Lâminas OFFICILAB Curso Introdutório 1

Fibras e Probióticos na saúde intestinal A neoplasia de cólon e O desequilíbrio da flora bacteriana contribui de reto é a terceira causa para o desenvolvimento de processos mais comum de câncer inflamatórios e a ativação de componentes no mundo em ambos os carcinogênicos, além da produção de sexos e a segunda causa compostos mutagênicos. A suplementação em países desenvolvidos. de Probióticos restabelece a microbiota Acredita-se que o elevado intestinal, modula a resposta imune e consumo de gorduras reduz quadros de obstipação intestinal. saturadas, associado ao baixo consumo de fibras, Os efeitos positivos da suplementação possa contribuir para o de fibras para a saúde do colón estão aumento do risco desse tipo relacionados a fermentação, no intestino de câncer por envolver o grosso, em ácidos graxos de cadeia curta desenvolvimento da disbiose. (AGCC), onde até 95% destes são absorvidos pelos colonócitos, o que produz impacto sobre a velocidade do trânsito intestinal, sobre o pH do cólon e na produção de subprodutos com importantes funções fisiológicas.

INFORMAÇÃO NUTRICIONAL Disbiotrat | HEALTHLINE Porção de 2g (1 sachê) COMPOSIÇÃO: Associação exclusiva de 5 cepas: Quantidade por porção %VD(*) Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus lactis, Bifidobacterium lactis e Bifidobacterium bifidum. Valor energético 7kcal = 30kJ 0% POSOLOGIA: Tomar um sachê diariamente, longe das refeições. Lactobacillus acidophilus 109 UFC BIFIDOBACTÉRIAS ANAERÓBICAS Lactobacillus casei 109 UFC Reativam o intestino grosso com aumento da Lactococcus lactis 109 UFC produção de butiratos, importante na multiplicação ordenada dos colonócitos e na produção dos Bifidobacterium lactis 109 UFC neurotransmissores GABA e 5-HTP. Agem na realocação de patógenos, principalmente do tipo Bifidobacterium bifidum 109 UFC Clostridium, competindo por nichos ecológicos. Não contém quantidades significativas de carboidratos, LACTOBACILLUS proteínas, gorduras totais, gorduras saturadas, gorduras trans, fibra alimentar e sódio. • Intestino delgado – função nutricional: fermentação em vitaminas, ácidos graxos (*) % Valores diários de referência com base em uma dieta e ômega 3 de 2.000kcal ou 8.400kJ. Seus valores diários podem ser maiores • Intestino grosso – função bactericida e ou menores dependendo de suas necessidades energéticas. antioxidante: produção de SOD e lacto peroxidase além de bacteriocinas prevenindo processos invasivos e infecciosos Associado a fibras bifidogênicas regulariza o microbioma intestinal. Slim Fibras | HEALTHLINE INFORMAÇÃO NUTRICIONAL Constituem carboidratos não digeríveis e Porção de 11g (1 sachê) fermentáveis, servindo de substrato para bactérias intestinais, onde promovem um impacto positivo no Quantidade por porção %VD(*) microbioma. Valor energético 42kcal = 176kJ 2% • Polidextrose: fermentação lenta não provocando gases nem desconforto abdominal. Além da ação Carboidratos 10,5g 3,5% bifidogênica também favorece o crescimento de Lactobacillus Fibra Alimentar 6,5g 26% • Inulina – ação bifidogênica: possui ação Não contém quantidades significativas de proteínas, gorduras nutricional, quando fermentada por lactobacillus totais, gorduras saturadas, gorduras trans e sódio. no intestino grosso gera ácidos graxos de cadeia curta e ramificada, além de ômega 3 (*) % Valores diários com base em uma dieta de 2.000kcal ou 8400kJ. Seus valores diários podem ser maiores ou menores • Goma guar hidrolisada: promove emulsificação do bolo alimentar e fecal. Sequestra substâncias dependendo de suas