Fi Mai 2001

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRES DE LOS MEDICAMENTOS Salofalk 500 mg granulado de liberación prolongada gastrorresistentes ® Salofalk 1000 mg granulado de liberación prolongada gastrorresistentes ® Mesalazina 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada sobre de Salofalk 500 mg contiene 500 mg de mesalazina. ® ® Cada sobre de Salofalk 1000 mg contiene 1000 mg de mesalazina. Excipientes: ® Cada sobre de Salofalk 500 mg contiene 1,0 mg de aspartamo. ® Cada sobre de Salofalk 1000 mg contiene 2,0 mg de aspartamo. Para una lista completa de excipientes, ver la sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Granulado de liberación prolongada gastrorresistentes Descripción: gránulos blancos grisáceos con forma alargada o redondos. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento alternativo de episodios agudos de colitis ulcerosa. 4.2 Posología y método de administración Vía de administración: Oral Posología: Adultos y personas de la tercera edad: Para el tratamiento de episodios agudos de la colitis ulcerosa: ® Tomar una vez al día 3 sobres de Salofalk 1000 mg o 3 sobres de ® Salofalk 500 mg (equivalentes a 1,5 – 3,0 g de mesalazina diarios) preferiblemente en la mañana, de acuerdo con la necesidad clínica especial de cada persona. También es posible tomar la dosis diaria prescrita dividida en tres dosis (1 ® ® sobre de Salofalk 500 mg 3 veces al día o 1 sobre de Salofalk 1000 mg 3 veces al día) si es más conveniente para el paciente. Población pediátrica X:\\Dr FALK\\SALOFALK GRANULOS\\SALOFALK GRANULOS 500\\ACTUALIZACION DE 1 INSERTO\\INVIMA\\SMPC\\SALOFALK GRANULOS 05_10 SMPC_V03BT_spfinal.rtf

Sólo existe documentación limitada sobre el efecto en niños (6-18 años de edad). Niños de 6 años o más de edad: Enfermedad activa: la dosis se debe determinar individualmente, iniciando con 30-50 mg/kg peso corporal/día una vez al día preferiblemente en la mañana o en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg/kg peso corporal/día. La dosis total no debe superar la dosis máxima para adultos. Por lo general, se recomienda administrar la mitad de la dosis de un adulto a niños con un peso hasta 40 kg; y la dosis normal de un adulto a niños con un peso superior a 40 kg. Método de administración El contenido de los sobres de Salofalk granulado no se debe masticar. Los ® gránulos deben colocarse en la lengua e ingerirse, sin masticar, con abundante líquido. Salofalk granulado se debe administrar regular y consistentemente en el ® tratamiento de episodios inflamatorios agudos para lograr los efectos terapéuticos deseados. La duración del tratamiento es determinada por el médico. 4.3 Contraindicaciones ® Salofalk granulado está contraindicado en pacientes con: - Hipersensibilidad conocida a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes - Insuficiencia hepática o renal severas. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de utilización Antes y durante el tratamiento se deben realizar exámenes de laboratorio en sangre (recuento hemático diferencial, parámetros de la función hepática como ALT o AST; creatinina sérica) y se debe determinar el estado urinario (tiras reactivas), a criterio del médico tratante. Como guía, se recomienda que se realicen exámenes de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, después otros dos a tres exámenes en intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, deben realizarse exámenes de seguimiento cada tres meses. Si se producen síntomas adicionales, estos exámenes de seguimiento deben realizarse inmediatamente. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Salofalk granulado no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal. ® Si la función renal se deteriora durante el tratamiento, debe considerarse la toxicidad renal inducida por mesalazina. Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con Salofalk ® granulado. Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a las X:\\Dr FALK\\SALOFALK GRANULOS\\SALOFALK GRANULOS 500\\ACTUALIZACION DE 2 INSERTO\\INVIMA\\SMPC\\SALOFALK GRANULOS 05_10 SMPC_V03BT_spfinal.rtf

