Apostila Curso Introdutório 107

www.longevidadesaudavel.com.br 14. Inserção de especialistas sob sua orientação nas comissões reguladoras dentro destas agências; 15. Conluio entre detentores de patentes de exames laboratoriais e a indústria farmacêutica quando determinada droga é capaz de modificar exames laboratoriais; 16. “Comprar um pesquisador acadêmico reconhecido – o tipo que faz palestras, escreve livros-texto e artigos de revistas – equivale a força laboral de 100 mil vendedores”. Afirma a Dra. Marcia Angell, ex-editora do New England Journal Medicine; 17. A relação promíscua chegou a tal ponto que o congresso americano aprovou a Physician Payments Sunshine Act, que determina, a partir de 2013, que a indústria farmacêutica e os fabricantes de equipamentos médicos revelem a origem do dinheiro para pagar os médicos; 18. Hoje, muitos médicos sentem-se eticamente obrigados a seguirem condutas rígidas sobre vários procedimentos, sobre as quais muitas das vezes intimamente discordam ou no mínimo questionam, a maior parte propagada e sustentada por trabalhos “científicos” tendenciosos, com sérios erros estruturais, e que são patrocinados pela indústria farmacêutica. Ou seja: dentro do contexto do modelo, batizado de “Medicina Baseada em Evidências” não existem doentes, apenas doenças. Inexistem seres humanos, apenas protocolos, o que configura uma clara inversão dos princípios básicos que sempre deram sustentação à arte de praticar medicina, onde o que valia mesmo era uma boa anamnese, um exame físico bem feito e minucioso, uma consulta onde o profissional estava muito mais preocupado com o ser humano à sua frente e muito menos com o relógio no seu pulso. Estes são cenários que nos levam a esquecer gradativamente a cada dia que passa que o mais importante no momento de formularmos uma proposta terapêutica é e sempre será usarmos nosso conhecimento e experiência, fruto de longos anos de treinamento e prática, nossos olhos, nossos ouvidos, nossa capacidade analítico-dedutiva, nosso bom senso, nossa responsabilidade profissional, nossa ética e nosso cérebro e simplesmente decidirmos se um paciente irá ou não beneficiar-se de uma determinada forma de tratamento e, ao mesmo tempo, sermos capazes de assumir todas as consequências e responsabilidades inerentes aos nossos atos; 19. Isso significa que para tratar diabetes mellitus, insuficiência cardíaca, hipertensão arterial, esclerose múltipla, câncer, depressão, entre centenas Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 101 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana de outras doenças, a única coisa que interessa é o protocolo; 20. “Não há um único setor da medicina acadêmica, da pesquisa acadêmica ou da educação médica em que as relações com a indústria farmacêutica não sejam onipresentes”, afirma o Dr. Eric Campbell, Professor da Escola de Medicina da Universidade de Harvard; 21. Recrutamento de médicos para serem garotos-propaganda da indústria; 22. Recomendar drogas que tiveram estudos clínicos onde foram propositadamente omitidos dados sobre efeitos colaterais inaceitáveis e fatais; 23. Divulgar conceitos e protocolos que beneficiam drogas que ainda não foram completamente testadas e cuja segurança ainda não se encontra completamente estabelecida. Independentemente de qual modelo se identifica, se curativo ou preven- tivo, porquanto ambos possuem suas virtudes e os seus defeitos, existe um conjunto de perguntas que cada um de nós, enquanto médicos, deveríamos fazer e responder antes de optarmos por qualquer um dos modelos, quer seja a prescrição de fármacos sintéticos para controlar sintomas de doenças ou aplicar de modo individualizado um conjunto de técnicas e estratégias, dentre as quais o reequilíbrio hormonal, com o intuito de promover melhor qualidade de vida, conforme seguem. 1. Meu diagnóstico está correto? 2. O medicamento foi prescrito confiando na indústria farmacêutica? 3. O medicamento foi exaustivamente pesquisado e os riscos de usá-lo são conhecidos e amplamente divulgados? 4. Os riscos de efeitos colaterais indesejáveis, graves e até mesmo fatais, bem como os efeitos cruzados com outros fármacos ou mesmo a interferência com os sistemas de detoxificação e metabolização natural do hepatócito, mediados pelo complexo de enzimas do Citocromo P450 na fase I, e ácido glicurônico na fase II, foi rigorosa e criteriosamente avaliado pelo médico prescritor, antes da assinatura dessa prescrição? 5. Os responsáveis por sua liberação são pessoas éticas, que jamais o licenciariam para venda se restasse alguma dúvida sobre sua eficiência ou capacidade de causar algum dano? 6. O problema do paciente é causado pela falta dessa substância ou princípio farmacológico no seu organismo? 102

www.longevidadesaudavel.com.br 7. Estou tratando a causa do problema ou controlando os seus efeitos? 8. E, finalmente, e mais importante: o paciente sente-se melhor, igual ou pior com o tratamento proposto? E para finalizar, desconhecer, de forma propositada ou não e/ou negar a existência da robusta gama de evidências científicas de alta qualidade que demonstra e comprova de forma cabal e inequívoca o papel fundamental dos hormônios não apenas na promoção da saúde, como na redução dos riscos de doenças tais como: • Mal De Alzheimer; • Depressão; • Hipertensão; • Câncer, • Infarto do Miocárdio; • Avc; • Diabetes; • Osteoporose; • Artrite. Configura não apenas um ato de omissão perverso, antiético e inaceitável contra os seres humanos, mas lança, em pleno século XXI, a medicina de volta aos tempos obscuros da Santa Inquisição! Espero que esta reflexão tenha levado você não a mudar sua prática clínica, mas a questioná-la, a refletir sobre sua atuação, e principalmente, contribuir na melhoria da qualidade de vida de cada ser humano que o procure como médico (a). Um excelente estudo! Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 103 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

2ª PARTE: DIRETRIZES PARA A UTILIZAÇÃO DE HORMÔNIOS HOMÓLOGOS HUMANOS POR MÚLTIPLAS ESPECIALIDADES MÉDICAS NA PRÁTICA CLÍNICA

www.longevidadesaudavel.com.br DIRETRIZES PARA A UTILIZAÇÃO DE HORMÔNIOS HOMÓLOGOS HUMANOS POR MÚLTIPLAS ESPECIALIDADES MÉDICAS NA PRÁTICA CLÍNICA › A- INTRODUÇÃO: As diretrizes aqui elencadas representam a posição oficial da Sociedade Brasi- leira Para Estudos da Fisiologia – SOBRAF - com relação ao uso de hormônios homólogos humanos por múltiplas especialidades médicas na prática clínica, e estão fundamentadas no Projeto Diretrizes, iniciativa conjunta da Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina, que tem por objetivo conciliar informações da área médica a fim de padronizar condutas que auxiliem o racio- cínio e a tomada de decisões do médico. As informações contidas neste documento devem ser submetidas à avaliação e à crítica do médico, responsável pela conduta a ser seguida, frente à realidade e ao estado clínico de cada paciente. › B- DESCRIÇÃO DO MÉTODO DE COLETA DE EVIDÊNCIA: A revisão bibliográfica de artigos científicos destas diretrizes foi realizada na base de dados MEDLINE. A busca de evidências partiu de cenários clínicos reais, e utilizou palavras- chaves (MeSH terms): (aging hormone replacement therapy) OR (gynecology hormone replacement therapy) OR (endocrinology hormone replacement therapy) (hormones OR Estradiol OR Testosterone OR Progesterone OR Thyroid Hormones OR DHEA OR Pregnenolone OR Melatonin OR Growth Hormone OR IGF-1 OR deficiency OR therapeutic OR replacement) AND quality of life AND risk factors AND bone density AND osteoporosis AND osteopenia, (hormone replacement therapy OR hormones) AND (cancer) AND (Monitoring) AND (sexual function) AND glucose metabolism AND plasma lipids AND inflammatory factors AND visceral fat) AND cardiovascular disease AND antioxidant activity AND immune function AND fatigue AND depression AND sleep disorders AND anxiety AND hypertension AND obesity AND body composition AND lean mass AND muscle mass AND sarcopenia AND longevity AND alzheimer´s disease AND cancer risk AND cancer prevention AND low hormone levels. › C- GRAU DE RECOMENDAÇÃO E FORÇA DE EVIDÊNCIA: A: Estudos experimentais e observacionais de melhor consistência. B: Estudos experimentais e observacionais de menor consistência. Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 105 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana C: Relatos de casos (estudos não controlados). D: Opinião desprovida de avaliação crítica, baseada em consensos, estudos fisiológicos ou modelos animais. › D- OBJETIVOS: O Objetivo primário para utilização de hormônios por múltiplas especiali- dades medicas é a correção de insuficiências ou deficiências nos níveis de um ou mais hormônios, condição detectada pelo medico assistente durante consulta, tendo o mesmo utilizado para tal recursos clínicos e/ou laboratoriais. Com base nesse objetivo primário, tem sido demonstrado através de eviden- cias clinicas e cientificas benefícios complementares dos hormônios nas seguintes áreas: Estabelecer a definição, interferências do uso de hormônios no metabolismo lipoproteico, na vida sexual, na baixa densidade mineral óssea, nas mamas, na redução do percentual de gordura corporal, na redução dos riscos de hipertensão arterial sistêmica, na redução dos riscos de diabetes, na redução do risco de demência de Alzheimer, na melhora da massa muscular, na promoção de bem estar físico e mental, na redução dos riscos de doenças, na melhora da qualidade de vida, na prevenção das perdas funcionais da velhice, na melhora da capaci- dade laboral, física e funcional, na melhora da libido, na melhora da qualidade do sono, na melhora da depressão, na melhora da ansiedade, na melhora do estresse, na atenuação da formação de espécies oxigênio-reativas, na redução do estresse oxidativo celular, na preservação da integridade celular, na preser- vação da integridade mitocondrial, na otimização metabólica, na otimização imunológica, na estabilização, redução e/ou reversão da placa ateromatosa, na redução do risco cardiovascular, na prevenção de doenças crônicas, na prevenção do câncer, na redução do risco de câncer e na promoção de uma vida saudável, de um envelhecimento mais saudável e determinar as indicações da terapêutica hormonal baseadas nas melhores evidências atuais. › E- CONFLITO DE INTERESSE: Nenhum conflito de interesse declarado. 106

