Bab 20 Sistem Reproduksi

Pemindaian mtkrograf elektron pada sperma manusia yang sedang menembus sebuah telur. Gambar ini, diambil di l<linik fertilitas, menunjul<kan satu spermatozoa yang sedang menembus satu ovum (telur) dengan menggunakan enzim di ujung kepaianya. Enzim dari banyak sperma dibutuiikan untuk menguraikan sawar lerluar sebelum satu sperma yang paling baik menembus ke daiam sitoplasma telur untuk melakukan fertilisasi. Sistem Reproduksi Pokok-Pokok HomeostasisSEKILAS ISI ±r*tM Fungsi normal sistem reproduksi tidak ditujukan bagi homeostasis dan tidak Af^ ™ penting bagi kelangsungan hidup individu, tetapi penting bagi kelestarian20.1 Keunikan Sistem Reproduksi fVw spesies. Hanya melalui sistem reproduksi, kompieks cetakan biru genetik dari20.2 Fisioiogi Reproduksi Pria20.3 Hubungan Seksual Antara setiap jenis makhluk hidup dapat bertahan selama kehidupan setiap anggota Pria dan Wanita individu dari suatu spesies.20.4 Fisioiogi Reproduksi Wanita 781

782 B A B 20 Pada kedua jenis kelamin, gonad matur melaksanakan d u a f u n g s i , y a i t u ( 1 ) m e n g h a s i l k a n g a m e t (gametogenesis), y a i t u20.11 Keunikan Sistem spermatozoa (sperma) p a d a p r i a d a n ovum (sel telur) p a d a Reproduksi wanita; d a n (2)mengeluarkan h o r m o n seks, secara spesifik, testosteron p a d a p r i a d a n estrogen d a n progesteron p a d aTema utama b u k u i n iadalah proses-proses fisiologik yang wanita.ditujukan u n t u k mempertahankan homeostasis agar kelang-sungan hidup individu terjamin. Kini kita akan keluar dari Selain gonad, sistem reproduksi pada kedua jenis kelamint e m a i n i u n t u k m e m b a h a s sistem reproduksi, y a n g t e r u t a m a m e n c a k u p saluran reproduksi y a n g m e n c a k u p s u a t u s i s t e mberfungsi u n t u k melanjutkan keberadaan spesies. duktus yang khusus mengangkut atau menampung gamet s e t e l a h d i b e n t u k , p l u s kelenjar seks aksesorius y a n g m e n g o -Hal yang unik di antara sistem tubuh, songkan sekresi suportifnyake dalam saluran-saluran tersebut.sistem reproduksi tidak berperan dalam Pada wanita, payudara juga dianggap sebagai organ seks akse-homeostasis, tetapi menjalankan fungsi sorius. Bagian sistem reproduksi yang terletak eksternal d a npenting lainnya. t e r l i h a t d i s e b u t genitalia eksterna.Meskipun sistem reproduksi tidak berperan dalam homeo- . / . « o ^ . . T i r p , c T ! ! / ^ F K S SEKUNDFR Karakteristik seksstasis d a n tidak esensial bagi kelangsungan hidup individu, sekunder a d a l a h c i r i - c i r i eksternal y a n g t i d a k s e c a r a l a n g s u n gsistem ini tetap berperan penting dalam kehidupan seseorang. berkaitan dengan reproduksi yang membedakan pria danSebagai contoh, cara bagaimana orang berhubungan sebagai wanita, misalnya konfigurasi tubuh dan distribusi rambut.makhluk seksual berperan signifikan dalam perilaku psiko- Pada manusia, sebagai contoh, pria m e m i l i k i bahu lebih lebar,sosial d a nmemiliki pengaruh besar pada bagaimana orang sementara wanita memiliki panggul yang lebih berlekuk, danmemandang diri mereka sendiri dan bagaimana mereka ber- pria memiliki janggut, sementara wanita tidak. Testosteroninteraksi dengan orang lain. Fungsi reproduksi juga memiliki pada pria dan estrogen pada wanita mengatur pembentukanefek besar pada masyarakat. Organisasi universal masyarakat dan pemeliharaan berbagai karakteristik ini. Progesteronmenjadi satuan-satuan keluarga menghasilkan lingkungan tidak m e m i l i k i pengaruh pada karakteristik seks sekunder.yang stabil dan kondusif bagi keberlangsungan spesies kita. Meskipun pertumbuhan rambut ketiak dan pubis pada kedua jenis kelamin didorong oleh androgen-testosteron pada pria Kemampuan reproduksi bergantung pada hubungan rumit dan dehidroepiandrosteron adrenokorteks pada wanita (lihatantara hipotalamus, hipofisis anterior, organ reproduksi,d a n h. 740)—pertumbuhan rambut i n i bukan karakteristik sekssel sasaran h o r m o n seks. H u b u n g a n i n i m e n g g u n a k a n banyak sekunder karena kedua jenis kelamin memperlihatkanmekanisme regulatorik yang digunakan oleh sistem tubuh gambaran ini.lain untuk mempertahankan homeostasis, misalnya kontrolumpan-balik negatif Selain proses-proses biologik dasar ini, Pada sebagian spesies, karakteristik seks sekunder sangatperilaku d a n sikap seksual sangat dipengaruhi oleh faktor penting untuk menarik lawan jenis dan pada perilaku kawin;emosi d a nmoral sosiokultural masyarakat tempat seseorang sebagai contoh, jengger ayam jantan menarik perhatianberada. Kita akan berkonsentrasi pada fungsi seksual d a n betinanya, dan tanduk menjangan digunakan untuk mengusirreproduksi dasar yang berada d i bawah kontrol saraf d a n jantan lain. Pada manusia, tanda-tanda pembeda antara priah o r m o n serta tidak akan mengulas aspek psikologis dan sosial dan wanita m e m a n g berfungsi menarik lawan jenis, tetapi ke-perilaku seksual. tertarikan tersebut juga sangat dipengaruhi oleh kompleksitas masyarakat dan perilaku kultural manusia.Sistem reproduksi mencakup gonad,saluran reproduksi, dan kelenjar seks \"- • PRODUKSI PRIA F u n g s iaksesorius, yang sepenuhnya berbedapada pria dan wanita. esensial sistem reproduksi pada pria adalah sebagai berikut:Reproduksi b e r g a n t u n g p a d a p e n y a t u a n g a m e t (sel repro- 1 . M e n g h a s i l k a n s p e r m a {spermatogenesis)duktif, a t a u germinativum) p r i a d a n w a n i t a , m a s i n g - m a s i n gdengan separuh setkromosom, untuk membentuk individu 2. M e n y a l u r k a n s p e r m a k e w a n i t abaru dengan setk r o m o s o m lengkap d a nunik. Tidak sepertisistem tubuh lain, yang pada hakikatnya sama d ikedua jenis O r g a n penghasil sperma, testis, tergantung d iluar ronggakelamin, sistem reproduksi pria d a nwanita sangat berbeda, a b d o m e n d a l a m s u a t u k a n t o n g b e r l a p i s k u l i t , skrotum, y a n gsesuai peran mereka yang berbeda dalam proses reproduksi. berada di dalam sudut antara kedua tungkai.Sistem reproduksiSistem reproduksi pria d a n wanita d i r a n c a n g u n t u k m e m u n g - pria dirancang untuk menyalurkan sperma ke salurankinkan penyatuan bahan genetik dari d u apasangan seksual, r e p r o d u k s i w a n i t a d a l a m s u a t u c a i r a n p e m b a w a , semen, y a n gdan sistem wanita dilengkapi untuk menampung dan meme- k o n d u s i f b a g i v i a b i l i t a s s p e r m a . Kelenjar seks tambahan prialihara keturunan hingga tahap perkembangan yang m e - utama, yang sekresinya membentuk sebagian besar semen,mungkinkannya bertahan hidup secara independen d i ling- a d a l a h vesikula seminalis, kelenjar prostat, d a n kelenjarkungan eksternal. bulbouretra ( G a m b a r 2 0 - 1 ) . Penis a d a l a h o r g a n y a n g d i g u n a - kan untuk meletakkan semen pada wanita. Sperma keluar Organ reproduksi primer, a t a u gonad, t e r d i r i d a r i s e - d a r i m a s i n g - m a s i n g t e s t i s m e l a l u i saluran reproduksi pria,p a s a n g testis p a d a p r i a d a n s e p a s a n g ovarium p a d a w a n i t a . y a n g m a s i n g - m a s i n g t e r d i r i d a r i epididimis, duktus (vas) deferens, d a n duktus ejakulatorius. P a s a n g a n - p a s a n g a n s a l u r a n reproduksi inimengosongkan isinya kesebuah uretra, saluran yang berjalan di sepanjang penis dan mengosongkan isinya ke

eksterior. Bagian-bagian sistem reproduksi pria i n i akan P r o d u k p e m b u a h a n d i k e n a l s e b a g a i embrio s e l a m a d u adijelaskan secara lebih lengkap ketika fungsi mereka dibahas. bulan pertama perkembangan intrauterus, yaitu ketika dife- rensiasi jaringan sedang berlangsung. Setelah periode ini,)EKILAS FUN^<^' < ^ ^ r n M REPRODUKSI WANITA makhluk hidup yang sedang terbentuk i n idapat dikenali s e b a g a i m a n u s i a d a n d i s e b u t fetus s e l a m a m a s a g e s t a s i s i s a n y a .Peran wanita dalam reproduksi lebih rumit daripada peran Meskipun tidak lagi terjadi diferensiasi jaringan lebih lanjut selama masa kehidupan janin, masa i n i adalah saat berlang-pria. Fungsi esensial sistem reproduksi wanita mencakup yang sungnya pertumbuhan d a npematangan jaringan yang luar biasa.berikut: Ovarium dan saluran reproduksi wanita terletak di dalam1. M e m b e n t u k o v u m (oogenesis) rongga panggul. Saluran reproduksi wanita terdiri dari komponen-komponen berikut (Gambar 20-2a d a nb): D u a2. M e n e r i m a sperma oviduktus (tuba uterine, a t a u Fallopii) y a n g b e r k a i t a n e r a t dengan kedua o v a r i u m , m e n g a m b i l o v u m saat ovulasi3. M e n g a n g k u t sperma d a n o v u m k e tempat penyatuan (pelepasan o v u m dari ovarium) dan berfungsi sebagai tempat{fertilisasi, a t a u konsepsi) f e r t i l i s a s i . Uterus y a n g b e r o n g g a d a n b e r d i n d i n g t e b a l t e r - utama berperan memelihara janin selama masa perkembang-4. Memelihara janin yang sedang t u m b u h hingga janin dapat a n n y a d a n m e n g e l u a r k a n n y a p a d a a k h i r k e h a m i l a n . Vaginab e r t a h a n h i d u p d i d u n i a l u a r {gestasi, a t a u kehamilan), adalah saluran yang mengandung otot d a ndapat teregangm e n c a k u p p e m b e n t u k a n plasenta, o r g a n p e r t u k a r a n a n t a r a yang menghubungkan uterus dengan lingkungan eksternal.ibu dan janin.5 . M e l a h i r k a n b a y i {partus)6. M e m b e r i m a k a n bayi setelah lahir dengan m e n g h a s i l k a ns u s u {laktasi)

784 BAB 21 - Kolumna Oviduktus vertebralia. Ovarium I Fimbria * • Serviks Kandung • Rektum Bagian eksternal - Vagina klitoris . . . . a . . ^ Labia Pembuluh ovarium mayora Fimbria (a) Pelvis daiam potongan sagital Klitoris Oviduktus Lubang (b) Pandangan posterior organ-organ reproduksi uretra Sistem reproduksi wanita. L , , , ^ ^ ^ ^ ^ Lubang 7 ^ ^ ^ E ^ vagina Perineur (c) Pandangan perineal genitalia eksternal|

B a g i a n t e r b a w a h u t e r u s , serviks, m e n o n j o l k e d a l a m v a g i n a Sistem Reproduksi 785d a n m e n g a n d u n g s a t u p e m b u k a a n k e c i l , kanalis servikalis.Sperma diendapkan d ivagina oleh penis selama hubungan kromosom yang mengalami replikasi tidak memisah menjadiseks. Kanalis servikalis adalah jalur bagi sperma u n t u k m e n - dua k r o m o s o m individual identik, tetapi tetap menyatu.capai tempat pembuahan d ioviduktus melalui uterus dan, K r o m o s o m ganda tersebut menyortir diri menjadi pasangan-ketika mengalami pelebaran hebat sewaktu persahnan, meru- pasangan homolog, dan pasangan-pasangan tersebut m e m i -pakan saluran bagi pengeluaran bayi dari uterus. sah sehingga masing-masing dari d u a sel anak menerima separuh set dari k r o m o s o m ganda. Selama pembelahan m e i o - L u b a n g v a g i n a t e r l e t a k d i daerah perineum a n t a r a l u b a n g sis kedua, k r o m o s o m ganda d i m a s i n g - m a s i n g d a r i k e d u a seluretra d ianterior dan lubang anus d iposterior (Gambar 20- anak tersebut memisah d a n terdistribusi menjadi d u a sel,2c). Struktur i n i ditutupi secara parsial oleh suatu m e m b r a n menghasilkan empat selanak, yang masing-masing mengan-t i p i s , himen, y a n g b i a s a n y a m e n g a l a m i r o b e k a n fisik o l e h dung separuh set k r o m o s o m , satu anggota u n t u k setiaphubungan seks pertama. Lubang uretra dan vagina dikelilingi pasangan. Selama proses ini, k r o m o s o m masing-masingd i l a t e r a l o l e h d u a p a s a n g a n l i p a t a n k u l i t , labia minora d a n pasangan homolog yang berasal dari ibu dan ayah terdistribusilabia mayora. L a b i a m i n o r a y a n g l e b i h k e c i l t e r l e t a k d i s e b e l a h ke sel-sel anak dalam susunan acak yang mengandung satumedial daripada labia mayora yang lebih menonjol. Bagian anggota dari setiap pasangan k r o m o s o m tanpa dipengaruhiklitoris ( s u a t u s t r u k t u r e r o t i k k e c i l y a n g t e r d i r i d a r i j a r i n g a n oleh asal aslinya. Dengan kata lain, tidak semua k r o m o s o mserupa dengan yang terdapat di penis) yang dapat terlihat dan yang berasal dari ibu pergi k esatu selanak dan k r o m o s o mterletak d ieksternal terletak d i ujung anterior lipatan labia yang berasal dari ayah k e sel anak yang lain. Dapat dihasilkanminora. Genitalia eksternal wanita secara kolektif disebut lebih d a r i 8 j u t a (2^^) c a m p u r a n berbeda d a r i 2 3 k r o m o s o ms e b a g a i vulva. ayah dan ibu. Pencampuran genetik ini menghasilkan k o m - binasi-kombinasi baru kromosom. Keberagaman genetik jugaSel reproduksi masing-masing d i p e r b e s a r o l e h p i n d a h - s i l a n g . Pindah silang m e r u j u k k e p a d amengandung separuh set kromosom. pertukaran fisik bahan kromosom antara pasangan-pasangan homolog sebelum pemisahan mereka pada pembelahanMolekul-molekul asam deoksiribonukleat ( D N A ) yang meiosis pertama.m e m b a w a kode genetik seltidak secara acak dijejalkan k edalam nukleus tetapi tersusun secara presisi m e m b e n t u k Karena itu, sperma danovum masing-masing memilikikromosom. M a s i n g - m a s i n g k r o m o s o m t e r d i r i d a r i s e b u a h jumlah haploid kromosom yang unik. Ketika terjadi pem-molekul D N A yang mengandung satu setunik gen-gen. Sel buahan, satu sperma dan o v u m menyatu untuk membentuks o m a t i k ( b a d a n ) m e n g a n d u n g 4 6 k r o m o s o m (jumlah diploid) satu individu baru dengan 4 6 k r o m o s o m , satu anggota dariyang dapat disortir menjadi 23 pasang berdasarkan berbagai setiap pasangan k r o m o s o m berasal dari ibu dan anggota yanggambaran pembeda. Kromosom-kromosom yang membentuk lain dari ayah (Gambar 20-3).s a t u p a s a n g a n d i s e b u t kromosom homolog, s a t u a n g g o t a d a r imasing-masing pasangan berasal dari ibu dan anggota lainnya Jenis kelamin individu ditentukan olehdari ayah. Gamet (yaitu, sperma d a n ovum) mengandunghanya satu anggota dari masing-masing pasangan homolog kombinasi kromosom seks.u n t u k t o t a l 2 3 k r o m o s o m (jumlah haploid). Apakah seseorang ditakdirkanuntuk menjadi pria atau wanitaGametogenesis dilakukan dengan adalah suatu fenomena genetik yang ditentukan oleh kro-meiosis, menghasilkan sperma dan m o s o m - k r o m o s o m seks yang mereka miliki. Sewaktu 23 pa-ovum yang unik dari segi genetik. sangan k r o m o s o m terpisah saat meiosis, setiap sperma atau o v u m hanya m e n e r i m a satu anggota dari setiap pasanganSebagian besar sel d i tubuh manusia memiliki kemampuan kromosom. Dari pasangan-pasangan k r o m o s o m tersebut, 22bereproduksi sendiri, suatu proses yang penting dalam per- a d a l a h kromosom otosom y a n g m e n y a n d i k a r a k t e r i s t i ktumbuhan, pergantian, dan perbaikan jaringan. Pembelahan u m u m manusia serta sifat spesifik misalnya warna mata.sel mencakup dua k o m p o n e n : pembelahan nukleus dan p e m - P a s a n g a n k r o m o s o m s i s a n y a a d a l a h kromosom seks, y a n gbelahan sitoplasma. Pembelahan nukleus di selsomatik dica- terdiri dari dua tipe yang secara genetis berbeda—kromosomp a i d e n g a n mitosis. P a d a m i t o s i s , k r o m o s o m m e n g a l a m i r e - X y a n g l e b i h b e s a r d a n kromosom Y y a n g l e b i h k e c i l ( G a m b a rplikasi (membuat salinan duplikat mereka sendiri); kemudian, 20.4).k r o m o s o m - k r o m o s o m yang identik terpisah sehingga k em a s i n g - m a s i n g d a r i dua sel anak terdistribusi satu set lengkap Penentuan jenis kelamin b e r g a n t u n g p a d a k o m b i n a s iinformasi genetik (yaitu, jumlah diploid kromosom). Pembe- k r o m o s o m - k r o m o s o m s e k s : Pria genetik m e m i l i k i s a t u k r o -l a h a n n u k l e u s d i g a m e t d i l a k s a n a k a n d e n g a n meiosis, y a n g m o s o m X d a n s a t u Y ; wanita genetik m e m i l i k i d u a k r o m o -hanya mendistribusikan separuh setinformasi genetik (yaitu, som X . Karena itu, perbedaan genetik yang menentukanjumlah haploid kromosom) ke masing-masing dari empat sel semua perbedaan anatomik dan fungsional antara pria d a nanak. wanita adalah k r o m o s o m Y. Pria memilikinya;wanita tidak. Selama meiosis, suatu selgerminativum diploid khusus Akibat meiosis selama gametogenesis, semua pasanganmengalami satu replikasi k r o m o s o m diikuti oleh dua pembe- k r o m o s o m mengalami pemisahan sehingga masing-masinglahan nukleus. Pada pembelahan meiosis pertama, kromosom- sel anak m e n g a n d u n g hanya satu anggota dari setiap pasangan, termasuk pasangan k r o m o s o m seks. Ketika pasangan kro- m o s o m seks X Yterpisah saat pembentukan sperma, separuh sperma menerima kromosom X d a n separuh lainnya m e n e r i m a k r o m o s o m Y. Sebaliknya, pada oogenesis, setiap o v u m menerima satu k r o m o s o m X karena pemisahan

786 B A B 20 ketika gonadal ridge (jaringan gonad yang belum berdiferen- siasi yang terdapat pada pria m a u p u n wanita) pada pria III Orang tua dengan sel somatik diploid genetik mulai berdiferensiasi menjadi testis di bawah pengaruh (46 kromosom) s e x - d e t e r m i n i n g r e g i o n k r o m o s o m Y (SRY), y a i t u g e n t u n g g a l Ibu Ayah penentu jenis kelamin. G e nini m e m i c u serangkaian reaksi y a n g m e n y e b a b k a n p e m b e n t u k a n fisik p r i a . S R Y \" m e m a s k u -Pembelahan Pembelahan \_b_^ linisasi\" gonad dengan menyandi produksi testis-determiningmeiosis sel meiosis sel f a c t o r (TDF) ( j u g a d i s e b u t protein SRY) d i d a l a m s e l g o n a dgerminativum germinativum primitif T D F mengarahkan serangkaian proses yang menye- babkan diferensiasi gonad menjadi testis.Ovum haploid Sperma haploid(23 kromosom) (23 kromosom) Karena wanita secara genetik tidak memiliki gen SRY dan karenanya tidak menghasilkan T D F , sel-sel gonad mereka Fertilisasi tidak pernah m e n e r i m a sinyal u n t u k m e m b e n t u k testis se- hingga selama minggu kesembilan jaringan gonad yang tidak11 berdiferensiasi otomatis mulai berkembang membentuk ovarium. Ovum yang dibuahi, diploid (46 kromosom) JENIS KELAMIN FENOTIPE Jenis kelamin fenotipe, j e n i s kelamin anatomik individu, diperantarai secara h o r m o n a l dan Mitosis bergantung pada jenis kelamin gonad yang telah ditentukan s e c a r a g e n e t i s . I s t i l a h diferensiasi seksual m e r u j u k k e p a d a Anak dengan sel somatik perkembangan embrionik genitalia eksternal d a n saluran diploid (46 kromosom) reproduksi mudigah mengikuti garis pria atau wanita. Seperti pada gonad yang belum berdiferensiasi, mudigah dari keduaGambar 20-3 Distribusi kromosom pada reproduksi seksual. jenis kelamin memiliki potensi untuk berkembang membentuk genitalia eksterna d a nsaluran reproduksi pria atau wanita.k r o m o s o m seks X X menghasilkan hanya k r o m o s o m X . Diferensiasi menjadi sistem reproduksi tipe pria diinduksiSewaktu fertilisasi, kombinasi sebuah sperma yang mengan- o l e h androgen, y a i t u h o r m o n m a s k u l i n i s a s i y a n g d i s e k r e s i k a ndung X dengan o v u m yang mengandung X menghasilkan oleh testis yang sedang terbentuk. Testosteron adalah androgenwanita genetik, X X , sementara penyatuan sperma yang m e - yang paling poten. T i d a k adanya h o r m o n testis i n i pada janinngandung Ydengan o v u m yang mengandung X menghasilkan wanita menyebabkan terbentuknya sistem reproduksi tipepria genetik, X YKarena itu, jenis kelamin genetik ditentukan wanita. Pada m i n g g u ke-10 hingga ke-12 gestasi, jenis kelaminpada saat konsepsi dan bergantung pada jenis k r o m o s o m seks dapat dengan m u d a h dibedakan berdasarkan penampilanapa yang terkandung di dalam sperma yang membuahi. anatomik genitalia eksternal.Diferensiasi seksual mengikuti garis pria DIFERENSIASI SEKSUAL GENITALIA EKSTERNA G e n i t a l i aatau wanita bergantung pada ada atau eksterna pria dan wanita berkembang dari jaringan mudigahtidaknya penentu-penentu yang sama. Pada kedua jenis kelamin, genitalia eksterna yangmaskulinisasi. b e l u m b e r d i f e r e n s i a s i t e r d i r i d a r i tuberkulum genital; s e p a s a n g lipatan uretra y a n g m e n g e l i l i n g i s a t u a l u r u r e t r a ; d a n , d iPerbedaan antara pria dan wanita terletak di tiga tingkat jenis s e b e l a h l a t e r a l , tonjolan genital (labioskrotum) ( G a m b a r 2 0 - 5 ) .kelamin: genetik, gonad, d a nfenotipe (anatomik) (Gambar Tuberkulum genital m e n g h a s i l k a n j a r i n g a n e r o t i k y a n g20-4). s a n g a t p e k a — p a d a p r i a glans penis ( t o p i d i u j u n g d i s t a l p e n i s ) d a n p a d a w a n i t a glans klitoris. P e r b e d a a n u t a m a a n t a r a g l a n sJENIS KELAMIN GENETIK DAN GONAD Jenis kelamin penis dan glans klitoris adalah ukuran klitoris yang lebih kecilgenetik, y a n g b e r g a n t u n g p a d a k o m b i n a s i k r o m o s o m - dan penetrasi glans penis oleh lubang uretra. Uretra adalahk r o m o s o m seks pada saat konsepsi, nantinya m e n e n t u k a n saluran tempat mengalirnya urine dari kandung kemih k ejenis kelamin gonad, y a i t u a p a k a h t e r b e n t u k t e s t i s a t a u lingkungan luar dan juga berfungsi pada pria sebagai saluranovarium. Ada atau tidaknya sebuah k r o m o s o m Y menentukan untuk mengeluarkan semen melalui penis kelingkungan luar.diferensiasi gonad. Pada satu setengah bulan pertama gestasi, P a d a p r i a , lipatan uretra m e n y a t u m e n g e l i l i n g i a l u r u r e t r asemua mudigah memiliki potensi untuk berdiferensiasi u n t u k m e m b e n t u k penis, y a n g m e n g e l i l i n g i u r e t r a . Tonjolanmengikuti garis pria atau wanita karena jaringan reproduksi genital d e n g a n c a r a y a n g s a m a m e n y a t u u n t u k m e m b e n t u kdi kedua jenis kelamin identik dan tidak berbeda. Spesifisitas skrotum d a n prepusium, s u a t u l i p a t a n k u l i t y a n g m e l u a s d igonad muncul selama minggu ketujuh kehidupan intrauterus atas ujung penis d a nsedikit banyak m e n u t u p i glans penis. Pada wanita, lipatan uretra dan tonjolan genital tidak menyatu di garis tengah tetapi masing-masing justru berkembang m e n j a d i labia minora d a n labia mayora. A l u r u r e t r a t e t a p terbuka, memberi akses keinterior melalui lubang uretra dan lubang vagina.

