vaccination Covid19

Vaccination COVID-19 Vaccination COVID-19 MARIEM BAHIOUI 16/04/2021 MARIEM BAHIOUI 16/04/2021 Nous avons lu pour vous Les types de vaccins en duveloppement: SOMMAIRE : Immunitu contre la COVID-19: La course vaccinale : SOMMAIRE : Tous les vaccins en cours de développe- D. Vecteurs non ruplicatifs ments ont été testés sur les rongeurs puis Le vaccin est formé d’un virus hétérologue Immunitu Inhalé le SARS-CoV-2 se multiplie dans Nombreux vaccins se sont développés Les types de les primates. incapable de se répliquer (tq un adénovirus contre la l’épithélium des voies aériennes supérieures ayant pour cible le principal facteur de vaccins en ou influenzae, après modifications de son COVID-19: en s’attachant à travers ses protéine Spike S virulence du virus la Proteine S. duveloppe- Des dizaines de vaccins sont en course génome) dans le quel est insérée la protéine aux récepteurs cellulaires ACE-2 exposés ment: S La course dans les cellules endothéliales et les pneu- D’habitude les principales étapes pour A. Les vaccins inactivus : Injection IM vaccinale : mocytes de type II des alvéoles pulmo- fabriquer un vaccin sont : à l’instar du vaccin contre la grippe, Le virus pénètre la cellule dendritique qui naires. • Culture des virus sur cellulesVERO exprime la protéine S et induit une forte -Stade pruclinique : 2 à 3 ans durant les réponse immunitaire humorale L’ACE-2 est une enzyme transmembran- quelles on définit les cibles du vaccin, son • Inactivation par la β-propiolactone La technique est déjà utilisée pour le virus naire qui clive l’angiotensine II (vaso- efficacité et sa toxicité sur l’animal • Adjuvent Hydroxyde d’alumine Ebola, les limites sont liées au fait que le constricteur) en angiotensine I-7 • Injection IM vecteur risque d’être atténué par l’immunité (vasodillatateur, antoinflammatoire, anti -PhaseI : testé sur quelques volontaires Exemples:SINOVAC/SinoPharm de l’hôte préexistante surtout si on opte oxydant) sains pour vérifier la production d’anti- (chinoix)/Bahrat Biotech(indien) pour 2 injections (risque de réactivation corps neutralisants et les effets secon- • Protection >70% d’une immunité résiduelle) AstraZeneca®, Cette infection induit : daires B. Vaccins vivants attunuus SpountikV®. Ils confèrent une bonne immunité humo- -Une réponse immunitaire humorale -Phase II : essai en double aveugle de 2 Le virus vivant est atténué par culture rale et cellulaire avec des effets secondaires groupes de 15000 personnes exposées au dans des conditions défavorables ou par mineures (fatigue céphalées, fièvre) -Une réponse cellulaire qui aboutit à la lyse virus (vaccin/placebo) manipulation de son génome. La survenue d’accidents thromboembo- des cellules infectées par les lymphocytes liques post vaccination AstraZeneca® a Tc. Efficacité du vaccin=nombre de patients dévelop- Ces vaccins doivent être utilisés avec entrainé son retrait dans certains pays d’eu- pant une infection dans les deux groupes en te- précautions chez les immunodéprimés. rope. Dans 85% des cas la réponse immunitaire nant compte des effets secondaires durant 2mois. E. Vecteurs ruplicatifs entraine une réaction inflammatoire modé- Trois vaccins sont en cours de déve- Les vaccins en cours de développements rée élimine le virus en 7 à 10 jours Pour le sars cov2 les phases ont été accé- loppement sont formés de vecteurs : souches vacci- lérées et une AMM temporaire a été don- C. Vaccin à protuine Spike recombi- nales tq le virus de la rougeole qui est mo- Dans 15% des cas l’infection est sévère née avant la commercialisation. difié pour exprimer la protéine S. le virus avec une infiltration du tissus pulmonaire nante vecteur se multiplie chez l’hôte et stimule par les leucocytes et un orage cytokinique. Modalités de fabrication largement utilisés une immunité innée . avec les vaccins de la grippe , l’avantage Ces vaccins peuvent être administrés par Au décours de la Covid-19 les patients ac- c’est qu’ils ne nécessitent pas la manipula- voie nasale induisant la production d’une quièrent une protection durant au moins tion des virions vivants. immunité locale faite de IgA sécrétoires 6mois contre la réinfection malgré la pré- Le gène S dans un support plasmidique sence de virus viable. est transfecté dans différentes cellules qui permettent la production de la protéine S en grande quantité qui sera par la suite purifiée et incorporée dans des particules dites « Virus like particles » pour être vac- cinées. Fig 6 : Courbes de détection des gènes par RT- PCR Fig 1: Essais cliniques pour fabrication d’un vaccin Page 1 Page 2