www.longevidadesaudavel.com.br DIRETRIZES PARA O TRATAMENTO HORMONAL DO DECLÍNIO GONADAL FEMININO › DECLÍNIO GONADAL FEMININO 1. Quadro clínico: O quadro clinico do declínio gonadal feminino, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: 1. Amenorréia secundária em mulheres com mais de 35 anos ou amenorréia secundária em mulheres, por período superior a seis meses; 2. Fogachos, sudorese noturna, insônia, labilidade emocional, ressequidão vaginal, dispaureunia, declínio cognitivo, fragilidade imunológica, ressecamento da pele, queda de cabelos, aumento do peso total, aumento do percentual de gordura, perda de massa magra, perda de massa óssea, redução da libido e comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial (em indivíduos sintomáticos): • FSH > 15 u/L • LH > 8 u/L 3. Janela Terapêutica: • Estradiol: 0,1 a 4mg/dia • Estriol: 4 a 8 vezes a dose definida para o estradiol/dia • Progesterona: 5 a 100mg/dia • Testosterona: 1 a 10mg/dia 4. Observações complementares acerca do diagnóstico clínico-laboratorial: Quando o diagnóstico laboratorial se mostrar coerente e compatível com o quadro clínico, este será considerado na confirmação do diagnóstico do Declínio Gonadal Feminino. Por outro lado, nas situações em que ocorrer clara discrepância, divergência ou distorções entre os dados clínicos e laboratoriais, o diagnóstico do Declínio Gonadal Feminino será confirmado tomando-se como referência as manifestações e o quadro clínico apresentados pelo paciente e devidamente avaliados e registrados pelo médico. Tal conduta se justifica pela baixa acurácia da dosagem laboratorial dos níveis hormonais, falhas de técnicas intrínsecas aos métodos, uso de metodologia inadequada na coleta da amostra para exame, horário em que a amostra foi colhida, nível de hidratação Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 107 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana do paciente no momento da coleta e limitações técnicas dos métodos laborato- riais. Uma amostra para dosar um dado hormônio, expressa um retrato estático de um fenômeno intensamente dinâmico e complexo, que sofre influência de múltiplas variáveis, o que torna qualquer método diagnóstico potencialmente falho, limitado e pouco confiável, até que sejam desenvolvidas tecnologias e métodos mais eficazes. 5. Diretrizes da SOBRAF para o tratamento hormonal do declínio gonadal feminino: Após revisão da literatura científica, conclui-se haver chegado o momento de reconsiderar os conceitos atualmente vigentes acerca da reposição hormonal no Declínio Gonadal Feminino. A presente controvérsia acerca da reposição hormonal no Declínio Gonadal Feminino, teve início após a publicação dos resultados do chamado estudo WHI (Women’s Health Iniciative), publicado em 2002, bem como do British One Million Women Study, publicado em 2003. Em ambos os estudos, o uso de hormônios em mulheres no Declínio Gonadal Feminino foi associado a uma maior incidência de câncer de mama, quando comparadas ao grupo placebo- controle ou ao de não usuárias. No estudo WHI, o uso de hormônios em mulheres foi associado a um aumento no risco de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares. Para os médicos membros da SOBRAF, ambos os estudos apresentam, dentre outras, duas falhas graves de desenho que consistem, respectivamente, em primeiro lugar: estas mulheres estavam utilizando estrogênios conjugados de urina equina. Consiste em um coquetel de 38 hormônios obtidos da urina de éguas prenhes, portanto, um dejeto animal, sendo que nenhum destes hormônios existe em seres humanos ou é produzido pelos mesmos, tendo, portanto, propriedades farmacológicas e comportamento completamente distintos do 17-beta-estradiol, hormônio que deixa de ser produzido por mulheres na fase de Declínio Gonadal Feminino. Em segundo lugar, à esta combinação, foi associado o acetato de medroxiproges- terona, molécula que consiste em um progestogênio sintético, igualmente não existente em seres humanos, e, consequentemente, substância com propriedades químicas e fisiológicas diferentes da progesterona humana. Revisando cuida- dosamente a literatura científica existente, é possível encontrar vários outros estudos que demonstram, de maneira inquestionável, a potencial toxicidade e os riscos inerentes ao uso destas substâncias. De acordo com as recentes evidências de grupos cada vez maiores de sociedades médicas ao redor de todo o mundo, não se recomenda o uso de hormônios não-homólogos humanos a reposição hormonal do Declínio Gonadal Feminino. Em contraste com as recomendações de algumas sociedades, que não recomendam a reposição hormonal no Declínio Gonadal Feminino, ou ainda, algumas outras que a recomendam por um período 108

www.longevidadesaudavel.com.br limitado a cinco anos, no máximo, a SOBRAF recomenda o uso de hormônios em mulheres com Declínio Gonadal Feminino, por tanto tempo quanto se fizer necessário, desde que as indicações e as necessidades clínicas justifiquem e que nenhum evento adverso ocorra que contraindique o seu uso. Contudo, é recomendado o uso da combinação de Estradiol e Estriol homólogos humanos, associados à Progesterona homóloga humana para a correção da deficiência hormonal da Declínio Gonadal Feminino, exceto para casos específicos e bem pontuais e por um período de tempo limitado, aonde o uso de hormônios não- homólogos humanos possa apresentar resultados clínicos melhores, com é o caso de algumas metrorragias e sangramentos do declínio Gonadal Feminino. O uso de Testosterona homóloga humana em mulheres está igualmente indicado, observando-se que nas mesmas, a atividade metabólica da Testos- terona é consideravelmente elevada, e, no sentido de minimizar as chances de efeitos indesejáveis, dois parâmetros devem ser observados. O primeiro é o uso de Testosterona. O segundo é a necessidade de avaliar previamente os níveis estro-progestogênicos das mulheres, através de parâmetros clínicos e/ ou laboratoriais, para que possa ser assegurada a boa atividade do receptor de Testosterona, que depende dos níveis circulantes estro-progestogênicos, e, por conseguinte, a boa qualidade dos resultados clínicos. A reposição isolada de Testosterona em mulheres, sem a concomitante presença de níveis circu- lantes satisfatórios de Estradiol e/ou Progesterona, deve ser evitada. A via de administração, é, igualmente, parâmetro de considerável importância. A via transdérmica, é, sem dúvida bem mais segura e fisiológica do que a via oral. Esta via não oferece risco de elevação do câncer de mama, e, quando se associa progesterona homóloga humana à reposição de estradiol e estriol, vários estudos, na verdade, demonstram uma clara redução dos riscos para aquela patologia. A mulher que teve câncer de mama, pode fazer reposição hormonal? A tendência observada na atualidade é de se evitar a administração de hormônios em mulheres que tiveram câncer de mama. Esta observação pode não se justificar nas mulheres em que a lesão foi removida cirurgicamente de forma completa. Revendo cuidadosamente todos os estudos científicos atuais que envolvem mulheres que tiveram câncer de mama e receberam reposição hormonal no Declínio Gonadal Feminino, nenhum aumento de risco de recorrência foi reportado ou identificado. Ao contrário, a reposição hormonal no Declínio Gonadal Feminino está associada a uma notória redução do risco de recorrência do câncer, bem como uma clara diminuição das taxas gerais de mortalidade na maioria dos estudos. Mesmo a despeito de fartas evidências em contrário, ainda é muito cedo para recomen- dar-se a reposição hormonal para mulheres em Declínio Gonadal Feminino portadoras de câncer de mama. Devem ser realizados estudos em larga escala Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 109 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana placebo-controle sejam efetivados com a finalidade de identificar com a maior clareza possível, em quais mulheres que tiveram câncer de mama a terapia de reposição hormonal do Declínio Gonadal Feminino estaria mais indicada. Recomenda-se aos médicos que fazem a reposição hormonal do Declínio Gonadal Feminino, que submetam suas clientes à propedêutica e monitoração mamária periódicos, antes e durante o período de duração da reposição, obede- cendo aos intervalos regulares preconizados e consensuados, consistindo de inspeção, palpação e imagenologia adequada a cada situação. Importante, igualmente, ressaltar a necessidade de vigilância periódica do endométrio, através de monitoramento ultrassonográfico transvaginal. › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Tendo em vista as enormes repercussões biopsicossociais do Declínio Gonadal Feminino e os crescentes gastos para o tratamento e controle das doenças chamadas inevitáveis do envelhecimento, recomenda-se aos médicos a reposição hormonal da Declínio Gonadal Feminino, sempre observando os bons preceitos da prática médica e utilizando-se de hormônios homólogos humanos, preferencialmente administrados pela via transdérmica, no caso da associação Estradiol-Estriol, da Testosterona e, no caso da Progesterona, via transdérmica ou transvaginal. O uso de esteroides anabolizantes sinté- ticos está formalmente desaconselhado. › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Dr. Francisco Ronald Sampaio » Profa. Dra. Svetlana Trifomova, PhD Canejo Jr » Profa. Dra. Andreia Conceição Milan » Dr. Ídilio Miragaia Dias B. Antoniolli, PhD » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro » Prof. Dr. Marcelo Alexandre de » Dr. Gus tavo Mic hels taedter Matos, PhD Rodrigues » Prof. Dr. Sang Chon Cha, PhD » Dra. Dayse Caldeira » Prof. Dr. Hugo Maia, PhD » Dr. Ellysson Oliveira Abinader » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD » Dra. Nayara Genésia de Oliveira » Dr. Fernando César dos Santos Pequeno Belleza » Dr. Carlos Correia Lopes » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano » Dr. Darci Penteado Jr. Rachid, M.D. » Dr. Elvídio dos Santos 110

