Энциклопедия клинического питания собак. Часть 1

2 — Острый панкреатит Изучение случая панкреатита Анамнез Рвота (с желчью), снижение аппетита и сонливость в течение 2 дней. До болезни у собаки был свободный доступ на улицу, и она ела найденные отбросы.Панкреатит Клиническое обследование Сгорбленность спины (A), угнетение, сухость слизистых оболочек Время заполнения кровью капилляров — 1,5 секунды A — 8-летняя стерилизованная помесная сука Частота сердечных сокращений — 150 ударов/мин Дифференциальная диагностика причин рвоты и абдоминальной боли Температура — 38,9 °C (см. таблицу 3). Сухость слизистых оболочек, учащенное дыхание Абдоминальная боль и сердцебиение — последствия возникшей из-за рвоты вторичной гиповолемии. Абдоминальная боль может быть также вызвана тахикардией. Первоначально для диагностики заболевания необходимо собрать минимальное количество данных (гематокрит, концентрация в крови общего белка, глюкозы и азота по показаниям тест-полосок), плотность мочи, результаты исследования мочи с помощью тест-полосок, а затем определить количество клеток в крови, содержание в ней липазы и амилазы. Минимальная база данных Гематокрит (%) 53 Tрипсиноподобный фактор (г/дцл) 7,9 Азот мочевины (мг/дцл) 30—40 Глюкоза (мг/дцл) 103 Na (мМ/л) 136 K (мМ/л) 4,5 Липемия + Анализ мочи Плотность: 1,047 Белок ++ pH : 6 Эти результаты свидетельствовали о B — Абдоминальная C — Ультразвуковое сканирование наличии сгущения крови и незначительной рентгенография преренальной азотемии. Через внутривенный брюшной полости катетер дважды вводили раствор лактата 1 — Гиперэхогенная зона Рингера для поддержания уровня жидкости в 2 — Сапонификация жира организме животного. 3 — Гипоэхогенная зона: аккумуляция жидкости На рентгеновском снимке (B) видны растянутая газом 12-перстная кишка и некоторое стирание деталей абдоминальных структур, что обычно бывает при перитоните. УЗИ выявило увеличение и гипоэхогенность поджелудочной железы (C), а также скопление в брюшной полости небольшого количества жидкости. 184

Результаты лабораторного клинического анализа крови Показатели 2 — Острый панкреатит Альбумин (г/дцл)Гематокрит (%) 52 (42—57) Глобулин (г/дцл) 2,7 (3,1—4,1) Щелочная фосфатаза (МЕ/л) 3,4 (1,9—3,6)Средний объем эритроцитов 72 (63—74) Аланинаминотрансфераза (МЕ/л) 750 (12—122) Холестерин (мг/дцл) 400 (25—106)Лейкоциты (тыс/мкл) 21,1 (6,2—14,4) Билирубин (мг/дцл) 400 (124—335) Амилаза (МЕ/л) 0,4 (0,1—0,2)Нейтрофилы (тыс/мкл) 19 (3,4—9,7) Креатинин (мг/дцл) 2,400 (286—1124) Глюкоза (мг/дцл) 1,8 (0,5—1,3)Палочкоядерные нейтрофилы (тыс/мкл) 1,1 (0—0.1) Сыворотка липемическая 131 (60—120)Лимфоциты (тыс/мкл) 1,0 (1,3—4,7) ПанкреатитТромбоциты (тыс/мкл) 290 (179—483)Коагуляционный каскадПовышение концентрации фибриногенаНормальные протромбиновое и частичноетромбопластиновое время, концентрация d-димерафибриногенаИнтерпретация Лечение КомментарииОтсутствуют признаки метаболических или Предварительный диагноз — панкреатит. У этой собаки выявили типичные для острогоэндокринных нарушений, которые могут быть Отсутствие тромбоцитопении или панкреатита изменения. Относительнопричиной рвоты. Нет информации о приеме нарушений свертываемости крови быстрый эффект лечения при отсутствииживотным лекарственных препаратов или свидетельствует в пользу отсутствия признаков нарушений свертываемости кровитоксичных субстанций. Скопление газа некроза поджелудочной железы. Продолжили подтверждал наличие у животного легкого, ав 12-перстной кишке, выявленное лечение кристаллоидами — их растворы не некротического панкреатита. В данномрентгенографией, позволяет предположить вводили в дозе, превышающей в 2 раза случае прибегли к традиционнойналичие вторичного илеуса, возникшего как поддерживающую дозу, а также внутривенно диетотерапии. В соответствии с последнимиследствие кишечного заболевания, вливали раствор гидроксиэтилированного данными, полученными в экспериментах напанкреатита или перитонита. УЗИ выявило крахмала из расчета 10 мл/кг массы тела. собаках и при лечении людей, энтеральноене только увеличение гипоэхогенности Для устранения липемии использовали гепарин кормление можно начинать проводить споджелудочной железы. Лабораторные (100 ед/кг массы тела, подкожно). помощью носо-желудочного зонда, однако ещеанализы выявили повышенную Для избавления животного от абдоминальной предстоит доказать, дает ли такой подходгемоконцентрацию (повышение гематокрита боли подкожно вводили ему бупренорфин преимущества.и преренальную азотемию), нейтрофилию и (0,01 мг/кг, каждые 8 часов). Вследствие сдвигасдвиг лейкоцитарной формулы влево, лейкоцитарной формулы влево начали Если у пациента развился тяжелыйнезначительную гипоальбуминемию, внутривенно вводить ампициллин (20 мг/кг, панкреатит или нет быстрого лечебногоповышенную активность печеночных 3 раза в день). В течение 48 часов собаке эффекта, то переходят на более интенсивныеферментов, гиперхолестеролемию, ничего не давали перорально. Контролировали схемы лечения и кормления— это, вповышенную концентрацию липидов и основные физиологические параметры, частности, трансфузия плазмы и введениефибриногена в крови. В целом эти изменения гематокрит, концентрацию белка и хирургическим путем тощекишечной трубкисоответствуют острому панкреатиту. электролитов в крови, количество для принудительного кормления. тромбоцитов и массу тела. Рвота и абдоминальная боль прекратились на третий день — с этого момента начали выпаивать собаке куриный бульон. Пациент продолжал поправляться и прибавлять в массе тела. Его перевели на рацион с ограниченным содержанием жира (вследствие гиперлипидемии). 185

Вопросы и ответы > Каким должен быть рацион у собаки, выздоровевшей от панкреатита?Панкреатит После восстановления у больной собаки аппетита, прекращения рвоты и абдоминальной боли переходят на ее кормление по принципу свободного выбора корма. Содержание жира в рацио- не обычно ограничивают, так как он стимулирует высвобождение ХЦК и усиливает секрецию в поджелудочной железе. Однако содержание в рационе аминокислот, которые также являются важными стимуляторами секреторной деятельности поджелудочной железы, не ограничивают. Следует избегать дачи переболевшим панкреатитом собакам корма с высоким содержанием жира (>50 г/1000 ккал) и низким содержанием протеина (<20 г/1000 ккал), так как это мо- жет спровоцировать рецидив болезни. Ожирение — один из основных факторов, способст- вующих развитию у собак панкреатита. Его предотвращают посредством использования сба- лансированного питания, а состав корма, простой или сложный, не имеет значения для пре- дупреждения рецидивов панкреатита. Состав самостоятельно приготовленного рациона должен соответствовать особенностям заболевания поджелудочной железы. • Экзокринная недостаточность поджелудочной железы Выберите ингредиенты, имеющие наиболее высокую переваримость. Оптимальное содержание жира в рационе подбирают собакам индивидуально: — при плохой упитанности: состав рациона должен быть таким, который рекомендован для собак с кахексией (см. главу 13) — при непереносимости жира: его концентрация в корме должна быть низкой, пригодны рационы, применяемые при гиперлипидемии (см. главу 7) Гипоаллергенный рацион можно также использовать для кормления собак, для которых описанный выше подход к диетотерапии оказался неэффективным, или если у них предполагают наличие аллергии (см. главу 2). • Острый панкреатит Выберите рацион с низким содержанием жира, применяемый при липидемии (см. главу 7). Панкреатит: вопросы, которые задают наиболее часто Вопрос Ответ Моя собака недавно выздоровела На этот вопрос нет простого ответа. Если удастся устранить факторы, повышающие риск развития от панкреатита. Могу ли я что- панкреатита, то вероятность его рецидивов уменьшится. В частности, следует избегать нарушений нибудь предпринять, чтобы не кормления или дачи животному таких препаратов, как фенобарбитал или бромид калия, которые произошел рецидив заболевания? могут обострять течение панкреатита. При наличии гиперлипидемии перевод собаки на рацион с ограниченным содержанием жира и поддержание ее массы тела на оптимальном уровне могут сни- зить вероятность наступления рецидива болезни. У моей собаки неделю тому назад Развитие желтухи при остром панкреатите обычно вызвано непроходимостью общего желчно- диагностировали панкреатит. го протока, возникшей из-за воспаления поджелудочной железы. Для диагностики панкреатита Сейчас у нее прекратилась рвота, лучше всего пользоваться комбинацией анализа крови и УЗИ брюшной полости. Если собака во но она приобрела желтушный всем остальном выглядит здоровой и ее общее состояние удовлетворительно, переходят к кон- вид. Почему это произошло? сервативному контролю ее клинических и биохимических параметров на протяжении прибли- зительно 2 недель: следят за тем, исчезают ли или становятся более интенсивными гипербили- рубинемия и желтуха. В случаях, когда непроходимость общего желчного протока сохраняется более 2—3 недель, обычно прибегают к хирургическому лечению. 186

