SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS

Resumen de las características del producto 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Salofalk 500 mg comprimidos gastrorresistentes ® Mesalazina 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido gastrorresistente contiene 500 mg de mesalazina Excipientes con efecto conocido: carbonato sódico y croscarmelosa sódica. Para una lista completa de excipientes, ver la sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos gastrorresistentes Aspecto: comprimidos gastrorresistentes ovalados color amarillo claro a ocre mate, lisas no ranuradas. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas  Para el tratamiento de episodios agudos de colitis ulcerosa. 4.2 Posología y método de administración Vía de administración: Oral Posología Adultos y personas de la tercera edad Se recomiendan las siguientes dosis diarias dependiendo de las necesidades clínicas específicas de cada caso: Colitis ulcerosa Episodio agudo Mesalazina 1,5 g – 3,0 g (principio activo) Salofalk 500 3 x 1 ® mg a comprimidos 3 x 2 Niños Sólo existe documentación limitada sobre el efecto en niños (6-18 años de edad).

Niños de 6 o más años de edad Enfermedad activa: la dosis se debe determinar individualmente, iniciando con 30- 50 mg/kg/día en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg/kg/día. La dosis total no debe superar la dosis máxima para adultos. Por lo general, se recomienda administrar la mitad de la dosis de un adulto a niños con un peso hasta 40 kg; y la dosis normal de un adulto a niños con un peso superior a 40 kg. Método de administración Salofalk 500 mg comprimidos debe tomarse en la mañana, al mediodía y en la ® noche, 1 hora antes de las comidas. Las comprimidos deben ser ingeridas enteras, sin masticar y con abundante líquido. El tratamiento con Salofalk 500 mg comprimidos se debe administrar regular y ® consistentemente, para lograr el efecto terapéutico deseado. La duración del tratamiento es determinada por el médico. 4.3 Contraindicaciones Salofalk 500 mg comprimidos está contraindicado en pacientes con: ®  Hipersensibilidad conocida a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes listados en la sección 6.1.  Insuficiencia hepática o renal severas. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de utilización Antes y durante el tratamiento se deben realizar exámenes de laboratorio en sangre (recuento hemático diferencial, parámetros de la función hepática como ALT o AST; creatinina sérica) y se debe determinar el estado urinario (tiras reactivas), a criterio del médico tratante. Como guía, se recomienda que se realicen exámenes de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, después otros dos a tres exámenes en intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, deben realizarse exámenes de seguimiento cada tres meses. Si se producen síntomas adicionales, estos exámenes de seguimiento deben realizarse inmediatamente. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Salofalk® 500 mg comprimidos no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal. Si la función renal se deteriora durante el tratamiento, debe considerarse la toxicidad renal inducida por mesalazina. Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con Salofalk® 500 mg comprimidos. Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a las preparaciones que contienen sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando inicien el tratamiento con Salofalk® 500 mg comprimidos. En caso de que Salofalk® 500 mg comprimidos provoque reacciones de intolerancia aguda, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea severa y sarpullido, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento. 2

Nota: En casos raros, en pacientes que han sido sometidos a resección intestinal/cirugía intestinal en la región ileocecal con eliminación de la válvula ileocecal, se ha observado que Salofalk® 500 mg comprimidos fue excretado no disuelto en las heces, debido al paso excesivamente rápido por el intestino. Una comprimido de Salofalk® 500 mg contiene 2,1 mmol (49 mg) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta controlada de sodio (baja en sodio/baja en sal). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios específicos de interacciones. En los pacientes tratados concomitantemente con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, debe tenerse en cuenta un posible aumento de los efectos mielosupresores de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina. Existe poca evidencia de la disminución del efecto anticoagulante de la warfarina producida por la mesalazina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo No se dispone de datos adecuados sobre el uso de Salofalk® 500 mg comprimidos en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos al medicamento no indican efectos adversos de la mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos relevantes disponibles. Se ha reportado un caso de insuficiencia renal en un neonato después del uso prolongado de una dosis alta de mesalazina (2-4 g, vía oral) durante el embarazo. Los estudios en animales sobre la administración oral de mesalazina no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o desarrollo postnatal. Salofalk® 500 mg comprimidos únicamente debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Lactancia El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y en menor grado la mesalazina se eliminan en la leche materna. Actualmente sólo existe experiencia limitada durante la lactancia en mujeres. No se pueden excluir reacciones de hipersensibilidad, como diarrea en el lactante. Por lo tanto, Salofalk® 500 mg comprimidos únicamente debe utilizarse durante la lactancia si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Si el lactante desarrolla diarrea, debe interrumpirse la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir u operar máquinas. 4.8 Efectos adversos Se han observado los siguientes efectos adversos después de la administración de mesalazina: Sistema de Clasificación Frecuencia según la Convención de MedDRA por Órganos 3