Sistem Reproduksi Dibuatii oleti Ovum dengan kromosom seks X Dibuahi oleh }I Sperma dengan kromosom seks Y Sperma dengan kromosom s e k s ^ g | pKromosom Y IVIudigah dengan kromosom seks <Y i I O Jenis kelamin Mudigah dengan kromosom seks genetik: bergantung I Kromosom X pada kombinasi ' WANITA I kromosom seks fl| I ^^Sex-determining region of Y Tidak ada kromosom Y sehingga tidak ada S R Y dan tidak ada T D F 1chromosome ( S R Y ) menyandi pembentukan testis-determining factor (JDf) TDF mengarahkan diferensiasi Q Jenis kelamin Tanpa T D F , gonad yang belum berdi- gonad menjadi testis gonad: ditentukan t ferensiasi berkembang menjadi ovarium TESTIS oleh ada atau i tidaknya gen S R Y OVARIUM T S S mengeluarkan testosteron d a n ' oapat sekresi ti Mullerian-inhibiting factor Mullerian-inliibiting factor JL JI Testosteron Mullerian-inhibiting factor Tidak ada Mullerian-Diubah menjadi inhibiting factor Degenerasi duktus Dihidrotestosteron MijileriMendorong perkembangan Mengubah duktus Wolffii Perkembangan duktus Mulleri Perkembangan genitalia eksternagenitalia eksterna tak- menjadi saluran reproduksi menjadi saluran reproduksiberdiferensiasi mengikuti pria (mis. epididimis, wanita (mis. oviduktus, uterus tak-berdiferensiasi sesuai garisgaris pria (mis. penis, skrotum) duktus deferens, duktus ejakulatorius, vesikula seminalis) wanita (mis. klitoris, labia) ^ J SALURAN REPRODUKSI Q Jenis kelamin fenotipe: SALURAN REPRODUKSI DAN GENITALIA EKSTERNA DAN GENITALIA EKSTERNA % PRIA ditentukan ada atau tidaknya hormon-hormon maskulinisasi WANITA(a) Penentuan jenis kelamin dan diferensiasi seksual pria (b) Penentuan jenis kelamin dan diferensiasi seksual wanitaGambar 20-4 Penentuan jenis kelamin dan diferensiasi seksual.

788 B A B 20 Pada 7 minggu -Tuberkulum genital - Lipatan uretra KUNCI ( -Tonjolan genital -Lubang anus Tuberkulum genital Lipatan uretra I Tonjolan genital ^ (a) Genitalia yang belum ^ Pada 10 minggu berdiferensiasi Pada 10 mingguPenis yang sedang Klitoris yang sedangterbentuk terbentukLipatan uretra Lubang uretra(sebagian menyatu Tonjolan genitalTonjolan genital (labia)(skrotum)Lubang uretra Menjelang aterm Glans penis Prepusium Glans klitoris Batang penis Labia minora Skrotum Lubang uretra Himen Anus Vagina Labia mayora Anus (b) Genitalia pria (c) Genitalia wanitaGambar 20-5 Diferensiasi seksual genitalia eksterna.DIFERENSIASI SEKSUAL SALURAN REPRODUKSI ini. Testosteron memicu pembentukan duktus Wolffii menjadiMeskipun genitalia eksterna pria dan wanita berkembang dari saluran reproduksi pria (epididimis, duktus deferens, duktusjaringan mudigah yang sama, h a lini tidak berlaku untuk ejakulatorius, dan vesikula seminalis). Sebagian h o r m o n inisaluran reproduksi. D isemua mudigah terdapat d u a sistem d i u b a h m e n j a d i dihidrotestosteron (DHT) y a n g m e n d o r o n gduktus primitif—duktus Wolffii d a n duktus MiJlleri. Pada diferensiasi genitalia eksterna menjadi penis d a n skrotum.p r i a , s a l u r a n r e p r o d u k s i b e r k e m b a n g d a r i duktus Wolffii d a n S e m e n t a r a i t u , Mullerian-inhibiting factor m e n y e b a b k a n r e -d u k t u s M u l l e r i b e r d e g e n e r a s i , s e m e n t a r a p a d a w a n i t a duktus gresi duktus MiJlleri.MiJlleri b e r d i f e r e n s i a s i m e n j a d i s a l u r a n r e p r o d u k s i s e d a n g k a nduktus Wolffii mengalami regresi (Gambar 20-6). Karena T a n p a a d a n y a t e s t o s t e r o n d a n Mullerian-inhibiting factorkedua sistem duktus terdapat sebelum terjadi diferensiasi pada wanita, duktus Wolffii mengalami regresi, sedangkanseksual, mudigah pada tahap dini memiliki potensi u n t u k duktus Miilleri berkembang menjadi saluran reproduksimembentuk saluran reproduksi pria atau wanita. wanita (oviduktus, uterus, serviks, d a nbagian atas vagina), dan genitaha eksterna berdiferensiasi menjadi bagian luar Perkembangan saluran reproduksi mengikuti garis pria vagina, klitoris dan labia.atau wanita ditentukan oleh adaatau tidaknya dua h o r m o nyang dikeluarkan oleh dua jenis sel berbeda d i testis j a n i n - Perhatikan bahwa jaringan reproduksi mudigah yangtestosteron y a n g d i h a s i l k a n o l e h s e l L e y d i g y a n g b a r u t e r b e n t u k belum berdiferensiasi secara pasif berkembang menjadid a n Mullerian-inhibiting factor ( j u g a d i s e b u t anti-Mullerian struktur wanita kecuali jika secara aktif mendapat pengaruhhormone) y a n g d i h a s i l k a n o l e h s e l S e r t o l i a w a l ( l i h a t G a m b a r dari faktor-faktor maskulinisasi. Tanpa adanya h o r m o n testis20-4). (Anda akan mempelajari tentang lokasi dan fungsi sel pria, akan terbentuk saluran reproduksi dan genitalia eksternaLeydig d a nSertoli pada testis dewasa sebentar lagi.) Suatu wanita tanpa bergantung pada jenis kelamin genetik individuh o r m o n y a n g d i k e l u a r k a n o l e h p l a s e n t a , human chorionic yang bersangkutan. U n t u k feminisasi jaringan genitalia janin,gonadotropin, m e r u p a k a n p e r a n g s a n g b a g i s e k r e s i t e s t i s d i n i ovarium bahkan tidak dibutuhkan keberadaannya. Pola kon- trol untuk menentukan diferensiasi seksual semacam i n i

Sistem Reprodul<sl 789 Gonad yang belum sementara turunan testosteron D H T berperan untuk berdiferensiasi maskulinisasi genitalia eksterna, defisiensi genetik e n - zim yang mengubah testosteron menjadi D H T mengh- Duktus Duktus asilkan pria genetik dengan testis dan saluran reproduksi Mulleri Wolffii pria tetapi dengan genitalia eksterna wanita. Ureter • Kelenj ar adrenal dalam keadaan normal mengeluarkan s u a t u a n d r o g e n l e m a h , dehidroepiandrosteron (DHEA), (a) Sistem reproduksi yang dalam jumlah yang tidak memadai untuk memaskuli- belum berdiferensiasi nisasi wanita. N a m u n , sekresi patologis h o r m o n ini yang berlebihan pada janin yang secara genetis wanita selamaDuktus Mulleri Duktus Wolffii tahap kritis perkembangan menyebabkan diferensiasimengalami degenerasi mengalami degenerasi menuju saluran reproduksi d a n genitalia pria (lihat sindrom adrenogenital, h . 7 4 1 ) .Epididimis Duktus — OviduktusDuktus Mulleri Kadang-kadang ketidakcocokan antara jenis kelamindeferens Duktus Wolffii genetik dan jenis kelamin yang tampak ini belum dike-Duktus Mulleri — Duktus berdegenerasi tahui hingga pubertas, saat p e n e m u a n tersebut m e n i m -berdegenerasi Wolffii bulkan krisis identitas gender yang secara psikologis traumatik. Sebagai contoh, seorang wanita genetik Ureter dengan ovarium yang mengalami maskulinisasi, tetapi Kandung kemih dengan genitalia eksterna tipe pria m u n g k i n dibesarkan sebagai anak laki-laki hingga pubertas, ketika pembesar- Uterus an payudara (akibat sekresi estrogen oleh o v a r i u m yang mulai aktif) d a n tidak adanya pertumbuhan janggut Uretra Uretra (karena tidak adanya sekresi testosteron karena testis tidak ada) mengisyaratkan adanya masalah. Karena itu,(b) Duktus Wolffii berdiferensiasi Vagina setiap masalah dalam diferensiasi seks perlu didiagnosismenjadi saluran reproduksi pria sejak masa bayi. Jika jenis kelamin telah ditetapkan, hal(diperlihatkan sebelum testis turun (c) Duktus Mulleri berdiferensiasi tersebut dapat diperkuat, jika diperlukan, dengan terapike dalam skrotum) menjadi saluran reproduksi wanita bedah dan h o r m o n sehingga perkembangan psikoseksual dapat berlangsung senormal m u n g k i n . Kasus-kasusGambar 20-6 Diferensiasi seksual saluran reproduksi. diferensiasi seks yang lebih ringan sering m u n c u l sebagai masalah sterilitas.adalah hal yang tepat karena janin dari kedua jenis kelamin Periksa Petnahaman Anda 20.1terpajan k eh o r m o n - h o r m o n seks wanita dalam konsentrasitinggi sepanjang kehamilan. Jika h o r m o n seks wanita m e m e - 1. Sebutkan organ reproduksi utama pada pria dan wanita danngaruhi perkembangan saluran reproduksi d a n genitalia sebutkan fungsi ganda organ-organ ini pada setiap jenis kelamin.eksterna, semua janin akan mengalami feminisasi. 2. Siapkan sebuah tabel yang membandingkan struktur-struktur\"-\"-Ay KESALAHAN DALAM DIFERENSIASI SEKSUAL reproduksi apa saja yang berasal dari gonadal ridge, 1 Jenis kelamin genetik d a n jenis kelamin fenotipe tuberkulum genital, lipatan uretra, tonjolan genital, duktus biasanya sesuai—yaitu, pria genetik secara anatomis Wolffii, dan duktus Mulleri selama perkembangan embrionik akan tampak sebagai pria dan berfungsi sebagai pria, pada pria dan pada wanita.dan hal yang sama juga berlaku untuk wanita. N a m u n ,ka- 20.2 Fisioiogi Reproduksidang-kadang terjadi ketidakcocokan antara jenis kelamin Priagenetik d a n anatomik akibat kesalahan dalam diferensiasiseksual, seperti yang digambarkan oleh contoh-contoh berikut: P a d a m u d i g a h , t e s t i s b e r k e m b a n g d a r i gonadal ridge y a n g terletak d ibagian belakang rongga abdomen. Dalam bulan-• Jika testis pada seorang pria genetik gagal berdiferensiasi bulan terakhir kehidupan janin, testis m u l a i t u r u n secaradengan benar dan mengeluarkan hormon, akibatnya adalah p e r l a h a n , m e n e l u s u r i r o n g g a a b d o m e n m e l a l u i kanalispembentukan wanita anatomik pada pria genetik yang, tentu inguinalis k e d a l a m s k r o t u m , s a t u testis j a t u h k e m a s i n g -saja, akan steril ( m a n d u l ) . D e m i k i a n juga, pria genetik yang masing kantong skrotum.Testosteron dari testis janin m e m i c usel-sel sasarannya tidak m e m i l i k i reseptor u n t u k testosteron t u r u n n y a testis k edalam s k r o t u m .akan m e n g a l a m i feminisasi, m e s k i p u n testis mereka menge-luarkan testosteron dalam jumlah memadai (lihat h . 695, Setelah testis t u r u n k edalam s k r o t u m , lubang d i dindingsindrom feminisasi testis). abdomen tempat kanalis inguinalis lewat menutup erat d i sekitar duktus penyalur sperma d a npembuluh darah yang• Karena testosteron bekerja pada duktus Wolffii untuk melintas di antara masing-masing testis dan rongga abdomen.mengubah saluran i n imenjadi saluran reproduksi pria

790 BAB 20Penutupan tak-sempurna atau ruptur lubang ini memung- dengan elemen-respons androgen pada D N A , sehingga me- nyebabkan transkripsi gen yang mengarahkan sintesis proteink i n k a n v i s e r a a b d o m e n k e l u a r , m e n i m b u l k a n hernia ingui- baru yang m e m b a w a respons seluler yang diinginkan.nalis. Sebagian besar kerja testosteron akhirnya berfungsi u n t u k menjamin penyaluran sperma kepada wanita. Efek testosteronM e s k i p u n w a k t u n y a agak bervariasi, p e n u r u n a n testis dapat dikelompokkan menjadi lima kategori: (1)efek pada sistem reproduksi sebelum lahir, (2) efek pada jaringan spe-biasanya selesai pada bulan ketujuh gestasi. Karena itu, sifik-seks setelah lahir, (3)efek terkait-reproduksilainnya, (4) efek pada karakteristik seks sekunder, d a n (5) efek n o n -penurunan sudah tuntas pada 98% bayi laki-laki aterm. reproduksi (Tabel 20-1).r.»«n;(,,i, N a m u n , pada sebagian bayi laki-laki prematur testis EFEK PADA SISTEM REPRODUKSI SEBELUM LAHIR masih berada d idalam kanalis inguinalis saat lahir. Sebelum lahir, sekresi testosteron oleh selLeydig testis j a n i n Pada sebagian besar kasus testis yang tertahan, menyebabkan maskulinisasi saluran reproduksi dan genitalia eksterna serta m e n d o r o n g t u r u n n y a testis k e dalam s k r o t u m , penurunan terjadi secara alami sebelum pubertas seperti telah dijelaskan. Setelah lahir, sekresi testosteron berhenti, dan testis serta sistem reproduksi lainnya tetap kecilatau dapat dirangsang dengan pemberian testosteron. Mes- dan non-fungsional hingga pubertas.kipun jarang, testis dapat tetap tidak turun hingga masa de- f f f K n A n « JARINGAN SPESIFIK-SEKS SETELAH LAHIR Pubertas a d a l a h p e r i o d e k e b a n g k i t a n d a n p e m a t a n g a n s i s t e mw a s a , s u a t u k e a d a a n y a n g d i s e b u t kriptorkidismus (crypt reproduksi yang semula non-fungsional, memuncak pada kematangan seksual dan kemampuan bereproduksi. Masa inib e r a r t i \" t e r s e m b u n y i \" ; orchid b e r a r t i \" t e s t i s \" ) . biasanya dimulai sekitar usia 10 hingga 14 tahun; secara rerata, pubertas dimulai sekitar d u atahun lebih awal padaLokasi testis pada skrotum menyediakan wanita daripada pria. Pubertas, yang biasanya berlangsung tiga hingga lima tahun, mencakup rangkaian kompiekslingkungan yang lebih dingin yang p r o s e s - p r o s e s e n d o k r i n , f i s i k , d a n p e r i l a k u . Remaja a d a l a h konsep yang lebih luas yang merujuk kepada keseluruhanesensial bagi spermatogenesis. periode transisi antara anak d a n dewasa, bukan sekedar pematangan seks. Pada kedua jenis kelamin, perubahan re-Suhu rerata d idalam skrotum beberapa derajat Celcius d i produksi yang terjadi selama pubertas adalah: (1) pembesaranbawah suhu t u b u h (inti) n o r m a l . P e n u r u n a n testis k e dalam dan maturasi gonad, (2) perkembangan karakteristik seksuallingkungan yang lebih dingin i n i adalah hal esensial karena sekunder, (3) perkembangan fertilitas (produksi gamet), (4)spermatogenesis bersifat peka-suhu d a ntidak dapat terjadi pertumbuhan dan maturasi saluran reproduksi, dan (5) pen-pada suhu tubuh. Karena itu,pengidap kriptorkidismustidak capaian libido (dorongan seks). Juga terjadi lonjakan p e r t u m -dapat menghasilkan sperma hidup. buhan pubertas. Posisi skrotum dalam kaitannya dengan rongga abdomen Pada pubertas pria, sel-sel Leydig mulai mengeluarkandapat diubah-ubah oleh mekanisme refleks spinal yang ber- testosteron kembah. Testosteron berperan dalam pertumbuhanperan penting dalam mengatur suhu testis. Kontraksi refleks dan pematangan keseluruhan sistem reproduksi pria. D iotot-otot skrotum pada pajanan kelingkungan dingin meng- bawah pengaruh lonjakan sekresi testosteron selama pubertas,angkat kantong s k r o t u m agar testis menjadi lebih dekat k e testis membesar d a nm u l a i menghasilkan sperma u n t u kabdomen yang hangat. Sebaliknya, relaksasi otot pada pajanan pertama kali, kelenjar seks tambahan membesar dan menjadike panas menyebabkan kantong skrotum lebih tergantung sekretorik, sementara penis dan skrotum membesar.sehingga m e n j a u h k a n testis dari inti t u b u h yang hangat. Sekresi testosteron yang terus menerus esensial bagiSel Leydig testis mengeluarkan hormon spermatogenesis d a npemeliharaan saluran reproduksi pria selama masa dewasa. Sekresi testosteron dan spermatogenesis,maskulinisasi testosteron. sekali d i m u l a i saat pubertas, akan berlanjut seumur hidup meskipun efisiensi testis secara bertahap t u r u n setelah usia 4 5Testis memiliki fungsi ganda yaitu menghasilkan sperma dan hingga 50tahun. N a m u n ,pria pada usia 70-an dan sesudahnyamengeluarkan testosteron. Sekitar 8 0 % massa testis terdiri dapat terus m e n i k m a t i kehidupan seks aktif, d a n sebagiand a r i tubulus seminiferosa y a n g b e r k e l o k - k e l o k d a n m e n j a d i bahkan menjadi ayah pada usia setua ini.Penurunan gradualtempat berlangsungnya spermatogenesis (Gambar 20-7b). kadar testosteron dalam darah d a nproduksi sperma tidakS e l - s e l e n d o k r i n y a n g m e n g h a s i l k a n t e s t o s t e r o n — s e l Leydig, disebabkan oleh p e n u r u n a n stimulasi testis, tetapi m u n g k i na t a u sel interstisium—terletak d i j a r i n g a n i k a t ( j a r i n g a n karena perubahan degeneratif yang berkaitan dengan penuaaninterstisium) antara tubulus-tubulus seminiferus (Gambar yang terjadi d i p e m b u l u h - p e m b u l u h darah testis. P e n u r u n a n20-7b). Karena itu, bagian-bagian testis yang menghasilkan bertahap ini sering disebut \"menopause pria\" atau \"andro-sperma dan mengeluarkan testosteron secara struktural dan pause\", m e s k i p u n tidak sama dengan menopause pada wanita,fungsional terpisah. yang telah diprogramkan sebelumnya dan menyebabkan ber- akhirnya k e m a m p u a n reproduksi secara utuh dan mendadak. Testosteron adalah suatu h o r m o n steroid yang berasaldari molekul prekursor kolesterol, demikian juga h o r m o nseks wanita, estrogen dan progesteron (lihat Gambar 19-8, h .738). Setelah diproduksi, sebagian testosteron disekresikanke dalam darah untuk diangkut, terutama dalam bentukterikat k e protein plasma, ke tempat kerjanya. Sebagiantestosteron yang baru dibentuk mengalir k elumen tubulusseminiferosa, tempat h o r m o n ini berperan penting dalamproduksi sperma. Untuk menjalankan efeknya, testosteron terikat denganreseptor androgen d i sitoplasma sel target. K o m p i e k s reseptorandrogen bergerak kenukleus, tempat kompieks itu terikat

Epididimis Spermatogonium Sitoplasma Sistem Reproduksi 791 sel SertoliDuktus Spermatozoadeferens Ekor spermatozoa Tubulus seminiferus Lumen tubulus Berbagai tahap Sel Leydig seminiferus pembentukan sperma(a) Potongan longitudinal testis yang (b) Foto mikroskop cahaya potongan melintang tubulus seminiferusmemperlihatkan lokasi dan susunan tubulusseminiferus Tubulus seminiferus Ekor spermatozoa Berbagai tahap Sel Leydig Spermatozoa pembentukan sperma matang 4 Spermatid yang mengalami pengemasan Spermatid 4 Spermatosit sekunder • Spermatosit primer t Spermatogonium (c) Scanning electron micrograph potongan melintang (d) Hubungan sel Sertoli dengan sel sperma yang sedang terbentuk tubulus seminiferusGambar 20-7 Anatomi testis yang menggambarkan tempat spermatogenesis, (a) Tubulus seminiferus adalati bagian testis pembentuksperma. (b) Sel-sel germinativum yang belum berdiferensiasi (spermatogonia) terletak di perifer tubulus, dan spermatozoa yang telahberdiferensiasi berada di lumen, dengan berbagai tahap pembentukan sperma terletak di antaranya. (c) Perhatikan adanya spermatozoa yangsangat berdiferensiasi (dapat dikenali oleh ekornya) di lumen tubulus seminiferus. (d) Hubungan sel Sertoli dengan sel sperma yang sedangdibentuk.Istilah terkini yang lebih tepat untuk menggambarkan penu- penyaluran sperma kepada wanita. Pada manusia, libido juga dipengaruhi oleh banyak faktor emosional dan sosial yangrunan androgen pada pria adalah androgen deficiency i n saling berinteraksi.aging males (ADAM). Pada fungsi terkait-reproduksi lainnya, testosteron ikut serta dalam kontrol umpan-balik negatif n o r m a l sekresir^^„„ S e t e l a h kastrasi ( p e n g a n g k a t a n testis s e c a r a b e d a h ) h o r m o n gonadotropin oleh hipofisis anterior, suatu topik yang atau kegagalan testis akibat penyakit, organ-organ akan dibahas lebih dalam kemudian. seks lain mengalami penurunan u k u r a n dan fungsi. EFEK PADA KARAKTERISTIK SEKS SEKUNDER P e m b e n -EFEK TERKAIT-REPRODUKSI LAINNYA T e s t o s t e r o n m e n g - tukan dan pemeliharaan semua karakteristik seks sekunderatur perkembangan libido seks saat pubertas dan m e m b a n t u pada pria bergantung pada testosteron. Karakteristik priamemelihara dorongan seks pada pria dewasa. Stimulasiperilaku oleh testosteron ini penting untuk mempermudah

