Энциклопедия клинического питания собак. Часть 3

Витамин D 4 — Заболевания опорно-двигательного аппарата, обусловленные нарушением развития в результате недостатка некоторых компонентов в рационепищеварительный Кальций Скелет канал Фосфор Витамин D 1-25-OH-D 1-25-OH-D 25-OH-D 25-OH-D 25-гидроксихолекальциферол 1-25-OH-D 1-25-OH-D 1,25-дигидроксихолекальциферол всасывание кальция 1-25-OH-DПОЧКА: 25-OH-D 25-OH-D ПЕЧЕНЬ:Вторая активация 25-OH-D Первая активациявитамина D витамина D 1-25-OH-D 1-25-OH-D формирование костейкровь Последствия избытка витамина D в рационе щенковВ нормальных условиях при поступлении гидроксилироваться с образованием Интоксикация витамином D из-за избытка500—1000 Ед/кг корма витамина D3 1,24,25(OH) тригидроксильной формы витамина холекальциферола в корме сопровождаетсяконцентрация 24,25(OH) витамина D3 в плазме D3 и других продуктов окисления, что приведет к увеличением концентрации кальция в сыворотке повышению концентрации 1,25(OH) -формы и вследствие реабсорбции и повышения активности 2 остеокластов. 2в 10 раз выше у мелких собак, чем у крупных Повышение концентрации кальция в кровисобак того же возраста (70 мкг/л и 7 мкг/л снижению 1,25(OH) -формы витамина D3 приводит к понижению концентрациисоответственно). Это обусловлено большим 2 паратгормона. Это увеличивает пороговое значениесодержанием гормона роста и для фосфора в сочетании с фосфатами,инсулиноподобного фактора роста в организме (Tryfonidou et al, 002). Это не изменяет скорости освободившимися в результате остеоклазии.крупных собак (Hazewinkel & Tryfonidou, 2002). всасывания кальция или фосфора, но вызывает Повышенная концентрация фосфора в плазмеКонцентрация 1,25(OH) витамина D3 в плазме тяжелое нарушение созревания хряща, известное наблюдается также при интоксикации витамином D.у крупных собак выше, чем у мелких (250 как остеохондроз (у немецких догов наблюдается Фосфат кальция осаждается в желудке, легких ии 200 пМоль/л соответственно) при выращивании до 6-месячного возраста). Возможно, это является почках с тяжелыми клиническими последствиями.на одном и том же корме (Tryfonidou et al, 2002a), результатом нарушения равновесия междув основном за счет более низкой активности 24,25(OH) -формой витамина D3 и доступной24-гидроксилазы у крупных собак. 2Однако при поступлении большого количествавитамина D3 с кормом повышается его формой 1,25(OH) в зонах роста (Tryfonidou et al,гидроксилирование в печени с образованием 225(OH) —формы. Высокая концентрация этойформы в плазме повышает активность 2003; Boyan et al, 2001).24-гидроксилазы и 1-альфа-гидроксилазы.Как следствие, начинает синтезироваться больше Таким образом, следует избегать длительного1,25 (OH) D3, который будет немедленно избытка витамина D в рационе (таблица 5), потому что это оказывает неблагоприятное 2 действие на развитие хряща у молодых собак. Некоторые корма для собак содержат много витамина D вследствие его высокой концентрации в ингредиентах и дополнительной добавки стандартной дозы (Kallfelz & Dzanis, 1989). 371

5 — Остеоартроз Возможно изменение формы длинных костей. Это требует хирургической коррекции после завершения процесса минерализации для нормальной работы конечности. Пара- лич задней части туловища может исчезнуть через 2 недели с начала лечения, хотя про- гноз должен быть осторожным. Аномальное расположение тазовых костей может при- вести к повторяющимся запорам, которые продолжаются и после восстановления ми- нерального состава скелета. Лечение переломов и коррекционную остеотомию следует отложить до полной минерализации скелета. 5 — Остеоартроз Остеоартроз (ОА) является одной из самых актуальных проблем в ортопедии животных- компаньонов, так как к нему приводит большинство заболеваний суставов, если не все из них. Это основная причина эутаназии при ортопедических заболеваниях. Диагностика К клиническим признакам ОА относятся оберегание пораженной конечности, болезнен- ность при вставании и улучшение состояния после физической активности (первоначаль- ная скованность уменьшается после прогулки), а также ухудшение после отдыха, последо- вавшего за активной нагрузкой. При клиническом осмотре можно отметить отёк в облас- ти суставов, иногда болезненность при Таблица 7 — Причины вторичного остеоартроза у собак пальпации, крепитацию и уменьшение ам- плитуды движений в зависимости от дли- Остеоартроз суставов грудных конечностей Остеоартроз суставов тазовых конечностей тельности течения ОА. ОА можно разде- лить на первичный, часто связанный с Плечевой сустав Тазобедренный сустав возрастными изменениями, и вторичный, — Рассекающий остеохондроз (РОХ) — Дисплазия тазобедренного сустава обусловленный другими патологиями — Аваскулярный некроз головки бедра (таблица 7), например, нарушениями Локтевой сустав — Травма (вывих, перелом) развития, травмой, септическим или асеп- — Дисплазия локтевого сустава (РОХ, ИКО, тическим остеоартритом. Коленный сустав ФВО, дисконгруэнтность сустава — Разрыв краниальной крестовидной связки (рис. 19) Анамнез и клинические признаки при ОА — Вывих настолько типичны, что для постановки — Перелом (с повреждением медиального мениска) диагноза может быть достаточно опреде- — РОХ лить пораженный сустав; тем не менее, не- Запястный сустав — Вывих коленной чашки с повреждением хряща обходимо провести рентгенографическое — Переразгибание с разрывом связок — Травмы (разрывы других связок, переломы) — Иммуноопосредованные заболеванияСкелет Пальцы (грудной или тазовой Скакательный сустав исследование, чтобы исключить другие, конечности) — РОХ менее распространенные причины. К ос- — Переломы сесамовидных костей — Иммунообусловленные заболевания новным рентгенологическим признакам — Травмы (подвывих, отрыв) — Травма (нестабильность) относятся остеофиты на границе сустав- Таблица 8 — Диагностические исследования для выявления остеоартроза Анамнез Болезненность при вставании, общее состояние удовлетворительное Осмотр и пальпация Пассивное движение Отёк в области суставов, новообразованные околосуставные ткани Рентгенография Артроцентез Специфические признаки при конкретных заболеваниях: например, симптом «выдвижного ящика» и Бардена Лабораторные исследования Рентгеновские снимки в двух проекциях: остеофиты, субхондральный остеосклероз, литических поражений нет Дополнительные визуальные методы В определенных случаях требуются дополнительные методы диагностики, например, артроцентез; цитологическое исследование для определения типа артрита; микробиологический посев и определение чувствительности к антибиотикам Иногда необходимы дополнительные методы диагностики, в частности, серологические, общий и биохими- ческий анализ крови; лейкограмма, определение общего белка, электрофорез белков, определение специфи- ческих антител (АНА, системной красной волчанки), определение титров антител к возбудителям инфекций Сцинтиграфия костей, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, артроскопия, артротомия 372

Рисунок 19 — Разрыв краниальной крестовидной связки 5 — Остеоартроз 1 — Бедренная кость 2 — Большеберцовая кость 3 — Малоберцовая кость 4 — Коленная чашка 5 — Мениск 6 — Краниальная крестовидная связкаСтадия 1 Стадия 2 Стадия 3ных поверхностей и склероз субхондральной костной ткани; можно также отметить суже-ние суставной щели и специфические признаки, например, минерализованный фрагментпри РОХ, краниальное смещение большеберцовой кости при разрыве крестовидной связ-ки (рисунок 19). В некоторых случаях требуются дополнительные методы диагностики,например, артроцентез, анализ крови или другие визуальные методы (таблица 8). РаспространённостьВозраст появления симптомов ОА варьирует в зависимости от породы; например, среднийвозраст проявления заболевания колеблется в пределах от 3,5 лет (ротвейлеры) до 9,3 лет(малые пудели) (Patronek et al, 1997).Можно предположить, что физические нагрузки (например, хождение в упряжке, собачьибега или прыжки через барьеры при тренировке служебных собак) могут ускорить дистро-фические изменения суставного хряща даже без первичной патологии (подвывиха, смеще-ния или разрывов, отрывов или усталостных переломов). Есть основания полагать, хотя этои не доказано, — существуют породы, более восприимчивые к ОА, чем остальные. По опытуавтора, у ретриверов это заболевание встречается чаще, чем у ротвейлеров, а собаки неко-торых пород чаще страдают от иммунообусловленного остеоартроза (боксеры, шар-пеи).Пол животного также считают фактором риска при вторичном ОА. Половые различия при © LenfantОА связаны с первопричиной заболевания. Например, фрагментированный венечный от-росток встречается у кобелей в три раза чаще, чем у сук, и такое же соотношение Скелетнаблюдается в случае вторичного ОА. В качестве второго примера можно привес-ти разрыв краниальной крестовидной связки, который чаще наблюдают у кастри-рованных сук (вероятно, это обусловлено ожирением), и то же относится к вторич-ному ОА коленного сустава.Перегрузка сустава в результате ожирения или избыточных физических нагрузок В отличие от мелких собак, у крупных пород © Psailaявляется основной причиной недомогания у собак с ОА. Хотя факторы, определя- признаки остеоартроза обычно появляются вющиеся генотипом, невозможно регулировать, фенотипические факторы (то есть более раннем возрасте.степень болезненных ощущений при ОА) частично поддаются коррекции. Пере-кармливание (Hedhammar et al, 1974; Kasstrom, 1975; Lavelle, 1989; Kealy et al, 2000) и из-быток кальция (Hazewinkel et al, 1985; Schoenmakers et al, 2000) могут повысить частотуи тяжесть ОА в пожилом возрасте.В плазме таких собак выявлено несоответствие концентрации гормона роста и ин-сулиноподобного фактора роста, как при ОА у людей (Hazewinkel et al, 1999). Показа- 373

5 — Остеоартроз но, что обнаруженный ранее гуморальный фактор, полученный из пораженных артритом суставов, способен вызывать ОА как in vitro, так и in vivo (Wastacott et al, 1997; van Bilsen et al, 2002). Патофизиология Остеоартроз (ОА) развивается по механизму порочного круга. Повреждение хряща (пер- вичное или вторичное) вызывает синовит с высвобождением посредников воспаления, включая интерлейкины (ИЛ) и фактор некроза опухолей (ФНО), которые приводят к вы- свобождению металлопротеиназ (МПаз), и, как следствие, — к дальнейшему повреждению хряща (рисунок 20). В результате арахидоновая кислота превращается в простагландины и лейкотриены. Они снижают порог болевой чувствительности, расширяют сосуды сустав- ной капсулы, приводя к отёку сустава и локальному повышению температуры. Рисунок 20 — Порочный круг при остеоартрите Недостаточная смазка сустава Выпот с водянистой Повреждение Синовит синовиальной жидкостью хряща ИЛ, ФНО Металлопротеиназы (высвобождение) Повышение Расширение сосудов Дистрофические процессы температуры и отёк в суставной капсулы в хрящевой ткани области сустава Синовиальные клетки ИЛ Металлопротеиназы Хондроциты Остеокласты Простагландины Арахидоновая кислота ИЛ Боль ЛейкотриеныСкелет Вследствие повреждения хряща развивается синовит; при этом высвобождаются различные ферменты, приводящие к дальнейшей дистрофии хряща и синовиоцитов. При разрушении клеточных стенок высвобождается арахидоновая кислота, которая может подвергаться ферментативному расщеплению до лейкотриенов или простагландинов (см. рисунок 21), вызывая клинические проявления остеоартроза, то есть отёк, болезненность и повышение температуры сустава. Выпот в суставную полость содержит меньше муцина и больше транссудата плазмы, чем обусловлены недостаточная смазка сустава и нарушение трофики хряща, которые приводят к еще большему повреждению последнего. Эти элементы характерны для ОА. Сустав не образует необходимое количество смазки и хрящ не получает достаточно питательных веществ, что приводит к еще большему его по- вреждению. Порочный круг можно разорвать, устранив причину, изменив метаболический путь расщепления арахидоновой кислоты, снизив влияние посредников воспаления и/или повысив регенеративные способности хряща. При старении уменьшается длина ГАГ и количество протеогликанов, а также содержание воды и способность хряща противостоять нагрузкам (рисунок 1). Реакционноспособные кислородсодержащие соединения, свободные радикалы, травмы, инфекции и облучение также способны повреждать молекулы ГАГ. Дистрофические изменения хряща могут быть связаны с деятельностью протеолитических ферментов, включая металлопротеиназы (МП) и ферменты лизосом. Регенерация при микротравмах возможна благодаря делению неповрежденных хондроцитов и синтезу протеогликанов и коллагена de novo. Сильные повреждения клеток приводят к формированию рубца без клеток; поражения на границе хряща и кости вызывают воспаление и склероз субхондральной костной ткани и, возмож- но, формирование фиброзного рубца с низким содержанием протеогликанов. 374

При нормальных условиях активность МПаз подавляется тканевыми ингибиторами. Одна- 5 — Остеоартрозко при ОА эти ферменты образуются в тучных и синовиальных клетках под влиянием ци-токинов, интерлейкина-1 (ИЛ-1) и ФНО, высвобождающихся из синовиальных клеток, мо-ноцитов, макрофагов и Т-клеток. Эти цитокины стимулируют синтез МПаз в хондроцитахи остеокластах, как только окружающий их хрящ разрушится. Кроме того, ИЛ-1 стимули-рует высвобождение продуктов превращения арахидоновой кислоты, например, простаг-ландина E и лейкотриена В4 из хондроцитов и синовиальной оболочки.Экспрессия и активность ИЛ-1, ФНО и циклооксигеназы (ЦОГ-2) могут снижаться в при-сутствии жирных кислот Омега-3. Рыбий жир способен специфически воздействовать нарегуляторные механизмы генной транскрипции в хондроцитах (Curtis et al, 2000). ЛечениеПрежде всего необходимо снизить массу тела, если собака страдает ожирением или набрала из-быточную массу в период пониженной физической активности. Impellizeri et al (2000) отметилизначительное улучшение у собак с дисплазией ТБС после снижения массы на 11—18%.Схемы снижения массы тела описаны в главе 1.> Образ жизниСтепень и тип физической активности необходимо регулировать в зависимости от © Psailaморфологических особенностей пораженного сустава и стадии заболевания. На-пример, для собаки с разрывом крестовидных связок лучше подойдут прогулки на Плавание — хорошее упражнение для собак споводке, чем бег по полям, сопровождающийся частым вращением в нестабильном остеоартрозом и избыточной массой тела.суставе. Плавание — очень хорошее упражнение для массивных собак, страдающихартрозом. Собакам с дисплазией тазобедренных суставов не следует позволять пры-гать и карабкаться. Физические нагрузки следует распределять равномерно на не-сколько прогулок, а не выводить собаку на долгую прогулку раз в неделю (напри-мер, в субботу или воскресенье). Если после физической активности и последовав-шего за ней отдыха хромота усилилась, физические нагрузки придется уменьшить.> Медикаментозное лечениеНестероидные противовоспалительные Рисунок 21 — Классическая схема лечения остеоартрозапрепараты (НСПВП) ингибируют фер- противовоспалительными препаратамименты циклооксигеназы; ЦОГ1 стимули-руют образование простагландинов (ПГ), Повреждение клетокзащищающих организм, в то время какЦОГ2 стимулируют образование ПГE2 Скелет(простагландин Е2), ответственного заклинические проявления, в частности, Высвобождение фосфолипидов Высвобождениеболь и повышение местной температуры из клеточных мембран цитокинов воспаления(горячий сустав, избыточное образова- ИЛ-1 и ФНОние суставной жидкости) (рисунок 21).НСПВП при ОА часто назначают на дли- Ингибирующее действие кортикостероидовтельный период, чтобы улучшить мета-болическое состояние пораженного сус- Арахидоновая кислота Ингибирующее действиетава, не притупляя болевую реакцию. нестероидных Ингибирующее действие противовоспалительныхКортикостероиды подавляют актив- некоторых нестероидных препаратовность фосфолипазы (рисунок 21), ста- противовоспалительных препаратовбилизируя стенки кровеносных сосудови лизосомы. Суставы становятся менее Липоксигеназа Циклооксигеназыболезненными, и уменьшается объем (ЦОГ- 1или ЦОГ- 2)синовиальной жидкости. Так как придлительном применении кортикосте- Лейкотриены Простагландиныроидов подавляется регенерация хря- Гидроксиэйкозатетраеновая Реакционноспособные кислородсодержащие кислота (ГЭТЕ) соединения Простациклин 375

5 — Остеоартроз ща, длительное или повторное их применение, особенно в форме внутрисуставных инъ- екций и в высоких дозах, противопоказано. > Диетотерапия Пищевые добавки — еще одно средство лечения ОА (таблица 9). Хондропротекторы за- щищают хрящ от разрушения, стимулируя обменные процессы в хондроцитах и синови- оцитах, ингибируя разрушающие их ферменты и посредники воспаления и препятствуя тромбозу кровеносных сосудов (Beale, 2004; Bui & Taylor, 2000). Некоторые хондропротекто- ры классифицируются как биологически активные добавки (нутрицевтики). Определение NAVNC (Североамериканского совета по пищевым добавкам в ветеринарии) звучит как «вещество в очищенной или экстрагированной форме, вводимое перорально с целью обеспечить организм веществами, необходимыми для его нормального построения и функции, улучшения здоровья и благополучия животных». Существует ряд таких пищевых добавок (глюкозамин, хондроитина сульфат, полиненасыщенные жирные кислоты, анти- оксиданты и новозеландский зеленогубчатый моллюск, или GLM) для лечения ОА как у жи- вотных, так и у людей. Однако многие из этих продуктов еще не прошли контролируемых клинических испытаний для выяснения их эффективности при лечении собак. В хондроцитах синтезируется один из основных ГАГ — хондроитина сульфат. Он повыша- ет образование протеогликанов in vitro и, таким образом, способствует регенерации хря- ща (Basleer et al, 1998). Кроме того, показано, что хондроитина сульфат снижает активность или ингибирует металлопротеиназы — ферменты, способствующие разрушению хряща. При профилактическом применении у кроликов хондроитина сульфат препятствует син- тезу металлопротеиназ через ИЛ-3 и, следовательно, повреждению хряща. Хондроитина сульфат сохраняет свою эффективность при оральном введении, несмотря на то, что частично расщепляется перед всасыванием (Bui & Taylor, 2000). Глюкозамин — предшественник ГАГ, стимулирующий синтез ГАГ, простагландинов и кол- лагена в хондроцитах in vitro (Bassler et al, 1992). Нормальные хондроциты способны синте- зировать глюкозамин, но скорость синтеза является лимитирующим фактором образова- ния ГАГ и протеогликанов (Bui & Taylor, 2000). Кроме того, при остеоартрозе способность хондроцитов к синтезу глюкозамина может снижаться (Beale, 2004). Таким образом, введен- ный экзогенный глюкозамин защищает хрящ. Глюкозамин почти полностью усваивается при оральном введении (87% от введенного количества) и быстро всасывается из пищева- Таблица 9 — Пищевые добавки для лечения остеоартрозаСкелет Добавка Химическая природа Действие на суставы Глюкозамин Основной предшественник гликозаминогликанов — стимулирует регенерацию хряща (синтез) (составляющих 50% молекулы гиалуроновой — непрямая стимуляция через повышение синтеза коллагена Хондроитина сульфат кислоты) — повышение активности хондроцитов (синтеза протеогликанов и ЕРА и DHA Один из основных гликозаминогликанов — гиалуроновой кислоты) Антиоксиданты необходимых компонентов хряща — замедляет прогрессирование остеоартроза (медленно действующая Новозеландский зеленогубчатый Длинноцепочечные жирные кислоты Омега-3 молекула) моллюск (GLM) (С20/5 и С22/6 соответственно) — стимулирует активность хондроцитов (синтез гликозаминогликанов) 376 Витамины Е и С, лютеин, полифенолы — ингибирует ферменты, разрушающие хрящ и являющиеся причиной его дистрофических изменений — уменьшают воспаление, препятствуя образованию эйкозаноидов- посредников воспаления — воздействуют на механизмы, регулирующие генную транскрипцию в хондроцитах защищают клетки от воздействия свободных радикалов Экстракт из новозеландского зеленогубчатого противовоспалительное действие моллюска (Perna Canaliculi)

рительного канала (Setnikar et al, 1986; Bui & Taylor, 2000). Показано, что, кроме хондропро- 5 — Остеоартрозтекторного действия, глюкозамин обладает легкими противовоспалительными свойства-ми (Setnikar et al, 1991; Bui & Taylor, 2000).Для подтверждения его благоприятного эффекта при лечении собак и других животныхпроводились клинические исследования и опыты in vitro. Глюкозамин в культуре хондро-цитов повышает содержание мРНК аггрекана, снижает активность металлопротеиназ истимулирует синтеза протеогликанов (Reginster et al, 2001).У кроликов с разрывом передней крестовидной связки, получавших глюкозамин в количе-стве 120 мг на кг массы тела, степень хондропатии была меньше, чем у животных конт-рольной группы (Conrozier, 1998). В исследовании с использованием животных с разрывомпередней крестовидной связки ученые (Altman et al, 1989) показали, что у собак, которымвводили высокосульфатированные гликозаминогликаны в инъекционной форме (дваждыв неделю в дозе 4 мг/кг массы тела в течение 4—8 недель), степень набухания хряща и ак-тивность металлопротеиназ были ниже, а общее состояние лучше; инъекции начинали че-рез 4 недели после разрыва связки. Это позволяет предположить, что высокосульфатиро-ванные ГАГ подавляют расщепление протеогликанов металлопротеиназами или непосред-ственно ингибируют металлопротеиназы в хрящевой ткани, а не повышают синтез проте-огликанов хондроцитами (Altman et al, 1989).Другое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание показало, чтовнутримышечное введение высокосульфатированных фракций ГАГ собакам с дисплазиейТБС в дозе 4,4 мг/кг каждые 3—5 дней способствует уменьшению хромоты, увеличениюамплитуды движений в суставе и снижению его болезненности без побочных эффектов;улучшение наблюдали после 8 инъекций. В группе, получавшей плацебо, улучшение былолишь незначительным (De Haan et al, 1994). Рисунок 22 — Строение сустава Сустав защищен капсулой, изнутри Скелет выстланной синовиальнойСиновиальная жидкость оболочкой. Эта оболочкаСиновиальная оболочка секретирует синовиальную жидкость, необходимую для Суставной хрящ питания хряща. После перорального введения глюкозамина и хондроитина эти вещества концентрируются в синовиальной жидкости.Хондроитина сульфат и глюкозамин могут действовать синергически, поскольку обладаютразным механизмом действия (Bui & Taylor, 2000) (рисунок 22). Согласно Hulse (1998), у со-бак с ОА, которым давали эти компоненты в комплексе, движения и подвижность суставов бы-ли лучше, чем у контрольных групп, получавших их по отдельности. При профилактическомприменении эти вещества снижают воспаление у собак с индуцированным артритом (Canappet al, 1999), возможно, благодаря регулировке обмена веществ в суставном хряще, как было по-казано на собаках с разрывом крестовидной связки (Johnson et al, 2001).Часто к кормам для собак с ОА добавляют полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК)или дают их перорально. Предшественники жирных кислот Омега-6 и Омега-3 превраща-ются в ненасыщенные арахидоновую (АА; 20:4n-6) и эйкозапентаеновую (EPA; 20:6n-3) ки-слоты соответственно, конкурирующие за включение в фосфолипиды клеточных мемб-ран. При повреждении клеток АА и ЕРА высвобождаются из мембран и расщепляются с об- 377