Raro Muy raro (1/10000; <1/1000) (<1/10000) Trastornos de la sangre Alteración del recuento y el sistema linfático hemático (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia) Trastornos del sistema Cefalea, mareos. Neuropatía periférica nervioso Trastornos cardíacos Miocarditis, pericarditis Trastornos respiratorios, Reacciones pulmonares torácicos y del alérgicas y fibróticas mediastino (incluidas disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) Trastornos Dolor abdominal, Pancreatitis aguda gastrointestinales diarrea, flatulencia, náuseas, vómito. Trastornos renales y Deterioro de la función urinarios renal, incluidas la nefritis intersticial aguda y crónica y la insuficiencia renal Trastornos de la piel y Alopecia los tejidos subcutáneos Trastornos Mialgia, artralgia músculoesqueléticos y del tejido conectivo Trastornos del sistema Reacciones de inmune hipersensibilidad tales como exantema alérgico, fiebre medicamentosa, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis Trastornos Cambios en los hepatobiliares parámetros de la función hepática (aumento en las transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestásica Trastornos del sistema Oligospermia (reversible) reproductor 4.9 Sobredosis Existen datos raros de sobredosis (por ejemplo, tentativa de suicidio con dosis orales altas de mesalazina) que no indican toxicidad renal o hepática. No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y complementario. 4

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: ácido aminosalicílico y agentes similares. Código ATC: A07EC02 Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. Los resultados de los estudios in vitro indican que la inhibición de la lipoxigenasa puede ser importante. También se han demostrado efectos sobre las concentraciones de prostaglandinas en la mucosa intestinal. Mesalazina (ácido 5-aminosalicílico / 5-ASA) también puede actuar como antioxidante de los compuestos de oxígeno reactivo. La mesalazina administrada por vía oral actúa principalmente en la mucosa intestinal y el tejido submucoso del lado luminal del intestino. Por lo tanto, es importante que la mesalazina esté disponible para las regiones de inflamación. Por consiguiente, la biodisponibilidad o las concentraciones plasmáticas de mesalazina no son relevantes para la eficacia terapéutica, pero constituyen un factor de seguridad. Para cumplir estos criterios, Salofalk® 500 mg comprimidos están recubiertas con Eudragit L, debido a esto son gastrorresistentes y liberan la mesalazina de una forma dependiente del pH. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Consideraciones generales de mesalazina: Absorción: La absorción de mesalazina es mayor en las regiones del intestino proximal y menor en las áreas del intestino distal. Biotransformación: La mesalazina se metaboliza de forma presistémica por la mucosa intestinal y el hígado, al ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA) farmacológicamente inactivo. Al parecer la acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a través de bacterias colónicas. La unión a proteínas de la mesalazina y el N-Ac-5-ASA es 43% y 78%, respectivamente. Eliminación: La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan a través de las heces (la mayor parte), por vía renal (entre el 20 % y el 50 %, dependiendo de la clase de aplicación, la preparación farmacéutica y la vía de liberación de mesalazina, respectivamente) y por vía biliar (la menor parte). La excreción renal se produce principalmente como N-Ac-5-ASA. Aproximadamente el 1 % de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se elimina en la leche materna principalmente como N-Ac-5-ASA. Propiedades farmacocinéticas específicas de Salofalk® 500 mg comprimidos Distribución: Un estudio farmacogammagráfico/farmacocinético demostró que Salofalk® 500 mg comprimidos alcanza la región ileocecal después de aproximadamente 3-4 horas en personas en ayunas, y alcanza el colon ascendente dentro de aproximadamente las 4-5 horas. El tiempo de tránsito total en el colon son 17 horas aproximadamente. 5

Absorción: La liberación de la mesalazina de Salofalk® 500 mg comprimidos inicia después de una fase de latencia de aproximadamente 3-4 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas son alcanzadas después de 5 horas aproximadamente (región ileocecal) y, a 3 x 500 mg de mesalazina/día bajo condiciones en estado estacionario, son 3,0 ± 1,6 μg/ml para la mesalazina y 3,4 ± 1,6 μg/ml para el metabolito, N-Ac-5-ASA. Eliminación: La tasa de eliminación renal total para mesalazina y N-Ac-5-ASA tras 24 horas durante un consumo múltiple (3 x 1 Salofalk® 500 mg comprimidos, durante 2 días; 1 comprimido en el tercer día=día del examen) fue aproximadamente 60 %. La fracción no metabolizada de mesalazina después de la administración oral fue aproximadamente 10% 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Copolímero de acrilato de metilo butilado básico ((masa molecular relativa: aproximadamente 150000)) (=Eudragit E) Estearato de calcio Croscarmelosa sódica Glicina Óxido de hierro (III) hidratado (e 172) Hipromelosa Macrogol 6000 Copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo (1:1) ((masa molecular relativa: aproximadamente 135000)) (Eudragit L) Celulosa microcristalina Povidona K25 Sílice coloidal anhidra Carbonato de sodio anhidro Talco Dióxido de titanio (E 171) 6.2 Incompatibilidades No aplica. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN E IMPORTADOR Titular Dr. Falk Pharma GmbH Alemania Importador Biotoscana S.A. Bogotá Colombia Registro Sanitario INVIMA 2007M-007055 R1 6

8. FECHA DE REVISION DEL TEXTO Julio 2015 Versión 01 Basado in SMPC Falk Abril 2012 9. CONDICIÓN DE VENTA Medicamento de venta bajo fórmula médica. 7