necessidades energéticas. tóxicas da alimentação como metais pesados e xenobióticos, incorporando-as ao bolo fecal para COMPOSIÇÃO: Suplemento alimentar com associação exclusiva eliminação de fibras solúveis, a base de polidextrose, fibra de milho solúvel (Promitor®), goma guar hidrolisada, inulina e adoçado • Fibra solúvel de milho (Promitor®): ação com maltitol. Cada sachê fornece 11g de fibras solúveis. nutricional favorecendo a síntese das Vitaminas K e B12 POSOLOGIA: Tomar um sachê diariamente. • Edulcorante Maltitol: leve ação osmótica, contribuindo para a lubrificação do bolo fecal

MECANISMO DE AÇÃO DISBIOTRAT SLIM FIBRAS IMUNOMODULAÇÃO Inibe a via PI3K / Akt e Ikk / NF-kB REEQUILÍBRIO DA MICROBIOTA INTESTINAL VIAS ANTI-APOPTÓTICAS Crescimento Produção de Aumento da Produção de ácidos Competição contra de bactérias componentes absorção de graxos de cadeia microorganismos intestinais antitumorais e vitaminas e curta (Acético, pelo sítio de adesão antimutagênicos, benéficas minerais Butirico e Propiônio) e nutrientes reduz risco de tumor Estímulo para Ativa enzimas, síntese de ácidos como glutationa S-transferans (GSTs) orgânicos e que inativam agentes aminoácidos essenciais cancerígenos Evidências Científicas | PROBIÓTICOS NO CÂNCER COLORRETAL 1) Um estudo duplo-cego, randomizado, 2) Outro estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliou o efeito placebo controlado investigou o efeito da da suplementação de probióticos por mistura de 6 cepas, Lactobacillus acidophilus, um período de 12 semanas nos sintomas Lactobacillus lactis, Lactobacillus casei, intestinais e na qualidade de vida de Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pacientes com câncer colorretal (CRC). bifidum e Bifidobacterium infantis no quadro clínico e níveis circulatórios R E S U LTA D O S de citocinas em pacientes com câncer colorretal pós-cirúrgico. • Diminuição de 30% dos sintomas intestinais irritáveis no grupo R E S U LTA D O S de probióticos em relação ao placebo PA R Â ME TRO S ANTES DEPOIS VALOR p • Melhora dos parâmetros em relação a (6 meses) Avaliação funcional da terapia do câncer TNF-α ± 10 pg/mL ± 4,5 pg/mL p = 0,002 (FACT): CRC-FACT – 8%, FACT-Geral – 5%, IL-6 ±3,88 pg/mL ± 1,39 pg/mL p < 0,05 fadiga FACT – 4%, sintomas neurológicos IL-10 ± 3,2 pg/mL ± 0,5 pg/mL p = 0,028 FACT – 2% IL-12 ± 200 pg/mL ± 80 pg/mL p = 0,005 ± 3,5 pg/mL ± 0,5 pg/mL p = 0,00 • Melhora do bem-estar funcional IL-17A ± 45,5 pg/mL ± 15,5 pg/mL p = 0,018 (p < 0,05) IL-17C ± 35,5 pg/mL ± 0,5 pg/mL p = 0,018 IL-22 • Diminuição de 60% em relação a transtornos mentais (sintomas de A suplementação de probióticos pode ser usada depressão e ansiedade) na prevenção de complicações pós-cirúrgicas em pacientes com câncer colorretal.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS SCHARLAU, Daniel et al. Mechanisms of primary cancer prevention by butyrate and other products formed during gut flora-mediated fermentation of dietary fibre. Mutation Research/Reviews in Mutation Research, v. 682, n. 1, p. 39-53, 2009. LEE, Jee-Yon et al. Effects of 12 weeks of probiotic supplementation on quality of life in colorectal cancer survivors: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Digestive and Liver Disease, v. 46, n. 12, p. 1126-1132, 2014. CHEN, Hui-Min et al. Decreased dietary fiber intake and structural alteration of gut microbiota in patients with advanced colorectal adenoma. The American of Clinical Nutrition, v. 97, n. 5, p. 1044-1052, 2013. ZAHARUDDIN, Liyana et al. A randomized double-blind placebo-controlled trial of probiotics in