41. Kemoterapi Infeksi Cacing

KEMOTERAPI INFEKSI CACINGInfeksi cacing atau cacing parasit menyerang lebih dari dan albendazol (di daerah LF rempat onkosersiasis dan/dua milyar orang di seluruh dunia. Cacing patogen di- atau loiasis merupakan ko-endemik). Sasaran obat-obatklasifikasikan menjadi cacing gelang (nematoda), dan ini adalah stadium mikrofilaria parasit, yang bersirkulasidua tipe cacing pipih, yaitu cacing pipih (trematoda)dan cacing pita (cestoda). Benruk cacing yang belum dalam darah dan ditangkap oleh vektor artropodadewasa menginvasi manusia melalui kulit atau salurangastrointestinal (GI) dan menjadi cacing dewasa dengan tempat perkembangan parasit terjadi.distribusi jafingan yang khas. Dengan sedikit penge- ASCARIS LUMBRICOIDES DA'V TOXOCARA CANIScualian, seperti Strongyloides dan Echinococcus, idak A. lumbricoides dikenal sebagai \"cacing gelang\" yangdapat menyelesaikan siklus hidupnya dan bereplikasisendiri dalam inang manusia. menyerang sampai 90% orang di beberapa daerah tropis, tetapijuga telihat di daerah beiktim sedang, Antelmintik adalah obat yang bekerja secara lokaluntuk mengeluarkan cacing dari saluran GI atau secara Mebendazol, albendazol, dan pirantel pamoat (r,vr-sistematik untuk mengeradikasi cacing dewasa atau uwru, dan lain-lain) adalah obat yang lebih dipilih; semuabentuk-bentuk perkembangannya yang menginvasiorgan dan jaringan. Karena parasit merazoa umumnya orang yang terinfeksi harus diobati. Mebendazol danberumur panjang dan mempunyai siklus hidup yang albendazol lebih disukai untuk terapi askadasis aslm-kompleks, resistensi dapatan terhadap antelmintik pada tomatik-sampai-sed ang. Ked u anya harus digun akan de-manusia bukan merupakan faktor utama yang mem- ngan perhatian untuk mengobati rnfeksl Ascaris beraf,batasi efikasi klinis. Penggunaan anteimintik secara iuasdalam obat veteriner menyebabkan potensi resistensi infeksi tunggal atau dengan infeksi cacing tambang. Aska-obat cacing pada manusia tidak dapat diabaikan. rid yang hiperaktif bermigrasi untuk menyebabkan kompli- kasi seperti apendisdls, obstruksi empedu atau usus, danPENGOBATAN INFEKSI CACING pertorasi usus-kadang-kadang memerlukan pembedah- an, tetapi hal tersebut jarang terjadL Pirantel aman di-Nematoda (Cacing Gelang) gunakan selama kehamilan, sedangkan BZA harus di- hindari selama trimester pertama (ihat di bawah).Parasit nematoda utama pada manusia adalah cacingyan g ditularkan melalu i anah (s o i l - nans m i t t e d h e lm i n th, Ioksokariasls sering terjadi di Ameika Utara danSTH) dan nematoda filaria. Infeksi STH, yaitu aska- Eropa. Sindront utama yang disebabkan oleh infeksif .riasis, trikuriasis, dan infeksi cacing tambang, merupa- canis adalah larua migrans vrseral(visceral larva migrans,kan infeksi yang paling sering terjadi di negara ber- VLM), Iarva migrans okular (ocular larva migrans, OLM) dan toksokariasls yang tersembunyi (covert toxocariasis,kembang. Program eradikasi memanfaatkan sekoiah CT). Pengobatan VLM ditujukan untuk pasien denganuntuk pemberian antelmintik berspektrum iuas secara gejala yang berat, menetap dan progresif. Albendazol adalah obat pilihan. Peran obat antelmintik untuk OLMberkala. Obat yang paling sering digunakan untuk me-ngurangi morbiditas adalah antelmintik benzimidazol dan CT masih kontroversial dan penanganan dengan(BZA),baik albendazol (erne'Nze. dan zrNrel) maupun pembedahan sering diperlukan, kadang-kadang diseftaim e b endazo I (vrnnrox) (li h at TaSel 4 I - 1.). dengan pemberian glukokotikoid. Sebagai tambahan untuk target infeksi STH pada CACING TAMBANGanak usia sekolah, telah diupayakan untuk mengguna-kan antelmintik yang dapat mengeliminasi filariasis Necator americanus, Ancylostoma duodenaleflimfatik (/y mp h ati c Iar ias is, LF) dan o nkos ersi asi s (b uta Spesies cacing tambang menginfeksi 740 juta orang, N.sungai). Tirjuannya adalah untuk memurus penularan americanus adalah cacing tambang utama di seluruhyang mengandung artropoda dengan pemberian terapi dunia, sedangkan A. duodenale endemik terutama dikombinasi dietillearbamazin dan albendazol (di daerahendemik LF seperti India dan Mesir) atau iuermektin Mesir, India, Cina. Latya cacing tambang hidup ditanah dan menembus kulit yang terpajan, Sefe/ah mencapai paru-paru, larva berpindah ke rongga mulut dan tertelan. Setelah mencapai mukosa jejunum, cacing dewasa makan dai darah inang. Terdapat hubungan langsung658

Tabel 41.1 N BAB 41 Kemoterapi lnfelsi Cacing 659Struktur Benzimidazol i)-*, sebabkan oleh parasit diAmerika Serikat kemungkinan-\l.r/s akib at h ip e ri nf eksi Skon g yl oid es. I ve rme ktin ad al ah o b at N terbaik untuk pengobatan strongl/oidlasls di usus. Tiabendazol Enterobius Vermicularis-NHC0?CH3 Oln- Mebendazol Enterobius, mungkin infeksi cacing yang paling umum di-NHC02CH3 o Albendazol daerah beriklim sedang, biasanya menyebabkan pruitus cH3 cH2 cH2s- di daerah perianal dan perineal. Karena infeksi mudah menyebar, klinisi harus memutuskan untuk mengobatiantara jumlah cacing tambang dan kehilangan darah semua kontak yang dekat dan lebih dari satu rangkaianfeses, lidak sepefti infeksi Ascaris dan Trichuris yang pengob atan mu ngki n diperl u kan.berat, yang banyakterjadi pada anak-anak, infeksi cacingtambang berat juga terjadi pada orang dewasa. Pirantel, mebendazol, dan albendazol sangat efektif. Dosls orai tunggal masing-masing obat harus diulangi Tujuan pengobatan utama adalah membersihkan setelah 2 minggu. Bila dikombinasi dengan higiene per-cacing tambang dewasa yang meminum darah dari usus. sonal yang baik, tingkat kesembuhan yang tinggi dapatAlbendazol dan mebendazol adalah obat yang lebihdisukai untuk A. duodenale dan N. americanus. diperoleh. Sebagai dosr.s tunggal, albendazol lebih unggul dari- Trichinella Spiralispada mebendazol untuk menghilangkan cacing tambang Ltnfeksi spiralis diseba bkan oteh memakan dagingdewasa dari saluran GL Albendazol oral adalah obat hewan terinfeksi yang dimasak kurang matang, terutamapilihan utama untuk mengobafi larva migrans kutan afau babi. Bila dilepaskan, larua matang dalam kista akan'creeping eruption\" yang sering disebabkan oleh larua menjadi dewasa dalam usus, yang kemudian menghasil- kan larva berinfeksi yang menginvasijarinrgan, terutamacacing tambang anjing. otot rangka dan jantung. lnfeksi berat menyebabkan nyetri otot dan komplikasi jantung.Strongyloides Stercoralis Albendazol dan mebendazol efektif terhadap bentukS. stercoralis kadang-kadang disebut cacing benang, T. spiralis dl usus yang ada pada awal infeksi. Efikasinya terhadap larva yang berpindah ke otot masih dipertanya-dapat bereplikasi d an menyebabkan siklus reinfeksi larva kan. Glukokortikoid sangat bermanfaat dalam mengontroldidalam inang manusia. Organisme ini menginfeksilebih m an ife stasi i nfe ksi y ang akut.dari 200 juta penduduk di seluruh dunia, yang paling Wuchereria Bancrofti dan Spesies Brugia (Filariasis Limfatik)seing di daerah tropis. Di Amerika Serikat,strongiloidlasis Cacing dewasa yang menyebabkan filariasis pada manu-endemik di Appalachia dan juga ditemukan di tempat sia tinggal di limfe atau jaringan lain. Karena infeksi initinggal individu dengan kondisi lingkungan tidak bersih disebarkan melalui gigitan nyamuk yang terinfeksi, filari-dan pada imigran, wisatawan, dan personel militer yangtinggal di daerah endemik. Larua infeffiif dalam tanah asis limfatik menyerang sekitar 120 juta orang dl sub-yang terkontaminasi menembus kulit atau membran Sahara Afrika, lndia, Asia Tenggara, daerah Pasifik dan Ameika tropis. Pada LF, reaksi inang terhadap cacingmukosa, berpindah ke paru-paru, dan akhirnya matang dewasa awalnya menyebabkan inflamasi limfatik yangmenjadicacing dewasa dalam usus haius, tempat mereka ditandai dengan demam, Iimfangitis, dan limfadenitis;tinggal. Pada umumnya individu yang terinfeksi asimto- dapat berkembang menjadi obsfruksl limfatik. Reaksimatik, sementara beberapa orang mengalami ruam dangejala GL Penyakit yang mengancam jiwa yang disebab- terh ad ap mrkrofilari a, eosi nofil ia pu lmoner tropikal dapafkan oleh hipeinfeksi larva masif dapat terjadi pada pasien imunosupresi, bahkan beberapa dasawarsa se- terjadi. Di banyak negara, World Health Organizationtelah infeksi awal. Sebagian besar kematian yang di- (WHO) merekomendasikan terapi kombinasi tahunan dengan albendazo! dan dietilkarbamazin, yang dapat membersihkan mikrofilaria yang berskkulasi dai subjek terinfeksi, sehingga mengurangi kemungkinan nyamuk akan menularkan LF kepada individu lain. Dietilka rbam azi n ad al ah ob at pilih an untuk mengobati cacing dewasa LF, tetapi efeknya beruariasi; hasilterbaik dapat diperoleh jika terapi dimulai sebelum terladi obsfruksl limfatik.

