คู่มือ aDSM แนวทางการติดตามและบริหารจัดการเชิงรุกด้านความปลอดภัยในการใช้ยารักษาวัณโรคดื้อยาในประเทศไทย (Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand)

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY LIFE-THREATENING Syncope Near syncope Loss of conscious- Loss of conscious- NA without loss of ness with no ness AND consciousness intervention (e.g., pre-syncope) indicated Hospitalization or intervention required Insomnia Mild difficulty Moderate difficulty Severe difficulty NA falling asleep, falling asleep, staying falling asleep, staying asleep, or asleep, or waking up staying asleep, or waking up early early causing more waking up early causing no or than minimal causing inability minimal interference interference with to perform usual with usual social & usual social & social & functional functional activities functional activities activities requiring intervention or hospitalization Psychiatric Disorders Symptoms with Symptoms with Symptoms with Threatens harm to (includes anxiety, intervention not intervention hospitalization self or others OR depression, mania, indicated OR indicated OR Acute psychosis OR and psychosis) indicated OR Behavior causing Behavior causing Behavior causing Specify disorder Behavior causing greater than minimal inability to inability to perform no or minimal interference with perform usual basic self-care interference with usual social & social & functional usual social & functional activities activities functions functional activities Suicidal Ideation or Preoccupied with Preoccupied with Thoughts of killing Suicide attempted Attempt thoughts of death thoughts of death oneself with AND No wish to AND Wish to kill Report only one oneself with no partial or complete kill oneself specific plan or plans but no intent attempt to do so OR Hospitalization indicated Dyspnea or Respiratory Dyspnea on Dyspnea on exertion Dyspnea at rest Respiratory failure Distress exertion with no causing greater than causing inability with ventilator Report only one or minimal minimal interference to perform usual support indicated interference with with usual social & social & functional (e.g., CPAP, BPAP, usual social & functional activities activities OR Pulse intubation) functional activities OR Nasal flaring OR oximetry < 90% OR Wheezing OR Intercostal retractions Minimal increase OR Pulse oximetry in respiratory rate 90 to < 95% for age 92 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY LIFE-THREATENING Hearing Loss ≥ 12 NA Hearing aid or Hearing aid or Profound bilateral years of age intervention not intervention hearing loss (> 80 dB indicated at 2 kHz and above) indicated OR Non-serviceable hearing (i.e., >50 dB audiogram and <50% speech discrimina- tion) < 12 years of age > 20 dB hearing > 20 dB hearing loss > 20 dB hearing Audiologic indication (based on a 1, 2, 3, 4, loss at ≤ 4 kHz at > 4 kHz loss at ≥ 3 kHz in for cochlear implant 6 and 8 kHz audiogram) one ear with and additional additional speech speech-language language related related services services indicated indicated (where (where available) OR Hearing loss available) sufficient to indicate therapeutic intervention, including hearing aids Tinnitus Symptoms causing Symptoms causing Symptoms NA no or minimal greater than minimal causing inability interference with interference with to perform usual usual social & usual social & social & function- functional functional activities al activities activities with with intervention intervention not indicated indicated Vertigo Vertigo causing no Vertigo causing Vertigo causing Disabling vertigo or minimal greater than minimal inability to causing inability to interference with interference