preparaciones que contienen sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando inicien el tratamiento con Salofalk ® ® granulado. En caso de que Salofalk® granulado provoque reacciones de intolerancia aguda, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea severa y sarpullido, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento. En pacientes con fenilcetonuria se debe tener en cuenta que Salofalk ® ® contiene aspartamo como edulcorante, equivalente a 0,56 mg (Salofalk ® 500 mg) y1,12 mg (Salofalk 1000 mg) de fenilalanina. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios específicos de interacciones. - Lactulosa o preparaciones Posible reducción de la liberación de similares que disminuyen el mesalazina del granulado debido a la pH de las heces disminución del pH provocada por el metabolismo bacteriano de lactulosa. En los pacientes tratados concomitantemente con azatioprina, 6- mercaptopurina o tioguanina, debe tenerse en cuenta un posible aumento de los efectos mielosupresores de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina. Existe poca evidencia de la disminución del efecto anticoagulante de la warfarina producida por la mesalazina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo ® No se dispone de datos adecuados sobre el uso de Salofalk granulado en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos al medicamento no indican efectos adversos de la mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos relevantes disponibles. Se ha reportado un caso de insuficiencia renal en un neonato después del uso prolongado de una dosis alta de mesalazina (2-4 g, vía oral) durante el embarazo. Los estudios en animales sobre la administración oral de mesalazina no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o desarrollo postnatal. ® Salofalk granulado únicamente debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Lactancia El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y en menor grado la mesalazina se eliminan en la leche materna. Actualmente sólo existe experiencia limitada durante la lactancia en mujeres. No se pueden excluir reacciones de hipersensibilidad, como diarrea en el lactante. Por lo tanto, Salofalk ® granulado únicamente debe utilizarse durante la lactancia si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Si el lactante desarrolla diarrea, X:\\Dr FALK\\SALOFALK GRANULOS\\SALOFALK GRANULOS 500\\ACTUALIZACION DE 3 INSERTO\\INVIMA\\SMPC\\SALOFALK GRANULOS 05_10 SMPC_V03BT_spfinal.rtf

debe interrumpirse la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas. 4.8 Efectos adversos Sistema de Frecuencia según la Convención de MedDRA Clasificación por Órganos Raro Muy raro (1/10000; <1/1000) (<1/10000) Trastornos de la sangre Alteración del recuento y el sistema linfático hemático (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia) Trastornos del sistema Cefalea, mareos. Neuropatía periférica nervioso Trastornos cardíacos Miocarditis, pericarditis Trastornos respiratorios, Reacciones pulmonares torácicos y del alérgicas y fibróticas mediastino (incluidas disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) Trastornos Dolor abdominal, Pancreatitis aguda gastrointestinales diarrea, flatulencia, náuseas, vómito. Trastornos renales y Deterioro de la función urinarios renal, incluidas la nefritis intersticial aguda y crónica y la insuficiencia renal Trastornos de la piel y Alopecia los tejidos subcutáneos Trastornos Mialgia, artralgia músculoesqueléticos y del tejido conectivo Trastornos del sistema Reacciones de inmune hipersensibilidad tales como exantema alérgico, fiebre medicamentosa, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis X:\\Dr FALK\\SALOFALK GRANULOS\\SALOFALK GRANULOS 500\\ACTUALIZACION DE 4 INSERTO\\INVIMA\\SMPC\\SALOFALK GRANULOS 05_10 SMPC_V03BT_spfinal.rtf

Trastornos Cambios en los hepatobiliares parámetros de la función hepática (aumento en las transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestásica Trastornos del sistema Oligospermia (reversible) reproductor 4.9 Sobredosis Existen datos raros de sobredosis (por ejemplo, tentativa de suicidio con dosis orales altas de mesalazina) que no indican toxicidad renal o hepática. No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y complementario. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinamicas Grupo farmacoterapéutico: ácido aminosalicílico y agentes similares. Código ATC: A07EC02 Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. Los resultados de los estudios in vitro indican que la inhibición de la lipoxigenasa puede ser importante. También se han demostrado efectos sobre las concentraciones de prostaglandinas en la mucosa intestinal. Mesalazina (ácido 5-aminosalicílico / 5-ASA) también puede actuar como antioxidante de los compuestos de oxígeno reactivo. La mesalazina administrada por vía oral actúa principalmente a nivel local en la mucosa intestinal y el tejido submucoso del lado luminal del intestino. Por lo tanto, es importante que la mesalazina esté disponible para las regiones de inflamación. Por consiguiente, la biodisponibilidad o las concentraciones plasmáticas de mesalazina no son relevantes para la eficacia terapéutica, pero constituyen un factor de seguridad. Para cumplir ® estos criterios, los gránulos de Salofalk son resistentes al jugo gástrico y liberan la mesalazina de una forma dependiente del pH, debido a un recubrimiento de Eudragit L, y de forma prolongada, debido a la estructura granular de la matriz. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Consideraciones generales de mesalazina: Absorción: La absorción de mesalazina es mayor en las áreas del intestino proximal y menor en las del intestino distal. Biotransformación: La mesalazina se metaboliza de forma presistémica por la mucosa intestinal y el hígado, al ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA) farmacológicamente inactivo. Al parecer la acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a X:\\Dr FALK\\SALOFALK GRANULOS\\SALOFALK GRANULOS 500\\ACTUALIZACION DE 5 INSERTO\\INVIMA\\SMPC\\SALOFALK GRANULOS 05_10 SMPC_V03BT_spfinal.rtf