792 B A B 20 u m u m antara pria dan wanita dipicu oleh h o r m o n atau hasil dari pengaruh sosial. • TABEL 20-1 Berbagai Efek Testoteron PERUBAHAN TESTOSTERON MENJADI ESTROGEN PADA Efek Sebelum Lahir PRIA M e s k i p u n t e s t o s t e r o n s e c a r a k l a s i k d i a n g g a p s e b a g a i Memaskulinisasi saluran reproduksi dan genitalia eksterna h o r m o n seks pria dan estrogen h o r m o n seks wanita, perbedaan Mendorong turunnya testis ke dalam skrotum ini tidak sejelas seperti diduga semula. Selain sejumlah kecil Efek pada Jaringan Speslfik-Seks Setelah Lahir estrogen yang dihasilkan oleh korteks adrenal (lihat h . 740), Mendorong pertumbuhan dan pematangan sistem reproduksi sebagian testosteron yang dikeluarkan oleh testis diubah saat pubertas m e n j a d i e s t r o g e n d i l u a r t e s t i s o l e h e n z i m aromatase, y a n g Esensial bagi spermatogenesis tersebar luas, tetapi paling banyak di jaringan adiposa. Karena Memelihara saluran reproduksi sepanjang masa dewasa perubahan ini, kadang-kadang sulit dibedakan antara efek EfekTerkait-Reproduksi Lainnya testosteron itu sendiri dan testosteron yang berubah menjadi Membentuk dorongan seks saat pubertas estrogen d id a l a m sel. Sebagai contoh, p e n u t u p a n l e m p e n g Mengontrol sekresi hormon gonadotropin epifisis pada pria diinduksi bukan oleh testosteron, tetapi oleh Efek pada Karakteristik Seks Sekunder testosteron yang diubah menjadi estrogen oleh aromatisasi. Memicu pola pertumbuhan rambut pria (mis. janggut) Reseptor estrogen dapat d i t e m u k a n d itestis, prostat, tulang, Menyebabkan suara lebih berat karena menebalnya pita suara dan bagian lain tubuh pria. Temuan-temuan terakhir meng- Mendorong pertumbuhan otot yang membentuk pola tubuh isyaratkan bahwa estrogen berperan penting dalam kesehatan pria reproduksi pria; misalnya, estrogen penting dalam spermato- Efek non-reproduktif genesis dan, yang mengejutkan, ikut memberi kontribusi Memiliki efek anabolik protein dalam heteroseksualitas pria. Estrogen juga berkemungkinan Mendorong pertumbuhan tulang saat pubertas besar berperan dalam homeostasis tulang (lihat h . 768). Menutup lempeng epifisis setelah diubah menjadi estrogen oleh Kedalaman, luas, d a n mekanisme kerja estrogen pada pria aromatase baru akhir-akhir ini mulai diselidiki. (Demikian juga, selain Mungkin memicu perilaku agresif hormon androgen lemah D H E A yang dihasilkan oleh korteks adrenal pada kedua jenis kelamin, ovarium pada wanita mengeluarkan sejumlah kecil testosteron, yang fungsinya masih belum jelas.) Kini kita mengalihkan perhatian dari sekresi testosteron ke fungsi lain testis—produksi sperma.non-reproduktif yang dipicu oleh testosteron ini mencakup Spermatogenesis menghasilkan sperma(1) pertumbuhan rambut berpola pria (misalnya, rambut dadadan janggut dan, pada pria dengan predisposisi genetik, motil yang sangat khusus dalam jumlahkebotakan); (2)suara berat akibat membesarnya laring danmenebalnya pita suara; (3)kulit tebal; d a n(4) konfigurasi besar.tubuh pria (misalnya, bahu lebar dan otot lengan dan tungkaibesar) akibat pengendapan protein. Pria yang dikastrasi D i dalam testis terkemas sekitar 2 5 0m ( 8 0 0kaki) tubuluss e b e l u m p u b e r t a s (kasim) t i d a k m e n g a l a m i p e m a t a n g a n seminiferus penghasil sperma (Gambar 20-7a, b, dan c). D iseksual dan tidak m e m b e n t u k karakteristik seks sekunder. tubulus i n iterdapat d u ajenis sel yang secara fungsional p e n t i n g : sel germinativum, y a n g s e b a g i a n b e s a r b e r a d a d a l a mEFEK NON-REPRODUKTIF T e s t o s t e r o n m e m i l i k i b e b e r a p a b e r b a g a i t a h a p p e m b e n t u k a n s p e r m a , d a n sel Sertoli, y a n gefek penting yang tidak berkaitan dengan reproduksi. Hor- memberi dukungan krusial bagi spermatogenesis (Gambarm o n i n i m e m i l i k i efek anabolik (sintesis) protein u m u m dan 2 0 - 7 b d a n d ) . Spermatogenesis a d a l a h s u a t u p r o s e s k o m p i e k smendorong pertumbuhan tulang sehingga berperan meng- ketika selgerminativum primordial yang relatif belum dife-hasilkan fisik yang lebih berotot dan lonjakan pertumbuhan r e n s i a s i ( p r i m i t i f a t a u a w a l ) , spermatogonia ( m a s i n g - m a s i n gmasa pubertas. Ironisnya, testosteron tidak saja merangsang mengandung komplemen diploid 46kromosom), berprolife-pertumbuhan tulang, tetapi akhirnya mencegah pertumbuhan rasi dan diubah menjadi spermatozoa yang sangat khusus danlebih lanjut dengan menutup ujung-ujung tulang panjang motil (sperma), masing-masing mengandung sethaploid 23yang sedang t u m b u h (yaitu, osifikasi, atau \"penutupan\" k r o m o s o m yang diterima secara acak.lempeng epifisis; lihat h.718). Pemeriksaan mikroskopik tubulus seminiferus memperli- Pada hewan, testosteron m e m i c u perilaku agresif, tetapi hatkan lapisan-lapisan sel g e r m i n a t i v u m d a l a m suatu progresitidak diketahui apakah hormon ini memengaruhi perilaku anatomik pembentukan sperma, dimulai dari yang palingmanusia di luar perilaku seksual. M e s k i p u n sebagian atlet dan kurang berdiferensiasi d ilapisan luar d a n bergerak masukbinaragawan yang memakai steroid androgenik anabolik melalui berbagai tahap pembelahan k e lumen, tempat spermamirip-testosteron untuk meningkatkan massa otot diamati yang sangat berdiferensiasi siap u n t u k keluar dari testismemperlihatkan perilaku yang lebih agresif (lihat h . 303), ( G a m b a r 20-7b, c, d a n d ) . Spermatogenesis m e m e r l u k a nmasih belum jelas hingga seberapa jauh perbedaan perilaku waktu 64 hari untuk pembentukan dari spermatogonium menjadi sperma matang. Setiap saat terdapat berbagai tahapan spermatogenesis pada tubulus seminiferus yang berbeda. Se-

tiap hari dapat dihasilkan beberapa ratus juta sperma matang. Sistem Reproduksi 793S p e r m a t o g e n e s i s m e n c a k u p t i g a t a h a p u t a m a : proUferasimitotik, meiosis, d a n pengemasan ( G a m b a r 2 0 - 8 ) . rangkap tersebut tetap menyatu sebagai persiapan untuk pembelahan meiosis pertama.PROLIFERASI MITOTIK S p e r m a t o g o n i a y a n g t e r l e t a k d ilapisan terluar tubulus terus menerus bermitosis, dengan MEIOSIS S e l a m a m e i o s i s , setiap s p e r m a t o s i t p r i m e r ( d e n g a nsemua selbaru yang mengandung k o m p l e m e n lengkap 4 6 jumlah diploid 46 kromosom rangkap) membentuk d u akromosom identik dengan selinduk. Proliferasi ini mengha- spermatosit sekunder ( m a s i n g - m a s i n g d e n g a n j u m l a hsilkan pasokan sel germinativum baru yang terus menerus. haploid 23k r o m o s o m rangkap) selama pembelahan meiosisSetelah pembelahan mitotik sebuah spermatogonium, salah p e r t a m a , a k h i r n y a m e n g h a s i l k a n e m p a t spermatid ( m a s i n g -satu sel anak tetap d i tepi luar tubulus sebagai s p e r m a t o g o n i u m masing dengan 23 k r o m o s o m tunggal) akibat pembelahantak-berdiferensiasi, sehingga turunan selgerminativum tetap meiosis kedua.terpelihara. Selanak yang lain mulai bergerak ke arah l u m e nsambil menjalani berbagai tahap yang dibutuhkan untuk Setelah tahap spermatogenesis initidak terjadi pembelahanmembentuk sperma, yang kemudian akan dibebaskan ke l e b i h l a n j u t . S e t i a p s p e r m a t i d m e n g a l a m i remodeling m e n j a d idalam lumen. Pada manusia, sel anak penghasil sperma spermatozoa. Karena setiap spermatogonium secara mitotismembelah secara mitotik dua kali lagi untuk menghasilkan menghasilkan empat spermatosit primer dan setiap sperma-e m p a t spermatosit primer i d e n t i k . S e t e l a h p e m b e l a h a n tosit primer secara meiosis menghasilkan empat spermatidmitotik terakhir, spermatosit p r i m e r m a s u k k efase istirahat (calon spermatozoa), rangkaian spermatogenik pada manusiaketika kromosom-kromosom terduplikasi d a nuntai-untai secara teoretis menghasilkan 16spermatozoa setiap kali sper- matogonium memulai proses ini. N a m u n , biasanya sebagian sel lenyap di berbagai tahap sehingga efisiensi p r o d u k s i jarang setinggi ini. Tahap-Taiiap (9i KromosomSpermatogenesis di setiap sel Spermatogonium 46 Mitosis (jumlah diploid; untai tunggal) Satu sel anak tetap di bates 46 luar tubulus seminiferus Satu sel anak bergerak (jumlah diploid; untai tunggal) Spermatogonia untuk mempertahankan garis ke arah lumen untuk Mitosis 46O Proliferasi sel germinativum A menghasilkan spermatozoa (jumlah diploid;mitotik c• I untai ganda)Q Meiosis Mitosis 23 Spermatosit (jumlah haploid; primer untai ganda) Pembelahan meiosis pertama 23 (jumlah haploid; Spermatosit sekunder untai tunggal) Pembelahan 23 meiosis kedua (jumlah haploid; Spermatid untai tunggal)Q Pengemasan Spermatozoa(spermiogenesis)Gambar 20-8 Spermatogenesis.

794 BAB 20 Sepanjang perkembangannya, spermaPENGEMASAN B a h k a n setelah meiosis, s p e r m a t i d secara tetap berhubungan erat dengan selstruktural masih mirip spermatogonia yang belum berdife-rensiasi, kecuali bahwa komplemen kromosomnya kini hanya Sertoli.separuh. Pembentukan spermatozoa yang sangat khusus danb e r g e r a k d a r i s p e r m a t i d m e m e r l u k a n p r o s e s remodeling, a t a u T u b u l u s s e m i n i f e r u s m e n g a n d u n g sel Sertoli s e l a i n s e l - s e lpengemasan, e k s t e n s i f e l e m e n - e l e m e n sel, s u a t u p r o s e s y a n g sperma yang sedang terbentuk. Sel Sertoli, yang m e r u p a k a nd i k e n a l s e b a g a i spermiogenesis. S p e r m a p a d a h a k i k a t n y a sel epitel, terletak berjajar dan m e m b e n t u k suatu cincin d iadalah sel yang \"ditelanjangi\", yaitu sebagian besar sitosol dan sekeliling l u m e n tubulus, dengan setiap sel Sertoli terbentangsemua organel yang tidak dibutuhkan untuk menyampaikan dari permukaan luar tubulus ke lumen yang berisi cairan (lihatinformasi genetik sperma ke o v u m telah disingkirkan. Karena Gambar 20-7b dan d). Sel-sel Sertoli yang berdekatan salingitu, sperma dapat bergerak cepat, hanya m e m b a w a serta berhubungan melalui taut erat di titik yang sedikit di bawahsedikit beban untuk melaksanakan pembuahan. membran luar (lihat h. 66). Sperma yang sedang terbentuk berada di antara sel-sel Sertoli, dengan spermatogonia berada Spermatozoa m e m i l i k i t i g a b a g i a n ( G a m b a r 2 0 - 9 ) : k e p a l a di perimeter luar tubulus, di luar taut erat (lihat Gambar 20-y a n g d i t u d u n g i o l e h a k r o s o m , b a g i a n t e n g a h , d a n e k o r . Kepala 7b d a n d ) . Selama spermatogenesis, sel-sel sperma yangterutama terdiri dari nukleus, yang mengandung informasi sedang terbentuk yang berasal dari aktivitas mitotik sperma-g e n e t i k s p e r m a . Akrosom, v e s i k e l t e r i s i e n z i m y a n g m e n u t u p i togonia berjalan m e n e m b u s taut erat, yang sesaat m e m b u k aujung kepala, digunakan sebagai \"bor enzim\" u n t u k menembus u n t u k m e m b e r i jalan sel-sel tersebut, k e m u d i a n bermigrasi keovum. Akrosom, suatu modifikasi lisosom (lihat h . 31), arah l u m e n dalam hubungan yang erat dengan sel-sel Sertolidibentuk oleh agregasi vesikel-vesikel yang diproduksi oleh sekitar, menjalani pembelahan lebih lanjut selama migrasi ini.komplek Golgi-retikulum endoplasma sebelum organel ini Sitoplasma sel Sertoli m e m b u n g k u s sel-sel sperma yang ber-disingkirkan. E n z i m akrosomal tetap inaktif hingga sperma migrasi i n i , yang tetap terbenam di dalam sitoplasma sel Ser-berkontak dengan telur, saat ketika e n z i m dilepaskan. Mobili- toli sepanjang pembentukan mereka. Sel Sertoli m e m b e n t u kt a s s p e r m a t o z o a d i h a s i l k a n o l e h s u a t u ekor p a n j a n g m i r i p taut celah dan d a n taut erat dengan sel sperma yang sedangc a m b u k (flagellum; l i h a t h . 5 0 ) y a n g g e r a k a n n y a d i j a l a n k a n terbentuk. Ingat kembali bahwa taut celah d i antara sel peka-oleh energi yang dihasilkan oleh mitokondria yang terkon- rangsang m e m u n g k i n k a n penyebaran potensial aksi dari satus e n t r a s i d i bagian tengah s p e r m a . sel ke sel lainnya berkat adanya i o n b e r m u a t a n yang m e n e m b u s terowongan penyambung ini (lihat h . 67). Sel d i tubulus Hingga pematangannya lengkap, sel-sel g e r m i n a t i v u m seminiferus tidak peka-rangsang sehingga taut celah di siniyang sedang berkembang dan berasal dari satu spermatosit berperan selain peran transfer aktivitas elektrik. Pada semuaprimer tetap dihubungkan oleh jembatan sitoplasma. Hubung- tahap pematangan spermatogenik, sperma yang sedang ter-an ini, yang terjadi karena pembelahan sitoplasma yang tak- bentuk dan sel Sertoli bertukar m o l e k u l kecil dan saling ber-sempurna, m e m u n g k i n k a n empat sperma yang sedang ter- komunikasi melalui pengikatan langsung antarsel ini. Pele-bentuk saling bertukar sitoplasma. Hubungan ini penting pasan akhir pelepasan spermatozoa matang dari sel Sertoli,karena k r o m o s o m X, tetapi bukan k r o m o s o m Y, mengandung p r o s e s y a n g d i s e b u t spermiasi, m e m b u t u h k a n p e n g u r a i a ngen-gen yang m e n y a n d i p r o d u k - p r o d u k sel yang esensial bagi taut erat dan taut celah di antara sel Sertoli dan spermatozoa.pembentukan sperma. (Sementara k r o m o s o m X besar me-ngandung beberapa ribu gen, k r o m o s o m Y yang kecil hanya Sel Sertoh melaksanakan fungsi-fungsi esensial bagi sper-memiliki beberapa lusin, dengan yang terpenting adalah gen matogenesis berikut ini:SRY dan gen-gen lain yang berperan penting dalam fertilitaspria.) Selama meiosis, separuh sperma menerima satu 1. Taut erat di antara sel-sel Sertoli yang berdekatan m e m -k r o m o s o m X dan separuh lainnya satu k r o m o s o m Y. Tanpa b e n t u k sawar darah-testis y a n g m e n c e g a h b a h a n - b a h a n d iadanya hubungan sitoplasma tersebut sehingga semua sel dalam darah melewati celah antarsel u n t u k masuk ke l u m e nhaploid mendapat produk-produk yang disandi oleh kro- tubulus seminiferus. Berkat sawar ini,hanya molekul tertentum o s o m X hingga p e m b e n t u k a n sperma selesai, sperma yang yang dapat melewati sel Sertoli d a n mencapai cairanmengandung k r o m o s o m Y tidak dapat terbentuk dan ber- intratubulus. Karena itu,komposisi cairan intratubulus cukuptahan hidup.

Sistem Reprodul<si 795 berbeda dari komposisi darah. Komposisi unik cairan yang KONTROL UMPAN-BALIK FUNGSI TESTIS L H d a n F S H , membasahi sel-sel g e r m i n a t i v u m i n i sangat penting bagi yang dinamai sesuai fungsi mereka pada wanita (lihat h. 709), tahap-tahap akhir pembentukan sperma. Sawar darah-testis bekerja pada k o m p o n e n - k o m p o n e n testis yang berbedajuga mencegah sel penghasil antibodi d iC E S mencapai pabrik (Gambar 20-10). L Hbekerja pada sel Leydig u n t u k mengatur sperma d itubulus i n isehingga tidak terbentuk antibodi sekresi testosteron. F S H bekerja pada sel Sertoli u n t u k terhadap spermatozoa yang sangat berdiferensiasi. meningkatkan spermatogenesis. Sekresi L H d a n F S Hdari hipofisis anterior dirangsang oleh satu h o r m o n hipotalamus,2. Karena sel-sel sperma tidak m e m i l i k i akses langsung k e gonadotropin-releasing h o r m o n e (GnRH) (lihat h . 7 1 2 ) .nutrien-nutrien dalam darah, selSertoli yang m e m b e r i mereka G n R H dilepaskan secara serentak setiap 2 - 3 j a m sekah, d a nnutrien. Selsperma yang sedang berkembang tidak dapat tidak terjadi sekresi d i antaranya. Konsentrasi G n R H darahmenggunakan glukosa secara efisien. SelSertoli m e m b a w a bergantung pada frekuensi ledakan sekresi ini.Sekresi G n R Hglukosa melalui simporter G L U T - 1 , memetaboUsme glukosa yang terjadi secara pulsatil i n imerangsang sekresi F S H danmenjadi laktat, lalu mentransfer laktat k e selsperma, yang L H yang sedang terjadi. N a m u n , F S H dan L H sebagian besardapat menggunakan laktat sebagai sumber energi. disegregasikan k evesikel sekretorik yang terpisah d i gona- dotrop dan tidak disekresi dalam jumlah yang sama karena3. SelSertoli m e m i l i k i fungsi fagositik y a n g penting. Sel i n i faktor regulasi lain juga memengaruhi seberapa banyakmenelan sitoplasma yang dikeluarkan dari spermatid selama gonadotropin yang disekresi.proses remodeling, d a nmenghancurkan sel germinativumcacat yang gagal menyelesaikan semua tahap spermato- D u a faktor—testosteron d a n inhibin—memengaruhi lajugenesis. sekresi F S Hd a n L H secara berbeda. Testosteron, produk4 . S e l S e r t o l i m e n g e l u a r k a n cairan tubulus seminiferus k edalam lumen, yang \"membilas\" sperma dari tubulus ke dalam stimulasi L Hpada selLeydig, bekerja secara umpan-balikepididimis untuk disimpan dandiproses lebih lanjut. negatif u n t u k menghambat sekresi L Hmelalui duajalan. Efek5. Salah satu k o m p o n e n p e n t i n g sekresi selSertoli adalahprotein pengikat androgen { a n d r o g e n - h i n d i n g p r o t e i n ) . umpan-balik negatif utama testosteron adalah mengurangiSeperti yang diisyaratkan oleh namanya, protein ini mengikatandrogen (yaitu, testosteron) sehingga kadar h o r m o n i n i d i pelepasan G n R H dengan bekerja pada hipotalamus sehinggadalam l u m e n tubulus seminiferus tetap tinggi. Konsentrasitestosteron d idalam cairan tubulus seminiferus adalah 100 secara tak-langsung mengurangi pengeluaran F S H d a n L Hkali lebih besar daripada konsentrasinya didarah. Konsentrasitestosteron lokal yang tinggi i n i esensial u n t u k mempertahan- oleh hipofisis anterior. Selain itu, testosteron bekerja secarakan produksi sperma. Protein pengikat androgen diperlukanuntuk menahan testosteron dalam lumen karena h o r m o n langsung pada hipofisis anterior u n t u k m e n u r u n k a n sekresisteroid ini larut lemak dan dapat m u d a h berdifusi menembusmembran plasma dan meninggalkan lumen. Testosteron itu L H secara selektif Efek yang terakhir i n imenj elaskan mengapasendiri merangsang produksi protein pengikat androgen. efek inhibisi testosteron terhadap sekresi L H lebih besar6. S e l Sertoli adalah tempat kerja u n t u k k o n t r o l sperma-t o g e n e s i s o l e h t e s t o s t e r o n d a n follicle-stimulating hormone daripada terhadap sekresi FSH.(FSH). Sel Sertoh m e m i l i k i reseptor yang berbeda u n t u k setiaph o r m o n ini: Reseptor u n t u k testosteron berada d idalam sel Sinyal inhibisi dari testis yang secara spesifik ditujukandan reseptor F S H berada pada permukaan membran, yang untuk mengontrol sekresi F S H adalah h o r m o n peptidamasing-masing sesuai dengan karakteristik reseptor h o r m o n inhibin, y a n g d i k e l u a r k a n o l e h s e l S e r t o l i . I n h i b i n b e k e r j asteroid d a n peptida. Sel Sertoli i t usendiri mengeluarkan secara langsung pada hipofisis anterior u n t u k menghambath o r m o n l a i n , inhibin, y a n g b e k e r j a s e c a r a u m p a n - b a l i k n e g a t i f sekresi F S H secara selektif Inhibisi umpan-balik F S H olehuntuk mengatur sekresi FSH. produk sel Sertoli i n i merupakan h a lyang sesuai karena F S H merangsang spermatogenesis dengan bekerja pada sel Sertoli.7. Selama p e r k e m b a n g a n j a n i n , sel Sertoli j u g a m e n y e k r e s iMullerian-inhibiting factor. Studi terkini mengindikasikan bahwa k o n t r o l fungsi testis d i m u l a i l e b i h j a u h s e b e l u m G n R H . Neuron kissl p a d aLH dan FSH dari hipofisis anterior nukleus arkuatus (ARC) d i h i p o t a l a m u s ( d a e r a h y a n g s a m amengontrol sekresi testosteron dan yang terlibat dalam mengontrol asupan makanan dan beratspermatogenesis. b a d a n ; l i h a t h . 6 7 8 ) m e l e p a s k a n kisspeptin, y a n g m e r u p a k a n neurotransmiter peptida yang merangsang sekresi G n R H .Testis dikontrol oleh d u a h o r m o n gonadotropik yang dike- (para peneliti menggunakan nama \"kiss\" sesuai dengan lokasil u a r k a n o l e h hipofisis anterior, luteinizing h o r m o n e (LH) d a n tempat mereka menemukannya d iHershey, Pennsylvania,follicle-stimulating h o r m o n e (FSH) y a n g k e d u a n y a d i p r o - yang terkenal akan cokelat Hershey Kisses.) N e u r o n yangduksi oleh jenis selyang sama, yaitu gonadotrop. Kedua menyekresi G n R H juga berlokasi d i nukleus arkuatus. Testos-h o r m o n pada kedua jenis kelamin bekerja pada gonad dengan teron melakukan efek u m p a n balik negatifnya d i hipotalamusmengaktifkan cAMP. pada neuron kissl, tidak secara langsung melalui neuron penyekresi G n R H . Neuron yang menyekresi G n R H tidak me- miliki reseptor androgen (atau reseptor estrogen dan progeste- ron pada wanita), tetapi neuron kissl memiiliki reseptor ini. Dengan menghambat neuron kissl secara langsung, testoste- ron secara tidak langsung menghambat neuron yang menye- kresi G n R H dengan menghambat aksi eksitatorik neuron kissl pada neuron penyekresi G n R H . Sinyal kisspeptin tampaknya sangat penting dalam mengintegrasikan masukan sentral d a nperifer untuk mengatur keluaran G n R H (dan karena itu, F S H d a n L Hserta h o r m o n seks steroid), dalam memacu pubertas, d a ndalam mempertahankan fungsi re- produksi yang normal.



hakikatnya, bagian i n iterdiri dari (1) slang atau tabung Sistem Reproduksi 797(saluran reproduksi) berkelok-kelok, yang mengangkutsperma dari testis keluar tubuh; (2)beberapa kelenjar seks testosteron ke dalam darah d a nbukan melalui duktustambahan, yang ikut m e m b e n t u k sekresi yang penting bagi deferens. Karena itu,maskulinitas atau libido yang dependendaya hidup d a nmotilitas sperma; d a n (3) penis, yang testosteron tidak berkurang setelah vasektomi.dirancang untukmenembus dan meletakkan sperma di dalamvagina wanita. Kita akan meneliti masing-masing bagian ini Kelenjar seks tambahan berperansecara lebih terperinci, dimulai dari saluran reproduksi. membentuk sebagian besar semen.KOMPONEN SALURAN REPRODUKSI PRIA Epididimis Beberapa kelenjar seks tambahan—vesikula seminalis d a nyang berbentuk k o m a melekat secara longgar ke permukaan prostat—mengosongkan isi mereka kedalam sistem duktusbelakang testis (Gambar 20-1, h . 783, d a n 20-7a, h . 791). sebelum duktus menyatu dengan uretra (lihat Gambar 20-1).Setelah diproduksi d itubulus seminiferus, sperma disapu ke Sepasang vesikula seminalis yang berbentuk kantong meng-dalam epididimis akibat tekanan yang diciptakan oleh sekresi alirkan isinya ke dalam bagian terakhir kedua duktus deferens,terus-menerus cairan tubulus oleh selSertoli. Duktus-duktus satu d i masing-masing sisi. Segmen pendek duktus yangepididimis dari masing-masing testis m e n y a t u u n t u k m e m - berjalan setelah titik masuk vesikula seminalis u n t u k bersatubentuk sebuah duktus besar, berdinding tebal, d a n berotot d e n g a n u r e t r a d i s e b u t duktus ejakulatorius. Prostat a d a l a hy a n g d i s e b u t duktus (vas) deferens. D u k t u s d e f e r e n s d a r i suatu kelenjar tunggal besar yang mengelilingi secara lengkapmasing-masing testis berjalan k e atas keluar dari kantong duktus ejakulatorius dan uretra. Sepasang kelenjar seks t a m -skrotum d a n berjalan balik melalui kanalis inguinalis ke b a h a n l a i n n y a , kelenjar bulbouretra, m e n g a l i r k a n i s i n y a k edalam rongga abdomen, tempat duktus tersebut akhirnya dalam uretra setelah uretra melewati kelenjar prostat d a nbermuara k e dalam uretra d ileher kandung kemih (lihat tepat sebelum masuk k e penis. D isepanjang uretra jugaGambar 20-1). Uretra membawa sperma keluar penis sewaktu terdapat banyak kelenjar penghasil mukus.ejakulasi, yaitu semburan kuat semen dari tubuh. Pada sejumlah besar pria, prostat membesar pada usia ^ t ' p e r t e n g a h a n hingga lanjut (suatu keadaan yang di-FUNGSI EPIDIDIMIS DAN DUKTUS DEFERENS K e d u aduktus ini melakukan beberapa fungsi penting. Epididimis f k e n a l d e n g a n hiperplasia prostat jinak, a t a u HP J).dan duktus deferens berfungsi sebagai jalan keluar sperma Kesulitan dalam berkemih sering terjadi seiringdari testis. Sewaktu meninggalkan testis, sperma b e l u mm a m p u bergerak atau membuahi. Sel ini memperoleh kedua dengan pembesaran prostat yang menjepit bagian uretra yangkemampuan tersebut sewaktu mengalir melalui epididimis. masuk melalui prostat.Proses pematangan i n idirangsang oleh testosteron yangtertahan d idalam cairan tubulus dalam keadaan terikat ke SEMEN S e w a k t u ejakulasi, kelenjar seks t a m b a h a n m e n g -protein pengikat androgen. Kapasitas sperma untuk m e m - hasilkan sekresi yang menunjang kelangsungan hidup spermabuahi o v u m semakin ditingkatkan oleh pajanan k e sekresi di dalam saluran reproduksi wanita. Sekresi ini membentuksaluran reproduksi wanita. Peningkatan kemampuan sperma s e b a g i a n b e s a r semen, y a i t u c a m p u r a n s e k r e s i k e l e n j a r s e k sdi saluran reproduksi pria d a nwanita i n i dikenal sebagai tambahan, sperma, d a nmukus. Sperma hanya membentukkapasitasi. E p i d i d i m i s j u g a m e m e k a t k a n s p e r m a b e b e r a p a sebagian kecil dari cairan ejakulat total.ratus kali dengan menyerap sebagian besar cairan yang masukdari tubulus seminiferus. Sperma secara lambat didorong FUNGSI KELENJAR SEKS TAMBAHAN PADA PRIA M e s k ibergerak melewati epididimis ke dalam duktus deferens oleh p u n sekresi kelenjar seks tambahan tidak m u t l a k dibutuhkankontraksi ritmik otot polos di dinding saluran-saluran ini. untuk pembuahan, sekresi tersebut sangat m e m p e r m u d a h proses: Duktus deferens berfungsi sebagai tempat penting bagipenyimpanan sperma. Karena sperma yang terkemas rapat • Vesikula seminalis ( 1 ) m e n g h a s i l k a n f r u k t o s a , y a n grelatif inaktif d a n karenanya kebutuhan metaboliknya berfungsi sebagai sumber energi primer u n t u k sperma; (2)rendah, sel i n i dapat disimpan di duktus deferens selama dua m e n g e l u a r k a n prostaglandin, y a n g m e r a n g s a n g k o n t r a k s i o t o tbulan, meskipun tidak mendapat pasokan nutriendari darah polos di saluran reproduksi pria dan wanita sehingga transpordan hanya diberi gula sederhana yang berasal dari sekresi sperma dari tempat penyimpanan d ipria ketempat pembu-tubulus. ahan d ioviduktus wanita menjadi lebih mudah; (3) m e m - bentuk sekitar 60% cairan semen, yang membantu membilaso*'\"J\"»>i-, VASEKTOMl P a d a vasektomi, s u a t u p r o s e d u r s t e r i - sperma ke dalam uretra serta melarutkan massa kental sper- \"f\"^ lisasi u m u m pada pria, satu segmen kecil dari kedua ma, m e m u n g k i n k a n sel ini bergerak; dan (4) mengeluarkan * duktus deferens (vas deferens sehingga m u n c u l fibrinogen, s u a t u p r e k u r s o r fibrin, y a n g m e m b e n t u k a n y a m a n n a m a vasektomi) d i a n g k a t s e c a r a b e d a h s e t e l a h bekuan (lihat h. 432).keluar dari testis, tetapi sebelum m a s u k k e kanalis inguinalis • Kelenjar prostat ( 1 ) m e n g e l u a r k a n c a i r a n b a s a y a n gsehingga sperma dari testis tidak dapat keluar. Sperma yang menetralkan sekresi vagina yang asam, suatu fungsi pentingm e n u m p u k di belakang duktus yang telah dipotong dan diikat karena sperma lebih dapat hidup d ilingkungan yang sedikittersebut kemudian disingkirkandengan fagositosis. Meskipun basa; (2) menghasilkan e n z i m pembekuan; dan (3) melepaskanmenghambat keluarnya sperma, prosedur ini tidak meng- antigen spesifik prostat (PSA). E n z i m pembekuan prostatganggu aktivitas testosteron karena selLeydig mengeluarkan b e k e r j a p a d a fibrinogen d a r i v e s i k u l a s e m i n a l i s u n t u k m e n g - h a s i l k a n fibrin y a n g \" m e m b e k u k a n \" s e m e n s e h i n g g a s p e r m a yang diejakulasikan tetap berada di saluran reproduksi wanita ini ketika penis dikeluarkan. Segera sesudahnya, bekuan ini