5 — Остеоартроз разованием простагландинов и лейкотриенов. Из АА образуются эйкозаноиды 2-го ряда — посредники воспаления, включая простагландин Е2 и лейкотриен В4. ЕРА превращается в эйкозаноиды 3-го ряда, обладающие противовоспалительным или более слабым воспали- тельным действием, включая простагландин Е3 и лейкотриен В5. Изменив соотношение жирных кислот Омега-6 и Омега-3 в корме, можно стимулировать продукцию противовос- палительных веществ. Гамма-линоленовая кислота представляет собой полиненасыщен- ную жирную кислоту Омега-6, превращающуюся в продукты, которые обладают противо- воспалительным или более слабым воспалительным действием (Bui & Taylor, 2000). Добавка, содержащая жирные кислоты Омега-3, влияет на катаболические процессы, про- ходящие с участием интерлейкина-1 в хондроцитах суставного хряща in vitro. Добавление в рацион жирных кислот Омега-6 не дает такого результата (Curtis et al, 2002). В суставах, пораженных ОА, повышается содержание ЛТВ4 (Herlin et al, 1990). У собак с экс- периментально индуцированным синовитом после применения ингибитора образования или действия ЛТВ4 уменьшались клинические проявления, особенно отёк в области суста- ва (Hansen et al, 1990). Результаты этих исследований показывают последствия воздействия ЛТB на сустав, пораженный ОА. Было проведено двойное слепое исследование, в котором 36 собакам с ОА локтевого суста- ва, развившегося в результате дисплазии, давали корм с повышенным содержанием жирных кислот Омега-3 (4% Омега-3 и 20% Омега-6) или жирных кислот Омега-6 (0,8% Омега-3 и 38% Омега-6). Кормление рационом с повышенным содержанием жирных кислот Омега-3 приводило к значительному повышению концентрации ЛТВ5 в плазме, хотя сила опоры ко- нечности на землю в обеих группах значительно не отличалась (Hazewinkel et al, 1998). Согласно теории, свободные радикалы и токсичные кислородные радикалы играют роль в патогенезе ОА. С помощью добавления в корм дополнительных антиоксидантов можно снизить повреждение синовиальных клеток кислородсодержащими радикалами. В клини- ческих испытаниях на людях такие же результаты получены с витаминами С, Е, бета-каро- тином, селеном и цинком: эти добавки снижают риск прогрессирования артрита и помо- гают лечению (Bui & Taylor, 2000). Марганец, кремний и пиридоксин участвуют в нормаль- ном процессе формирования хряща и могут оказывать благоприятное действие при ОА.Скелет Новозеландский зеленогубчатый > Роль новозеландского зеленогубчатого моллюска моллюск (Perna canaliculi). Новозеландский зеленогубчатый моллюск (Perna canaliculus) содержит противовоспали- © Waltham Centre for Pet Nutrition тельные компоненты и другие питательные вещества, способствующие репарации суста- вов (Bui & Taylor, 2000; Bui & Bierer, 2001; Bierer & Bui, 2002). Экстракт, полученный из тканей этих моллюсков, содержит жир- ные кислоты, 34,6% из которых насыщен- ные, 18,4% мононенасыщенные и 47% по- линенасыщенные. Из последних 41% при- ходится на жирные кислоты Омега-3 (в основном эйкозапентаеновую и докозаге- ксаеновую — EPA и DHA), в небольшом ко- личестве присутствует эйкозатетраеновая (ETA, 0,3%), а также 5,2% жирных кислот Омега-6. Соотношение Омега-6: Омега-3 = 10:1. ETA ингибирует липоксигеназу и ци- клооксигеназу, снижая образование по- средников воспаления (Bui &Taylor, 2000; Bui & Bierer, 2001; Bierer & Bui, 2002). Кроме того, экстракт новозеландского моллюска содержит хондроитин и глютамин (пред- шественник гликозаминогликанов) в кон- 378

Средняя оценка состояния сустава в баллах Рисунок 23 — Влияние добавления в рацион новозеландского зеленогубчатого моллюска 5 — Остеоартроз на общее состояние сустава собаки при артрозе через 6 недель лечения (Bierer & Bui, 2002) 15,3 15,6 18,8 19,6 Влияние экстракта новозеландского зеленогубчатого 12,4 моллюска на оценку состояния сустава в баллах у собак при 6,4* 10,6 артрозе через 6 недель лечения. На столбчатых диаграммах 9,0* показаны среднее значение для каждой группы в каждый момент времени и среднее изменение оценки в баллах. Контроль -0.3 Масло из моллюска Экстракт из моллюска Положительный знак указывает на улучшение. Группы Отрицательный знак указывает на ухудшение. Исходное состояние У 7 из 14 (50%) собак в группе, получавшей экстракт, Через 6 недель наблюдалось улучшение состояния суставов на 30% и более, Изменение оценки состояния сустава в их числе было четыре собаки (29%), у которых улучшение составило 40% и более, и одна собака (7%) с улучшением на 50% спустя 6 недель лечения. Ни у одной из собак контрольной группы 30% или большего улучшения не отмечалось. * Значительное различие средней степени изменения по сравнению с контрольной группой p<0,05. Контроль, n=15; масло, n=15; экстракт, n=17.центрациях 6,9% и 0,0005% соответственно. Омега-3 полиненасыщенные жирные кисло- Скелетты, ГАГ, хондроитин и предшественник глютамина с микроэлементами, обладающимиантиоксидантным действием (включая цинк, медь и селен), действуют синергически испособны замедлить прогресс ОА.Bierer and Bui (2002) опубликовали результаты своего двойного слепого случайного конт-ролируемого испытания с участием 17 собак, получавших экстракт, приготовленный изGLM, и 15 собак, которым давали масло, приготовленное из этого же моллюска (в обоих слу-чаях ежедневно в дозе 1000 мг при массе тела >34 кг, 750 мг при массе 34—25 кг и 450 мгпри массе <25 кг). Контрольная группа состояла из 15 собак. Все животные страдали ОА.Состояние суставов оценивалось субъективно по клиническим признакам артрита и под-вижности всех основных суставов: от отсутствия симптомов до тяжелых симптомов. Оцен-ку проводили до начала исследования и спустя 6 недель. Сообщается, что отёк сустава, бо-лезненность и крепитация уменьшились в группе, получавшей экстракт, по сравнению сконтрольной группой; в группе, которой скармливали масло, значительно отличались толь-ко оценки степени болезненности сустава и крепитации (рисунок 23).Как было обнаружено в ходе исследований, среди всех компонентов экстракт моллюскасамым сильным противовоспалительным действием обладает фракция полиненасы-щенных жирных кислот, вероятно, ЕТА, которая блокирует метаболические пути, ката-лизируемые циклооксигеназой и липоксигеназой. Гастротоксического действия или аг-регации тромбоцитов в исследованиях in vivo не выявлено, таким образом, полагают,что действие направлено скорее на ЦОГ2, чем на ЦОГ1. По всей видимости, содержа-щиеся в моллюске ГАГ помогают регенерации хряща или снижают распад протеоглика-нов (Altman et al, 1989). 379

Вопросы и ответы Питание и заболевания опорно-двигательного аппарата: вопросы, которые задают наиболее часто ВОПРОС ОТВЕТ Возможно, щенков лучше Нет. Высокобелковые рационы не являются причиной костно-суставных заболеваний в пери- кормить рационом для од роста щенков крупных пород. Они быстро растут, и их потребность в белке для построе- взрослых собак, так как он ния новых тканей и развития иммунной системы гораздо выше, чем у взрослых собак. Ежед- содержит меньше белка? невный рацион молодых животных должен содержать большое количество высококачествен- ного белка. Корм для взрослых собак не способен удовлетворить потребности их организма. Признаками недостатка белка может быть слабая конституция и повышенная восприимчи- вость к инфекциям. Можно ли дополнительно Нет. Следует избегать каких-либо добавок к готовым сбалансированным кормам. Добавление ми- давать минеральные добавки, нералов к рациону приведет к их избытку, нарушив правильное соотношение питательных ве- чтобы укрепить костяк собаки? ществ. Щенки моложе 6 месяцев не способны защитить себя от избытка кальция. В период отъе- ма всасывается не менее 50% кальция независимо от поступившего с кормом количества. Такое избыточное усвоение кальция приведет к нарушению ремоделирования скелета (эностозам, цер- викальной спондилопатии, возможно, дисплазии ТБС) и остеохондрозу (РОХ, искривлению луче- вой кости, дисконгруэнтности локтевого сустава). Предки собак обитали в среде, бедной кальци- ем, поэтому в процессе эволюции у них не развились механизмы защиты от избытка кальция. Надо ли рекомендовать Добавление жира повысит калорийность питания. Однако корм для растущего щенка уже владельцам добавлять жиры к содержит все необходимые компоненты, поэтому, добавив жир к полноценному и сбалан- корму щенка, если у него сированному рациону, владелец животного нарушит это оптимальное сочетание всех со- недостаточная масса? ставляющих и может создать дефицит других питательных веществ. Таким образом, вслед- ствие несбалансированного питания у щенка в будущем могут появиться признаки дефи- цита. Вместо добавления жира к рациону посоветуйте владельцу перевести щенка на бо- лее привлекательный и калорийный корм, соответствующий важнейшим специфическим потребностям его организма, размеру и образу жизни. Поскольку избыток кальция Нет. Корма для взрослых собак обычно содержат больше кальция и менее калорийны, чем может приводить к корма для щенков. Щенки едят до тех пор, пока не удовлетворят свою потребность в энер- формированию эностозов, гии. Следовательно, объем рациона увеличивается, чтобы они могли получить достаточно должен ли я советовать энергии, а значит, возрастает потребление кальция. Корма для взрослых собак не соответст- владельцам скармливать щенкам вуют потребностям щенка в белке и других питательных веществах. Лучший вариант — по- рацион для взрослых собак? рекомендовать владельцу рацион, предназначенный специально для собак в период роста.Скелет В своей практике я часто Рассекающий остеохондроз — заболевание, в значительной мере обусловленное наслед- встречаюсь с рассекающим ственностью. Необходимо посоветовать заводчику проводить селекцию, чтобы снизить остеохондрозом у собак, частоту этого генетического заболевания у своих собак. Вероятность РОХ у собак, вхо- полученных от одного заводчика. дящих в группу риска, снижается, если их кормить рационами, соответствующими обра- Должен ли я посоветовать зу жизни собаки и породе. Когда качество и объем суточного рациона оптимальны, при- владельцам сменить корм? чин для смены корма нет. Что я могу порекомендовать Исследования показали, что рацион оказывает значительное влияние на развитие дис- владельцам молодых собак с плазии ТБС, как в количественном, так и качественном отношении. Владельцам щенков повышенным риском развития с повышенным риском развития дисплазии ТБС следует давать своим питомцам высоко- дисплазии ТБС, кроме качественные корма, которые содержат энергию и кальций в оптимальных количествах, хирургического вмешательства? соответствующих породе и возрасту; избегайте избытка энергии и/или кальция, а также других минеральных веществ. Необходимо ограничить объем порций — они должны со- ответствовать энергетическим потребностям щенка, но не превышать их. Кроме того, физические нагрузки важно подбирать с учетом недостаточно зрелого скелета молодой собаки. Хирургическое вмешательство показано в определенных случаях, и его необхо- димость определяется на основании строгих критериев оценки слабости и конформа- ции сустава, чтобы предотвратить переход дисплазии ТБС в клиническую форму. 380

Литература ЛитератураAlexander JW - The pathogenesis of canine hip Canapp SO Jr, McLaughlin RM Jr, Hoskinson JJ et Hansen ES, Fogh K, Hjortdal VE et al - Synovitisdysplasia. Vet Clin North Am Small Anim Pract al - Scintigraphic evaluation of dogs with acute reduced by inhibition of leukotriene B4.1992; 22: 503-511. synovitis after treatment with glucosamine Carrageenan-induced gonarthritis studied in dogs. hydrochloride and chondroitin sulfate. Acta Orthop Scand 1990; 61: 207-212.Altman RD, Dean DD, Muniz OE et al - Am J Vet Res 1999; 60(12): 1552-7.Therapeutic treatment of canine OA with Hazewinkel HAW - Diagnosis and conservativeglucosaminoglycan polysulfuric acid ester. Arthritis Ching SV, Fettman MJ, Hamar DW et al - The treatment of hip dysplasia in young dogs. Tijdschriftand Rheumatism 1989; 32(179): 766. effect of chronic dietary acidification using ammoni- voor Diergeneeeskunde 1992; S117: 33-34. um chloride on acid-base and mineral metabolism inAudell L - Hereditary of elbow dysplasia: can elbow the adult cat. J Nutr 1989; 119: 902-915. Hazewinkel HAW - Nutrition in orthopedics. In:dysplasia be controlled by judicious breeding? In Disease Mechanisms in Small Animal SurgeryProceedings of the 57th meeting of Amer Anim Conrozier T - Anti-arthrosis treatments: efficacy (1993); Bojrab MS ed (2nd ed), PhiladelphiaHosp Assoc Meeting 1990: 730-733. and tolerance of chondroitin sulfates (CS 4&6)] (USA). Lea & Febiger: 1117-1128. Presse Med 1998; 21, 27(36):1862-5.Bardet JF- Arthroscopy of the elbow joint to diagnose Hazewinkel HAW, Goedegebuure SA, Poulos PWand treat FCP and OCD in dogs Meeting Int Elbow Corley EA - Role of orthopedic foundation for ani- et al -Influences of chronic calcium excess on theWorking Group 2002; Granada, Spain mals in the control of canine hip dysplasia. Vet Clin skeletal development of growing Great Danes.(www.iewg-vet.org). North Am Small Anim Pract 1992: 22: 579-593. J Am Anim Hosp Assoc 1985; 21: 337-391.Bassleer C, Rovati L, Franchimont P - Stimulation Curtis HL, Hughes CE, Flannery CR et al - n-3 Hazewinkel HAW, Hackeng,WHL, Bosch R et al Скелетof proteoglycan production by glucosamine sulfate fatty acids specifically modulate catabolic factors (a)- Influences of different calcium intakes on cal-in chondrocytes isolated from human osteoarthritic involved in articular cartilage degradation. ciotropic hormones and skeletal development inarticular cartilage in vitro. Osteoarthritis Cartilage J Biol Chem 2000; 275 (2): 721-724. young growing dogs. Front Horm Res 1987; 17:1998; 6(6): 427-34. 221-232. Curtis CL, Rees SG, Cramp J et al - Effects of n-3Bauer JE -The potential for dietary polyunsaturated fatty acids on cartilage metabolism. Proc Nutr Soc Hazewinkel HAW, How KL, Bosch R et al (b) -fatty acids in domestic animals. Aust Vet Journ 2002; 61 (3): 381-389. Inadequate photosynthesis of vitamin D in dogs. In:1994; 71: 342-345. Nutrition, malnutrition and dietetics in the dog and De Haan JJ, Goring RL, Beale BS - Controlled cat (1987); Edney ATB Ed, Waltham CentreBeale BS - Use of nutraceuticals and double-blinded clinical study of polysulfated GAGs Press: 66-68.chondroprotectants in osteoarthritic dogs and cats. (Adequan) for treatment of hip dysplasia in adultVet Clin North Am Small Anim Pract 2004; 34: dogs. Vet Comp Orthop Traum.1994; 7: 58. Hazewinkel HAW, Kantor A, Meij BP -271-289. Fragmented coronoid process and osteochondritis Edney ATB, Smith PB - Study of obesity in dogs dissecans of the medial humeral condyle. TijdschriftBelfield WO - Chronic subclinical scurvy and canine visiting veterinary practices in the United Kingdom. Diergeneesk 1988; 113: 41S-47S.hip dysplasia. Vet Med Small Anim Clin 1976; Vet Rec 1986; 118: 391.71(10):1399-1403. Hazewinkel HAW, Kantor A, Meij BP (b) - Loose Fox SM, Burns J, Burt J - Canine hip dysplasia. anconeal process. Tijdschrift voor Diergeneesk 1988;Bienz HA - Klinsche und Radiologische Veterinary Medicine: Small Animal Clinic 1987; 113: 47S-49S.Untersuchungen über den Fragmentierten Processus 82: 683-693.Coronoideus Medialis Im Ellenbogengelenk des Hazewinkel HAW, Kealy RD, Mol JA et al -Berner Sennenhundes und der andere Sennenhunde Fraser DR - Regulation of the metabolism of vitamin Change in GH-IGF-1 axis in obese dogs withRassen. Inaug Dissertation Zürich (Switzerland), D. Physiological Reviews 1980; 60: 551-613. possible consequences for osteoarthritis.1985. Compendium on Continuing Education for the Gershoff SN, Legg MA, Hegsted DM - Adaptation Practicing Veterinarian 1999; 21: 51-51.Bierer TL, Bui LM - Improvement of arthritic signs to different calcium intakes in dogs. J Nutr 1958;in dogs fed green-lipped mussel (Perna canaliculus). 64: 303-312. Hazewinkel HAW, Meij BP, Nap RC et al -J Nutr 2002; 132, 6(Suppl 2): 1634S-1636S. Radiographic views for elbow dysplasia screening in Goedegebuure SA, Hazewinkel HAW - Nutrition Bernese Mountain Dogs. Annual MeetingBoyan BD, Sylvia VL, Dean DD et al - 24,25 and bone metabolism. Tijdschr Diergeneesk 1981; International Elbow Working Group, Constance(OH) D regulates cartilage and bone via autocrine 106: 234-242. (Germany) 1995, 29-32. 23 Greenwald RA - Oxygen radicals, inflammation and Hazewinkel HAW, Nap RC, Schoenmakers I et al - arthritis: pathophysiological considerations and impli- Dietary influence on development of enostosis inand endocrine mechanisms. Steroids 2001; 66: cations for treatment. Rheum 1991; 20: 219-240. young dogs Vet Surg 2000; 29 (3): 279.363-374. Grøndalen J, Hedhammar Å - Nutrition of the Hazewinkel HAW, Theyse LFH, Wolvekamp WThBui LM, Bierer TL - The influence of green lipped rapidly growing dog with special reference to skeletal et al - The influence of dietary omega-6: Omega -3mussels (Perna canaliculus). Vet Ther 2001; 2: disease. In: Nutrition and Behaviour in dogs and ratio on lameness in dogs with osteoarthrosis of the101-111. cats (1982); Anderson RS Ed, Pergamon Press: 81- elbow joint in: 1998 Iams Nutrition Symposium 88. Proceedings, Recent Advances in Canine and FelineBui LM, Taylor F - Nutritional management ofarthritis in dogs. Waltham Focus- Advances inclinical nutrition 2000; 10: 64-69. 381