post-surgical colorectal cancer. BMC gastroenterology, v. 19, n. 1, p. 131, 2019. FRITSCH, Julia et al. Low-fat, High-fiber Diet Reduces Markers of Inflammation and Dysbiosis and Improves Quality of Life in Patients With Ulcerative Colitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2020. Evidências Científicas | FIBRAS E COLITE ULCEROSA (UC) 3) Estudo randomizado, cruzado com grupo Fecal levels (mg/g) FECAL CALPROTECTIN paralelo envolvendo 38 pacientes com UC 200 em remissão ou doença leve (com surtos nos últimos 18 meses), foram aleatoriamente 100 124,8 66,2 designados para 2 grupos e recebeu uma 88,7 LFD dieta rica em fibras (LFD – 10% de calorias da gordura) ou uma dieta típica americana iSAD 0 iSAD (35% a 40% de calorias da gordura) avaliando Baseline a qualidade de vida, marcadores da inflamação e marcadores fecais de disbiose intestinal. Serum levels (mg/dL) C-REACTIVE PROTEIN P = 0,07 R E S U LTA D O S 5.0 • Valores normalizados para partial Mayo no grupo LFD com média 0,6 2.5 3,23 3,05 2,51 LFD • Redução de citocinas pró-inflamatórias 0.0 iSAD (IL-6, TNFα, IL-1β, IFNγ – valores médios Baseline respectivamente 58.05, 30.87, 16.94, 8.08) Plasma levels (mg/L) SERUM AMYLOID A • Diminuição significativa no sérum amyloid A * (SAA) e proteína reativa C, marcadores de inflamação (P = 0,07) 12 P = 0,07 • Melhora na disbiose, aumento de colônias 8 7,2 de bactérias benéficas (Bacteroidetes e 8,0 Faecalibacterium) 4 4,5 • Aumento de ácidos graxos de cadeia curta (butirato, acetato e propionato, aumento médio de 23%) 0 iSAD LFD Baseline

Pool de Enzimas e Processos Digestórios A suplementação de enzimas A segurança e eficácia de enzimas desempenha um papel derivadas de espécies microbianas no fundamental na melhora de tratamento de condições como má absorção vários distúrbios digestivos, e intolerância à lactose é promissor. particularmente no que diz respeito à insuficiência Enzimas à base de plantas, como a bromelina pancreática, no entanto, do abacaxi, servem como auxiliares digestivos também pode ser benéfica eficazes na quebra de proteínas. Foram para outras condições observados sinergismos utilizando-se uma associadas à má digestão combinação de enzimas de origem animal e intolerância alimentar. e enzimas derivadas de fungos ou vegetais.

Enzimas | CARACTERÍSTICAS ENZIMA ORIGEM ATIVIDADE AÇÃO DOSE USUAL ENZIMÁTICA Alfa amilase Fungo 30.0000SKB/g Hidrolisa 250 a 1.000mg/dia (Aspergillus oryzae) ligações 1-4 alfa glicosídicas em dextrinas, oligo e monossacarídeos. Bromelina Vegetal 333GDU/g Hidrolisa proteínas 50mg a 100mg/dia, (protease) (Ananas comosus) em oligopeptideos podendo chegar a 1.000mg/dia e aminoácidos. divididas em Possui também 4 doses atividade anti-inflamatória. Lactase Fungo 5.000FCC/g Hidrolisa ligações 200mg a 1.000mg/dia, beta-galactosídeo em doses divididas (beta-galactosidase) (Aspergillus oryzae) lactose em Uso pediátrico: D-galactose, 10 a 13mg/kg D-glicosidase e D-glicose. Pancreatina Porcina Protease >= 75 Tripsina: hidrolisa 400mg a cada (composta Amilase > 075 proteínas em 6 horas por protease, amilase e lipase Lipase >= 6 oligopeptídeos; pancreáticas) Amilase: hidrolisa amido em oligossacarídeos e maltose dissecarídeos; Lipase: hidrolisa triglicerídeos (TG) em ácidos graxos e glicerol. É utilizada como tratamento da insuficiência pancreática. Papaína Vegetal 6.000U/mg Hidrolisa proteínas 120mg a 600mg/dia (Carica papaya) em oligipeptídeos em aminoácidos. Possui atividade anti-inflamatória. Lipase Vegetal 4.000UFIP/g Hidrolisa 100mg a 300mg/dia triglicerídeos (TG) em ácidos graxos e glicerol.