798 BAB 20d i u r a i k a n o l e h antigen spesifik prostat (PSA), s u a t u e n z i m Prostaglandin adalah caraka kimiawipengurai fibrin dari prostat sehingga sperma dapat bergerak yang bekerja lokal dan ditemukan dibebas di dalam saluran reproduksi wanita. mana-manar^ian«, Karena PSA dihasilkan hanya d ikelenjar prostat, pengukuran kadar PSA di dalam darah digunakan M e s k i p u n prostaglandin p e r t a m a k a l i d i i d e n t i f i k a s i d i d a l a m sebagai salah satu jenis uji penapisan kemungkinan air m a n i dan dipercayai berasal dari kelenjar prostat (karena- nya diberi nama demikian, meskipun sebenarnya bahan ini kanker prostat. Peningkatan kadar PSA d i dalam disekresikan ke dalam semen oleh vesikula seminalis), produksi d a nefek senyawa i n i tidak terbatas d i sistemdarah berkaitan dengan kanker prostat, hiperplasia prostat reproduksi. T u r u n a n asam lemak 20-karbon ini adalah salah satu caraka kimiawi yang paling banyak ditemukan di tubuh.jinak, atau infeksi prostat. Prostaglandin dibentuk oleh hampir semua jaringan dari asam arakidonat, suatu konstituen asam lemak fosfolipid diStudi terbaru menunjukkan peranan lain prostat: mele- m e m b r a n plasma. Oleh rangsangan yang sesuai, asam arakidonat dilepaskan dari membran plasma oleh suatu enzimp a s k a n prostasom, y a i t u v e s i k e l y a n g b e r f u s i d e n g a n s p e r m a terikat-membran dan kemudian diubah menjadi prostaglan-dan mentransfer ke dalamnya \"alat molekular\" yang mengan- din, yang bekerj a secara parakrin di sekitar tempat produksinyad u n g k o m p o n e n y a n g d i p e r l u k a n b a g i t r a n s d u k s i s i n y a l Ca^\"^. (lihat h. 124). Setelah bekerja, prostaglandin cepat diinaktifkan oleh enzim-enzim lokal sebelum bahan ini memperoleh aksesContohnya, prostasom melewati reseptor rianodin (saluran ke darah; atau jika berhasil mencapai sistem sirkulasi, mereka akan cepat diuraikan saat pertama kali melewati paru sehinggay a n g m e l e p a s k a n Ca^\"^; l i h a t h . 284) d a n s u a t u e n z i m y a n g tidak tersebar melalui sistem arteri sistemik.membuka saluran ini.Materi iniyang menuju ke sperma dari Prostaglandin dinamai sesuai golongannya yang terdirikelenjar prostat menyebabkan sperma yang tidak dapat dari tiga k e l o m p o k — P G A , PGE, d a n PGF—berdasarkanmembuat komponen ini sendiri menggunakan sinyal kalsium variasi strukturaldi cincin lima-karbon yang terdapat di salah satu ujungnya (Gambar 20-11). D i dalam setiap kelompok,yang diperkuat yang diperlukan bagi motilitas yang optimal prostaglandin diidentifikasi lebih lanjut oleh jumlah ikatan rangkap yang terdapat di dua rantai samping yang menonjoldan fertilisasi yang efisien. dari struktur cincin (misalnya, P G E i memiliki satu ikatan rangkap dan PGE2 m e m i l i k i dua ikatan rangkap).• S e l a m a r a n g s a n g a n s e k s u a l , kelenjar bulbouretra m e n g e -luarkan bahan mirip-mukus yang menghasilkan pelumasu n t u k hubungan seks.Tabel 20-2merangkum lokasi d a nfungsi komponensistem reproduksi pria. Sebelum beralih ke tindakan penyaluran sperma ke saluranreproduksi wanita (hubungan seks), kita akan secara singkatmembahas berbagai peran prostaglandin, yang pertama kaliditemukan d i dalam semen tetapi banyak ditemukan d iseluruh tubuh.• TABEL20-2 LoRasi dan Fungsi Berbagai Komponen Sistem Reproduksi PriaKomponen Jumlah dan Lokasi FungsiTestis Sepasang; terletak di skrotum, suatu kantong terbungkusEpididimis dan kulit yang tergantung di dalam sudut antara kedua tungkai Menghasilkan spermaduktus deferens Sepasang; satu epididimis melekat ke bagian belakang Menyekresikan testosteron masing-masing testis; satu duktus deferens berjalan dari Berfungsi sebagai rute keluar sperma dari testisVesikula seminalis masing-masing epididimis naikdari kantong skrotum melalui Berfungsi sebagai tempat pematangan sperma kanalis inguinalis dan bermuara ke dalam uretra di leher untuk motilitas dan kesuburanKelenjar prostat kandung kemih Memekatkan dan menyimpan sperma Sepasang; keduanya bermuara ke dalam bagian terakhirKelenjar duktus deferens, satu di masing-masing sisi Menghasilkan fruktosa untuk memberi makanbulbouretra sperma yang diejakulasikan Tunggal; mengelilingi uretra sepenuhnya di leher kandung Menyekresikan prostaglandin yang merangsang kemih motilitas untuk membantu transpor sperma di dalam saluran reproduksi pria dan wanita Sepasang; keduanya bermuara ke dalam uretra, satu di Membentuk sebagian besar semen masing-masing sisi, tepat sebelum uretra masuk ke dalam Menghasilkan prekursor untuk pembekuan sperma penis Menyekresikan cairan basa yang menetralkan sekresi vagina yang asam Memicu pembekuan semen agar semen tetap berada di dalam vagina ketika penis dikeluarkan Menyekresikan mukus untuk pelumas

Sistem Reprodul<si 799 TABEL 20-3 Kerja Prostaglandin Sistem Tubuh yang Dipengaruhi Kerja ProstaglandinNama huruf Nama angka Sistem Reproduksi Meningkatkan transpor sperma oleh(PGA, PGE, PGF) (mis. PGEi, P G E 2 ) Sistem Pernapasan kerja otot polos di saluran reproduksimenunjukl^an variasi struktural pria dan wanitadi cincin lima-karbon menunjukkan jumlah ikatan Berperan dalam ovulasi rangkap yang terdapat di Berperan penting dalam haid dua rantai samping Ikut serta mempersiapkan bagianGambar 20-11 Struktur dan tata-nama prostaglandin. maternal plasentaProstaglandin d a n turunan-turunan asam arakidonat Berperan dalam persalinant e r k a i t e r a t l a i n n y a — y a i t u , prostasiklin, tromboksan, d a n Sebagian berperan dalam bronkodilatasi, yang lain dalam bronkokonstriksileukotrien—secara k o l e k t i f d i n a m a i eikosanoid d a n m e r u - Sistem Kemih Meningkatkan aliran darah ginjal Meningkatkan ekskresi air dan garampakan salah satu senyawa yang paling aktif secara biologisyang diketahui. Prostaglandin m e m i l i k i beragam efek. Variasikecil dalam struktur prostaglandin menyebabkan perbedaan Sistem Pencernaan Menghambat sekresi HCI oleh lambung Merangsang motilitas ususbesar dalam efek biologis dan molekul prostaglandin yangsama bahkan dapat menimbulkan efek berbeda d i jaringan Memengaruhi pelepasan dan kerja neurotransmiteryang berbeda. Selain meningkatkan transpor sperma di dalam Sistem Saraf Bekerja sebagai \"termostat\" hipotalamussemen, caraka kimiawi ini diketahui atau dicurigai memiliki untuk meningkatkan suhu tubuhefek lain pada saluran reproduksi wanita serta pada sistem Meningkatkan sensasi nyeripernapasan, k e m i h , cerna, saraf, dan e n d o k r i n , selain m e m e -ngaruhi agregasi trombosit, metabolisme lemak, dan pera-dangan (Tabel 20-3). Sistem Endokrin Meningkatkan sekresi kortisolr«wn,<4>, Dengan semakin diketahuinya beragam efek pros- Memengaruhi kepekaan jaringan taglandin, terbuka kesempatan dikembangkannya terhadap hormon pada berbagai beragam cara baru untuk memanipulasi senyawa ini keadaan untuk kepentingan pengobatan. Contoh klasik ada-lah pemakaian aspirin, yang menghambat pengubahan asam Sistem Sirkulasi Memengaruhi agregasi trombositarakidonat menjadi prostaglandin, untuk mengurangi demam Metabolisme Lemak Menghambat penguraian lemakdan meredakan nyeri. Efek prostaglandin juga dihambat se- Sistem Pertahanan Mendorong banyak aspek peradangan, termasuk timbulnya demamcara terapeutik pada pengobatan gejala prahaid dan k r a m ha-id. Selain itu,prostaglandin-prostaglandin spesifik digunakansecara medis dalam beragam situasi misalnya menginduksipersalinan, mengobati asma, dan mengatasi tukak lambung. m e l a l u i s u a t u tindakan seks, y a n g j u g a d i k e n a l s e b a g a i hubungan seks, koitus, a t a u kopulasi.Selanjutnya, sebelum kita membahas secara terperinci Tindakan seks pria ditandai oleh ereksisistem reproduksi wanita, kita akan meneliti cara-cara pria dan ejakulasi.dan wanita bersatu untuk melaksanakan reproduksi. T i n d a k a n s e k s p r i a m e l i b a t k a n d u a k o m p o n e n : ( 1 ) ereksi, atau mengerasnya penis yang normalnya lunak agar penis Periksa Pemahaman Anda 20.2 d a p a t m a s u k k e d a l a m v a g i n a , d a n ( 2 ) ejakulasi, a t a u p e n y e m - protan kuat semen k edalam uretra dan keluar penis (Tabel 1. Sebutkan berbagai fungsi terstoteron. 20-4). Selain k o m p o n e n - k o m p o n e n yang berkaitan erat 2. Definisikan tubulus seminiferus, sel Leydig, sel Sertoli, d e n g a n r e p r o d u k s i i n i , siklus respons seks m e n c a k u p r e s p o n s fisiologik y a n g l e b i h l u a s y a n g d a p a t d i b a g i m e n j a d i e m p a t spermatogenesis, spermiogenesis, spermiasi, fase: spermatogonia, spermatosit primer, spermatosit sekunder, spermatid, dan spermatozoa. 1 . Fase eksitasi m e n c a k u p e r e k s i d a n m e n i n g k a t n y a p e r a s a a n seksual.20.3 Hubungan Seks Antara Pria dan Wanita 2 . Fase plateau d i t a n d a i o l e h i n t e n s i f i k a s i r e s p o n s - r e s p o n s ini, ditambah respons-respons tubuh generalisata misalnyaPada akhirnya,penyatuan gamet pria dan wanita untuk melak- kecepatan jantung, tekanan darah, laju pernapasan, dan ke-sanakan reproduksi pada manusia mengharuskan penyaluran tegangan otot yang bertambah.semen yang mengandung sperma k edalam vagina wanita

800 BAB 20 Vasodilatasi yang dipicu oleh aktivitas parasimpatis i n i adalah contoh kontrol parasimpatis langsung atas diameter3 . Fase orgasme y a n g m e n c a k u p e j a k u l a s i s e r t a r e s p o n s l a i n pembuluh darah ditubuh. Stimulasi parasimpatis menyebab-yang menjadi puncak eksitasi seksual d a n secara kolektif kan relaksasi otot polos arteriol penis oleh nitrat oksida, yangd i a l a m i s e b a g a i k e n i k m a t a n fisik y a n g i n t e n s . menyebabkan vasodilatasi arteriol sebagai respons terhadap perubahan jaringan lokal d ibagian lain tubuh (lihat h . 380).4 . Fase resolusi m e n g e m b a l i k a n g e n i t a l i a d a n s i s t e m t u b u h Arteriol biasanya hanya disarafi oleh sistem simpatis, denganke keadaan sebelum rangsangan. peningkatan aktivitas simpatis menyebabkan vasokonstriksi dan penurunan aktivitas simpatis menyebabkan vasodilatasi Respons seks manusia adalah suatu pengalaman multi- (lihat h . 382d a n 383). Stimulasi parasimpatis d a n inhibisik o m p o n e n y a n g , s e l a i n b e r b a g a i f e n o m e n a fisiologik d i a t a s , simpatis secara bersamaan pada arteriol penis menyebabkanmencakup faktor emosi, psikologis, dan sosiologis. Kita hanya vasodilatasi yang lebih cepat d a n kuat dibandingkan yanga k a n m e m b a h a s a s p e k fisiologik s e k s . m u n g k i n terjadi d iarteriol lain yang hanya mendapat persa- rafan simpatis. Melalui cara peningkatan cepat aliran darah keEreksi terjadi karena vasokongesti penis. dalam penis yang efisien ini, penis dapat mengalami ereksi s e m p u r n a hanya d a l a m hitungan 5 detik. Pada saat yang sama,Ereksi dicapai melalui pembengkakan penis oleh darah. Penis impuls parasimpatis mendorong sekresi m u k u s pelumas darih a m p i r s e l u r u h n y a t e r d i r i d a r i jaringan erektil y a n g d i b e n t u k kelenjar bulbouretra d a n kelenjar uretra sebagai persiapanoleh tiga kolom atau korda rongga-rongga vaskular mirip- untuk koitus.spons yang terbentang d i sepanjang organ ini (Gambar 20-12a). Tanpa rangsangan seks, jaringan erektil hanya m e - Berbagai daerah d iotak dapat memengaruhi respons seksngandung sedikit darah karena arteriol yang mendarahi pria. Bagian-bagian di otak yang memengaruhi ereksi tampak-rongga-rongga vaskular i n iberkonstriksi. Akibatnya, penis nya saling berkaitan erat dan berfungsi sebagai suatu kesatuantetap kecil dan lunak. Selama rangsangan seks, arteriol-arteriol untuk m e m p e r m u d a h atau menghambat refleks ereksi spinalini secara refleks melebar dan jaringan erektil terisi oleh darah dasar, bergantung pada situasi sesaat. Salah satu contohsehingga penis bertambah panjang d a n lebar serta menjadi fasilitasi, rangsangan psikis, misalnya melihat sesuatu yangkaku. Vena-vena yang mengalirkan darah dari jaringan erektil merangsang syahwat, dapat m e m i c u ereksi meskipun tidakpenis tertekan secara mekanis oleh pembengkakan d a n terjadi stimulasi taktil sama sekali pada penis. Sebaliknya,ekspansi rongga-rongga vaskular ini sehingga aliran keluar kegagalan mengalami ereksi meskipun mendapat rangsanganvena berkurang dan hal ini ikut berkontribusi dalam penum- yang sesuai dapat disebabkan oleh inhibisi refleks ereksi olehp u k a n d a r a h , a t a u vasokongesti. R e s p o n s v a s k u l a r l o k a l i n i pusat-pusat yang lebih tinggi d i otak. Marilah kita bahasmengubah penis menjadi organ yang mengeras dan meman- disfungsi ereksi secara lebih terperinci.jang yang m a m p u menembus vagina. r UlSFUNGSl fcRfcKSI P o l a k e g a g a l a n m e n c a p a i a t a uREFI EKS ERE* R e f l e k s e r e k s i a d a l a h s u a t u refleks s p i n a l mempertahankan ereksi yang sesuai untuk hubunganyang dipicu oleh stimulasi mekanoreseptor yang sangat seksual—disfungsi ereksi (DE) a t a u impotensi—s e n s i t i f d i glans penis, y a n g m e n u t u p i u j u n g p e n i s . D i k o r d a d a p a t d i s e b a b k a n o l e h f a k t o r p s i k o l o g i k a t a u fisik.s p i n a l i s b a g i a n b a w a h t e r d a p a t pusat pembentuk ereksi Mengalami kegagalan ereksi sesekali bukan berarti impotensi,{erection-generating center). Stimulasi taktil pada glans akan tetapi seorang pria yang terlalu cemas tentang kemampuannyasecara refleks memicu, melalui pusat ini, peningkatan aktivitas melakukan tindakan seks m u n g k i n akan benar-benar meng-vasodilatasi parasimpatis d a npenurunan aktivitas vasokons- alaminya d ikemudian hari. Rasa cemas dapat menyebabkantriksi simpatis k e arteriol-arteriol penis. Akibatnya adalah DE, yang semakin menambah tingkat kecemasan pria yangvasodilatasi hebat d a n cepat arteriol-arteriol tersebut d a n bersangkutan sehingga masalah menjadi semakin parah.ereksi (Gambar 20-13). Selama lengkung refleks spinal utuh, I m p o t e n s i j u g a d a p a t d i t i m b u l k a n o l e h k e t e r b a t a s a n fisik,ereksi tetap dapat terjadi bahkan pada pria yang l u m p u hakibat cedera korda spinalis yang lebih tinggi.• TABEL 20-4 Komponen Tindakan Seks PriaKomponen Tindakan DefinisI Tercapai olehSeks Pria Mengerasnya penis yang dalam keadaan normal Pembengkakan jaringan erektil penis oleh darahEreksi lunak agar dapat masuk ke dalam vagina akibat vasodilatasi hebat arteriol-arteriol penis yang dipicu oleh rangsang parasimpatis dan penekananEjakulasi Pengosongan sperma dan sekresi kelenjar seks mekanis venaFaseemisi tambahan (semen) ke dalam uretra Kontraksi otot polos di dinding duktus dan kelenjarFase ekspuisi Ekspuisi kuat semen dari penis seks tambahan yang dipicu oleh rangsang simpatis Kontraksi otot rangka di pangkal penis yang dipicu oleh neuron motorik

Sistem Reproduksi 801 babkan suatu nada dimainkan, tetapi akan memper- lama nada yang sedang dimainkan, sildenafil tidak dapat menyebabkan pelepasan nitrat oksida d a n pengaktifan c G M P penyebab ereksi, tetapi obat ini dapat memperlama respons yang terjadi. Obat ini tidak bermanfaat bagi mereka yang tidak mengalami disfungsi ereksi, tetapi obat ini memiliki angka keber- hasilan yang tinggi di antara para pengidap kelainan ini. Efek samping terbatas karena obat terkonsentrasi di penis sehingga dampak di organ lain kecil. (b) K l i t o r i s p a d a w a n i t a Ejakulasi mencakup emisi dan ekspulsi.G a m b a r 20-12 J a r i n g a n erel<tll p a d a pria d a n w a n i t a . K o m p o n e n kedua pada tindakan seks pria adalahtermasuk kerusakan saraf, obat tertentu yang mengganggu ejakulasi. Seperti ereksi, ejakulasi adalah suatu refleksfungsi autonom, dan gangguan aliran darah ke penis. spinal. Rangsangan taktil dan psikis yang sama yang menyebabkan ereksi akan menyebabkan ejakulasi D E banyak dijumpai. Lebih dari 50% pria berusia antara 40 ketika tingkat eksitasi meningkat mencapai suatudan 70tahun sedikit banyak mengalami impotensi, dan angka puncak kritis. Respons ejakulasi keseluruhan terjadiini naik mendekati 70% pada usia 70tahun. Karena itu, tidak d a l a m d u a f a s e : emisi d a n ekspulsi ( l i h a t T a b e l 2 0 - 4 ) .mengherankan bahwa lebih banyak resep dituliskan u n t u ko b a t t e r k e n a l sildenafil ( V i a g r a ) s e l a m a t a h u n p e r t a m a o b a t EMISI P e r t a m a , i m p u l s s i m p a t i s m e n y e b a b k a ntersebut dipasarkan setelah disetujui pada tahun 1998 u n t u k rangkaian kontraksi otot polos d i prostat, saluranmengobati disfungsi ereksi dibandingkan dengan semua obat reproduksi, dan vesikula seminalis. Aktivitas kontraktilbaru dalam sejarah. Sildenafil tidak menimbulkan ereksi, ini mengalirkan cairan prostat, kemudian sperma, dantetapi obat ini memperkuat dan memperlama respons ereksi akhirnya cairan vesikula seminalis (secara kolektifyang dipicu oleh rangsangan biasa. Berikut cara bagaimana disebut semen) k edalam uretra. Fase refleks ejakulasiobat tersebut bekerja: Nitrat oksida yang dibebaskan sebagai i n i d i s e b u t emisi. S e l a m a w a k t u i n i , s f i n g t e r d i l e h e rrespons terhadap stimulasi parasimpatis mengaktifkan enzim kandung k e m i h tertutup erat u n t u k mencegah sement e r i k a t - m e m b r a n , guanilat siklase, d i s e k i t a r s e l o t o t p o l o s masuk kekandung kemih dan urine keluar bersamaa r t e r i o l . E n z i m i n i m e n g a k t i f k a n guanosin monofosfat siklik dengan ejakulat melalui uretra.(cGMP), suatu caraka kimiawi kedua intrasel serupa dengancAMP. G M P siklik, pada gilirannya, menyebabkan relaksasi EKSPULSI K e d u a , p e n g i s i a n u r e t r a o l e h s e m e n m e m i c uotot polos arteriol penis, menyebabkan vasodilatasi lokal yang impuls saraf yang mengaktifkan serangkaian otot rangka d imencolok. Pada keadaan normal, setelah diaktifltan d a n pangkal penis. Kontraksi ritmik otot-otot ini terjadi padamenyebabkan ereksi, caraka kedua ini diuraikan oleh enzim interval 0,8detik dan meningkatkan tekanan di dalam penis,i n t r a s e l fosfodieserase 5 (PDE5). S i l d e n a f i l m e n g h a m b a t P D E 5 . memaksa semen keluar melalui uretra ke eksterior. Ini adalahAkibatnya, c G M P tetap aktif lebih lama sehingga vasodilatasi f a s e ekspulsi e j a k u l a s i .arteriol penis berlanjut dan ereksi dipertahankan cukup lamabagi pria yang semula impoten untuk melaksanakan tindakan Orgasme dan resolusi menuntaskanseks. Seperti m e n e k a n pedal pada piano tidak akan menye- siklus respons seksual. Fase ketiga siklus respons seksual, orgasme, menyertai bagian ekspulsi respons ejakulasi dan diikuti fase resolusi siklus ini. '--pr/^cr Kontraksi ritmik yang terjadi selama ekspulsi semen disertai oleh denyut ritmik involunter otot-otot panggul dan intensitas puncak respons tubuh keseluruhan yang naik selama fase-fase sebelumnya. Bernapas dalam, kecepatan jantung hingga 180 kali per menit, kontraksi otot rangka generalisata yang mencolok, dan peningkatan emosi merupakan cirinya. Respons panggul d a nsistemik yang m e m u n c a k i tindakan seks ini berkaitan dengan rasa n i k m a t intens yang ditandai oleh perasaan lepas dan puas, suatu p e n g a l a m a n y a n g d i k e n a l s e b a g a i orgasme. P F S O i U S Selama fase resolusi setelah orgasme, impuls konstriktor memperlambat aliran darah k edalam penis, me-