Литература Nutrition vol II (ed G.A. Reinhart & D.P. Carey) Kallfelz FA, Dzanis DA - Overnutrition: Meyer-Lindenberg A, Staszyk C, Gasse H et al - Orange Frazer Press, Wilmington (OH), 1998: an epidemic problem in pet animal practice? Caudomedial approach for removal of an ununited 325-336. Vet Clin Nth Am 1989; SAP, 19: 433-446. anconeal process and assessment of the medial coronoid process of the ulna. J Vet. Med 2002 Hazewinkel HAW, Tryfonidou MA - Vitamin D3 Kasstrøm H - Nutrition, weight gain and A. 49, 277-280. metabolism in dogs. Molecular and cellular development of hip dysplasia. Acta Radiol 1975; endocrinology 2002; 197: 23-33. Suppl 344: 135. Meyer-Lindenberg A, Fehr M, Nolte I.Der isolierte Processus anconeus des Hundes-Vorkommen, Hazewinkel HAW, Van den Brom WE, Van ’t Kealy RD, Lawler DF, Ballam JM et al - Five-year Behandlung und Ergebnisse. Kleintierpraxis 1991; Klooster ATh et al - Calcium metabolism in Great longitudinal study on limited food consumption and 36, 671-679. Dane dogs fed diets with various calcium and development of osteoarthritis in coxofemoral joints of phosphorus levels. J Nutr 1991; 112: S99-S106 dogs. J Am Vet Med Assoc 1997; 210: 222-225. Meyer H, Zentek J - Energy requirements of growing Great Danes. J Nutr 1991; 121: S35-S36. Hazewinkel HAW, Van den Brom WE, Theijse Kealy RD, Lawler DF, Ballam JM et al - Evaluation LFH et al -. Reduced dosage of ketoprofen for the of the effect of limited food consumption on Milton JL -. Osteochondritis dissecans in the dog. short-term and long-term treatment of joint pain radiographic evidence of osteoarthritis in dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1983; 13: in dogs. Vet Rec 2003; 152: 11-14. J Am Vet Med Assoc 2000; 217: 1678-80. 117-134. Hedhammar A, Krook L, Schryver H et al - Kealy RD, Lawler DF. Monti KL et al - Effects of Moreau M, Dupuis J, Bonneau NH, Desnoyens M Calcium balance in the dog. In: Nutrition of the dog dietary electrolyte balance on subluxation of the et al - Clinical evaluation of a neutraceutical, and cat (1980); Anderson A Ed, Pergamon Press femoral heads in growing dogs. Am J Vet Res 1993; carprofen and meloxicam for the treatment of dogs (Oxford): 119-127. 54: 555-562. with osteoarthritis Vet Rec 2003; 152: 323-329.Скелет Hedhammar A, Wu F, Krook L et al - Kealy RD, Olsson SE, Monti KL et al - Effects of Morgan JP, Wind A, Davidson AP - Hereditary Overnutrition and skeletal disease; an experimental limited food consumption on the incidence of hip bone and joint diseases in the dog. Schlütersche study in growing Great Dane dogs. Cornell Vet dysplasia in growing dogs. J Am Vet Med Assoc Verlag, Hannover, 2000. 1974; 64 (Suppl 5), 1: 59. 1992; 201: 857-863. Nap RC - Nutritional influences on growth and Herlin T, Fogh K, Hansen ES et al - 15-HETE Krook L, Lutwak L, Henrikson F et al - skeletal development in the dog. Thesis University inhibits leukotriene B formation and synovial cell Reversibility of nutritional osteoporosis; Utrecht 1993: 1-144. physicochemical data on bones from an experimental 4 study in dogs. J Nutr 1971; 101: 233-246. Nap RC, Hazewinkel HAW, Van den Brom WE - Ca45 kinetics in growing miniature Poodles challenged proliferation in experimental arthritis. Agents Actions Kurz B, Jost B, Schunke M - Dietary vitamins and by four different levels of calcium. J Nutr 1993; 1990; 29: 52-3. selenium diminish the development of mechanically 123:1826-1833. induced osteoarthritis and increase the expression of Heyman SJ, Smith GK, Cofone MA - antioxydant enzymes in the knee joint of mice. Nap RC, Hazewinkel HAW, Voorhout G et al - Biomechanical study of the effect of coxofemoral Osteoarthritis Cartilage 2002; 10: 119-126. Growth and skeletal development in Great Dane positioning on passive hip joint laxity in dogs. pups fed different levels of protein intake. Am J Vet Res 1993; 54: 210-215. Lafond E, Breur GJ, Austin CC - J Nutr 1991; 121: S107-113. Breed susceptibility for developmental orthopedic dis- Hulse D -. Treatment methods for pain in the eases in dogs. J Am Anim Hosp Assoc 2002; 38(5): National Research Concil of the National Academies osteoarthritic patient. Vet Clin North Am Small 467-77. (NRC) - Nutrient requirements of dogs (1974). Anim Pract 1998; 28(2): 361-75. The National Academies Press, Washington D.C. Lavelle RB - The effect of the overfeeding Impellizeri JA, Tetrick MA, Muir P - Effect of of a balanced complete commercial diet to a young National Research Council of the National weight reduction on clinical signs of lameness in dog group of Great Danes. In: Nutrition of the dog and Academies — Nutrient requirements of dogs and with hip osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc 2000; cat (1989); Burger IH & Rivers JPW Ed, cats (2006 - under press). The National Academies 216: 1089-1091. Cambridge Univ Press: 303-315. Press, Washington D.C. Johnson JA, Austin C, Breur GJ - Incidence of Lemann J, Lennon EJ - Role of diet, gastrointestinal Nunez EA, Hedhammar A,Wu FM et al - canine appendicular musculoskeletal disorders in 16 tract and bone in acid-base homeostasis. Kidney Int Ultrastructure of the parafollicular (C-)cells and the veterinary teaching hospitals from 1980-1989. Vet 1972; 1: 275-27. parathyroid cells in growing dogs on a high calcium Comp Ortho Trauma 1994; 7: 56-69. diet. Lab Invest 1974: 31: 96-108. Meij BP, Geertsen KMK, Hazewinkel HAW - Johnson KA, Hulse DA, Hart RC et al - Effects Results of FCP treatment in Retrievers: a follow-up Olsewski JM, Lust GL, Rendano VT et al - of an orally administered mixture of chondroitin study at the Utrecht Universtity Small Animal Degenerative joint disease: multiple joint involvement sulphate, glucosamin hydrochloride and manganese Clinic. Veterinary and Comparative Orthopaedics in young and mature dogs. Am J Vet Res 1983; 44: ascorbate on synovial fluid chondroitin sulphate 3B and Traumatology 1996; 9(2): 64-65. 1300-1308. 3 and 7D epitope in a canine cruciate ligament 4 transaction model of OA. Osteoarthritis Cartilage 2001; 9: 14-21. 382

ЛитератураOlsson SE - Pathophysiology, morphology, and Sjöström L, Käsström H, Källberg M - Ununited Ubbink GJ, Hazewinkel HAW, Wolvekamp WTCclinical signs of osteochondrosis in the dog. In: anconeal process in the dog. Pathogenesis and et al - Preliminary results of the genetic analysis ofDisease Mechanisms in Small Animal Surgery 1993; treatment by osteotomy of the ulna. Vet Comp the ED (elbow dysplasia) program of the Dutch see-Bojrab MS Ed, Philadelphia (USA). Lea & Febiger: Orthop Traumat 1995; 8: 170-176. ing eyes dog. VCOT 1998; 11: 76-79.777-796. Slater MR, Scarlett JM, Kaderley RE et al - Breed, Van Bilsen JH, Wagenaar-Hilbers JP, Boot EP et alPatronek GJ, Waters DJ, Glickman LT - gender and age as risk factors for canine -Searching for the cartilage-associated mimicryComparative longevity of pet dogs and humans: osteochondritis dissecans. Vet Comp Ortho epitope in adjuvant arthritis. Autoimmunity 2002;implications for gerontology research. J Gerontol A Trauma1991; 4: 100-106. 35(3): 201-10.Biol Sci Med Sci 1997, 52; B171-178. Slocum B, Slocum TD - Pelvic osteotomy for axial Van Bree HJJ - Positive shoulder arthrographyPiermattei D, Greely RG -An atlas of surgical rotation of the acetabular segment in dogs with hip in the dog: the application in osteochondrosis lesionsapproaches to the bones of the dog and cat (1979); dysplasia. Vet Clin North Am Small Anim Pract compared with other diagnostic imaging techniques.Philadelphia (USA), Saunders WB Comp. 1992; 22: 5-682. Thesis University Utrecht 1991: 1-173.Read RA, Armstrong SJ, Black AP et al - Slocumb B, Devine T - Pelvic osteotomy in: Canine Voorhout G, Hazewinkel HAW (a) - A radiographicRelationship between physical signs of elbow orthopedics 2nd ed., Whittick WG ed. Philadelphia, study on the development of the antebrachium indysplasia and radiography score in growing Lea & Febiger, 1990 : 471-480. Great Dane pups on different calcium intakes.Rottweilers. J Am Vet Med Assoc 1996; Vet Radiol 1987; 28: 152-157.209: 1427-1430. Smith GK, Biery DN, Gregor TP - New concepts of coxofemoral stability and the development of a Voorhout G, Hazewinkel HAW (b) - RadiographicReginster JY, Deroisy R, Rovati LC et al - Long- clinical stress-radiographic method for quantitating evaluation of the canine elbow joint with specialterm effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis hip joint laxity in the dog. J Am Vet Med Assoc reference to the medial humeral condyle and theprogression: a randomised, placebo-controlled clinical 1990; 196: 59-70. medial coronoid process. Vet Radiol 1987; 28(5):trial. Lancet 2001; 357: 251-256. 158-165. Smith GK, Mathew PD, Kapatkin AS et al -Remy D, Neuhart L, Fau D et al - Canine elbow Evaluation of risk factors for degenerative joint Weber M, Martin L, Dumon H - Growthdysplasia and primary lesions in German shepherd disease associated with hip dysplasia in German and skeletal development in two large breeds fed 2dogs in France. J Small Anim Pract 2004; 45: 244- Shepherd Dogs, Golden Retrievers, Labrador calcium levels. J Vet Intern Med 2000; 388.248. Retrievers, and Rottweilers. J Am Vet Med Assoc 2001; 219(12): 1719-24. Wind AP - Elbow incongruity and developmentalRichardson DC, Toll PW - Relationship of nutrition elbow diseases in the dog; part 2. J.Am Anim Hospto developmental skeletal disease in young dogs. Vet Swenson L , Audell L, Hedhammar A - Prevalence Assoc 1986; 22: 711-724.93)Clin Nutr 1997; 4: 6-13. and inheritance of and selection for elbow arthrosis in Bernese Mountain Dogs and Rottweilers in SwedenRiser WH, Shirer JF - Radiographic differential and benefit:cost analysis of a screening and controldiagnosis of skeletal diseases of young dogs. programme. J Am Vet Med Assoc 1997; 210:J Am Vet Radiol Soc 1964; 5: 15-27. 215-221.Roy RG - A retrospective long-term evaluation of Tryfonidou MA, Oosterlaken-Dijksterhuis MA, Mol Скелетununited anconeal process excision on the canine JA et al (a)- 24-hydroxylase: potential key regulatorelbow. Vet Comp Orthop Traumat 1979; 7: 94-97. in hypervitaminosis D in growing dogs. Am JRoyal Canin - The growth of large breed and giant 3breed puppies. Latest nutritional breakthroughs.Aniwa publishing (Ed); 2004: 19. Physiol- Endocrinol Metab 2003; 284: E505-E513.Schoenmakers I, Hazewinkel HAW, Voorhout G et Tryfonidou MA, Stevenhagen JJ, Buurman CJ et alal - Effect of diets with different calcium and (b)- Dietary 135-fold cholecalciferol supplementationphosphorus contents on the skeletal development and severely disturbs the endochondral ossification inblood chemistry of growing great danes. Vet Rec growing dogs. Domest Anim Endocrinol 2003;2000; 147: 652-660. 24(4): 265-85.Setnikar I, Giachettti C, Zanolo G - Tryfonidou MA, Van den Broek J, Van den BromPharmacokinetics of glucosamine in the dog and WE et al - Intestinal calcium absorption in growingman. Arzneimittel-Forschung 1986; 36: 729-735. dogs is influenced by calcium intake and age but not by growth rate. J Nutr 2002; 132: 3363-3368.Setnikar I, Pacinic MA, Revel L - Antiarthriticeffects of glucosamine sulphate studied on animal Tvedten HW, Carrig CB, Flo GL - Incidence ofmodels. Arzneimittel-Forschung 1991; 41: 542-545. hip dysplasia in Beagle dogs fed different amounts of protein and carbohydrate. J Am Anim Hosp Assoc 1977; 13: S95-98. 383

Royal Canin: полезная информация © Psaila/Lanceau Фаза роста щенков собак крупных и очень крупных размеров — очень важный период: менее чем за 2 года исходная масса щенка увеличивается в 80—100 раз, а период роста костей приходится в основном на первые несколько месяцев. Основные положения, которые необходимо запомнить Влияние кормления на развитие костно-суставных заболеванийСкелет • Максимальная скорость набора возраста, но существует определен- • Экстракт новозеландского зелено- массы у щенков крупных пород на- ный безопасный интервал: в 5-месяч- губчатого моллюска обладает уни- блюдается в период от 3 до 5 меся- ном возрасте оптимальная доза каль- кальными свойствами, позволяю- цев, хотя высокая скорость роста сохра- ция для щенка крупной породы нахо- щими использовать его для профи- няется до 8 месяцев. Рекомендуется дится в интервале 210—540 мг/кг в лактики и лечения артроза. Он по- тщательно контролировать массу тела день. Избыток кальция способствует могает ограничить воспаление, со- щенка — к 5 месяцам она не должна развитию остеохондроза. хранить целостность хрящевой тка- превышать 50% от той, которая предпо- ни и противостоять окислительному лагается во взрослом возрасте. Если этот • Не следует назначать витаминные повреждению. показатель окажется выше, следует добавки, если щенок получает пол- уменьшить суточный рацион и/или пе- ноценный корм для растущих жи- По-видимому, эти эффекты обусловле- ревести щенка на менее калорийный вотных. Избыток витамина D не улуч- ны синергизмом между различными корм. Отмечена значительная корреля- шит рост скелета, а усилит резорбцию компонентами моллюска, включая ГАГ, ция между перееданием и повышенной костной ткани, приведет к тяжелым на- жирные кислоты Омега-3, глютамин, ан- частотой костно-суставных патологий. рушениям созревания хряща и повысит тиоксиданты и микроэлементы. риск развития остеохондроза. • В возрасте моложе 6 месяцев ще- Согласно результатам нескольких клини- нок не способен защитить себя от • Глюкозамин и хондроитин принад- ческих исследований, у собак с артри- избытка кальция: его организм лежат к семейству гликозаминоглика- том, получавших экстракт моллюска, пассивно усваивает не менее 50% нов (ГАГ), являющихся природными уменьшалась болезненность и улучша- поступившего с кормом количест- компонентами хряща. После перораль- лась подвижность суставов. ва. Содержание кальция в рационе ного введения эти молекулы концент- можно оценить в сравнении с его ка- рируются в синовиальной жидкости. Добавка, содержащая жирные кислоты лорийностью. Единственным надеж- Они способствуют регенерации и пре- Омега-3, позволяет ограничить метабо- ным параметром является количество пятствуют ферментативному разруше- лические реакции в хондроцитах, при- поступившего с кормом кальция в пе- нию хряща. Глюкозамин и хондроитин водящие к их дистрофии, что оказывает ресчете на кг массы тела животного. играют роль в поддержании водопо- благоприятное действие при дистрофи- Невозможно точно рассчитать идеаль- глощающей способности хряща, необ- ческих заболеваниях суставов. ную дозировку кальция для каждого ходимой для выполнения его аморти- зирующей функции. 384

Royal Canin: полезная информация ЭКСТРАКТ НОВОЗЕЛАНДСКОГО ЗЕЛЕНОГУБЧАТОГО МОЛЛЮСКА Новозеландский ных жирных кислот Омега-3 – эйкозапен- • Глютамин (аминокислота) Скелет зеленогубчатый моллюск таеновая (EPA) и докозагексаеновая (DHA), на долю которых приходится 35%. Глютамин — предшественник глюкозами- Канберра на (ГАГ) Моллюски, которых собирают вдоль по- Веллингтон бережья Новой Зеландии, представляют • Антиоксиданты (витамины E и C) собой возобновляемый источник мор-Происхождение и состав ской пищи, доставляемый океанскими Эти витамины играют роль в защите от течениями. Моллюски действуют как си- окислительного стресса, вызванного сво-Порошок новозеландского зеленогубча- то, которое пропускает через себя мор- бодными радикалами.того моллюска, который входит в состав скую воду и задерживает необходимыекормов Royal Canin, представляет собой питательные вещества. Вот почему экс- Этнографические данныеэкстракт Perna Canaliculi. Его получают из тракт из моллюска содержит большоемягких тканей этого моллюска при низ- количество компонентов, способных ак- Новозеландские моллюски традиционнокой температуре (< 30°C) для сохране- тивно противодействовать артрозу: были неотъемлемой частью рационания качества компонентов. племени маори — коренных жителей по-Исследования липидной фракции мол- • Гликозаминогликаны (GAG) бережья Новой Зеландии. Давно извест-люска Perna Canaliculi для выделения (например, хондроитин) но, что они в течение многих поколенийжирных кислот в течение 15 лет прово- употребляют в пищу сырых моллюсков идились в Мельбурнском Королевском Природные компоненты хряща и сино- страдают от артроза реже, чем населениетехнологическом институте в Австралии. виальной жидкости, которые участвуют в внутренней части острова.В этой фракции присутствует 8—10 сте- смазке суставов и обеспечивают целост-ринов морского происхождения и не ме- ность хряща. В 1970 году американские исследовате-нее 10 незаменимых жирных кислот. ли начали изучение этого феномена, и • Эйкозатетраеновая кислота (ETA) вскоре были обнаружены противовоспа- лительные свойства моллюска. Кроме Жирная кислота Омега-3, обнаруженная того, выяснилось, что большую роль в только в зеленогубчатом моллюске, спо- этом играют условия сбора и приготов- собна ингибировать каскад воспали- ления моллюсков. Липидная фракция тельных реакций с участием производ- очень чувствительна к окислению, таким ных арахидоновой кислоты. образом, при ее обработке необходимо соблюдать чрезвычайную осторожность, Состав экстракта из чтобы сохранить лечебные свойства. зеленогубчатого моллюскаНовозеландский моллюск представ- Влажность 6,1 % В настоящее время новозеландский зе-ляет собой концентрированный ис- леногубчатый моллюск широко исполь-точник жирных кислот Омега-3, ин- Белок 40,7 % зуется во всем мире.гибирующих некоторые вещества-по-средники воспаления. Жирные кислоты Жиры 10,7 %,Омега-6 составляют 5,2% полиненасы- включая ПНЖК:щенных жирных кислот (ПНЖК), а Оме- Минеральные 47 %га-3 — 41%. Следовательно, соотноше- компонентыние Омега-6/Омега-3 равно 0,1. Две 16,1 %, включая:главных ПНЖК в группе длинноцепочеч- кальций: 0,98% фосфор: 0,62% натрий: 3,5%ЛитератураCouch RA, Ormrod DJ, Miller TE et coll - Miller TE, Ormrod D - The anti-inflammatoryAnti-inflammatory activity in fractionated activity of Perna canaliculus (NZ green lippedextracts of the green-lipped mussel. N Z Med J mussel). N Z Med J 1980; 92(667): 187-93.1982; 95(720): 803-6. 385

Royal Canin: полезная информацияМногоцентровое собаки всех размеров: 7 очень круп- симптом отсутствует, 1 — слабый сим-исследование ных (>45 кг), 46 крупных (26—45 кг), птом, 2 — средней тяжести, 3 — тяжелый). 20 средних (11—25 кг) и 12 мелких Изначальная оценка давалась по общейНедавно компания Royal Canin провела (<10 кг). У них не было каких-либо подвижности собаки на шаге, рыси ииспытание с целью подтвердить эффек- других заболеваний, кроме артроза, и подъеме по ступенькам. Отдельные сус-тивность кормов с экстрактом новозе- избыточной массы тела. тавы каждой конечности оценивались поландского зеленогубчатого моллюска степени болезненности, отёчности, кре-для лечения собак с остеоартрозом. Собаки получали корм с экстрактом зеле- питации и амплитуде движений. Сумма ногубчатого моллюска в течение 50 дней. полученных баллов составляла общуюВ испытании участвовали 85 собак с Степень выраженности клинических при- оценку состояния каждой собаки. Стати-клинически подтвержденным диагно- знаков остеоартроза оценивали в клини- стическое сравнение степени выражен-зом артроза, принадлежащих частным ке на нулевой день (начало испытания) и ности артрита до и после исследованиялицам, которые обращались в 25 вете- пятидесятый день. Каждый параметр проводили путем дисперсионного ана-ринарных клиник. Были представлены оценивали по 4-балльной системе (0 — лиза.Процент изменения выраженности клинических признаков артроза у собак (среднее ± станд. отклонение)Спустя 50 дней кормления рационом с экстрактом зеленогубчатого моллюска (n = 85 собак)Скелет % улучшения по сравнению с первоначальным состоянием Ограничение амплитуды движений в суставе Болезненность Отёчность Крепитация Подвижность Общая оценка клинического состоянияВизуальная оценка Оценка клинического состоянияОтмечено значительное (на 36%) понижение степени выраженности крепитации, скованности движенийи общей степени выраженности артроза к концу исследования по сравнению с первоначальным состоянием(p<0,05).ЛитератураServet E, Marniquet P, Biourge V - Dietaryintervention can improve clinical signs inosteoarthritic dogs. Proceedings of WalthamInternational Nutritional Sciences Symposium,Washington 2005; Innovations in CompanionAnimal Nutrition: 41.386



Ротовая полость Кормление и гигиена ротовой полости собак Филипп Энне, доктор ветеринарной медицины, дипломант AVDC и EVCD Филипп Энне окончил Национальную ветеринарную школу Тулузы в 1988 году, в 1987–1989 гг. вел исследовательский проект в области эндодонтологии собак на факультете стоматологии, и в 1990 году защитил докторскую диссертацию. В 1990–1992 гг. он продолжил свои исследования, обучаясь в интернатуре по стоматологии в Ветеринарной школе Университета Пенсильвании в Филадельфии. В настоящее время практикует в Париже и специализируется на заболеваниях ротовой полости, а также уха, горла и носа. С 1993 года Филипп Энне — ассистент кафедры стоматологии в Национальной ветеринарной школе Альфорта. Кроме того, с 1995 года он является соорганизатором научной работы на курсе стоматологии Европейской школы передовых ветеринарных исследований (ESAVS) в Люксембурге. Филипп Энне — дипломант Американского колледжа ветеринарной стоматологии (AVDC) с 1993 года и Европейского колледжа ветеринарной стоматологии (EVDC) — с 1998 года. Он является автором многих публикаций на английском и французском языках. З аболевания пародонта — самая распространенная патология ротовой полости у собак. Они появляются на том или ином этапе жизни каждой собаки и протекают с разной степенью тяжести. Любопытно, что владельцы часто пренебрегают заболеваниями пародонта (этого нельзя сказать о других болезнях), хотя правильный уход позволяет их лечить или даже профилактировать. Когда дело касается гигиены ротовой полости, любая лечебная процедура будет иметь только кратковременный эффект, если владелец ежедневно не ухаживает за зубами животного. Уход за зубами необходим для борьбы с зубным налетом. Наиболее эффективным средством защиты является чистка зубов, хотя существуют и альтернативные способы борьбы с зубным налетом — как физические, так и химические. 388