660 secIAN vII Kemoterapi Infeksi parasit individu yang terinfeksi asimtomatik; manifestasi yang sering terjadi adalah gejala-gejala pada abdomen dan Loa Loa (Loiasis) Kehilangan berat badan; anemia megaloblastik dapat teriadi karena defisiensi vitamin B,r. Prazikuantel dapat L. loa adalah parasit filaria yang bermigrasi ke jaringan mengeliminasi cacing ini. ditemukan di daerah sungai Afrika Tengah dan Afika Hymenolepis Nana Barat. Cacing dewasa dalam jaringan subkutan biasanya H. nana, cacing pita kerdil, adalah cacing pita yang paling menyebabkan reaksi alergi dan bengkak. Jarang terjadi sering menjadi parasit pada manusia. lnfeksilebih sering ensefalopati, kardiomiopati, atau nefropati. Dietilkarba- di daerah tropis daipada di daerah beriklim sedang dan mazin adalah obat tunggal terbaik untuk pengobatan lebih sering pada anak-anak dalam suatu instttusi, ter- loiasis, diawali dengan dosis kecl untuk menghilangkan masuk di Amerika Serikat bagian selatan Sisfrsersl ber- reaksiinang yang disebabkan oleh destruksi mikrofilaria. kembang dalam viliusus dan kemudian masuk ke lumen Glukokortikoid sering diperlukan untuk mengontrol reaksi usus, tempat larua berkembang menjadi dewasa. Prazi- akut. kuantelefektif terh€tdap infeksl H. nana; biasanya diperlu- kan dosls yang relatif tinggi, dan pengobatan mungkin Onchocerca Volvulus (Onkosersrasis atau Buta Sungaf) perlu diulang. lnfeksi ini ditularkan oleh lalat hitam, O. volvulus, yang Species Echinococcus menginfeksi sekitar 17 juta orang di sub-Sahara Afrfka, dan <100.400 orang di sebagian Meksiko, Guatemala, Manusia adalah salah satu dari beberapa inang inter- dan Ameika Selatan. Reaksi inflamasi terjaditerutama mediet untuk bentuk larva spesies Echinococcus yang menyebabkan penyakit hidatid ':kistik\" (E. granulosus) terhadap mikrofilaria dan bukan cacing dewasa, dan \"alveolaf' (E. multilocularis dan E. vogeli). 7blur menyerang jaingan subkutan, nodus limfe, dan mata. parasit dari kotoran anjing adalah penyebab utama penyakit hewan ternak (contohnya, domba dan kambing). Onkosersrasr,s menyebabkan kebutaan berinfeksi di E. granulosus menghasilkan kista unilokular, dan ber- seluruh dunia. lvermektin adalah obat tunggal terbaik kembang lambat, paling seing dihatidan paru-paru, dan E. multilocularis menghasilkan kista multilokular invasif untuk mengontrol dan mengobati onkosersiasls. Obat ini pada organ yang sama. Pengeluaran kista melalui pem- bedahan lebih disukai, tetapi ceceran dari kista yang hanya membunuh mikrofilaria O. volvulus, sementara pecah dapat menyebarkan penyakit ke organ lain. Per- hanya menghasilkan sedikit jika terdapat komplikasi panjangan regimen albendazol, baik secara tunggal atau kombinasi dengan pembedahan, mungkin menguntung- okular. kan, tetapi beberapa pasien tidak dapat disembuhkan walaupun dengan banyak rangkaian terapL Pengobatan Cestoda (Cacing pipih) tambahan dengan BZA adalah landasan pendekatan antardisiptrin untuk mengontrol ekinokokosis klsfrk. Taenia Saginata Trematoda (Cacing pipih) Manusia adalah inang definitif untukL saginata, cacing pita sapi. Cacing pita yang paling umum ini dideteksi Schistosoma Haematobium, Schistosoma Mansoni, setelah melintasi proglotid dan usus. Di seluruh dunia, Schistosoma Japonicum infeksi cacing ini paling sering terjadi di sub-Sahara Afrika dan Timur Tengah, tempat daging sapi tidak matang di- lni merupakan spesles cacing trematoda darah utama konsumsi. Prazikuantel adalah obat pilihan untuk infeksi yang menyebabkan sklsfosomlasis yang menyerang sekitar 20A juta orang. Sklslosomlasls tersebar secara T. saginata. luas di Ameika Sefatan (S. mansoni), sebagian besar di Afika dan JazirahArab (5. mansonidan S. Haematobium), Taenia Solium sefta Cina dan AsiaTenggara (S. japonicum) . Keong yang T. solium atau cacing pita babi, menyebabkan dua tipe terinfeksi adalah inang intermediet untuk penyebaran infeksi. Bentuk intestinal dengan cacing dewasa disebab- kan oleh.memakan daging tidak matang yang mengan- melalui air tawar. Skr,sfosomiasls terutama menyerang dung slsfrsersi. Bentuk larua invasif menyebabkan Sisti- serkosis, infeksi sistemik yang lebih berbahaya. lnvasike hati, limpa, dan saluran G/ (S. mansoni dan S. japonicum) otak (neurosistlserkosr's) dapat menyebabkan epilepsi, atau saluran uinogenitalbagian bawah (3. haematobium). meningitis, dan peningkatan tekanan intrakraniaL Pra- lnfeksi berat akibaf S. haematobium berhubungan dengan zikuantel lebih disukai untuk infeksiusus o/eh T. solium, karsinom a kand u ng kemi h. I nfeksi kronis d ap at menyeb ab- sementara atbendazol adatah obat pilihan untuk sisti- serkosrs. Kemoterapi hanya cocok jika ditujukan untuk slsfisersi hidup yang menjadi penyebab penyakit ini; prapengobatan dengatn glukokortikoid dianjurkan. Diphyllobothrium Latum D. latum, cacing pita ikan, didapat dengan memakan ikan teinfeksiyang dimasak kurang matang. Pada umumnya

BAB 4r Kemoterapi Infeksi cacing 661 kan pintas portosistemik yang disebabkan oleh fibrosis gantikan tiabendazot untuk pengobatan infeksi cacing peripoftal di hati. gelang pada usus. Albendazol digunakan terutama untuk beberapa nematoda usus dan jaringan, tetapi juga ter- Prazikuantel adalah obat pilihan untuk sklsfosoma. hadap bentuk larva cestoda tertentu. Albendazol adalah Target derivat artemisinin, aftemeter, (lihat Bab 39) ada- obat pilihan untuk sistiserkosis dan penyakit hidatid kistik, lah stadium /arya sklsfosomula parasit. Pengobatan Bila d ig u n akan setah un sekali bersam a den gan ivermektin atau dietilkarbamazin, dosis tunggal albendazol sangat kombinasi dengan aftemeter dan prazikuantel terhadap mbnjanjikan untuk kontrol seluruh infeksi LF dan infeksi hewan yang terinfeksi cacing sklstosom dewasa dan filaria lainnya. muda menghasilkan pengurangan jumlah cacing yang signifikan daripada pemberian obat secara tunggat. KERJA ANTELMINTIK Paragon imus westermani dan Spesies Paragonim us BZA menghambat polimerisasi mikrotubulus dengan yang lain beikatan dengan B-tubulrn. Iokslsrtras selektif obat inike- mungkinan dikarenakan BZA mengikat B-tubulin parasit Sejumlah spesles Paragonimus, yang disebut cacing dengan afinitas yang Iebih tinggi daipada dengan protein mamalia. Resisfensl obat' pada nematoda melibatkan pipih paru-paru, di antaranya P. westermani adalah ekspresl mutasi B-tubulin. Tidak