802 B A B 2 0 Pikiran tentang seks fertilitas suatu sampel semen. Adanya sperma de- ngan motilitas atau struktur abnormal, misalnya Stimulasi mekai sperma dengan ekor cacat, dalam j u m l a h bermakna glans penis mengurangi kemungkinan kehamilan. (Untuk pem- bahasan bagaimana estrogen hngkungan dapat me- n u r u n k a n hitung sperma serta berdampak b u r u k pada sistem reproduksi pria dan wanita melalui cara lain, lihatlahfitur dalam kotak di h. 796-797, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi.) +f +Atau- T Siklus seks wanita serupa dengan siklus pria.Saraf parasimpatis Saraf parasimpatis Saraf simpatiske kelenjar bulbouretra ke arteriol penis ke arteriol penis Kedua jenis kelamin mengalami keempat fase siklusdan uretra seks yang sama—eksitasi, plateau, orgasme, d a n r e s o l u s i . S e l a i n i t u , m e k a n i s m e fisiologik y a n g I mendasari orgasme pada hakikatnya sama pada pria dan wanita.Mukus Fase eksitasi pada wanita dapat dimulai olehPelumasan r a n g s a n g fisik a t a u p s i k o l o g i s . S t i m u l a s i t a k t i l p a d a klitoris dan daerah perineum sekitar merupakanG a m b a r 20-13 Refleks ereksi. rangsangan seks yang sangat kuat. Rangsangan i n i m e m i c u refleks spinal yang menyebabkan vasodi-nyebabkan ereksi mereda. Kemudian terjadi relaksasi dalam, latasi arteriol,melalui sinyal parasimpatis, di seluruhsering disertai rasa lelah. Tonus otot kembali ke n o r m a l vagina dan genitalia eksterna, khususnya klitoris.sementara sistem kardiovaskular dan pernapasan kembali ke Masuknya aliran darah terbuktidari pembengkakantingkat pra-rangsangan. Setelah terjadi ejakulasi timbul labium dan ereksi klitoris. Klitoris—seperti h o m o -periode refrakter temporer dengan durasi bervariasi sebelum lognya pada pria, penis—terutama terdiri darirangsangan seks dapat m e m i c u kembali ereksi. Karena itu, jaringan erektil. Berlawanan dengan miskonsepsipria tidak dapat mengalami orgasme multipeldalam hitungan yang biasa, klitoris lebih besar dibandingkan bagianmenit, seperti yang dialami sebagian wanita. yang terlihat dari luar. Sebagian besar klitoris terletak di dalam dan terdiri dari bulbus interna yang besar dan mengandungVolume dan kandungan sperma dalam banyak pembuluh darah yang mengelilingi uretra dan vaginaejakulat bervariasi. (lihat Gambar 20-12b). Bulbus ini dipenuhi oleh darah selama ereksi. Manfaat fungsional ereksi i n i b e l u m jelas. I l m u w a nVolume dan kandungan sperma ejakulat bergantung pada berspekulasi bahwa ereksi dapat (1) memeras uretra yanglama w a k t u antar-ejakulasi. V o l u m e rerata semen adalah 2,75 tertutup untuk mecegah kontaminasi saluran urine selamamL, berkisar dari 2 hingga 6 m L , dengan volume yang lebih aktivitas seksual, (2) m e n d u k u n g dinding vagina selamabanyak setelah abstinensia. Ejakulat manusia rerata mengan- penetrasi penis, dan (3) meningkatkan sinyal kesenangan.dung sekitar 165juta sperma (60 juta/mL), tetapi sebagian Vasokongesti kapiler vagina memaksa cairan keluar dariejakulat mengandung hingga 400 juta sperma. pembuluh dan masuk k e dalam lumen vagina. Cairan ini, yang merupakan tanda positif pertama keadaan terangsangr Baik kuantitas maupun kualitas sperma merupakan seksual, berfungsi sebagai pelumas utama u n t u k hubungan penentu penting dalam kesuburan. Seorang pria kelamin. Pelumas tambahan berasal dari sekresi m u k u s dari d i a n g g a p infertil s e c a r a k l i n i s j i k a k o n s e n t r a s i pria dan mukus yang dikeluarkan selama rangsangan seksual spermanya turun d i bawah 20 juta/mL semen. dari kelenjar-kelenjar yang terletak d i lubang luar vagina.Meskipun hanya satu spermatozoa yang sebenarnya m e m - Selama fase eksitasi pada wanita, puting payudara juga m e n -buahi ovum, diperlukan banyak sperma penyerta untuk jadi tegak dan payudara membesar akibat vasokongesti. Selainmenghasilkan enzim akrosom yang memadai untuk meng- i t u , s e b a g i a n b e s a r w a n i t a m e m p e r l i h a t k a n sex flush s e l a m auraikan sawar yang mengelilingi o v u m hingga sperma pe- periode ini,yang disebabkan oleh meningkatnya aliran darahmenang berhasil menembus sitoplasma ovum. Kualitas ke kulit.sperma juga harus diperhitungkan ketika kita menilai potensi Selama fase plateau, perubahan-perubahan yang timbul pada fase eksitasi menjadi semakin intens, sementara terjadi respons sistemik serupa dengan yang dijumpai pada pria (misalnya peningkatan kecepatan jantung, tekanan darah, pernapasan, dan ketegangan otot). Vasokongesti lebih lanjut sepertiga bawah vagina selama waktu inimengurangi kapasitas bagian dalam sehingga vagina mengencang d isekitar penis yang masuk, meningkatkan sensasi taktil bagi wanita dan pria. Secara bersamaan, uterus terangkat, mengangkat serviks dan

Sistem Reproduksi 803memperbesar dua pertiga bagian atas vagina. Efek balon, atau oleh siklus kompleks yang terputus oleh perubahan yang lebihtenting effect, i n i m e n c i p t a k a n r u a n g u n t u k p e l e t a k a n kompleks lagi seandainya terjadi kehamilan.ejakulat. Ovarium melakukan fungsi ganda untuk menghasilkan Jika rangsangan erotik berlanjut, respons seks m e m u n c a k o v u m (oogenesis) dan mengeluarkan h o r m o n seks wanita,dalam orgasme sewaktu impuls simpatis memicu kontraksi estrogen dan progesteron. H o r m o n - h o r m o n ini bekerja samaritmik otot-otot panggul dengan interval 0,8 detik (seperti untuk mendorong fertilisasi o v u m dan mempersiapkan sistempada pria). Kontraksi terutama paling kuat di sepertiga bawah reproduksi wanita untuk kehamilan. Estrogen pada wanitasaluran vagina yang membengkak. Respons sistemik yang mengatur banyak fungsi yang serupa dengan yang dilakukanidentik dengan yang dijumpai pada orgasme pria juga terjadi. oleh testosteron pada pria, misalnya pematangan dan peme-Pada kenyataannya, pengalaman orgasme pada wanita sejajar liharaan keseluruhan sistem reproduksi wanita dan memben-dengan yang terjadi pada pria dengan dua pengecualian. tuk karakteristik seks sekunder wanita. Secara u m u m , kerjaPertama, pada wanita tidak terjadi ejakulasi. Kedua, wanita estrogen penting pada proses-proses pra-konsepsi. Estrogentidak mengalami fase refrakter setelah satu orgasme sehingga esensial bagi pematangan dan pembebasan o v u m , pemben-mereka dapat segera berespons terhadap stimulasi erotik t u k a n k a r a k t e r i s t i k fisik y a n g m e n a r i k s e c a r a s e k s u a l b a g iberikutnya dan mencapai orgasme multipel. Jika rangsangan pria, dan transpor sperma dari vagina ke tempat pembuahanberlanjut, intensitas seksual setelah orgasme hanya berkurang di oviduktus.Selain itu, estrogen ikut berperan dalam perkem-ke tingkat plateau dan dapat segera dibawa kembali ke puncak. bangan payudara dalam antisipasi menyusui. Steroid ovariumWanita diketahui dapat mencapai orgasme hingga 12 kali lainnya, progesteron, kadang disebut \" h o r m o n kehamilan\",berturut-turut dengan cara ini. penting dalam mempersiapkan lingkungan yang sesuai u n t u k memelihara embrio dan kemudian janin serta berperan dalam Selama resolusi, vasokongesti panggul d a n manifestasi kemampuan payudara u n t u k menghasilkan susu.sistemik secara bertahap mereda. Seperti pada pria, fase i n ia d a l a h s a a t r e l a k s a s i fisik p a U n g b e s a r p a d a w a n i t a . Sebagai steroid, estrogen dan progesteron menjalankan efek multipelnya dengan berikatan dengan reseptor khususnya Kini kita akan mengulas bagaimana wanita memenuhi di dalam sitoplasma sel target mereka, dengan kompleksbagian mereka dalam proses reproduksi. reseptor-hormon bergerak ke nukleus tempat kompleks itu akan terikat dengan elemen respons-hormon D N A spesifik-Periksa Pemahaman Anda 20.3 hormon. Pengikatan ini menyebabkan transkripsi gen dan sintesis protein terancang yang menjalankan respons h o r m o n1. Sebutkan dan jelaskan keempat fase siklus respons seksual. yang diperintahkan oleh h o r m o n pada seltarget. Estrogen2. Definlslkan berbagai k o m p o n e n t i n d a k a n seksual pria dan memiliki dua reseptor sitoplasma yang berbeda, yang memiliki perbedaan distribusinya di berbagai jaringan dan mengizinkan jelaskan bagaimana masing-maslngnya tercapai. a k s i y a n g s e l e k t i f p a d a j a r i n g a n t e r g e t y a n g s p e s i f i k . Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM), s e p e r t i raloksifen,20.41 Fisiologi Reproduksi fisiologi adalah obat yang terikat secara selektif dengan reseptor Wanita estrogen yang spesifik. Raloksifen disetujui u n t u k mengobati osteoporosis karena terikat secara selektif dengan reseptorFisiologi reproduksi wanita lebih kompleks daripada estrogen di tulang, tempat ia menyerupai efek menguntungkanreproduksi pria. estrogen dalam mempertahankan kepadatan tulang, semen- tara tidak menghasilkan efek lainnya pada organ reproduksi,Fisiologi reproduksi wanita ditandai oleh tempat pengaruh mirip-estrogen ekstra dapat meningkatkansiklus kompleks. risiko kanker (lihat h . 767 dan 768). Estrogen juga terikat dengan reseptor m e m b r a n permukaan, tempat ia bekerjaTidak seperti produksi sperma yang terus-menerus d a n melalui c A M P untuk memperoleh efek nongenomik yangsekresi testosteron yang pada hakikatnya konstan pada pria, cepat (lihat h. 135).pelepasan o v u m bersifat berkala dan sekresi h o r m o n - h o r m o nseks wanita m e m p e r l i h a t k a n pergeseran siklis yang lebar. Seperti pada pria, k e m a m p u a n reproduksi d i m u l a i saatJaringan yang dipengaruhi oleh h o r m o n - h o r m o n seks i n i juga pubertas pada wanita, tetapi tidak seperti pada pria, yangmengalami perubahan siklik, dengan yang paling jelas adalah memiliki potensi reproduksi seumur hidupnya, potensid a u r m e n s t r u a s i b u l a n a n {menstruus b e r a r t i \" b u l a n a n \" ) . P a d a reproduksi wanita terhenti selama usia pertengahan saatsetiap siklus, saluran reproduksi wanita dipersiapkan u n t u k menopause.fertilisasi dan implantasi o v u m yang dibebaskan dari ovariumsaat ovulasi. Jika pembuahan tidak terjadi, siklus berulang. Tahap-tahap gametogenesis sama diJika pembuahan terjadi, siklus terhenti sementara sistem pada kedua jenis kelamin, tetapi waktu danwanita tersebut beradaptasi untukmemelihara dan melindungi hasil akhirnya sangat berbeda.manusia yang baru terbentuk hingga ia berkembang menjadiindividu yang m a m p u hidup d iluar lingkungan ibu. Selain Oogenesis s a n g a t b e r b e d a d e n g a n s p e r m a t o g e n e s i s d a l a mitu, wanita melanjutkan fungsi reproduksinya setelah melahir- beberapa aspek penting, meskipun tahap-tahap identik padakan dengan menghasilkan susu (laktasi) u n t u k memberi replikasi dan pembelahan k r o m o s o m berlangsung selamamakan bayi. Karena itu, sistem reproduksi wanita ditandai produksi gamet pada kedua jenis kelamin. Sel g e r m i n a t i v u m primordial yang belum berdiferensiasi d i ovarium janin.



obesitas, d a n meningkatnya penggunaan teknologi reproduksi), banyak sebaliknya. Environmental Protection Agency (EPA) harus m e n u n j u k k a n peneliti m e n g a i t k a n kecenderungan bermasalah ini,t e r u t a m a pada b a h w a suatu b a h a n kimia berbahaya setelah i t uselesai d i g u n a k a n . p e r k e m b a n g a n janin pria normal, d e n g a n estrogen lingkungan. Dalam Sebagai respons terhadap semakin banyaknya bukti yang m u n c u l secara satu bukti tak-langsung yang meyakinkan, orang yang secara tak-sengaja sirkumstansial yang mengaitkan berbagai polutan lingkungan dengan terpajan k ebahan pengacau endokrin dalam kadar tinggi pada suatu kelainan reproduksi,Kongres A Sm e m b e r i mandat kepada Environmental kecelakaan industri kemudian memiliki hanya anak perempuan tanpa Protection A g e n c y (EPA) p a d a t a h u n 1 9 9 6u n t u k m e n e n t u k a n b a h a n a n a k laki-laki, s e m e n t a r a y a n g terpajan k e kadar r e n d a h m e m i l i k i rasio kimia sintetik a p ay a n g d a p a t m e n g g a n g g u s i s t e m e n d o k r i n . Sebagai anak p e r e m p u a n terhadap anak laki-laki yang n o r m a l . D e m i k i a n juga, tanggapannya, EPA m e m b e n t u k suatu komite penasihat, yang pada penelitian d i orang Rusia Arktik pada t a h u n 2 0 0 4 m e n g u n g k a p k a n tahun 1998 mengajukan suatu rencana ambisius untuk memulai peng- b a h w a terdapat rasio 2,5 berbanding 1 antara kelahiran w a n i t a d a n pria ujian m e n y e l u r u h terhadap berbagai senyawa sintetik atas k e m u n g - pada wanita yang kadar polutan mirip-estrogen dalam darahnya adalah kinannya mengganggu sistem h o r m o n manusia d a n hewan. Meskipun 4 mg/L atau lebih. pada akhirnya s e m u a dari 87.000 s e n y a w a sintetik y a n g a d a a k a n diuji, pemeriksaan penyaring awal dipersempit menjadi evaluasi 15.000 bahan Estrogen lingkungan juga diduga berperan dalam peningkatan kimia yang luas digunakan dalam potensi g a n g g u a n sistem h o r m o n .insidensi kanker payudara pada wanita. Saat inikanker payudara lebih Karena m e n g a n g g a p inisebagai prioritas kesehatan nasional, pemerin-prevalen 2 5 %hingga 3 0 %dibandingkan dengan pada t a h u n 1940an. tah telah m e n g a l o k a s i k a n j u t a a n dolar u n t u k riset ini. N a m u n , selamaBanyak faktor risiko u n t u k kanker payudara yang sudah dipastikan, proses yang menghabiskan w a k t u ini,hanya beberapa ribu bahan kimiam i s a l n y a m e n d a p a t haid lebih dini d a nm e n g a l a m i m e n o p a u s e bela- yang diuji coba selama 1 0t a h u n pertama penelitian, seiring dengankangan, berkaitan dengan peningkatan u m u r total terpajan k eestrogen. Toxic Release Inventory E P Ayang terus b e r k e m b a n g d a n bahan kimiaKarena peningkatan pajanan k e estrogen alami m e n i n g k a t k a n risiko lain telah d i a n g g a p a m a n . H a l y a n g m e m b u a t situasinya m e n j a d ikanker payudara, pajanan berkepanjangan k eestrogen lingkungan d a - kompleks adalah para peneliti telah mempelajari bahwa bahan kimiawipat berperan meningkatkan prevalensi keganasan inipada wanita (dan yang a d a pada tubuh manusia dalam kadar a m a n memiliki efekpria). s i n e r g i s t i k d a n e f e k y a n g m e r u g i k a n k e t i k a b a h a n - b a h a n i n ib e r i n t e r a k s i . Karena itu, tidak akan cukup u n t u k mengevaluasi risiko bahan kimia Selain pengacau estrogen, para i l m u w a n baru-baru ini m e n e m u k a n sintetis i n i satu d e m i satu. I l m u w a n d a n badan pengelola haruss u a t u g o l o n g a n b a r u b a h a n k i m i a p e n g g a n g g u — p e n g a c a u androgen memikirkan risiko kumulatif dari tercampurnya bahan bahan kimia.yang m e n y e r u p a i atau m e n e k a n efek h o r m o n pria. Sebagai c o n t o h , Selebihnya, para pengawas lingkungan dipanggil u n t u k melakukanstudi-studi mengisyaratkan b a h w a bakteri d a l a m airb u a n g a n dari pabrik pengukuran atas batasan terpajannya senyawa kimia terhadap individukayu dapat m e n g u b a h sterol dalam bubur kayu pinus menjadi androgen. dan dalam pelabelan manufaktur yang lebih baik sehingga k o n s u m e nSebaliknya, senyawa anti-androgen ditemukan dalam senyawa fungisida dapat m e m p e r o l e h informasi yang lebih banyak tentang produk yangyang sering d i s e m p r o t k a n k e berbagai sayur d a n buah. H a llain yang m e r e k a pakai. Selanjutnya, legislasi telah dikenalkan d i Kongres, y a n gm e n g k h a w a t i r k a n a d a l a h a n d r o g e n y a n g d i g u n a k a n o l e h i n d u s t r ip e - mengharuskan manufaktur untuk membuktikan bahwa bahan kimiaternakan u n t u k m e n i n g k a t k a n produksi otot (yaitu, daging) pada sapi. dalam produk yang mereka pakai aman, menyediakan insentif bagi( A n d r o g e n m e m i l i k i efek a n a b o l i k protein.) O b a t - o b a t init i d a k berakhir perkembangan produkyang lebihaman,dan memberikan EPAtanggungdi d a g i n g , t e t a p i d a p a t m a s u k k e a i rm i n u m d a n m a k a n a n l a i n k a r e n a jawab yang lebih besar dalam m e n i n d a k senyawa kimiawi yang terbuktitinja yang p e n u h h o r m o n tersebut dapat m e n c e m a r i sungai d a n danau. berisiko tinggi. Di b a w a h Toxic Substances Control A c t (TCSA) yang menjadi h u k u mdi A S pada t a h u n 1976, b a h a n kimia dianggap a m a n hingga terbuktimulai berkembang mengalami atresia pada tahap-tahap awal PEMBENTUKAN OOSIT SEKUNDER DAN FOLIKELtanpa pernah berovulasi. Selama beberapa tahun pertama SEKUNDER O o s i t p r i m e r d i d a l a m f o l i k e l p r i m e r m a s i hpubertas, banyak siklus bersifat anovulatorik (yaitu, tanpa merupakan suatu sel diploid yang m e n g a n d u n g 4 6 k r o m o s o mpembebasan ovum). Dari cadangan total folikel, sekitar ganda. Dari pubertas hingga menopause, sebagian dari300.000 yang a d asaat pubertas, d a n hanya sekitar 4 0 0 yang kumpulan folikel i n imulai berkembang menjadi folikel lebihakan matang dan mengeluarkan ovum; 99,97% tidak pernah lanjut secara siklis. Belum diketahui mekanisme apa yangberovulasi, tetapi mengalami atresia pada suatu tahap perkem- menentukan folikel mana dari reservoar tersebut yang akanbangannya. Saat menopause, yang rerata terjadi pada usia 50- berkembang pada suatu siklus. Pembentukan folikel lebihan awal, hanya beberapa folikel primer yang tersisa yang tidak lanjut ditandai oleh pertumbuhan oosit primer d a n olehpernah berovulasi atau mengalami atresia. Sejak tahap i n i , ekspansi serta diferensiasi lapisan-lapisan sel sekitar. Oositkapasitas reproduksi wanita yang bersangkutan berhenti. membesar sekitar seribu kali lipat. Pembesaran oosit i n i disebabkan oleh penimbunan bahan sitoplasma yang akan Potensial gamet yang terbatas pada wanita i n i sangat dibutuhkan oleh embrio awal.berbeda dengan proses spermatogenesis pada pria yang terus-menerus d a n berpotensi menghasilkan beberapa ratus juta Tepat sebelum ovulasi, oosit primer, yang nukleusnyasperma dalam sehari. Selain i t u , dibandingkan dengan mengalami perhentian meiosis selama bertahun-tahun, m e -spermatogenesis, pada oogenesis banyak terjadi pemborosan nuntaskan pembelahan meiosis pertamanya. Pembelahan i n ikromosom, seperti yang akan kita lihat. menghasilkan d u asel anak, masing-masing menerima set















Sistem Reproduksi 813inhibiting substance y a n g d i h a s i l k a n o l e h s e l g r a n u l o s a . B a h a n S e b a l i k n y a , l o n j a k a n L H d i p i c u o l e h e/e/c umpan-balikini berperan dalam menghentikan meiosis d ioosit primer positif. S e m e n t a r a k a d a r e s t r o g e n y a n g m e n i n g k a t d a n m o d e r a tsetelah oosit ini terbungkus oleh sel-sel granulosa di o v a r i u m p a d a a w a l f a s e f o l i k u l a r menghambat s e k r e s i L H , k a d a rjanin. estrogen yang tinggi selama puncak sekresi estrogen pada a k h i r f a s e f o l i k u l a r ( l a n g k a h 0 ) merangsang s e k r e s i L H d a n3. H a l i n i m e m i c u p e m b e n t u k a n prostaglandin lokal, y a n g memulai lonjakan L H (Gambar 20-21). Estrogen kadar tinggimemicu ovulasi dengan mendorong perubahan vaskular yang menghasilkan lonjakan L H dengan merangsang kelompokmenyebabkan pembengkakan folikel secara cepat sambil lain neuron pelepas kisspeptin yang unik pada wanita, yangmenginduksi digesti enzimatik dinding folikel. Bersama- b e r l o k a s i d i nukleus anteroventral periventrikular (AVPV).sama, berbagai efek ini menyebabkan pecahnya dinding yang Nukleus A V P V ini terletak di hipotalamus sepanjang bagianm e n u t u p i t o n j o l a n f o l i k e l ( l a n g k a h 10)). anterior dinding rongga ventrikel ketiga. Karena itu, wanita memiliki dua set neuron kissl, satu bertempat d i nukleus4. H a l i n i menyebabkan diferensiasi sel folikel menjadi sel arkuatus (sama dengan pria) yang dihambat oleh estrogenluteal. Karena lonjakan L H m e m i c u ovulasi dan luteinisasi, (atau testosteron) untuk u m p a n balik negatif dan satu lagipembentukan korpus l u t e u m secara otomatis mengikuti pada nukleus A V P V yang dirangsang oleh kadar estrogeno v u l a s i ( l a n g k a h IB). K a r e n a i t u , l o n j a k a n s e k r e s i L H d i p e r - yang tinggi untuk umpan balik positif Konsentrasi estrogentengahan siklus merupakan titik dramatik dalam siklus; hal plasma yang tinggi bekerja secara langsung pada neuron kisslini mengakhiri fase folikulardan m e m u l a i fase luteal (langkah nukleus A V P V untuk meningkatkan kisspeptin dan karenanya pelepasan G n R H , yang meningkatkan sekresi F S H dan L H .IB). Karena itu, L H meningkatkan produksi estrogen oleh folikel, dan pemuncakan konsentrasi estrogen yang terjadi mening- Kedua cara sekresi LH—sekresi tonik L H (langkah B ) katkan sekresi L H . Kadar estrogen yang tinggi juga bekerjayang menyebabkan sekresi h o r m o n ovarium dan lonjakan L H secara langsung pada hipofisis anterior u n t u k meningkatkan(langkah 0 ) yang menyebabkan ovulasi—tidak saja terjadi sekresi L H oleh gonadotrop. Efek yang terakhir ini berperandalam waktu yang berbeda dan menghasilkan efek berbeda, dalam lonjakan sekresi L H yang jauh lebih besar daripadatetapi juga dikontrol oleh mekanisme yang berbeda. Sekresi peningkatan sekresi F S H pada pertengahan siklus (lihattonik L Hditekan secara parsial (langkah 0 ) oleh efek Gambar 20-18, langkah 0 ) . Sekresi inhibin yang berlanjutinhibitorik kadar sedang estrogen (langkah 0 ) selama fase oleh sel folikel juga cenderung lebih menghambat sekresif o l i k u l a r d a n t e r t e k a n t o t a l ( l a n g k a h IB) o l e h p e n i n g k a t a n FSH, menahan kadar F S H untuk tidak naik setinggi kadark a d a r p r o g e s t e r o n s e l a m a f a s e l u t e a l ( l a n g k a h IB). K a r e n a L H . Belum diketahui apa peran peningkatan sedang F S Hsekresi tonik L H merangsang sekresi estrogen dan progesteron, pada pertengahan siklus yang menyertai lonjakan L H . Karenahal ini merupakan sistem kontrol umpan-balik negatif yang hanya folikel matang praovulasi, bukan folikel pada tahaptipikal, bekerja secara langsung pada neuron kissl nukleusarkuatus, dengan inhibisi secara tidak langsung i n i menekanpelepasan G n R H pulsatil. r+ (Berdifusi dari (diubah s e l t e l ^ a We d a l a m menjad^ sel granulosa)Kolesterol Androgen Q L H m e r a n g s a n g sel teka di folikel ovarium. Disekresikan Tetap B Akibat stimulasi, sel teka mengubah kolesterol menjadi androgen. ke dalam berada B Androgen berdifusidari sel teka ke dalam sel granulosasekitar. arah di foliket., Q F S H merangsang sel granulosa di folikel ovarium. Q Akibat stimulasi, sel granulosa mengubah androgen menjadiestrogen. i i Efl Sebagian estrogen disekresikan ke dalam darah, tempat hormon ini Menimbulkan Berperan menimbulkan efek sistemik. efek membentuk @ 3 Sebagian estrogen tetap berada di dalam folikel dan berperan d a l a m di seluruh antrum pembentukan antrum. tubuh Q Estrogen lokal, bersama dengan FSH, merangsang proliferasi sel granulosa.Gambar 20-19 Produksi estrogen oleh folikel ovarium. /

