Через месяц после этого эпизода он написа л: «Кровохарканье бы ло оби льно. Кровь тек ла из правого легкого. После этого я раза два в году замечал у себя кровь, то обильно текущую, то есть густо крася- щую каждый плевок, то не обильно; каждую зиму, осень и весну и в каждый сырой день я кашляю. В крови, те- кущей изо рта, есть что-то зловещее, как в зареве. Когда 98
Search
Read the Text Version
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 7
- 8
- 9
- 10
- 11
- 12
- 13
- 14
- 15
- 16
- 17
- 18
- 19
- 20
- 21
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 31
- 32
- 33
- 34
- 35
- 36
- 37
- 38
- 39
- 40
- 41
- 42
- 43
- 44
- 45
- 46
- 47
- 48
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 55
- 56
- 57
- 58
- 59
- 60
- 61
- 62
- 63
- 64
- 65
- 66
- 67
- 68
- 69
- 70
- 71
- 72
- 73
- 74
- 75
- 76
- 77
- 78
- 79
- 80
- 81
- 82
- 83
- 84
- 85
- 86
- 87
- 88
- 89
- 90
- 91
- 92
- 93
- 94
- 95
- 96
- 97
- 98
- 99
- 100
- 101
- 102
- 103
- 104
- 105
- 106
- 107
- 108
- 109
- 110
- 111
- 112
- 113
- 114
- 115
- 116