través de bacterias colónicas. La unión a proteínas de la mesalazina y el N- Ac-5-ASA es 43% y 78%, respectivamente. Eliminación: La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan a través de las heces (la mayor parte), por vía renal (entre el 20 % y el 50 %, dependiendo de la clase de aplicación, la preparación farmacéutica y la vía de liberación de mesalazina, respectivamente) y por vía biliar (la menor parte). La excreción renal se produce principalmente como N-Ac-5-ASA. Aproximadamente el 1 % de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se elimina en la leche materna principalmente como N-Ac-5-ASA. Propiedades farmacocinéticas específicas de Salofalk® granulado Distribución: Debido al tamaño del gránulo, de aproximadamente 1 mm, el tránsito desde el estómago hasta el intestino delgado es rápido. Un estudio farmacogammagráfico/farmacocinético combinado demostró que ® Salofalk granulado alcanza la región ileocecal aproximadamente dentro de las 3 horas, y el colon ascendente aproximadamente dentro de las 4 horas. El tiempo de tránsito total en el colon son 20 horas aproximadamente. Se estima que aproximadamente el 80% de una dosis administrada por vía oral estará disponible en el colon, el colon sigmoide y el recto Absorción: La liberación de la mesalazina de Salofalk granulado inicia después de una ® fase de latencia de aproximadamente 2-3 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas son alcanzadas después de 4-5 horas aproximadamente. Se estima que la biodisponibilidad sistémica de mesalazina después de administración oral es aproximadamente 15-25%. El consumo de alimentos retrasa la absorción 1-2 horas, pero no cambia la velocidad ni el grado de absorción. Eliminación: A partir de una dosis diaria de mesalazina 3 x 500 mg en un tratamiento prolongado, se calculó que la eliminación renal total para mesalazina y N- Ac-5-ASA en condiciones de estado estacionario es de aproximadamente 25%. La fracción no metabolizada de mesalazina eliminada fue menos del 1% de la dosis oral. La semivida de eliminación en este estudio fue 4,4 horas. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes 1. Aspartamo (E 951) 2. Carmelosa sódica (Ph.Eur.) 3. Ácido cítrico 4. Sílice coloidal anhidra 5. Hipromelosa 6. Estearato de magnesio (Ph.Eur.) 7. Copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo (1:1) (Ph.Eur.) X:\\Dr FALK\\SALOFALK GRANULOS\\SALOFALK GRANULOS 500\\ACTUALIZACION DE 6 INSERTO\\INVIMA\\SMPC\\SALOFALK GRANULOS 05_10 SMPC_V03BT_spfinal.rtf

(Masa molecular aproximadamente 135000) (Eudragit L 100) 8. Metilcelulosa 9. Celulosa microcristalina 10. Dispersión de poliacrilato al 40 % (Eudragit NE 40 D que contiene Nonoxinol 100 2 %) 11. Povidona K 25 12. Simeticona 13. Ácido sórbico (Ph.Eur.) 14. Talco 15. Dióxido de titanio (E 171) 16. Citrato de trietilo 17. Esencia de crema de vainilla (contiene propilenglicol) 6.2 Incompatibilidades No aplica. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN E IMPORTADOR Titular Dr. Falk Pharma GmbH Alemania Importador Biotoscana S.A. Bogotá Colombia Salofalk® 500mg Registro Sanitario INVIMA 2007M-0007464 Salofalk® 1000mg Registro Sanitario INVIMA 2007M-0007463 8. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Enero 2016 Versión 01 Basada en SMPC Falk Enero 2012 9. CONDICIÓN DE VENTA Medicamento de venta bajo fórmula médica. X:\\Dr FALK\\SALOFALK GRANULOS\\SALOFALK GRANULOS 500\\ACTUALIZACION DE 7 INSERTO\\INVIMA\\SMPC\\SALOFALK GRANULOS 05_10 SMPC_V03BT_spfinal.rtf