814 B A B 2 0 I Hipotalamus y •Neuron kissl hormon yang pahng banyak. Kadar progesteron plasma Kisspeptin di nukleus meningkat u n t u k pertama kali selama fase luteal. T i d a k arkuatus (ARC) ada progesteron yang dikeluarkan selama fase folikular. Karena itu, fase folikular didominasi oleh estrogen dan Hipofisis Folikel yang fase luteal oleh progesteron. anterior sedang berkembang (secara selektif Pada pertengahan siklus terjadi p e n u r u n a n sesaat menghambat Inhibin kadar estrogen darah (langkah (D) karena folikel penghasil sekresi FSH) estrogen m e n e m u i \"ajalnya\" saat ovulasi. Kadar estrogen Ovarium kembali naik selama fase luteal karena aktivitas korpus I luteum, meskipun tidak mencapai kadar yang sama ketika igkatan sedang fase folikular. A p a yang mencegah kadar estrogen yangV ' estrogen lumayan tinggi selama fase luteal ini m e m i c u lonjakan L H Kontrol umpan-balik sekresi LH tonik dan F S H selama lain? Progesteron. Meskipun estrogen kadar tinggi me-G a m b a r 20-20 rangsang sekresi L H , progesteron, yang m e n d o m i n a s i fasefase folikular. l u t e a l , d e n g a n k u a t m e n g h a m b a t s e k r e s i L H ( l a n g k a h fB) s e r t a s e k r e s i F S H ( l a n g k a h IB) d e n g a n b e k e r j a p a d a nukleus arkuatus hipotalamus d a n hipofisis anterior (Gambar 20-20). Inhibisi FSH dan L H oleh progesteron mencegah pematangan folikel baru dan ovulasi selama fase luteal. D i bawah pengaruh progesteron, sistem repro- duksi dipersiapkan u n t u k m e n u n j a n g o v u m yang baru saja dibebaskan, seandainya o v u m tersebut dibuahi, dan bukan mempersiapkan pelepasan o v u m lain. Tidak ada sekresi inhibin oleh sel-sel luteal. Korpus lutem berfungsi selama rerata dua minggu dan kemudian berdegenerasi jika tidak terjadi fertilisasi ( l i h a t G a m b a r 2 0 - 1 8 , l a n g k a h (B). M e k a n i s m e y a n g m e n g - atur degenerasi korpus luteum belum sepenuhnya dike- t a h u i . M e n u r u n n y a k a d a r L H d a l a m d a r a h ( l a n g k a h fB) yang didorong oleh efek inhibitorik progesteron, jelas berperan dalam degenerasi korpus luteum. Prostaglandin dan estrogen yang dikeluarkan oleh sel luteal i t u sendiri juga mungkin berperan. Matinya korpus luteum meng- akhiri fase luteal dan menyiapkan tahap baru u n t u k fase folikularberikutnya.Sewaktukorpusluteumberdegenerasi, k a d a r p r o g e s t e r o n ( l a n g k a h IB) d a n e s t r o g e n ( l a n g k a h ^ ) plasma turun cepat karena kedua h o r m o n ini tidak lagi diproduksi. Hilangnya efek inhibisi kedua h o r m o n ini pada hipotalamus m e m u n g k i n k a n sekresi F S H (langkah 31) d a n sekresi L H t o n i k (langkah ^ ) k e m b a l i m e n i n g k a t moderat. D i bawah pengaruh hormon-hormon gona- dotropik ini, kelompok baru folikel primer (langkah S) kembali diinduksi untuk matang seiring dengan dimu- lainya fase folikularbaru (langkah O).awal perkembangan, yang dapat mengeluarkan estrogen Perubahan siklik uterus disebabkan olehdalam jumlah banyak sehingga dapat m e m i c u lonjakan L H , perubahan hormon selama siklusovulasi baru terjadi hingga folikel mencapai ukurand a n ovarium.kematangan yang sesuai. Karena itu, dapat dikatakan bahwafolikel \" m e m b e r i tahu\" hipotalamus kapan i a siap dirangsang Fluktuasi kadar estrogen dan progesteron dalam darah selamauntuk berovulasi. Lonjakan L H berlangsung selama sekitar siklus ovarium menimbulkan perubahan mencolok di uterus,sehari pada pertengahan siklus, tepat sebelum ovulasi. m e n g h a s i l k a n siklus haid, a t a u siklus uterus. K a r e n a mencerminkan perubahan h o r m o n selama siklus ovarium,KONTROL KORPUS LUTEUM L H \" m e m e l i h a r a \" k o r p u s daur haid berlangsung rerata 28 hari, seperti halnya siklusluteum—yaitu setelah m e m i c u pembentukan korpus luteum, ovarium, meskipun bahkan pada orang n o r m a l dapat terjadiL H merangsang sekresi berkelanjutan h o r m o n steroid oleh variasi yang cukup bermakna. Manifestasi nyata perubahanstruktur ovarium ini.D i bawah pengaruh L H , korpus luteum siklik d i uterus adalah perdarahan haid siklis (yaitu sekalim e n g e l u a r k a n p r o g e s t e r o n ( l a n g k a h CB) d a n e s t r o g e n sebulan). N a m u n , perubahan yang relatif kurang jelas ber-( l a n g k a h QD), d e n g a n p r o g e s t e r o n m e r u p a k a n p r o d u k langsung sepanjang siklus, sewaktu uterus bersiap untuk

Sistem Reproduksi 815Neuron kissl (AVPV) endometrium hanya setelah endometrium \"diper-di n u k l e u s siapkan\" oleh estrogen. Progesteron bekerja padaanteroventral endometrium yang telah dipersiapkan oleh estro-periventrikular gen untuk mengubahnya menjadi lapisan yang sesuai d a nmenunjang pertumbuhan o v u m yang dibuahi. D i bawah pengaruh progesteron, jaringan ikat endometrium menjadi longgar dan edematosa akibat akumulasi elektrolit dan air, yang m e m f a - silitasi implantasi o v u m yang dibuahi. Progesteron menyiapkan endometrium lebih lanjut untuk menampung mudigah dengan mendorong kelenjar endometrium mengeluarkan dan menyimpan gli- kogen (glukosa simpanan) dalam j u m l a h besar ser- ta merangsang pertumbuhan besar-besaran pem- buluh darah endometrium. Progesteron juga mengurangi kontraktilitas uterus agar tercipta lingkungan yang tenang untuk implantasi d a n pertumbuhan mudigah. S i k l u s h a i d t e r d i r i d a r i t i g a f a s e : fase haid; fase proliferatif; dan fase sekretorik, at&u progestasional. Estrogen FASE HAID Fase haid a d a l a h f a s e y a n g p a l i n g j e l a s , ditandai oleh pengeluaran darah d a nsisa endo-G a m b a r 20-21 Kontrol lonjakan L H saat ovulasi. metrium dari vagina (lihat Gambar 20-18, langkah ®). Berdasarkan konvensi, hari pertama haid di-implantasi seandainya o v u m yang dibebaskan dibuahi, anggap sebagai permulaan siklus baru. Saat i n ikemudian dibersihkan total dari lapisan dalamnya (haid) jika bersamaan dengan pengakhiran fase luteal o v a r i u mimplantasi tidak terjadi, hanya untuk memulihkan dirinya dan dimulainya fase folikular. Sewaktu korpusdan kembali bersiap u n t u k o v u m yang akan dibebaskan pada luteum berdegenerasi karena tidak terjadi fertilisasisiklus berikutnya. dan implantasi o v u m yang dibebaskan selama sik- l u s s e b e l u m n y a ( l a n g k a h 00), k a d a r p r o g e s t e r o n Kita akan secara singkat membahas pengaruh estrogen dan estrogen darah turun tajam (langkah fE) dandan progesteron pada uterus dan kemudian mengulas efek- ^ ) . Karena efek akhir progesteron dan estrogenefek fluktuasi siklik h o r m o n - h o r m o n ini pada struktur dan adalah mempersiapkan endometrium untuk i m -fungsi uterus. plantasi o v u m yang dibuahi, terhentinya sekresi h o r m o n steroid ini menyebabkan lapisan dalamPENGARUH ESTROGEN DAN PROGESTERON PADA uterus yang kaya vaskular d a n nutrien i n i ke-UTERUS U t e r u s t e r d i r i d a r i d u a l a p i s a n u t a m a : miometrium, hilangan hormon-hormon penunjangnya.l a p i s a n o t o t p o l o s l u a r , d a n endometrium, l a p i s a n d a l a m y a n gmengandung banyak pembuluh darah dan kelenjar. Estrogen Turunnya kadar h o r m o n ovarium juga m e -merangsang pertumbuhan miometrium dan endometrium. rangsang pembebasan suatu prostaglandin uterusH o r m o n i n ijuga menginduksi sintesis reseptor progesteron di yang menyebabkan vasokonstriksi pembuluh-endometrium. Karena itu, progesteron dapat berefek pada pembuluh endometrium, menghambat aliranda- rah k eendometrium. Penurunan penyaluran O2yang terjadi kemudian menyebabkan kematian endometrium, termasuk pembuluh darahnya. Perdarahan yang terjadi melalui keru- sakan pembuluh darah ini membilas jaringan endometrium ke dalam l u m e n uterus. Sebagian besar lapisan dalam uterus terlepas selama haid kecuali sebuah lapisan tipis, dalam berupa selepitel dan kelenjar, yang menjadi asal regenerasi endometrium. Prostaglandin uterus yang sama juga merang- sang kontraksi ringan ritmik m i o m e t r i u m uterus. Kontraksi ini m e m b a n t u mengeluarkan darah d a nsisa e n d o m e t r i u m d a r i r o n g g a u t e r u s k e l u a r m e l a l u i v a g i n a s e b a g a i darah haid. Kontraksi uterus yang terlalu kuat akibat produksi berlebihan p r o s t a g l a n d i n m e n y e b a b k a n dismenore (kram haid) y a n g dialami oleh sebagian wanita. Pengeluaran darah rerata selama satu kali haid adalah 5 0 hingga 150m L . Darah yang merembes pelan melalui endo- metrium yang berdegenerasi membeku d i dalam rongga u t e r u s , k e m u d i a n d i p r o s e s o l e h fibrinohsin, s u a t u p e l a r u t

816 B A B 2 0 Neuron kissl Neuron kissl baru di ovarium (langkah O dan 0 ) di bawah pengaruh di n u k l e u s A V P V di n u k l e u s A R C h o r m o n g o n a d o t r o p i k ( l a n g k a h ffl d a n ^ ) y a n g k a d a r n y a (secara selektif meningkat. T u r u n n y a sekresi h o r m o n gonad menghilang- merangsang (menghambat kan pengaruh inhibitorik dari hipotalamus dan hipofisis sekresi LH) sekresi L H anterior sehingga sekresi F S H dan L H meningkat dan fase dan FSH) folikular baru dapat dimulai. Setelah lima hingga tujuh hari di bawah pengaruh FSH dan L H , folikel-folikel yang Gonadotrop baru berkembang telah menghasilkan cukup estrogen (langkah 0 ) untuk mendorong perbaikan dan pertum- buhan endometrium. T A c r PRO! tFFRAT«r D e n g a n d e m i k i a n , darah haid ber- h e n t i , d a n fase proliferatif s i k l u s u t e r u s d i m u l a i b e r s a m a a n dengan bagian terakhir fase folikular o v a r i u m ketika en- dometrium mulai memperbaiki diri dan berproliferasi (langkah ® ) d ibawah pengaruh estrogen dari folikel- folikel yang baru berkembang. Saat aliran darah haid berhenti, yang tersisa adalah lapisan e n d o m e t r i u m tipis dengan ketebalan kurang dari 1m m . Estrogen merangsang proliferasi sel epitel, kelenjar, dan p e m b u l u h darah di en- dometrium, meningkatkan ketebalan lapisan ini menjadi 3 hingga 5m m . Fase proliferatif yang didominasi oleh estro- gen ini berlangsung dari akhir haid hingga ovulasi. Kadar puncak estrogen (langkah 0 ) memicu lonjakan L H ( l a n g k a h 0 ) y a n g m e n j a d i p e n y e b a b o v u l a s i ( l a n g k a h ffi)).Ovarium - FASE SEKRETORIK, ATAU PROGESTASIONAL S e t e l a h ovulasi, ketika terbentuk korpus luteum baru (langkah Korpus 1 2 ) , u t e r u s m a s u k k e fase sekretorik, a t a u progestasional luteum (langkah ^ ) yang bersamaan waktunya dengan fase luteal o v a r i u m ( l a n g k a h IB). K o r p u s l u t e u m m e n g e l u a r k a nG a m b a r 20-22 Kontrol umpan-balik s e l a m a fase luteal. s e j u m l a h b e s a r p r o g e s t e r o n ( l a n g k a h IB) d a n e s t r o g e n ( l a n g k a h IB). P r o g e s t e r o n m e n g u b a h e n d o m e t r i u m t e b a lfibrin yang menguraikan fibrin pembentuk anyaman bekuan. yang telah dipersiapkan oleh estrogen menjadi jaringanKarena itu, darah haid biasanya tidak membeku karena telah k a y a v a s k u l a r d a n g l i k o g e n . P e r i o d e i n i d i s e b u t fasem e m b e k u d idalam uterus dan bekuan tersebut telah larut sekretorik k a r e n a k e l e n j a r e n d o m e t r i u m a k t i f m e n g e l u a r -sebelum keluar vagina. N a m u n , jika darah mengalir deras kan glikogen ke dalam uterus untuk makanan awal embriomelalui pembuluh yang rusak, darah menjadi kurang terpajan y a n g s e d a n g b e r k e m b a n g s e b e l u m i m p l a n t a s i n y a , atau faseke fibrinolisinsehingga jika darah haid banyak, dapat terlihat progestasional ( \" s e b e l u m k e h a m i l a n \" ) y a n g m e r u j u k k e p a -bekuan darah. Selain darah dan sisa e n d o m e t r i u m , darah haid da lapisan subur endometrium yang m a m p u menopangmengandung banyak leukosit. Sel-sel darah putih ini berperan kehidupan awal mudigah setelah berimplantasi. Jikapenting dalam mencegah infeksi pada endometrium yang pembuahan dan implantasi tidak terjadi, korpus luteum\"terbuka\" ini. — berdegenerasi dan fase folikulardan fase haid baru d i m u l a i kembali. Haid biasanya berlangsung selama lima hingga tujuh hari Berbagai faktor dapat memengaruhi keseimbangan aksissetelah degenerasi korpus luteum, bersamaan dengan bagian sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium-organ target perifera w a l f a s e f o l i k u l a r o v a r i u m ( l a n g k a h ^ d a n O). P e n g h e n t i a n sehingga menyebabkan ketidakteraturan menstruasi d a ne f e k p r o g e s t e r o n d a n e s t r o g e n ( l a n g k a h (E) d a n ^ ) p a d a masalah fertilitas. D iantara masalah ini adalah kelaparandegenerasi korpus luteum menyebabkan terkelupasnya endo- (contoh masalahnya adalah anoreksia nervosa; lihat h. 685),metrium (haid) (langkah ^ ) dan terbentuknya folikel-folikel stres, dan olahraga berat. ( U n t u k efek olahraga pada siklus ini, lihat fitur penyerta d a l a m kota|c, M e l i h a t Lebih D e k a t pada Fisiologi Olahraga.) Fluktuasi kadar estrogen dan progesteron menimbulkan perubahan siklik pada mukus serviks. Perubahan akibat pengaruh h o r m o n juga terjadi d i serviks selama siklus ovarium. D i bawah pengaruh estrogen selama fase folikular, m u k u s yang disekresikan oleh serviks menjadi

Sistem Reproduksi 817banyak, encer, dan jernih. Perubahan ini, yang pahng m e n - mengisyaratkan bahwa perubahan hipotalamus pada usiacolok ketika estrogen berada pada puncaknya dan menjelang pertengahan, dan bukan penuaan ovarium, memicu awitanovulasi, mempermudah lewatnya sperma melalui kanalis menopause. Dari segi evolusi, menopause m u n g k i nservikalis. Setelah ovulasi, d ibawah pengaruh progesteron berkembang sebagai mekanisme yang mencegah kehamilandari korpus luteum, mukus menjadi kental dan lengket, pada pada wanita d i luar masa ketika mereka masih dapathakikatnya menutup lubang serviks. Sumbatan ini penting memelihara anak sebelum kematian mereka sendiri.sebagai mekanisme pertahanan, mencegah bakteri (yangdapat mengancam kehamilan) masuk k euterus dari vagina. Pria tidak mengalami penghentian total fungsi gonadSperma juga tidak dapat menembus sekat m u k u s kental ini. seperti yang dialami oleh wanita, karena dua alasan. Pertama, pasokan sel g e r m i n a t i v u m pria tak-terbatas karena aktivitasPerubahan pubertas pada wanita serupa mitotik spermatozoa berlanjut. Kedua, sekresi h o r m o n gonaddengan yang terjadi pada pria. pada pria tidak bergantung pada gametogenesis, seperti pada wanita. Jika h o r m o n seks wanita diproduksi oleh jaringanDaur haid teratur tidak terjadi pada anak perempuan atau tersendiri yang tidak berkaitan dengan jaringan yangwanita lanjut usia, tetapi oleh sebab yang berbeda. Sistem mengatur gametogenesis, seperti pada h o r m o n seks pria,reproduksi wanita belum aktif hingga pubertas. Tidak seperti sekresi estrogen dan progesteron tidak akan berhenti secaratestis janin, o v a r i u m janin tidak perlu berfungsi karena tanpa otomatis ketika oogenesis berhenti.adanya sekresi testosteron janin pada wanita, sistem reproduksisecara otomatis mengalami feminisasi, tanpa memerlukan Menopause didahului oleh suatu periode kegagalanadanya h o r m o n seks wanita. Pubertas pada wanita terjadi ovarium progresif yang ditandai oleh peningkatan daurpada usia sekitar 12 t a h u n ketika aktivitas G n R H hipotalamus ireguler dan kemerosotan kadar estrogen. Periode transisimeningkat untuk pertama kali. Seperti pada pria, mekanisme keseluruhan dari kematangan seksual hingga terhentinyayang mengatur awitan pubertas b e l u m diketahui dengan jelas, k e m a m p u a n r e p r o d u k s i i n i d i k e n a l s e b a g a i klimakterik, a t a utetapi dipercayai melibatkan pengaruh melatonin dan pe- perimenopause. P r o d u k s i e s t r o g e n o v a r i u m m e n u r u n d a r ingaruh leptin pada neuron kissl nukleus arkuatus. Efekleptin sebanyak 300 m g per hari menjadi hampir nol. N a m u n , wanitam u n g k i n berperan setidaknya pada kenyataan bahwa gadis pascamenopause bukannya tidak memiliki estrogen samadengan berat badan berlebih u m u m n y a cenderung memasuki sekali karena jaringan lemak, hati, dan korteks adrenal terusmasa pubertas lebih awal dibandingkan teman-teman sebaya- menghasilkan hingga 2 0 m gestrogen per hari. Selain ber-nya yang langsing. akhirnya daur ovarium dan haid, hilangnya estrogen ovarium s e t e l a h m e n o p a u s e m e n i m b u l k a n b a n y a k p e r u b a h a n fisik d a n G n R H mulai merangsang pelepasan h o r m o n - h o r m o n emosional. Perubahan-perubahan ini mencakup kekeringangonadotropik hipofisis anterior, yang nantinya merangsang vagina, yang dapat m e n i m b u l k a n rasa tidak nyaman selamaaktivitas ovarium. Sekresi estrogen oleh ovarium yang terjadi hubungan seks, dan atrofi bertahap organ genital. N a m u n ,memicu pertumbuhan dan pematangan saluran reproduksi wanita pascamenopause tetap memiliki hasrat seks karenawanita serta perkembangan karakteristik seks sekunder pengaruh androgen adrenal mereka.wanita. Efek nyata estrogen pada seks sekunder adalahm e n d o r o n g pengendapan lemak d ilokasi-lokasi strategis, ,v!,ian«,,^ K a r e n a e s t r o g e n m e m i l i k i e f e k fisiologik y a n g l u a s d imisalnya payudara, bokong, dan paha sehingga menghasilkan luar sistem reproduksi, penurunan drastis estrogenfigur k h a s w a n i t a y a n g b e r l e k u k . P e m b e s a r a n p a y u d a r a s a a tpubertas disebabkan terutama oleh pengendapan lemak d i f ovarium pada menopause memengaruhi sistemjaringan payudara, bukan pembentukan fungsional kelenjar tubuh lain, terutama tulang d a nsistem kardio-payudara. Peningkatan estrogen masa pubertas juga menye-babkan penutupan lempeng epifisis, menghentikan pertam- vaskular. Estrogen membantu pembentukan tulang yang kuat,bahan tinggi lebih lanjut, serupa dengan efek testosteron yang melindungi wanita pramenopause dari osteoporosis yangberubah menjadi estrogen pada pria. Tiga perubahan pubertas menyebabkan penipisan tulang (lihat h .768). Penurunanlain pada wanita—pertumbuhan rambut ketiak dan pubis, estrogen pascamenopause meningkatkan aktivitas osteoklaslonjakan pertumbuhan masa pubertas, dan timbulnya libido— pelarut-tulang dan menurunkan aktivitas osteoblas penghasil-berkaitan dengan lonjakan sekresi androgen adrenal saat tulang. Akibatnya adalah berkurangnya kepadatan tulang danpubertas, bukan dengan estrogen. meningkatnya insidensi fraktur tulang.Menopause bersifat unik bagi wanita. Estrogen juga membantu memodulasi efek epinefrin dan norepinefrin pada dinding arteriol dengan memacu pelepasanB e r h e n t i n y a d a u r h a i d s e o r a n g w a n i t a p a d a menopause lokal vasodilator nitrat oksida. Berkurangnya estrogen padaketika usia antara 4 5 dan 5 5 secara tradisional dikaitkan menopause menyebabkan kontrol aliran darah menjadi tak-dengan terbatasnya pasokan folikel yang ada sejak lahir. stabil, terutama d ipembuluh kulit. Peningkatan sementaraMenurut pandangan ini,jika cadangan ini telah habis, siklus aliran darah hangat melalui pembuluh-pembuluh superfisialovarium, dan karenanya daur haid, berhenti. Karena itu, i n i m e r u p a k a n p e n y e b a b \"hot flashes\" y a n g s e r i n g m e n y e r t a ipengakhiran potensi reproduksi pada wanita usia pertengahan menopause. Stabilitas vasomotor secara bertahap pulih pada\"telah diprogram\" sejak lahir. N a m u n , bukti-bukti terakhir w a n i t a p a s c a m e n o p a u s e s e h i n g g a hot flashes i n i a k h i r n y a mereda. Kini A n d a telah mempelajari proses-proses yang ber- langsung jika tidak terjadi fertilisasi. Karena fungsi utama sistem reproduksi, tentu saja, adalah reproduksi, selanjutnya kita akan mengalihkan perhatian pada rangkaian kejadian yang berlangsung ketika terjadi pembuahan.