1 — Анатомия и физиология Рисунок 2 — Зубы собаки 1 — Анатомия и физиология (вид спереди) Зубы Верхняя челюсть Резцы Клыки(рисунки 1 и 2) Резцы: Рисунок 1 — Зубы собаки (вид сбоку) I1 (101 /201) M2 I2 (102 / 202) (109/209) M1 I3 (103 / 203) Клыки (104 / 204) (109/209) PM4 (108/208) PM3 (107/207) PM2 (106/206) PM1 (105/205) Клыки { Зубы верхней челюсти { Зубы нижней челюсти M3 Резцы(311/411) Нижняя M2 M1 челюсть (310/410) (309/409) Резцы: I1 (301 /401) PM4 PM2 PM1 I2 (302 / 402) (308/408) PM3 (306/406) (305/405) I3 (303 / 403) Клыки (304 / 404) (307/407) Резцы, которые гораздо крупнее на верхнейУ взрослой собаки 42 зуба. Зубная формула каждой половины верхней и нижнейчелюстей следующая: I 3/3; C 1/1; P 4/4; M 2/3. челюсти, делятся на зацепы, средние и окрайки (начиная с середины).У первых примитивных млекопитающих, которые появились 250 миллионов лет назад в мезо-зойскую эру, уже были две половины нижней челюсти с симфизом в вентральной части, соеди-нённые посредством мыщелка с суставной впадиной чешуи височной кости (височно-нижне-челюстной сустав). Зубы, покрытые эмалью, разделялись на резцы, круглые в сечении клыки иперетирающие или дробящие пищу моляры, расположенные на альвеолярном крае верхней инижней челюстей. Современные млекопитающие сохранили эти основные анатомическиеособенности, но имеют различия, обусловленные способом питания (Lavergne et al, 1996).Хищные млекопитающие обладают двумя поколениями зубов (два последователь- © Ph. Hennetных набора — молочные и постоянные зубы); кроме того, они относятся к гете-родонтам — животным с несколькими типами зубов, выполняющих разные функ- Ротовая полостьции. Резцы, захватывающие и разрезающие пищу (по три в каждой половине че-люсти), имеют только один корень. Конические в сечении клыки разрывают пи-щу на куски и адаптированы к плотоядному способу питания.У премоляров два корня, за исключением первого премоляра, который рудимен- Прикус постоянных зубов собакитарен и на коронке имеет три бугорка, расположенных в одну линию. При сомк- Отметьте правильное чередование премоляровнутых челюстях коронки нижних премоляров входят в промежутки между ниж- верхней и нижней челюстей: основной бугорокними (и наоборот) с образованием диастемы между зубами. верхних премоляров входит в пространство между двумя нижними премолярами. Нижние Челюсти клыки лежат в межзубном промежутке верхних клыков, касаясь их корней, образуяУ плотоядных височно-нижнечелюстной сустав расположен в окклюзионной пло- мощную триаду. У мезо- и долихоцефалических,скости. Он образован глубокой поперечно ориентированной нижнечелюстной а также некоторых брахицефалических породямкой полуцилиндрической формы, вентрально граничащей с мощным засустав- ножницеобразный прикус (бугорки нижнихным отростком, которому соответствует продолговатый мыщелок нижней челю- резцов соприкасаются с шейкой верхнихсти, расположенный поперечно. Благодаря такому механизму нижняя челюсть со- резцов).баки может подниматься и опускаться, а также двигаться в стороны; эти движениянеобходимы хищнику для разрывания жертвы на куски (Lafond, 1929; Gaspard, 1967). 389

1 — Анатомия и физиология Физиология жевания Термин «жевание» описывает все движения во время приема корма, включая захват пищи, перетирание, смачивание слюной и глотание (Verchere et al, 1992). В отличие от человека, пло- тоядные животные не пережевывают пищу. Они разрывают ее на довольно крупные куски, которые почти не смачиваются слюной, и быстро проглатывают. Процесс жевания состоит в основном в разрывании крупных кусков корма. Дикие представители собачьих удержива- ют свою жертву сильными клыками. Резцы служат для того, чтобы кусать и отрывать круп- ные куски, которые затем проталкиваются глубже в ротовую полость. Эти движения могут дополняться резкими рывками головы благодаря сокращениям затылочных мышц. Кусок пищи, например мышечная масса, разрывается режущими бугорками верхних и нижних плотоядных зубов (рисунок 3). Для этого вестибулярные поверхности нижних плотояд- ных зубов должны соприкасаться с язычной поверхностью верхних плотоядных зубов бла- годаря расширению симфиза и наружному вращению тела нижней челюсти (Gaspard, 1967). Рисунок 3 — Режущее усилие Рисунок 4 — Растяжение и разрыв (по Gaspard, 1967) (по Gaspard, 1967) I II III I II Биомеханика движений нижней челюсти: бугорки верхних и нижних плотоядных Куски пищи, разрезанные бугорками плотоядных зубов ориентируются (I) таким образом, что при смыкании челюстей создается зубов, растягиваются и разрываются боковыми разрезающее усилие (II), измельчающее пищу (III). движениями.Ротовая полость Одномоментно может работать лишь одна из ветвей нижней челюсти (Lafond, 1929). Если кусок пищи не жесткий и невелик по размеру, собачьи могут захватывать его челюстями, не смыкая плотоядных зубов. Это происходит также при работе двух половин челюсти од- новременно, когда пища растягивается и затем разрывается на куски. Деформации способ- ствуют боковые движения челюсти. Плотоядные разрывают эластичные ткани тела и во- локнистую соединительную ткань благодаря энергичным движениям нижних зубов в по- перечном направлении относительно верхних. Куски пищи резко растягиваются и рвутся в точке наименьшего сопротивления (рисунок 4). Когда животному попадается длинный и твердый кусок, например, кость, оно удерживает ее передними лапами, прижимая к земле, захватывает противоположный конец зубами и подвергает кость изгибающим и скручивающим усилиям, мотая головой из стороны в сто- рону. В конце концов, кость ломается в месте, где ее удерживают плотоядные зубы. Таким образом, кость сжимается, а затем расщепляется между первым верхним моляром и режу- щим заостренным бугорком нижнего плотоядного зуба. Такой механизм измельчения пи- щи и направление основных сил объясняют наличие у плотоядных мощной жевательной мускулатуры, смыкающей челюсти. 390

2 — Заболевания пародонта и гигиена 2 — Заболевания пародонта и гигиена ротовой полости ротовой полостиВ отличие от человека, собаки очень редко страдают кариесом зубов. По результатам ис-следования 435 собак, доставленных владельцами в специализированную стоматологиче-скую ветеринарную клинику, кариес был обнаружен лишь у 23 (5,3%) (Hale, 1998). К наибо-лее распространенной патологии ротовой полости у собак относятся заболевания паро-донта, которым и посвящена большая часть этой главы. Заболевания пародонта Рисунок 5 — Заболевания пародонтаЗаболевания пародонта (это околозубные ткани, такие как десны, альвеолярный край че-люсти, связка периодонта и цемент) обусловлены жизнедеятельностью бактерий, скапли- Наддесневой зубной налетвающихся на зубных коронках (бактериальный зубной налет), и действием защитных ме-ханизмов на тканевом уровне (рисунок 5). (при гингивите) Бактерии, окруженные защитным матриксом> Распространенность Минерализация с образованиемЗаболевание пародонта может развиться у любой собаки на протяжении ее жизни, хотя камняраспространенность варьирует в зависимости от породы и индивидуальных особенностей.Скопление микробного налета на коронках зубов вдоль края десны приводит к воспали- Отектельной реакции, известной как гингивит. Обычно наружные (вестибулярные) поверхно- деснысти зубов поражаются сильнее, чем внутренние (небные или язычные), а верхние зубы —сильнее, чем нижние (Isogai et al, 1989; Rosenberg et al, 1966; Harvey et al, 1994) (рисунок 6).Рисунок 6 — Сравнение количества зубного налета у собак мелких размеров (Hennet & coll, 2004)Верхние зубы Нижние зубыC P3 P4 M1 в общемКоличество зубного налета в баллах Наддесневой и поддесневой (по Логану и Бойсу) зубной налет (при пародонтите) Количество зубного налета в баллах (по Логану и Бойсу) Образование десневого кармана C P3 P4 M1 в общем Десневой Ротовая полость Результаты четырехмесячного исследования 18 собак мелких размеров (<10 кг) карман в возрасте 1—8 лет. Чаще всего зубной налет обнаруживается на четвертом премоляре и первом верхнем моляре. Разрушение костной ткани между корнями зуба • Влияние размера собаки 391У мелких собак (масса тела менее 8 кг) заболевание развивается раньше и протекает тяже-лее, особенно на резцах и внутренних поверхностях остальных зубов (Harvey et al, 1994).Чем меньше собака, тем больше объем ее зубов по отношению к объему челюсти. Такимобразом, при пародонтите возможно разрушение альвеолярного края челюсти в областикорней, которое нарастает постепенно и начинает угрожать целостности всей челюстнойкости. Показано, что отношение высоты нижней челюсти к высоте первого моляра значи-тельно снижается с уменьшением размеров собаки (Gioso et al, 2001) (рисунок 7).Разрушение нескольких миллиметров челюстной кости у йоркширского терьера будетиметь более серьезные последствия, чем у собаки крупных размеров. Челюсть может стать

2 — Заболевания пародонта и гигиена ротовой полости Рисунок 7 — Взаимоотношение между массой собаки и соотношением высоты Соотношение высоты нижней челюсти / высоты нижней челюсти / высоты нижних плотоядных зубов (D/C) нижних плотоядных зубов (D/C) (Gioso & coll, 2001) Йоркширский терьер В среднем отношение D/C у собак массой менее 5 кг составляет 0,64, в то время как у собак массой более 30 кг оно равно 1. Это означает, что относительная высота нижних плотоядных зубов маленькой собаки почти вдвое превышает высоту самой челюсти (Gioso et al, 2001). Рекорд принадлежит йоркширскому терьеру, у которого это соотношение равно 0,49. Масса тела (кг) Рентгеновский снимок нижних плотоядных зубов собаки Масса Количество Соотношение высоты собаки исследованных нижнечелюстной кости/ высоты A — линия, соединяющая концы корней плотоядных (кг) собак плотоядных зубов (D/C) < 5,0 зубов нижней челюсти, 5,0—10,0 33 (14,1 %) 0,64 ± 0.019a B — линия, идущая вдоль 10,1—20,0 20,1—30,0 31 (13,3 %) 0,76 ± 0.020b вентральной границы компактного вещества > 30,0 53 (22,7 %) 0,87 ± 0.015c нижнечелюстной кости, 45 (19,2 %) 0,97 ± 0.016d C — высота нижнего плотоядного зуба, 72 (30,8 %) 1,00 ± 0.013e D — высота нижнечелюстной кости. настолько хрупкой, что возникают переломы. Заболевания ротовой полости у йоркшир- ских терьеров всех возрастных групп являются основной причиной обращения их вла- дельцев к ветеринарным врачам (Veterinary Medical Data Base, 1979—1999). • Влияние индивидуальных особенностей Переход от гингивита к пародонтиту у каждого животного имеет свои специфические осо- бенности. Распространение инфекции может сдерживаться благодаря обеспечению гиги- ены ротовой полости и/или местными иммунными механизмами.Ротовая полость • Влияние возраста Как показали исследования, 80% собак старше 6 лет страдают пародонтитом различной степени тяжести: от умеренной до тяжелой, характеризующейся разрушением кости (Hamp et al, 1984). Наддесневой зубной налет постепенно обызвествляется под действием слюны, превращаясь в зубной камень, который можно наблюдать уже через несколько недель по- сле начала отложения зубного налета. Исследование молодых биглей в возрасте 26 меся- цев выявило очень заметные отложения камня, а также серьезное воспаление десен и па- родонтит у 95% собак (Rosenberg et al, 1966). Обычно заболевания пародонта усугубляются с возрастом. Существует значительная статистическая корреляция между возрастом и десне- вым индексом (показатель интенсивности воспаления), индексом зубного камня (показа- тель количества камня), индексом расшатывания зубов и оголения корня (значение ре- зорбции костной ткани между корнями) (Harvey et al, 1994). © Ph. Hennet • Влияние пола Гингивит у собаки Половой предрасположенности у собак не выявлено. Отложение зубного налета с постепенным > Этиология заболевания образованием зубного камня приводит к Бактериальный зубной налет представляет собой естественную бактериальную пленку воспалению десны без разрушения подлежащих (биопленку), которая покрывает поверхности зубов (Overman, 2000) (рисунок 8). тканей. 392

Описано более 350 штаммов микроорганизмов, обитающих в Рисунок 8 — Здоровые зубы и десны 2 — Заболевания пародонта и гигиена ротовой полостиротовой полости. Таким образом, заболевания пародонта вызы-ваются разными видами бактерий. Сначала микроорганизмы в Наддесневой налетбольшом количестве скапливаются на видимых поверхностяхзубов (наддесневой зубной налет), а затем распространяются Бактериипод десну (поддесневой налет). В одном мг зубного налета со- Матрикс, содержащий бактериидержится около 10 миллионов микроорганизмов (Loesche, 1988).Взаимодействуя с десной, микроорганизмы обычно провоциру-ют воспалительную реакцию, известную как гингивит.Бактерии, размножающиеся под десной, могут постепенно про-воцировать повреждение глубжележащих тканей (разрушениедесны, периодонтальной связки, костной ткани альвеолярногоотростка, удерживающих зубы). Такие глубокие повреждения ос-лабляют зубы, которые все сильнее и сильнее расшатываются.Это характерно для фазы пародонтита. Нормальные структуры,связывающие зуб с тканями пародонта, разрушаются и переме-щаются к верхушкам корней (т.е. ослабление прикрепления), чтоприводит к образованию десневого кармана. Глубина карманазависит от скорости сопутствующей атрофии края десны.Зубной камень образуется в результате постепенного обызвеств-ления зубного налета под действием минеральных солей, главнымобразом кальция, содержащихся в слюне (наддесневой камень),или жидкости, в которую погружены десневые борозды (поддес-невой камень). Камень не является причиной заболеваний паро-донта, но его шероховатая поверхность представляет собой иде-альную среду для прикрепления микробного зубного налета. Прихронических заболеваниях пародонта зубной камень неотделимот микробного налета. Таким образом, чтобы избавиться от нале- Биопленка, составляющая зубной налет, образована многочисленнымита, его необходимо удалить. Ограничение образования зубного микроорганизмами. Они находятся в гликопротеиновом матриксе,камня при одновременной борьбе с зубным налетом является од- который представляет собой разновидность природного клея.ной из целей поддержания гигиены полости рта. Бактерии взаимодействуют друг с другом посредством химических сигналов, запускающих синтез белков и потенциально вредных ферментов.Отложению зубного налета способствуют, в частности, снижениежевательной активности, неправильный прикус, персистирующиемолочные зубы, отсутствие гигиены ротовой полости. К другим факторам, которые препятст-вуют развитию нормальных защитных реакций организма, относятся общие заболевания (са-харный диабет, почечная и печеночная недостаточность), а также врожденный или приобре-тенный иммунодефицит. Индивидуальная способность к развитию соответствующих защит-ных реакций — врожденный фактор. Обычно избыточное образование зубного налета и кам-ня и более серьезный гингивит наблюдают у собак, которых кормят мягкой липкой пищей, в Ротовая полостьотличие от собак, получающих твердый волокнистый корм (Egelberg, 1965; Kaplan et al, 1978).Это очевидное свидетельство в пользу плотной волокнистой пищи действительно тольков случаях, когда корм дают крупными кусками, и тогда собаке приходится работать зубами,чтобы их разгрызть. Гигиена ротовой полости © Ph. HennetХотя гингивит является важной предварительной стадией развития пародонтита, это не оз- Пародонтит у собакиначает, что пародонтит неизбежен, и в воспалительный процесс, начавшийся в тканях дес- Разрушение тканей, которые фиксируют зуб.ны, автоматически будут вовлечены ближайшие структуры пародонта. Следовательно, основ- Это неизбежно приведет к потере зуба, еслиной принцип гигиены полости рта основан на борьбе с наддесневым зубным налетом. Как не проводить лечения заболевания.показало исследование биглей с пародонтитом различной степени тяжести, профессиональ-ное лечение (снятие зубного камня у ветеринарного врача, удаление поддесневых отложе-ний и полировка) с последующей ежедневной чисткой щеткой помогает уменьшить перво- 393

3 — Роль корма в гигиене ротовой полостиA начальное расшатывание зубов и поддерживать такое состояние на протяжении трех лет. До- © P. Hennet полнительные лечебные мероприятия каждые 6 месяцев в течение этого периода не улучша- ли состояния пародонта, как и лечение без ежедневной чистки зубов щеткой, которая пре- пятствует углублению карманов и ослаблению фиксации зубов (Morrison et al, 1979). Меры по поддержанию гигиены ротовой полости можно разделить на первичные (профилакти- ческие меры при здоровых деснах до того, как разовьется заболевание пародонта) и вторичные (профилактика рецидивов после лечебной обработки ротовой полости при заболевании паро- донта). Во всех случаях предпочтительнее первичные гигиенические меры, потому что ранняя профилактика более эффективна. Необходимо как можно раньше приучить щенка к уходу за зу- бами. Хотя соблюдение гигиены ротовой полости необходимо всем собакам незави- симо от породы, это особенно важно для мелких по размеру и карликовых собак. B > Чистка зубов щеткой Чистка зубов является золотым стандартом среди способов профилактики образования над- десневого зубного налета. © P. Hennet У человека эффективность этого способа достигает 70%, по крайней мере, для наиболее дос- тупных вестибулярных поверхностей (Mankodi et al, 1998; Van der Weijden et al, 1998). Исследова- Вид зубов одной и той же собаки ние биглей выявило, что чистка зубов не реже трех раз в неделю помогает поддерживать здо- ровое состояние десен, тогда как еженедельной чистки недостаточно (Tromp et al, 1986a). При справа (А) и слева (В) гингивите только ежедневная чистка позволяет восстановить состояние десен (Tromp et al, Справа присутствуют все зубы, а 1986b). По результатам единственного опубликованного клинического исследования чистки количество зубного налета и камня зубов, длившегося 13 месяцев, 49 из 51 владельцев (96%) вспомнили, что их инструктировали незначительно. Слева отсутствует по поводу чистки зубов, а 34 из 51 (67%) показывали, как чистить зубы; 15 владельцев из 51 верхний плотоядный зуб, что означает (29%) всегда чистили зубы своей собаке несколько раз в неделю, а 12 владельцев из 51 (24%) отсутствие механического воздействия на чистили зубы каждый день или раз в два дня (Miller & Harvey, 1994). нижний плотоядный зуб, и, следовательно, значительное отложение зубного налета Чистка зубов является стандартной мерой гигиены ротовой полости, однако ее нельзя назвать легкой процедурой для владельца. Чистку можно дополнять применением активных химиче- и камня. ских составов, и наиболее эффективным из них считается хлоргексидин. Исследование пока- зало, что у биглей, которым ежедневно чистили зубы и массировали десны с зубным гелем, содержащим хлоргексидин и другие компоненты, количество зубного налета на вестибуляр- ных поверхностях сократилось на 42—49% (Hennet, 2002). Независимо от того, каким обра- зом — при чистке или массаже — наносятся эти препараты, не обойтись без вмешательства владельца и послушания животного. Чтобы снять ограничения, были разработаны другие средства поддержания гигиены, которые не требуют непосредственного участия владельца. К таким средствам относятся жевательные косточки на основе коллагена, съедобные или несъе- добные, и специальные продукты для собак, обладающие абразивным (подобно чистке щет- кой) эффектом на зубы.Ротовая полость 3 — Роль корма в гигиене ротовой полости Влияние состава корма Изменение состава корма при сохранении имеющейся консистенции не оказывает зна- чительного влияния на развитие заболеваний пародонта. Недостаток белка, по-видимо- му, не приводит к каким-либо последствиям (Ruben et al, 1962). Белково-жировой рацион (50—50% от сухого вещества) или добавление углеводов (60% углеводов, 20% белков, 20% жиров) не усугубляли заболевание пародонта (Carlsson & Egelberg, 1965; Egelberg, 1965). Остеопения альвеолярного отростка при вторичном гиперпаратиреоидизме, обуслов- ленном погрешностями кормления (Ca/P = 0,1), не оказывала видимого влияния на про- грессирование заболеваний пародонта (Svanberg et al, 1973). Активные агенты для борьбы с зубным налетом и камнем можно включить в состав крокет корма или жевательных косточек. При разгрызании они будут высвобождаться в среду ро- 394

товой полости. Первым объектом исследования являлись агенты, препятствующие отложе- Рисунок 9 — Механизм 3 — Роль корма в гигиене ротовой полостинию камня, например, полифосфаты (Stookey et al, 1993). Это фосфатные полимеры (пиро- образования хелатныхфосфат, полифосфат, гексаметафосфат), некоторые из которых способны связывать двух-валентные катионы, в частности, кальций (рисунок 9). комплексов с полифосфатом натрияМеханизм профилактики формирования зубного камня заключается в образовании хелат-ных комплексов с кальцием, растворенным в слюне. Для лучшего высвобождения и конта-кта с растворенным кальцием полифосфаты должны входить в состав слоя, покрывающе-го крокеты (Stookey et al, 1993).Можно использовать и другие компоненты (полифенолы, эфирные масла, металлы в со-ставе солей и т. п.), способность которых воздействовать на зубной налет была показана invitro или in vivo. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить их активность втаких условиях и установить наилучший способ доставки этих веществ в ротовую полость(в составе крокет или покрывающего их слоя). Влияние физических свойств кормаПредставляется логичным, что у собачьих мягкие или состоящие из очень мелких кусоч-ков корма не будут способствовать работе зубов и разгрызанию; однако интерес к роли ра-циона появился у исследователей относительно недавно.Как показали физиологические исследования, у собак, перенесших резекцию желудка и по-лучавших мягкие корма, образовывалось больше зубного камня, и он откладывался быстрее(Ivy et al, 1931). Проводилось исследование, в котором одну группу собак кормили цельнымиили нарезанными кусками говядины, субпродуктами с витаминными и минеральными до- Свободный кальций (Ca2+), содержащийся в слюне,бавками, а другую группу — теми же продуктами, но в измельченном виде. У собак второй захватывается двумя молекулами полифосфатагруппы наблюдали более выраженный зубной налет, чем у первой группы (Egelberg, 1965). Это натрия. Кальций, которыйподтверждено результатами многих других исследований (Krasse & Brill, 1960; Kaplan et al, 1978).Кроме отсутствия механического воздействия, мягкий корм способствует уменьшению слю-ноотделения, снижению секреции ферментов и функциональной атрофии (Sreebny, 1972). является основным компонентом зубного камня, замещает дваОднако нельзя сделать однозначного заключения, что твердые корма в крокетах эффектив- иона натрия (Na+).нее продуктов с мягкой текстурой. Согласно исследованию Egelberg (1965), основным факто-ром является волокнистая структура пищи, а не ее жесткость. Многоцентровое исследование1350 собак в Северной Америке не выявило существенных различий между животными, по-лучавшими исключительно сухой корм, и остальными участниками эксперимента. С другойстороны, у собак, имевших возможностьгрызть, наблюдалось меньше зубногокамня, реже встречался гингивит и лизис Рисунок 10 — Сила, необходимая для размельчения крокеты: сравнениеальвеолярного отростка (Harvey et al, 1996). двух видов сухих кормов для маленьких собак (Royal Canin, 2003)Сухой корм полезнее для гигиены рото- Пористые крокеты Ротовая полостьвой полости, если форма и текстура кро- Вязкие крокетыкет соответствуют размерам или породе Сила (Н)собаки и способствуют чистке зубов. Для Эластичные крокетыочищения поверхности зубов во время могут дольшеразгрызания корма зубы животного выдерживать давление, недолжны глубоко проникать в крокеты. разламываясь, чтоРазмер и порода собаки — два парамет- позволяет зубамра, влияющих на силу давления на кро- проникать глубже.кеты в момент захвата корма. Существу- Следовательно,ют устройства, с помощью которых обеспечивается болееможно определять глубину проникнове- эффективнаяния зубов в крокету, прежде чем она рас- механическая чистка.крошится. Это позволяет сравнить раз-личные виды крокет (рисунок 10). Глубина проникновения (мм) 395