with perform usual usual social & usual social & social & function- perform basic functional functional activities al activities self-care functions activities Visual Changes Visual changes Visual changes Visual changes Disabling visual loss (assessed from causing no or causing greater than causing inability in affected eye(s minimal interfer- minimal interference to perform usual baseline) ence with usual with usual social & social & function- social & functional functional activities al activities activities คู่มอื aDSM แนวทางการตดิ ตามและบริหารจดั การเชงิ รกุ 93 ด้านความปลอดภยั ในการใช้ยารักษาวัณโรคดื้อยาในประเทศไทย

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY LIFE-THREATENING Acute Allergic Localized urticaria Localized urticaria Generalized Acute anaphylaxis OR Reaction (wheals) with no with intervention urticaria OR Life-threatening medical intervention indicated OR Mild Angioedema with bronchospasm OR indicated angioedema with no intervention Laryngeal edema intervention indicated OR indicated Symptoms of mild bronchospasm Acute Allergic Localized urticaria Localized urticaria Generalized Acute anaphylaxis OR Reaction (wheals) with no with intervention urticaria OR Life-threatening medical intervention indicated OR Mild Angioedema with bronchospasm OR indicated angioedema with no intervention Laryngeal edema intervention indicated OR indicated Symptoms of mild bronchospasm Fatigue or Malaise Symptoms causing Symptoms causing Symptoms Incapacitating Report only one no or minimal greater than minimal causing inability symptoms of fatigue interference with to perform usual or malaise causing usual social & interference with social & functional inability to perform usual social & functional activities functional activities activities basic self-care functions Fever (non-axillary 38.0 to < 38.6°C or ≥ 38.6 to < 39.3°C or ≥ 39.3 to < 40.0°C ≥ 40.0°C or ≥ 104.0°F temperatures only) 100.4 to < 101.5°F ≥ 101.5 to < 102.7°F or ≥ 102.7 to < 104.0°F Acidosis NA pH ≥ 7.3 to < LLN pH < 7.3 without pH < 7.3 with life-threatening life-threatening consequences consequences Albumin, Low 3.0 to < LLN 30 to ≥ 2.0 to < 3.0 < 2.0 < 20 NA (g/dL; g/L) < LLN ≥ 20 to < 30 Alkaline Phosphatase, 1.25 to < 2.5 x ULN 2.5 to < 5.0 x ULN 5.0 to < 10.0 x ULN ≥ 10.0 x ULN High Alkalosis NA pH > ULN to ≤ 7.5 pH > 7.5 without pH > 7.5 with life-threatening life-threatening consequences consequences ALT or SGPT, High 1.25 to < 2.5 x ULN 2.5 to < 5.0 x ULN 5.0 to < 10.0 x ULN ≥ 10.0 x ULN Report only one Amylase (Pancreatic) 1.1 to < 1.5 x ULN 1.5 to < 3.0 x ULN 3.0 to < 5.0 x ULN ≥ 5.0 x ULN or Amylase (Total), High Report only one 94 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY LIFE-THREATENING AST or SGOT, High 1.25 to < 2.5 x ULN 2.5 to < 5.0 x ULN 5.0 to < 10.0 x ULN ≥ 10.0 x ULN Report only one Bicarbonate, Low 16.0 to < LLN 11.0 to < 16.0 8.0 to < 11.0 < 8.0 (mEq/L; mmol/L) 16.0 to < LLN 11.0 to < 16.0 8.0 to < 11.0 < 8.0 Calcium, High 10.6 to < 11.5 11.5 to < 12.5 12.5 to < 13.5 ≥ 13.5 (mg/dL; mmol/L) 2.65 to < 2.88 2.88 to < 3.13 3.13 to < 3.38 ≥ 3.38 ≥ 7 days of age < 7 days of age 11.5 to < 12.4 12.4 to < 12.9 12.9 to < 13.5 ≥ 13.5 2.88 to < 3.10 3.10 to < 3.23 3.23 to < 3.38 ≥ 3.38 Calcium (Ionized), High > ULN to < 6.0 6.0 to < 6.4 6.4 to < 7.2 ≥ 7.2 (mg/dL; mmol/L) > ULN to < 1.5 1.5 to < 1.6 1.6 to < 1.8 ≥ 1.8 Calcium, Low 7.8 to < 8.4 7.0 to < 7.8 6.1 to < 7.0 < 6.1 (mg/dL; mmol/L) 1.95 to < 2.10 1.75 to < 1.95 1.53 to < 1.75 < 1.53 ≥ 7 days of age < 7 days of age 6.5 to < 7.5 6.0 to < 6.5 5.50 to < 6.0 < 5.50 1.63 to < 1.88 1.50 to < 1.63 1.38 to < 1.50 < 1.38 Calcium (Ionized), Low < LLN to 4.0 3.6 to < 4.0 3.2 to < 