ada bul<ti munculnya reslsfensi dl antara nematoda pada manusia. cacing yang paling umum dan bersifat patogenik untuk manusia. Cacing iniditemukan difimur Jauh serta benua BZA merupakan obat antelmintik yang serbaguna, Afrika dan Amerika Selatan, dan mempunyai dua inang terutama tehadap nematoda Gl, tempat keqanya tidak intermedie[ yaitu siput dan krustasea. Manusia terinfeksi diatur oleh konsentrasi obat sistemik, Mebendazol dan .dengan memakan kepiting dan udang karang yang di- albendazol sangat efektif dalam mengobati infeksi STH masak kurang matang. Penyakit disebabkan oleh reaksi utama (askarlasls, enterobiasis, trikuriasis, dan cacing terhadap cacing dewasa. Walaupun cacing pipih ini agak tambang) dan juga kurang efektif untuk infeksi nematoda sukar disembuhkan dengan prazikuantel, obat ini efektif bila digunakan secara klinis, Bitionol dipertimbangkan pada manusia. Obat-obat ini aktif bhadap nematoda sebagai obat pilihan kedua. Iriklabendazol kini juga stadium larya dan dewasa, dan obat-obat ini bersifat terbukti berkhasiat. ovisidal unfuk Ascaris dan Trichuris, Immobilisasi dan Clonorchis sinensis, Opithorchis viverrini, kematian parasit Gl yang peka terjadi secara perlahan, 0pisthorchis felineus dan pembersihannya dari saluran Gl mungkin tidak Trematoda yang berkaitan erat initerdapat difimur Jauh Iengkap sampai beberapa hai setelah pengobatan. (C. sinensis, \"cacing pipih hati Cina\", dan A.viuerrini) dan Albendazol lebih efektif daripada mebendazol ter- sebagian Eropa Timur (0, fileneus). Metaserkaria di- hadap strongiloidiasis, penyakit hidatid kistik yang di- lepaskan dari ikan terinfeksi yang dimasak kurang matang sebabkan oleh E. granulosus dan neuroslsliserkosis menjadi cacing dewasa yang tinggal di sistem saluran yang disebabkan oleh bentuk larua T. solium. BZA ke- mungkinan aktif terhadap stadium intestinalT, spiralis, empedu manusia. lnfeksi yang berat dapat menyebab- tetapi kemungkinan besar tidak memengaruhi stadium kan penyakit hati obstruldif, patologi inflamasi kandung larva dalam jaringan. Albendazol sangat efektif terhadap empedu yang berhubungan dengan kolangiokarsinoma, bentuk migrasi cacing tambang anjing dan kucing yang menyebabkan larua migrans kutan. Regimen albendazol dan pankreatitis obstruktif. Terapi satu hari dengan dengan ivermektin atau dietilkarbamazin diberikan se- bagal dosls tunggal tahunan sangat menjanjikan untuk praziku antel s an gat efektif. eliminasi LF. Beberapa mikrosporidia tertentu yang menyebabkan infeksi usus pada individu yang terinfeksiOBAT-OBAI ANTELMINTIK Hi V (human immunodeficiency virus) memberirespons secara parsia/ (Enterocytozoon bieneusi) atau secaraBenzimidazol (BZA) lengkap (Enierocylozoon intestinalis dan spesies sejenis) terhadap albendazol.BZA telah berkembang sebagai obat antelmintik ber-spektrum luas. Kegunaan paling banyak dengan me- ABSORPSI, NASIB, DAN EKSKRESI Tiabendazolmodifikasi sistem cincin benzimidazol posisi 2 danlarau diabsorpsi dengan cepat setelah pemberian per oral dan5 (Thbel 4l-1). Tiabendazol, mebendazol, dan alben- mencapai konsentrasi plasma puncak setelah 1 jam.dazol telah digunakan secara luas untuk pengobatan Pada umumnyatiabendazol dieksresikan di urine dalaminfeksi cacing pada manusia. 24 jam sebagai 5-hidroksitiabendazol, terkonjugasi Tiabendazot aktif terhadap sejumlah besar nematoda yang menginfeksi saluran Gl, tetapi penggunaannya klinisnya menurun karena toksisitas relatifnya terhadap obat lain yang sama efektifnya. Mebendazoltelah meng-

662 secIAN MI Kemoterapi Infeksi parasitsebagai glukuronida atau sulfat. Formulasi tablet meben- tambang, albendazol diberikan sebagai dosis oral tunggaldazol diabsorpsi sedikit dan tidak menentu, dan konsen- 400 mg untuk dewasa dan anak-anak berusia >2 tahun.trasi plasmanya rendah. Bioavailabilitas sistemik meben-dazol rendah (22o/o) karena kombinasi absorpsi yang Pada anak-anak berusia antara 12 dan 246ulan, \fHOrendah dan metabolisme hepatik lintas-pertama yangcepat. Sekitar 95o/o mebendazol terikat dengan protein merekomendasikan pengurangan dosis menjadi 200plasma dan dimetaboiisme secara luas, Metabolit utama- mg. Tingkat kesembuhan untuk infeksi Ascaris.ringan-nya mempunyai kecepatan bersihan yang lebih rendah sampai-seda ng >97 o/o, wala up un infeksi berat mungkin membutuhkan terapi selama 2-3 hari. Dosis albendazoldaripada mebendazol dan tampaknya tidak aktif. 400 mg lebih baik daripada dosis mebendazol 500 mg untuk menyembuhkan infeksi cacing tambang.Konjugat mebendazol dan metabolitnya ditemukan diempedu, tetapi sedikit mebendazol yang tidak berubah Aibendazol adalah obat pilihan untuk penyakitterdapat di urine. hidatid kistik yang disebabkan E. granulosu.i. Sementara Atbendazotdlabsorpsi tidak tetap seie/ah pemberian per obat ini hanya menghasilkan tingkat kesembuhan yang oral. Makanan berlemak meningkatkan absorpsi Setelah sedang bila digunakan secara tunggal, albendazol mem- dosls oral 400 mg, albendazol tidak dapat dideteksi berikan hasil yang lebih baik bila digunakan bersama dalam plasma, karena obat ini dimetabolisme dengan dengan pembedahan untuk menghilangkan kista atau aspirasi/penyuntikan kista dengan obat protoskolisidal. cepat dalam hati menjadi sulfoksidanya, yang mempunyai Regimen dosis yang biasa digunakan untuk dewasa aktivitas antelmintik yang poten. Enantiomer albendazol adalah 400 mg diberikan dua kali sehari (untuk anak- anak 15 mg/kg/hari, maksimum 800 mg) selama l-6 sulfoksida 1+) dan 0 dibentuk;enantiomer (+) mencapai bulan. \Talaupun obat terbaik telah tersedia, albendazol konsentrasi plasma puncak yang lebih tinggi dan dibersih- hanya sedikit efektif untuk ekinokokosis alveolar yang kan lebih lambat. Sekitar 70% albendazol sulfoksida ter- disebabkan oleh E muhi/ocu/aris, dan intervensi pem- ikat dengan protein plasma dan mempunyaiwaktu paruh yang beruariasi (4-15 jam). Obat ini didistibusikan de- bedahan sering diperlukan. ngan baik ke berbagai jaringan termasuk kista hidatid. Albendazol juga merupakan pengobatan yang lebih Hal ini kemungkinan menjelaskan efikasinya yang lebih disukai untuk neurosistiserkosis yang disebabkan oleh besar untuk cacing yang tinggal dalam jaringan. Pem- bentuk larva T solium. Dosis yang direkomendasikan bentukan albendazol sulfoksida dikatalisis oleh flavin adalah 400 mg dua kali sehari untuk