www.longevidadesaudavel.com.br DIRETRIZES PARA A SUPLEMENTAÇÃO HORMONAL DO DECLÍNIO ANDROGÊNICO MASCULINO › DECLÍNIO ANDROGÊNICO MASCULINO 1.Quadro clínico O quadro clinico do declínio androgênico masculino, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: • Cansaço, redução da libido e do desempenho sexual, perda da qualidade erétil redução da força muscular, adinamia, fragilidade imunológica, ginecomastia, redução da capacidade física, ressecamento da pele, déficit de memória, aversão ao convívio social, aumento da circunferência abdominal, queda de cabelos, aumento do percentual de gordura corporal, alterações do sono, alterações do humor, perda de massa óssea, e comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial: • FSH > 5 u/L • LH > 8 u/L • Testosterona Total < 700 ng/dL • Índice de Androgênio Livre < 0,7 • Testosterona livre < 2% • Testosterona biodisponível < 400 ng/dL • Estradiol > 35 pg/ml • SHBG > 25 nmol/l 3. Janela Terapêutica: • Testosterona: 10 a 100mg/dia 4. Observações complementares acerca do diagnóstico clínico-laboratorial: Quando o diagnóstico laboratorial se mostrar coerente e compatível com o quadro clínico, este será considerado na confirmação do diagnóstico do Declínio Androgênico Masculino. Por outro lado, nas situações em que ocorrer clara discrepância, divergência ou distorções entre os dados clínicos e laboratoriais, o diagnóstico de Declínio Androgênico Masculino será confirmado tomando-se como referência as manifestações e o quadro clínico apresentados pelo paciente e devidamente avaliados e registrados pelo médico. Tal conduta se justifica Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 111 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana pela baixa acurácia da dosagem laboratorial dos níveis hormonais, falhas de técnicas intrínsecas aos métodos, uso de metodologia inadequada na coleta da amostra para exame, horário em que a amostra foi colhida, nível de hidratação do paciente no momento da coleta e limitações técnicas dos métodos laborato- riais. Uma amostra para dosar um dado hormônio, expressa um retrato estático de um fenômeno intensamente dinâmico e complexo, que sofre influência de múltiplas variáveis, o que torna qualquer método diagnóstico potencialmente falho, limitado e pouco confiável, até que sejam desenvolvidas tecnologias e métodos mais eficazes. 5. Diretrizes da SOBRAF para a suplementação hormonal do declínio androgênico masculino Após revisão da literatura científica, a SOBRAF conclui que é o momento de considerar a deficiência hormonal masculina, e o consequente suplementação hormonal no Declínio Androgênico Masculino. Desde que a estrutura química da testosterona e a técnica de obtê-la de forma sintética foram descobertos na década de 30, um grande número de estudos têm demonstrado, de forma indubitável, ser a testosterona um hormônio indispensável para a manutenção de um estado ótimo de saúde na população masculina. Na medida em que os homens envelhecem, as frações biodisponíveis da testosterona e de outros androgênios declinam crônica e cumulativamente. O declínio gradual da testos- terona biodisponível responde por uma vasta e multivariada gama de sinais e sintomas, tais como fadiga, depressão, mudanças do humor, labilidade emocional, irritabilidade, perda de massa muscular, aumento da gordura corporal total, aumento da gordura intra-abdominal, perda do desejo e da performance sexual, fragilidade imunológica, ginecomastia, perda de massa óssea e muitas outras manifestações que são invariavelmente, atribuídas a achados normais da idade. A persistência da deficiência hormonal masculina pode aumentar os riscos das comorbidades associadas ao envelhecimento, tais como obesidade, depressão, diabetes, osteoporose e doenças cardiovasculares. Embora o declínio hormonal não afete de maneira tão aguda e incisiva os homens como no caso do Declínio Gonadal Feminino, de todo modo, compromete, pela sua cronicidade e efeito cumulativo, a sua qualidade de vida, sua saúde e, muito provavelmente, a sua própria expectativa de vida. A quantidade de homens que recebe atenção e suplementação no transcurso da insuficiência hormonal é incomparavelmente menor do que a quantidade de mulheres que recebe suplementação no Declínio Gonadal Feminino. Isto se deve, principalmente, ao fato de que, ao contrário do declínio feminino, o declínio hormonal masculino ainda não é um fato plena- mente aceito por boa parte da medicina tradicional. Com base na fisiologia do envelhecimento, acredita-se não haver justificativa para tal discriminação. No que concerne ao risco de câncer de próstata, revisão da literatura corrente não fornece evidências de que a suplementação com testosterona ou seus derivados aumentem os riscos de câncer de próstata in vivo. Ao contrário, homens com baixos níveis de testosterona são os que costumam apresentar maior incidência 112