Литература ЛитературвBrady CA, Otto CM — Systemic inflammatory Lamb CR, Simpson KW, Boswood A et al — Qin HL, Su ZD, Hu LG et al — Parenteral versus Панкреатитresponse syndrome, sepsis, and multiple organ Ultrasonography of pancreatic neoplasia in the dog: a early intrajejunal nutrition: effect on pancreatiticdysfunction. Vet Clin North Am Small Anim Pract. retrospective review of 16 cases. Vet Rec 1995; 137: natural course, entero-hormones release and its2001; 31(6): 1147-62. 65-68. efficacy on dogs with acute pancreatitis. World J Gastroenterol 2003; 9(10): 2270-3.Chan DL, Freeman LM, Labato MA et al — Macintire DK — The acute abdomen — differentialRetrospective evaluation of partial parenteral diagnosis and management. Seminars in Veterinary Raraty MG, Connor S, Criddle DN — Acutenutrition in dogs and cats. J Vet Intern Med 2002; Medicine and Surgery Small Animal 1988; 3: pancreatitis and organ failure: pathophysiology,16(4): 440-5. 302— 310. natural history, and management strategies. Curr Gastroenterol Rep 2004; 6(2): 99-103.Denham W, Norman J — The potential role of Mansfield CS, Jones BR — Plasma and urinarytherapeutic cytokine manipulation in acute trypsinogen activation peptide in healthy dogs, dogs Ruaux CG, Atwell RB — Levels of totalpancreatitis. Surg Clin North Am 1999; 79: with pancreatitis and dogs with other systemic dis- alphamacroglobulin and trypsin-like767-782. eases. Aust Vet J 2000; 78(6): 416-22. immunoreactivity are poor indicators of clinical severity in spontaneous canine acute pancreatitis.Duerksen DR, Bector S, Parry D et al — Mansfield CS, Jones BR, Spillman T — Assessing Res Vet Sci 1999; 67(1): 83-7.A comparison of the effect of elemental and immune the severity of canine pancreatitis. Res Vet Scienhanceing polymeric jejunal feeding on exocrine 2003; 74(2): 137-44. Ruaux CG, Pennington HL, Worrall S et al —pancreatic function. J Parenter Enteral Nutr Tumor necrosis factor-alpha at presentation in 602002; 26:205-8. McClave SA, Greene LM, Snider HL et al. cases of spontaneous canine acute pancreatitis. Vet Comparison of the safety of early enteral vs Immunol Immunopathol 1999; 72: 369-376.Harmoinen J, Saari S, Rinkinen M, et al — parenteral nutrition in mild acute pancreatitis.The advent of laparascopic techniques may decrease J Parenter Enteral Nutr 1997; 21:14-20. Salisbury SK, Lantz GC, Nelson RW et al —morbidity (Evaluation of pancreatic forceps biopsy by Pancreatic abscess in dogs : six cases (1978-1986).laparoscopy in healthy beagles).Vet Ther 2002; Mentula P, Kylanpaa ML, Kemppainen E et al — J Am Vet Med Assoc 1988; 193: 1104-8.3(1): 31-6. Plasma anti-inflammatory cytokines and monocyte human leucocyte antigen-DR expression in patients Simpson KW — Current concepts of the pathogene-Hess RS, Kass PH, Shofer FS, et al — Evaluation with acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 2004; sis and pathophysiology of acute pancreatitis in theof risk factors for fatal acute pancreatitis in dogs. J 39(2): 178-87. dog and cat. Comp Cont Ed Prac Vet 1993; 15:Am Vet Med Assoc 1999; 214: 46-51. 247— 253. Mohr AJ, Leisewitz AL, Jacobson LS et al — EffectHess RS, Saunders HM, Van Winkle TJ et al — of early enteral nutrition on intestinal permeability, Simpson KW, Beechey-Newman N, Lamb CR et alClinical, clinicopathologic, radiographic, and intestinal protein loss, and outcome in dogs with — Cholecystokinin-8 induces edematous pancreatitisultrasonographic abnormalities in dogs with fatal severe parvoviral enteritis. J Vet Intern Med 2003; in dogs which is associated with a short burst ofacute pancreatitis: 70 cases (1986-1995). J Am Vet 17(6): 791-8. trypsinogen activation. Dig Dis Sci 1995; 40:Med Assoc 1998; 213 (5): 665-670. 2152— 2161. Olah A, Belagyi T, Issekutz A et al -RandomizedHess RS, Saunders HM, Van Winkle TJ et al — clinical trial of specific lactobacillus and fibre Simpson KW, Lamb CR — Acute pancreatitis in theConcurrent disorders in dogs with diabetes mellitus: supplement to early enteral nutrition in patients with dog. In Practice — Journal of Veterinary221 cases (1993-1998). Am Vet Med Assoc 2000; acute pancreatitis. Br J Surg 2002; 89:1103-07. Postgraduate Clinical Study1995; 17: 328-337.15, 217(8):1166-73. Oruc N, Ozutemiz AO, Yukselen V et al — Stabile BE, Borzatta M, Stubbs RS — PancreaticJaeger JQ, Mattoon JS, Bateman SW et al — Infliximab: a new therapeutic agent in acute secretory responses to intravenous hyperalimentationCombined use of ultrasonography and contrast pancreatitis? Pancreas 2004; 28(1): e1-8. and intraduodenal elemental and full liquid diets.enhanced computed tomography to evaluate acute J Parenter Enteral Nutr 1984; 8(4): 377— 80.necrotizing pancreatitis in two dogs. Vet Radiol Paraskeva C, Smailis D, Priovolos A et al. EarlyUltrasound 2003; 44(1): 72-9. enteral nutrition reduces the need for surgery in Strombeck DR, Farver T, Kaneko JJ — Serum severe acute pancreatitis. Pancreatology 2001; amylase and lipase activities in the diagnosis ofJohnson LR — Gastrointestinal Physiology:Fifth edi- 1: 372. 88 pancreatitis in dogs. Am J Vet Res. 1981; 42(11):tion, 1997; Mosby-Year Book Inc. St. Louis MO: 1966-70.97. Powell JJ, Murchison JT, Fearon KC — Randomized controlled trial of the effect of early Vu MK, van der Veek PP, Frolich M et al — DoesJohnson GB, Brunn GJ, Platt JL — Cutting edge: enteral nutrition on markers of the inflammatory jejunal feeding activate exocrine pancreatic secretion?an endogenous pathway to systemic inflammatory response in predicted severe acute pancreatitis. Br J Eur J Clin Invest 1999; 29:1053-9.response syndrome (SIRS)-like reactions through Surg 2000;Tolllike receptor 4. J Immunol 2004; 172(1): 20— 87:1357— 81. Windsor AC, Kanwar S, Li AG et al. Compared4. with parenteral nutrition, enteral feeding attenuates Pupelis G, Austrums E, Jansone A et al — the acute phase response and improves diseaseKalfarentzos F, Kehagias J, Mead N et al — Enteral Randomised trial of safety and efficacy of severity in acute pancreatitis. Gut 1998; 42: 431-5.nutrition is superior to parenteral nutrition in severe postoperative enteral feeding in patients with severeacute pancreatitis: results of a randomised pancreatitis: preliminary report. Eur J Surg 2000; Zyromski N, Murr MM — Evolving concepts in theprospective trial. Br J Surg 1997; 84:1665-9. 166:383-7 pathophysiology of acute pancreatitis. Surgery 2003; 133(3): 235-7.Karne S, Gorelick FS — Etiopathogenesis of acute Qin HL, Su ZD, Gao Q et al — Early intrajejunalpancreatitis. Surg Clin North Am 1999; 79: nutrition: bacterial translocation and gut barrier 187699— 710. function of severe acute pancreatitis in dogs. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2002; 1(1): 150-4.

Royal Canin: полезная информацияПанкреатит © Lenfant Экзокринную недостаточность поджелудочной железы регистрируют у собак всех пород, но наиболее часто этот синдром развивается у немецких овчарок и колли приблизительно в 2-летнем возрасте. Основные положения, которые необходимо запомнить Роль питания в лечении эндокринных нарушений поджелудочной железыСиндром ЭНПЖ приводит не только к сни- Лечение ЭНПЖ должно включать доба- транзитом проходят пищеварительныйжению переваривания корма в кишечнике, вление к корму ферментов поджелу- тракт и выделяются с фекалиями. Нет необ-но также к недостаточной нейтрализации, дочной железы и перевод животного ходимости выдерживать корм после доба-химуса, нарушению образования фермен- на высокопереваримый рацион. вления в него ферментов. Первоначальнуютов в ЩК и интенсивному размножению дозу ферментного препарата можно сни-кишечной микрофлоры. Как следствие, Наиболее эффективными источниками зить на 50% вскоре после того, как в ре-снижается активность ферментов слизи- ферментов поджелудочной железы явля- зультате лечения клиническое состояниестой оболочки кишечника и транспорти- ются: животного начнет улучшаться. Таким обра-ровка сахаров, аминокислот, жирных кис- зом можно значительно снизить расходылот и витаминов (особенно витамина В12) — порошок поджелудочной железы: на лечение.из просвета кишечника к энтероцитам. 3 г/кормление для собаки массой тела 20—35 кг; В большинстве случаев собакам надо да- вать ферментные препараты на протяже- — свежая поджелудочная железа свиньи нии всей их жизни. Их применение иногда или коровы: 50—100 г/кормление для провоцирует кровотечение в ротовой поло- собаки средних размеров. сти. В этих случаях следует снизить дозу препарата на 50%. Дачи собакам таблетированных форм фер- ментов следует избегать — обычно они188