3.6 < 3.2 (mg/dL; mmol/L) < LLN to 1.0 0.9 to < 1.0 0.8 to < 0.9 < 0.8 Cardiac Troponin I, NA NA NA Levels consistent High with myocardial infarction or unstable angina as defined by the local laboratory Creatine Kinase, High 3 to < 6 x ULN 6 to < 10x ULN 10 to < 20 x ULN ≥ 20 x ULN Creatinine, High 1.1 to 1.3 x ULN > 1.3 to 1.8 x ULN > 1.8 to < 3.5 x ≥ 3.5 x ULN OR *Report only one OR Increase to 1.3 to ULN OR Increase to Increase of ≥ 2.0 x < 1.5 x participant’s 1.5 to < 2.0 x participant’s baseline baseline participant’s baseline Creatinine Clearance14 NA < 90 to 60 ml/min or < 60 to 30 ml/min < 30 ml/min or ml/ 14 or eGFR, Low ml/min/1.73 m2 OR or ml/min/1.73 m2 min/1.73 m2 OR ≥ *Report only one 10 to < 30% OR 30 to < 50% 50% decrease from decrease from decrease from participant’s baseline participant’s participant’s or dialysis needed baseline baseline Glucose 110 to 125 > 125 to 250 > 250 to 500 ≥ 500 (mg/dL; mmol/L) 6.11 to < 6.95 6.95 to < 13.89 13.89 to < 27.75 ≥ 27.75 Fasting, High คูม่ อื aDSM แนวทางการตดิ ตามและบรหิ ารจัดการเชิงรุก 95 ดา้ นความปลอดภยั ในการใชย้ ารกั ษาวณั โรคดื้อยาในประเทศไทย

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY Nonfasting, High > 160 to 250 8.89 LIFE-THREATENING 116 to 160 6.44 > 250 to 500 Lactate, High to < 8.89 to < 13.89 13.89 to < 27.75 ≥ 500 ≥ 2.0 x ULN without Increased lactate ≥ 27.75 ULN to < 2.0 x ULN with pH < 7.3 Increased lactate without acidosis acidosis with pH < 7.3 with without life-threatening Magnesium1 To , 1.2 to < 1.4 0.9 to < 1.2 life-threatening consequences Low (mEq/L; mmol/L) 0.60 to < 0.70 0.45 to < 0.60 consequences Phosphate, Low 2.0 to < LLN 1.4 to < 2.0 < 0.6 (mg/dL; mmol/L) 0.65 to < LLN 0.45 to < 0.65 0.6 to < 0.9 < 0.30 > 14 years of age 0.30 to < 0.45 < 1.0 1 to 14 years of age 3.0 to < 3.5 2.5 to < 3.0 1.0 to < 1.4 < 0.32 0.97 to < 1.13 0.81 to < 0.97 0.32 to < 0.45 < 1 year of age 3.5 to < 4.5 2.5 to < 3.5 < 1.5 1.13 to < 1.45 0.81 to < 1.13 1.5 to < 2.5 < 0.48 Potassium, High 5.6 to < 6.0 6.0 to < 6.5 0.48 to < 0.81 < 1.5 (mEq/L; mmol/L) 5.6 to < 6.0 6.0 to < 6.5 1.5 to < 2.5 < 0.48 5.6 to < 6.0 6.0 to < 6.5 0.48 to < 0.81 ≥ 7.0 Potassium, High 5.6 to < 6.0 6.0 to < 6.5 6.5 to < 7.0 ≥ 7.0 (mEq/L; mmol/L) 146 to < 150 150 to < 154 6.5 to < 7.0 ≥ 7.0 Sodium, High 146 to < 150 150 to < 154 6.5 to < 7.0 ≥ 7.0 (mEq/L; mmol/L) 130 to < 135 125 to < 130 6.5 to < 7.0 ≥ 160 130 to < 135 125 to < 130 154 to < 160 ≥ 160 Sodium, Low 7.5 to < 10.0 10.0 to < 12.0 154 to < 160 ≤ 120 (mEq/L; mmol/L) 0.45 to < 0.59 0.59 to < 0.71 121 to < 125 ≤ 120 Uric Acid, High 300 to < 400 200 to < 300 121 to < 125 ≥ 15.0 (mg/dL; mmol/L) 300 to < 400 200 to < 300 12.0 to < 15.0 ≥ 0.89 Absolute CD4+ 0.71 to < 0.89 < 100 600 to < 650 500 to < 600 100 to < 200 < 100 Count, Low 0.600 x 109 0.5 x 109 100 to < 200 (cell/mm3; cells/L) to < 0.650 x 109 < 350 > 5 years of age (not to < 0.6 x 109 350 to < 500 < 0.350 x 109 0.350 x 109 HIV infected) to < 0.500 x 109 Absolute Lymphocyte Count, Low (cell/mm3; cells/L) > 5 years of age (not HIV infected) 96 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY Absolute Neutrophil 800 to 1,000 600 to 799 400 to 599 LIFE-THREATENING Count (ANC), Low 0.800 x 109 0.600 x 109 0.400 x 109 (cells/mm3; cells/L) to 1.000 x 109 to 0.799 x 109 to 0.599 x 109 < 400 1,250 to 1,500 < 0.400 x 109 > 7 days of age 1.250 x 109 2 to 7 days of age to 1.500 x 109 1,000 to 1,249 750 to 999 < 750 4,000 to 5,000 1.000 x 109 0.750 x 109 < 0.750 x 109 ≤ 1 day of age 4.000 x 109 to to 1.249 x 109 to 0.999 x 109 5.000 x 109 3,000 to 3,999 1,500 to 2,999 < 1,500 Fibrinogen, Decreased 100 to < 200 3.000 x 109 to 3.999 1.500 x 109 to < 1.500 x 109 (mg/dL; g/L) 1.00 