www.longevidadesaudavel.com.br de câncer de próstata, bem como a ocorrência de tumores de comportamento mais agressivo, aumento do processo de deposição aterosclerótica das artérias e piora da qualidade de saúde. Além do mais, pacientes portadores de câncer de próstata, que têm os seus níveis circulantes de testosterona reduzidos por conta das terapias anti-androgênicas, não apresentam aumento ou melhora da sobrevivência. Com a finalidade de detectar com o maior grau de precisão possível a deficiência hormonal masculina, recomenda-se não somente detalhada avaliação clínica, levando-se em conta os sinais e sintomas físicos e mentais sugestivos do declínio androgênico masculino, como a realização de testes laboratoriais que auxiliem e quantifiquem o diagnóstico. Levando-se em consi- deração o impacto para a saúde masculina oriundo da queda de testosterona, recomenda-se aos médicos que indiquem a correção dessa condição para todos os casos, utilizando-se da testosterona homóloga humana ou de seus derivados quimicamente mais semelhantes possíveis. O câncer de próstata em atividade pode ser considerado contraindicação para o uso de testosterona. › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Recomenda-se o uso de doses fisiológicas de testosterona ou de seu derivado químico mais próximo possível, com o intuito de corrigir o declínio androgênico masculino, submetendo este homem em suplementação a um programa de acompanhamento clínico periódico e regular. O uso de esteroides anabolizantes sintéticos está formalmente desaconselhado. › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Dr. Francisco Ronald Sampaio » Professora Doutora Svetlana Canejo Jr Trifomova, PhD » Dr. Ídilio Miragaia Dias » Professora Doutora Andreia Conceição » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro Milan B. Antoniolli, PhD » Dr. Gustavo Michelstaedter » Prof. Doutor Marcelo Alexandre de Rodrigues Matos, PhD » Dra. Dayse Caldeira » Prof. Doutor Sang Chon Cha, PhD » Dr. Ellysson Oliveira Abinader » Prof. Doutor Hugo Maia, PhD » Dra. Nayara Genésia de » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD Oliveira Belleza » Dr. Fernando César dos Santos Pequeno » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Carlos Correia Lopes » Dr. Darci Penteado Jr. » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano » Dr. Elvídio dos Santos Rachid, M.D. Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 113 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana DIRETRIZES PARA A SUPLEMENTAÇÃO HORMONAL DA INSUFICIÊNCIA DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO › INSUFICIÊNCIA DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO 1. Quadro clínico O quadro clinico da insuficiência do hormônio do crescimento, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: Deterioração da composição corporal, redução da massa muscular, aumento do percentual de gordura corporal total, aumento do percentual de gordura visceral, cansaço, redução do desempenho sexual, redução da força muscular, adinamia, fragilidade imunológica, redução da capacidade física, ressecamento e enrugamento da pele, déficit de memória, baixa autoestima, alterações do sono, alterações do humor, perda de massa óssea, e comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial • IGF-1 < 300 ng/dL em homens sintomáticos • IGF-1 < 280 ng/dL em mulheres sintomáticas 3. Janela terapêutica: • GH: 0,05mg a 0,70mg/dia em indivíduos sintomáticos 4. Observações complementares acerca do diagnóstico clínico-laboratorial: Quando o diagnóstico laboratorial se mostrar coerente e compatível com o quadro clínico, este será considerado na confirmação do diagnóstico da Insufi- ciência do Hormônio do Crescimento. Por outro lado, nas situações em que ocorrer clara discrepância, divergência ou distorções entre os dados clínicos e laboratoriais, o diagnóstico de Insuficiência do Hormônio do Crescimento será confirmado tomando-se como referência as manifestações e o quadro clínico apresentados pelo paciente e devidamente avaliados e registrados pelo médico. Tal conduta se justifica pela baixa acurácia da dosagem laboratorial dos níveis hormonais, falhas de técnicas intrínsecas aos métodos, uso de metodologia inade- quada na coleta da amostra para exame, horário em que a amostra foi colhida, nível de hidratação do paciente no momento da coleta e limitações técnicas dos métodos laboratoriais. Uma amostra para dosar um dado hormônio, expressa um retrato estático de um fenômeno intensamente dinâmico e complexo, que sofre influência de múltiplas variáveis, o que torna qualquer método diagnóstico potencialmente falho, limitado e pouco confiável, até que sejam desenvolvidas tecnologias e métodos mais eficazes. 114

www.longevidadesaudavel.com.br 5. Diretrizes da SOBRAF para o tratamento hormonal da insuficiência do hormônio do crescimento: Após revisão da literatura científica, conclui-se haver chegado o momento de reconsiderar os conceitos atualmente vigentes acerca da suplementação do hormônio do crescimento humano recombinante não só em adultos portadores de patologias que impeçam ou dificultem a sua produção, como nos adultos que estão envelhecendo e decaindo a sua capacidade inata de síntese endógena. Os consensos já estabelecidos e consagrados em muitos países, que aconse- lham a reposição com o hormônio do crescimento humano recombinante em adultos portadores de patologias que impeçam ou dificultem a sua produção são reconhecidos pela SOBRAF. Nestas situações, existe história pregressa de remoção, trauma, radiação, tumores ou severa inativação da hipófise, fatos que impedem a produção endógena do hormônio do crescimento. Na literatura científica atual existe uma base suficiente de dados que demons- tram e confirmam os múltiplos benefícios e segurança do uso clínico do hormônio do crescimento. Desta forma, tornou-se uma necessidade médica estendermos a indicação de suplementação também aos adultos que estão envelhecendo e decaindo a sua capacidade inata de síntese e/ou liberação endógena. A evidência é de que o hormônio do crescimento é essencial não apenas para o crescimento de crianças, mas também essencial para a saúde física e mental de adultos, particularmente na manutenção da integridade dos sistemas muscular, adiposo, ósseo, imunológico e cardiovascular. A deficiência do hormônio do crescimento é frequentemente acompanhada de fadiga, ansiedade e depressão, além de um progressivo e cumulativo comprometimento da qualidade de vida. Por outro lado, a suplementação com o hormônio do crescimento nestes casos tem demonstrado ser capaz de promover a parada e, por muitas vezes reversão da progressão daqueles processos. A ausência da suplementação nessas situações pode estar associada a: Aumento da velocidade de deposição da placa ateromatosa, aumento das taxas de morta- lidade cardiovascular, deterioração da composição corporal através da perda de massa muscular e concomitante aumento da deposição de gordura corporal total e gordura intra-abdominal, fragilidade imunológica, perda de massa óssea, depressão, distúrbios progressivos do sono e redução da síntese de proteínas. Em relação a um eventual aumento no risco de desenvolvimento de certos tipos de câncer com o uso do hormônio do crescimento, os estudos realizados em pacientes que receberam o hormônio, comparados ao grupo controle, mostram uma redução na incidência de câncer e na mortalidade por câncer no grupo de indivíduos que receberam o hormônio. Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 115 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Na atualidade inexistem argumentos consistentes que justifiquem a contra-in- dicação da suplementação do hormônio do crescimento humano em indivíduos que apresentem insuficiência. Ressalta-se, mais uma vez, a importância de se observar as doses fisiológicas, bem como a realização de avaliações clínico-la- boratoriais periódicas. › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Profa. Dra. Svetlana Trifomova, PhD » Profa. Dra. Andreia Conceição Milan B. Antoniolli, PhD » Prof. Dr. Marcelo Alexandre de Matos, PhD » Prof. Dr. Sang Chon Cha, PhD » Prof. Dr. Hugo Maia, PhD » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD » Dr. Fernando César dos Santos Pequeno » Dr. Carlos Correia Lopes » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano Rachid, M.D. » Dr. Francisco Ronald Sampaio Canejo Jr » Dr. Ídilio Miragaia Dias » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro » Dr. Gustavo Michelstaedter Rodrigues » Dra. Dayse Caldeira » Dr. Ellysson Oliveira Abinader » Dra. Nayara Genésia de Oliveira Belleza » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Darci Penteado Jr. » Dr. Elvídio dos Santos 116