Royal Canin: полезная информация1 • Диетотерапия при недостаточности поджелудочной железыТрадиционный подход приходится 27% калорийности, и рацио- тами, по качеству жизни мало чем отлича- Панкреатит ном с низким содержанием жира (16% ка- ется от их здоровых сородичей. ПрогнозТрадиционно для диетотерапии ЭНПЖ лорийности). при ЭНПЖ, ассоциированной с панкреати-применяют высокопереваримый рацион с том или диабетом, более осторожный.низким содержанием клетчатки и умерен- Гипотеза: рацион с высоким содержаниемным содержанием жира. жира способствует активности липазы, Если нет улучшения (увеличения массы те- входящей в состав добавляемых в корм ла, снижения тяжести диареи и полифа-— Снижать содержание клетчатки необ- ферментных препаратов. Собаки с ЭНПЖ гии) в течение 4—5 дней после начала при- ходимо для того, чтобы рацион оставал- хорошо переносят высокопереваримый менения диетотерапии и/или ферментных ся энергоемким (это важно, так как очень рацион, включающий около 20% жира. Та- препаратов, то прибегают к антибактери- трудно поддерживать нормальную упи- кой корм особенно полезно давать соба- альной терапии (метронидазолом или ти- танность у собак с недостаточностью под- кам с пониженной массой тела, которые лозином), которая позволяет ограничить желудочной железы). Кроме того, боль- нуждаются в большем количестве энергии. размножение бактерий в кишечнике. шое количество клетчатки может ингиби- ровать действие ферментов поджелу- Выбор Заключение дочной железы. высокопереваримого источника крахмала Вопреки здравому смыслу, некоторые со-— Ограничивать содержание жира в раци- баки с ЭНПЖ хорошо переносят высокое оне собак с ЭНПЖ рекомендуют для про- Рис как источник крахмала, характеризующе- содержание жира в рационе. Жир корма филактики диареи, возникновению кото- гося наиболее высокой усвояемостью, явля- обеспечивает сохранность добавляемых в рой способствует появление в просвете ки- ется одним из лучших зерновых компонентов рацион ферментных препаратов при их шечника гидроксилированных жирных ки- рациона для собак с ЭНПЖ, страдающих ал- прохождении через желудок, в котором слот, стимулирующих потерю организмом лергией и непереносимостью кормов. Пред- среда имеет низкую рН. Рацион на основе воды. Эти гидроксилированные жирные варительные наблюдения показали, что кор- гидролизатов протеинов не только хорошо кислоты образуются кишечной микрофло- ма на основе гидролизатов протеинов могут переваривается, но и позволяет избежать рой, которая начинает интенсивно размно- оказывать благоприятный эффект на собак с кормовой непереносимости. жаться в химусе, содержащем большое ко- ЭНПЖ. Небольшие по размеру молекулы личество непереваренного жира. Абсорб- пептидов, содержащиеся в таких кормах, ция жира нарушается вследствие снижения легко перевариваются и абсорбируются. синтеза поджелудочной железой липазы и интенсивности процесса деконъюгации Профилактика дефицита желчных кислот бактериями. витаминовЗначение жиров У собак с ЭНПЖ часто возникает дефицит © Lenfant ЭНПЖ у немецкой витаминов B12 и E, а в ряде случаев — ви- овчарки имеетМежду тем исследования поставили под таминов A и K. Для устранения таких гипо- рецессивно-сомнение целесообразность такого подхо- витаминозов необходимо парентеральное аутосомный механизмда к диетотерапии ЭНПЖ. У собак, полу- введение витаминных препаратов. наследования.чавших рацион с высоким содержаниемжира (43% калорийности), улучшаются Прогнозабсорбция жира и клиническое состояниеживотных с ЭНПЖ по сравнению с поддер- Большинство собак с ЭНПЖ, получающих 2живающим рационом, где на долю жира раза в день корм с ферментными препара-ЛитератураRutz GM, Steiner JM, Williams DA - Oral Westermarck E, Junttila JT, Wiberg ME - Wiberg M - Exocrine pancreatic insufficiencybleeding due to pancreatic extract in three dogs Role of low dietary fat in the treatment of dogs in dogs-An update. Proceeding of 12th ESVIMwith exocrine pancreatic insufficiency. Proc 19th with exocrine pancreatic insufficiency. congress ; Munich, 2002: 103-105.ACVIM 2001 ; 875 (abst#156). Am J Vet Res 1995 ; 56: 600-605. Williams DA - The pancreas. In «Strombeck’sSuzuki A, Mizumoto A, Rerknimitr R et coll - Wiberg ME, Lautala HM, Westermarck E - Small Animal Gastroenterology». 3rd ed.Effect of bacterial or porcine lipase with Response to long term enzyme replacement Guilford, Center, Strombeck, Williams,low- or high fat diets on nutrient absorption in treatment in dogs with exocrine pancreatic Meyer eds, Saunders ; Philadelphia, 1996:pancreatic-insufficient dogs. Gastroenterology insufficiency. J Am Vet Med Assoc 1998 ; 381-410.1999; 116: 431-437. 213: 86-90. 189

Royal Canin: полезная информация 2 • ЭНПЖ и неблагоприятная реакция собак на кормПанкреатит Значение рациона 2,5—9 лет с массой тела 31—40 кг. TLI у ла увеличилась на 2—10 кг, после чего с высоким содержанием них варьировала от 0,88 до 5,08 мкг/л. оптимальная упитанность сохранялась. жира на основе риса Только у одной собаки сохранились и гидролизата изолята сои У всех собак отмечали рецидивирующую дерматологические нарушения — зуд, диарею, которую в той или иной степени несколько очагов кожной эритемы и У собак с ЭНПЖ, особенно немецких ов- удавалось контролировать посредством расчесов, в местах которых отмечалась чарок, часто возникают дерматологиче- дачи животным высокопереваримого или гиперпигментация. ские нарушения из-за неблагоприятных гипоаллергенного корма с добавлением реакций на корм. Лечение ферментами ферментов поджелудочной железы. В проведенном эксперименте собаки и диетотерапия собаки с этими двумя па- очень хорошо перенесли высокое содер- тологиями часто бывают недостаточно Все собаки в начале опыта имели зани- жание жира в рационе (40,8% калорий- эффективными. женную массу тела и различные кожные ности), что подтверждает результаты поражения, типичные для неблагоприят- предварительных наблюдений. Следо- В сообщении, которое приводится ниже, ных реакций на корм. Тех собак, у кото- вательно, высокопереваримые корма с описано, как улучшилось клиническое рых диагностировали глубокую пиодер- большим содержанием жира не только состояние у 4 немецких овчарок с ЭНПЖ мию, лечили цефалексином. Никакого не противопоказаны собакам с ЭНПЖ, но и кожными поражениями после их пере- другого лечения, за исключением добав- даже способствуют нормализации их вода на рацион, включающий 19% жи- ления ферментов в корм, животным не упитанности. ра, рис и гидролизат изолята соевого проводили. протеина. После 7-дневной дачи этого рациона у В опыте использовали 4 страдавших 4 собак нормализовался стул. На протя- ЭНПЖ немецких овчарок в возрасте жении последующих 3 месяцев ни у од- ной из них не было диареи, а масса те- Содержание питательных веществ Влажность 9% Протеин 21 % Жир 19 % Целлюлоза 2,2 % Общее количество пищевых волокон 5,4 % Зола 8% Обменная энергия 4182 ккал/кг Состав: рис, гидролизат соевого изолята, животные жиры, минеральные соли, растительные масла (включая масло огуречника аптечного), цеолит, фруктоолигосахариды, рыбий жир. Литература Biourge VC, Fontaine J - Exocrine pancreatic insufficiency and adverse reaction to food in dogs: a positive response to a high-fat, soy isolate hydrolysate-based diet. J Nutr 2004 ; 134: 2166S–2168. 190

Royal Canin: полезная информацияГИДРОЛИЗАТ ИЗОЛЯТА СОЕВОГО ПРОТЕИНАПротеины сои известны как высококаче- — неперевариваемые углеводы, которые В процессе получения гидролизата изо- Панкреатитственные белки. Однако их использова- ферментируются, по всей видимости, лята соевых протеинов упоминавшиесяние для кормления собак ограничено, в ободочной кишке, индуцируя метео- выше нежелательные компоненты соитак как соя содержит: ризм и другие нарушения деятельно- разрушаются или удаляются. В итоге: сти органов пищеварения.— нарушающие пищеварение факторы — значительно повышается переваримость (например, антитрипсин), которые Гидролизат сои получают посредством и переносимость конечного продукта; ингибируют переваривание белков и ферментативного гидролиза ее изолята. снижают абсорбцию питательных ве- По сравнению с изолятом гидролизат со- — снижается риск развития аллергиче- ществ; держит более мелкие полипептиды. ских реакций. Процесс получения протеина из гидролизата изолята сои Соя Снятие шелухи, Соевый гомогенизация жмых Размалывание ХлопьяИзолят сои — Экстрагирование Обезжиренные жира хлопьявысококонцентрированныйисточник протеина (85%).Гидролизат сои имеет очень хороший Соевый Гидролизат изолят соевогоаминокислотный состав: после изолята Ферментативныйобогащения метионином (аминокислотой, Водно-спиртовое гидролизотсутствующей в сое) он по биологической экстрагирование +ценности приближается к яичному преципитацияпорошку и казеину. протеинаПереваримость гидролизата сои пре- Сравнение состава различных соевых продуктоввышает 96%, что соответствует перева-римости казеина и яиц (их считают ре- Изолят 85 4,5 3 Влажностьферентными протеинами) и превосхо- гидролизата 5 48 2 20 2,5 Протеиндит показатели, имеющиеся у высокока- Жирчественных животных белков. сои 18 Пищевые волокна Сахар + крахмалСоевый гидролизат постепенно стано- Соевый 12 35,4 20 17 15,9вится одним из основных источников жмыхбелка для человека и животных. Его ка-чество настолько высоко, что им удается Соя 11,7заменять протеин молока грудным де-тям, страдающим аллергией, а такжеобеспечивать потребности в белкеспортсменов и выздоравливающих па-циентов. В медицине гидролизат сои те-перь применяется для профилактики эн-терита у пациентов, которые проходяткурс лучевой или химиотерапии. 191

Диабет Сахарный диабет: стратегия кормления Линда Флиман, бакалавр ветеринарных наук, MACVSc Линда Флиман с отличием окончила Квинслендский университет и прошла клиническую учебную стажировку по лечению мелких домашних животных в университетах Мердока и Мельбурна (Австралия). В настоящее время принимает участие в клиническом исследовательском проекте, готовясь к получению кандидатской степени (PhD) по терапии и диетотерапии диабета у собак. Сейчас Линда Флиман преподает терапию мелких домашних животных в Квинслендском университете. Д-р Флиман является ведущим автором ряда публикаций по диабету у собак. С докладами на эту тему она выступала на многих национальных и международных конференциях. Джеки Рэнд, бакалавр ветеринарных наук, доктор ветеринарных наук, дипломант ACVIM Профессор Рэнд окончила Мельбурнский университет (Австралия) в 1975 году и занималась частной практикой в течение 8 лет. Затем она прошла стажировку и поступила в докторантуру Гельфского университета (Канада). В настоящее время Джеки Рэнд является профессором Квинслендского университета и директором Центра здоровья мелких домашних животных. Профессор Рэнд — признанный международный авторитет по диабету кошек и их кормлению. Она написала более 100 статей, 70 рефератов и 6 книг. В настоящее время руководит 10 студентами, которые хотят продолжить свое последипломное образование в области диабета, ожирения и кормления мелких домашних животных. Сахарный диабет — широко распространенное эндокринное заболевание собак, требующее лечения на протяжении всей их жизни. Диетотерапия является важной составляющей лечения сахарного диабета; ее необходимо проводить в соответствии с результатами клинических исследований. В первой части главы обсуждаются вопросы патогенеза диабета у собак, так как только на основе этих знаний можно перейти к рассмотрению диетотерапии данного заболевания. Помимо того, будут проанализированы в сравнительном аспекте современные рекомендации по составлению рациона для людей, страдающих теми же типами диабета, что и собаки. Во второй части главы приведены результаты опытов по кормлению собак и подробный анализ рекомендаций по содержанию в рационе, предназначенном для больных диабетом собак, клетчатки, углеводов, жира, протеина и ряда микронутриентов. В заключение главы читатель ознакомится с системой Американской диабетической ассоциации, предназначенной для оценки надежности результатов научных исследований в области рационального кормления больных диабетом собак. 192