to < 2.00 OR 2.999 x 109 0.75 to < 1.00 x x 109 50 to < 75 < 50 < 0.50 OR < Hemoglobin16, Low 75 to < 100 0.50 to < 0.75 OR 0.25 x LLN OR (g/dL; mmol/L)17 LLN 0.75 to < 1.00 OR ≥ 0.25 to < 0.50 x Associated with gross ≥ 13 years of age 10.0 to 10.9 0.50 to < 0.75 x LLN (male only) 6.19 to 6.76 LLN bleeding ≥ 13 years of age 9.0 to < 10.0 7.0 to < 9.0 < 7.0 (female only) 9.5 to 10.4 5.57 to < 6.19 4.34 to < 5.57 < 4.34 Absolute CD4+ 5.88 to 6.48 Count, Low (cell/ 300 to < 400 8.5 to < 9.5 6.5 to < 8.5 < 6.5 mm3; cells/L) 300 to < 400 5.25 to < 5.88 4.03 to < 5.25 < 4.03 200 to < 300 100 to < 200 < 100 > 5 years of age (not 600 to < 650 200 to < 300 100 to < 200 < 100 HIV infected) 0.600 x 109 to < 500 to < 600 350 to < 500 < 350 Absolute Lympho- 0.650 x 109 0.500 x 109 to < 0.350 x 109 to < < 0.350 x 109 cyte Count, Low (cell/mm3; cells/L) 800 to 1,000 0.600 x 109 0.500 x 109 > 5 years of age 0.800 x 109 to (not HIV infected) 1.000 x 109 600 to 799 400 to 599 < 400 Absolute Neutrophil 1,250 to 1,500 0.600 x 109 to 0.400 x 109 to < 0.400 x 109 Count (ANC), Low 1.250 x 109 to 0.799 x 109 0.599 x 109 (cells/mm3; cells/L) 1.500 x 109 > 7 days of age 4,000 to 5,000 1,000 to 1,249 750 to 999 < 750 2 to 7 days of age 4.000 x 109 to 1.000 x 109 to 0.750 x 109 to < 0.750 x 109 5.000 x 109 1.249 x 109 0.999 x 109 ≤ 1 day of age 3,000 to 3,999 1,500 to 2,999 < 1,500 3.000 x 109 to 1.500 x 109 to < 1.500 x 109 3.999 x 109 2.999 x 109 คู่มือ aDSM แนวทางการตดิ ตามและบรหิ ารจดั การเชงิ รุก 97 ดา้ นความปลอดภัยในการใชย้ ารักษาวณั โรคดือ้ ยาในประเทศไทย

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY 100 to < 200 75 to < 100 50 to < 75 LIFE-THREATENING Fibrinogen, Decreased 1.00 to < 2.00 OR (mg/dL; g/L) 0.75 to < 1.00 x 0.75 to < 1.00 OR ≥ 0.50 to < 0.75 OR < 50 0.50 to < 0.75 x LLN 0.25 to < 0.50 x < 0.50 OR < 0.25 x Hemoglobin16, Low LLN LLN OR Associated (g/dL; mmol/L)17 10.0 to 10.9 9.0 to < 10.0 LLN with gross bleeding ≥ 13 years of age 6.19 to 6.76 5.57 to < 6.19 7.0 to < 9.0 (male only) 4.34 to < 5.57 < 7.0 57 days of age to < 9.5 to 10.4 8.5 to < 9.5 < 4.34 13 years of age 5.88 to 6.48 5.25 to < 5.88 6.5 to < 8.5 (male and female) 7.0 to < 8.5 4.03 to < 5.25 < 6.5 36 to 56 days of age 8.5 to 9.6 4.32 to < 5.26 < 4.03 (male and female) 5.26 to 5.99 9.0 to < 11.0 6.0 to < 7.0 < 6.0 11.0 to 13.0 5.57 to < 6.81 3.72 to < 4.32 < 3.72 8 to ≤ 21 days of age 6.81 to 8.10 10.0 to < 13.0 8.0 to < 9.0 < 8.0 (male and female) 13.0 to 14.0 6.19 to < 8.05 4.96 to < 5.57 < 4.96 8.05 to 8.72 1.5 to < 2.0 x ULN 9.0 to < 10.0 < 9.0 ≤ 7 days of age 1.1 to < 1.5 x ULN 5.59 to < 6.19 < 5.59 (male and female) 10.0 to < 15.0% 2.0 to < 3.0 x ULN ≥ 3.0 x ULN 5.0 to < 10.0% 1.66 to < 2.33 x ULN INR, High 15.0 to < 20.0% ≥ 20.0% (not on anticoagulation 1.1 to < 1.66 x 50,000 to < 100,000 ≥ 3.00 x ULN ULN 50.000 x 109 to < 2.33 to < 3.00 x therapy) ULN < 25,000 Methemoglobin 100,000 to < 100.000 x 109 < 25.000 x 109 (% hemoglobin) 125,000 1.25 to < 1.50 x ULN 25,000 to < 50,000 25.000 x 109 to < ≥ 3.00 x ULN PTT, High 100.000 x 109 1,500 to 1,999 (not on anticoagulation to < 125.000 x 109 1.500 x 109 to 50.000 x 109 < 1,000 1.999 x 109 < 1.000 x 109 therapy) 1.1 to < 1.25 x 2+ or > 250 to 1.50 to < 3.00 x Platelets, Decreased ULN ULN NA (cells/mm3; cells/L) ≤ 500 mg 2,000 to 2,499 1,000 to 1,499 PT, High 2.000 x 109 to 1.000 x 109 to (not on anticoagulation 2.499 x 109 1.499 x 109 Trace to 1+ or > 2+ or > 500 mg therapy WBC, Decreased ≤ 250 mg (cells/mm3; cells/L) > 7 days of age Glycosuria (random collection tested by dipstick) 98 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand

PARAMETER GRADE 1 MILD GRADE 2 MODERATE GRADE 3 SEVERE GRADE 4 POTENTIALLY LIFE-THREATENING Hematuria (not to be 6 to < 10 RBCs per ≥ 10 RBCs per high Gross, with or Life-threatening reported based on high power field power field without clots OR consequences dipstick findings or on With RBC casts OR blood believed to be Intervention of menstrual origin) indicated Proteinuria (random 1+ 2+ 3+ or higher NA collection tested by dipstick) ที่มา: National Institutes of Health US Department.Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Corrected Version 2.1. July 2017. คมู่ ือ aDSM แนวทางการติดตามและบรหิ ารจดั การเชิงรุก 99 ด้านความปลอดภยั ในการใช้ยารักษาวัณโรคดือ้ ยาในประเทศไทย

ภาคผนวก G เอกสารอ่นื ๆ ทเี่ ก่ยี วขอ้ ง เอกสารแนะน�ำการใช้ยาแก่ผู้ป่วยวัณโรคด้ือยา : ให้บุคลากรทางการแพทย์ช้ีแจ้งผู้ป่วยเพื่อความ เข้าใจเก่ียวกบั การรกั ษา เมอ่ื เขา้ ใจเป็นทีเ่ รยี บร้อยแลว้ ให้เอกสารนีแ้ กผ่ ปู้ ว่ ยเก็บไว้ บนั ทกึ ความยนิ ยอมของผปู้ ว่ ยในการรกั ษาวณั โรคดอื้ ยาหลายขนาน : ใหผ้ ปู้ ว่ ยเซน็ ยนิ ยอมการรกั ษา หลงั จากไดร้ ับทราบคำ� อธิบายอยา่ งละเอยี ดจากเจ้าหน้าท่ี ตามเอกสารหมายเลข 1 (จำ� นวน 2 ใบ ส�ำหรบั ผู้ปว่ ยเกบ็ ไว้ 1 ใบ และสถานพยาบาลเกบ็ ไว้ 1 ใบ) ตารางก�ำกบั การใช้ยา M/Pre/XDR TB รายสปั ดาห์ (เอกสารหมายเลข 8) : ใหเ้ จ้าหน้าท่ที ีก่ �ำกบั การกินยากรอกตารางก�ำกับการใช้ยา XDR-TB รายสัปดาห์ และเตรียมทีมสหวิชาชีพดูแลผู้ป่วย ทั้งกรณี admitted ใน รพ. (ตาม พรบ.โรคตดิ ตอ่ อนั ตราย) และระยะตอ่ เนอื่ ง โดยเนน้ ใหเ้ จา้ หนา้ ทเ่ี ปน็ DOT observ- er และตง้ั Line กลุ่มของทีม สหวชิ าชพี ทุกระดบั แบบฟอรม์ รายงานยาคงคลงั และการเบกิ จา่ ยยารกั ษาวณั โรค XDR-TB (โครงการกองทนุ โลก NFR) (เอกสารหมายเลข 9) : ให้ผูท้ ีร่ บั ผดิ ชอบกรอกแบบฟอรม์ รายงานยาคงคลังและการเบิกจ่ายยารกั ษาวัณโรค ให้ทำ� เบกิ โดยคาดการประมาณกอ่ นยาหมดประมาณ 1 เดอื น โดยจ่าย Bedaquiline 1 ขวด มี 188 เม็ด จ่ายครัง้ เดยี ว(6 เดือน) ส่งเอกสารมาที่งานเภสชั กรรมและคลงั ยาแห่งชาติ กองวัณโรคพรอ้ มหนงั สือราชการ ทั้งการรายงานความก้าวหน้าและอาการไม่พึงประสงค์จากยาผ่านระบบ aDSM มผี ลต่อการเบกิ ยาครง้ั ตอ่ ไป ผ้รู บั ผดิ ชอบควรรายงานอย่างต่อเนอ่ื ง 100 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand

เอกสารแนะนำ� การใช้ยาแก่ผปู้ ว่ ยวณั โรคดื้อยา เรยี น คณุ ....................................................... เน่อื งด้วยวณั โรคด้อื ยา ก�ำลงั เป็นปญั หาทส่ี ำ� คญั ท่ีพบได้มากขนึ้ ทว่ั โลก อีกทั้งการรักษาให้หายขาดนน้ั มคี วามยงุ่ ยาก ต้องใชท้ รพั ยากรจ�ำนวนมาก และชนดิ ยาท่ใี ช้รกั ษาวัณโรคดอ้ื ยาในปัจจบุ นั ไม่เพียงพอ จึงอาจ จะต้องใช้ยาวัณโรคตัวใหม่ เช่น เบด้าควิลิน (Bedaquiline) ร่วมกับยาที่ใช้รักษาวัณโรคอีกหลายขนาน จากผลการวิจัยยาน้ีท�ำให้ค่ามัธยฐานของระยะเวลาที่ท�ำให้ผลตรวจเสมหะเปลี่ยนจากบวกเป็นลบส้ันกว่า ใชร้ ะยะเวลาในการรบั ประทานยาทสี่ นั้ ลง ซงึ่ เปน็ ความหวงั ใหมใ่ นการรกั ษา วณั โรคดอื้ ยา โดยแผนการรกั ษาน้ี ประกอบไปด้วยตัวยา เบด้าควลิ ีน (Bedaquiline) และยาอืน่ ๆ ดังตอ่ ไปนี้ 1. เบด้าควลิ นี (Bedaquiline)ขนาดยา.........................มลิ ลกิ รัม 2. ม็อกซฟิ ล็อกซาซิน (Moxifloxacin) ขนาดยา.........................มลิ ลิกรมั 3. ไลนีโซลดิ (Linezolid) ขนาดยา.........................มลิ ลกิ รัม 4. โคลฟาไซมิน(Clofazimine) ขนาดยา.........................มิลลิกรมั 5. อื่นๆ (ระบุชื่อและขนาดยา)......................................................................................................................... เมอ่ื ทา่ นไดร้ บั แผนการรกั ษาครงั้ นแ้ี ลว้ ควรตง้ั ใจรบั ประทานยาใหต้ อ่ เนอ่ื งจนจบการรกั ษา หากมอี าการ ข้างเคยี งจากยา ทางทมี งานเจา้ หนา้ ทีจ่ ะคอยดแู ลและให้คำ� ปรึกษาตลอดเวลา (24 ชวั่ โมง) อาการอาจทำ� ใหเ้ กดิ อาการขา้ งเคยี งทอี่ าจจะพบไดบ้ อ่ ย เชน่ คลน่ื ไส้ อาเจยี น ปวดทอ้ ง เปน็ ไข้ ออ่ นเพลยี เหนอ่ื ยง่าย อาหารไมย่ ่อย และยงั มีอาการข้างเคยี งท่ีพบไดแ้ ตน่ ้อย เช่น ปสั สาวะมีสคี ล�้ำ ตวั เหลอื ง ตาเหลือง นอนไมห่ ลับ หวั ใจเตน้ ผดิ จงั หวะ อยา่ งไรก็ตามอาการเหล่านอี้ าจจะไม่ไดเ้ กดิ จากยาเบดา้ ควลิ นี เพยี งชนดิ เดยี วอาจเกิดจากยาชนดิ อ่ืน ท่ีใช้รักษาร่วมกันซึ่งอาจจะมีอาการข้างเคียงจากยา เช่น อาการชาตามมือและเท้า เส้นเอ็นอักเสบผิวหนัง มสี ีคล�้ำแหง้ โลหติ จาง มีปัญหาทางการได้ยิน ไตท�ำงานบกพรอ่ ง เปน็ ตน้ ข้อควรปฏบิ ัติตวั 1. มาพบแพทย์ตามนดั ทุกคร้ัง หรือเมื่อมอี าการผิดปกติ 2. ไมด่ ่มื สรุ า หรือของมึนเมาทกุ ชนดิ ในระหว่างการรบั การรกั ษา 3. ควรรบั ประทานยาใหค้ รบ หากรบั ประทานไมค่ รบอาจส่งผลต่อการรักษาทยี่ ากขึ้น หรอื อาจไม่ได้ผล ** ดังน้ันหากเกิดอาการดังกล่าวข้างต้นท่านต้องมาพบแพทย์โดยด่วน หรือ แจ้งเจ้าหน้าทราบทันที ตลอดเวลา (24 ชั่วโมง) ช่อื แพทย.