www.longevidadesaudavel.com.br DIRETRIZES PARA O SUPLEMENTAÇÃO HORMONAL DA INSUFICIÊNCIA TIREOIDIANA › INSUFICIÊNCIA TIREOIDIANA 1. Quadro clínico O quadro clinico da insuficiência tireoidiana, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: Deterioração da composição corporal, redução da massa muscular, aumento do percentual de gordura corporal total, aumento do percentual de gordura visceral, cansaço, depressão, apatia, incapacidade de concentração, dificuldade de perder peso, unhas fracas, queda de cabelos, dislipidemia, ateromatose precoce, intolerância ao frio, adinamia, fragilidade imunológica, constipação, redução da capacidade física, zumbidos, edema matinal, comprometimento da fertilidade, artralgias, ressecamento e enrugamento da pele, déficit de memória, alterações do sono, alterações do humor, e comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial (em pacientes sintomáticos): • TSH ultrassensível > 2,0 pg/mL • T3 livre < 0,37 ng/dL • T4 livre < 0,7 ng/dL • Média da Temperatura Basal Axilar < 36,3o C em cinco aferições matinais consecutivas. 3. Janela Terapêutica: • - T4 – 10 a 60mcg/dia • - T3 – 6 a 36mcg/dia Observação: Os ajustes de doses devem respeitar padrões individuais de resposta clínica. 4. Observações complementares acercado diagnóstico clínico-laboratorial: Quando o diagnóstico laboratorial se mostrar coerente e compatível com o quadro clínico, este será considerado na confirmação do diagnóstico de insufi- ciência tireoideana. Por outro lado, nas situações em que ocorrer clara discre- pância, divergência ou distorções entre os dados clínicos e laboratoriais, o diagnóstico de insuficiência tireoideana será confirmado tomando-se como referência as manifestações e o quadro clínico apresentados pelo paciente e devidamente avaliados e registrados pelo médico. Tal conduta se justifica pela baixa acurácia da dosagem laboratorial dos níveis hormonais, falhas de Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 117 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana técnicas intrínsecas aos métodos, uso de metodologia inadequada na coleta da amostra para exame, horário em que a amostra foi colhida, nível de hidratação do paciente no momento da coleta e limitações técnicas dos métodos laborato- riais. Uma amostra para dosar um dado hormônio, expressa um retrato estático de um fenômeno intensamente dinâmico e complexo, que sofre influência de múltiplas variáveis, o que torna qualquer método diagnóstico potencialmente falho, limitado e pouco confiável, até que sejam desenvolvidas tecnologias e métodos mais eficazes. 5. Diretrizes da SOBRAF para a suplementação hormonal da insuficiência tireoidiana: Após revisão da literatura científica, conclui-se haver chegado o momento de reconsiderar os conceitos atualmente vigentes acerca do uso de hormônios tireoi- dianos e expandir a suplementação destes hormônios. Entende-se que achados e informações clínicas são essenciais no diagnóstico de insuficiências hormonais. Em muitos estudos clínicos atuais, níveis séricos de TSH acima de 1.5 a 2.0 mUI/L tem sido associado com dislipidemia, inflamação crônica subclínica, níveis elevados de homocisteína, proteína C reativa, hipercolesterolemia, depressão, pobre resposta à suplementação com antidepressivos, maiores índices de massa corpórea, maior incidência de hipertensão arterial sistêmica, elevação dos trigli- cérides e hiperglicemia. Do mesmo modo, aqueles níveis têm sido associados a anormalidades cardíacas e vasculares, que incluem ateromatose acelerada e perda da elasticidade vascular. Neonatos com baixo peso e partos prematuros tem sido relatado em mães com TSH acima de 2.0 mUI/L. Com base ainda nestes múltiplos estudos, existem evidências que dão suporte a adoção de níveis de referencia bem mais estreitos para o TSH, cujos valores devem se situar entre 0.4 a 2.0 mUI/L. Torna-se importante ressaltar que 95% da população de indiví- duos saudáveis e com a atividade tireoidiana normal exibem níveis séricos de TSH dentro do intervalo de 0,4 a 2,0 mUI/L. Um outro ponto importante, é que os estudos demonstram resultados clínicos superiores quando se utiliza na suplementação a associação entre T3 e T4, ao invés da suplementação isolada com T4. Isto se deve ao fato de que uma boa parte do T4 administrado isoladamente, sofre conversão para T3 reverso, forma hormonal inativa biologicamente. Além do mais, para que o estado de eutireoi- dismo seja alcançado, o organismo humano necessita de ambos os hormônios, T4, que tem a finalidade principal de atrair moléculas de TBG (thyroid binding globulin) e T3, que, livre do atrelamento da TBG, pode ligar-se rapidamente aos receptores celulares do hormônio tireoidiano nas células-alvo. A combinação fisiológica entre T3 e T4, obedecendo às proporções de uma parte de T3 para, no mínimo, cinco partes de T4, produz resultados clínicos de melhor qualidade. 118

www.longevidadesaudavel.com.br › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Indivíduos com insuficiência tireoidiana devem ser suplementados com terapia combinada. Avaliação clínica e laboratorial e um cuidadoso monitoramento individual de cada caso é a base que conduz a resultados clínicos favoráveis. › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Profa. Dra. Svetlana Trifomova, PhD » Profa. Dra. Andreia Conceição Milan B. Antoniolli, PhD » Prof. Dr. Marcelo Alexandre de Matos, PhD » Prof. Dr. Sang Chon Cha, PhD » Prof. Dr. Hugo Maia, PhD » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD » Dr. Fernando César dos Santos Pequeno » Dr. Carlos Correia Lopes » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano Rachid, M.D. » Dr. Francisco Ronald Sampaio Canejo Jr » Dr. Ídilio Miragaia Dias » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro » Dr. Gustavo Michelstaedter Rodrigues » Dra. Dayse Caldeira » Dr. Ellysson Oliveira Abinader » Dra. Nayara Genésia de Oliveira Belleza » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Darci Penteado Jr. » Dr. Elvídio dos Santos Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 119 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana DIRETRIZES PARA A SUPLEMENTAÇÃO HORMONAL NA DESREGULAÇÃO DO EIXO HPA › DESREGULAÇÃO DO EIXO HPA 1. Quadro clínico: O quadro clinico da desregulação do eixo HPA, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: Cansaço marca- damente matinal, apatia, incapacidade de concentração, adinamia, fragilidade imunológica, compulsão “confort foods”, irritabilidade, intolerância ao estresse, déficit de memória, alterações do sono, alterações do humor, síndrome de fadiga crônica, fibromialgia, asma e comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial: • Cortisol matinal sérico < 18 mcg/dL • Cortisol livre sérico < 10 ng/ml • Transcortina sérica > 30mg/L • Curva salivar em 4 amostras abaixo dos limites ótimos 3.Janela terapêutica: • Cortisol: 5mg a 30mg/dia em indivíduos sintomáticos Observação: Os ajustes de doses devem respeitar padrões individuais de resposta clínica. 4. Observações complementares acerca do diagnóstico clínico-laboratorial: Quando o diagnóstico laboratorial se mostra coerente e compatível com o quadro clínico, este será considerado na confirmação do diagnóstico da desregulação do eixo HPA. Por outro lado, nas situações em que ocorrer clara discrepância, divergência ou distorções entre os dados clínicos e laboratoriais, o diagnóstico da desregulação do eixo HPA será confirmado tomando-se como referência as manifestações e o quadro clínico apresentado pelo paciente e devidamente avaliados e registrados pelo médico. Tal conduta se justifica pela baixa acurácia da dosagem laboratorial dos níveis hormonais, falhas de técnicas intrínsecas aos métodos, uso de metodologia inadequada na coleta da amostra para exame, horário em que a amostra foi colhida, nível de hidratação do paciente no momento da coleta e limitações técnicas dos métodos laboratoriais. Uma amostra para dosar um dado hormônio, expressa um retrato estático de um fenômeno intensamente dinâmico e complexo, que sofre influência de 120

www.longevidadesaudavel.com.br múltiplas variáveis, o que torna qualquer método diagnóstico potencialmente falho, limitado e pouco confiável, até que sejam desenvolvidas tecnologias e métodos mais eficazes. 5. Diretrizes da SOBRAF para a suplementação hormonal da desregulação do eixo HPA Após revisão da literatura científica, conclui-se haver chegado o momento de reconsiderar os conceitos atualmente vigentes acerca da suplementação hormonal em patologias específicas da adrenal, considerando também a suplementação nos portadores sintomáticos de desregulação do eixo HPA. Essa disfunção nos dias de hoje está cada vez mais relacionada as condições de estresse crônico. A evidência é de que o cortisol é essencial não só para os portadores de estados de severa depleção, como também para a manutenção do equilíbrio físico e mental dos adultos que estão envelhecendo. A suplementação de cortisol tem efeitos sinérgicos fisiológicos com outros hormônios, tais como hormônios esteroides, tireoideanos, dentre outros. Em situações de agravamento das condições de estresse, como: infecções, procedimentos cirúrgicos e abalo emocional intenso, recomenda-se que as doses sejam temporariamente ajustadas. › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Com base na literatura científica atual, inexistem quaisquer justificativas que contraindiquem ou desestimulem a suplementação de cortisol bioidêntico (hidrocortisona base), em pessoas com baixos níveis laboratoriais, acompa- nhados de manifestações clínicas. › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano Rachid, » Profa. Dra. Svetlana Trifomova, M.D. PhD » Dr.FranciscoRonaldSampaioCanejoJr » Profa. Dra. Andreia Conceição Milan » Dr. Ídilio Miragaia Dias » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro B. Antoniolli, PhD » Dr. Gustavo Michelstaedter Rodrigues » Prof. Dr. Marcelo Alexandre de » Dra. Dayse Caldeira » Dr. Ellysson Oliveira Abinader Matos, PhD » Dra. Nayara Genésia de Oliveira » Prof. Dr. Sang Chon Cha, PhD » Prof. Dr. Hugo Maia, PhD Belleza » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Fernando César dos Santos » Dr. Darci Penteado Jr. » Dr. Elvídio dos Santos Pequeno » Dr. Carlos Correia Lopes Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 121 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana DIRETRIZES PARA O SUPLEMENTAÇÃO HORMONAL DA INSUFICIÊNCIA CORTICAL RETICULAR › INSUFICIÊNCIA CORTICAL RETICULAR 1.Quadro clínico: O quadro clinico da insuficiência cortical reticular, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: Depressão e cansaço em pessoas jovens, adinamia, apatia, fragilidade imunológica, ateroma- tose, irritabilidade, déficit de memória, alterações do sono, alterações do humor, ressecamento vaginal, queda de cabelos, rarefação de pelos pubianos, redução da libido, hipercolesterolemia, dislipidemia, perda de massa óssea, infertilidade e comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial (nos pacientes sintomáticos): • SDHEA < 350 mcg/dL em homens • SDHEA < 300 mcg/dL em mulheres 3. Janela terapêutica: • DHEA: 5 a 100mg/dia 4. Observações complementares acerca do diagnóstico clínico-laboratorial: Quando o diagnóstico laboratorial se mostra coerente e compatível com o quadro clínico, este será considerado na confirmação do diagnóstico da Insufi- ciência Cortical Reticular. Por outro lado, nas situações em que ocorrer clara discrepância, divergência ou distorções entre os dados clínicos e laboratoriais, o diagnóstico da insuficiência cortical reticular será confirmado tomando-se como referência as manifestações e o quadro clínico apresentado pelo paciente e devidamente avaliados e registrados pelo médico. Tal conduta se justifica pela baixa acurácia da dosagem laboratorial dos níveis hormonais, falhas de técnicas intrínsecas aos métodos, uso de metodologia inadequada na coleta da amostra para exame, horário em que a amostra foi colhida, nível de hidratação do paciente no momento da coleta e limitações técnicas dos métodos laborato- riais. Uma amostra para dosar um dado hormônio, expressa um retrato estático de um fenômeno intensamente dinâmico e complexo, que sofre influência de múltiplas variáveis, o que torna qualquer método diagnóstico potencialmente falho, limitado e pouco confiável, até que sejam desenvolvidas tecnologias e métodos mais eficazes. 122