CÁPSULAS UTILIZADAS PARA A níveis de ácido fólico do paciente ou então uma MANIPULAÇÃO DE ENZIMAS DUODENAIS suplementação do mesmo (Silva e Teixeira, 1997). Cápsulas vegetais a base de hidroxipropil Uma quantidade suficiente de ácido fólico metilcelulose (HMPC) que resiste à acidez parece ser pelo menos 400mcg ao dia, enquanto do estômago. outros autores sugerem até 1mg ao dia. BENEFÍCIOS CÁPSULAS DE ÁCIDO FÓLICO 400mcg • Indicadas para fármacos que demandam Ácido Fólico 1 cápsula Excipiente qsp resistência ácida • A desintegração das cápsulas é direcionada POSOLOGIA: Administrar uma cápsula ao dia, ou conforme orientação médica. para o intestino • Mascara sabor e odor de alguns ativos, INTOLERÂNCIA À LACTOSE evitando refluxo do sabor desagradável Recomenda-se iniciar com uma dose de 200mg de • Dissolve mais lentamente que as cápsulas lactose antes de cada refeição e titular, de acordo com a resposta terapêutica, até 2g por refeição. gelatinosas • Início da desintegração 30 minutos após CÁPSULAS DE LACTASE a ingestão Sugestões de Fórmulas (I) 200mg Lactase 1 cápsula gastro resistente Excipiente qsp INSUFICIÊNCIA PANCREÁTICA POSOLOGIA: Administrar uma cápsula, quinze minutos antes de cada refeição, ou conforme orientação médica. CÁPSULAS DE PANCREATINA (II) 400mg Lactase 100mg Pancreatina 400mg Pancreatina Lactobacillus lactis 25mg Excipiente qsp 1 cápsula gastro resistente Excipiente qsp 1 cápsula gastro resistente POSOLOGIA: Administrar uma cápsula a cada seis horas, POSOLOGIA: Administrar uma cápsula duas vezes ao dia, ou conforme orientação médica. Cada 400mg de ou conforme orientação médica. pancreatina possuem em média 10.000UI de lipase. CÁPSULAS DE LIPASE 100mg GOTAS DE LACTASE A 2% 2% Lipase 1 cápsula ácido resistente Lactase 30ml Excipiente qsp Veículo Gotas Lactase qsp POSOLOGIA: Administrar uma cápsula três vezes ao dia, POSOLOGIA: Para digestão da lactose do leite, adicione ou conforme orientação médica. Cada 1g de lipase possui quinze gotas para cada litro de leite, deixando sob em média 4.000UI. refrigeração por 24 horas, ou conforme orientação médica. MIX DE ENZIMAS DIGESTIVAS PARA CÁPSULAS DE PROBIÓTICOS ADJUVANTES NA INSUFICIÊNCIA PANCREÁTICA 100mg INSUFICIÊNCIA DE LACTASE 4x108UFC Amilase 50mg Lactobacillus reuteri Bromelina Excipiente qsp 1 cápsula Pancreatina 250mg Lipase 10mg POSOLOGIA: Administrar uma cápsula duas vezes Papaína 10mg ao dia após as refeições ricas em lactose, ou conforme Excipiente qsp orientação médica. 