dewasa selama B-30 monooksigenase mikrosomal dan isoform CYP dalam hari, tergantung pada jumlah, tipe, dan lokasi kista, Untuk anak-anak, dosisnya 15 mg/kg/hari (malaimum hati. Metabolit albendazol dieksresikan terutama dalam 800 mg) dalam dua dosis selama 8-30 hari. Pengobatan urine, dapat diulangi bila diperlukan, selama toksisitas hati dan PENGGUNAAN TERAPEUTIK Tiabendazol (urNrr-zor) umumnya telah digantikan oleh obat yang lebih sumsum tuiang dipantau. . Untuk mengurangi efekbaru. Mebendazol sangat efektif terhadap nematoda GIdan terutama berguna untuk infeksi campuran, Meben- samping infamasi, glukokortikoid biasanya diberikandazol selalu diberikan per oral, dan jadwal dosis yang untuk beberapa hari sebelum terapi albendazol dimulai.sama diberikan untuk dewasa dan anak-anak berusia >2tahun. Untuk pengobatan enterobiasis, diberikan tablet Prapengobatan tersebut juga meningkatkan kadar alben-tunggal 100 mg, diulang setelah 2 minggu. Untuk dazol sulfoksida dalam plasma. Terapi dengan albendazolmengontrol askariasis, trikuriasis, atau infeksi cacing atau prazikuantel harus mempertimbangkan pemberiantambang, regimen yang direkomendasikan adalah t00mg rnebendazol diberikan pada pagi dan malam selama terapi antikonvulsan, kemungkinan berkembangnya3 hari berturut-turut (atau tablet tunggal 500 mg komplikasi araknoiditis, vaskulitis, atau edema serebral,diberikan satu kali). Jika pasien tidak sembuh setelah 3 dan perlunya intervensi pembedahan bila terjadi hidro-minggu pengobatan, pengobatan kedua harus diberi- sefalus obstruktif Albendazol, 400 mg/hari, juga mem- perlihatkan efikasi untuk terapi infeksi usus mikros-kan. Regimen mebendazol selama 3 hari lebih efektif poridial pada pengidap AIDS.daripada dosis tunggal mebendazol (500 mg) atau Albendazol dikombinasi dengan dietilkarbamazinalbendazol (400 mg). atau ivermektin pada program pengontrolan LF. Melalui Seperti mebendazol, terapi albendazol aman dan dosis tahunan dengan terapi kombinasi selama 4-6 tahun, tujuannya adalah untuk mempertahankan mikro-efektif terhadap nematoda GI, termasuk infeksi campur- filaremia pada kadar serendah mungkin sehingga tidakan Ascaris, Tricburis, dan cacing tambang. Untuk peng- terjadi penularan selama waktu yang berhubungan de-obatan enterobiasis, askariasis, trikuriasis, dan cacing ngan masa subur cacing dewasa. Albendazol diberikan dengan dietilkarbamazin untuk mengontrol LF di bebe- rapa bagian di dunia. Untuk menghindari reaksi serius

BAB 4r Kemoterapi Infeksi cacing 663untuk membunuh mikrofilaria, kombinasi albendazoli obat ini tidak dianjurkan untuk penderita sirosis. Terutamaivermektin direkomendasikan di lokasi tempat filariasis jika tidak diobati dulu dengan glukokortikoid, beberapaada bersamaan dengan onkosersiasis atau loiasis. pasien dengan neuroslstiserkosrs dapat mengalami sekuele neurologis yang serius. Efek samping lain se- TOKSISITAS, EFEK SAMPING, PERHATIAN, DAN lama perpanjangan terapi adalah nyeri Gl, sakit kepalaKONTRAINDIKASI BZA umumnya memiliki profil ke- berat, demam, kelelahan, alopesia, Ieukopenia, danamanan yang sangat baik. Efek samping, terutama gejalaGI ringan, terjadi pada -Io/o anak-anak yang diterapi. trombositopenia. Penggunaan klinis tiabendazol pada orang dewasa BZA memperlihatkan beberapa interaksi yang luar biasa dengan obat lain. Obat yang paling berguna dari menunjukkan fokslslfas, sehingga pemakaiannya secara golongan ini, albendazol, kemungkinan menginduksi klinis menurun. Efek samping paling sering terjadi adalah metabolismenya sendiri, dan kadar piasma metabolit sulfoksidanya dapat meningkat dengan pemberian ber- gangguan Gl, kelelahan, kantuk, dan sakit kepala. sama glukokortikoid dan mungkin prazikuantel. Per- hatian diberikan bila menggunakan albendazol dalam Kadang-kadang demam, ruam, eritema multiformis, halu- dosis tinggi bersama dengan inhibitor CYP hati umum. sinasl dan gangguan sensorl pernah dilaporkan. Angio- Penggunaan selama kehamilan Baik albendazol mau- edema, syok, tinitus, konvulsi, dan kolesfasls intrahepatik, pun mebendazol bersifat ernbriotoksik dan teratogenik pada tikus. Survei pascapemasaran pada wanita yang dan kistatuia, adatah komplikasi yang jarang terjadi. Leukopenia sementara pernah dilaporkan. Tabendazol mengonsumsi mebendazol secara tidak disengaja selama bersifat hepatotoksik dan harus digunakan dengan hati- hati pada pasien dengan penyakit hati. Efek tiabendazol trimester pertama, insiden aborsi spontan dan malfor- pada wanita hamil belum dipelajari secara memadai, masi tidak melebihi populasi umum; studi perbandingan sehingga digunakanpada kehamilan hanya jika manfaat dengan albendazol belum ada. Tinjauan risiko abnorma- lebih besar daripada risikonya. litas kongenital akibat BZA menyimpulkan bahwa Mebendazol tidak selalu menyebabkan foksr,sitas penggunaannya selama kehamilan tidak berhubungan sistemik yang signifikan, bahkan dengan adanya anemia dengan peningkatan risiko defek kongeniral mayor; dan malnutrisi. Gejala sementara sepefti nyeri perut, rneskipun demikian, dianjurkan bahwa pengobatan kembung, dan diare terjadi dengan rnfesfasl yang masif harus dihindari selama trimester perrama kehamilan. dan pengeluaran cacing Gl. Efek sampinE yang jarang terjadi pada pasien yang diobati dengan mebendazol Penggunaan pada Anak-anak \(/HO menyimpulkan bahwa BZA berguna untuk mengobati anak-anak ber- dalam dosis tinggi yaitu reaksi alerg| alopesia, neutro- usia lebih dari satu tahun yang berisiko mengalami penia reversibel, agranulositosis, dan oligospremia. Peningkatan reversibel transaminase,.serum dapat ter- akibat-akibat merugikan yang disebabkan STH; pengu- jadi, Mebendazol berhubungan dengan seizure oksipital. Obiat initidak boleh digunakan pada pasien yang pernah rangan dosis albendazol (200 mg) digunakan pada mengalami reaksi alergi terhadap obat ini. anak-anak yang berusia sekitar 12-246ulan. Albendazol juga menyebabkan sedikit efek samping DIETILKARBAMMIN Dietilkarbamazinadalahobat jika digunakan untuk pengobatan jangka pendek helmin- lrasis G/, bahkan pada pasien yang bermuatan cacing pilihan pertama untuk mengontrol dan mengobati dalam jumlah banyak. Gejala Gl ringan dan sementara (nyeriepigastrium, diare, mual, dan muntah) terjadi pada filariasis limfatik dan untuk terapi eosinofilia pulmoner tropikal bancrofii dan Brugia -1% individu yang diobati. Pening dan sakit kepala yang disebabkan oleh ril kadang-kadang terjadi. Pada pengobatan massal usia mala/.