Pregnenolona

Pregnenolona Atua como precursor para outros hormônios esteróides e na manutenção do equilíbrio imunológico e diferentes desordens inflamatórias. A pregnenolona é sintetizada a partir do colesterol em tecidos esteroidogênicos, como a glândula adrenal, gônadas e placenta, através da enzima mitocondrial CYP11A1. Também é sintetizado como um neuroesteróide no sistema nervoso central e periférico, principalmente em células gliais e neurônios. No sistema nervoso, a pregnenolona e seus metabólicos, como sulfato de pregnenolona,alopregnanolona e deidroepiandrosterona (DHEA), demonstraram melhorar a cognição, a memória e promover neuroproteção. Participa também na melhora da depressão, do estresse, da tensão pré-menstrual (TPM), ansiedade e desordens do humor. Os metabólitos da pregnenolona têm um papel neuroprotetor sobre diversas desordens do organismo, doenças neuroinflamatórias, doença de Alzheimer (DA) e esclerose múltipla (MS), e em distúrbios neuropsiquiátricos, como esquizofrenia, depressão e autismo. Atua como precursor para outros hormônios esteróides e na manutenção do equilíbrio imunológico e diferentes desordens inflamatórias. A pregnenolona também é capaz de inibir a intoxicação por cannabis, bloqueando as vias de sinalização intracelular induzida por receptor de canabinoide. Além do cérebro e dos tecidos esteroidogênicos clássicos, os linfócitos também sintetizam pregnenolona, induzindo imunossupressão. Vallée, 2016; Krausova et al., 2020; Murugan et al., 2019; Gebara et al., 2002; Flood et al., 1992; Vallée et al., 2001

Possíveis mecanismo de ação Principais benefícios da pregnenolona Impede a ligação do GABA aos seus receptores, Promover equilíbrio entre excitação e impedindo atividade inibitória; inibição do sistema nervoso central; Suprime a ativação de moléculas pró-inflamatórias, Aumentar a resistência ao estresse; TNF-α e IL-6); Elevar concentrações da progesterona e Devido a molécula de pregnenolona ser lipofílica, hormônios esteroides; atravessa com facilidade a barreira hematoencefálica, Aumentar a capacidade física e mental; aumentando as concentrações cerebrais; Estimular rapidez da transmissão de Interage com receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato), impulso nervoso; que regulam as sinapses neuronais, influenciando na Aumento da interconectividade neuronal; cognição e memória. Elevar memória e cognição; Reduzir a sensibilidade à dor; Vallée, 2016; Krausova et al., 2020; Murugan et al., 2019 Estimular supressão da resposta inflamatória; Indicações clínica da pregnenolona Aumento da neurogênese no hipocampo; Auxiliar na prevenção de doenças Baixos níveis de energia; neurodegenerativas. Baixos índices de progesterona; Fadiga crônica; Murugan et al., 2019; Vallée, 2016 Desordens do humor e depressão; Diminuição da capacidade de memória; Dose usual Regulação dos níveis de colesterol; Desordens inflamatórias e articulares. 5 a 100mg Weng; Chung, 2016; Gebara et al., 2002; Vallée, 2016 *Condições patológicas específicas = Até 500mg. Possíveis efeitos colaterais Obs: *Não é recomendado a utilização Insônia; por mais de 30 dias. Quando em uso Irritação; prolongado é fundamental o Rachaduras cutâneas; acompanhamento médico e laboratorial. Aumento do colesterol; Perda de cabelo; Aumento da oleosidade cutânea; Cefaleia (pouco frequente). Obs: Em casos de ocorrência de insônia ou cefaleia, recomenda-se intercalar as doses e reduzir a dose. Savitz, 2010; Savitz et al., 2007; Ritsner et al., 2010

