Hormonologia 2

Hormonologia 2 6.1 Diagnóstico Inicialmente, para o diagnóstico é de essencial importância verificar a temperatura basal matinal. Com termômetro, deve-se verificar a temperatura axilar até no máximo 10 minutos após acordar, ainda na cama, durante 5 dias consecutivos. Soma-se as cinco tomadas e dividir por 5. Se a média for menor que 36,5oC é diagnóstico de hipotireoidismo, independentemente dos níveis laboratoriais. O diagnóstico do hipotireoidismo subclínico tem como regra de ouro nº 1 em modulação Hormonal: Aprenda a reconhecer os sinais e sintomas da supra ou sub-dosagem e recordar a regra básica da semiologia: “a clínica é soberana”. A deficiência destas substâncias são fatores que reduzem a produção de T4: • Selênio; • Zinco; • Cobre; • Iodo; • Vitamina A • Vitamina C • Vitaminas B2, B3, B6. Para conversão de T4 em T3 requer a produção da enzima 5’diodinase e há fatores afetam a produção de 5’diodinase: Deficiência de Selênio; Stress; Intoxicação por metais pesados; Jejum prolongado; Baixa ingestão de proteínas; Elevada ingestão de carboidratos; Doenças crônicas; Comprometimento da função renal; Comprometimento da função hepática; Hipercortisolemia. O diagnóstico do hipotireoidismo não deve ser baseado apenas em testes laboratoriais. Isto implica em que a existência do 150

Pós-Graduação Master em Ciências da Longevidade Humana hipotireoidismo só se confirma quando os níveis séricos de TSH encontram-se acima dos limites superiores atuais de referência, e os níveis séricos de tiroxina (T4) e triiodotireonina (T4), encontram-se abaixo dos limites inferiores atuais de referência, negligenciando os sinais e sintomas clínicos. A decisão de iniciar a tratamento deve ser baseada tanto em achados clínicos quanto laboratoriais, e não somente em resultados de testes laboratoriais. Os dados necessários ao diagnóstico do hipotireoidismo incluem a pesquisa das queixas físicas e emocionais dos pacientes, sinais físicos e coleta de história pregressa pessoal e familiar sugestivas de deficiência tireoidiana, bem como eventuais anormalidades no volume glandular, expressos pela presença de hipertrofia ou bócio e/ou tireoidite autoimune; avaliação de imagem com Ultrassom de tireoide com doppler e exames laboratoriais específicos. 6.2 Fatores que influenciam a produção de T3/T4 São fatores que causam inabilidade ou dificultam a conversão de T4 em T3: • Dieta; • Deficiências nutricionais; • Bebida alcoólica; • Baixa ingestão de gorduras monoinsaturadas; • Soja; • Diabetes; • Metais pesados; • Radicais livres; • Cirurgias; • Queda de DHEA; • Elevação do Cortisol; • Queda da Melatonina; • IL-6; • Pesticidas e Herbicidas (I3C intake); 151

Hormonologia 2 • Medicamentos (Beta bloqueadores, Contraceptivos orais, Hormônios sintéticos orais, Lítio, Fenitoína, Teofilina, Quimioterapia); Outros. São fatores que aumentam conversão de T4 em T3: • Selênio; • Potássio; • Iodo; • Ferro; • Zinco; • GH; • Testosterona; • Glucagon; • Tirosina; • Melatonina Fatores que reduzem a produção de t4 / t3: • Deficiência de iodo. 6.3 Tratamento combinado levotiroxina e tri-iodotironina Nem todos os tecidos que necessitam de hormônio tireoidiano, conseguem converter T4 em T3. Cerca de 55 a 65% dos pacientes com hipotireoidismo tratados com T4 sintético, não respondem eficazmente. Em alguns pacientes com hipotireoidismo, os sintomas persistem apesar do tratamento com tiroxina. Não está claro se isso decorre da comorbidade ou porque a substituição padrão da tiroxina é de alguma forma inadequada para alguns indivíduos. Alguns pacientes sentem-se melhor se tomam uma dose ligeiramente excessiva de tiroxina, mas isso acarreta um risco potencial de efeitos cardíacos e esqueléticos adversos. Existem dados conflitantes se o tratamento combinado com tiroxina/triiodotironina é preferível à tiroxina em pacientes insatisfeitos. A reposição de hormônios tireoidianos tem sido usada há mais de um século para tratar o hipotireoidismo. Preparações naturais da tireoide (extrato da tireoide, tiroide desidratada ou tireoglobulina), que contêm tiroxina e triiodotironina, 152