\Xlalaupun sebagian efektifterhadap onkosersiasis. sekolah, insiden efek samping akibat albendazol sangat dan loiasis, obat ini dapat menyebabkan reaksi serius terhadap mikrofilaria. Untuk alasan ini, ivermektin rendah. Fenomena alergi jarang terjadi dan biasanya sembuh setelah 48 jam. telah mengganrikan dietilkarbamazin untuk onkoser- Bahkan padaterapi jangka panjang penyakit hidatid siasis. \Talaupun terdapat toksisitas, dierilkarbamazin kistik dan neuroslsflserko sis, albendazol ditoleransi de- ngan baik oleh kebanyakan pasien. Efek samping yang tetap merupakan obat terbaik yang tersedia untuk paling sering adalah peningkatan aminotransferase mengobati loiasis. serum, yang kembali normal bila obat dihentikan; jarang terjadi ikterus, atau kolestasis. Uji fungsi hati harus Dosis tunggal tahunan dietilkarbamazin dan alben- dipantau selama perpanjangan terapi albendazol, dan dazol sangat menjanjikan untuk mengontrol filariasis limfatik di daerah tempar onkosersiasis dan loiasis tidak endemik.

664 secIAN VII Kemoterapi Infelsi parasit Dietilkarb amazi n (uzrneuv) diformulasikan sebagai garam untuk individu asimtomatik dapat mencegah perkem- sitrat yang larut dalam air. bangan penyakit. Pengobatan berulang kadang-kadang dianjurkan jika mikrofilaria tetap ada dalam sirkulasi H3c-N\_f{-3c-*r\"\"cr'Hr,u atau cacing dewasa terlihat pada ultrasonik. Selama episode akut limfangitis, dietilkarbamazin tidak dianjur- DIETILKARBAMMIN kan sampai gejala akut menurun. Pengobatan suportif sangat penting, termasuk pencegahan infeksi bakteri KERJA ANTELMINTIK sekunder dengan higiene yang baik, memakai sepatu untuk mencegah cedera kaki, dan menghindari limfo. Bentuk mikrofilaria pada spesles yang rentan paling baik statis dengan cara berolah raga dan menaikkan ekstre- ditangani dengan dietilkarbamazin, yang dapat meng- mitas. hilangkan W. bancrofti, B. Malayi, dan L.loa dari darah dengan cepat. 0bat ini membunuh mikrofilaria 0. volvulus Untuk program pengobatan massal, pencampuran dietil- dalam kulit, tetapi tidak yang di dalam nodul yang karbamazin ke dalam garam dapur (0,2-0,4% bobot mengandung cacing (betina) dewasa. Obat ini tidak basanya) banyak menurunkan prevalensi, keparahan, memengaruhi mikrofilaria W. bancrofti dalam hidrosel. Dietilkarbamazin memperlihatkan efek toksik langsung dan penyebaran filariasis limfatik di beberapa daerah endemik. Dietilkarbamazin diberikan setahun sekali terh ad ap mikrofil ari a W. bancroft i;iuga me mbun uh caci ng sebagai dosis tunggal oral 6 mg/kg paling efektif dalam dewasa L. loa dan kemungkinan cacing dewasa W. mengurangi mikrofilaremia jika dibeikan bersama alben- bancrofti dan B. malayi. Dietilkarbamazin dapat meng- dazol (400 mg) atau ivermektin (0,2-0,4 mg/kg). Reaksi ganggu proses lnfraseluler dan mentranspor makro- yang merugikan tehadap penghancuran mikrofilaria molekulteftentu ke dalam membran plasma cacing. Obat biasanya ditoleransi dengan baik. Akan tetapi, kemoterapi inijuga memengaruhi respons imun inang yang speslfik. massai dengan dietilkarbamazin tidak boleh diberikan pada daerah tempat onkosersrasrs alau loiasis terdapat ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI Dietilkarbama- secara bersamaan karena dapat menginduksi reaksi parah yang berhubungan dengan muatan besar parasitzin diabsorpsi dengan cepat dari saluran GI. Kadar pada infeksi ini.plasma puncak terjadi dalam l-2 jam, dan waktu paruh O. Volvulus dan L. Loa Dietilkarbamazin dikontra-plasma bervariasi dari 2 sampai 10 jam, tergantung pada indikasikan untuk onkosersiasis karena dapat menye-pH urine. Metabolismenya cepat dan luas. Metabolit babkan reaksi parah yang berhubungan dengan peng-utamanya, dietilkarbamazin-rV-oksida, bersifat bioaktif. hancuran mikrofilaria, termasuk memburuknya lesiDietilkarbamazin dieksresikan melalui urine dan ekstra- okular. Untuk tujuan kontrol LF, ivermektin lebih di-urine. Alkalinisasi urine dapat meningkatkan kadar pilih di daerah tempat onkosersiasis endemik. Dietil-plasma, memperpanj ang trtzplasma, dan meningkatkan karbamazin tetap merupakan obat terbaik untuk terapiefek terapeutik dan toksisitas dietilkarbamazin. Pengu- loiasis. Pengobatan dimulai dengan dosis uji 50 mg (1rangan dosis mungkin diperlukan pada penderita dis-fungsi ginjal atau urine yang selalu bersifat basa. mg/kg pada anak-anak) setiap hari selama 2-3 hai, PENGGUNAAN TERAPEUTIK Regimen yang di- peningkatan dosis menjadi 9 mg/kg setiap hari dalam tiga dosis untuk totaI2.3 minggu dapat ditoleransi.rekomendasikan untuk infeksi filaria berbeda tergantungapakah obdt tersebut digunakan untuk kemoterapi ber- Dosrrs uii yang rendah digunakan, sering dengan pra-basis-populasi, kontrol penyakit frlaria, atau profilalais pengobatan glukokortikoid atau antihistamin untuk mem-terhadap infeksi. perkecil reaksi pembunuhan mikrofilaria dan cacing dewasa. Pengobatan berulang dietilkarbamazin terpisah W. Bancrofti, B. Mlalayi, dan B. Timori Regimen 3-4 minggu, bila diperlukan. Ivermektin bukan merupakanstandar untuk LF adalah terapi dietilkarbamazin 72 afternatif yang baik untuk pengabatan loiasis, tetapimg/kg (6 mg/kg/hari) selama 72 hai. Dosis tunggal 6 albendazol terbukti berguna pada pasien yang gagal diterapi dengan dietilkarbamazin atau yang tidak dapatmg/kg mempunyai efikasi makrofilarisidal dan mikro- menoleransi obat tersebut.filarisidal yang sebanding dengan regimen sebelumnya.Terapi dosis tunggal dapat diulang setiap 6-12 bulan, TOKSISITAS DAN EFEKSAMPING Pada dosis <8,10bila diperlukan. mglkglhai, reaksi toksik langsung terhadap dietiikarba- mazin, termasuk anoreksia, mual, sakit kepala, dan 'W'alaupun dietilkarbamazin tidak selalu menyem-buhkan kerusakan limfatik yang ada, pengobatan awal