Vaccination COVID-19 Vaccination COVID-19 MARIEM BAHIOUI M A R I E M B A H I O U I Un virus mute constamment: 16/04/2021 Les types de vaccins en duveloppement: 1 6 / 0 4 / 2 0 2 1 Chaque fois qu'un virion se réplique dans une cellule, cette dernière recopie son code génétique (la succession de 30.000 bases nu- SOMMAIRE : F. Vaccin ARN : Il convient de souligner que ces vaccins CONCLUSION cléiques d’ARN A, G, U, C), Les mutations sont les erreurs commises par ce SUITE : Les vaccins à ARN font partie des in- confèrent une immunité protectrice avec système en remplaçant une lettre par une autre. novations en matière de vaccination , leur une efficacité de 95% d’après les premiers Les types de développement date de 1990 . essais mais doivent être utilisés avec pru- Les mutations sont par la suite transmises de proche en proche parmi les vaccins en du- Ces vaccins sont faciles à produire à dence chez les personnes allergiques virus circulants afin de leur permettre d’: veloppement: grande échelle et à moindre cout, sans ( l’injection de nanoparticules est à l’ori- avoir besoin de manipuler des virions vi- gine de réaction d’hypersensibilité mediée -Augmenter leurs virulence, Page 3 vants. Cependant ils sont très fragiles, faci- par l’activation du complément). lement dégradables et doivent être con- Le risque pour l’ARN d’etre intégré dans -Apparaitre chez des hôtes nouveaux, servés à -70°C et à -20°C. l’ADN des cellules hôtes ( génotoxicité) a Les limites de cette technologie sont été écarté en l’absence de trascriptase re- -Eviter l'immunité naturelle de l’hôte ou vaccin-induite, liées au fait que l’ARNm: verse (sauf co-infection avec le HIV à étu- •ne peut pas pénétrer spontanément la bi- dier). couche lipidique de la membrane cellulaire, Deux vaccins à ARN sont encours d’utili- •est instable et dégradable par les RNAses sation à grande échelle MRNA-1273 de tissulaires. Moderna®(domaine RBD de la protéine • est un stimulant puissant du système im- S), et BNT162 de BioNTech-Pfizer® munitaire capable d’engendrer d’impor- (proteine S entière) tantes réactions inflammatoires par la pro- duction d’interferon. Vaccination: Pour faire face à ces limites, l’ARNmessager du SARS CoV-2: Tous les vaccins induisent l’apparition d’anticorps neutralisants tout • l’ARNm de la protéine S a été fabriqué comme l’infection naturelle in vitro par l’ARN polymérase du phage T •Est un ARNm auto réplicatif qui a subit La plupart des vaccins requièrent deux injections qui entrainent une pro- des modifications génétiques a subit des duction d’IgG productrices des voies respiratoires basses durant 6 à 8mois modifications génétiques pour améliorer mais pas d’IgA pour protéger les voies aériennes supérieures d’un portage son rendement de traduction par la cel- transitoire lors de la réinfection. lule dendritique (replicase) •Il a été purifié des ARN bi-caténaires par Cependant la rapidité avec la quelle le SARS-CoV2 mute et la circulation incorporation de nucléosides pour atté- de nouveaux variants plus contagieux ou plus létaux fait l’objet d’une at- nuer la réaction immunitaire innée. tention particulière : la réponse immunitaire protectrice est elle maintenue •Il a été est inclus dans les nanoparti- pour ces variants? cules lipidiques pour pouvoir franchir la bicouche lipidique de la cellule dendri- Les vaccins disponibles présentent une efficacité variable sur les souches tique mutées du virus, dans ce contexte et dans l’attente de production de vac- •pour être injecté par voie intramuscu- cins plus adaptés aux virus émergeants une réflexion doit être menée par laire ou intradermique. chaque pays pour connaitre l’épidémiologie des souches circulantes, suivre continuellement l’efficacité vaccinale , adapter sa stratégie vaccinale et pri- vilégier la vaccination des personnes les plus fragiles avec les doses dispo- nibles. Page 4