1 cápsula ácido resistente Um estudo conduzido por pesquisadores POSOLOGIA: Administrar uma cápsula duas vezes ao dia, italianos avaliou a ação dos lactobacilos ou conforme orientação médica. e da lactase em 60 pacientes intolerantes a lactose. De acordo com os resultados A pancreatina inibe significativamente a do estudo, o uso de Lactobacillus reuteri absorção de folato devido à formação de um também foi efetivo na redução dos sintomas complexo insolúvel entre o extrato pancreático gastrointestinais porém com uma intesidade e o folato. O tratamento com enzimas menor do que com a lactase (Ojetti et al., 2010). pancreáticas requer um acompanhamento dos

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS Silva GE, Teixeira IG. Enzimas Digestivas: Uso Terapêutico. J. Biomolec. Med. Free Radic. – Vol. 3, Nº2 – 1997. Milovic V, Mason JB. Overview of the treatment of malabsorption. Waltham (MA): UpToDate; 2009 [cited 2010 May 5]. O’Keefe SJ, Cariem AK, Levy M. The exacerbation of pancreatic endocrine dysfunction by potent pancreatic exocrine supplements in patients with chronic pancreatitis. J. Clin Gastroenterol. 2001; 32 (4): 319-23. Portincasa P, Di Ciaula A, Vacca M, Montelli R, Wang DQ, Palasciano G. Beneficial effects of oral tilactase on patients with hypolactasia. Eur J Clin Invest. 2008 Nov; 38 (11): 835-44. Jellema P, Schellevis FG, van der Windt DA, Kneepkens CM, van der Horst HE. Lactose malabsorption and intolerance: a systematic review on the diagnostic value of gastrointestinal symptoms and self-reported milk intolerance. QJM. 2010 Aug; 103 (8): 555-72. Epub 2010 Jun 3. Ojetti V, Gigante G, Gabrielli M, Ainora ME, Mannocci A, Lauritano EC, Gasbarrini G, Gasbarrini A. The effect of oral supplementation with Lactobacillus reuteri or tilactase in lactose intolerant patients: randomized trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Mar; 14 (3): 163-70. DISPEPSIA FORMULAÇÕES AUXILIARES NA MELHORA DA DIGESTÃO POOL ENZIMÁTICO 250mg CÁPSULAS PARA PACIENTES COM 200mg 250mg 200mg (I) HIPOCLORIDRIA 1 cápsula Pancreatina 1BLH Betaína HCL Bromelina 100mg Pepsina Lactobacillus acidophillus 1 cápsula Excipiente qsp Betaína HCL Excipiente qsp POSOLOGIA: Administrar uma cápsula às refeições, ou conforme orientação médica. POSOLOGIA: Administrar uma cápsula três vezes ao dia, junto com as refeições. Essa formulação é utilizada como fonte de ácido clorídrico para pacientes com hipocloridria. (II) 50mg A betaína também é utilizada em transtornos Lipase 50mg hepáticos e como doadora de radicais metil na Protease Vegetal 50mg homocistinuria (Batistuzzo et al., 2011). Alfa amilase 50mg Papaína 50mg Pancreatina 100mg Lactase 150mg Betaína HCl 1 cápsula Excipiente qsp POSOLOGIA: Administrar uma cápsula duas vezes ao dia, após as refeições.