3 — Роль корма в гигиене ротовой полости Поддержание гигиены ротовой полости с помощью рациона Возможность профилактики образования зубного налета и развития заболеваний пародонта благодаря механическому очищению зубов с помощью жевательных косточек или специаль- ных кормов была впервые использована в производстве продуктов для животных в начале 1990-х гг. Проводились разнообразные исследования собак, объектами которых были обра- зование зубного налета, камня, изменение цвета зубов и гингивит. Для ветеринарии интерес представляют только зубной налет и гингивит. Цвет зубов у собак не имеет существенного зна- чения, в отличие от людей, которые считают этот фактор важным по эстетическим причинам. В группе собак, получавших специальный сухой рацион для поддержания гигиены ротовой полости, наблюдали значительное (19%) уменьшение зубного налета всего через неделю кормления по сравнению с контрольной группой (Jensen et al, 1995). По результатам недавно проведенного исследования, через 6 месяцев потребления того же продукта у собак с массой от 9 до 25 кг количество зубного налета снизилось на 39%, а воспаление десен — на 36% (Logan et al, 2002). По данным другого исследования, где изучалось профилактическое действие еже- дневного применения жевательных косточек для собак со средней массой 23 кг, наблюдалось значительное уменьшение зубного налета через 12 и 21 месяц (через 18 месяцев оценка не проводилась) и гингивита спустя 12, 18 и 21 месяц (Gorrel & Bierer, 1999). К сожалению, в этой работе не приведены процентные показатели снижения, но экстраполяция на основе графи- ков максимального сокращения зубного налета и гингивита позволяет предположить 15—20%. Текстурометр в лаборатории Таким образом, диетические меры улучшения гигиены полости рта — очень перспективное Royal Сanin направление. Кроме воздействия на зубной камень, эти добавки должны уменьшать образова- ние налета и воспаление десен. Хотя приведенные выше результаты представляют большой ин- Текстурометр используется для измерения терес, они получены для собак средних размеров, которые не относятся к группе, где отмеча- сопротивления крокет давлению зубов и ется самая высокая заболеваемость пародонтом. Более всего от таких заболеваний страдают собаки с массой менее 8 кг. Необходимо провести исследования с участием собак отдельных челюстей собаки. Взаимозаменяемые модули пород (йоркширских терьеров, пуделей, такс и т. п.), чтобы подтвердить возможность достиже- имитируют форму и размеры зубов собак ния таких же результатов. Автор провел исследование 18 маленьких собак (средняя масса 7 кг), различных возрастов и размеров. которые были разделены на две группы в зависимости от их генетического родства. В группе, получавшей жевательные палочки для очистки зубов, через 4 месяца наблюдалось статистиче- ски достоверное уменьшение зубного налета на 17% и зубного камня — на 45% (Hennet, 2004). Крокета в Методология этого исследования в дальнейшем оспаривалась, в основном расхождения каса- натуральную лись оценки количества зубного налета (Hennet, 1999; Harvey, 2002). Возможно, улучшение мето- величину: 9 см дологии позволит достичь результатов, значимых не только статистически, но и биологически. ЗаключениеРотовая полость Существуют различные способы борьбы с отложением зубного налета и камня, основанные на механическом воздействии при разгрызании; каждый из них стал предметом довольно тщательного изучения. Наибольшее внимание уделялось форме, текстуре и вкусовым каче- ствам, а также возможности введения в состав химических компонентов, которые оказыва- ют воздействие на зубной налет и камень или ограничивают воспалительную реакцию. Эти инновации, несомненно, являются достижением в профилактике заболеваний пародонта. На снимке: одно из жевательных Мы стали свидетелями новой эры в ветеринарной диетологии. После того, как лакомств для маленькой собаки, нами были наиболее полно изучены свойства пищи на диетологическом уров- которые помогают бороться с не, надо перейти к специфическим особенностям вида и различных пород. Кро- отложением зубного налета и камня ме снабжения организма питательными веществами в необходимых количест- Добавки такого типа рекомендуется вах, корм может также играть роль в профилактике заболеваний. Специальные начинать давать сразу после снятия зубного корма и жевательные лакомства для поддержания гигиены ротовой полости камня. Прочная, но в то же время эластичная имеют особую текстуру, что стимулирует собаку к разгрызанию, помогает огра- текстура лакомства заставляет собаку ничить образование зубного налета и профилактировать гингивит. Хотя луч- разгрызать его перед тем, как съесть. шим способом профилактики заболеваний пародонта остается ежедневная чи- стка зубов щеткой, рекомендуется дополнительно использовать те продукты для 396 собак, которые обладают абразивным действием.

Литература ЛитератураCarlsson J, Egelberg J - Local effect of diet on plaque Ivy AC, Morgan JE, Farrell JI - Effects of total Sreebny LM - Effect of physical consistency of foodformation and development of gingivitis in dogs. II. gastrectomy. Surg Gynec Obst. 1931; 53: 612. on the crevicular complex and salivary glands.Effect of high carbohydrate versus high protein-fat diets. Int Dent J 1972; 22(3): 394-400.Odont Revy 1965; 16: 42-49. Jensen L, Logan E et al. Reduction in accumulation of plaque, stain and calculus in dogs by dietary Stookey GK, Warrick JM, Miller LL - Effect ofEgelberg J — Local effect of diet on plaque formation means. J Vet Dent 1995; 12(4): 161-163 sodium hexametaphosphate on dental calculusand development of gingivitis in dogs. I. effect of formation in dogs. Am J Vet Res 1993; 56(7):hard and soft diets. Odont Revy 1965; 16: 31-41. Krasse B, Brill N - Effect of consistency of diet on 913-918. bacteria in gingival pocket in dogs. Odontol RevGaspard M — Essai d’analyse bio-mécanique 1960; 11: 152-165. Svanberg G, Lindhe J, Hugoson A et al - Effectcomparative de la mastication chez les carnivores, of nutritional hyperparathyroidism on experimentalles anthropodes et l’homme. Rev Fr Odont Stom Kaplan ML, Davis MA, Aschaffenburg PH et al - periodontitis in the dog. Scand J Dent Res 1973;1967; 14: 85-108. Clinical, radiographic and scintigraphic findings in 81: 155-162. experimental periodontal disease in dogs. Arch OralGioso MA, Shofer F, Barros PS et al - Mandible Biol 1978; 23: 273-278. Tromp JAH, Van Rijn LJ, Janssen J - Gingivaland mandibular first molar tooth measurements in health and frequency of tooth brushing in the beagledogs; relationship of radiographic height to body Lafond M - Essai de physiologie mandibulaire chez les dog model. J Clin Periodontol 1986a; 13: 164-168.weight. J Vet Dent 2001; 18 (2): 65-68. carnivores. Rev Stomat 1929; t XXXI, 1: 1- 17. Tromp JAH, Van Rijn LJ, Janssen J - ExperimentalGorrel C, Bierer TL - Long term effects of a dental Lavergne J, Vanneuville G, Santoni S - Précis gingivitis and frequency of tooth brushing in the beaglehygiene chew on the periodontal health of dogs. d’anatomie comparée crânio-faciale des vertébrés. dog model. J Clin Periodontol 1986b;J Vet Dent 1999; 16(3): 109-113. Nantes, Heures de France, 1996. 13: 190-194.Hale FA - Dental caries in the dog. J Vet Dent Loesche WJ - Ecology of the oral flora. In Newman Van der Weijden GA, Timmerman MF, Danser MM1998; 15(2): 79-83. and Nisengard (eds). Chp 25: Oral microbiology et al - Relationship between the plaque removal effica- and immunology; Philadelphia, WB. Saunders, cy of a manual toothbrush and brushing force.Hamp SV, Olsson, Farso-Madsen K et al - A 1988. J Clin Periodontol 1998; 25(5): 413-416.macroscopic and radiologic investigation of dental dis-eases of the dog. Vet Rad 1984; 25(2): 86-92. Logan EI, Finney O, Hefferren JJ - Effects of a Verchère L, Budin P, Santoro JP et al - Dictionnaire dental food on plaque accumulation and gingival des termes odonto-stomatologiques. Paris, Masson,Harvey CE, Shofer FS, Laster L - Association of health in dogs. J Vet Dent 2002; 19(1): 15-18. 1992.age and body weight with periodontal disease inNorth American dogs. J Vet Dent 1994; 11(3): Mankodi S, Berkowitz H, Durbin K et al - Veterinary Medical Data Base (VMDB) Publishing94-105. Evaluation of the effects of brushing on the removal Award - 1248 Lynn Hall, Purdue University; West of dental plaque. J Clin Dent 1998; 9(3): 57-60. Lafayette, IN 47907, time period: Jan 01,1979Harvey CE, Shofer FS, Laster L - Correlation of to Nov 30, 1999.diet, other chewing activities and periodontal disease Miller BR, Harvey CE - Compliance with oralin North American client-owned dogs. J Vet Dent hygiene recommendations following periodontal Ротовая полость1996; 13(3): 101-105. treatment in client-owned dogs. J Vet Dent 1994; 11(1): 18-19.Harvey CE - Shape and size of teeth of dogs andcats-relevance to studies of plaque and calculus Morrison EC, Lang NP, Löe H et al - Effects ofaccumulation. J Vet Dent 2002; 19(4): 186-195. repeated scaling and root planing and/or controlled oral hygiene on the periodontal attachment level andHennet P - Review of studies assessing plaque pocket depth in beagle dogs. I. Clinical findings.accumulation and gingival inflammation in dogs. J Periodontal Res 1979; 14: 428-437.J Vet Dent 1999; 16(1): 23-9. Overman PR - Biofilm: a new view of plaque.Hennet P - Effectiveness of a dental gel to reduce J Contemp Dent Pract 2000; 1(3): 18-29.plaque in beagle dogs. J Vet Dent 2002;19(1): 11- 4. Rosenberg HM, Rehfeld CE, Emmering TE -Hennet P, Servet E, Venet C - Effects of feeding a A method for the epidemiologic assessment ofdaily oral hygiene chew on dental deposits in small periodontal health-disease state in Beagle houndbreed dogs : a 4-month trial. Proceedings of the 13th colony. J Periodontol 1966; 37: 208.European Congress of Veterinary Dentistry,Krakow 2004: 47-48. Ruben MP, McCoy J, Person P et al - Effects of dietary consistency and protein deprivation on theIsogai H, Isogai E, Okamoto H et al - periodontium of the dog. Oral Surg 1962; 15(9):Epidemiological study on periodontal diseases and 1061-1070.some other dental disorders in dogs. Jpn J Vet Sci1989; 51(6): 1151-1162. 397

Royal Canin: полезная информация © Renner С помощью рациона можно замедлить образование зубного налета и камня. Таким образом, корм является одним из средств профилактики заболеваний пародонта. Наиболее эффективный подход — сочетание механического воздействия и активных химических компонентов состава продукта. Основные положения, которые необходимо запомнить Компоненты корма, которые обеспечивают профилактику заболеваний пародонта Крокеты, очищающие зубы, имеют осо- рациона могут содержать активные ком- микрофлоры ротовой полости, так как бую форму и текстуру, что стимулирует поненты, которые высвобождаются в ро- действуют на все микроорганизмы, в том их разгрызание, в результате чего зубы товую полость при разгрызании и рас- числе на полезные штаммы. собаки подвергаются легкому абразив- творяются в слюне. До настоящего вре- ному действию. Тем не менее их приме- мени для подавления размножения бак- В центре внимания современных иссле- нение менее эффективно, чем чистка терий использовались различные препа- дований находятся молекулы, которые щеткой. раты, обладающие бактериостатическим ограничивают прикрепление бактерий к или даже бактерицидным действием. поверхности зубов. Когда речь идет о гигиене ротовой поло- Недостаток этих продуктов — в том, что сти, следует подчеркнуть, что крокеты они нарушают естественное равновесие Эти крокеты Сухие корма, очищающие зубы: обладают вопросы, которые задают наиболее часто эффектом зубной щетки.Ротовая полость Вопрос Ответ Следует ли назначать корма Если у собаки пародонтит, необходима предварительная обработка ротовой полости, так как с очищающим эффектом собакам, животное может отказаться есть корм из-за болезненных ощущений при разгрызании. Специальные у которых уже есть зубной камень? продукты, обладающие свойством очищать зубы, не устраняют уже имеющийся зубной камень, однако замедляют его отложение. Что лучше — жевательная палочка или Выбор определяется возрастом (сухие корма с очищающим эффектом предназначены для взрослых сухой корм, способствующий чистке собак) и размером животного, а также желаниями и бюджетом владельца. Идеальным вариантом зубов? является подход, основанный на сочетании обоих средств, которые очищают зубы: и жевательной палочки, и сухого корма. Содержат ли корма с очищающим Нет, но они содержат компоненты, которые значительно замедляют его отложение. эффектом какие-либо компоненты, препятствующие образованию зубного налета? 398

Royal Canin: полезная информация1 • Оценка индекса зубного налета Логана и Бойса при исследовании зубного налета у собакРазработано много различных систем, 1999). В соответствии с их трактовкой, результатов у одного и разных иссле-позволяющих оценить количество зуб- поверхность коронки зуба делится го- дователей), пока не опубликовано.ного налета и камня. Индекс Силнесса и ризонтально на две части (короноч-Ло (1964) основан на оценке толщины ную и десневую) без четкого описа- • Целью этого научного изыскания былоналета вдоль линии десен, в то время ния (Logan & Boyce, 1994). Другие систе- проследить сопоставимость оценки,как в большинстве иных методов, на- мы, применяющиеся в стоматологии проводимой с помощью метода Лога-пример, Квигли и Хейна (1962), Туре- человека, например, индекс зубного на и Бойса, опытным исследователемски и др. (1970), оценивается распро- налета Нэви, используют горизон- (повторяемость результатов у одногостранение налета на поверхности зубов тальное деление коронки на основа- исследователя) и сравнение с оценка-после обработки красящим составом. нии анатомических критериев ми, предоставленными другими ис- (Fischman, 1986, 1988). В отличие от ме- следователями (повторяемость ре-• Модифицированный индекс Турески тода Турески, в методе Логана и Бой- зультатов у разных исследователей). был введен в ветеринарную медици- са оценивается поверхность и толщи- Кроме того, авторы были заинтересо- ну Логаном и Бойсом (1994). В ряде на налета на каждой половине зубной ваны в применении модифицирован- исследований он использовался для коронки. Интенсивность окрашива- ного индекса Логана и Бойса, в кото- оценки результатов влияния жева- ния (светлое, среднее или интенсив- ром для горизонтального деления зуба тельных игрушек, костей или специ- ное) используется для оценки толщи- используются анатомические ориен- альных кормов на образование зуб- ны налета. Индекс Логана и Бойса ут- тиры и для оценки интенсивности ок- ного налета (Gorrel, 1999; Logan et al, вержден для использования в вете- раски применяется градиент интен- 2002). Этот новый метод значительно ринарии (Gorrel, 1999). Однако, на- сивности, что позволяет улучшить по- отличался от оригинального индекса сколько нам известно, результатов, вторяемость результатов. Турески, и его было предложено на- подтверждающих его надежность для звать в честь Логана и Бойса (Hennet, исследования собак (сопоставимость Анатомические ориентиры для горизонтального деления зуба Третий резец: горизонтальная линия вдоль края десны на уровне дистального бугорка второго резца. Клык: горизонтальная линия вдоль края десны на уровне вершины первого премоляра. Второй и третий премоляры: горизонтальная линия вдоль края десны на уровне дистального бугорка первого резца. Четвертый премоляр: горизонтальная линия вдоль края десны на уровне дистального бугорка. Первый моляр: горизонтальная линия вдоль линии десны на уровне меньшего бугорка зуба.© Hennet Ротовая полостьЛитератураFischman SL - Current status of plaque. J Hennet P - Review of studies assessing plaque Logan, EI, Finney O, Hefferren JJ - Effects ofClin Periodontol 1986; 13: 371-380. accumulation and gingival inflammation in a dental food on plaque accumulation and gingi- dogs. J Vet Dent 1999; 16: 23-9. val health in dogs. J Vet Dent 2002; 19:15-18.Fischman, SL - Current index systems used toassess the efficacy of mouth-rinses on plaque Hennet P, Servet E, Salesse H & coll - Quigley GA, Hein JW - Comparative cleans-and gingivitis. J Clin Periodontol 1988; 15: Evaluation of the «Logan & Boyce» plaque ing efficiency of manual and power brushing. J506-510. index for the study of dental plaque accumula- Am Dent Assoc 1962; 65: 26-29. tion in dogs. Res Vet Sci 2006; 80: 175-180.Gorrel C, Bierer TL - Long-term effects of a Turesky S, Gilmore ND, Glickman I -dental hygiene chew on the periodontal health Logan EI., Boyce EN - Oral health assess- Reduced Plaque Formation by theof dogs. J Vet Dent 1999; 16: 109-113. ment in dogs: parameters and methods. J Vet Chloromethyl analogue of vitamin C. Dent 1994; 11: 58-63. J Periodontol 1970; 41: 41-43. 399

Royal Canin: полезная информация 2 • Профилактика заболеваний пародонта: дополнение механического действия активными компонентами В Соединенных Штатах было проведе- но), которые перегнали по распро- паньонам эффективное лечение и но обследование более 30 000 собак, профилактику. Профилактика все еще владельцы которых обратились к вете- страненности наружный отит, дерма- считается лучшим подходом в борьбе ринарным врачам: наиболее частыми с этим заболеванием, однако, по жалобами были зубной камень и гин- тозы и блошиную инфестацию (Lund, сравнению с другими заболеваниями, гивит (20,5% и 19,5% соответствен- 1999). Значительный прогресс в вете- владельцы часто им пренебрегают. ринарной стоматологии позволяет нам предоставить животным-ком- Сравнение зубного налета и камня через 28 дней после снятия (Источник : Royal Canin, 2004) M2 После чистки зубов щеткой, M1 PM4 PM3 признанной лучшим способом профилактики заболеваний PM2 пародонта, полезно давать PM1 добавки для очистки зубов или специальные корма. Верхние зубы I3: 3 резец Нижние C: клык зубы PМ3: 3-й премоляр PМ4: 4-й премоляр I M1: 1-й моляр M3 M1 C PM4 M2 PM3 PM1 PM2 Верхние зубы Верхние зубы общее Индекс общее зубного Индекс налета зубного налетаРотовая полость Индекс Индекс зубного зубного налета налета общее общее Нижние зубы Нижние зубы Контрольный корм Контрольный корм Сухой корм, очищающий зубы Сухой корм, очищающий зубы благодаря механическому действию и благодаря механическому действию и химическим добавкам химическим добавкам Литература Lund EM, Armstrong J, Kirk CA & coll - Health status and population characteristics of dogs and cats examined at private veterinary practices in the United States. J Am Vet Med Assoc 1999; 214: 1336-41. 400

Royal Canin: полезная информация3 • Значение специфических фосфатов для здоровья ротовой полостиПолифосфаты имеют большое разом связывают растворенный в слю- Действиезначение, так как связывают со- не кальций в ионной форме, препятст- триполифосфата натриядержащийся в слюне кальций, вуя его отложению в виде камня. В пи-образуя хелатные комплексы. Тип щеварительном канале связанный Без полифосфата натриякомплексов варьирует в зависи- кальций высвобождается и снова вса-мости от типа полифосфата. Что- сывается в соответствии с потребностя- Свободныйбы облегчить высвобождение и ми организма. кальцийконтакт с кальцием, полифосфа-ты должны входить в состав по- Научные исследованиякрытия крокет.Разные типы фосфатов Профилактический эффект гексамета- С триполифосфатом натрия Ротовая полость фосфата (ГМФ), препятствующий обра-Фосфаты образуют очень большое се- зованию камня на поверхности биоплен- Связанныймейство, которое включает более 150 ки, подтвержден in vitro; показано, что он кальциймолекул (в том числе ортофосфат, пиро- значительно замедляет образование Ионы кальция в составе хелатногофосфат и метафосфат). Некоторые фос- кристаллов гидроксиапатита кальция комплекса не могут образоватьфаты обладают свойством связывать (White et al, 2002). зубной камень.двухвалентные катионы, например,кальций (Са2+). Эти свойства зависят от Сухой корм с покрытием из ГМФ давали Молекуладлины полифосфатной цепи (чем длин- биглям в течение месяца; у собак, кото- триполифосфатанее цепь, тем сильнее выражена способ- рые потребляли этот рацион, наблюдалиность связывать двухвалентные катионы) уменьшение образования зубного камня натрияи рН среды. Такие компоненты использу- на 58% по сравнению с группой, получав-ются главным образом при производстве шей тот же корм, но содержащий поли- Реакция междузубных паст для людей (Sowinski et al, 1998). фосфаты в структуре крокет (Cox et al, 2002). триполифосфатом натрия иФосфаты: Хелатирующий эффект может разли- катионами СА2+механизм действия чаться в зависимости от типа полифос- фата даже при одинаковой дозе. По Триполифосфат натрия + кальцийКатионы Ca2+ в слюне играют непо- сравнению с контрольной группой у биг- Триполифосфат кальция + натрийсредственную роль в обызвествлении лей, получавших корм с покрытием иззубного налета (образовании зубного полифосфата, уменьшение зубного кам- 401камня). Фосфаты, способные образо- ня было следующим:вывать хелатные комплексы с полива-лентными катионами, будут связывать — 36% с гексаметафосфатом;катионы кальция, растворенные в слю-не. Если полифосфаты попадают в ро- — 55% с триполифосфатом натрия.товую полость, они естественным об- (Исследовательский центр Royal Canin, 2001—2002)ЛитератураCox ER, Lepine AJ - Use of polyphosphates in Sowinski J, Petrone DM, Battista et al -canine diets to control tartar. IADR Meeting, Clinical comparison of two tartar controlSan Diego, CA (USA) 2002; Poster n°2793. dentifrices: a twelve-week study. J Clin Dent 1998; 9(4): 101- 104.Royal Canin Research Centre - Hennet P,Servet E, Soulard et al - Effect of two kibble White DJ, Cox ER, Suszcynskymeister EM etsizes and two different phosphate salts in al - In vitro studies of the anticalculus efficacypreventing calculus accumulation in dogs. of a sodium hexa-metaphosphate whitening14th European Congress of Veterinary dentifrice. J Clin Dent 2002; 13(1): 33-7.Dentistry 22- 24 Sept 2005; Ljubljana,Slovénie.