Gambar 20-24 Pemindaian mikrograf elektron pada sperma Sistem Reprodul<si 821yang berkerumun di permukaan sebuah sel telur. Penundaan waktu satu minggu setelah pembuahan d a nsilia. Penundaan sementara sebelum m u d i g a h yang baru ter- sebelum implantasi memungkinkan endometrium danm u - digah untuk mempersiapkan implantasi.bentuk masuk k e dalam uterus memungkinkan nutrien- Blastokista a d a l a h s u a t u b o l a b e r o n g g a b e r l a p i s t u n g g a lnutrien terkumpul d i lumen uterus untuk menunjang dan terdiri dari sekitar 5 0 selmengelilingi sebuah rongga berisi cairan, dengan suatu massa padat sel-sel berkelompokmudigah hingga implantasi berlangsung. Jika tiba terlalu di satu sisi (Gambar 20-26). Massa padat i n i , yang dikenal s e b a g a i massa sel dalam, b e r k e m b a n g m e n j a d i m u d i g a hcepat di uterus, m o r u l a akan mati. kemudian janin itu sendiri. Blastokista sisanya tidak m e m - bentuk janin, tetapi memiliki peran suportif selama kehidupanKetika turun k e uterus, morula mengapung bebas di dalam i n t r a u t e r u s . L a p i s a n t i p i s p a l i n g l u a r , trofoblas, m e l a k s a n a k a n implantasi d a nkemudian berkembang menjadi plasentarongga uterus selama tiga hingga empat hari lagi, hidup dari bagian janin.sekresi e n d o m e t r i u m d a n terus membelah. Selama enam Setelah blastokista siap berimplantasi, permukaannya menjadi lengket. Pada saat i n i e n d o m e t r i u m telah siap m e -hingga tujuh hari pertama setelah ovulasi, sementara mudigah nerima mudigah dan juga telah menjadi semakin merekat melalui peningkatan p e m b e n t u k a n m o l e k u l adhesi sel ( C A M )yang sedang berkembang dalam keadaan transit di oviduktus yang membantu \"melekatkan\" (velcro) blastokista ketika pertama kali berkontak dengan lapisan uterus. Blastokistadan mengapung di l u m e n uterus, lapisan dalam uterus secara melekat k elapisan dalam uterus d i sisi massa sel dalam-nya ( G a m b a r 2 0 - 2 7 , l a n g k a h O ) . Implantasi d i m u l a i k e t i k a , s e -bersamaan dipersiapkan untuk implantasi di bawah pengaruh telah berkontak dengan e n d o m e t r i u m , sel-sel trofoblastik yang menutupi massa seldalam mengeluarkan enzim-enzimprogesteron fase luteal. Selama w a k t u ini, uterus berada dalam pencerna protein. E n z i m - e n z i m i n i mencerna sel-sel endo- m e t r i u m d a n membentuk jalan sehingga genjel-genjel selfase sekretoriknya, atau fase progestasional, m e n y i m p a n trofoblas mirip-jari dapat menembus dalam ke endometrium, tempat genjel-genjel ini terus mencerna seluterus (langkahglikogen dan mengalami peningkatan vaskularisasi. O ) . Melalui efek kanibalistiknya, trofoblas melakukan fungsi ganda (1)menyelesaikan implantasi dengan membuat lubangr, « \" n « i , Kadang-kadang m o r u l a gagal turun ke dalam uterus di endometrium untuk blastokista d a n(2) menyediakan bahan mentah d a nbahan bakar metabolik untuk mudigah dan terus berkembang d a ntertanam d i lapisan yang sedang berkembang sewaktu tonjolan-tonjolan tro- d a l a m o v i d u k t u s . H a l i n i m e n y e b a b k a n kehamilan foblastik menguraikan jaringan endometrium kaya-nutrien. M e m b r a n plasma dari dinding sel-sel trofoblas yang masuk ke ektopik tuba, y a n g h a r u s d i a k h i r i . S e m b i l a n p u l u h endometrium berdegenerasi, membentuk sinsitium multi- nukleus yang akhirnya akan menjadi plasenta bagian janin.lima persen kehamilan ektopik adalah kehamilan tuba. K e - Jaringan endometrium di tempat kontak, yang terangsanghamilan seperti ini tidak pernah berhasil karena oviduktus oleh invasi trofoblas, mengalami perubahan drastis yang meningkatkan kemampuannya menunjang mudigah yangtidak dapat mengembang seperti uterus untuk mengakomo- berimplantasi. Sebagai respons terhadap caraka-caraka kimiawi yang dibebaskan oleh blastokista, sel-sel endo-dasi mudigah yang sedang tumbuh. Peringatan pertama m e t r i u m mengeluarkan prostaglandin, yang secara lokal me- ningkatkan vaskularisasi, menimbulkan edema, dan mening-adanya kehamilan tuba adalah nyeri akibat teregangnya katkan simpanan makanan. Jaringan endometrium yang mengalami modifikasi sedemikian rupa di tempat implantasioviduktus oleh m u d i g a h yang t u m b u h . Jika tidak diangkat, d i s e b u t desidua. K e d a l a m j a r i n g a n d e s i d u a y a n g s a n g a t k a y a inilah blastokista terbenam. Setelah blastokista membuatmudigah tersebut dapat menyebabkan ruptur oviduktus, terowongan k edalam desidua oleh aktivitas trofoblas, suatu lapisan selendometrium menutupi permukaan lubang, m e -menyebabkan perdarahan yang dapat mematikan. ngubur total blastokista d i dalam lapisan dalam uterus (langkah©). Lapisan trofoblas terus m e n c e r n a sel-sel desiduaIMPLANTASI BLASTOKISTA DI ENDOMETRIUM YANG sekitar, menghasilkan energi untuk mudigah hingga plasentaTELAH DIPERSIAPKAN P a d a saat e n d o m e t r i u m siap m e - terbentuk.nerima implantasi (sekitar seminggu setelah ovulasi), m o r u l atelah turun k euterus d a nterus berproliferasi d a n berdife- PENCEGAHAN PENOLAKAN EMBRIO-JANIN A p a y a n gr e n s i a s i m e n j a d i blastokista y a n g d a p a t m e l a k u k a n i m p l a n t a s i . mencegah i b umenolak secara imunologis mudigah/janin, yang sebenarnya adalah \"orang asing\" bagi sistem i m u n ibu, karena secara genetis separuhnya berasal dari k r o m o s o m ayah yang berbeda? Berikut ini adalah beberapa hipotesis yang sedang dalam penelitian. Bukti-bukti baru menunjukkan

822 BAB 20 Korona radiata Membran plasma Sitoplasma Nukleus ovum yang sedang (sel folikular) sperma ovum mengalami pembelahan meiosis kedua VesikelO Sperma yang akan membuahi akrosomal Membranmenembus korona radiata melalui plasma ovumenzim-enzim terikat-membranyang terdapat dalam membranplasma kepala sperma danberikatan dengan reseptor ZP3di zona pelusida.Q Pengikatan sperma dengan Membran Badan polarreseptor ini memicu reaksi akrosom plasma ovum pertamayaitu saat enzim-enzim hidrolitikpada akrosom dibebaskan Reseptor ZP3 Spermatozoa Zona Koronake zona pelusida. pelusida radiata GranulaB Enzim akrosomal mencerna kortikalzona pelusida, membentuk jalurke membran plasma ovum. SitoplasmaKetika sperma mencapai ovum, ovummembran plasma kedua sel iniberfusi. Bagian tengah danQ Kepala sperma dengan DNAnya ekor spermamemasuki sitoplasma ovum. Kepala spermaB Sperma merangsang pelepasan dengan DNAberbagai enzim yang tersimpandi dalam granula kortikal di ovum, (b) Pemindaian mikrograf elektron padayang nantinya, menginaktifkanreseptor ZP3 dan mengeraskan spermatozoa dengan enzim-enzim akrosomzona pelusida setiingga (merah) yang terpajan setelah reaksi akrosom.menghambat terjadinya polispermia.(a) Sperma membuat jalan menembus barier yang mengelilingi ovum.Gambar 20-25 Proses fertilisasi.b a h w a t r o f o b l a s m e n g h a s i l k a n ligan Fas, y a n g b e r i k a t a n reproduksi: transpor sperma ke o v u m , ovulasi, atau implantasi.d e n g a n Fas, s u a t u r e s e p t o r k h u s u s d i p e r m u k a a n s e l T (Lihat fitur dalam kotak d ih . 826-827, Konsep, Tantangan,sitotoksik a k t i f i b u . S e l T s i t o t o k s i k a d a l a h s e l i m u n y a n g dan Kontroversi, untuk perincian lebih lanjut tentang caramelaksanakan tugas menghancurkan selasing (lihat h. 463). dan alat kontrasepsi).Pengikatan ini m e m i c u sel-sel i m u n yang ditujukan u n t u kmenghancurkan orang asing ini untuk mengalami apoptosis Berikutnya marilah kita membahas plasenta secara lebihsehingga membebaskan embrio-fetus dari penolakan imun. mendalam.Peneliti lain mendapatkan bahwa plasenta bagian janin, yangb e r a s a l d a r i t r o f o b l a s , m e n g h a s i l k a n s u a t u e n z i m , indolamin Plasenta adalah organ pertukaran antara2,3-dioksigenase (IDO) y a n g m e r u s a k t r i p t o f a n . T r i p t o f a n , darah ibu dan janin.suatu asam amino, adalah faktor penting dalam pengaktifansel T sitotoksik ibu. Karena itu, mudigah/janin, melalui Simpanan glikogen d i endometrium hanya cukup untukhubungan-hubungan trofoblastiknya, dipercayai memperta- memberi makan embrio selama minggu pertamanya. Untukhankan diri dari penolakan dengan meredam aktivitas selT mempertahankan pertumbuhan embrio d a njanin selamasitotoksik ibu d idalam plasenta yang seharusnya menyerang k e h i d u p a n i n t r a u t e r u s n y a , s e g e r a t e r b e n t u k plasenta, s u a t ujaringan asing yang sedang berkembang ini. Selain itu, pene- organ khusus pertukaran antara darah ibu dan janin (Gambarlitian-penelitian terkini memperlihatkan bahwa pembentuk- 20-28). Plasenta berasal dari jaringan trofoblas dan desidua.a n sel T regulatorik b e r l i p a t d u a a t a u t i g a p a d a h e w a n p e r c o b a - Plasenta merupakan organ yang tidak biasa karena dibentukan yang h a m i l . Sel-sel T regulatorik m e n e k a n sel T sitotoksik oleh jaringan dua organisme: embrio-janin dan ibunya.ibu yang m u n g k i n menyerang janin (lihat h. 467). PEMBENTUKAN PLASENTA DAN KANTONG AMNION^^^\"11% KONTRASEPSI P a s a n g a n y a n g i n g i n b e r h u b u n g a n Pada hari 12,embrio telah terbenam total d idalam desidua. Tf^ k e l a m i n , t e t a p i m e n g h i n d a r i k e h a m i l a n m e m i l i k i Pada saat i n i lapisan trofoblas telah m e m i l i k i ketebalan dua • s e j u m l a h p i l i h a n m e t o d e kontrasepsi ( \" m e n e n t a n g l a p i s a n sel d a n d i s e b u t korion. S e i r i n g d e n g a n t e r u s b e r k e m - konsepsi\"). Metode-metode i n ibekerja dengan bang dan dihasilkannya enzim-enzim oleh korion, terbentuk anyaman rongga-rongga yang ekstensif d i dalam desidua.menghambat salah satu dari tiga tahap utama dalam proses Korion yang meluas menggerus dinding kapiler desidua,

Sistem Reprodul<si 823 Blastokista Morula Pembelahan Spermatozoa Ovum (potongan melintang) (potongan melintang)Massa sel dalam f^ H i Kepala sperma yang sedang membuahiDitakdirkan Badan polaruntuk menjadijanin Oosit sekunder (ovum)TrofoblasMenyelesaikanimplantasi danberkembangmenjadi plasentabagian janin Implantasi Ovulasi Ovarium Endometrium uterus Struktur tidak digambar sesuai skala Ukuran sebenarnya blastokistaGambar 20-26 Tahap-tahap awal perkembangan dari fertilisasi hingga implantasi. Perhatikan bahwa ovum yang dibuahi secara progresifmembelah dan berdiferensiasi menjadi blastokista selagi bergerak dari tempat fertilisasi di oviduktus bagian atas ke tempat implantasi diuterus.menyebabkan darah i b u bocor dari kapiler d a n mengisi yang masuk melalui arteriol-arteriol uterus; darah i b u lalurongga-rongga ini. Darah dicegah m e m b e k u oleh suatu mengalir melalui ruang antarvilus, tempat darah tersebutantikoagulan yang dihasilkan oleh korion. Tonjolan-tonjolan bertukar bahan dengan darah janin d i vilus sekitar; d a njaringan korion berbentuk jari menjulur ke dalam genangan kemudian keluar melalui vena uterus.darah ibu. M u d i g a h yang sedang t u m b u h i n i segera m e n g i r i mk a p i l e r k e d a l a m t o n j o l a n k o r i o n u n t u k m e m b e n t u k vilus Sementara itu, selama waktu implantasi d a n awal per-plasenta. S e b a g i a n v i l u s m e n j o r o k m e n e m b u s r u a n g b e r i s i k e m b a n g a n p l a s e n t a , m a s s a s e l d a l a m m e m b e n t u k ronggadarah untuk melekatkan plasenta bagian janin k e jaringan amnion b e r i s i c a i r a n a n t a r a k o r i o n - t r o f o b l a s d a n b a g i a nendometrium, tetapi sebagian besar hanya menjulur k e dalam massa sel d a l a m yang ditakdirkan menjadi j a n i n (lihat G a m b a rgenangan darah ibu. 20-27, langkah 0 ) .Lapisan epitel yang membungkus rongga a m n i o n d i s e b u t kantong amnion, a t a u amnion. S e i r i n g Setiap vilus plasenta berisi kapiler embrionik (kemudian dengan perkembangannya, kantong amnion akhirnya menya-janin) yang dikelilingi oleh satu lapisan tipis jaringan korionik, tu dengan korion, membentuk satu membran kombinasi yangyang memisahkan darah embrionik-janin dari darah ibu d i m e n g e l i l i n g i e m b r i o - j a n i n . C a i r a n d i r o n g g a a m n i o n , cairanruang antavilus (\"antara villi\"). Darah i b ud a njanin tidak amnion, y a n g k o m p o s i s i n y a s e r u p a d e n g a n C E S n o r m a l ,benar-benar bercampur, tetapi sawar d i antara keduanya mengelilingi d a nmenjadi bantalan bagi janin disepanjangsangatlah tipis. U n t u k membayangkan hubungan ini, pikir- kehamilan (Gambar 20-28).kanlah tangan Anda (pembuluh darah kapiler janin) dalamsarung tangan karet (jaringan korion) yang terbenam di dalam FUNGSI PLASENTA S e l a m a k e h i d u p a n i n t r a u t e r u s , p l a s e n t aair (genangan darah ibu). Hanya sarung tangan karet yang melakukan fungsi sistem pencernaan, sistem pernapasan, danm e m i s a h k a n tangan A n d a dari air. D e n g a n cara serupa, hanya ginjal bagi janin \"parasitik\" ini. Janin memiliki sistem-sistemjaringan korion tipis (plus dinding kapiler janin) yang m e m i - organ ini, tetapi d i dalam lingkungan intrauterus sistem-sahkan darah janin dan ibu. Semua pertukaran antara kedua sistem tersebut tidak dapat ( d a n tidak perlu) berfungsi.aliran darah ini berlangsung menembus sawar yang sangat Nutrien d a nO 2berdifusi dari darah i b u menembus sawartipis ini. Keseluruhan sistem struktur ibu (desidua) dan janin tipis plasenta k e dalam darah janin, sementara C O 2 dan sisa(korion) yang saling kait ini membentuk plasenta. metabolik lain secara bersamaan berdifusi dari darah janin k e dalam darah ibu. Nutrien dan O2 yang dibawa kejanin dari Meskipun belum sempurna, plasenta telah terbentuk dan darah ibu diperoleh oleh sistem pencernaan dan pernapasanberfungsi pada 5 m i n g g u setelah implantasi. Pada saat ini, ibu, d a nC O 2 d a nzat sisa yang dipindahkan k e darah i b ujantung mudigah sudah memompa darah k e dalam vilus masing-masing dikeluarkan oleh paru dan ginjal ibu. Karenaplasenta serta k ejaringan mudigah. Sepanjang gestasi, darah itu, saluran cerna, saluran napas, dan ginjal ibu juga berfungsijanin terus mengalir antara vilus plasenta dan sistem sirkulasi melayani kebutuhan janin selain kebutuhan diri sendiri.j a n i n m e l a l u i d u a arteri umbilikalis d a n s a t u vena umbilika-lis, y a n g t e r b u n g k u s d i d a l a m korda umbilikalis, s u a t u p e n g - Cara bahan bahan i n imenembus plasenta bergantunghubung antara janin dan plasenta (Gambar 20-28). Darah ibu pada substansinya. Beberapa bahan yang dapat menembusdi dalam plasenta secara k o n t i n u diganti oleh darah segar m e m b r a n plasenta, seperti O 2 , C O 2 , air,d a n elektrolit,

824 BAB 20Endometrium — Kavum uteri menembus melaluidifusisederhana. Sebagian bahan melewatiKapiler sawar plasenta melalui sistem yang diperantarai transpor Massa sel khusus d i m e m b r a n plasenta, seperti glukosa oleh difusi dalam terfasilitasi d a nasam amino oleh transpor aktif sekunder. Substansi lain seperti kolesterol dalam bentuk L D L (lihath .Korda sel 358) bergerak menembus melalui endositosis yang diperan-trofoblastik tarai reseptor. Trofoblas Sayangnya, banyak obat, polutan lingkungan, bahan (lapisan kimia lain, dan mikroorganisme d idalam darah ibu permukaan sel blastokista) r juga dapat melewati sawar plasenta, d a n sebagian bahan tersebut dapat mencederai janin yang sedang Permukaan tumbuh. Orang lahir tanpa anggota badan akibat pajanan k e lapisan dalam talidomid, s u a t u o b a t p e n e n a n g y a n g d i r e s e p k a n b a g i w a n i t a uterus hamil sebelum efek parah obat i n ipada janin diketahui, merupakan pengingat yang menyedihkan atas kenyataan ini. O Ketika blastokista yang terapung bebas D e m i k i a n juga, neonatus yang \"ketagihan\" selama gestasi melekat ke lapisan endometrium, korda sel akibat penyalahgunaan obat seperti heroin oleh ibunya men- trofoblastik mulai menembus endometrium. d e r i t a withdrawl syndrome s e t e l a h l a h i r . B a h k a n b a h a n - b a h a n kimia u m u m misalnya aspirin, alkohol, dan bahan d i dalamDesidua Permukaan asap r o k o k dapat mencapai janin d a n m e n i m b u l k a n efek lapisan merugikan. D e m i k i a n juga, janin dapat terjangkit A I D SKorda sel dalam uterus sebelum lahirjika ibu mereka terinfeksi oleh virus ini. Karenatrofoblastik itu, wanita h a m i l harus sangat berhati-hati terhadap kemung- Massa sel kinan pajanan dari bahan apapun yang berpotensi merugikan. dalam Plasenta juga memiliki fungsi penting lain—plasenta Awal rongga adalah organ endokrin sementara selama kehamilan, suatu amniotik topik yang kini akan kita bahas. Selama kehamilan, tiga sistem endokrin berinteraksi untuk mendukung dan meningkatkan Q Korda sel trofoblastik lebih lanjut menggali pertumbuhan dan perkembangan janin, untuk mengoordina- ke dalam endometrium sehingga menyediakan sikan waktu partus, dan untuk menyiapkan kelenjar m a m m a e lubang untuk blastokista. Tepi antara sel-sel untuk menyusui bayi setelah kelahiran: h o r m o n plasenta, di jaringan trofoblastik berdisintergrasi. hormon maternal, dan hormon janin.Desidua Permukaan Hormon yang dikeluarkan oleh plasenta lapisan dalam uterus berperan penting untuk Embrio yang mempertahankan kehamilan. sedang berkembang Bagian plasenta yang berasal dari janin memiliki k e m a m p u a n luar biasa untuk mengeluarkan sejumlah h o r m o n steroid dan Q Ketika implantasi tuntas, blastokista peptida yang esensial u n t u k mempertahankan kehamilan. seluruhnya terkubur di dalam endometrium. H o r m o n y a n g t e r p e n t i n g a d a l a h human chorionic gonadotro- pin ( g o n a d o t r o p i n k o r i o n i k m a n u s i a ) , estrogen, d a n proges-Gambar 20-27 Implantasi blastokista. teron ( T a b e l 2 0 - 5 ) . P l a s e n t a y a n g b e r f u n g s i s e b a g a i o r g a n endokrin utama pada kehamilan, bersifat unik d i antara jaringan-jaringan endokrin dalam dua aspek. Pertama, organ ini bersifat sementara. Kedua, sekresi h o r m o n tidak dipe- ngaruhi oleh kontrol ekstrinsik, berbeda dari mekanisme ketat yang sering kompleks yang mengatur sekresi h o r m o n lain. Jenis dan kecepatan sekresi h o r m o n plasenta bergantung terutama pada tahap kehamilan. SEKRESI GONADOTROPIN KORIONIK MANUSIA S a l a h s a t u p r o s e s e n d o k r i n p e r t a m a a d a l a h s e k r e s i gonadotropin korionik manusia {human chorionic gonadotropin, h C G ) , suatu h o r m o n peptida yang memperlama usia korpus luteum,

Sistem Reprodul<si 825 Sisa l<antung Yolk4 minggu Embrio manusia pada saat i minggu perl<embangan minggu l<e-7 liingga l<e-812 minggu Kumpulan darati ibu Vilus plasenta Ruang antarvilus Jaringan desidua uterus Arteriol ibu Venula ibu Pembuluh janinAterm Jaringan l<orionik -tu- Vena Arteri Korion/ umbilikalis umbilikalis amnionla) Hubungan antara janin yang sedang berl<embang (b) Gambaran skematik struktur ibu dan janindan uterus seiring dengan l<emajuan persalinan. yang saling terkait yang membentuk plasenta.Gambar 20-28 Embrio-fetus yang sedang berl^embang, plasenta, dan cairan amnion, (a) Uterus secara progesif membesar untukmenampung embrio-fetus yang terus bertumbuh selama kehamilan. (b) Selama plasentasi, tonjolan-tonjolan jaringan korion (janin) berbentukjari membentuk vilus plasenta, yang menjulur ke dalam genangan darah ibu. Dinding kapiler desidua (ibu) diruntuhkan oleh korion yang meluassehingga darah ibu merembes melalui ruang-ruang antara vilus-vilus plasenta. Kapiler plasena janin bercabang-cabang dari arteri umbilikalisdan menjulur ke dalam vilus plasenta. Aliran darah janin yang melewati pembuluh ini dipisahkan dari darah ibu hanya oleh dinding kapiler danlapisan korion tipis yang membentuk vilus plasenta. Darah ibu masuk melalui arteriol ibu, lalu mengalir membentuk genangan darah di ruangantarvilus. Di sini, terjadi pertukaran antara darah janin dan ibu sebelum darah janin mengalir melalui vena umbilikalis dan darah ibu keluarmelalui venula ibu. (c) Embrio-fetus terapung dalam kantong yang terbentuk selama perkembangan dan diisi oleh cairan amnion yang berfungsisebagai bantalan.oleh korion yang sedang berkembang. Ingat kembali bahwa, sekresi h o r m o n - h o r m o n steroid ini. Karena keberadaanselama siklus ovarium, korpus luteum berdegenerasi dan estrogen dan progesteron, jaringan endometrium yang teballapisan dalam uterus yang telah dipersiapkan terlepas jika dan seperti s u m s u m ini dipertahankan dan tidak diluruhkan.tidak terjadi fertilisasi dan implantasi. Jika terjadi pembuahan, Karena itu,haid berhenti selama kehamilan.blastokista yang tertanam menyelamatkan dirinya sendiri darikematian akibat terbilas dalam darah haid dengan meng- Stimulasi oleh h C G diperlukan untuk mempertahankanhasilkan hCG. H o r m o n ini, yang mirip dengan L H dan korpus luteum kehamilan karena L H , yang mempertahankanberikatan dengan reseptor yang sama seperti L H , merangsang korpus l u t e u m selama fase luteal n o r m a l daur haid, ditekandan mempertahankan korpus luteum sehingga struktur ini oleh umpan-balik negatif akibat kadar progesteron yangtidak berdegenerasi. Unit endokrin ovarium ini, yang sekarang tinggi.d i n a m a i korpus luteum kehamilan, t u m b u h s e m a k i n b e s a rdan semakin banyak menghasilkan estrogen dan progesteron Pemeliharaan kehamilan normal bergantung pada kon-u n t u k 10 m i n g g u selanjutnya hingga plasenta m e n g a m b i l alih sentrasi progesteron dan estrogen yang tinggi. Karena itu, produksi h C G sangat penting selama trimester pertama u n t u k mempertahankan produksi hormon-hormon i n i oleh

• Konsep, Tantangan, Cara dan Alat Kontrasepsi dan Kontroversi ATA KONTRASEPSI m e r u j u k kepada proses m e n g h i n d a r i k e h a - Angka Kegagalan Rerata Berbagai Teknik milan selagi melakukan hubungan seks. Tersedia sejumlah me- Kontrasepsi tode kontrasepsi yang beragam tingkat kemudahan pemakaiandan efektivitasnya (lihat tabel penyerta). Metode-metode ini dapat di- Metode Kontrasepsi Angka Kegagalan Reratakelompokkan menjadi tiga kategori berdasarkan cara bagaimana me- Tidak ada (kehamilan setahun/100reka mencegah kehamilan: menghambat transpor sperma ke ovum, Metode alami (irama)mencegah ovulasi, atau menghambat implantasi. Setelah meneliti cara Koitus interuptus wanita)paling umum pencapaian kontrasepsi oleh masing-masing cara ini, kita Kontrasepsi kimiawiakan melihat sekilas kemungkinan kontrasepsi dl masa mendatang Metode sawar 90sebelum menylmpulkan dengan pembahasan tentang pengakhiran Alat kontrasepsi dalam rahim 20-30kehamilan yang tidak diinginkan. Kontrasepsi oral Kontrasepsi implan 23 Kontrasepsi alami atau metode irama dalam kontrol persalinan 20 mengandalkan abstinensia selama masa subur wanita. Wanita dapat 10-20 memperkirakan kapan ovulasi terjadi dengan mencatat secara cermat 4 daur haid mereka. Karena siklus bervariasi, cara ini tidak terlalu efektif. 2-2,5 Waktu ovulasi dapat ditentukan secara lebih tepat dengan mencatat 1 suhu tubuh setiap pagi sebelum bangun. Suhu tubuh sedikit meningkat sekitar satu hari setelah ovulasi. Metode irama suhu tidak bermanfaat Sterilisasi, yaitu pemutusan secara bedah duktus deferens {vasektomi) dalam menentukan kapan hubungan seks aman dilakukan sebelum pada pria atau oviduktus (ligasi tuba) pada wanita, dianggap sebagai ovulasi, tetapi cara ini bermanfaat dalam menentukan kapan waktunya metode permanen untuk mencegah penyatuan sperma dan ovum. aman untuk kembali melakukan hubungan seks setelah ovulasi. Koitus interuptus adalah pengeluaran penis dari vagina sebelum ejakulasi Kontrasepsi oral, atau pil KB, yang hanya dapat diperoleh dengan resep, terjadi. Namun, metode ini hanya efektif sebagian karena penentuan mencegah ovulasi terutama dengan menekan sekresi gonadotropin. Pil waktu sulit dilakukan dan sebagian sperma mungkin telah keluar dari ini, yang mengandung steroid sintetik mirip-estrogen dan mirip-pro- uretra sebelum ejakulasi. gesteron, diminum selama tiga minggu, balk dalam kombinasi atau ber- urutan, dan kemudian dihentikan selama seminggu. Steroid ini, seperti Kontrasepsi kimiawi, misalnya gel, busa, krim, dan supositoria spermisida steroid alami yang diproduksi selama siklus ovarium, menghambat (\"pembunuh sperma\"), jika dimasukkan ke dalam vagina bersifat toksik kisspeptin, GnRH, dan dengan demikian sekresi FSH dan LH. Akibatnya, bagi sperma selama sekitar satu jam setelah pemakaian. pematangan folikel dan ovulasi tidak terjadi sehingga konsepsi mustahil Metode sawar secara mekanis mencegah transpor sperma ke oviduktus. berlangsung. Endometrium berespons terhadap pemberian steroid Bagi pria, kondom adalah suatu selubung karet atau lateks tipis yang eksogen dengan menebal dan mengembangkan kapasitas sekretorik, dipasang pada penis ereksi sebelum ejakulasi untuk mencegah sperma seperti yang terjadi pada keadaan normal. Ketika steroid sintetik ini masuk ke dalam vagina. Bagi wanita, diafragma atau tudung serviks, yang dihentikan setelah tiga minggu, lapisan dalam endometrium terlepas harus dipasang oleh petugas terlatih, adalah suatu kubah karet lentur dan terjadi haid, seperti yang normalnya terjadi pada degenerasi korpus yang dimasukkan melalui saluran vagina dan diletakkan di atas serviks luteum. Selain menghambat ovulasi, kontrasepsi oral mencegah untuk menghambat masuknya sperma ke dalam kanalis servikalis. Kondom wanita (atau vaginal pouch), metode sawarterbaru, adalah suatu kantong poliuretan silindris yang tertutup di satu ujung dan terbuka di ujung lain dengan cincin fleksibel di kedua ujung. Cincin di ujung buntu alat ini dimasukkan ke dalam vagina dan terpasang pas di serviks, serupa dengan diafragma. Cincin di ujung terbuka kantong diletakkan di luar vagina di atas genitalia eksterna. Metode ini sering digunakan sebagai kombinasi dengan agen spermisida untuk meningkatkan keefektifannya.