www.longevidadesaudavel.com.br 5. Diretrizes da SOBRAF para a suplementação hormonal da insuficiência cortical reticular: Após revisão da literatura científica, conclui-se haver chegado o momento de reconsiderar os conceitos atualmente vigentes acerca da suplementação hormonal na insuficiência cortical reticular, além do uso em patologias especí- ficas da adrenal, considerando assim também a suplementação nos portadores sintomáticos de desregulação do eixo HPA a insuficiência de dehidroepiandros- terona, bem como a sua suplementação. Em geral, se identifica a conclusão de que ainda não existe base de dados suficiente que dê suporte à suplementação deste hormônio. Eles são da opinião de que a literatura cientifica sobre o DHEA ainda é muito escassa e sua eficácia clínica ainda não está suficientemente comprovada. Expressam, igualmente, a preocupação de que a suplementação de DHEA poderia estar relacionada a uma maior incidência do câncer genital e a uma redução do HDL- colesterol. Após uma cuidadosa revisão da literatura cientifica atual, bem como ler e discutir os relatórios institucionais, conclui-se que não existem fundamentos científicos razoáveis que suportem a ideia de que o uso de DHEA em doses fisio- lógicas possa trazer riscos à saúde humana. Há um grande número de estudos aonde homens e mulheres com insuficiência de DHEA tem sido tratados e tem apresentado significativa melhora em múltiplos aspectos físicos e mentais. Estudos que demonstram efeitos “pouco significativos” na suplementação com DHEA é possível observar que um viés de desenho é frequentemente perceptível: o tempo excessivamente curto em que estas pessoas receberam o hormônio (inferiores a duas semanas), em boa parte das vezes, tempo possivelmente insuficiente para que resultados consistentes sejam alcançados. Ao lado de uma minoria de estudos que demonstram resultados negativos ou não signifi- cativos, existe um grande número de estudos que atesta a importância e, mais ainda, uma multivariedade de benefícios oriundos da suplementação com DHEA. Além do mais, estes estudos não só confirmam a eficácia como chegam à conclusão que a suplementação de DHEA, o mais abundante hormônio esteroide produzido no corpo humano, é uma forma de suplementação segura e eficaz. Estudos randomizados, placebo-controle e duplo-cego, confirmam inexistirem quaisquer efeitos danosos à saúde humana, quando doses fisiológicas de DHEA são suplementados. Efeitos clínicos não habituais devem ser avaliados pelo médico assistente para cada caso individualmente. Em muitos estudos que analisam a suplementação de DHEA, significativos benefícios foram obtidos no ganho de massa óssea, qualidade da pele, sistema imunológico, sensibilidade à glicose, sensibilidade à insulina e perfil lipídico. Benefícios também foram evidenciados na performance mental e emocional, Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 123 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana qualidade de vida, fadiga, depressão, redução do risco cardiovascular, diabetes e obesidade. A SOBRAF entende a justificativa da suplementação com DHEA em adultos com baixos níveis séricos da seguinte forma: • DHEA é um hormônio natural aos seres humanos, está plenamente configurado para atender às nossas demandas metabólicas, e, na verdade, é o hormônio presente em maior quantidade no corpo humano; • DHEA exerce mais de 150 funções anabólicas no metabolismo humano; • Apresenta uma multiplicidade de benefícios quando usado em indivíduos que apresentam baixos níveis, sendo uma valiosa ferramenta no combate e profilaxia das doenças relacionadas ao envelhecimento; • Suplementação de DHEA é segura; • Suplementação de DHEA tem um custo acessível. Com o intuito de elevar a segurança da suplementação com DHEA, recomen- da-se que os médicos submetam seus clientes a um programa de avaliações periódicas, incluindo anamnese, exame físico e exames laboratoriais comple- mentares a cada 3 a 12 meses, dependendo das necessidades individuais de cada um. Entende-se ser igualmente relevante promover uma rotina de avaliações clínico- laboratoriais para o câncer de próstata e mama, obedecendo a um intervalo de seis a 12 meses, dependendo de cada caso. Na nossa experiência, os melhores métodos para o diagnóstico da insuficiência de DHEA são a avaliação sérica dos níveis do sulfato de dehidroepiandrosterona e a avaliação da excreção dos metabólitos 17-cetoesteróides-DHEA em urina de 24 horas, pela técnica de cromatografia a gás. As doses de segurança são as chamadas doses fisiológicas, que devem ser seguidas e observadas pelos membros dessa sociedade. Ressalta-se que nos casos em que é clinicamente relevante evitar a conversão de DHEA para Testosterona ou Estradiol, pode-se lançar mão da suplementação de 7-Keto-DHEA, principal metabólito ativo do DHEA, que possui as mesmas propriedades, porém, não sofre conversão para outros hormônios. Neste caso, deve-se, igualmente, observar as doses fisiológicas de segurança. › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Com base na literatura científica atual, inexistem justificativas plausíveis que contraindiquem ou desestimulem a suplementação de DHEA em adultos com níveis insuficientes. Benefícios suficientes têm sido demonstrados e servem como base para recomendar o uso de doses fisiológicas de DHEA para corrigir 124

www.longevidadesaudavel.com.br as insuficiências bem estabelecidas e previamente diagnosticadas em adultos, submetendo-os, daí por diante, a um programa regular de acompanhamento clínico- laboratorial. A suplementação de DHEA encontra-se especialmente justificada em indivíduos portadores de condições de saúde tratadas com corti- coides, uma vez que o seu uso pode neutralizar os efeitos catabólicos excessivos da corticoterapia sintética convencional. › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Profa. Dra. Svetlana Trifomova, PhD » Profa. Dra. Andreia Conceição Milan B. Antoniolli, PhD » Prof. Dr. Marcelo Alexandre de Matos, PhD » Prof. Dr. Sang Chon Cha, PhD » Prof. Dr. Hugo Maia, PhD » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD » Dr. Fernando César dos Santos Pequeno » Dr. Carlos Correia Lopes » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano Rachid, M.D. » Dr. Francisco Ronald Sampaio Canejo Jr » Dr. Ídilio Miragaia Dias » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro » Dr. Gustavo Michelstaedter Rodrigues » Dra. Dayse Caldeira » Dr. Ellysson Oliveira Abinader » Dra. Nayara Genésia de Oliveira Belleza » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Darci Penteado Jr. » Dr. Elvídio dos Santos Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 125 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana DIRETRIZES PARA A SUPLEMENTAÇÃO HORMONAL NA INSUFICIÊNCIA EPIFISÁRIA › INSUFICIÊNCIA EPIFISÁRIA 1. Quadro clínico O quadro clinico da insuficiência epifisária, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: Alterações do sono, depressão, cansaço, adinamia, apatia, fragilidade imunológica, irritabi- lidade, déficit de memória, alterações do sono, alterações do humor, alterações gastrointestinais e comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial (em indivíduos sintomáticos): • Urina: 6-Sultatoxi-Melatonina < 40 ng/dia em urina de 24 horas, dosada por cromatografia a gás. • Saliva: Níveis salivares menores do que 10 pg/ml com amostra colhida entre 20 e 22h. 3. Janela terapêutica: • Melatonina: 0,3mg a 10mg/dia 4.Observações: Lembra-se que a melatonina pode reduzir a atividade do cortisol, ajustes de doses, de modo que, em casos de desregulação do eixo HPA deve-se iniciar a suplementação com doses menores e também corrigir a insuficiência de cortisol de forma concomitante. Efeitos clínicos não habituais devem ser avaliados pelo médico assistente para cada caso individualmente. 5.Observações complementares acerca do diagnóstico clínico-laboratorial: Quando o diagnóstico laboratorial se mostrar coerente e compatível com o quadro clínico, este será considerado na confirmação do diagnóstico da insufi- ciência epifisária. Por outro lado, nas situações em que ocorrer clara discrepância, divergência ou distorções entre os dados clínicos e laboratoriais, o diagnóstico de insuficiência epifisária será confirmado tomando-se como referência as manifes- tações e o quadro clínico apresentados pelo paciente e devidamente avaliados e registrados pelo médico. Tal conduta se justifica pela baixa acurácia da dosagem laboratorial dos níveis hormonais, falhas de técnicas intrínsecas aos métodos, 126