์ .....................................................................................เบอรโ์ ทร: ............................................... คมู่ อื aDSM แนวทางการตดิ ตามและบริหารจดั การเชิงรุก 101 ด้านความปลอดภัยในการใชย้ ารกั ษาวณั โรคดือ้ ยาในประเทศไทย

บนั ทกึ ความยนิ ยอมของผู้ปว่ ยในการรกั ษาวณั โรคดื้อยาหลายขนาน เอกสารฉบับน้ีเป็นเอกสารแสดงถึงความยินยอมโดยสมัครใจของข้าพเจ้าหรือบุคคลในอุปการะ ของขา้ พเจ้าไดร้ บั การรกั ษาวณั โรคดื้อยาหลายขนาน ณ สถานพยาบาลแห่งน้ี โดยมรี ายละเอยี ดดังน้ี 1. ขา้ พเจา้ ไดร้ บั ทราบคำ� อธบิ ายอยา่ งละเอยี ดจากเจา้ หนา้ ทถี่ งึ ความหมายและความสำ� คญั ของวณั โรค ดอ้ื ยาหลายขนาน วธิ แี ละระยะเวลาของการรกั ษา อาการไมพ่ งึ ประสงคจ์ ากการใชย้ า ประโยชนแ์ ละความเสยี่ ง จากการรกั ษา ตามเอกสารแนะน�ำการใช้ยาแก่ผู้ป่วยวัณโรคดอื้ ยาแลว้ 2. ขา้ พเจ้ายินยอมรบั การรักษาอยา่ งต่อเน่อื งเต็มระยะเวลาของสูตรยา 3. ข้าพเจ้ายินยอมให้เจ้าหน้าท่ีด้านสุขภาพก�ำกับการกินยาต่อหน้าอย่างเข้มข้นต่อเน่ืองจนครบ กำ� หนดการรกั ษา 4. ขา้ พเจา้ ยนิ ยอมใหเ้ จา้ หนา้ ทดี่ า้ นสขุ ภาพไปเยย่ี มบา้ นเพอ่ื ตดิ ตามการรกั ษาอยา่ งนอ้ ย 1 ครง้ั ตอ่ การรกั ษา 5. ขา้ พเจา้ ยนิ ยอมใหข้ อ้ มลู สว่ นตวั ดา้ นภาวะสขุ ภาพทอ่ี าจมผี ลตอ่ การรกั ษา แกเ่ จา้ หนา้ ท่ี เชน่ ภาวะตง้ั ครรภ์ โรคประจ�ำตวั เปน็ ตน้ ทงั้ น้ี ขา้ พเจา้ ไดร้ บั ทราบคำ� ชแ้ี จงจากเจา้ หนา้ ทขี่ องสถานพยาบาลแหง่ นเี้ กยี่ วกบั วณั โรคดอื้ ยาทขี่ า้ พเจา้ เป็นอยู่ตลอดจนผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นและวิธีการปฏิบัติ หากเกิดผลกระทบข้ึนกับข้าพเจ้า และข้าพเจ้า มีสิทธิจะขอค�ำปรึกษาการใช้ทางเลือกอ่ืนในการรักษาได้ตลอดเวลา โดยข้าพเจ้าได้รับฟังค�ำอธิบายและ อา่ นขอ้ ความเขา้ ใจตลอดแลว้ จงึ ลงลายมอื ชอ่ื หรอื พมิ พล์ ายนวิ้ มอื เปน็ หลกั ฐาน (กรณที ขี่ า้ พเจา้ อา่ นหนงั สอื ไมอ่ อก เจ้าหนา้ ทไี่ ด้อ่านข้อความดังกล่าวใหข้ า้ พเจา้ รบั ทราบแล้ว) ดงั นนั้ ( ) ขา้ พเจา้ .................................................... ยนิ ยอมโดยสมคั รใจเขา้ รบั การรกั ษาวณั โรคดอ้ื ยาหลายขนาน ชนดิ รนุ แรงมาก ณ สถานพยาบาลแหง่ นหี้ รอื ( ) ขา้ พเจา้ ยนิ ดใี ห้ นาย/นาง/นางสาว .....................................................ซงึ่ เป็นผู้บกพร่องทางกายหรือจิต ที่ไม่สามารถใช้สิทธิด้วยตนเองและอยู่ในความปกครองของข้าพเจ้าเข้ารับ การวณั โรคด้ือยาหลายขนานชนิดรุนแรงมาก ณ สถานพยาบาลแหง่ น้ี ลงนาม....................................................... (.................................................................) หมายเหตุ: กรณลี งลายมือชอ่ื ไมไ่ ด้ ให้พิมพ์ลายน้ิวหัวแมม่ ือดา้ นขวา ลงนามเจา้ หนา้ ท่ผี ู้ให้คำ� ปรึกษา ลงนามพยาน .................................................... ................................................... (..........................................................) (..........................................................) ต�ำแหน่ง .......................................... วันท่ี.............................................. วันท.ี่ ............................................. 102 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand

ตารางก�ำกับการใชย้ า M/Pre/XDR TB รายสปั ดาห์ ของ............................................................................................. เอกสารหมายเลข 8 ระหว่างวันที่ …………………………. เดอื น………………………………………………………พ.ศ. 25………………. ช่ือยา จนั ทร์ องั คาร พุธ พฤหสั บดี ศกุ ร์ เสาร์ อาทติ ย์ วัน/เดอื น/ปี ….…/……/…… ….…/……/…… ….…/……/…… ….…/……/…… ….…/……/…… ….…/……/…… ….…/……/…… Bedaquiline ……mg/tab จ�ำนวน .. เมด็ วนั ละ ….. คร้ัง ……... ลงช่ือผู้กำ� กับ ลงชอื่ ผ้กู ำ� กับ ลงช่อื ผกู้ �ำกับ ลงชือ่ ผู้กำ� กบั ลงชื่อผกู้ ำ� กับ ลงช่ือผูก้ �ำกบั ลงชื่อผู้กำ� กบั Linezolid …..mg/tab จ�ำนวน 1 เม็ด วนั ละ 1 ครัง้ ทุกวัน Clofazimine…. mg/tab จำ� นวน 1 เมด็ วันละ 1 ครงั้ ทุกวัน อาการผดิ ปกติ หลงั การใชย้ า ถามทุกครั้งท่ใี หย้ าผู้ปว่ ย ใจส่ัน เจ็บหน้าอก วูบ o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี o มี o ไม่มี o มี o ไมม่ ี o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี o มี o ไมม่ ี คูม่ ือ aDSM แนวทางการติดตามและบริหารจัดการเชิงรกุ 103 การไดย้ นิ ลดลง หดู บั o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี o มี o ไมม่ ี ดา้ นความปลอดภัยในการใช้ยารกั ษาวณั โรคด้อื ยาในประเทศไทย เดนิ เซ มปี ัญหาการทรงตัว o มี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี o ม ี o ไม่มี ปวดบริเวณทีฉ่ ีดยา o มี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไม่มี o มี o ไมม่ ี o ม ี o ไม่มี ปสั สาวะไมอ่ อก บวม o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี ตาพร่ามวั o มี o ไมม่ ี o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี ปลายประสาทอักเสบ ชาปลายมอื -ปลายเทา้ o ม ี o ไม่มี o มี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี o มี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไม่มี เพลียซีด o ม ี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี ปวดบรเิ วณเส้นเอ็น o ม ี o ไม่มี o มี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี สผี ิวคล้�ำข้ึน o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี o ม ี o ไมม่ ี o มี o ไมม่ ี o มี o ไม่มี o มี o ไมม่ ี o ม ี o ไม่มี อาการอื่นๆ ระบุ.............................................................. ……................. ……................. ……................. ……................. ……................. ……................. …….................

104 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management เอกสารหมายเลข 9 (TB–Drug 03) for DR-TB Treatment Thailand แบบฟอร์มรายงานยาคงคลงั และการเบกิ จ่ายยารักษาวณั โรค XDR-TB (โครงการกองทุนโลก NFR) หน่วยงานทเ่ี บกิ ............................................................จังหวดั .................................................วนั ที่..................................................... ลำ� ดับ ชอ่ื และขนาดยา หน่วยนับ จำ� นวนผู้ป่วย ส�ำหรบั หนว่ ยงานทเ่ี บิกยา สำ� หรับกองวณั โรค วัณโรคด้ือยา จำ� นวนยา Lot วนั หมดอายุ จำ� นวนทเ่ี บิก จำ� นวนท่จี ่าย Lot วนั หมดอายุ 1. Capreomycin 1 g vial ชนดิ รนุ แรง คงคลัง Number (เมด็ /แคปซลู ) (เมด็ /แคปซลู ) Number 2. Linezolid 600 mg/tab 10 เมด็ /กล่อง 3. Moxifloxacin 400 mg/tab 100 เม็ด/กล่อง (ราย) 4. Clofazimine 100 mg/cap 100 แคปซูล/ขวด 5. Bedaquiline 100 mg/tab 188 เมด็ /ขวด ผู้รายงาน/ผเู้ บิกยา (สถานพยาบาล) ผูจ้ ่ายยา (กองวัณโรค) ผ้รู บั รองการจา่ ยยา (กองวณั โรค) ผอู้ นมุ ัติ (กองวณั โรค) ลงช่ือ ................................................. ลงชอ่ื ................................................. ลงชอื่ ................................................. ลงช่ือ ................................................. (..............................................) (..............................................) (..............................................) (..............................................) ต�ำแหน่ง ......................................... ตำ� แหนง่ ......................................... ตำ� แหนง่ ......................................... ต�ำแหน่ง ......................................... วนั ท.่ี .................................................... วันที.่ .................................................... วันท่.ี .................................................... วันที่.....................................................