1 — Диабет у собак 1 — Диабет у собак Распространение сахарного диабета среди собакСахарный диабет (СД) — одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний усобак среднего возраста и старше, которое встречается все чаще. Тридцать лет тому назад вветеринарных клиниках СД диагностировали у 19 из 10 000 собак (Marmor et al, 1982; Guptillet al, 2003). В 1999 году частота регистрации этого заболевания у пациентов тех же клиниквозросла втрое, достигнув 58/10 000 собак (рисунок 1) (Guptill et al, 2003).Рисунок 1 — Расширение распространения сахарного диабета среди собак Рисунок 2 –Диабетическая катаракта, ассоциированная (по Guptill et al, 2003, с разрешения издательства Elsevier) с увеитомЗарегистрировано в клиникахслучаев СД в расчетена 10 000 собак Ветеринарная база данных 1970—1999 гг. (п = 6860)Число случаев СД в расчете на 10 000 собак Число случаев СДЧисло случаев СД © RIE Smith Диабет Хи-квадрат для линейной a. Развитая катаракта тенденции = 570 492; у стареющей собаки. Гиперемия p < 0,00001 склеры указывает на наличие (частота регистрации увеита средней тяжести. СД к ветклиниках) b. Тяжелый увеит у собаки, Год больной диабетом. Отмечается Распространенность СД в отмеченный выше период возрастала. Количество ветеринарных болезненность и покраснение глаза, учреждений, предоставивших информацию в период с 1995 г. до 1999 г., уменьшилось (16 учреждений заметны слизисто-гнойные в 1994 г., 13 — в 1995 г., 12 в 1996—1997 гг. и 11 — в 1998—1999 гг.), и потому снизилось и выделения и задняя синехия. количество ежегодно регистрируемых в этот период случаев диабета у собак. Клинические осложнения диабета у собакДефицит инсулина ведет к изменению обмена углеводов, жира и протеина. У больных диабетомсобак нарушения обмена углеводов проявляются гипергликемией и глюкозурией, которые ответ-ственны за появление полиурии, полидипсии и катаракты. Гиперлипидемия, образование кетоно-вых тел и изменения печени у этих животных являются прямыми следствиями изменения мета-болизма жира. Уменьшение утилизации тканями глюкозы, аминокислот и жирных кислот вызы-вает сонливость, снижение массы тела и стимуляции центра насыщения, ухудшение состоянияшерсти и ослабление иммунитета, что характерно для диабета у собак при отсутствии лечения.> Формирование катарактыКатаракта — наиболее часто встречающееся, серьезное и долгосрочное осложнение диабе-та у собак (Beam et al, 1999) (рисунок 2). Она носит необратимый характер и может доволь-но быстро прогрессировать (рисунок 3). При первичном клиническом осмотре приблизи-тельно у 30% собак, больных диабетом, выявляют ослабление зрения (Graham & Nash, 1997a).В большинстве случаев катаракта появляется у этого вида животных в течение 5—6 месяцевпосле начала диабета, а через 16 месяцев после начала болезни около 80% животных имеютвыраженную катаракту (Beam et al, 1999). Важно отметить, что риск развития катаракты, повсей видимости, не связан с уровнем гипергликемии, но он может увеличиваться у живот-ных с возрастом (Salgado et al, 2000). Следовательно, изменение рациона собак, больных диа-бетом, не повлияет на распространенность и тяжесть катаракты. 193

1 — Диабет у собак Рисунок 3 — Развитие катаракты у собаки, больной диабетом > Сопутствующие заболевания (по Fleeman & Rand, 2000) При рациональной терапии у собаки с диабетом поя- вляется шанс прожить столько же, сколько проживут © RIE Smith © RIE Smith ее сородичи того же возраста и пола, хотя в первые 6 месяцев лечения существует опасность летального a. Помесная собака (11 лет). b. Та же собака спустя 3 месяца. исхода болезни (Graham &Nash, 1997b). В большинст- Фотоснимок сделан сразу же после Диабетическая катаракта быстро ве случаев собаки заболевают диабетом в среднем воз- того, как животному развилась, и владелица сообщила о расте или в период старения, когда они подвержены и диагностировали сахарный диабет. внезапной потере зрения у животного. другим заболеваниям, присущим второй половине жизни животных этого вида. Как следствие, очень ча-Диабет сто одновременно с диабетом приходится лечить и сопутствующие болезни. Для собак, нуждающихся в © RIE Smith инсулиновой терапии диабета, прежде необходимо определить, как сопутствующие заболевания могли повлиять на потребность этих пациентов в питатель- ных веществах. Независимо от рациона, таким живот- ным необходим контроль концентрации глюкозы в крови с помощью экзогенного инсулина. c. Та же собака после Если сопутствующее заболевание вызывает времен- факоэмульсификационного удаления ное исчезновение аппетита, обычно бывает целесо- катаракты правого глаза. образно ввести собаке половину рекомендуемой до- зы инсулина, чтобы снизить риск гипогликемии. Со- баки с диабетом, у которых снизился аппетит, обыч- но предпочитают есть вкусные корма с руки хозяи- на. В случаях, когда длительное снижение аппетита обусловлено тяжелым сопутствующим забо- леванием, животное необходимо госпитализировать для обеспечения контроля концентрации глюкозы в крови, а также для проведения лечения быстро действующими препаратами инсулина и внутривенными вливаниями жидкостей, содержащих глюкозу и калий (Feldman et al, 2004a). Индуцированная инсулином гипогликемия Тяжелая гипогликемия, вызванная передозировкой инсулина, может стать причиной необрати- мых повреждений головного мозга и смерти. Поэтому при лечении собак инсулином следует сде- лать все возможное, чтобы избежать инсулин-индуцированной гипогликемии. Риск ее возник- новения можно снизить изменением рациона, что весьма важно для сохранения здоровья собак, больных диабетом. Сообщалось о тяжелой гипогликемии у больных диабетом собак, которые имели свободный доступ к корму, — им вводили инсулин с весьма нерегулярными интервалами (Whitley et al, 1997). После приема готового корма у собак обычно менее чем за 90 минут повыша- ется концентрация глюкозы в плазме крови (Nguyen et al, 1998a); кормление животных в строго определенное время обеспечивает проявление максимальной активности экзогенного инсулина после приема животным корма (Church, 1982). В связи с этим собак следует кормить в течение 2 или 6 часов после введения инсулина ленте или протамин-цинкового инсулина соответствен- но (Stenner et al, 2004) (рисунок 4). На практике приемлемо кормить собак сразу же после инъ- екции инсулина. Это значительно упрощает большинству владельцев больных диабетом собак контроль в домашних условиях концентрации глюкозы в крови у своих питомцев. Кроме того, данной схеме инсулинотерапии отдают предпочтение, поскольку в такой ситуации собаки вос- принимают кормление как вознаграждение за инъекцию препарата. Ежедневный режим применения инсулина должен быть постоянным, поэтому важно, чтобы по- сле каждого кормления концентрация глюкозы в крови достигала запланированного уровня. В идеале собака должна получать ежедневно в одно и то же время постоянное количество корма, состоящего из одних и тех же ингредиентов. Крайне важна его высокая вкусовая привлекатель- ность, так как это дает возможность заранее определить объем потребления рациона. Основной детерминантой гликемического ответа собак на кормление служит содержание крахмала в кор- ме (Nguyen et al, 1998b) — составляющая, которая должна оставаться неизменной в питании со- бак, больных диабетом. Помимо того, необходимо особенно тщательно контролировать, чтобы в рацион входили постоянные источники крахмала. 194

Фармакодинамика и фармакокинетика инсулина ленте (CANINSULIN®, Intervet) 1 — Диабет у собаки протамин-цинкового инсулина (PZI VET®, IDEXX) после их подкожного введения 9 здоровым, не страдающим диабетом собакам (по Stenner et al, 2004)Динамика изменения средней концентрации глюкозы и инсулина в сыворотке крови у собакпосле введения им инсулина ленте Концентрация глюкозы в сыворотке крови Концентрация инсулина в сыворотке (мг/дцл) крови (мкЕд/мл)мг/дцл мкЕд/мл Диабет Время (часы)Динамика изменения средней концентрации глюкозы и инсулина в сыворотке крови у собакпосле введения им протамин-цинкового инсулина Концентрация глюкозы в сыворотке крови Концентрация инсулина в сыворотке (мг/дцл) крови (мкЕд/мл)мг/дцл мкЕд/мл Время (часы)Больных диабетом собак во время лечения инсулином лучше всего кормить в одно и то же время, что обеспечивает проявлениеэкзогенным инсулином максимальной активности после приема корма. Сравнение фармакодинамики и фармакокинетики двухкоммерческих ветеринарных препаратов инсулина ленте (Caninsulin®, Intervet) и протамин-цинкового инсулина(PZI VET®, IDEXX) показывает, что инсулин ленте в максимальной степени снижает концентрацию глюкозы в крови в первые2 часа, а второй из названных препаратов — в течение 6 часов после подкожного введения. После приема готового корма у собакобычно менее чем за 90 минут повышается концентрация глюкозы в плазме крови, поэтому животных следует кормитьв течение 30 минут после введения инсулина ленте или 4,5 часа после инокуляции протамин-цинкового инсулина.На практике приемлемо кормить собак сразу же после инъекции инсулина. Это значительно упрощает многим владельцамбольных диабетом собак контроль в домашних условиях концентрации глюкозы в крови у своих питомцев. 195