BAB 41 Kemoterapi tnfelci Cacing 665muntah, jarang. parah dan biasanya menghilang dalam pada filariasis limfatikyang disebabkan o\ehW bancrofiibeberapa hari walaupun terapi diteruskan. Efek samping atau B. mala/. Rekomendasi terkini yang dianjurkanutama disebabkan oleh respons inang terhadap peng- adalah dietilkarbamazin (6 mgikg) ditambah albendazolhancuran parasit, terutama mikrofilaria. (400 mg). Regimen dua obat ini lebih disukai di daerah Reaksi biasanya paling parah pada pasien yang terinfeksi tempat LF ada bersamaan dengan onkosersiasis atau berat oleh 0. volvulus, tidak terlalu parah pada rnfeksl B. loiasis. Ivermektin adalah obat pilihan untuk melawan malayi atau L. loa, dan cukup parah pada filariasis strongiloidiasis usus dan efektif untuk beberapa infeksi bancrofti, tetapi obat ini kadang-kadang menginduksi pada manusiayang disebabkan nematoda usus. hemoragi retina dan ensefalopati parah pada pasien yang teinfeksi berat oleh L. loa, Pada pasien dengan IVERMEKTIN (R = CH. atau CrHu) onkosersiasis, reaksi biasanya terjadi dalam beberapa AKTIVITAS ANTIPARASIT DAN RESISTENSI jam setelah dosis peftama yaitu sangat gatal, nyeri tekan Ivermeldin efektif dan sangat poten terhadap sedikitnya Iimfadenitis, dan kadang-kadang ruam papular, demam, beberapa tahap banyak parasit nematoda yang menye- takikardiq, atralgia, dan sakit kepala. Reaksi ini ber- rang hewan dan manusia. Avermeldin memengaruhi gugus saluran Cf bergerbang-glutamat yang ditemukan langsung selama 3-7 haridan kemudian mereda, setelah dalam sel saraf atau sel otot nematoda, menyebabkan ftu dosis tinggikadang-kadang dapat ditoleransi. Kompli- hiperpolarisasi dan paralisis dengan peningkatan per- kasi okular meliputi limbitis, keratitis, uveitis, dan atrofi meabilitas Cf pada membran sel. Perubahan gen yang mengode transporter P-glikoprotein yang terikat dengan epitel pigmen retina. Pada pasien dengan filariasis avermektin dan perubahan komponen pengode saluran bancrofti atau filariasis Brugia, pembengkakan nodular Ct bergerbang.glutamat berhubungan dengan perkem- dapat terjadi selama pengobatan filariasis limfatik, sering bangan resr,stensi. Avermektin juga berinteraksi dengan disertaidengan limfadenitis yang juga menghilang dalam reseptor asam y-aminobutirat (GABA) pada otak mamalia, beberapa hari. Hampi semua pasien yang mendapat tetapi afinitasnya terhadap reseptor inveftebrata sekitar terapi mengalami leukositosis. Proteinuia reversibel 100 kali lebih tinggi. dapat terjadi, dan eosinofilia yang sangat sering terlihat pada pasien dengan filariasis dapat diperkuat dengan Pada manusia yang teinfeksi dengan O. volvulus, ivermektin menyebabkan penurunan jumlah mikrofilaia dietilkarbamazin. Reaksi lambat meliputi limfangitis, pem- yang cepat dan nyata pada kulit dan jaringan okular bengkakan dan abses limfoid pada filariasis bancrofti dan selama 6-12 bulan. Obat ini mempunyai sedifit efek yang Brugia, bintul kecil pada kulit akibat loiasis. Dietilkarba- dapat ditihat pada parasit dewasa, bahkan pada dosis mazin aman selama kehamilan, sebesar 800 pg/kg, tetapi memengaruhi perkembangan larua dan menghambat perkembangan mikrofilaia dari PERHATIAN DAN KONTRAINDIKASI Terapi ber- uterus cacing betina dewasa. Pengobatan yang teraturbasis-populasi dengan dietilkarbamazin harus dihindari dengan ivermeldin juga bekerja secara profilaksis fer- h ad ap perkemb ang an lnfeksl onkoserslasis.pada daerah tempat onkosersiasis atau loiasis endemik,walaupun obat ini dapat digunakan untuk melindungi lvermektin juga efektif terhadap mikrofilaria, tetapiwisatawan asing dari infeksi ini. Prapengobatan denganglukokortikoid dan antihistamin sering diberikan untuk tidak untuk cacing dewasa W. bancrofti, B. malayi, L. loa,memperkecil reaksi tidak langsung terhadap dietilkarba- dan tll. ozzardi. Obat ini membeikan efikasiyang sangatmazin yang disebabkan oleh mikrofilaria yang hampirmati.IvermektinAuermehtin adalah golongan baru lakton beranggota 16.Ivermektin (rrarcrrzaN; srRoMECroL; 22,23-dihidro'avermektin B,\") telah disetujui oleh FDA untuk peng-obatan onkosersiasis dan untuk terapi strongiloidiasisusus. Ivermektin yang diberikan sebagai dosis tunggaloral setiap 6-12 bulan tetap menjadi andalan dalamprogram utama untuk mengontrol onkosersiasis. Selainitu, dosis bral tahunan untuk ivermelitin, baik yangdiberikan tunggal maupun kombinasi dengan dosis oraltahunan albendazol, dapat menurunkan mikrofilaremia

666 necreN vII Kemoterapi Infeksi parasit baik terhadap A. lumbricoides, S. stercoralis dan larua lnfeksi Nematoda Usus Temuan bahwa dosis tunggal iverrriektin I 50-200 pgl kg dapar. menyembuh- migrans kutan. kan strongiloidiasis memberi harapan, karena obat ini ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI Kadar piasma juga efektif terhadap askariasis, trikuriasis dan entero- biasis yang terdapat secara bersamaan. Dosis tunggalpuncak ivermektin dicapai dalam 4-5 jam seteiah ivermektin 100 pglkgsama efektifnya dengan pengobat-pemberian oral. \faktu paruh akhir yang lama yaitu 57 an tradisional strongiloidiasis usus dengan tiabendazoljam terutama menggambarkan bersihan sistemik yang dan bersifat kurang toksik. Di Jepang, hampir semuarendah dan luasnya volume distribusi. Hampir 93Voivermektin terikat dengan protein plasma. Obat ini pasien yang terinfeksi S. stercorals disembuhkan olehdiubah secara ektensif oleh CYP3A4 hepatik menjadi ivermektin 200 pglkg secara oral dua kali sehari dengansedikitnya 10 metabolit, umumnya derivat terhidrok- interval 2 minggu. Pada sindrom hiperinfeksi Strongy-silasi dan terdemetilasi. Sebenarnya, tidak ada ivermektin hides, ivermektin telah berhasil digunatr<an, termasukyang teriihat dalam urine manusia baik dalam bentuk pada kasus yang tidak responsifterhadap tiabendazol.tidak berubah ataupun bentuk terkonjugasi. Konsentrasijaringan yang tertinggi terdapat di hati dan lemak. Kadar lndikasi lainyang sangat rendah ditemukan di otak; pompa eflu}<s Ivermektin adalah obat pilihan peftama untuk mengobatiP-glikoprotein di dalam sawar darah-otak mencegah larua migrans kutan yang diberikan sebagai dosis tunggal oral200 1tg/kg. Dosis yang sama juga aman dan sangativermektin untuk masuk ke sistem salaf pusat (SSP). efektif terhadap kutu rambut manusia dan skabies, PENGGUNAAN TERAPEUTIK bahkan pada individu yang terinfeksi HIV, Onkosersrasls Dosis oral tunggal ivermektin (150pglkg) yang diberikan setiap 5-I2 bulan cukup efektif, Ioksisifas, EfekSamping, dan Perhatian Ivermektinaman, dan praktis untukmengurangi jumlah mikrofilaria secara umum ditoleransi dengan baik. Pada manusiayang bersirkulasi pada orang dewasa dan anak-anak yang terinfeksi, toksisitas ivermektin [ampir selalu di- sebabkan oleh reaksi terhadap mikrofiliria yang hampirberusia 5 tahun atau lebih; penggunaan ivermektin mati; intensitas dan sifat