Royal Canin: полезная информация 4 • Значение солей цинка для здоровья ротовой полости Зубной налет Соли цинка потенциально могут Подавление образования оказывать благоприятное дейст- сульфонированных летучих Полисахариды Стрептококки вие на состояние ротовой полости. жирных кислот Гликопротеины Они действуют как антисептики, сдерживая рост бактерий в рото- In vitro соли цинка подавляют образова- вой полости и замедляя образова- ние молекул, ответственных за галитоз ние зубного налета и камня. (Weesner, 2003). Виды солей цинка По данным исследования с участием лю- дей, соли цинка подавляют образование Существуют органические (например, летучих жирных кислот с неприятным за- цитрат цинка) и неорганические соли пахом из 14С-глюкозы (Harrap et al, 1984). (например, сульфат цинка, ZnSO2-). Подавление микробного роста 4 Актиномицеты Научные исследования Соли цинка обладают бактериостатиче- скими свойствами, которые были показа- В ротовой полости обитает более Подавление образования камня ны in vitro, особенно против Streptococcus 300 штаммов микроорганизмов. mutans (Belcastro et al, 1994). Стрептококки и актиномицеты, In vitro соли цинка могут снижать отло- жение зубного камня, так как подавляют Это антимикробное действие подтвер- способные к адгезии на поверхностях, образование комплекса гидроксиапати- ждено у кошек. В группе кошек, получав- размножаются в первую очередь, та кальция и способствуют образованию ших обработку гелем с солями цинка, на- образуя биопленку. Первичный более растворимых комплексов каль- блюдали значительное уменьшение зуб- наддесневой налет ция, например, трикальцийфосфата. ного налета и количества анаэробных па- распространяется под десну, где тогенных бактерий, участвующих в раз- создаются благоприятные условия Исследование на крысах показало, что у витии пародонтита (Clarke, 2001). животных, которым чистят зубы с пас- для роста анаэробной микрофлоры. той, содержащей соли цинка, образует- Такой переход от комменсальной ся значительно меньше зубного камня микрофлоры к патогенной по сравнению с контрольной группой микробной популяции и (Putt et al, 2002). Этот вывод подтвержден обусловливает заболевания и в отношении человека (Sowinski et al, пародонта. 2001; Barrea et al, 2001).Ротовая полость Литература Barrea RA, Perez CA, Ramos AY - Zinc Harrap GJ, Best JS, Saxton CA - Human Sowinski J, Petrone DM, Battista G & coll - incorporation in human dental calculus. J oral retention of zinc from mouthwashes con- Clinical efficacy of a dentifrice containing zinc Synchrotron Radiat 2001; 8(Pt 2): 990-2. taining zinc salts and its relevance to dental citrate: a 12-week calculus clinical study in plaque control. Archs oral Biol 1984; 29(2): adults. Compend Contin Educ Dent 1998; Belcastro S, Staffolani N, Pugliese M & coll - 87-91. 19(2 Suppl): 16-9. An in vitro study of the antimicrobial activity of copper and zinc salts on pure and mixed Putt MS, Yu D, Kohut BE - Inhibition of cal- Weesner BW Jr - Curing halitosis: the sweet microbial cultures. Minerva Stomatol 1994; culus formation by dentifrice formulations con- smell of success. J Tenn Dent Assoc 2003; 43 (9): 393-6. taining essential oils and zinc. Am J Dent 83(4): 20. 2002; 15(5): 335-8. Clarke DE - Clinical and microbiological effects of oral zinc ascorbate gel in cats. J Vet Dent 2001; 18(4): 177-83. 402

Royal Canin: полезная информация5 • Значение специфических полифенолов для здоровья ротовой полостиЧтобы ограничить формирова- присутствием гидроксильной группы бактерий, составляет 250—500 мкг/мл,ние биопленки, в состав корма (ОН) в орто-конфигурации, а также вли- в зависимости от штамма Porphyromonasможно вводить некоторые источ- янием галлата на бензольное кольцо. gingivalis (Sakanaka et al, 1996).ники полифенолов. Зеленый чай,богатый активными полифено- Научные исследования • In vivoлами (например, эпигаллокате-хина галлатом, или ЭГКГ), счита- Подавление роста бактерий, Корм для собак, в состав которого входитется средством профилактики за- образующих зубной налет зеленый чай, богатый катехинами, спо-болеваний пародонта. собствует подавлению роста бактерий. У собак микрофлора десневых карманов Благодаря потреблению этого продукта вТипы полифенолов характеризуется присутствием специфиче- течение двух месяцев значительно сни- ских бактерий, например, Porphyromonas жается содержание Porphyromonas в ми-Описано более 8000 типов полифено- endodontalis, gingivalis и circumdentaria кробной популяции зубного налета (Isogaiлов. У некоторых из них очень сложное et al; 1995, 1992).химическое строение. Эта бесспорно (Isogai et al, 1999).разнообразная группа включает как мо- Подавление способностилекулы, которые содержат простое бен- • In vitro бактерий к адгезии к клеткамзольное кольцо, так и высокомолеку- эпителия ротовой полостилярные полимерные вещества (тани- Некоторые компоненты фенольной при-ны). Полифенолы, являющиеся естест- роды (особенно из семейства катехинов) In vitro функциональная группа галлатавенным компонентом живых организ- обладают антимикробным действием на (эпигаллокатехина галлат, галлокатехинамов, обладают активным антиокси- бактерии, присутствующие в зубном на- галлат, катехина галлат) снижает способ-дантным действием. лете, например, Porphyromonas gingivalis ность микроорганизмов Porphyromonas и Prevotella spp. (Hirasawa et al, 2002), gingivalis к адгезии на поверхности эпи-Полифенолы: Escherichia coli, Streptococcus salivarius и телиальных клеток (Sakanaka et al, 1996).механизм действия Streptococcus mutans (Rasheed et al, 1998). В среднем, каждая эпителиальная клеткаБактериостатическое действие некото- Самым мощным бактерицидным дейст- способна удерживать около 300 микро-рых полифенолов обусловлено их анти- вием среди полифенолов, присутствую- организмов P. gingivalis. В присутствииоксидантными свойствами, особенно щих в зеленом чае, обладает эпигалло- 250 мкг/мл чистых полифенолов (с гал- катехина галлат (ЭГКГ). Минимальная латной функциональной группой) на- концентрация, которая подавляет рост блюдается почти полное подавление ад- Семейство катехиновКатехин (К) Эпикатехин (EК) Эпигаллокатехин (EГК) Ротовая полость Эпигаллокатехин — 3 — галлат (EГКГ) Эпикатехин — 3 — галлат (EКГ)Зеленый чай — богатый H источник катехинов. O C 403

Royal Canin: полезная информация гезии, но при концентрации 7,8 мкг/мл Porphyromonas melaninogenicus и фенилуксусную и пропионовую. In vitro число прикрепившихся микроорганиз- Streptococcus sanguis. Streptococcus san- некоторые полифенолы способны подав- мов P. gingivalis снижается на 30% guis — один из микроорганизмов, обра- лять образование этих кислотных продук- (Sakanaka et al, 1996). Как считают эти авто- зующих зубной налет (Sakanaka et al, 1996). тов обмена микроорганизмов зубного на- ры, антиадгезивная способность поли- лета. Такой ингибирующий эффект обу- фенолов направлена на бактерии, а не Подавление образования кислых словлен присутствием определенных фе- на эпителиальные клетки. метаболитов микроорганизмами нольных компонентов с функциональной зубного налета группой галлата, особенно эпигалокате- Полифенолы с функциональной группой хина галлата, галлокатехина галлата и ка- галлата подавляют адгезию и других бак- Микроорганизмы, которые образуют зуб- техина галлата, присутствующих в зеле- терий. При концентрации от 125 до 250 ной налет (например, Porphyromonas gin- ном чае (Sakanaka et al, 2004). мкг/мл на 50% снижается адгезия givalis), образуют кислоты: n-масляную, Роль полифенолов Антиоксидантное действие Гигиена ротовой полости Источник: полифенолы можно получить Гиполипемическое Антимутагенное путем экстракции из зеленого чая и красного действие действие винограда. Полифенолы известны своим защитным эффектом против сердечно-сосудистых заболеваний у людей (гиполипемический эффект). У собак их благоприятное действие заключается в антиоксидантной активности и антисептических свойствах, подавляющих рост определенных микроорганизмов зубного налета.Ротовая полость Литература Hirasawa M, Takada K, Makimura M et al - Effect of Japanese green tea extracts on growth Sakanaka S, Aizawa M, Kim M et al - Improvement of periodontal status by green tea of canine oral bacteria. bifidobacteria Inhibitory effects of green tea polyphenols on catechin using a local delivery system: a clinical Microflora 1992; 11 (2): 53-59. growth and cellular adherence of an oral bac- pilot study. J Periodontal Res 2002; 37(6): terium, Porphyromonas gingivalis Biosci 433-8. Isogai H, Kosako Y, Benno Y et al - Ecology Biotechnol Biochem 1996; 60(5): 745-9. of genus Porphyromonas in canine periodontal Isogai E, Isogai H, Kimura K et al - Effect disease. Zentralbl Veterinarmed B 1999; Sakanaka S, Okada Y - Inhibitory effects of of Japanese green tea extract on canine 46 (7):467-73. green tea polyphenols on the production of a periodontal diseases. Microbial Ecology in virulence factor of the periodontal-disease-causing Health and disease 1995; 8: 57-61. Rasheed A, Haider M - Antibacterial activity of anaerobic bacterium Porphyromonas gingivalis. Camellia sinensis extracts against dental caries. J Agric Food Che. 2004; 52(6): 1688-92. Isogai E, Isogai H, Fujii N et al - Inhibitory Arch Pharm Res 1998; 21(3): 348-52. 404

Royal Canin: полезная информация6 • Значение специфических эфирных масел для здоровья ротовой полостиНекоторые эфирные масла (в част- масла; у этих животных наблюдали зна- Заключениености, эвкалиптовое) уменьшают чительное уменьшение запаха изо рта понеприятный запах изо рта и воспа- сравнению с контрольной группой (Исс- Заболевания паро-ление десен, одновременно пре- ледовательский центр Waltham, 2001). донта всегда разви-пятствуя размножению бактерий. ваются в результате Подавление воспалительных жизнедеятельностиКакие эфирные масла? реакций бактерий микробной биопленки, образую-Масло мануки, масло чайного дерева, In vitro 1.8-цинеол (или эвкалиптол), щей зубной налет. Лю-масло эвкалипта, лавандовое масло и основной компонент монотерпенов эв- бые факторы, которыемасло розмарина. калипта, подавляет реакции с участием ограничивают образова- арахидоновой кислоты в моноцитах че- ние этого налета, могут иметьМасла, богатые молекулами антиокси- ловека, при которых образуются посред- клиническое значение. Чистка зу-дантов, обладают бактериостатическим ники воспаления (простагландины Е2 и бов специальной пастой для собак оста-и бактерицидным действием. В4) и цитокины. Возможно, это перспек- ется лучшим средством профилактики тивный способ борьбы с развивающим- образования зубного налета. Дополни-Научные исследования ся гингивитом (Juergens et al, 2003). тельно к чистке можно давать специаль- ные сухие корма с эффектом механиче-Уменьшение запаха изо рта Подавление роста ской чистки и химическими добавками, микроорганизмов которые препятствуют образованию зуб-Некоторые масла, особенно эвкалипта и ного налета и камня. Для того чтобы най-розмарина, помогают уменьшить непри- Эвкалиптовое масло подавляет рост не- ти оптимальный способ доставки такихятный запах изо рта (галитоз). Такое дей- которых микроорганизмов, которые активных веществ в ротовую полость (вствие эвкалиптового масла обусловлено вызывают пародонтит, например, составе крокет корма или их покрытия),активными веществами, ограничиваю- Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium необходимы дальнейшие исследования.щими образование сульфонированных nucleatum, Streptococcus mutans илетучих жирных кислот. Streptococcus sobrinus. Эти микроорга- низмы разрушаются через 30 минутВ исследовании образования летучих воздействия раствора, содержащегосульфонированных компонентов соба- 0,2% эвкалиптового или розмариново-кам давали галеты с 0,1% эвкалиптового го масла. Эвкалиптовое масло подавля- ет адгезию Streptococcus mutans (Takarada et al, 2004). Ротовая полостьЛитератураJuergens UR, Dethlefsen U, Steinkamp G & Takarada K, Kimizuka R, Takahashi N, & Waltham Centre for Pet Nutrition - Efficacycoll - Anti-inflammatory activity of 1.8-cineol coll - A comparison of the antibacterial effica- of the active ingredients of the Breath(eucalyptol) in bronchial asthma: a double- cies of essential oils against oral pathogens. Freshening Biscuit in Reducing VSC levels inblind placebo- controlled trial. Respir Med Oral Microbiol Immunol 2004; 19(1): 61-4. Canine Oral Malodour. Unpublished2003; 97(3): 250-6. internal results, 2001. 405

Royal Canin: полезная информация 7 • Кратковременные и долговременные эффекты жевательных лакомств на образование зубного налета у собак В течение короткого периода В течение короткого периода В течение длительного периода (28 дней) (28 дней) (4 месяца) Сочетание традиционных сухих кормов и Сочетание традиционных сухих кормов Сочетание традиционных сухих кормов жевательных лакомств для ежедневного и жевательных лакомств для ежедневно- и жевательных лакомств для ежедневно- применения позволяло значительно го применения эффективнее, чем ис- го применения позволяет добиться зна- уменьшить образование зубного налета пользование только специальных сухих чительного уменьшения зубного налета [-27%; р < 0,05] и камня [-53%; кормов с чистящим эффектом; при этом [-17%; p < 0,05] и камня [-45%; p < 0,05], p < 0,05] по сравнению с контрольной уменьшается количество зубного налета по сравнению с использованием только группой, получавшей только традици- [-12%; p < 0,084] и камня [-37%; сухого корма. онный сухой корм. p < 0,077]. Общая оценка зубного налета Общая оценка зубного камня (через 4 месяца после чистки зубов в клинике) (через 4 месяца после чистки зубов в клинике) -17,33 % -45,83 % Индекс Логана и Бойса 10,62 Индекс Уоррика и Горрела 6,48 8,78 3,51 Сухой корм Сухой корм в сочетании Сухой корм Сухой корм в сочетании с с жевательным лакомством жевательным лакомством (ежедневно) (ежедневно)Ротовая полость Кавалер-кинг-чарльз- спаниель Жевательная косточка со специально разработанными параметрами — состав, текстура, форма и размер — эффективное средство профилактики заболеваний пародонта, позволяющее ограничивать образование зубного налета. Приучать к этому продукту собаку рекомендуется сразу после смены зубов. 406



Рак/Кахексия Кормление собак со злокачественными новообразованиями: анализ и рекомендации Джозеф Уокшлэг, бакалавр наук, магистр наук, доктор ветеринарной медицины Джозеф Уокшлэг окончил Монтеклерский государственный университет, получив степени бакалавра и магистра наук, а затем в Колледже ветеринарной медицины Корнельского университета ему была присвоена степень доктора ветеринарной медицины. В настоящее время доктор Уокшлэг работает над кандидатской диссертацией по фармакологии, а также проходит ординатуру в области ветеринарной диетологии. Область его научных интересов — механизмы развития кахексии у собак и кошек, а также обмен аминокислот и жирных кислот при новообразованиях. Доктор Уокшлэг также работает над темой обмена веществ у спортивных животных — исследования, которые он проводит 365 дней в году в своем питомнике для европейских ездовых собак. Фрэнсис А. Каллфельц, бакалавр наук, доктор ветеринарной медицины, доктор философии, дипломант ACVN Фрэнсис Каллфельц окончил Колледж ветеринарной медицины Корнельского университета в 1962 году и продолжил карьеру, защитив в 1966 году кандидатскую диссертацию по физиологии, которая была посвящена обмену кальция. Вскоре после окончания вуза он стал преподавателем отделения клинических наук этого же колледжа. В 1986—1997 гг. доктор Каллфельц заведовал учебным госпиталем, а также непосредственно участвовал в учреждении Американского колледжа ветеринарной диетологии (ACVN), который был основан в 1988 году. В настоящее время Фрэнсис Каллфельц является профессором имени Джеймса Ло в области диетологии отделения клинических наук. Хотя большую часть своей научной карьеры он посвятил исследованию метаболизма и абсорбции кальция, фосфора, магния и витамина D, в последнее время областью его научных интересов стало изучение потребности животных в белке и молекулярных механизмов кахексии. М ы редко рассматриваем питание как критическую проблему в лечении злокачественных новообразований, но оно может являться важным фактором, влияющим на качество жизни и время выживания. У пациентов со злокачественными, особенно метастазирующими опухолями вопрос стоит о повышении качества жизни, а не об их излечении. На протяжении последних 20 лет возросло количество публикаций о роли определенных макронутриентов (жиров, белков и углеводов) и микронутриентов (витаминов, минералов, жирных кислот и аминокислот) в развитии онкологических болезней. Хотя исследования в этой области пока находятся в начальной стадии, появляется все больше данных о том, что диетотерапия при новообразованиях может заметно влиять на качество жизни животных и их владельцев. 408

1 — Анализ питания пациента, При установлении © JY Deschamps страдающего злокачественным у собаки новообразованием 1 — Анализ питания пациента, страдающего злокачественным новообразованием злокачественногоХотя это и не является темой данной главы, пациент, поступивший с анорексией, требует немед- новообразования врач,ленного оказания помощи, включая энтеральное либо частичное или полное парентеральное как правило, наблюдаетпитание (см. главу 14). Зачастую бывает сложно определить, что именно явилось причиной одно из трех состояний:снижения массы — анорексия или раковая кахексия. Нередко при прогрессирующих онкологи-ческих болезнях имеет место перемежающаяся анорексия, обусловленная химиотерапией. 1) опухоль без нарушений питания у животного;С клинической точки зрения кахексию можно определить как прогрессирующую потерю мас-сы при достаточном потреблении калорий. Это явление может быть обусловлено различными 2) опухоль с сопутствующеймеханизмами, но чаще всего его причиной считают изменение интенсивности основного об- анорексией;мена, вследствие чего повышается энергетическая потребность в покое. Однако к кахексии мо-гут приводить и другие факторы, не связанные с повышением скорости обмена. 3) опухоль с сопутствующей кахексией.Для определения метаболического статуса животного необходимы сбор подробного анамне-за, тщательное общее обследование, субъективная оценка и наблюдение за пациентом. Чтобыустановить, что именно — гиперметаболизм или другие причины — привели к потере мышеч-ной массы у данного животного, больного злокачественным новообразованием, требуется оце-нить не только массу тела, но и степень упитанности пациента (соматический статус) по шка-ле и попытаться субъективно определить, имеет ли место патологическое истощение у кон-кретного больного.Исследования в ветеринарии показали, что кахексия развивается у значительной части популя- Анорексия обычно приводит кции (27%) кошек со злокачественными новообразованиями (Baez et al, 2002). Процент животных исчезновению жировой ткани, тогдас кахексией среди онкологических больных собак пока не установлен, но поскольку лечение как пациенты с кахексией теряютувеличивает время выживания таких пациентов, кахексия может оказаться более распростра- примерно одинаковые объемы жировыхненной. отложений и скелетной мускулатуры.Для определения тощей массы тела используются такие сложные методы, как двухэнергетиче-ская рентгеновская абсорбциометрия (dual energy x-ray absorbtiometry, DEXA) и биоимпеданс-ный анализ, однако большинству клиницистов они недоступны. Поэтому регулярное взвешива-ние и оценка соматического статуса по шкале являются чрезвычайно важными элементами мо-ниторинга онкологического больного.При обследовании онкологического больного по поводу значительной потери массы либоуменьшения мышечной массы следует исключить сахарный диабет, патологию сердца, почек игипертиреоидизм, так как биохимические и гормональные сдвиги при этих болезнях тоже мо-гут приводить к уменьшению массы тела и кахексии.В публикациях исследований, проведенных среди онкологических больных людей, приводятсяориентиры, которые помогают охарактеризовать снижение массы тела и объяснить развитие ка-хексии (Inui, 2002) (таблицы 1 и 2).Таблица 1 – Признаки голодания/анорексии Таблица 2 – Ориентиры, помогающие определить компонент Рак/Кахексияв сравнении с кахексией кахексии в снижении массы тела Анорексия Кахексия Диетологический статус Изменение массы тела Период времени Здоровый взрослый 2% 1 месяцПотребление энергии / Здоровый взрослый 3,5 % 3 месяцаРасход энергии / Подозрение на кахексию 5%Жировая ткань 6 месяцевСкелетная мускулатура Несомненная кахексия > 10 % < 6 месяцев 409