1 — Диабет у собак Необходимо принимать меры предосторожности, чтобы избежать передозировки инсулина. Все, кто живет рядом с больной диабетом собакой, должны знать: быстро развивающаяся приДиабет этом тяжелая гипогликемия может стоить их питомцу жизни. Если во время инъекции случай- но пролито некоторое количество инсулина, то ни при каких обстоятельствах (даже когда хо- Владельцы должны вводить зяин собаки предполагает, что препарат вообще не попал собаке под кожу) не следует делать инсулин больным диабетом повторных инъекций. При отсутствии у владельца уверенности в правильно проведенной инъ- собакам в постоянной дозе и екции инсулина наиболее безопасным решением будет воздержаться от введения препарата и кормить их в определенное время. вновь инокулировать инсулин в соответствии со схемой лечения (негативное влияние пропу- Ежедневное двукратное введение ска одной инъекции минимально). Если появятся признаки легкой гипогликемии, собаке на- инсулина в постоянной дозе, а до дать порцию обычного корма. Когда она отказывается от корма или не может его есть, то также дача собакам корма, ей перорально вливают сироп с высокой концентрацией глюкозы (в аптеках продается гото- обладающего высокой вкусовой вый сироп для больных диабетом людей). Когда клиническое состояние собаки улучшится, не- привлекательностью, с обходимо дать ей корм как можно раньше, сообщить о случившемся лечащему ветеринарно- постоянным содержанием му врачу и возобновить инсулинотерапию только после его разрешения. В такой ситуации крахмала (важно, чтобы и инъекции инсулина возобновляют в дозе, сниженной в два раза. источники крахмала в рационе также были одними и теми же) в Контроль гипергликемии удается наладить у 94% больных диабетом собак посредством еже- определенные сроки после дневного двукратного введения им инсулина (Hess & Ward, 2000). Передозировку инсулина и введения инсулина снижают риск гипогликемические кризы чаще регистрируют при однократном введении собакам препара- гипогликемии у больных та (Hess & Ward, 2000). Такая схема лечения выглядит более простой и приемлемой для боль- диабетом собак. шинства владельцев, но им все равно приходится делить суточный рацион для своих питом- цев на две порции: первое кормление проводится сразу после инъекции инсулина, а затем — когда он достигнет пика своей активности в крови, т.е. через 8 часов. С учетом обычной про- должительности рабочего дня для владельцев животных нередко более приемлемым вариан- том оказывается режим питания, когда второе кормление собак проводится через 12 часов после первого. Опытные владельцы редко сталкиваются с трудностями при инъекциях инсу- лина, но им не всегда удается оставаться дома для того, чтобы своевременно покормить со- баку. Поэтому многие клиницисты рекомендуют вводить собакам инсулин в постоянной до- зе и давать им одно и то же количество корма с интервалом в 12 часов. Патогенез диабета у собак Современная классификация сахарного диабета у людей основана на его патогенезе, что слу- жит основой для понимания принципов лечения данной патологии. Экстраполяция этих кри- териев на диабет у собак позволит то же самое сделать и ветеринарным врачам. Диабет лю- дей делят на два типа (1 и 2), другие специфические формы болезни и диабет беременных (Экспертный комитет по диагностике и классификации сахарного диабета, 1997). В настоящее время нет общепринятых международных критериев классификации диабета у собак. Если перенести медицинские критерии на собак, то в этой популяции, по меньшей мере, 50% слу- чаев диабета следует отнести к типу 1. Остальные случаи диабета собак относят к специфи- ческим формам, связанным с разрушением поджелудочной железы или хронической рези- стентностью к инсулину, либо к диэструс-индуцированной форме болезни. Есть основания считать диабет у > Диабет типа 1 собак наследственным заболеванием. Связь повышенной Диабет типа 1 — наиболее распространенная форма диабета у собак. Он характеризуется раз- предрасположенности к рушением бета-клеток поджелудочной железы, которое приводит к абсолютной недостаточ- сахарному диабету с аллелями ности инсулина. У людей это обычно происходит вследствие клеточно-ассоциированных ау- гена главного комплекса тоиммунных процессов и связано с полигенной предрасположенностью и влиянием пока еще гистосовместимости лейкоцитов недостаточно изученных факторов внешней среды (Экспертный комитет по диагностике и указывает на то, что в патогенезе классификации сахарного диабета, 1997). У большинства больных диабетом собак возникает аб- этого заболевания участвует солютный дефицит инсулина (Montgomery et al, 1996). Этиология разрушения бета-клеток иммунный механизм (Kennedy et al, обычно остается неизвестной, хотя имеются основания считать, что почти у 50% заболевших 2003; Davison et al, 2003a; Rand et al, собак болезнь имеет аутоиммунную природу, как при диабете людей типа 1 (Alejandro et al, 2004). 1988; Hoenig & Dawe; 1992; Davison et al, 2003a, 2003b). 196 Хотя в основе заболевания лежит генетическая предрасположенность, важны также и много- численные факторы внешней среды, запускающие патогенетические механизмы диабета, на- пример, те, которые инициируют аутоиммунное повреждение бета-клеток поджелудочной

железы (Kukreja & Maclaren, 1999). Отмечают сходные тенденции роста распространенности 1 — Диабет у собакдиабета типа 1 у собак и людей (Onkamo et al, 1999), что можно объяснить учащением воздей-ствия неблагоприятных факторов внешней среды на тех и других (Kukreja & Maclaren, 1999). ДиабетОтмечают отчетливые сезонные изменения частоты диагностики диабета типа 1 у людей(Gamble & Taylor, 1969; Fleegler et al, 1979) и диабета у собак (Atkins & MacDonald, 1987). Большин-ство случаев регистрируют зимой, и это свидетельствует о том, что внешняя среда могла сти-мулировать развитие болезни в период, который предшествует постановке диагноза.Скорость прогрессирования абсолютной недостаточности инсулина у людей довольно вариа-бельна. У маленьких детей она может развиваться очень быстро, а у людей среднего возраста истариков — медленнее. У последней группы пациентов диабет типа 1 проявляется в форме латент-ного аутоиммунного диабета взрослых (ЛАДВ), который характеризуется постепенным (проис-ходящим на протяжении месяцев и даже лет) разрушением бета-клеток поджелудочной железы ине ассоциируется с ожирением (Zimmet et al, 1994). При острой форме диабета и медленно про-грессирующем ЛАДВ у людей иммунные патогенетические механизмы неодинаковы (Zimmet et al,1994; Seissler et al, 1998), что указывает на различный патогенез этих двух форм болезни.У собак скорость прогрессирования абсолютной недостаточности инсулина не изучена, нопредрасполагающие к ней факторы соответствуют таковым при ЛАДВ у людей, которые обыч-но не страдают ожирением и находятся в среднем или старческом возрасте. Возраст многихсобак, пораженных диабетом, превышает 7 лет, симптоматика проявляется внезапно, и забо-левание длится неделями и месяцами (Ling et al, 1977). Это подтверждает предположение осходстве патогенеза диабета у собак и ЛАДВ у людей.> Другие типы диабета у собак © Clouquer • Связь между диабетом и панкреатитом у собак Взрослая такса, имеющая избыточную массу телаИнтенсивное разрушение поджелудочной железы обычно ведет к хроническому панкреатиту, После выхода в свет работы группы ученыхкоторый ответственен почти за 28% случаев диабета у собак (Alejandro et al, 1988). Среди других (Krook et al., 1960 г.) больше не былоспецифических типов диабета, не относящихся к типу 1, эта форма болезни наиболее распро- публикаций о связи диабета с ожирениемстранена. Предварительные обследования не болеющих диабетом собак с хроническим панкре- у собак; в настоящее время такая связьатитом показали, что у некоторых из них снижена функция бета-клеток, и они находятся в пред- отрицается.диабетическом состоянии (Watson & Herrtage, 2004). Сывороточная иммунореактивность липазыподжелудочной железы (ИЛП) — чувствительный маркер воспаления этого органа у собак (Stein-er, 2003). В одном из экспериментов повышение ИЛП выявили у 5 из 30 (17%) собак, у которыхв первый раз поставили диагноз на диабет, хотя ни у одного из этих животных данный показа-тель не выходил за пределы регистрируемого при панкреатите уровня (Davison et al, 2003b).В другом опыте при продолжительном течении диабета у собак, у которых отсутствовали кли-нические проявления нарушений экзокринной функции поджелудочной железы, концентра-ция ИЛП в сыворотке крови в 2 случаях из 12 (17%) оставалась на диагностическом для пан-креатита уровне, у 4 (33%) собак она повысилась до верхней границы, отмечаемой при пан-креатите, и у 2 (17%) животных проявились признаки экзокринной недостаточности подже-лудочной железы (неопубликованные данные). Полученные результаты указывают на то, чтоу собак с диабетом часто имеет место субклиническая форма экзокринной недостаточностиподжелудочной железы.Связи диабета и панкреатита у собак необходимо уделять особое внимание, так как аутоим-мунное повреждение бета-клеток, воспаление поджелудочной железы и механизмы, регули-рующие иммунный статус кишечника, могут участвовать в патогенезе болезни. По всей види-мости, иммунная система кишечника играет центральную роль в патогенезе диабета типа 1 улюдей, так как накапливается все больше наблюдений относительно нарушения регуляциииммунитета кишечника у страдающих диабетом пациентов (Vaarala, 1999, Akerblom et al, 2002).Возможно, кишечник и поджелудочная железа связаны друг с другом не только анатомиче-ски, но и иммунологически, и на них влияют такие факторы, как микрофлора кишечника, ин-фекции и кормление собак (Vaarala, 1999).Гипертриглицеридемию предположительно относят к потенциально возможным причинамразвития у собак панкреатита (Williams, 1994). Ее часто отмечают у больных диабетом живот-ных (Ling et al, 1977). По статистике, ожирением страдают от 1/4 до 1/3 собак, являющихся па- 197