เอกสารหมายเลข 3 ช่อื -นามสกุล (Name-Surname)............................................................. วันเดือนปี ทเ่ี รม่ิ รักษา ………………………… แบบฟอรม์ สำ� หรับบันทึกผลทางหอ้ งปฏบิ ตั กิ าร ผลเพาะเช้อื ผลทดสอบความไวของเชอ้ื ตอ่ ยาและอ่นื ๆระหวา่ งการรักษา Sputum exam, culture, DST and other tests during treatment เดือนที่ วนั /เดอื น/ปี ผลการตรวจเสมหะ (sputum exam) เดอื นท่ี วัน/เดือน/ปี ผลการตรวจเสมหะ (sputum exam) month ที่เกบ็ เสมหะ month ท่ีเก็บเสมหะ Date of AFB AFB culture Lab Date of AFB AFB culture Lab 0 sputum (spot) (collected) serial No. sputum (spot) (collected) serial No. 1 collection collection 2 3 13 4 5 14 6 คูม่ ือ aDSM แนวทางการติดตามและบริหารจัดการเชิงรกุ 105 7 15 8 ดา้ นความปลอดภัยในการใช้ยารกั ษาวณั โรคด้อื ยาในประเทศไทย 9 16 10 11 17 12 18 19 20 21 22 23 24 25

106 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management ผลการทดสอบความไวของเชือ้ ตอ่ ยาวัณโรค (drug susceptibility testing) (หมายเหตุ ; ผล DST ของยาแตล่ ะชนิด มผี ล suscept ใหบ้ ันทึก S ; ผล Resist ใหบ้ ันทกึ R ) for DR-TB Treatment Thailand วนั เดอื นปี date สถานที่ตรวจ ผล DST วนั ท่เี ก็บเสมหะ วันทีไ่ ด้รบั ผล H H R Sm E Z Ofx Eto Cs PAS Km Cm Am Lfx Mfx Date collect Receive result 0.2 1.0

วันท่ีตรวจ ................ ................ ผลการตรวจทางหอ้ งปฏบิ ัติการ ................ เอกสารหมายเลข 4 วนั ท่ี ................ ................ ................ ................ ................ ................ คูม่ ือ aDSM แนวทางการติดตามและบริหารจัดการเชิงรกุ 107 ................ Chest X-ray ดา้ นความปลอดภัยในการใช้ยารกั ษาวณั โรคด้อื ยาในประเทศไทย Hb/Hct (g/dl) WBC (x103) Plt (x103) BUN /Cr (mg/dl) Mg2+ (mEq/L) K+ (mEq/L) AST (mg/dl) ALT (mg/dl) TSH (µIU/mL) FBS (mg/dl) UPT การมองเห็น vision [ ] ปกติ [ ] ผดิ ปกติ การไดย้ นิ hearing [ ] ปกติ [ ] ผดิ ปกติ eGFR ECG (QTcF) Uric acid

เอกสารอา้ งอิง 1. Active tuberculosis drug-safety monitoring and management (aDSM) [Internet]. [cited 2020 May 19]. Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204465/ WHO_HTM_TB_2015.28_eng.pdf?sequence=1 2. แนวทางการเลอื กใชส้ ตู รยาวณั โรคดอิ้ ยา [Internet]. [cited 2020 May 19]. Available from: https://drive. google.com/file/d/1tLbx2XXeqIiX0JwhBCgzyZSEmuwJYoub/view?usp=drive_open&us- p=embed_facebook 3. Introduction of active TB drug-safety monitoring and management for new drugs and regimens [Internet]. [cited 2020 May 19]. Available from: https://www.challengetb.org/ publications/tools/pmdt/Introduction_of_active_TB_drug-safety_monitoring_and_man- agement_for_new_drugs_and_regimens.pdf 4. แนวปฏิบัติการเฝ้าระวังความปลอดภัยจากการใช้ยาเชิงรุก [Internet]. [cited 2020 May 19]. Available from: https://www.tbthailand.org/download/Manual/%E0%B8%84%E0%B8% B9%E0%B9%88%E0%B8%A1%E0%B8%B7%E0%B8%AD%20PV%20%E0%B8%A7%E0%B 8%B1%E0%B8%93%E0%B9%82%E0%B8%A3%E0%B8%84.pdf 5. Guide for QTc monitoring and management of drug-resistant TB patients with QT-prolonging agents [Internet]. [cited 2020 May 19]. Available from: https://www.challengetb.org/ publications/tools/pmdt/Guidance_on_ECG_monitoring_in_NDR_v2.pdf 6. World Health Organization. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. [Internet]. 2014 [cited 2020 May 18]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2474/ 108 Manual for Active TB drug-safety monitoring and management for DR-TB Treatment Thailand