Sono O sono pode ser regulado homeostaticamente, Pico dos níveis de lipídeos aumentando-se a duração e intensidade após um período prolongado sem dormir, e também pelo Aumento da força Pico de temperatura ciclo circadiano, o qual impõe e sincroniza um ritmo cardiovascular e corporal e pressão arterial próximo a 24h em diversos comportamentos e da musculatura funções corporais, incluindo a propensão a dormir esquelética Pico de níveis de neutrófilos ou estar acordado ao longo do ciclo sono-vigília. Apresenta 4 fases: Sono leve (Fase 1); Sono Leve 18h 19h Início da secreção (Fase 2); Sono Profundo (Fase 3) e Sono REM (Fase 4). 21h20h de melatonina 17h O sono e o ritmo circadiano têm relações 16h complexas com a função imunológica e a 15h produção de citocinas. Esses sistemas são 14h provavelmente integrados temporariamente para Pico do estado 13h 22h responder às mudanças ambientais e otimizar a de alerta 23h adaptação. A privação de sono pode resultar em 12h uma mudança no equilíbrio Th1 / Th2 e alterar 24h o ritmo funcional das células T reguladora, 11h aumentando a sinalização pró-inflamatória. 10h 1h 2h Distúrbios do Sono 9h 3h Sono profundo Os distúrbios do sono mais comuns são a insônia, 8h 4h a apnéia obstrutiva do sono e a síndrome das Elevação da 7h 5h pernas inquietas, assim como o sono insuficiente e testosterona 6h o atraso de fases do sono. Consequências negativas desses distúrbios incluem função neurocognitiva Secreção de insulina Picos de níves prejudicada, taxas elevadas de problemas com o horário da de linfócitos comportamentais e mudanças no humor, doenças primeira refeição cardiovasculares e síndrome metabólica. Início da secreção de cortisol DISTÚRBIO DO SONO • Fatores ambientais; • Alteração da imunidade; • Doenças pré-existentes; • Alterações psicológicas; • Desregulação do ciclo circadiano; • Idade; • Desbalanço da melatonina.

Insônia Um estudo randomizado, controlado por placebo com 30 indivíduos receberam A insônia é a dificuldade de iniciar o sono, 200mg/dia de L-Teanina. Observou-se uma mantê-lo continuamente durante a noite ou o redução de 26% na latência do sono e 13% no despertar antes do horário desejado. De acordo distúrbio do sono, assim como, redução da com a OMS, 40% da população brasileira e escala de depressão e traços de ansiedade. 45% da população mundial sofre de insônia. O diagnóstico requer a insatisfação do paciente Melatonina com a qualidade ou duração do sono juntamente com outros sintomas noturnos e diurnos Produzida principalmente pela glândula pineal e presentes por mais de 3 noites por semana liberada na corrente sanguínea exclusivamente e que perduram por mais de 3 meses. à noite, seguindo o ritmo circadiano. A dose recomendada 0,3-20mg/dia, sendo para bebês INSÔNIA NOTURNA e crianças de 1-3mg/noite, 2,5-5mg/noite • Dificuldade em adormecer; para crianças em idade escolar e 1-5mg para • Despertares frequentes ou prolongados; adolescentes, lembrando que o tratamento não • Despertar de manhã cedo. pode exceder 4 semanas. INSÔNIA DIURNA Gravidez Placenta Síntese • Fadiga e energia reduzida; endógena/ • Déficit de atenção, concentração ou memória; Desenvolvimento suplementação • Distúrbios de humor; do ciclo circadiano • Problemas acadêmicos ou sociais. Secreção MELATONINA Neurotransmissores e Sono anormal provoca anormalidades do Os neurônios na formação reticular enviam neurodesenvolvimento, projeções excitatórias para o tálamo e o como autismo hipotálamo, o que por sua vez contribui para a ativação cortical global na vigília. Inversamente, Crianças que trocam o dia pela noite, não há um rápido declínio na atividade neuronal tiveram o