Pós-Graduação Master em Ciências da Longevidade Humana foram os primeiros tratamentos farmacológicos disponíveis e dominaram o mercado durante a maior parte do século XX. As dosagens foram ajustadas para resolver os sintomas e normalizar a taxa metabólica basal e/ou o nível de iodo ligado à proteína sérica, mas os efeitos adversos da tireotoxia não foram incomuns. Duas descobertas importantes na década de 1970 levaram a uma transição na prática clínica: 1) O desenvolvimento do radioimunoensaio do hormônio tireoestimulante (TSH) sérico levou à descoberta de que muitos pacientes foram tratados em excesso, resultando em uma redução drástica na dosagem de reposição de hormônio tireoidiano. 2) a identificação da conversão de T4-para-T3 mediada por desiodinase periférica forneceu um meio fisiológico para justificar a monoterapia com L-tiroxina, obviando preocupações sobre inconsistências com a tireoide dessecada. Posteriormente, a monoterapia com L-tiroxina em doses para normalizar o TSH sérico tornou-se o padrão de tratamento. Desde então, um subgrupo de pacientes tratados com hormônio tireoidiano com sintomas residuais de hipotireoidismo, apesar da normalização do TSH sérico, foi identificado. Isso colocou em questão a incapacidade da monoterapia com L-tiroxina para normalizar universalmente os níveis séricos de T3. Novas pesquisa sugerem mecanismos para as inadequações da monoterapia com L-tiroxina e destaca o possível papel da medicina personalizada baseada nos polimorfismos da desiodase. Compreender os eventos históricos que afetaram as tendências da prática clínica fornece insights valiosos sobre a formulação de uma abordagem para ajudar todos os pacientes a alcançar o eutireoidismo clínico e bioquímico. 153

Hormonologia 2 Outra pesquisa mostrou que o bem-estar psicológico prejudicado, depressão ou ansiedade são observados em 5 a 10% dos pacientes com hipotireoidismo que recebem levotiroxina, apesar dos níveis normais de TSH. Tais queixas podem, hipoteticamente, estar relacionadas ao aumento de T4 livre e à diminuição das concentrações séricas de T3 livre, que resultam nas taxas anormalmente baixas de T4 livre/T3 livre observadas em 30% dos pacientes tratados com levotiroxina. Há evidências de que a monoterapia com levotiroxina não pode assegurar um estado eutireoideo em todos os tecidos simultaneamente, e que os níveis normais de TSH sérico em pacientes recebendo levotiroxina refletem o eutireoidismo hipofisário sozinho. A terapia combinada com levotiroxina e liotironina está ganhando popularidade. Embora as evidências sugiram que geralmente não são superiores à monoterapia com levotiroxina, em alguns dos 14 ensaios publicados com essa avaliação, essa combinação foi definitivamente preferida pelos pacientes e associada a melhores perfis metabólicos. Resultados decepcionantes com a terapia combinada podem estar relacionados ao uso de doses inadequadas de levotiroxina e liotironina, resultando em taxas anormais de T4 livre/T3 livre. 154

Pós-Graduação Master em Ciências da Longevidade Humana Alternativamente, seu benefício potencial pode ser limitado a pacientes com polimorfismos genéticos específicos em transportadores de hormônios tireoidianos e desiodases que afetam os níveis intracelulares de T3 disponíveis para ligação aos receptores de T3. A monoterapia com levotiroxina continua sendo o tratamento padrão para o hipotireoidismo. No entanto, nos últimos anos, novas evidências levam a avaliar a opção do tratamento combinado T (3) e T (4) para melhorar a qualidade de vida, a cognição e os parâmetros periféricos da ação dos hormônios tireoidianos no hipotireoidismo. Vários estudos sugerem considerar um regime personalizado de terapia de reposição hormonal da tireoide em pacientes com hipotireoidismo. A terapia combinada T4 / T3 no hipotireoidismo parece ter mais efeitos metabólicos do que a monoterapia com T4. 6.4 Tratamento Solução de Iodo Cada duas gotas contém: • 5 mg de iodo; • 7,5 mg de iodeto. Posologia 1- Dose preventiva = 2 GOTAS/ dia = 12,5 mg 2- TSH > 2 e < 2,8 = 25 mg de Iodo/dia = 4 gotas ao dia, sendo 2 antes do café e 2 gotas a noite 3- Cistos/Nódulos Tireoide, Mamas, Próstata (HPB), Gastrite = 25 mg de Iodo/dia 155

Hormonologia 2 Fórmula conversora tireoidiana COMPOSIÇÃO – cada dose contem: Selênio ………………….50mcg Zinco …………………………15mg Cobre ………………………..0,5mg Nicotinamida ………………..25mg Vitamina B6 …………………20mg Vitamina B12 ………………25mcg Vitamina A …………………10% da dose atual diária de vitamina D Vitamina C ………………….250mg POSOLOGIA: 1 dose pela manhã, antes do café Janela Terapêutica T4/T3: T4 ....................... 10 a 60 mcg T3 ....................... 2 a 12 mcg Relação ideal T4/T3 5:1 Posologia: T4 – Uma cápsula pela manhã, imediatamente após acordar T3 – Uma cápsula pela manhã, junto com T4 e, se necessário, mais uma cápsula de 2 a 3 x ao dia, perfazendo um total de até 4 cápsulas ao dia 156