Sistem Reprodul<si 827l<ehamilan dengan meningl<atkan kekentalan mukus serviks, yang protein tertentu yang sangat penting dalam proses reproduksi. Efek kontraseptif vaksin diharapkan bertahan hingga setahun. Sebagai con-menyebabkan penetrasi sperma menjadi lebih sulit, dan dengan menu- toh, saat ini sedang diteliti suatu vaksin yang menginduksi pembentukan antibodi terhadap gonadotropin korionik manusia sehingga hormonrunkan kontraksi otot di saluran reproduksi wanita, yang menghambat penunjang korpus luteum yang esensial ini tidak efektif jika terjadi kehamilan. Kemungkinan lain yang menjanjikan adalah penghambatantranspor sperma ke oviduktus. Kontrasepsi oral telah terbukti mening- enzim-enzim akrosom sehingga sperma tidak dapat masuk ke dalam ovum.katkan risiko pembekuan intravaskular, terutama pada wanita yang juga Beberapa peneliti mencari cara untuk memanipulasi hormon untukmerokok. Pil KB telah tersedia selama 50 tahun, dengan hanya menga- menghambat produksi sperma pada pria tanpa mengurangi testosteron pria yang bersangkutan. Peneliti lainnya berusaha untuk memengaruhilami sedikit perkembangan. ikatan antara sel Sertoli dan sperma yang sedang berkembang sehingga spermatogenesis tidak dapat selesai.Beberapa metode kontrasepsi lain mengandung hormon seks wanita Cara lain yang sedang diteliti adalah kontrasepsi uniseks yang akan menghentikan sperma di jalurnya dan dapat digunakan untuk pria ataudan bekerja seperti pil KB untuk mencegah ovulasi. Metode-metode wanita. Idenya adalah dengan menggunakan obat penghambat Ca^\"^ untuk mencegah masuknya Ca^* ke dalam ekor sperma. Seperti di seltersebut mencakup implantasijangka-panjangsubkutis (\"di bawah kulit\") otot, Ca^\"^ mengaktifkan perangkat kontraktil yang berperan dalam motilitas sperma. Tanpa Ca^^ sperma tidak dapat bergerak untukkapsul berisi hormon yang secara bertahap mengeluarkan hormon pada melakukan pembuahan. Dengan penemuan saluran CatSper baru-baru ini, terbuka kesempatankecepatan hampir tetap selama lima tahun dan birth control patches untuk memengaruhi saluran kalsium spesifik-sperma ini, mengganggu kapasitas fertilisasi sperma tanpa memiliki efek apapun terhadap wanita,(tempelan KB) yang mengandung hormon dan diserap melalui kulit. yang tidak memiliki saluran ini.Secara medis, kehamilan belum dianggap dimulai hingga terjadinya Jika metode kontrasepsi gagal atau tidakdigunakan dan terjadi kehamilanimplantasi. Menurut pandangan ini, setiap mekanisme yang meng- yang tidak diinginkan, wanita yang bersangkutan sering beralih ke aborsiganggu implantasi dikatakan mencegah kehamilan. Namun, tidak se- untuk mengakhiri persalinan. Lebih dari separuh dari sekitar 6,4 jutamua sependapat dengan pandangan ini. Sebagian beranggapan bahwa kehamilan di Amerika Serikat setiap tahun tidak direncanakan, dankehamilan dimulai pada saat pembuahan. Bagi mereka, setiap gangguan sekitar 1,6 juta dari jumlah tersebut berakhir dengan aborsi. Meskipunterhadap implantasi adalah suatu bentuk aborsi. Karena itu, metode pengeluaran embrio-fetus secara bedah legal di Amerika Serikat, praktikkontrasepsi yang mengandalkan blokade implantasi lebih kontroversial aborsi dipenuhi oleh kontroversi emosional, etis, dan politis.daripada metode yang mencegah terjadinya fertilisasi. Pada akhir tahun 2000, di tengah kontroversi yang menghangat, \"pil aborsi\", RU 486, atau mifepriston, diizinkan untuk digunakan di Amerika• Blokade implantasi paling sering dilakukan dengan pemasangan suatu Serikat, meskipun obat ini sebenarnya sudah tersedia di negara-negara lain sejak tahun 1988. Obat ini mengakhiri kehamilan dini melaluialat kontrasepsi dalam rahim (AKDR) ke dalam uterus. Adanya benda asing intervensi kimiawi dan bukan dengan pembedahan. RU 486, suatu antagonis progesteron, berikatan erat dengan reseptor progesteron didi uterus memicu respons peradangan lokal yang mencegah implantasi sel sasaran, tetapi tidak memicu efek progesteron yang biasa dan mencegah progesteron berikatan dan menimbulkan efek. Jaringanovum yang telah dibuahi. endometrium yang telah berkembang, karena tidak mendapat dukungan progesteron, terlepas dan membawa serta mudigah yang terimplantasi• Implantasi juga dapat dihambat oleh apa yang disebut sebagai morning- di dalamnya. Pemberian RU 486 diikuti dalam 48 jam oleh prostaglandin yang menginduksi kontraksi uterus untuk membantu mengeluarkanafter pill,yaugjugad\sebutkontrasepsidarurat.\st\\ahpenamasebenarnya endometrium dan embrio.adalah salah kaprah karena pil ini dapat mencegah kehamilan jika di-minum dalam 72 jam setelah, bukan hanya pada pagi hari setelah,hubungan seks tanpa pengaman. Bentuk kontrasepsi darurat yang palingumum adalah suatu kit yang berisi pil-pil KB dosis tinggi. Pil-pil ini, yanghanya diperoleh dengan resep, bekerja dengan cara berbeda untukmencegah kehamilan bergantung pada posisi wanita yang bersangkutandalam daur ketika ia menggunakan obat ini. Pil ini dapat menekan ovulasiatau menyebabkan degenerasi prematur korpus luteum sehinggamencegah implantasi ovum yang telah dibuahi dengan menghentikandukungan hormon atas endometrium yang sedang tumbuh. Kit ini hanyadigunakan dalam keadaan darurat—misalnya, jika kondom bocor ataupada kasus perkosaan—dan tidak boleh digunakan sebagai penggantimetode kontrasepsi yang sedang digunakan.Teknik KB masa depan adalah /muno/co/itraseps/—pemakaian vaksinyang merangsang sistem imun untuk menghasilkan antibodi terhadap

828 BAB 20 ini belum menghasilkan banyak hormon ini karena jumlah produksinya setara dengan berat plasenta. Selama 10 mingguovarium. Pada janin laki-laki, h C G juga merangsang prekursor pertama kehamilan, plasenta terlalu kecil untuk menghasilkansel Leydig d i testis j a n i n u n t u k mengeluarkan testosteron, progesteron dalam jumlah yang memadai untuk memper-yang menyebabkan maskulinisasi saluran reproduksi. tahankan jaringan endometrium. Peningkatan nyata proges- teron dalam darah dalam tujuh bulan terakhir gestasi m e n - Laju sekresi h C G meningkat pesat selama awal kehamilan cerminkan pertumbuhan plasenta selama periode ini.untuk menyelamatkan korpus luteum dari kematian. Sekresipuncak h C G terjadi sekitar 6 0hari setelah akhir daur haid PERAN ESTROGEN DAN PROGESTERON SELAMAterakhir (Gambar 20-29). Pada minggu ke-10 kehamilan, K E HAM I LAN S e p e r t i t e l a h d i s e b u t k a n , d i p e r l u k a n k o n s e n t r a s ipengeluaran h C G turun ketingkat rendah yang berlangsung estrogen dan progesteron yang tinggi untuk mempertahankansepanjang kehamilan. T u r u n n y a h C G terjadi pada saat korpus kehamilan normal. Estrogen merangsang pertumbuhan mio-luteum tidak lagi diperlukan u n t u k sekresi h o r m o n steroidnya metrium, yang ukurannya bertambah sepanjang kehamilan.karena plasenta telah mulai mengeluarkan estrogen dan pro- Diperlukan otot uterus yang lebih kuat untuk mengeluarkangesteron dalam j u m l a h substansial. Korpus luteum kehamilan janin sewaktu persalinan. Estriol juga mendorong perkem-mengalami regresi parsial seiring dengan merosotnya sekresi bangan duktus-duktus di kelenjar mamaria, yang akan dilaluihCG, tetapi struktur ini tidak diubah menjadi jaringan parut oleh air susu sewaktu laktasi.hingga setelah persalinan. Progesteron melakukan berbagai peran sepanjang keha- «,«n/o, G o n a d o t r o p i n k o r i o n i k m a n u s i a d i k e l u a r k a n d a r i milan. Fungsi utamanya adalah mencegah keguguran dengan^'-^k^' t u b u h m e l a l u i u r i n e . U j i d i a g n o s i s k e h a m i l a n d a p a t menekan kontraksi m i o m e t r i u m uterus. Progesteron juga mendorong pembentukan sumbat mukus di kanalis servikalis, I mendeteksi h C G dalam urine hingga sedini bulan mencegah kontaminan vagina mencapai uterus. Pada akhir- pertama kehamilan, sekitar d u a m i n g g u setelah nya, progesteron plasenta merangsang perkembangan kelenjar susu di payudara dalam persiapan untuk laktasi.keterlambatan haid pertama. Karena pada saat tersebutembrio yang sedang t u m b u h belum dapat dideteksi dengan Sistem darah ibu berespons terhadappemeriksaan fisik, uji i n i m e m u n g k i n k a n kehamilan dikon-firmasi secara dini. peningkatan kebutuhan selama Tanda klinis awal kehamilan yang sering dijumpai adalah kehamilan.m o r n i n g sickness, s e r a n g a n - s e r a n g a n m u a l d a n m u n t a h y a n gsering terjadi pada pagi hari meskipun dapat terjadi kapan M a s a gestasi (kehamilan) a d a l a h s e k i t a r 3 8 m i n g g u d a r isaja. Karena keadaan i n i biasanya terjadi segera setelah konsepsi (40 m i n g g u dari akhir haid terakhir). Selama gestasi,implantasi d a nbersamaan dengan puncak produksi hCG, embrio-janin bertumbuh d a n berkembang hingga ke tahappara ilmuwan berspekulasi bahwa h o r m o n plasenta awal ini ketika iam a m p u meninggalkan sistem penunjang kehidupanm u n g k i n m e m i c u gejala, k e m u n g k i n a n dengan bekerja pada d a r i i b u n y a . S e m e n t a r a i t u , s e j u m l a h p e r u b a h a n fisik t e r j a d ichemoreceptor trigger zone d i p u s a t m u n t a h ( l i h a t h . 6 3 7 ) . pada ibu untukmengakomodasi kebutuhan selama kehamilan. Perubahan yang paling nyata adalah pembesaran uterus.SEKRESI ESTROGEN DAN PROGESTERON M e n g a p a Uterus mengembang dan bertambah beratnya lebih dari 20plasenta yang sedang terbentuk tidak langsung menghasilkan kali, di luar isinya. Payudara membesar dan memiliki kemam-estrogen dan progesteron daripada mengeluarkan hCG, yang puan u n t u k menghasilkan susu. Sistem-sistem tubuh d i luarnantinya merangsang korpus luteum untuk mengeluarkan sistem reproduksi juga melakukan berbagai perubahan yangkedua h o r m o n penting ini? Jawabannya adalah bahwa, karena diperlukan. V o l u m e darah meningkat sebesar 30%, dan sistemberbagai sebab, plasenta tidak dapat menghasilkan estrogen kardiovaskular berespons terhadap peningkatan kebutuhanatau progesteron dalam jumlah cukup pada trimester pertama oleh massa plasenta yang terus tumbuh. Penambahan beratkehamilan. Pada kasus estrogen, plasenta tidak memiliki selama kehamilan hanya sebagian yang disebabkan oleh beratsemua enzim yang diperlukan untuk membentuk hormon ini. janin. Sisanya terutama disebabkan oleh peningkatan beratSintesis estrogen m e m e r l u k a n interaksi kompleks antara uterus, termasuk plasenta, dan bertambahnya volume darah.plasenta d a n janin (Gambar 20-30). Plasenta mengubah Aktivitas pernapasan meningkat sekitar 20% untuk mengatasihormon androgen yang diproduksi oleh korteks adrenal janin, kebutuhan tambahan pemakaian O 2d a n pengeluaran C O 2dehidroepiandrosteron ( D H E A ) , menjadi estrogen. Plasenta dari janin. Pengeluaran urine meningkat, dan ginjal menge-tidak dapat menghasilkan estrogen hingga janin telah luarkan zat-zat sisa tambahan dari janin.berkembang ketitik ketika korteks adrenalnya mengeluarkanD H E A k edalam darah. Plasenta mengekstraksi D H E A dari Meningkatnya kebutuhan metabolik janin yang sedangdarah janin d a n mengubahnya menjadi estrogen, yang t u m b u h meningkatkan kebutuhan nutrisi bagi ibu. Secarakemudian dikeluarkannya kedalam darah ibu. umum, janin mengambil apayang diperlukan dari ibunya, meskipun hal ini menyebabkan ibu mengalami defisit nutrisi. Estrogen memiliki beberapa variasi. Estrogen utama yang Sebagai contoh, h o r m o n plasenta human chorionic somatom-d i s i n t e s i s o l e h p l a s e n t a a d a l a h estriol, b e r b e d a d a r i e s t r o g e n m o t r o p i n (somatomamotropin korionik manusia, hCS)utama yang diproduksi oleh ovarium, estradiol. Karena estriol diperkirakan berperan menyebabkan penurunan pemakaianhanya dapat disintesis dari D H E A janin, pengukuran kadar glukosa oleh ibu dan mobilisasi asam lemak bebas dari sim-estriol dalam urine ibu dapat digunakan secara klinis u n t u k panan lemak ibu, serupa dengan efek h o r m o n pertumbuhanmenilai viabilitas janin. Pada kasus progesteron, plasenta dapat melakukan sintesish o r m o n ini segera setelah implantasi. Meskipun plasenta dinimemiliki enzim yang diperlukan untuk mengubah kolesterolyang diekstraksi dari darah ibu menjadi progesteron, plasenta

Sistem Reproduksi 829TABEL 20-5 HoriTion PlaseiitaHormon FungsiGonadotropin korionil< manusia (liCG) Mempertahankan korpus luteum kehamilanEstrogen (juga dikeluarkan oleh korpusluteum kehamilan) Merangsang sekresi testosteron oleh testis yang sedang berkembang di embrio XY Merangsang pertumbuhan miometrium, meningkatkan kekuatan uterus untukProgesteron (juga dikeluarkan oleh korpus persalinanluteum kehamilan) Membantu mempersiapkan kelenjar mamaria untuk laktasiSomatomamotropin korionik manusia(memiliki struktur serupa dengan hormon Menekan kontraksi uterus agar lingkungan perkembangan Janin tenangpertumbuhan dan prolaktin) Mendorong pembentukan sumbat mukus serviks untuk mencegah kontaminasi uterus Membantu mempersiapkan kelenjar mamaria untuk laktasiRelaksin (juga dikeluarkan oleh korpusluteum kehamilan) Mengurangi pemakaian glukosa oleh ibu dan mendorong penguraian simpanan lemak (serupa dengan hormon pertumbuhan) sehingga lebih banyakglukosa dan asam lemakPTHrp {parathyroid hormone-related peptide) bebas dapat dialirkan ke janinplasenta Membantu mempersiapkan kelenjar mamaria untuk laktasi (serupa dengan prolaktin) Melunakkan serviks dalam persiapan untuk pembukaan serviks saat persalinan Melonggarkan Jaringan ikat antara tulang-tulang panggul sebagai persiapan untuk persalinan Meningkatkan kadar Ca^+ plasma ibu untuk digunakan dalam kalsifikasi tulang janin; jika diperlukan, mendorong disolusi lokal tulang ibu, memobilisasi simpanan Ca^+ mereka untuk digunakan oleh janin yang sedang berkembang.(lihat h . 714). (Pada kenyataannya, hCS memiliki struktur Gonadotropin korionik manusia (hCG)mirip dengan h o r m o n pertumbuhan d a n prolaktin sertamemperlihatkan kerja serupa.) Perubahan-perubahan meta-bolik pada ibu yang dipicu oleh hCS menyebabkan glukosadan asam lemak tersedia lebih banyak u n t u k dialihkan k ejanin. Demikian juga, jika ibu tidak mengonsumsi cukupCa^\"^, h o r m o n plasenta l a i n n y a y a n g serupa d e n g a n h o r m o nparatiroid, p a r a t h y r o i d h o r m o n e - r e l a t e d p e p t i d e (PTHrp),m e m o b i l i s a s i Ca^\"^ d a r i t u l a n g i b u u n t u k m e n j a m i n k a l s i f i k a s iyang adekuat pada tulang-tulang janin (Tabel 20-5).Perubahan selama akhir gestasi sebagai 34567 Bulan setelah awal haid terakhirpersiapan untuk persalinan. Fertilisasi PelahiranPersalinan (partus a t a u pelahiran) m e m e r l u k a n ( 1 ) d i l a t a s ikanalis servikalis untuk mengakomodasi lewatnya janin dari Gambar 20-29 Laju sekresi hormon plasenta.uterus melalui vagina dan ke lingkungan luar dan (2) kontraksimiometrium uterus yang cukup kuat untuk mengeluarkan akibat disosiasi serat jaringan ikatnya yang kuat (kolagen).janin. Karena perlunakan ini,serviks menjadi lentur sehingga dapat secara bertahap m e m b u k a pintu keluarnya sewaktu janin di- Beberapa perubahan terjadi selama gestasi akhir sebagai dorong dengan kuat melawan serviks selama persalinan. Per-persiapan untuk dimulainya persalinan. Selama dua trimester l u n a k a n s e r v i k s i n i t e r u t a m a d i s e b a b k a n o l e h relaksin, s u a t upertama gestasi, uterus relatif tetap tenang karena efek hormon peptida yang dihasilkan oleh korpus luteum keha-inhibitorik progesteron kadar tinggi pada otot uterus. N a m u n , milan dan oleh plasenta. Faktor lain yang akan dijelaskanselama trimester terakhir, uterus menjadi semakin peka- berikut turut berperan dalam perlunakan serviks. Relaksinr a n g s a n g s e h i n g g a k o n t r a k s i r i n g a n (kontraksi Braxton- juga melemaskan jalan lahir dengan melonggarkan jaringanHicks) d a p a t d i a l a m i d e n g a n k e k u a t a n d a n f r e k u e n s i y a n g ikat antara tulang-tulang panggul.bertambah. Kadang kontraksi ini menjadi cukup teratursehingga disangka sebagai awitan persalinan, suatu fenomenayang dinamai \"persalinan semu\". Selama gestasi, pintu keluar uterus tetap tertutup olehserviks yang kaku dan tertutup rapat. Seiring dengan m e n -dekatnya persalinan, serviks mulai melunak (atau \"matang\")

830 BAB 20 Sementara itu, janin bergeser ke bawah (janin \"turun\") dan PERAN ESTROGEN KADAR TINGGI S e l a m a a w a l gestasi,dalam keadaan normal terorientasi sedemikian rupa sehingga kadar estrogen ibu relatif rendah, tetapi seiring dengan ke-kepala berkontrak dengan serviks sebagai persiapan u n t u k majuan kehamilan, sekresi estrogen plasenta terus meningkat.k e l u a r m e l a l u i j a l a n l a h i r . P a d a persalinan sungsang, s e t i a p Pada hari-hari tepat menjelang persaUnan, terjadi lonjakanbagian tubuh selain kepala adalah bagian yang pertama kali kadar estrogen yang menyebabkan perubahan pada uterusmendekati jalan lahir. dan serviks untuk mempersiapkan kedua struktur ini untuk persaUnan dan pelahiran (Gambar 20-29 dan 20-31). Pertama,Para ilmuwan semakin mengetahui estrogen kadar tinggi m e n d o r o n g sintesis konekson d i dalamfaktor-faktor yang memicu dimulainya sel-sel otot polos uterus. Sel-sel m i o m e t r i u m i n i secarapersalinan. fungsional tidak berkaitan sama sekali hampir d i sepanjang masa gestasi. K o n e k s o n yang baru terbentuk disisipkan d iKontraksi ritmik terkoordinasi, biasanya tak-nyeri pada awal- m e m b r a n plasma m i o m e t r i u m u n t u k membentuk taut celahnya, dimulai pada awitan persalinan. Seiring dengan kemajuan yang secara elektrik m e n y a t u k a n sel-sel otot polos uteruspersalinan, frekuensi, intensitas, dan rasa tidak nyaman yang sehingga mereka m a m p u berkontraksi secara terkoordinasiditimbulkan kontraksi bertambah. Kontraksi kuat d a n ber- (lihat h. 67).irama ini mendorong janin menekan serviks sehingga men-dilatasikannya. Kemudian, setelah membuat serviks terbuka Secara bersamaan, estrogen kadar tinggi secara drastis dancukup lebar u n t u k dapat dilalui janin, kontraksi-kontraksiini progresif meningkatkan konsentrasi reseptor oksitosin d imendorong janin keluar melalui jalan lahir. miometrium. Bersama-sama, perubahan-perubahan mio- metrium i n i menyebabkan responsivitas uterus terhadap Faktor-faktor pasti yang m e m i c u peningkatan kontraktili- oksitosin meningkat yang akhirnya memicu persalinan.tas uterus dan, karenanya, m e m u l a i persalinan b e l u m sepe-nuhnya diketahui, meskipun telah banyak kemajuan dicapai Selain mempersiapkan uterus untuk persalinan, estrogendalam pengungkapan rangkaian proses selama tahun-tahun kadar tinggi juga mendorong pembentukan prostaglandinterakhir. M a r i kita lihat apa yang diketahui tentang proses ini. lokal yang berperan dalam pematangan serviks dengan m e - rangsang enzim-enzim serviks yang secara lokal menguraikan serat kolagen. Selain itu, berbagai prostaglandin itu sendiri meningkatkan responsivitas uterus terhadap oksitosin. Kolesterol Progesteron Korteks adrenal janin PERAN OKSITOSIN Oksitosin a d a l a h s u a t u Progesteron h o r m o n peptida yang diproduksi oleh hipota- Dehidroepiandrosteron lamus, disimpan d i hipofisis posterior, d a n DHEA DHEA- (DHEA) dibebaskan ke dalam darah dari hipofisis posterior pada stimulasi saraf oleh hipotalamus Estrogen ' Estrogen (lihat h. 708). Oksitosin menjalankan fungsinya melalui jalur IP3/Ca^'^/DAG. Sebagai s t i m u l a nKUNCI otot uterus yang kuat, oksitosin berperan kunci dalam kemajuan persalinan. N a m u n , h o r m o n Jalur untuk sintesis progesteron oleti plasenta ini semula bukan dianggap sebagai pemicu Jalur untuk sintesis estrogen oleh plasenta persalinan karena kadar oksitosin dalam darah tetap konstan sebelum awitan persalinan. Pene- m u a n bahwa responsivitas uterus terhadap oksitosin pada aterm adalah 100 kali lipat dibandingkan wanita tak-hamil (karena adanya konekson d a n meningkatnya konsentrasi reseptor oksitosin m i o m e t r i u m ) menyebabkan ditariknya kesimpulan yang sekarang diterima luas bahwa persalinan dimulai ketika kon- sentrasi resfeptor oksitosin mencapai suatu ambang kritis yang memungkinkan awitan kontraksi kuat terkoordinasi sebagai respons terhadap kadar oksitosin darah yang biasa.Gambar 20-30 Sekresi estrogen dan progesteron oleh plasenta. Plasenta menge- PERAN CORTICOTROPIN-RELEASINGluarkan, dalam jumlah yang semakin banyak, progesteron dan estrogen ke dalam darahibu setelah trimester pertama. Plasenta itu sendiri dapat mengubah kolesterol menjadi HORMONE Selama i n ipara i l m u w a n dibuat bi-progesteron (jalur hijau) tetapi tidak memiliki sebagian enzim yang dibutuhkan untukmengubah kolesterol menjadi estrogen. Namun, plasenta dapat mengubah DHEA yang ngung oleh faktor-faktor yang meningkatkan se-berasal dari kolesterol di korteks adrenal janin menjadi estrogen ketika D H E A mencapaiplasenta melalui darah janin (jalur biru). kresi estrogen plasenta. Riset-riset terakhir telah memberi gambaran baru tentang mekanisme yang mungkin berperan. Bukti mengisyaratkan b a h w a corticotropin-releasing hormone ( C R H )