reaksi ini berhubungan dengan muatan besar mikrofilaria serta iama dan tipe infeksiyang luas merupakan pengobatan utama pada programpengontrolan onkosersiasis. Sama pentingnya, terapi 6laria.tgrsebut menyebabkan berbaliknya keadaan limfadeno-pati dan perubahan infamasi akut pada jaringan okular Sefe/ah pengobatan infeksi O. volvulus dengan iver- mektin, efek samping biasanya terbatas hanya pruritusdan menghentikan berkembangnya patologi okular.Penurunan mikrofilaria yang tqam dalam kulit dan dan bengkak, nyeri tekan nodus limfe, terjadi pada 5-35%jaringan okular tellihat dalam beberapa hari dan ber-langsung selama 6-12 bulan; dosis kemudian harus pasien, pada beberapa hai terakhir, dan disembuhkan oleh aspirin dan antihistamin. Reaksi lebih berat, ter-diulangi. Kesembuhan tidak diperoleh, karena ivermek- masuk demam tinggi, takikardia, hipotensi, kelelahan,tin mempunyai sedikit efek pada O. uoluulus dewasa. pening, saktt kepala, mialgia, atralgia, diare, dan edema jarang terjadi; hal ini mungkin berespons terhadap glu-Ivermektin telah digunakan secara luas untuk program kokortikoid. lvermektin menginduksi efek samping yangpengontrolan onkosersiasis di Afrika, Timur Tengah, Iebih ringan daripada dietilkarbamazin, dan tidak sepefti dietilkarbamazin, obat ini jarang memperburuk Iesi okulardan Amerika Latin. pada onkosersiasis. Efek samping yang serius meliputi ketidakmampuan yang nyata dan ensefalopati pada Filariasis Limfatik Dosis tunggal tahunan iver- pasien yang juga terinfeksi dengan mikrofilaria L. loamektin (400 pglkg) efektif dan aman untuk pengobatan bermuatan besar. Ensefalopati Loa berhubungan denganmassal infeksi W bancrofii dan B. rnalayi. Ivermektinsama efektifnya dengan diedlkarbamazin untuk me- pengobatan ivermektin pada individu dengan kadarngontrol filariasis limfatik dan dapat digunakan di mikrofilaremia Loa yang tinggi p30.000 mikrofilaria). Terdapat sedikit bukti yang menunjukkan bahwa iver-daerah tempat onkosersiasis, loiasis, atau keduanya ende-mik.'Walaupun ivermektin sebagai obat tunggal dapat mektin bersifat teratogenik dan karsinogenik.mengurangi mikrofilaremia \M banuofiL lama peng- Karena efek.,ya pada reseptor GABA di SSB iver- mektin dikontraindikasikan pada kondisi yang ber-obatan yang diperlukan untuk mengeliminasi LF diper-kirakan dapat >6 tahun. Dosis tunggal ivermektin (200 hubungan dengan gangguan sawar darah-otak (misalnya,ftglkg) dan dosis tunggal albendazol (400 mg) setahunsekali lebih efektif dalam pengontroian filariasis limfatik. tripanosomiasis Afrika dan meningitis). Perhatian jugaLama pengobatan sedikitnya 5 tahun berdasarkan pada diberikan pada pemberian bersama ivermektin denganperkiraan masa subur cacing dewasa. Regimen dua obatini juga mengurangi infeksi oleh nematoda usus.

BAB 4l Kemoterapi Infeksi Cacing 667depresan SSP yang lain, tetapi epileptik tidak boleh di- m'--\"pisahkan dari program pengobatan onkosersiasis. Inter- (oj.--,aksi merugikan pada ivermektin yang mungkin terjadidengan substrat lain untuk CYP3A4 belum dievaluasi. Jf-\,)Ivermektin belum disetujui untuk penggunaan padaanak-anak berusia <5 tahun atau wanita hamil, tetapi PRAZIKUANTELkedua populasi tersebut tidak diragukan lagi telah ter.pajan oleh obat ini pada program pengobatan massal. ini, sedangkan nematoda umumnya tidak terpengaruh. Pengobatan prazikuantel pada pasien yang menderita\Tanita menyusui yang mengonsumsi obat ini men- koinfeksi dengan skistosoma dan cacing tambang menu- runkan prevalensi cacing tambang dan intensitas infeksisekresikan kadar rendah dalam air susunya; belum di- (jumlah telur) secara signifikan.ketahui akibat untuk bayi yang disusuinya. KERJA ANTELMINTIK Metrifonat Sete/ah ambilan yang cepat dan reversibel, prazikuantet Metrifonat (triklorton; eunat) adalah senyawa organo- mempunyai dua efek utama pada skistosoma dewasa, Pada konsentrasi rendah, obat ini menyebabkan pening- fosfat yang digunakan sebagai insektisida dan kemudian katan al<tivitas otot, diikutidengan kontraksi dan paralisis sebagai antelmintik, terutama S. haematobium . Metrifonat spasfrk. Cacing yang terpengaruh obat akan telepas dari adalah prodrug yang dikonversi secara nonenzimatik dinding pembuluh darah, menyebabkan perpindahan menjadi diklorvos (2,2-diklorovinil dimetil fosfat, D DV P), yang cepatdarivena mesenterikke hati. Pada konsenfrasl suatu inhibitor kolinesterase yang poten. yang sedikit lebih tinggi, prazikuantel menyebabkan kerusakan tegumen, yang memajankan sejumlah antigen Oksamnikuin tegumen. Tegumen sklsfosoma merupakan tempat kerja Oksamnikuin (vnNsu) adalah obat pilihan kedua setelah utama; obat ini menyebabkan influks Ca2. melewatitegu- prazikuantel untuk mengoball sklsfosomr,as is. Kebanyak- men melalui mekanisme yang belum diketahui. an galurS. mansoni sangat rentan terhadap oksamnikuin, fefapi S. haematobium dan S. japonicum sebenarnya ABSORPSI, NASIB, DAN EKSRESI Prazikuantel tidak dipengaruhi o/eh dosls terapeutik. Karena insiden mudah diabsorpsi setelah pemberian oral, dan kadar efek samping ringan yang rendah bersama dengan maksimal dalam plasma manusia terjadi dalam I-2 jam. efikasi yang cukup tinggi setelah dosis oral tunggal, Metabolisme lintas-pertama yang ekstensif menjadi oksamnikuin terus digunakan pada program pengontrolan produk terkonjugasi dan terhidroksilasi inaktif mem- S. mansoni, terutama di Amerika Se/atan. batasi bioavailabilitas obat dan menghasilkan konsentrasi H plasma metabolit sedikitnya 100 kali lebih tinggi dari- l(at*-N/ \ pada prazikuantel. Obat ini -80% terikat dengan pro- tein plasma. \W'aktu paruh plasmanya adalah I-3 jam, ,,r=l*,* tetapi mungkin lebih lama pada pasien dengan penyakit Piperazin hati berat, termasuk skistosomiasis hepatosplenik. Sejumlah derivat piperazln fersubstifusi mempunyai akti- Sekitar 70% dosis oral prazikuantel ditemukan sebagai vitas.antelmintik, tetapi tidatk ada selain dari dietilkarba- metabolit di urine dalam 24 jam; sebagian besar sisanya mazin yang bermanfaat pada pengobatan manusia, dimetabolisme di hati dan dieliminasi di empedu. Piperazin sangat efel<tif terhadap A.lumbricoides dan E. vermicularis. Efek utama piperazin bhadap Ascaris ada- PENGGUNAAN TERAPEUTIK Prazikuantel telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan skistosomiasis lah paralisis sementara yang menyebabkan keluamya dan infeksi cacing pipih hati, tetapi juga dapat diguna- cacing melalui pensfa/sr.s, Piperazin bekeria sebagai kan untuk infeksi oleh beberapa trematoda dan cestoda lain. Prazikuantel adalah obat pilihan untuk skistoso- agonis reseptor GABA. Dengan meningkatnya konduksi miasis yang disebabkan oleh semua spesies Schistosoma. Cl- pada membran ofot Ascaris, obat ini menyebabkan 'Walaupun-regimen dosis bervariasi, dosis oral tunggal hiperpolaisasi y ang meng akibatkan paralisisflasid. 40 mg/kg atau tiga dosis masing-masing 20 mglkg,Prazikuantel diberikan terpisah 4-6 )am, umumnya memberikanPrazikuantel (nIrrRrcIon, olsroctoe) adalah derivat tingkat kesembuhan 70-95o/o dan penurunan jumlahpirazinoisokuinolin. Infeksi oleh beberapa cestoda dantrematoda yang berbeda berespons baik terhadap obat