www.longevidadesaudavel.com.br uso de metodologia inadequada na coleta da amostra para exame, horário em que a amostra foi colhida, nível de hidratação do paciente no momento da coleta e limitações técnicas dos métodos laboratoriais. Uma amostra para dosar um dado hormônio, expressa um retrato estático de um fenômeno intensamente dinâmico e complexo, que sofre influência de múltiplas variáveis, o que torna qualquer método diagnóstico potencialmente falho, limitado e pouco confiável, até que sejam desenvolvidas tecnologias e métodos mais eficazes. 6. Diretrizes da SOBRAF para a suplementação hormonal da insuficiência epifisária: Após revisão da literatura científica, conclui-se haver chegado o momento de reconsiderar os conceitos atualmente vigentes acerca da suplementação com hormônio melatonina. Como é de costume quando se trata do assunto suple- mentação hormonal, a controvérsia também não foge à regra na suplementação de melatonina. Para algumas escolas constitui-se em um hormônio essencial, com importantes repercussões para a saúde humana. Já para outras escolas, não passa de um placebo sem qualquer importância clínica. Em contraste com esta controvérsia, existe uma unanimidade completa acerca da segurança e importância da suplementação de melatonina entre pesquisadores renomados e médicos ao redor de todo o mundo que acumularam vasta experiência no uso e aplicações clínicas deste hormônio em seres humanos. A melatonina tem se mostrado segura, e até o presente momento não foi possível determinar os limites de doses tóxicas para humanos e para animais. Doses elevadas tem sido utilizada em experimentos com animais com o intuito de estabelecer aqueles níveis, sem que se consiga produzir efeitos danosos ou mesmo a morte dos animais. Após revisão da literatura e troca de experiências entre grupos versados no emprego clínico da melatonina, o que se pode concluir é que a suplementação é capaz de produzir consistentes e significativos benefícios à saúde humana. Os efeitos mais notórios são observados na qualidade do sono, controle do Jet Lag, varredura de radicais livres, metabolismo da glicose, ossos, sistema cardiovascular, metabo- lismo cerebral, melhora do perfil lipídico e manutenção da ciclicidade e respon- sividade dos receptores celulares para hormônios anabólicos, através, dentre outros mecanismos, da manutenção da integridade da sinalização da glândula pineal aos sistemas nervoso, endócrino e imunológico. Foram revistos mais de 350 estudos sobre o uso de melatonina e o sono, sendo que a quase totalidade dos mesmos (98,6%) deixa evidente uma notória melhora da qualidade do sono, por ser a melatonina capaz de encurtar o tempo de indução do sono, capaz de normalizar o padrão do sono, provocar um relaxa- mento muscular e nervoso através da estimulação do sistema parassimpático. Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 127 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana O conjunto destas ações facilitam o sono e melhora a sua qualidade, além de contribuir diretamente para o processo de reparo e recuperação metabólica ao longo do período de permanência no sono. Com base na literatura e experiência mundial atuais, inexistem quaisquer justificativas plausíveis de ordem científica ou médica que contraindiquem ou desestimulem a suplementação com melatonina. Sua segurança e eficácia clínica são motivos para reassegurar às autoridades de saúde a validade e aceitação do seu uso, desde de que tal seja feito sob prescrição e supervisão médica. As doses de segurança são as chamadas doses fisiológicas, que devem ser seguidas e observadas pelos membros da sociedade. Para SOBRAF, os seguintes argumentos dão suporte e fundamentam a suple- mentação de melatonina em adultos: • Melatonina é uma substância natural ao organismo humano e sua presença é abundante, principalmente no período noturno; • Melatonina é uma molécula completamente adaptada à fisiologia humana; • Melatonina exerce uma multiplicidade de benefícios na manutenção da saúde física e mental, bem como contra o desenvolvimento das doenças degenerativas da velhice; • Melatonina é segura; • Melatonina tem custo acessível. O diagnóstico da insuficiência de melatonina é baseado em critérios essen- cialmente clínicos. Pode-se, entretanto, em casos que se façam necessários, recorrer à dosagem da excreção em urina de 24 horas da 6-sulfatoxi-melatonina, principal metabólito da melatonina, como parâmetro diagnóstico laboratorial. › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Com base na literatura científica atual, inexistem quaisquer justificativas que contraindiquem ou desestimulem a suplementação com melatonina em adultos com baixos níveis. Ao contrário, uma vasta base de dados e evidências dão suporte e validam o seu emprego em indivíduos com insuficiência e com baixos níveis, submetendo-os a um programa regular de acompanhamento médico. 128

www.longevidadesaudavel.com.br › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Profa. Dra. Svetlana Trifomova, PhD » Profa. Dra. Andreia Conceição Milan B. Antoniolli, PhD » Prof. Dr. Marcelo Alexandre de Matos, PhD » Prof. Dr. Sang Chon Cha, PhD » Prof. Dr. Hugo Maia, PhD » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD » Dr. Fernando César dos Santos Pequeno » Dr. Carlos Correia Lopes » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano Rachid, M.D. » Dr. Francisco Ronald Sampaio Canejo Jr » Dr. Ídilio Miragaia Dias » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro » Dr. Gustavo Michelstaedter Rodrigues » Dra. Dayse Caldeira » Dr. Ellysson Oliveira Abinader » Dra. Nayara Genésia de Oliveira Belleza » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Darci Penteado Jr. » Dr. Elvídio dos Santos Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 129 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana DIRETRIZES PARA A SUPLEMENTAÇÃO NA INSUFICIÊNCIA DE HORMÔNIO D › INSUFICIÊNCIA DE HORMÔNIO D 1. Quadro clínico: O quadro clinico da insuficiência de hormônio D, pode estar correlacionado com vasta sintomatologia. Dentro dos achados pode-se encontrar: Na gestação – DHEG, trabalho de parto prolongado, bebes PIG, prematuridade / Na infância – diabetes tipo 1, baixa estatura, raquitismo, baixa densidade mineral óssea, TEA, alteração da cognição, TDAH/ No Adulto - Alterações do sono, depressão, cansaço, adinamia, apatia, fragilidade imunológica, mialgia, artralgia, distúrbios da fertilidade, fragilidade das unhas, queda de cabelos, distúrbios do metabo- lismo ósseo e do cálcio, hiperparatireoidismo, dislipidemia, alterações cutâneas, síndrome metabólica, neoplasias, doenças cardiovasculares, depressão, diabetes tipo 2, hipertensão, SOP, enxaqueca, depressão, asma, esquizofrenia, infecções respiratórias, comprometimento da qualidade de vida. 2. Quadro Laboratorial: • 25-OHVitD3 < 80ng/ml em pacientes sintomáticos 3. Janela terapêutica: • Crianças: Vitamina D3 – 1.000UI/5kg/dia até 50kg de peso corporal • Adultos: Vitamina D3 – 10.000UI a 20.000UI/dia VIA ORAL/SUBLINGUAL 4. Observações: Em vigência da suplementação de vitamina D3, o nível sérico de 25-OHVitD3 isoladamente não é indicador de potencial toxidade, já que não se trata da forma ativa desse hormônio. O acompanhamento deve ser realizado com a dosagem de PTH e do cálcio iônico e total séricos referência, manter: • PTH com níveis séricos > 10 pg/ml • Cálcio Iônico Sérico 4 a 5 mg/dl ou 1 a 1,3 mmol/l • Cálcio sérico total 8,3 a 10,6 mg/dl 5. Diretrizes da SOBRAF para a suplementação do Hormônio D: A Vitamina D é um pró-hormônio produzido a partir da ação do raio ultravio- leta B na pele. As duas principais formas são a vitamina D2 (ergocalciferol) e a 130