1 — Диабет у собак циентами ветеринарных клиник (Edney & Smith, 1986), и это заболевание также относят к фа- кторам, повышающим риск развития панкреатита (Hess et al, 1999). Помимо того, к потенци- ально возможным причинам панкреатита, ассоциированного с ожирением (Simpson, 1993) и, вероятно, с диабетом у собак, относят высокое содержание жира в рационе, гиперлипидемию и нарушение метаболизма жиров. Детально вопросы панкреатита у собак и гиперлипидемии обсуждаются в главах 5 и 7 этой энциклопедии.Диабет • Роль резистентности к инсулину при диабете у собак У собак диабет, индуцированный резистентностью к инсулину, регистрируют значительно реже, чем другие специфические формы болезни. Такие заболевания, как гиперадренокортицизм (Peterson, 1984) и акромегалия (Selman et al, 1994), могут приводить к возникновению резистентности к инсулину и, как следствие, к диа- бету у собак. К числу ятрогенных причин резистентности к инсулину, способных индуциро- вать диабет, относится длительное лечение кортикостероидными препаратами (Campbell & Latimer, 1984). У большинства собак, которых лечат кортикостероидами, или больных гипе- радренокортицизмом, не возникает явного диабета, поэтому следует предположить: для раз- вития последнего необходимо снижение функционального состояния бета-клеток из-за им- мунных процессов или хронического панкреатита. Хотя ожирение вызывает у собак резистентность к инсулину, нет публикаций, подтверждаю- щих то, что он повышает риск развития диабета у этого вида животных. Ожирение у кошек и людей вполне обоснованно считают фактором, предрасполагающим к развитию диабета типа 2. На собаках, напротив, не проведено ни одного эксперимента, поз- воляющего на основе объективных данных считать, что диабет типа 2 встречается и у этого вида животных. У собак ожирение индуцирует резистентность к инсулину (Rocchini et al, 1999; Villa et al, 1999, Mittelman et al, 2002), которое ведет к гиперинсулинемии и снижению перено- симости глюкозы (Mattheeuws et al, 1984, Henegar et al, 2001). Упомянутые осложнения особен- но выражены в случаях, когда ожирение у животных возникло вследствие применения раци- онов с высоким содержанием насыщенных жиров (Truett et al, 1998). Возникающая при таком кормлении резистентность к инсулину не компенсируется более интенсивной секрецией по- следнего, и это ведет к усилению непереносимости глюкозы (Kaiyala et al, 1999). Несмотря на то, что ожирение сопровождается снижением переносимости глюкозы, явный диабет, по всей видимости, крайне редко возникает у собак как следствие связанной с ожирением резистент- ности к инсулину. © Lanceau Диэструс и диабет, ассоциированный с беременностью У женщин регистрируют еще одну форму диабета, которая проявляется вариабельной непе- Если диабет диагностировали у суки во время реносимостью глюкозы, возникающей или впервые диагностированной во время беременно- беременности или диэструса, то он, скорее всего, сти (Экспертный комитет по диагностике и классификации сахарного диабета, 1997). Если забо- левание не прекращается после родов, его относят к диабету типа 1, типа 2 или другим спе- аналогичен диабету, который развивается цифическим формам диабета. У сук пониженная чувствительность к инсулину возникает на у беременных женщин. Если заболевание дни 30—35 плодоношения (McCann, 1983) и становится более тяжелой в конце беременно- сти (Concannon, 1986). Продолжительность лютеальной фазы полового цикла и беременности сохраняется после окончания беременности или у суки одна и та же (9 недель) и общепризнано, что гормональный статус собак во время ди- диэструса, то его относят к типу 1, типу 2 или эструса и беременности существенным образом не различается (Concannon et al, 1989; Feldman et al, 2004b). Повышение концентрации прогестерона у сук в диэструсе приводит к неперено- другим специфическим формам диабета. симости глюкозы и явному диабету (Eigenmann et al, 1983, Scaramal et al, 1997). Прогестерон так- же стимулирует образование молочной железой сук гормона роста, который является потен- циальным индуктором резистентности к инсулину (Selman et al, 1994). Регулярное возникновение у сук в диэструсе непереносимости глюкозы может служить при- чиной их большей предрасположенности к диабету по сравнению с кобелями (Marmor et al, 1982; Guptill et al, 2003). Классификация диабета у собак, основанная на современных представлениях о патогенезе данного заболевания, представлена в таблице 1. 198

Таблица 1 — Классификация сахарного диабета у собак на основе современных представлений о его патогенезе 1 — Диабет у собак Аналогичная форма Как часто регистрируется СимптоматикаФорма сахарного среди больных диабетом Патогенез собак сахарного диабетадиабета у людейДиабет типа 1 Латентный 50% • Аутоиммунное разрушение бета-клеток • Собаки среднего возраста и аутоиммунный диабет поджелудочной железы старше взрослых • Врожденная чувствительность, связанная с • Не ассоциируется с ожирением геном главного комплекса • Перманентная, абсолютная гистосовместимости лейкоцитов недостаточность инсулина • По всей видимости, инициируется у восприимчивых животных факторами внешней среды, которые воздействуют на иммунитет кишечникаОбширное Другие специфические 30% • Хронический панкреатит, вызывающий • Диабет обычно начинается за Диабетповреждение, формы диабета обширное повреждение эндокринной и много месяцев до возникновениявызванное экзокринной тканей поджелудочной железы экзокринной недостаточностихроническим поджелудочной железыпанкреатитом • Перманентная, абсолютная недостаточность инсулинаДиабет, Другие специфические 20% • Сопутствующие заболевания или лечение, • Встречается у собак сассоциированный формы диабета вызвавшие резистентность к инсулину резистентностью к инсулину,с резистентностью • У некоторых собак диабет, ассоциированный с например, прик инсулину резистентностью к инсулину, может развиться гиперадренокортицизме или вследствие снижения функциональной лечении кортикостероидными активности бета-клеток, которое вызвано препаратами аутоиммунным разрушением поджелудочной • Абсолютная или относительная железы или хроническим панкреатитом недостаточность инсулинаДиабет, Распространенность • Прогестерон вызывает резистентность • Развивается у интактных сук воассоциированный Диабет беременных зависит от относительного к инсулину время диэструса илис диэструсом количества сук в • Прогестерон также стимулирует образование беременности популяции собак гормона роста в молочной железе, что в • Абсолютная или относительная последующем становится причиной недостаточность инсулина возникновения резистентности к инсулину • Возможны рецидивы болезни, • В его основе может лежать снижение если заканчивается диэструс или функциональной активности бета-клеток беременность из-за их аутоиммунного повреждения или хронического панкреатитаУ собак не Диабет типа 2 0% • Снижение секреции инсулина —регистрируют и резистентность к инсулину • Ожирение — фактор риска • Хотя диабет типа 2 у собак не описан, возникающая при ожирении резистентность к инсулину может усилить тяжесть уже имеющейся у собаки другой формы диабета, которая вызвана разрушением бета-клеток, например, возникшей на фоне хронического панкреатита 199

1 — Диабет у собак Перспективы контроля диабета у собак с помощью питания, основанные на знанииДиабет патогенеза этого заболевания Знание патогенеза диабета у собак создает логическую основу для понимания того, как мож- но контролировать это заболевание с помощью питания. Недавно Американская диабетиче- ская ассоциация на основании масштабного анализа данных сформулировала основополага- ющие принципы и рекомендации лечения и профилактики диабета у людей (Franz et al, 2002a). Сходство многих форм диабета у людей и собак открывает перспективу для выработки ана- логичных рекомендаций по лечебно-профилактическому питанию для собак. > Содержание углеводов в рационе и диабет типа 1 Рекомендации, которые касаются содержания углеводов в пище людей, страдающих диабетом типа 1, весьма полезны и для собак, поскольку у этого вида животных на долю диабета типа 1 приходится, по меньшей мере, 50% всех случаев диабета. Их значение еще более возрастает, так как современные рекомендации для людей, больных диабетом типа 1, предусматривают включение в их рацион клетчатки. Интересно, что после нескольких десятилетий изучения влияния клетчатки на уровень гликемии и липидемии у людей, страдающих диабетом, появи- лись современные рекомендации по включению клетчатки в рацион, причем ее потребление больными диабетом типа 1 не должно быть выше, чем здоровыми людьми (Franz et al, 2002a). Это позволяет предположить: увеличение в рационе собак содержания клетчатки больше то- го уровня, который обычно включают в стандартный поддерживающий рацион для взрослых животных, не даст никаких преимуществ. Так как углеводы проявляют гликемический эффект, для больных диабетом людей важен об- щий уровень их потребления, а не источник и тип (Franz et al, 2002a). Кроме того, имеется зна- чительная связь между дозой инсулина, которую необходимо вводить в промежутках между приемом пищи и изменением концентрации глюкозы в крови после еды, независимо от гли- кемического индекса, калорийности рациона, а также содержания в нем клетчатки и жира (Franz et al, 2002a). Собакам при диабете обычно вводят инсулин в одной и той же дозе, поэто- му целесообразно обеспечить им ежедневное потребление постоянного количества углеводов. > Содержание жира в рационе и диабет типа 1 Первоочередная задача при составлении рациона больных диабетом людей состоит в сокраще- нии потребления насыщенных жиров и холестерина для снижения риска возникновения коро- нарных сердечных нарушений (Franz et al, 2002a). Для собак, больных диабетом, такое осложне- ние не имеет большого значения, а значит, приведенной выше рекомендацией относительно ог- раничения насыщенных жиров и холестерина в рационе можно пренебречь. У большинства лю- дей, страдающих диабетом типа 1, инсулинотерапия нормализует уровень содержания липидов и обычно снижает концентрацию триглицеридов в плазме крови (Franz et al, 2002a). Но из-за то- го, что при сочетании диабета типа 1 с ожирением ограничивается потребление насыщенных жиров, таким пациентам будет полезно включение в пищу мононенасыщенных жиров, сниже- ние массы тела и повышение физической нагрузки (Franz et al, 2002a). Аналогичные рекоменда- ции, возможно, позволят улучшить клиническое состояние собак, одновременно страдающих ожирением и диабетом. > Содержание протеина в рационе и диабет типа 1 Рекомендации по протеиновому составу пищи больных диабетом и здоровых людей одина- ковы (Franz et al, 2002a). При развитии микроальбуминурии или персистентной протеинурии ограничение потребления белка может замедлить прогрессирование нефропатии у больных диабетом людей (EASD, 1995). 200