Estudo Segurança no uso da pregnenolona Utilização de pregnenolona no tratamento da depressão Os estudos em humanos realizados durante bipolar períodos relativamente curtos, demonstraram que raramente o uso de Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por pregnenolona apresenta reação indesejada. placebo, foi realizado com 80 adultos com idade entre 18 e 75 anos, diagnósticados com depressão, dos quais Em um estudo com 25 homens que utilizaram apenas 73 completaram até 1 etapa do estudo. pregnenolona nas doses entre 25 a 75mg diários. Eles foram divididos 2 grupos, 1 grupo, em uso de pregne- nolona 250mg 2 vezes ao dia, e o grupo placebo fez uso Apenas 1 paciente desenvolveu rachaduras de celulose microcristalina. cutâneas, e estas desapareceram quando foi descontinuado o tratamento. Os outros 24 Ambos os grupos foram avaliados 12 semanas após o uso pacientes não desenvolveram efeitos das substâncias e os níveis de pregnenolona foram anali- colaterais consideráveis. sados antes e após a utilização. Outros estudos envolvendo dosagens mais Utilizou-se nos testes a Escala de Avaliação de Hamilton altas (525mg) e períodos mais longos (3 para Depressão (HRSD), Inventário de Sintomatologia meses) também mostram-se seguros e bem Depressiva - Auto-relato (IDS-SR), Escala de Avaliação de tolerado sem relato de efeitos colaterais. Hamilton para Ansiedade (HRSA) e Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS). Ayatollahi et al., 2020; Brown et al., 2014; Ritsner et al., 2014; Kardashey et al., 2018; Marx et al., 2009 Resultados Houve aumento nas concentrações séricas de pregneno- lona desde o início até a semana 12. Percebeu-se boa tolerância e segurança ao uso de pregnenolona 500mg e os efeitos adversos foram semelhantes entre os grupos; Os pacientes em uso de pregnenolona apresentaram uma taxa de remissão da depressão de 61% e o grupo placebo apenas 37%; A pregnenolona foi bem tolerada e os resultados sugerem que ela pode melhorar os sintomas depressivos. Brown et al., 2014 Tabela do estudo Níveis de neuroesteróide na linha de base e na semana 12 Nível de neuroesteróide (pg/ml) Linha de base Semana 12 Placebo (N=29) Pregnenolona (N=24) Placebo (N=29) Pregnenolona (N=24) Alopregnanolona 68,8 ± 102,1 73,1 ± 62,8 65,0 ± 82,0 364,7 ± 511,6 Pregnenolona 436,5 ± 174,7 471,0 ± 174,0 398,8 ± 154,6 1.633,4 ± 2.356,9 PregNANolona 267,0 ± 116,5 310,8 ± 120,9 274,0 ± 113,3 974,4 ± 2.134,9 Androsterona 112,4 ± 62,8 155,1 ± 95,0 105,2 ± 54,2 129,3 ± 70,9 Fonte: Brown et al., 2014

Sugestões de fórmulas Pregnenolona 2021 01 Suplementação com pregnenolona Oral Melhorar metabolismo hormonal, neuroproteção, memória, cognição e depressão. Pregnenolona base.............................................................5 a 100mg Excipiente qsp...............................................................................1 cápsula Manipule 30 cápsulas Posologia: Ingerir 1 cápsula uma vez ao dia, ou conforme orientação médica. 02 Melhorar metabolismo e proteção das Melhorar metabolismo hormonal, neuroproteção, memória e membranas celulares cognição. Pregnenolona base.........................................................................50mg Coadjuvante no metabolismo hormonal e ósseo. Boro quelato..............................................................................................2mg Zinco quelato..........................................................................................10mg Otimiza redução de estresse oxidativo e atividade imunomoduladora Selênio quelato.................................................................................40mcg Metilcobalamina.....................................................................................1mg Auxiliar na redução de estresse oxidativo e inflamação crônica. Metilfolato......................................................................................................1mg Excipiente qsp...............................................................................1 cápsula Coadjuvante na diminuição da neuroinflamação e melhora da cognição e memória. Manipule 30 cápsulas Mediar a redução de moléculas pró-inflamatórias, aumento da Posologia: Ingerir 1 cápsula uma vez ao dia, ou conforme cognição e memória. orientação médica. Legenda de preços (preço sujeito a mudanças) < R$ 100 < R$ 200 < R$ 300 < R$ 500 > R$ 500 Referências bibliográficas Brown, E. S., Park, J., Marx, C. E., Hynan, L. S., Gardner, C., Davila, D., Nakamura, A., Sunderajan, P., Lo, A., & Holmes, T. (2014). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pregnenolone for bipolar depression. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 39(12), 2867-73. Flood, J. F.; Morley, J. E.; Roberts. Menory-enhancing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from it. PNAS, v. 89, n. 5, p. 1567-1571, 1992. Fontenelle, L. C., Feitosa, M. M., Freitas, T. E. C., Severo, J. S., Morais, J. B. S., Henriques, G. S., … Marreiro, D. do N. (2020). 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