2 — Роль кормления при злокачественных новообразованиях и кахексии При подозрении на кахексию необходимо детально исследовать мышцы лопатки, тазовой ко- нечности и жевательную мускулатуру (Baez et al, 2002). Костные выступы, такие как надсуставной © Cornell Comparative Oncology Program бугорок, ость лопатки, седалищный бугор, большой вертел бедренной кости и сагиттальный гре- бень затылочной кости в короткий промежуток времени становятся более выраженными. Степень кахексии также легко определить посредством исследования ягодичной мускулату- ры и поясничных мышц, которые следуют к подвздошному бугру и остистым отросткам по- звонков (рисунок 1). По аналогии со шкалой оценки соматического статуса (ОСС) для диаг- ностики ожирения, сейчас разрабатывается система балльной оценки объема мышечной мас- сы. В ближайшее время эта методика станет доступной клиницистам и поможет характери- зовать кахексию и патологическую утрату мышечной массы у собак. Рисунок 1 — Раковая кахексия © Cornell Comparative Oncology Program Истощенный вид вследствие потери мышечной массы. Обратите внимание на выступающие ребра, бугры тазовой кости, позвонки и сагиттальный гребень, а также атрофию мускулатуры тазовых конечностей и грудной клетки.Рак/Кахексия Две основные задачи, 2 — Роль кормления при злокачественных которые должна новообразованиях и кахексии преследовать диетотерапия у В некоторых случаях причиной гибели пациента со злокачественной опухолью является не пациентов со само новообразование, а крайнее истощение. Понимание этих процессов важно для прове- дения корректной диетотерапии. злокачественными новообразованиями: Питание и риск развития злокачественных опухолей у животных 1) подавление роста опухоли; Роль питания в борьбе со злокачественными новообразованиями стала предметом обширных 2) предотвращение или исследований в медицине вследствие большого разнообразия в питании человека и того фа- коррекция кахексии. кта, что определенные диетологические режимы могут снижать относительный риск разви- тия новообразований. Это может оказаться верным и для животных-компаньонов, хотя боль- шинство наших пациентов получают более сбалансированный рацион, чем большинство лю- дей. Было проведено три статистических исследования среди собак, где оценивали роль фа- кторов риска, связанных с питанием и строением тела, в развитии опухолей молочной желе- зы (ОМЖ). Результаты этих наблюдений показали, что содержание жира в рационе не корре- лирует с заболеваемостью, однако ожирение повышает риск развития карциномы молочной железы (Sonnenshein et al, 1991). Любопытно следующее: в то время как в одном исследовании показано снижение риска воз- никновения ОМЖ при увеличении содержания протеина в рационе, в другом – относитель- ный риск ОМЖ у сук, получавших сырое мясо в качестве основного источника калорий, ока- зался повышенным (Shofer et al, 1989; Perez-Alenza et al, 1998). Анализируя результаты этих ис- 410

следований, можно сделать вывод, что чем выше содержание протеина в корме для собак, тем © JY Deschampsлучше качество этого корма. 2 — Роль кормления при злокачественных новообразованиях и кахексииДиеты на основе сырого мяса, как правило, не сбалансированы. Следовательно, чем хуже сба-лансирован рацион в целом, тем более высокой может быть заболеваемость. Таким образом, сцелью ограничения распространенности некоторых новообразований целесообразно даватьсобакам хорошо сбалансированные корма, которые удовлетворяют диетологическим нормати-вам, разработанным Национальным исследовательским советом (NRC).Энергетические потребностии обмен веществ в опухолиПонимание обменных процессов в растущих опухолевых клетках крайне важно для осозна- За последние 40 лет предпринятония сути диетотерапии при онкологических заболеваниях. множество попыток повлиять на опухолевый рост посредствомВ целом, опухолевым клеткам свойственна более высокая, чем нормальным клеткам, интен- модификации питания.сивность анаэробного обмена, следовательно, они в большей степени зависят от глюкозы,т.е. происходит активизация гликолиза. В результате накапливается пируват, он быстро пре-образуется в молочную кислоту, тем самым приводя к слабому лактатному ацидозу, которыйбыл зарегистрирован у больных злокачественными опухолями собак (Vail et al, 1990; Olgivieet al, 1997). После высвобождения из опухолевых клеток молочная кислота с кровотоком по-ступает в печень, там преобразуется в глюкозу и может вновь возвращаться в неопластиче-скую клетку, повторно подвергаясь гликолизу по аналогии с циклом Кори (Olgivie & Vail, 1990;Howard & Senior, 1999) (рисунок 2). В процессе преобразования глюкозы в лактат, т.е. глико-лиза, в опухолевой клетке образуются 2 молекулы АТФ, однако на обратное превращение ла-ктата в глюкозу в гепатоцитах затрачивается 4 молекулы АТФ и 2 молекулы ГТФ, в результатечего чистые потери составляют 2 молекулы АТФ. Рисунок 2 — Метаболизм глюкозы (цикл Кори) Цикл Кребса Гликолиз Глюконеогенез Метаболизм глюкозы при опухолевом Глюкоза Цикл Кори процессе, отражающий ееЧистый выход = безрезультатные циклические38 молекул АТФ Пируват превращения и потери энергии в результате ресинтеза глюкозы из Лактат лактата в цикле Кори. Чистый выход = 2 молекулы АТФ Чистые потери = РАК 4 молекулы АТФ и 2 молекулы ГТФКроме того, было показано, что высвобождение некоторых цитокинов воспаленными тканями, Рак/Кахексияокружающими опухоль, либо самой опухолью ведет к нарушению окислительного фосфори-лирования в митохондриях, в результате чего может снижаться синтез АТФ (Giordano et al, 2003).Определенные цитокины могут также подавлять активность эндотелиальной липопротеин- Главным фактором риска в развитиилипазы, что приводит к накоплению жирных кислот и триглицеридов в крови и препятству- раковой кахексии является повышениеет депонированию жирных кислот в адипоцитах. В совокупности эти изменения могут по- энергетических потребностей вследствиевлечь за собой сдвиги в липидном профиле сыворотки и гипертриглицеридемию, что было активации протеолитических систем.отмечено у собак с лимфомой (Olgivie et al, 1994).С целью обеспечить достаточное количество энергии для упомянутых бесплодных цикличе-ских превращений и в попытке повлиять на зависимость опухолевого процесса от анаэроб- 411

2 — Роль кормления при злокачественных новообразованиях и кахексии ного гликолиза исследователи изменяют содержание различных источников энергии (про- теинов, жиров и углеводов) в рационе, чтобы замедлить прогрессирование болезни и тем са- мым увеличить время выживания (Argiules et al, 2003). Раковая кахексия На протяжении многих лет считалось, что у всех пациентов с раковой кахексией повышена скорость обмена веществ в покое из-за интенсивного метаболизма в опухолевой ткани. Од- нако ряд исследований в медицине, а теперь и в ветеринарии показал, что после удаления опу- холей интенсивность обмена в покое не изменяется. Более того, скорость метаболизма в по- кое может меняться и часто не коррелирует с синдромом кахексии (Vail et al, 1990; Olgivie et al, 1997; Argiules et al, 2003). Как полагали до недавнего времени, чрезмерная потеря мышечной массы является следствием усиленного распада аминокислот на нужды опухолевого роста, и без достаточного поступления их с пищей организм будет катаболизировать скелетную мы- шечную ткань, чтобы удовлетворить эти потребности. За последние десять лет изучена роль различных протеолитических систем (каптесины, калпа- ины и убиквитин/протеасома), участвующих в атрофии скелетной мускулатуры при раковой ка- хексии. В последнее время уделяется много внимания системе убиквитин/протеасома, так как она активируется при раковой кахексии и других болезнях, связанных с утратой мышечной мас- сы (Baracos, 2000; Inui, 2002; Argiules et al, 2003). Это комплексная система, которая маркирует про- теин, подлежащий деградации, и затем разрушает его с помощью крупномолекулярной мульти- субъединичной протеазы, называемой протеасомой. Этот процесс требует затрат АТФ и может играть роль в усиленном расходе АТФ, наблюдающемся при новообразованиях. Согласно гипотетической позиции, аминокислоты, высвобождающиеся в этом процессе, мо- гут либо использоваться в качестве источников энерги, либо выделяться с мочой. Был устано- влен ряд факторов (цитокинов), участвующих в активации данной системы при раковой ка- хексии. Многие из этих факторов секретируются в кровоток первичной либо метастатиче- ской опухолевой тканью. Некоторые из наиболее важных факторов — это фактор некроза опухоли ␥ (TNF-␥), интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и недавно идентифициро- ванный фактор, получивший название протеолиз-индуцирующего фактора (PIF). Последний является, возможно, наиболее важным фактором, задействованным в развитии раковой кахе- ксии (Argiules et al, 2003; Baracos, 2000) (рисунок 3). Рисунок 3 — Гуморальные факторы и факторы опухолевого происхождения, связанные с анорексией и кахексией при злокачественном новообразовании Про-кахектические ЦИТОКИНЫ ФАКТОРЫ ОПУХОЛЕВОГО Фактор некроза опухоли (TNF-␣) ПРОИСХОЖДЕНИЯ Интерлейкин-1 (ИЛ-1) Протеолиз-индуцирующий Интерлейкин-6 (ИЛ-6) фактор (PIF) Интерферон (INF-␥) Липид-мобилизующий фактор (LMF) Анти-кахектические ЦИТОКИНЫ Интерлейкин 4 (ИЛ-4) Интерлейкин 15 (ИЛ-15)Рак/Кахексия Анорексия Метаболические сдвиги Кахексия Опухолевые клетки могут секретировать липид-мобилизующий фактор, который индуцирует повышение цитоплазматической активности липопротеин-липазы в адипоцитах, усугубляя утрату жировой ткани. 412

3 — Питание при злокачественных 3 — Питание при злокачественных новообразованиях и кахексии новообразованиях и кахексии Источники энергииУглеводы зачастую являются превалирующими источниками энергии в рационе животных-ком-паньонов, особенно в сухих кормах для собак. Однако на глюкозе — своем главном энергетиче-ском субстрате — опухолевая ткань стремительно разрастается, поэтому концепция диетотера-пии в данном случае заключается в том, чтобы заставить опухоль использовать другие источни-ки энергии, — возможно, это способствовало бы замедлению пролиферации клеток. При кахек-сии существенным может оказаться обогащение рациона дополнительным количеством проте-ина с целью смягчить тяжесть процесса. Следовательно, целесообразным был бы выбор диеты свысоким содержанием жиров и протеинов и низком содержанием углеводов. В качестве такойдиеты можно использовать многие сухие и консервированные корма класса премиум, в частно-сти, специализированные корма для собак, которые ведут активный образ жизни либо подвер-гаются стрессу. Большинство этих продуктов содержат протеины и жиры в большем количествеи более высокого качества в сравнении с обычными поддерживающими диетами.При переводе пациента на новый готовый корм необходимо изучить содержание в нем про-теинов и жиров. Приемлемый ориентир — минимум 35% протеинов и 25% жиров в пересчетена сухое вещество. Чтобы оценить процентное содержание протеинов, жиров и углеводов ввыбранном корме, можно использовать данные гарантированного анализа, но необходимо пе-ревести эти показатели в проценты от сухого вещества (таблица 3). Влажность консервиро-ванного корма, как правило, составляет 70—75%; следовательно, процентное содержание в немпротеинов и жиров, указанное в гарантированном анализе, гораздо ниже, чем в сухом вещест-ве корма. Однако при пересчете на сухое вещество концентрация данных нутриентов в кон-сервах может в действительности оказаться выше, чем в экструдированных кормах.Такое питание противопоказано собакам и кошкам с врожденной либо приобретенной триг-лицеридемией, панкреатитом в анамнезе или хронической патологией почек.Таблица 3 — Сравнительный анализ сухого вещества (СВ) в сухих и влажных кормах на основании данных гарантированного анализа Сухой корм Влажный корм1) Гарантированный анализ: 1) Гарантированный анализ: Не менее 32% протеина Не менее 12% протеина Не менее 24% жиров Не менее 10% жиров Не более 10% влаги Не более 72% влаги Не более 3% волокон Не более 2% золы Не более 7% золы Не более 1% волокон2) Суммируйте проценты 2) Суммируйте проценты 32 + 24 + 10 + 3 + 7 = 76 % 12 + 10 + 72 + 2 + 1 = 97 %3) 100 – 76 = 24 % углеводов 3) 100 – 97 = 3 % углеводов4) 100—10 (% влажности)/100 = 0,90 СВ 4) 100 – 72 (% влажности)/100 = 0,28 СВПротеины: 32/0,9 = 35,5 %/СВ Протеины: 12/0,28 = 42,0 %/СВ Рак/КахексияЖиры: 24/0,9 = 27,0%/СВ Жиры: 10/0,28 = 36,0 %/СВКлетчатка: 3/0,9 = 3,3 %/СВ Клетчатка: 1/0,28 = 3,5 %/СВЗола: 7/0,9 = 7,7 %/СВ Зола: 2/0,28 = 7,5 %/СВУглеводы: 24/0,9 = 26,5 %/СВ Углеводы: 3/0,28 = 11,0 %/СВ Аминокислоты и жирные кислотыДокументально доказано, что модификация аминокислотного состава рациона может оказы-вать благоприятный эффект в виде замедления опухолевого роста в экспериментальных моде-лях на животных (Mills et al, 1998; Epner et al, 2002). Дальнейшие разработки в этой области, ве-роятно, помогут лучше понять суть того, как управление метаболизмом аминокислот может тор-мозить прогрессирование новообразований, повышать качество жизни и увеличивать время вы-живания онкологических больных. 413

3 — Питание при злокачественных новообразованиях и кахексии Рисунок 4 — Потенциальная роль аргинина На ряде экспериментальных моделей животных было показано, что увеличе- при злокачественном процессе ние содержания аргинина в рационе способствует замедлению роста опухоли (Burns et al, 1984; Milner et al, 1979; Robinson et al, 1999). Данный эффект может Дополнительный L-аргинин быть обусловлен либо способностью аргинина при помощи NO-синтетазы превращаться в оксид азота внутри опухолевых клеток, что ведет к торможе- Подавление Замедление Повышение нию клеточного деления, либо/и его свойством активизировать клеточный им- роста опухоли, пролиферации качества мунный надзор (Reynolds et al, 1990; Robinson et al, 1999). До сих пор остается не- индуцированное выясненным точный механизм его действия, однако включение в рацион ар- NO (оксидом клеток и иммунного гинина в количестве до 2% от общего количества протеинов может благопри- торможение надзора ятно сказаться на состоянии собак, больных злокачественными новообразова- азота) опухолевого ниями (Olgivie et al, 2000) (рисунок 4). роста Глутамин также может оказывать сдерживающее влияние на онкогенез. По всей видимости, он обладает выраженным иммуностимулирующим действием, обу- Обогащение диеты аргинином (минимум 2% от общего славливающим общую иммуномодуляцию, благодаря которой может снижаться количества аминокислот) может оказывать скорость роста опухоли или метастазов (Souba, 1993; Kaufmann et al, 2003). Также благоприятное воздействие на собак, страдающих было показано, что глутамин оказывает благоприятное влияние на деятельность онкологическими заболеваниями (Olgivie et al, 2000). пищеварительной системы, и его можно потенциально рассматривать как нутри- ент, улучшающий функцию энтероцитов (Souba, 1993). Но по всей вероятности, глутамин в составе пищи очень лабилен, особенно если она подвергается воздей- ствию высоких температур либо имеет жидкую консистенцию. После всасывания глутамин быстро подвергается трансаминированию в печени, поэтому его эффе- ктивность как компонента диеты для животных с длительным течением онколо- гического процесса остается сомнительной (Bergana et al, 2000). Все чаще в качестве кормовой добавки для пациентов в тяжелом состоянии используют аминокис- лоты с разветвленной цепью (АКРЦ — изолейцин, лейцин, валин) благодаря их потенциально- му положительному эффекту, о котором упоминается в медицинской литературе. Использование АКРЦ в качестве анти-онкогенных аминокислот было оспорено (Danner & Priest, 1983; Blomgren et al, 1986; Saito et al, 2001), но весьма вероятно, что обогащение диеты определенными АКРЦ (лейцин) в сочетании с другими аминокислотами, например аргини- Рисунок 5 — Предположительная функция лейцина ном, может способствовать торможению опухолевого ро- в синтезе белка в скелетных мышцах ста (Wakshlag et al, 2004). (Anthony & coll, 2001 ; Kadawaki & Kanazawa, 2003) Интересно, что в недавно опубликованных работах по- Лейцин Инсулин казан благоприятный эффект АКРЦ при кахексии, обу- словленный их анти-протеолитическим действием; они способствуют приросту мышечной массы и препятству- ют истощению у больных раком. Было обнаружено, что mTOR лейцин в виде монодобавки к рациону, в отличие от дру- Рецептор гих аминокислот, активно стимулирует синтез белка в инсулина скелетных мышах, смещая баланс от катаболизма к ана- болизму (Kadawaki & Kanazawa, 2003; Anthony et al,2001) (рисунок 5).Рак/Кахексия Инициация трансляции мРНК Недавно проведенные медицинские клинические ис- следования показали, что у пациентов, ежедневно по- EIF 4A* лучавших до 12 граммов АКРЦ в качестве добавки к пище, увеличивались сроки выживания, улучшался Повышение общего синтеза азотистый баланс и повышалось качество жизни (Ven- белка trucci et al, 2001; Hiroshige et al, 2001; Inui, 2002; Gomes- Marcondes et al, 2003). Хотя в ветеринарной медицине Аминокислоты нет данных в пользу применения АКРЦ, на моделях *Эукариотический фактор инициации 4A грызунов без каких-либо побочных реакций были В отличие от других аминокислот, лейцин может смещать баланс от катаболизма опробованы экспериментальные диеты с повышен- к анаболизму. ным содержанием АКРЦ (до 5% от сухого вещества) либо с добавлением до 3% лейцина. Таким образом, безопасная и нетоксичная для животных доза АКРЦ может составлять примерно 100—200 мг/кг. 414

Жирные кислоты 3 — Питание при злокачественных новообразованиях и кахексииВ экспериментальных моделях на животных показано, что повышенное потребление Омега-3жирных кислот стойко коррелирует с ремиссией и сроками выживания, а также замедляет росткарцином (Thomson et al, 1996; Olgivie et al, 2000; Togni et al, 2003). Кроме того, как показали клини-ческие исследования в медицине, добавление к рациону Омега-3 жирных кислот благоприятносказывается на массе тела, качестве жизни, продолжительности ремиссии и времени выживанияу пациентов с раковой кахексией. Такая же тенденция может оказаться справедливой и в отно-шении больных злокачественными новообразованиями собак (Olgivie et al, 2000; Wigmore et al,2000; Barber et al, 2001; Fearon et al, 2003) (рисунок 6).Положительный эффект при кахексии могут оказывать EPA и DHA. Более того, они также способ-ны задерживать рост опухоли, подавляя метаболизм арахидоновой кислоты и предотвращая про-митогенную продукцию простагландина E2 в опухолевых клетках (Yuri et al, 2003) (рисунок 7).Рыбий жир (в частности, жир американской сельди) служит богатейшим источником Омега-3жирных кислот EPA и DHA (таблица 4), и в клинических медицинских испытаниях он показал Рисунок 6 — Предполагаемое влияние Омега-3 Рисунок 7 — Предполагаемое влияние Омега-3в сравнении с Омега-6 жирными кислотами на процесс в сравнении с Омега-6 жирными кислотами на деградации скелетных мышц пролиферацию опухолевых клеток Цитокины или PIF Фосфолипаза А Фосфолипаза А Протеин G Омега-6 жирные кислоты Омега-3 жирные Омега-6 жирныеОмега-3 жирные кислоты Арахидоновая кислота кислоты кислоты Эйкозапентаеновая кислота Эйкозапентаеновая кислота Арахидоновая кислота 15-HEPE 15-HETE 12-HEPE Циклооксигеназа, 12-HETE PGE 3 Липооксигеназа PGE 2Замедленная деградация Усиленная деградация LTB 5 Изоферменты LTB 4миофибриллярных белков миофибриллярных белков - - - +++ Нейтральны, ингибируют Промитогенная митогенную индукцию индукцияВ экспериментальных моделях раковой кахексии было показано, что EPA замедляет опухолевый рост, подавляя синтездобавление Омега-3 жирных кислот, в частности эйкозапентаеновой промитогенных соединений из арахидоновой кислоты.кислоты (EPA), способствует снижению концентрации15-гидрокситетраеновой кислоты (15-HETES), тем самым подавляяпротеолитическую активность (т.е. активность протеасом) вскелетных мышцах (Belezario et al, 1991; Smith et al, 1999).свое благоприятное воздействие на пациентов с кахексией (Wigmore et al, 2000; Fearon et al,2003). Рак/КахексияНекоторые премиум-корма для собак уже обогащены Омега-3 жирными кислотами, при этом со-отношение между Омега-6 и Омега-3 кислотами составляет 10:1—5:1. Добавление рыбьего жираможет значительно изменить существующую в корме пропорцию (Olgivie et al, 2000). Хотя длябольшинства пациентов это не вредно, соотношение между Омега-6 и Омега-3 кислотами ниже1:1 связывают с увеличением времени свертывания крови и снижением концентрации витаминаЕ в клеточных мембранах (Valk et al, 2000; Hendriks et al, 2002).Было проведено лишь одно клиническое исследование среди собак, где применяли рыбийжир с пропорцией 0,3:1. Его результаты свидетельствовали об увеличенных сроках выжива-ния и периодах ремиссии у собак с лимфомой при отсутствии видимых побочных эффектов(Olgivie et al, 2000). В настоящее время ведется клиническое исследование, в ходе которого изу- 415