> Диабет при экзокринной недостаточности 2 — Чем кормить собак при диабете поджелудочной железыПриблизительно у 60% людей, страдающим диабетом типа 1, понижена экзокринная функцияподжелудочной железы, и в настоящее время установлено, что диабет, развивающийся на этомфоне, возникает у людей значительно чаще, чем считалось ранее (Hardt et al, 2000). Несмотряна это, Американская диабетическая ассоциация не дает специфических рекомендаций поподдержанию состояния пациентов с диабетом и сопутствующими заболеваниями поджелу-дочной железы. У больных диабетом людей с гипертриглицеридемией повышен риск возник-новения острого панкреатита, поэтому в настоящее время им рекомендуется ограничиватьсодержание жира в рационе (Athyros et al, 2002).> Рекомендации по составлению рациона при диабете, Диабет ассоциированном с беременностьюАмериканская диабетическая ассоциация в своих рекомендациях по диабету, ассоциирован-ному с беременностью (Franz et al, 2002b), отмечает, что ограничение потребления углеводовснижает у беременных женщин уровень глюкозы в крови после еды (Major et al, 1998). Анало-гично сукам с резистентностью к инсулину, ассоциированной с диэструсом, может быть по-лезно ограничивать содержание углеводов в рационе. Это, вероятно, снизит колебания кон-центрации глюкозы в крови после кормления и поможет избежать гиперинсулинемии на ста-дии диэструса, а следовательно, обеспечит сохранение функциональной активности бета-кле-ток и снизит риск развития диабета. Имеются основания считать, что снижение общего по-требления жира, особенно насыщенного, может повысить у людей чувствительность к инсу-лину и уменьшить риск возникновения диабета, ассоциированного с утратой чувствительно-сти к инсулину (Franz et al, 2002a). Теоретически, вследствие скармливания рациона с ограни-ченным содержанием жира сукам, проявляющим диэструс-ассоциированную резистентностьк инсулину, возрастает чувствительность к инсулину и снижается риск развития диабета. Имнеобходим специальный рацион, в котором рекомендуется уменьшать содержание жира и уг-леводов и включать повышенное количество белка.Однако не следует рекомендовать перевод щенных сук на рацион с теми илииными ограничениями до тех пор, пока не будут получены надежные научныеподтверждения тому, что такие ограничения полезны как для матери, так и длященков.> Рекомендации по составлению рациона старым © Lanceau пациентам, страдающим диабетом Нет обоснованных рекомендацийНет никаких обоснованных рекомендаций по питанию больных диабетом ста- по кормлению больных диабетомрых пациентов — к ним применимы общие принципы питания людей с диабе- стареющих собак. Назначатьтом (Franz et al, 2002a). Есть серьезные основания считать, что потребность в им низкокалорийный рационэнергии у стареющих людей снижается по сравнению с уровнем, необходимым надо с осторожностью, так каклюдям среднего возраста. Недоедание полезнее старым людям, чем переедание. это может привестиПоэтому следует с большой осторожностью назначать диету для похудения к чрезмерному снижениюбольным диабетом пациентам (Franz et al, 2002a). их упитанности.2 — Чем кормить собак при диабете Обоснованный подходРекомендации по кормлению собак при диабете в идеале должны основываться на результатахрандомизированных, контролируемых клинических испытаний, в которых четко документиру-ется клиническое значение применения тестируемого рациона. При отсутствии такового кли-ницисты должны выбрать наилучшие результаты и интерпретировать их в свете клиническогоопыта специалистов-экспертов, а также имеющихся знаний относительно патофизиологиче-ских основ заболевания. 201

2 — Чем кормить собак при диабете Таблица 2 — Чем кормить собак при диабете Для этого все источники информации можно разделить на несколь- Система оценки информации ко категорий (таблица 2): 1. Рандомизированные, контролируемые клинические испытания, Эта система предназначена для выработки научно обоснованных рекомендаций по кормлению больных диабетом собак которые проводятся на больных диабетом собаках. 2. Другие клинические испытания, которые проводятся на больных 1. Информация, заслуживающая Рандомизированные, контролируемые максимального доверия клинические испытания, которые проводятся диабетом собаках. на больных диабетом собаках 3. Рандомизированные, контролируемые клинические испытания, Другие клинические испытания, которые которые проводятся на собаках, не страдающих диабетом. проводятся на больных диабетом собаках 4. Мнение экспертов, клинические наблюдения и патофизиологи- ческие обоснования. Рандомизированные, контролируемые Основные цели диетотерапии клинические испытания, которые проводятся при диабете у собак на собаках, не страдающих диабетом 4. Информация, не Мнение экспертов, клинические наблюдения • Данные экспертов, клинических наблюдений заслуживающая особого доверия и патофизиологические обоснования и патофизиологические обоснованияДиабет Рацион собак, больных диабетом, должен иметь калорийность, достаточную для нормализа- ции упитанности животных и ее поддержания на оптимальном уровне. Если не удалось нала- дить контроль диабета, у собак понижается способность утилизировать питательные вещест- ва, абсорбированные из пищеварительного канала, и с мочой теряется большое количество глюкозы. Поэтому для поддержания их здоровья требуется более калорийный рацион. Он дол- жен быть сбалансирован по питательным веществам и иметь вкусовую привлекательность для собаки, и тогда можно заранее рассчитать объем потребления. В идеале необходимо строго соблюдать режим питания — это позволяет добиться максимальной активности экзогенного инсулина в период после приема корма (Church, 1982). Поскольку собакам, больным диабетом, инсулин вводят в постоянной дозе, важно добиться пред- сказуемого уровня гликемии после кормления . Следовательно, при каждом приеме пищи живот- ному надо получать рацион, который состоит из приблизительно одинаковых компонентов с по- стоянной калорийностью, а кормление следует проводить в строго определенное время. Владель- цы собак, больных диабетом, должны быть осведомлены о том, что необходим посто- янный режим введения инсулина и кормления их питомцев. Пищевые волокна и диабет у собак > Общее содержание пищевых волокон • Данные различных клинических испытаний, проведенных на больных диабетом собаках Как было установлено в ряде клинических испытаний, проведенных на больных диабетом соба- ках, рацион с высоким содержанием клетчатки облегчает контроль гликемии. Однако в этих экс- периментах сравнивали корма с высоким (56—73 г/1000 ккал, или 15% сухого вещества) и низ- ким (16—27 г/1000 ккал) содержанием клетчатки при отсутствии контрольного рациона, соот- ветствующего по составу стандартным поддерживающим кормам для собак. Таким образом, ре- зультаты этих исследований не предоставили четких доказательств клинических преимуществ кормов, богатых клетчаткой, по сравнению с поддерживающими диетами для взрослых собак. Кроме того, в рационы с низким содержанием клетчатки обычно включают много крахмала, кото- рый может влиять на концентрацию глюкозы в крови, что затрудняет результаты сравнения кор- мов с низким и высоким содержанием клетчатки. Независимо от состава рациона, богатого клет- чаткой, и продолжительности времени наблюдения за больными диабетом собаками, не выявлено статистически значимых различий в суточной потребности инсулина (Nelson et al, 1991; Graham et al, 1994; Nelson et al, 1998, 2000; Kimmel et al, 2000; Graham et al, 2002) или концентрации триглицери- дов в крови собак в промежутках между кормлениями (Nelson et al, 1991, 1998; Graham et al, 2002) у опытных групп животных, получавших корма с низким и высоким содержанием клетчатки. Важно отметить, что ответ на изменение содержания клетчатки в рационе у больных ди- абетом собак характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. В одном 202

из опытов (Nelson et al, 1998) у 9 из 11 собак, получавших корм с высоким содержанием клетчатки 2 — Чем кормить собак при диабете(64,4 г/1000 ккал), отметили улучшение всех показателей, характеризующих контроль гликемии, втом числе снижение суточной потребности в экзогенном инсулине. У остальных 2 собак контроль Диабетгликемии улучшился после перевода на корм с низким содержанием клетчатки (27,0 г/1000 ккалили 11% от 4000 ккал/кг корма).В другом опыте, проведенном на 12 больных диабетом собаках (Nelson et al, 2000), контроль гликемиибыл лучше у 6 собак, получавших рацион на основе сои с умеренным содержанием пищевых волокон(общее содержание клетчатки в нем было равно 8% от сухого вещества), у 4 собак, переведенных накорм на основе целлюлозы с высоким содержанием клетчатки (общее содержание пищевых волоконв нем было равно 16% от сухого вещества) и у 1 собаки, которой давали рацион на основе целлюло-зы с умеренным содержанием клетчатки (общее содержание пищевых волокон в нем было равно8% от сухого вещества); у остальных животных оценить влияние типа кормления на гликемическийответ не удалось. Аналогичная ситуация отмечается у людей, страдающих диабетом, так как рационыс высоким содержанием клетчатки оказывают на пациентов неодинаковый эффект (EASD, 1988). Этоотчасти может быть обусловлено побочными эффектами, иногда возникающими при использованиирационов с высоким содержанием клетчатки; к числу таких неблагоприятных последствий относятсяухудшение вкуса, снижение массы тела и качества шерстного покрова, появление рвоты, увеличениеобъема фекалий, метеоризм, диарея и запор. Индивидуальная переносимость клетчатки рациона за-висит от большого количества факторов, в том числе качества и типа пищевых волокон. • Результаты рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проводимых на больных диабетом собакахБыло проведено рандомизированное контролируемое испытание с целью определения вли-яния консервированных (влажных) кормов, содержащих большое количество клетчатки иумеренное количество крахмала, на контроль гликемии и потребности в инсулине собак состабилизированным диабетом (Fleeman & Rand, 2003). Сравнивали два корма, в которых быломного клетчатки (50 г/1000 ккал) и умеренное количество крахмала (26% обменной энергии),но разное содержание жира (31% и 48% обменной энергии). В качестве контроля использо-вали готовый поддерживающий корм для взрослых собак с умеренным содержанием клетчат-ки (35 г/1000 ккал), небольшим количеством крахмала (2,3% обменной энергии) и большойконцентрацией жира (61% обменной энергии).Состояние животных контролировали каждые 2 недели, сопоставляя данные анамнеза с резуль-татами клинического обследования и измерением концентрации глюкозы в крови каждые 2 ча-са на протяжении 12 часов. Дозу инсулина, необходимую для контроля гликемии, определялина основе стандартных критериев. В конце каждого 2-месячного периода кормления контрольгликемии оценивали по концентрации в плазме крови фруктозамина и гликозилированного ге-моглобина, а также серийного измерения уровня гликемии, проводимого с интервалом в 48 ча-сов. Не было выявлено статистически значимых различий в потребности инсулина или интен-сивности гликемии у собак, получавших разные корма. На этом основании пришли к заключе-нию, что перевод собак со стабильным диабетом на рацион с высоким содержанием клетчаткии умеренным содержанием крахмала не снижает потребности животных в экзогенном инсули-не и не улучшает контроль гликемии по сравнению с готовым поддерживающим рационом длявзрослых собак, в котором содержится умеренное количество клетчатки и мало крахмала.> Разные типы пищевых волокон • Данные, основанные на патофизиологических обоснованиях © Laboratoire Royal CaninРастворимые волокна. Пищевые волокна характеризуются различной степенью раствори- Семена подорожникамости, отражающей их свойства в водной среде. Растворимые волокна (например, содержа- Наружная оболочка семян содержитщиеся в гуаровой камеди или подорожнике) обладают очень высокой способностью связы- много неферментируемой слизи,вать воду и образуют в кишечнике вязкий раствор. которая растворяется в воде.После приема корма с повышенной вязкостью у собак может ускориться абсорбция глюкозы,что сопряжено с более высоким риском возникновения секреторной диареи, чем в случаекормов с низкой вязкостью (Nelson & Sunvold, 1998b). 203