668 necnu WI Kemoterapi mfelsi parasit teiur yang konsisten (>B5o/o), Obat ini tersedia tablet wanita yang mendapat pengobatan dan yang ridak men- 600 mg. dapat pengobatan pada tingkat aborsi atiu kelahiran Penurunan efikasi klinis prazikuantel terhadap rnfeksi S. prematur. Tidak ada abnormalitas kongenital yang rer- lihat pada pemeriksaan klinis pada bayi yang lahir di mansoni pernah dilaporkan. Akan tetapi, skistosoma kedua kelompok wanita tersebut. yang toleran alau reslsfen terhadap prazikuantel tidak f^enoPbeanrgbiintadlumksei nCgYurPanhgai tbi isoeivpaeilratibikliatarbsampraazzeikpuinandtealn. m e mbatasi keg u n a an kli ni s nya. Deksametason mengurangi bioavailabilitas prazitr<uantel, Irga dosis sebesar 25 mg/kg diberikan 4-8 jam tetapi mekanismenya belum diketahui. padi kondisi ter- secaraterpisah pada hariyang sama memberikan tingkat tentu, prazikuantel dapat meningkatkan bioavailabilitas kesembuhan yang tinggi terhadap cacing pipih hati C. albendazol. sinensis dan O. viverrini, atau cacing pipih usus Fascio- Prazikuantel dikontraindikasikan pada sistiserkosis lopsis buski, Heterophyes heterophyes, dan Metagonimus okular karena respons inang dapat menyebabkan ke- rusakan mata yang ireversibel. Tugas-tugasyang memer- yokogawai. Regimen frga dosis yang sama digunakan selama 2 hari sangat efektif terhadap infeksi cacing pipih lkuaknanmkeeswina)sphaadrauasnd(isheinpedratir^i .snesgia.-t usdetie,lamhepne-g\"ompteerraiasni, paru-paru. /nfeksl Fasciola hepatica tidak responsif ter- hadap dosis tinggi, meskipun prazikuantel menembus obat ini. Wakru paruh prazikuantel dapar diperpanjang trematoda ini. pada pasien dengan penyakit hati berat, dan -.-irl,rk\"i Prazikuantel dalam dosis rendah dapat digunakan penyesuaian dosis. untuk mengobati infeksi usus akibat cesfoda dewasa (misalnya, dosis oraltunggal 25 mg/kg untukH. nana dan Pirantel Pamoat 10-20 mg/kg untukD.latum, T. saginata, alau T. solium). Pengobatan berulang setelah 7-1A hari dianjurkan untuk Pirantel adalah antelmintik berspektrum luas yang lang- individu yang terinfeksi berat oleh H. nana. Meskipun sung melawan infeksi cacing kremi, cacing gelang, da\" cacing tambang. Pirantel diberikan sebagai g\".am albendazol lebih disukai untuk pengobalan sisfiserkosr,s pada manusia, infeksijaringan oleh Iarua kista intermediet pamoat dan mempunyai struktur sebagai b.rikuti T. solium, perpanjangan lerapl dosis tinggidengan prazi- Cl\"H\"HI\I SI kuantel tetap merupakan pengobatan alternatif . penyakit hidatid \"kistik' ataupun \"alveolaf'yang disebabkan oleh ):r stadium larva cacing plta Echinococcus tidak berespons terhadap prazikuantef sehubungan dengan itu, alben- eY*[ dazoljuga efeffiif. PIRANTEL TOKSISITAS, PERHATIAN, DAN INTERAKSI Gang- Pkantel merupakan bloker pendepolarisasi neuromus-guan .perur, mual, diare, sakit kepala, pening, dan kular yang membuka saluran kation nonselektif dankantuk dapat terjadi sesaat setelah pemberian-prazi- menginduksi atrtivasi reseptor asetitkolin, nikotinik, secara nyata dan persisten, yang menyebabkan paralisis spasfikkuantel; efek langsung ini bersifat semenrara dan ter- cacing. Pirantel efektif terhadap cacing tambang, cacing kremi, dan cacing gelang;tidak seperti analognya oksan-gantung pada dosis. Efek tidak langsung seperti demam, tel, tidak efektif terhadap Trichuris trichiura.pruritus, urtikaria, ruam, atralgia, dan mialgia kadang-kadang terlihar dan terkait dengan muaran pirasit. PaJa Pirantel pamoat diabsorpsi dengan buruk dai salur-neurosistiserkosis, reaksi inf amasi terhadap prazikuanteldapat menyebabkan meningismus, seizure, perubahan an Gl, suatu sifat yang memberikontribusiterhadap kerja seledifnya pada nematoda GL Kurang darilS% dieksresi-mental, dan pleositosis CSF. Efek-efek ini biasanya kan dalam urine sebagai obat induk dan metabolit. Ke- banyakan dosis ydng dibeikan ditemukan dalam feses.merupakan onset lambat, pada 2-3 hari terakhir, danberespons terhadap terapi simtomatik seperti analgesik Pirantel pamoat merupakan atternatif mebendazoldan antikonvulsan. dalam pengobatan askariasis dan enterobiasis, Tingkat kesembuhan yang tinggi diperoleh setetah dosis oral Prazikuantel aman pada anak-anak berusia >4 tahun, tunggal 11 mg/kg (maksimum 1 g). pirantet juga efektif terhadap infeksi cacing tambang yang disebabkan otehyang kemungkinan menoleransi obat ini lebih baikdaripada orang dewasa. Obat dalam kadar rendah di-temukan dalam ASI. Prazikuantel dosis tinggi mening-katkan tingkat aborsi pada tikus, tetapi iuatu studimemperlihatkan bahwa pengobatan pada wanita hamiltidak menghasilkan perbedaan yang signifikan anrara

A. duodenale dan N, americanus, walaupun dosis ulang- BAB 41 Kemoterapi Infeksi cacing 669an diperlukan untuk menyembuhkan infeksi berat oleh N,americanus. Obat ini dikombinasidengan oksantel untuk Gejala Gl sementara dan ringan kadang-kadanginfeksi campuran oleh T. kichiura. Untuk cacing krem|pengobatan harus diulang setelah interual 2 minggu. Di terjadi, sepefti sakit kepala, pening, ruam, dan demam.Ameika Seikat, pirantet dijual secara bebas untuk peng- Penggunaan pirantel pamoat pada pasien hamil danobatan cacing kremi (nn-x). anak-anak berusia <2 tahun tidak dianju*an. Karena pirantel pamoat dan piperazin bersifat saling antagonis dalam efek neuramuskulamya pada parasit, keduanya tid ak boleh d ig u n akan be rsam a-sam a.Daftar Bibliografi lengkap dapat dilihat pada Good.man & Gilman's Tbe Phannacological Basis ofTherapeutics, llth ed., atau Goodman & Gilman Online di www.accessmedicine.com.

670