3 — Питание при злокачественных новообразованиях и кахексии Таблица 4 — Средний качественный и количественный состав различных источников ненасыщенных жирных кислот Жирные кислоты Соевое масло Масло льняного Рапсовое Куриный жир Рыбий жир масло 17 0,5 (% от сухого вещества) семени 17 2,5 1,5 < 1 20 Линолевая кислота 54 18 9 (предшественник Омега-6) <1 Линоленовая кислота 8 51 (предшественник Омега-3) EPA + DHA <1 <1 Соотношение Омега-6/Омега-3 6 0,35 1,8 9 0,15 чается эффект добавления рыбьего жира при многих других опухолевых процессах, и еще не опубликованные данные говорят о том, что применение этого продукта в лечении животных с некоторыми новообразованиями может иметь многообещающие перспективы. Витамины и минералы На экспериментальных моделях животных, а также в ходе групповых исследований было по- казано, что добавление в корм обычных пищевых антиоксидантов, таких как ␤-каротин, ре- тиноиды, витамины С и Е, сопряжено со снижением риска канцерогенеза. Единственным ми- неральным элементом с аналогичными антиканцерогенными свойствами является селен. Су- ществует гипотеза о том, что многие из этих веществ, за исключением ретиноидов, оказыва- ют преимущественно антиоксидантное действие и защищают клетку, в частности ДНК, от по- вреждения (рисунок 8), снижая тем самым частоту функциональных мутаций в ДНК и, как следствие, риск развития злокачественных процессов. Многие из перечисленных витаминов и минеральных элементов в достаточных количествах содержатся в большинстве кормов для собак, но польза от них при уже диагностированных новообразованиях по большей части пока не ясна. В ходе исследований, которые в настоя- щее время ведутся в медицине, изучается продолжительность жизни и относительный риск заболеваемости на фоне применения многих из указанных потенциальных антиканцероген- ных соединений. Однако по причине существенных различий в характере питания и в мета- болизме упомянутых веществ у живот- ных и человека ветеринарная медици- Рисунок 8 — Антиоксиданты на на сегодняшний день не может одо- брить беспорядочное использование Защитное действие этих антиоксидантов в качестве пище- антиоксидантов вых добавок. Свободные радикалы β-каротин, а также другие природные Солнечный свет каротиноиды и полифенолы исполь- зуются в профилактике рака благодаря Загрязнение воздуха их способности связывать свободные радикалы внутри клеток in vitro (Duthie et al, 2003; Cooper,2004). Из-за своих мощных антиокислительных свойствРак/Кахексия Стресс ␤-каротин является одним из наибо- лее широко изученных антиоксидан- Разрушенная Нормальная тов в плане профилактики рака. Исс- клетка клетка ледования показали, что дополнение Несбалансированное питание диеты ␤-каротином у людей, предрас- положенных к развитию опухоли (ра- Антиоксиданты помогают организму противостоять деструктивному воздействию свободных ка легких), на самом деле может повы- радикалов — нестабильных молекул, непрерывно образующихся в организме. Роль антиоксидантов является одной из главных тем современных научных исследований в медицине, особенно в области шать относительный риск возникно- профилактики или лечения некоторых видов рака. вения новообразования (Bendich,2004; Russell, 2004). Принимая во внимание эти недавние открытия, прецедент 416

с ␤-каротином в медицине стал поучительным примером для сторонников биологически ак- 3 — Питание при злокачественных новообразованиях и кахексиитивных добавок к пище. Рак/КахексияКаротиноидам (␤-каротин, лютеин, ликопин, ксантин), содержащимся, как правило, в крас-ных, зеленых, желтых и оранжевых овощах и фруктах, уделяется большое внимание ввиду ихблагоприятного воздействия на организм при отдельных видах рака (Wu et al, 2004; Murtaughet al, 2004). Однако в силу того, что всасывание каротиноидов у собаки и человека происхо-дит неодинаково, их положительный эффект у животных-компаньонов сомнителен. По срав-нению с человеком, возможности расщепления ␤-каротина до ретиналя у собак на порядоквыше, и всасыванию подвергается лишь незначительное количество интактного ␤-каротина(Baskin et al, 2000). Учитывая вышесказанное, нельзя рекомендовать добавление этих потенци-ально полезных антиоксидантов в рацион больных злокачественными новообразованиямиживотных, прежде чем ветеринарная медицина не станет располагать данными о безопасно-сти и эффективности применения этих веществ.Витамины С и Е являются мощными антиоксидантами, которые в медицинских клинических ис-следованиях показали свою способность снижать риск канцерогенеза (Henson et al, 1991; Slung et al,2003; Virtamo et al, 2003). Подобно ␤-каротину, эти витамины обнаружили скорее профилактиче-ское, чем лечебное действие. Было выявлено, что витамин С (аскорбиновая кислота) потенцируетэффект некоторых химиотерапевтических препаратов, например, винкристина (Osmak et al, 1997).Однако наряду с тем, что добавление аскорбиновой кислоты в пищу в ходе химиотерапии на фонефармакорезистентности может в некоторых случаях быть полезным, есть также свидетельства о том,что применение витамина С способно стимулировать рост одних новообразований и оказыватьпротивоопухолевое действие на другие (Seifried et al, 2003;Lee et al, 2003). Контролируемых иссле-дований, направленных на изучение эффективности витамина С у домашних животных, не прово-дилось. Поскольку у собак аскорбиновая кислота синтезируется в организме, относительный рисквозникновения опухолей по причине дефицита этого витамина у животного остается неизвестным.Витамин Е, наоборот, является необходимым компонентом пищи, и его противоопухолевая эффе-ктивность заслуживает дальнейшего изучения.Ретиноиды (ретиноевая кислота и ее производные) широко используются в лечении острыхпромиелоцитарных лейкозов; они также способствуют повышению процента ремиссий при ракемолочной железы у человека (Paik et al, 2003; Altucci et al, 2004). Ретиноиды связываются с ядерны-ми рецепторами, которые, в свою очередь, инициируют транскрипцию генов, ответственных задифференцировку или апоптоз опухолевых клеток. Благодаря этому открытию естественные и син-тетические производные ретиноидов начали применяться в лечении злокачественных новообразо-ваний у человека. Со временем, по мере накопления экспериментальных клинических данных поэффективности ретиноидов при различных опухолевых состояниях у животных, данный лечебныйподход может быть заимствован ветеринарной медициной. Принимая во внимание высокую актив-ность ретиноидов, таких как ретиноевая кислота (известный тератоген), а также их токсические эф-фекты (например, спондилез шейных позвонков у кошек, анорексия, нарушения свертываемостикрови), в настоящее время нельзя рекомендовать применение этих соединений в лечении злокаче-ственных новообразований у мелких домашних животных (Hayes, 1982).Селен является единственным минеральным элементом с известными антитуморогенными и про-филактическими свойствами. Существуют неоспоримые доказательства того, что повышеннаяконцентрация селена в сыворотке сопряжена с более низкой заболеваемостью раком кожи, лег-ких и простаты у человека (Duffield-Lillico et al, 2003; Reid et al, 2002; Nelson et al, 1999; Clark et al, 1996).Причем считается, что противоопухолевые эффекты селена не связаны с его антиоксидантнымисвойствами, обусловленными взаимосвязью этого элемента с глутатион-пероксидазой.Содержание селена в большинстве готовых кормов для мелких домашних животных соответ-ствует рекомендованной AAFCO концентрации селена в кормах для собак. Однако недавноNRC повысил рекомендуемые нормы втрое, поэтому потребление селена у многих домашнихпитомцев может оказаться либо на нижней границе нормы, либо явно недостаточным. В све-те вышесказанного, а также клинических исследований в медицине, показавших колоссальнуюспособность селена снижать относительный риск заболеваемости раком у людей с понижен- 417

4 — Диетотерапия в лечении злокачественных новообразований Таблица 5 — Рекомендуемые дозировки некоторых ной концентрацией селена в сыворотке (Clark et al, нутриентов для диетотерапии злокачественных новообразований 1996; Nelson et al, 1999; Reid et al, 2002; Duffield-Lillico et al, 2003), целесообразным может оказаться добавление Добавка Показания Доза для собак селена (2—4 мкг/кг массы в сутки) в рацион животных Аргинин Злокачественная опухоль 2% от сухого вещества с новообразованием в анамнезе либо предрасполо- и кахексия женных к развитию опухолей. При такой умеренной дозе риск возникновения токсических эффектов ми- Рыбий жир (EPA-DHA) Злокачественная опухоль Соотношение Омега-6 и Омега-3 нимален, в то время как добавка, вероятно, обеспечит и кахексия жирных кислот* 1:1 — 0,5:1 достаточное потребление селена. Аминокислоты с Кахексия 100—150 мг/кг разветвленной цепью Итак, фармакологическое применение определенных ну- Селен Злокачественная опухоль 2—4 мкг/кг триентов может способствовать замедлению роста опу- холи, повышению качества жизни и улучшению до неко- * Необходимо знать содержание одной либо обеих (Омега-3 и Омега-6) жирных кислот в торой степени соматического статуса. Однако бывает тру- сухом веществе корма, чтобы привести их соотношение к оптимальному. дно достичь необходимого при конкретном опухолевом состоянии эффекта ввиду сложной природы онкологиче- ских процессов и различий в пищевом составе разнообразных кормов, имеющихся в продаже. Для того чтобы правильно составить рацион питания, врачу должны быть известны как объ- ем потребляемого пациентом корма, так и процентный состав сухого вещества в продукте. Лишь после этого можно пытаться изменить пропорции либо общее содержание в диете мно- гих вышеупомянутых нутриентов. В таблице 5 приведены рекомендации по применению пи- щевых добавок, которые были бы полезны при большинстве агрессивных опухолевых состо- яний, чтобы врач мог назначить их сразу после того, как вычислит содержание питательных веществ в имеющемся корме. 4 — Диетотерапия в лечении злокачественных новообразований Добавление антиоксидантов в корма для мелких домашних животных в последние годы очень распространено, что связано с их гипотетическим свойством предупреждать повреждение кле- ток организма свободными радикалами. Использование таких добавок сопровождалось улучше- нием состояния пациентов при множестве различных патологических процессов (рисунок 9). Рисунок 9 — Антиоксиданты и профилактика злокачественных Хотя данный подход к профилактике онкологиче- новообразований ских заболеваний теоретически может быть целе- сообразен, не исключено, что имеются противо- Повышенное потребление показания для использования антиоксидантов при антиоксидантов уже установленном диагнозе и на фоне лучевой или химиотерапии. Если антиоксидант применя-Рак/Кахексия Ослабление ется с целью защиты от повреждения клеток сво- генотоксического действия бодными радикалами и на этом фоне проводится химиотерапия либо лучевая терапия, то высокое свободных радикалов содержание антиоксиданта в цитозоле или на кле- точных мембранах на самом деле может повышать Ослабление Подавление Подавление Ослабление перекисного выживаемость опухолевых клеток. Поэтому мно- перекисного процесса процесса окисления липидов — гие ветеринарные онкологи не рекомендуют да- окисления Влияние на передачу вать такие добавки в ходе лечения. Данная гипоте- регуляторных белков инактивации генов- инактивации клеточных сигналов? за очень противоречива и требует доказательств. супрессоров генов-регуляторов Наши пациенты, как правило, уже получают доста- клеточного цикла точное количество важнейших антиоксидантов с опухолевого роста кормом, и дополнительное их введение вряд ли не- обходимо (Virtamo et al, 2003; Prasad, 2004). Активное употребление антиоксидантов в ходе химио- или лучевой терапии может быть противопоказано, так как эти добавки способны повышать В то же время многие другие ингредиенты и нутри- выживаемость опухолевых клеток. енты, такие как рыбий жир и аргинин, едва ли мо- 418

гут оказывать вред. Действительно, при добавлении в корм рыбьего жира отмечалось ускорен- Вопросы и ответыное восстановление после лучевой терапии и менее сильное воспаление окружающих тканей.В экспериментальных моделях на животных также показано, что увеличение (благодаря доба-влению в пищу рыбьего жира) содержания длинноцепочечных полиненасыщенных жирныхкислот в клеточных мембранах может фактически повышать эффективность лучевой терапии,так как перекисному окислению в процессе облучения подвергается больше высокоактивныхжирных кислот, тем самым стимулируя некроз опухолевых клеток (Colas et al, 2004).ЗаключениеКлинические исследования в ветеринарии показали, что многие метаболические аномалии,сопровождающие злокачественный опухолевый процесс у людей и грызунов, также отмеча-ются и у собак. Следовательно, подход медицины к питанию при онкологических заболева-ниях можно адаптировать для ветеринарии, чтобы получить возможность влиять на прогрес-сирование злокачественных опухолей.Питание собак со злокачественными новообразованиями:вопросы, которые задают наиболее частоВОПРОС ОТВЕТЕсли моя собака отказывается от Рыбий жир можно добавлять в обычные корма для собак, продающиеся в зоомагазинах, но на-нового рациона, можно ли до знать, сколько Омега-3 жирных кислот уже содержится в рационе. Типичный бигль, питаясьпродолжать давать ей прежний обычным кормом из зоомагазина, в сутки съедает около 6 граммов Омега-6 жирных кислот икорм, добавляя в него рыбий только 100 мг Омега-3 жирных кислот. Следовательно, чтобы добиться соотношения 1:1, вам по-жир? требуется внести около 6 граммов Омега-3 жирных кислот с рыбьим жиром. Помните, что лишь 30% рыбьего жира представлено Омега-3 жирными кислотами, поэтому доза рыбьего жира долж- на втрое превышать необходимое количество Омега-3 жирных кислот. Таким образом, в сутки потребуется 18 граммов, или чуть больше столовой ложки рыбьего жира.Моей собаке не нравится рыбий Масло льняного семени богато линоленовой кислотой — предшественником EPA и DHA. Хотя этожир. Можно ли использовать и представляет определенный интерес, клиническая эффективность льняного масла при злока-какой-либо другой источник чественных опухолях не обнаружена. Другая альтернатива — использовать дезодорированныйОмега-3 жирных кислот? рыбий жир либо рыбий жир, ароматизированный лимоном.Если владелец желает Самыми безопасными, вероятно, являются те антиоксиданты, за которыми стоит наибольшее ко-использовать антиоксиданты, личество клинических и биологических научных исследований. Зачастую прежде всего называ-какие из них можно ют витамин Е и витамин С. Интерес представляют новейшие научные исследования по тиоло-рекомендовать и как их вым антиоксидантам, таким как липоевая кислота и предшественник глутатиона s-аденозил-ме-применять в том случае, если тионин, которые практически не имеют побочных эффектов. Если владельцы настаивают наживотному проводится лучевая применении антиоксидантов, лучше всего придерживаться рекомендаций производителя; приили химиотерапия? этом использование ветеринарных препаратов зачастую безопаснее, чем медицинских. Если со- бака проходит курс химио- либо лучевой терапии, то, вероятно, безопаснее всего было бы отме- нить все добавки антиоксидантов за неделю до начала курса и возобновить их прием через не- делю после завершения протокола лечения.Некоторые владельцы полагают, что Нередко владельцы находят в Интернете диеты, разработанные специально для больных Рак/Кахексияперевод их питомца, страдающего злокачественными новообразованиями собак, и применяют их, надеясь, что тем самым продлятзлокачественным новообразовани- жизнь своему любимцу либо излечат его. В большинстве случаев в таких диетах имеет местоем, на «цельную» пищу или пищу грубый дисбаланс витаминов и минеральных веществ. Лучше всего, если предлагаемый рацион«домашнего приготовления» благо- проанализирует ветеринарный диетолог, который удостоверится в отсутствии грубыхприятно скажется на состоянии жи- нарушений баланса нутриентов.вотного. Разумен ли такой подход?Нередко при синдроме анорек- В такой ситуации проще позволить животному самому выбрать корм, но при этом попытатьсясия/кахексия бывает сложно вне- дополнить его источниками жиров и протеинов с целью повысить энергетическую плотностьсти необходимые коррективы в ди- диеты и содержание в ней протеина. Помните: при анорексии/кахексии малое потребление ка-ету, и пациент может предпочесть лорий, пусть и не оптимальное для данного состояния, лучше, чем его отсутствие вовсе.корм с низкой энергетическойплотностью. Что в таком случаедолжен предпринять владелец? 419

Литература ЛитератураРак/Кахексия Altucci L, Wilhelm E, Gronemeyer H - Leukemia: Clark LC, Comb GF Jr, Turnbull BW et al - Henson DE, Block G, Levine M - Ascorbic Acid: beneficial actions of retinoids and rexinoids. Effects of selenium supplementation for cancer biologic functions and relation to cancer. J Natl Int J Biochem Cell Biol 2004; 36: 178-82. prevention in patients with carcinoma of the skin. Cancer Inst 1991; 83: 1483-1492. A randomized controlled trial. Nutritional Anthony JC, Anthony TG, Kimball SR, et al - Prevention of Cancer Study Group. JAMA 1996; Hirai K, Hussey HJ, Barber MD et al - Biological Signaling pathways involved in translational control 276: 1957-63. evaluation of a lipid mobilizing factor isolated from of protein synthesis in skeletal muscle by leucine. the urine of cancer patients. Cancer Res 1998; 58: J Nutrition 2001; 131: 856S-860S. Cooper DA - Carotenoids in health and disease: 2359-2365. recent scientific evaluations, research Argiules JN, Rodrigo MC, Busquets S et al - recommendations and the consumer. Hiroshige K, Sonata T, Suda T et al - Oral Catabolic mediators as targets for cancer cachexia. J Nutr 2004; 134: 221S-224S. supplementation of branched chain amino acid Drug Disc Today 2003; 838-844. improves nutritional status in elderly patients on Danner DJ, Priest JH - Branched-chain ketoacid chronic hemodialysis. Nephrol Dial Transplant Baez JL, Michel KE, Sorenmo KU - dehydrogenase activity and growth of normal and 2001; 16: 1856-1862. The characterization of cancer cachexia in cats, mutant human fibroblasts: the effect of ACVIM Proceedings 2002: 4. branched-chain amino acid concentration in culture Howard J, Senior DF - Cachexia and nutritional medium. Biochem Genet 1983; 21: 895-905. issues in animals with cancer. J Am Vet Med Assoc Baracos VE - Regulation of skeletal muscle-protein 1999 ; 214: 632-636. turnover in cancer associated cachexia. Nutrition Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME et al - 2000; 16: 1015-1018. Selenium supplementation, baseline plasma selenium Inui A - Cancer Anorexia-Cachexia Syndrome: status and incidence of prostate cancer: an analysis Current issues in research and management. A Barber MD, Fearon KC, Tisdale MJ et al - Effect of the complete treatment period of the Nutritional Cancer Journal for Clinicians 2002; 52: 72-91. of a fish oil-enriched nutritional supplement on Prevention of Cancer Trial. BJU Int 2003; 91: metabolic mediators in patients with pancreatic 608-12. Kadawaki M, Kanazawa T - Amino acids as cancer cachexia. Nutr Cancer 2001; 40: 118-24.\ regulators of proteolysis. J Nutr 2003; 133: 2052S- Duthie GG, Gardner PT, Kyle JA - Plant 2056S. Baskin CR, Hinchcliff KW, DiSilvestro RA et al - polyphenols: are they the new magic bullet? Effects of dietary antioxidant supplementation on Proc Nutr Soc 2003; 62: 599-603. Kaufmann Y, Kornbluth J, Feng Z et al - Effect of oxidative damage and resistance to oxidative damage glutamine on the initiation and promotion phases of during prolonged exercise in sled dogs. Am J Vet Res Epner DE, Morrow S, Wilcox M et al - Nutrient DMBA-induced mammary tumor development. 2000; 61: 886-91. intake and nutritional indexes in adults with J Parenter Enteral Nutr 2003; 27: 411-8. metastatic cancer on a phase I clinical trial of dietary Belezario JE, Katz M, Chenker E et al - Bioactivity methionine restriction. Nutr Cancer 2002; 42: Lee KW, Hyong JL, Surh YJ et al - Vitamin C and of skeletal muscle proteolysis-inducing factors in the 158-66. cancer chemoprevention: reappraisal. Am J Clin plasma proteins from cancer patients with weight Nutr 2003; 78: 1074-1078. loss. Br J Cancer 1991; 63: 705-10. Fearon KC, Von Meyenfeldt MF, Moses AG et al - Effect of a protein and energy dense N-3 fatty acid Mills RM, Diya CA, Reynolds ME et al - Growth Bendich A - From 1989 to 2001: what have enriched oral supplement on loss of weight and lean inhibition of subcutaneously transplanted hepatomas we learned about the «biological actions of tissue in cancer cachexia: a randomised double blind without cachexia by alteration of the dietary beta-carotene»? J Nutr 2004; 134: 225S-230S. trial. Gut 2003; 52: 1479-86. arginine-methionine balance. Nutr. Cancer 1998; 31: 49-55. Bergana MM, Holton JD, Reyzer IL et al - NMR Giordano A, Calvani M, Petillo A et al - Skeletal and MS analysis of decomposition compounds muscle metabolism in Physiology and in cancer Milner JA, Stepanovich MA - Inhibitory effect of produced from N-acetyl-L-glutamine. J Agric Food disease. J Cell Biochem 2003; 90: 170-186. dietary arginine on growth of Ehrlich ascites tumor Chem 2000; 48: 6003-6010. cells in mice. J Nutr 1979; 109: 489-94. Gomes-Marcondes MC, Ventrucci G, Toledo MT, Blomgren H, Naslund I, Esposti PL et al - et al - A leucine-supplemented diet improved protein Murtaugh MA, Ma KN, Benson J et al - L-isoleucine and L-leucine: tumor promoters of content of skeletal muscle in young tumor-bearing Antioxidants, carotenoids, and risk of rectal cancer. bladder cancer in rats. Science 1986; 231: 843-5. rats. Braz J Med Biol Res 2003; 36: 1589-94. Am J Epidemiol 2004; 159: 32-41. Burns RA, Milner JA - Effects of arginine on the Hayes KC - Nutritional problems in cats: taurine National Research Council of the National carcinogenicity of 7,12-dimethylbenz(a)-anthracene deficiency and vitamin A excess. Can Vet J 1982; Academies - Nutrient requirements of dogs and and N-methyl-N-nitrosurea. Carcinogenesis 1984; 23: 2-5. cats.The National Academies Press, 2006 5: 1539-1542. (under press); Washington D.C. Hendriks WH, Wu YB, Shields RG et al - Vitamin Colas S, Paon L, Denis F et al - Enhanced E requirement of adult cats increases slightly with Nelson MA, Porterfield BW, Jacobs ET et al - radiosensitivity of rat autochthonous mammary high dietary intake of polyunsaturated fatty acids. Selenium and prostate cancer prevention. Semin tumors by dietary docosahexaenoic acid. J Nutr 2002; 132: 1613S-5S. Urol Oncol 1999; 17: 91-6. Int J Cancer 2004; 109: 449-54. 420