amadurecimento adequado desse em todos os sistemas de despertar envolvidos ciclo, e portanto, a gestante tem que ser fonte imediatamente antes ou no início do sono. de melatonina para o feto. PROMOTORES PROMOTORES MELATONINA / AGONISTA DA MELATONINA DO DESPERTAR DO SONO Ativa receptores de Melatonina Neurotransmissores Neurotransmissores Glutamato NREM REM Acetilcolina GABA Acetilcolina Dopamina Noradrenalina Galanina Glutamata Serotonina Histamina Adenosina GABA latência Sincroniza o tempo Orexina/Hipocretina do início a atividade total e Melatonina Glicina (muscle atonia) do sono qualidade do ciclo do sono circadiano Estresse Via eixo hipotálamo- Em um estudo randomizado, duplo-cego com Eixo HPA Eixo HPT pituitária-tireóide 60 pacientes com insônia foi administrado Via eixo hipotálamo- magnésio-melatonina-vitaminas do complexo B Hipotálamo e pituitária pituitária-adrenal (175mg de óxido de magnésio, 10mg VitB6, 1mg de melatonina e 16µg VitB12) uma vez por dia, 1 hora antes de dormir, durante os 3 meses. ACTH TSH Córtex adrenal Tireóide PA R Â ME T RO S* T0 T90 DHEA Cortisol T4 Escala de insônia 14,93 ± 3,78; 15 10,50 ± 4,21; 9 (cortisol) (anabólico) Fígado e rim Hormônios Escala clínica global 3,57 ± 0,57 2,97 ± 0,77 sexuais T3 rT3 *Escala de Insônia Atenas (AIS) auto-relatada. Núcleo da célula

Sugestão de Fórmulas NUTRIENTES E GABA 30mg TAURINA SL 70mg Zinco Quelato 50mg Taurina 1 tablete Piridoxal-5- Fosfato 100mg Tablete SL qsp Citrato de magnésio 250mg Taurina POSOLOGIA: 1 tablete sublingual 1 hora antes de deitar. POSOLOGIA: 1 cápsula até 2x ao dia. SÍNTESE DE SEROTONINA E MELATONINA M AG N E SI U M - M E L AT O N IN Metilfolato 500mcg Metilfolato Vitamina B6 600µg Magnésio Dimalato 200mg Vitamina B12 60mg Melatonina 16µg Piridoxal-5-fosfato 50mg Magnésio Quelato 1mg Vitamina C 150mg 175mg Zinco Quelato 30mg SAME 300mg POSOLOGIA: 1 cápsula 1 hora antes de dormir, durante L-Triptofano 250mg 3 meses ou a critério médico. POSOLOGIA: 1 cápsula as 20 horas ou 2 horas antes de dormir. P L A N TA S DOSES PROPRIEDADES FITOTERÁPICOS ADAPTÓGENOS 400mg Estimula e relaxa o SNC, tônico cardíaco, níveis de glicose no sangue, Panax ginseng ajuda o corpo a suportar a pressão do dia a dia Withania somnifera (Ashwagandha) 300-1000mg Efeito anti-estresse, anti-inflamatório, imunoestimulante Rhodiola rosea 200-600mg Ação ergogênica e adaptgêna, estimula os níveis de serotonina e dopamina através da inibinição da MAO e reduz níveis de cortisol Humulus lupulus 100mg Inibição da descarboxilase do ácido glutâmico Croccus sativus (Affron®) 14mg, 2x dia Apresenta ação antioxidante, inibe a recaptação de serotonina, reduzindo sintomas de depressão e estresse, além de controlar compulsão alimentar FITOTERÁPICOS COM EFICÁCIA CLÍNICA NO COMBATE A INSÔNIA Valeriana officinalis 100-600mg Efeito sedativo, melhora a qualidade e latência do sono Matricaria recutita 200-500mg ansiedade, melhora qualidade geral e latência do sono e níveis de GABA Hypericum perforatum 300-900mg Melhora estado de depressão, ansiedade e distúrbios do sono Crataegus oxyacanthoides 150-300mg Ação sedativa no sistema nervoso central, reduz a ansiedade e estresse, melhora qualidade do sono geral, ações cardiotônica e hipotensora leves ASSOCIAÇÃO PROBIÓTICA 109 UFC MELHORA DO SONO E IRRITABILIDADE 50mg L. fermentum 109 UFC GABA 50mg L. Rhamnosus 109 UFC L-Theanina 1 tablete L. plantarum 109 UFC Tablete SL qsp B. longum 1 cápsula Excp qsp POSOLOGIA: 1 tablete sublingual 1 hora antes de deitar. POSOLOGIA: 1 dose diariamente. MELATONINA DUAL RELEASE Melatonina REDUÇÃO DA ANSIEDADE E MEHORA DO SONO Cap Dual Release 50/50 qsp 5mg 1 cápsula Ashwaganda 150mg POSOLOGIA: 1 cápsula 30 a 60 min antes de dormir. Humulus lupulus 50mg Valeriana 150mg CRIANÇAS COM ADHD L-Theanina Affron® 10mg Goma Nutracêutica qsp 200mg 1 cápsula Malato Magnesio 50mg Piridoxal-5-Fosfato 15mg POSOLOGIA: 1 dose pela manhã e 1 dose no final do dia. Sabor Frutas vermelhas. Excipiente qsp 1 cápsula POSOLOGIA: 2 cápsulas diariamente. INDICAÇÃO: Redução da atividade motora noturna.