www.longevidadesaudavel.com.br vitamina D3 (colecalciferol). No fígado, a vitamina D3 é transforma em 25 hidro- xi-vitaminaD. Esta é a vitamina D medida pelos nos exames de sangue. Porém, a forma ativa da vitamina D é o calcitriol, obtido a partir da transformação da 25 hidroxi nos rins. A principal forma de ativar a vitamina D no organismo é através da exposição solar. Porém, nos dias atuais, a exposição solar adequada é cada vez mais rara. Pode ser encontrada ainda em alguns poucos alimentos, como peixes gordurosos, óleo de fígado de bacalhau e cogumelos secos Ao longo da última década, tem sido finalmente reconhecido nos meios cientí- ficos que a deficiência de Vitamina D é uma pandemia que assola todos os redutos deste planeta. De 20 até 100% em determinadas regiões dos EUA, Canada e Europa são deficientes. No Brasil, chega a 77% de insuficiência de vitamina D menor que 20ng/ml. Crianças, idosos e adultos tem alto risco de deficiência de vitamina D em nível mundial. E o principal motivo é a falta de percepção de que existe uma quantidade de Vitamina D presente na natureza e nos alimentos, insuficiente, portanto, para o atendimento das nossas múltiplas e complexas demandas metabólicas. Estudos mostram que cerca de 78% da população mundial possui níveis circulantes abaixo de 30 ng/mL, o que coloca estas pessoas em um patamar de alto risco para o desenvolvimento de doenças degenerativas, Doenças cardiovasculares, Doenças autoimunes, Autismo, Cognição, DM1. Além de regular a quantidade de cálcio e fósforo em nosso organismo, a vitamina D tem receptores em todas as células corporais atuando como imunomodulador TH1, TH2; benefícios para coração e músculos, atuação no controle do diabetes, ações na gravidez, prevenção de DHEG, tratamento de doenças autoimunes, participa da transcrição de mais de 300 genes, dentre outras diversas ações. Dados científicos demonstra que os custos de tratamento de doenças poderiam sofrer um corte de pelo menos 50% se fossem estimulados programas de educação, conscientização e suplementação em massa de Vitamina D, com o objetivo de manter as pessoas com níveis séricos superiores a 50 ng/mL. A necessidade diária requerida para a completa suficiência metabólica do corpo humano se encontram em patamares muitas vezes acima dos níveis preconizados nas chamadas RDAs (Recomended Daily Allowances). As RDAs são muito subestimadas, porque são focadas no tratamento de doenças ósseas, porém os níveis e doses de Vitamina D, na verdade, visando não só tratamento da doença, necessitam ser mais alto para estabelecer saúde do indivíduo. As RDAs para a Vitamina D foram estabelecidas em 1963 pelo Instituto Americano de Medicina, quando inexistia suporte de evidências práticas ou científicas que ajudassem a definir quais seriam os níveis circulantes para a otimização da saúde, e não para o tratamento de uma doença ou comorbidade. Desse modo, as doses que foram estabelecidas e validadas para o uso em Academia Longevidade Saudável • Todos os direitos reservados © 2020. 131 A reprodução e compartilhamento deste material é proibida.

Curso Ciências da Longevidade Humana adultos, foram empíricas, fato admitido pelo próprio instituto. As doses foram baseadas em um modelo de doença, ou seja, a quantidade necessária para prevenção do raquitismo (300 a 400UI/dia), ao invés da quantidade neces- sária para a otimização da saúde, que são muitas vezes maiores. Agravando ainda mais a situação, o diagnóstico laboratorial de deficiência de Vitamina D utiliza limites de referências obsoletas, que se encontram muitos campos abaixo dos níveis circulantes ótimos requeridos para o atingimento da excelência metabólica. A suplementação da Vitamina D é fácil e segura, acessível e alguns relatos de toxicidade são raros, mais relacionados a erros de dose na manipulação da substância. › CONCLUSÃO DAS DIRETRIZES: Diante da pandemia vigente da deficiência vitamina D e os conhecimentos dos potenciais benefícios para a saúde, torna-se imperativo a avaliação clíni- ca-laboratorial e suplementação desta vitamina para a população. › Conselho Científico da SOBRAF: » Prof. Dr. Vladimir Khavinson, PhD » Profa. Dra. Svetlana Trifomova, PhD » Profa. Dra. Andreia Conceição Milan B. Antoniolli, PhD » Prof. Dr. Marcelo Alexandre de Matos, PhD » Prof. Dr. Sang Chon Cha, PhD » Prof. Dr. Hugo Maia, PhD » Profa. Dra. Virna Costa e Silva, PhD » Dr. Fernando César dos Santos Pequeno » Dr. Carlos Correia Lopes » Dr. Ítalo Emmanuel Valeriano Rachid, M.D. » Dr. Francisco Ronald Sampaio Canejo Jr » Dr. Ídilio Miragaia Dias » Dra. Cybelle Vasconcelos Castro » Dr. Gustavo Michelstaedter Rodrigues » Dra. Dayse Caldeira » Dr. Ellysson Oliveira Abinader » Dra. Nayara Genésia de Oliveira Belleza » Dr. Claudio Ferrarezi » Dr. Darci Penteado Jr. » Dr. Elvídio dos Santos 132

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Academia Longevidade Saudável lower than at baseline (9.13% ± 1.55% versus scores in the depressed patients as measured 8.47% ± 1.67%, respectively,P = 0.005).) by the CES-D and Hamilton Depression Rating Scale--17. Melatonin treatment › 23. Wade AG, Crawford G, Ford I, McConna- improved sleep continuity in both group) chie A, Nir T, Laudon M, Zisapel N. Prolonged release melatonin in the treatment of › 30. de Castro-Silva C, de Bruin VM, Cunha primary insomnia: evaluation of the age GM, Nunes DM, Medeiros CA, de Bruin PF. cut-offfor short and long-term response. Melatonin improves sleep and reduces Curr Med Res Opin. 2011 Jan;27(1):87-98. nitrite in the exhaled breath condensate in (single-blind study) cystic fibrosis a randomized, double-blind placebo-controlled study. J Pineal Res. 2010 › 24. Paul MA, Gray GW, Lieberman HR, Jan;48(1):65-71. Love RJ, Miller JC, Trouborst M, Arendt J. Phase advance with separate and combined › 31. Braam W, Didden R, Maas AP, Korzilius melatonin and light treatment. Psychophar- H, Smits MG, Curfs LM. Melatonin decreases macology (Berl). 2011 Mar;214(2):515-23. daytime challenging behaviour in persons pahse -advanczed with intellectual disability and chronic insomnia. J Intellect Disabil Res. 2010 Jan › 25. Wade AG, Ford I, Crawford G, McConna- 1;54(1):52-9. chie A, Nir T, Laudon M, Zisapel N. Nightly treatment of primary insomnia with › 32. Rahman SA, Kayumov L, Shapiro CM. prolonged release melatonin for 6 months: Antidepressant action of melatonin in the a randomized placebo controlled trial on age treatment of Delayed Sleep Phase Syndrome. and endogenous melatonin as predictors Sleep Med. 2010 Feb;11(2):131-136 of efficacy and safety. BMC Med. 2010 Aug 16;8:51. (shortmand long-term efficacy and › 33. Luthringer R, Muzet M, Zisapel N, safety of PRM in elderly insomnia patients.) Staner L. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psy-cho- › 26. Kunz D, Mahlberg R. A two-part, double- motor performance in elderly patients with -blind, placebo-controlled trial of exogenous insomnia. Int Clin Psychopharmacol. 2009 melatonin in REM sleep behaviour disorder. Sep;24(5):239-49 J Sleep Res. 2010 Dec;19(4):591-6. › 34. Van Den Heuvel CJ, Kennaway DJ, › 27. Burgess HJ, Revell VL, Molina TA, Dawson D. Effects of daytime melatonin Eastman CI. Human phase response curves infusion in young adults. Am J Physiol. 1998 to three days of daily melatonin: 0.5 mg Jul;275(1 Pt 1):E19-26 versus 3.0 mg. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul;95(7):3325-31. › 35. Lushington K, Pollard K, Lack L, Kennaway DJ, Dawson D. Daytime melatonin adminis- › 28. Borazan H, Tuncer S, Yalcin N, Erol A, tration in elderly good and poor sleepers: Otelcioglu effects on core body temperature and sleep latency. Sleep. 1997 Dec;20(12):1135-44 › S. Effects of preoperative oral melatonin medication on pos-toperative analgesia, › 36. Mishima K, Satoh K, Shimizu T, Hishikawa sleep quality, and sedation in patients under- Y. Hypnotic and hypothermic action of dayti- going elective prostatectomy: a randomized me-administered melatonin. Psychophar- clinical trial. J Anesth. 2010 Apr;24(2):155-60. -macology (Berl). 1997 Sep;133(2):168-71 › 29. Rahman SA, Kayumov L, Shapiro CM. › 37. Krauchi K, Cajochen C, Wirz-Justice Antidepressant action of melatonin in the A. A relationship between heat loss and treatment of Delayed Sleep Phase Syndrome. sleepiness: effects of postural change and Sleep Med. 2010 Feb;11(2):131-6(Melatonin melatonin administration. J Appl Physiol. treatment significantly reduced depression 1997 Jul;83(1):134-9 137

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