Pós-Graduação Master em Ciências da Longevidade Humana Janela Terapêutica NATURE THYROID: NATURE THYROID............ 1 grain (65 mg)......... 100 comprimidos – Eq. 100/20 - Posologia: Tomar um comprimido pela manhã logo após acordar e um comprimido as 17h. NATURE THYROID............ 3/4 grain (48,75 mg)..... 100 comprimidos – Eq. 75/15 - Posologia: Tomar um comprimido pela manhã logo após acordar e um comprimido as 17h. NATURE THYROID............ 1/2 grain (32,5 mg)..... 100 comprimidos – Eq. 50/10 - Posologia: Tomar um comprimido pela manhã logo após acordar e um comprimido as 17h. NATURE THYROID............ 1/4 grain (16,25 mg)..... 100 comprimidos – Eq. 25/5 - Posologia: Tomar um comprimido pela manhã logo após acordar e um comprimido as 17h. Reposição tireoidiana: - Deve ser tomado com o estômago vazio. Sem comida meia hora antes ou meia hora depois de tomar. - Nenhuma vitamina durante este período de tempo também. - O cálcio interfere na absorção da reposição tireoidiana. • Agentes que diminuem a absorção/elevam a excreção da tireoide: o Sulfato ferroso; o Sucralfato; o Sequestrantes de ácidos biliares; o Lactose; o Carbonato de Cálcio; o Hidróxido de alumínio; o Haloperidol; o Lítio (bloqueia o transporte de iodo); o Amiodarona; o Metoclopramida; o Cimetidina; o Clomifeno. 157

Hormonologia 2 • Medicamentos que aumentam o clearance do hormônio tireoidiano o Dilantina (fenitoína); o Tegretol (carbamazepina); o Fenobarbital; o Tamoxifeno usado por mais de um ano; o Rifampina; o Ritonavir; o Sertralina. • Tratamento adjuvante: Suprimir álcool e cafeína (aumentam a produção de adrenalina) e modificar estilos de vida! 6.5 Hipotireoidismo e hipocortisolismo Cerca de 80% das pessoas com hipocortisolismo grave também terão baixa função da tireoide. O T4 é incapaz de converter para T3 sem cortisol. O cortisol é necessário para ativar receptores da tireoide no cérebro. Pode substituir a tiroxina no pâncreas tanto pelas funções exócrinas quanto endócrinas. É necessário para a afinidade pelo T3 aos locais receptores dos hormônios tireoidianos. Ausência de cortisol diminui a atividade do receptor em mais de 50%. Pacientes que sofrem da doença de Addison frequentemente apresentam sinais de hipotireoidismo na presença de níveis circulantes normais de T3. A adição de cortisol normaliza os sintomas da tireoide e restaura os locais dos receptores à função normal. É recomendado pela Broda Barnes Foundation e é a experiência de profissionais de saúde astutos que: \"em casos de hipotiroidismo, tratar as glândulas supra-renais em primeiro lugar”. Diferenças entre hipotireoidismo subclínico e Hipocortisolismo: 158

Pós-Graduação Master em Ciências da Longevidade Humana Hipotireoidismo • Fadiga - o dia todo; • Sente relativamente o mesmo durante todo o dia; • Alimentos - prefere alimentos açucarados com cafeína. Hipocortisolismo • Fadiga - de manhã cedo e meio da tarde; • Sente pior em AM e melhor depois das 18h; • Alimentos - prefere gorduras e proteínas com cafeína. Características mais comuns do hipotireoidismo • Baixa temperatura corporal basal; • Intolerância ao frio; • Pele seca; • Constipação persistente; • Perda de cabelo - em 1/3 das sobrancelhas. Hipocortisolismo características mais comuns • Fadiga de manhã cedo; • Padrão de energia diurna; • Desejos por sal ou alimentos salgados; • Os sintomas de hipoglicemia aumentaram muito com o estresse. Tanto os estados de hipo e hipertireoidismo quanto a função adrenal baixa (hipocortisolismo) são muitas vezes perdidos na medicina clínica. A fadiga é frequentemente a queixa presente em ambas as disfunções da tireoide e da adrenal. Existe uma relação funcional íntima entre as glândulas supra- renais e a tireoide. Baixa função adrenal é um dos principais contribuintes para distúrbios de hipotireoidismo. Sempre que a insuficiência tireoidiana for descoberta, investigue a função adrenal antes de iniciar o tratamento com hormônio tireoidiano. 159

Hormonologia 2 Se a função adrenal estiver diminuída, comece com o tratamento das glândulas supra-renais antes de tratar a tireoide. 6.6 Conclusão A função tireoidiana ideal requer uma ingestão nutricional adequada. Também está relacionado à exposição a toxinas, outras funções hormonais e uso de medicamentos. Existem muitos fatores que determinam a substituição ideal da tireoide, incluindo técnicas de medição precisas. Quase todos os pacientes necessitam de substituição de ambos T3 e T4 para otimizar a função. 160

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