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS CHANG, Yung-Sen; CHIANG, Bor-Luen. Mechanism of sleep disturbance in children with atopic dermatitis and the role of the circadian rhythm and melatonin. International journal of molecular sciences, v. 17, n. 4, p. 462, 2016. IRWIN, Michael R.; VITIELLO, Michael V. Implications of sleep disturbance and inflammation for Alzheimer’s disease dementia. The Lancet Neurology, v. 18, n. 3, p. 296-306, 2019. BESEDOVSKY, Luciana; LANGE, Tanja; HA ACK, Monika. The sleep-immune crosstalk in health and disease. Physiological reviews, 2019. LÉGER, D. et al. Diurnal consequence of insomnia: impact on quality of life. Revue neurologique, v. 157, n. 10, p. 1270-1278, 2001. OWENS, Judith et al. Future research directions in sleep and ADHD: report of a consensus working group. Journal of attention disorders, v. 17, n. 7, p. 550-564, 2013. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial DJOKIC, Gorica et al. The Effects of Magnesium–Melatonin-Vit B Complex Supplementation in Treatment of Insomnia. Open access Macedonian journal of medical sciences, v. 7, n. 18, p. 3101, 2019. XIE, Zizhen et al. A review of sleep disorders and melatonin. Neurological research, v. 39, n. 6, p. 559-565, 2017. MAYER, Geert et al. Efficacy and safety of 6-month nightly ramelteon administration in adults with chronic primary insomnia. Sleep, v. 32, n. 3, p. 351-360, 2009. ARNAO, Marino B.; HERNÁNDEZ-RUIZ, Josefa. Phytomelatonin, natural melatonin from plants as a novel dietary supplement: sources, activities and world market. Journal of Functional Foods, v. 48, p. 37-42, 2018. JIN, Yunho et al. The relationship between autism spectrum disorder and melatonin during fetal development. Molecules, v. 23, n. 1, p. 198, 2018. Desmame de Benzodiazepínicos Probióticos Os benzodiazepínicos são utilizados no A disbiose promove leaky gut com aumento tratamento da insônia por potencializarem a de citocinas inflamatórias. Desorganiza o afinidade do GABA pelo seu sítio, aumentando eixo intestino-cérebro, na qual as células a eficácia do mesmo. Seu uso por um longo neuroendócrinas e as do sistema imunológico período não é recomendado, principalmente em são alteradas, modificando a liberação de idosos, devido ao risco de desenvolvimento de neurotransmissores, que podem ser traduzidos dependência física, psicológica, além de outros nas diferentes manifestações psiquiátricas, efeitos adversos (quedas, demência, sedação como a depressão, ansiedade, estresse, excessiva, acidentes automobilísticos). desequilíbrio do humor e o Alzheimer. O desmame é feito de forma gradativa através Estudos já comprovaram que a administração da passagem dos benzodiazepínicos de meia de probióticos, como lactobacillus e vida longa para benzodiazepínicos de meia bifidobacterium, podem reduzir os níveis vida média, posteriormente para meia vida de ansiedade e depressão, assim como as curta e nesse ponto associar os suplementos concentrações de cortisol e citocinas pró- concomitantemente, até a retirada total do inflamatórias. medicamento. MEIA VIDA DOS BENZODIAZEPÍNICOS MAIS USADOS LONGA MÉDIA CURTA Diazepam Alprazolam Lorazepam Flurazepam Estazolam Midazolam Clonazepam Nitrazepam Tr i a z o l a m