2 — Чем кормить собак при диабете Следовательно, корма с умеренной вязкостью (растворимостью) характеризуются замедлен- ным транзитом по пищеварительному каналу и индуцируют оптимальный гомеостаз в орга-Диабет низме собак. Растворимые волокна, за исключением подорожника, обычно также являются ферментируемой клетчаткой. Ферментируемая клетчатка. Разновидности клетчатки корма различаются не только растворимостью, но и ферментируемостью. Ферментируемая клетчатка быстро разрушается микрофлорой ободочной кишки собак, образуя короткоцепочечные жирные кислоты, которые абсорбируются слизистой оболочкой кишечника. Присутствие в корме ферментируемых пищевых волокон повышает транспортную емкость кишечника для глюкозы, а также усиливает секрецию глюкагоноподобного пептида-1 и инсулина у не болеющих диабетом собак (Massimino et al, 1998). Суммарный эффект проявляется значительным снижением площади под кривой зависимости концентрации глюкозы в крови от времени проведения теста переносимости глюкозы животным. У собак, страдающих диабетом, понижена способность усиления секреции инсулина и повышен транспорт глюкозы через стенку кишечника, поэтому необходимо изучить, насколько полезен рацион с высоким содержанием ферментируемой клетчатки и может ли он способствовать развитию непереносимости глюкозы. Нерастворимая неферментируемая клетчатка. Собаки не могут переваривать нерастворимую клетчатку корма, которая удаляется из кишечника с фекалиями. В отличие от растворимой клетчатки, нерастворимая клетчатка, например очищенная целлюлоза, оказывает относительно слабое физиологическое воздействие на кишечник собак, которые могут переносить ее высокое содержание в корме (Bauer & Maskell, 1995). • Результаты рандомизированного контролируемого клинического испытания, проведенного на собаках, не болеющих диабетом Рандомизированное контролируемое клиническое испытание на собаках, не болеющих диабетом, по изучению влияния кормов, содержащих разные типы пищевых волокон (высокорастворимую, высокоферментируемую гуаровую камедь, низкорастворимую, плохоферментируемую целлюлозу, а также смеси растворимой и нерастворимой умеренноферментируемой клетчатки свекольного жома) в 3 различных концентрациях, помог выяснить ряд особенностей глюкорегуляторного вли- яния пищевых волокон на собак (Hoenig et al, 2001) (рисунок 5). Исследовали различные рационы, получаемые посредством замены кукурузного крахмала (3,5% сухого вещества) в контрольном корме одним из перечисленных выше источников клетчатки. Общее содержание клетчатки в ис- пытуемых рационах варьировало от 4,9 до 17,2% от сухого вещества (Hoenig et al, 2001). Ни один из модифицированных по клетчатке рационов не оказывал заметного влияния на клиническое состояние собак, концентрацию триглицеридов, глюкозы и инсулина (оценива- Рисунок 5 — Смесь свекольного жома и целлюлозы (отрубей) Ферментируемая кормовая Нерастворимая и неферментируемая клетчатка стимулирует клетчатка хорошо переносится, даже секрецию инсулина у не если содержится в корме в большом болеющих диабетом собак. количестве. Однако ее излишек может привести к осмотическим Целлюлоза нарушениям, в результате которых повышается Свекольный жом содержание воды в фекалиях. Корма с различным содержанием клетчатки и с разными ее источниками обеспечивают у собак, больных диабетом, практически одинаковый контроль гликемии, хотя результаты экспериментов и указывают на то, что смесь растворимой и нерастворимой клетчатки (например, сои и свекольного жома) делает их более полезными по сравнению с кормами на основе целлюлозы с низким содержанием клетчатки (8% от сухого вещества) (Nelson et al, 2000). 204

емых в тесте переносимости перорально даваемой глюкозы), а также содержание холестери- 2 — Чем кормить собак при диабетена в липопротеидах высокой, низкой и очень низкой плотности по сравнению с контроль-ными кормами, где общее содержание клетчатки составляло 3,5 и 4,4% от сухого вещества. ДиабетЕдинственным статистически значимым различием оказалась общая концентра-ция холестерина в сыворотке крови — она была ниже у собак, получавших корм,включавший свекольный жом, и выше у животных, которым давали корм с боль-шой концентрацией целлюлозы, по сравнению с собаками, потреблявшими конт-рольные корма. Хотя такое наблюдение нельзя считать вполне объективным, но усобак, получавших модифицированный по клетчатке рацион, шерсть выгляделахуже и была лишена блеска. Авторы предположили, что причиной стало ингиби-рующее влияние клетчатки на абсорбцию минеральных веществ и витаминов. • Результаты клинических испытаний с участием больных диабетом собакПри даче собакам обычного корма с добавкой, включающей растворимую или нераствори-мую клетчатку, в первом случае после кормления наблюдали более выраженное снижение ги-пергликемии (Blaxter et al, 1990), хотя о составе клетчатки в рационе не сообщалось и, вероят-но, его вообще не сравнивали (Davis, 1990).Сравнение, проведенное после продолжительного (в течение 1—2 месяцев) кормления собакрационом с большой концентрацией растворимой или нерастворимой клетчатки [34 и60 г/1000 ккал (Nelson et al, 1991) и 10 и 73 г/1000 ккал (Kimmel et al, 2000) соответственно], вы-явило тенденцию улучшения контроля гликемии и минимальные нежелательные эффектыпри использовании кормов с повышенным содержанием нерастворимой клетчатки.В частности, зарегистрировали статистически значимое снижение концентрации гликозили-рованного гемоглобина (Nelson et al, 1991) или фруктозамина (Kimmel et al, 2000). Современныепредставления о содержании пищевых волокон в рационе собак при сахарном диабете при-ведены в таблице 3. Таблица 3 — Современные данные о содержании пищевых волокон в рационе собак, больных сахарным диабетомИнформация о людях, больных диабетом типа 1 • Мета-анализ доступной информации показал, что пациенты, больные диабетом типа 1, не более нуждаются в клетчатке, чем здоровые людиИнформация о собаках, больных сахарным диабетом, • Нет явных доказательств преимуществ для больных диабетом собак рациона с высоким содержаниеми общем содержании в их рационе клетчатки клетчатки по сравнению со стандартными поддерживающими диетами для взрослых собак • Независимо от состава кормов с высоким содержанием клетчатки или продолжительности срока наблюдения за больными диабетом собаками, не выявлено статистически значимых различий потребности в инсулине между животными, получавшими рационы с высоким и низким содержанием клетчатки • У некоторых больных диабетом собак улучшается контроль гликемии при получении корма с повышенным содержанием клетчатки, хотя для ответа собак на этот компонент рациона характерны значительные индивидуальные колебанияДанные о типе пищевых волокон, которые • Ни один из рационов, содержащих разные типы пищевых волокон в разном количестве, не оказывалнеобходимы в рационе собак, больных диабетом заметного влияния на клиническое состояние не болеющих диабетом собак, концентрацию триглицеридов, глюкозы и инсулина (оцениваемых в тесте переносимости перорально даваемой глюкозы), а также содержание холестерина в липопротеидах высокой, низкой и очень низкой плотности их сыворотки крови • При скармливании богатых клетчаткой рационов собакам, больным диабетом, выявили тенденцию улучшения контроля гликемии и минимальные нежелательные эффекты при использовании кормов с повышенным содержанием нерастворимой клетчатки по сравнению с кормами, богатыми растворимой клетчаткой • Больным диабетом собакам, по всей видимости, лучше давать рационы с умеренным содержанием смеси растворимой и нерастворимой клетчатки, например, сои и свекольного жома, чем корма, включающие только нерастворимую клетчатку (такую как целлюлоза)Резюме • Наиболее приемлемая рекомендация по кормлению больных диабетом собак предусматривает использование рационов с умеренным содержанием (например, 35 г/1000 ккал) смеси растворимой и нерастворимой клетчатки, например, сои и свекольного жома • Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить преимущества рационов с модифицированным содержанием клетчатки по сравнению со стандартными готовыми поддерживающими кормами для взрослых собак, страдающих диабетом 205

2 — Чем кормить собак при диабете Рисунок 6 — Что такое гликемический индекс? Углеводы корма и диабет у собакДиабет Эквивалентное 50 г углеводов количество корма, съеденного в течение 13 минут. > Общее содержание в рационе углеводов В последующие 2—3 часа измеряют уровень содержания глюкозы в крови: определение площади под кривой (AUC) • Результаты рандомизированных Опыт повторяют с 8—10 пациентами экспериментов, проведенных на собаках, Гликемический индекс (ГИ) = Соотношение интегралов полученной и не болеющих диабетом контрольной кривых (глюкоза = 100%) Классификация: Как показали результаты испытаний 15 типовых промышлен- ных кормов с концентрацией крахмала от 0,4 до 52,7% от су- < 55: низкий ГИ хого вещества, этот показатель служит основной детерми- между 55 и 70: средний ГИ нантой гликемического ответа здоровых собак после приема > 70: высокий ГИ корма — независимо от входящих в его состав источников и типов углеводов, а также его профиля по другим макронутри- Гликемия ентам (Nguyen et al, 1998b). Хотя аналогичных опытов не про- водили на собаках, больных диабетом, наблюдения за боль- Глюкоза (стандарт) ными диабетом людьми свидетельствуют о наличии выра- женной связи потребностей пациентов в инсулине с содер- Корм жанием углеводов в пище, независимо от гликемического ин- (тестируемый) декса (рисунок 6), источников и типа углеводов, а также его профиля по другим макронутриентам (Franz et al, 2002a). Ве- Время роятно, это применимо и для больных диабетом собак. У людей ГИ не всегда может быть использован для оценки пищи, потому что его величина может варьировать в зависимости от > Разные типы углеводов пищи состава рациона, методов подготовки компонентов и приготовления блюд, а также других факторов. Этот показатель • Физиологические данные может значительно отличаться у разных лиц. Результат определения ГИ у животных более объективен, поскольку удается Тип и способ обработки углеводов рациона потенциально лучше контролировать состав рациона. могут влиять на гликемический ответ собак после приема Перевариваемость цельного зерна (в данном случае риса) ниже, чем корма. Переваривание углеводов происходит в тонкой измельченного. кишке — здесь крахмал разрушается до глюкозы, фруктозы и галактозы. Гликемический ответ, развивающийся после приема корма, непосредственно зависит от абсорбции глю- козы, так как фруктоза и галактоза трансформируются в глюкозу в печени. Поэтому тип крахмала в рационе может влиять на гликемический ответ животных после кормле- ния. Источники углеводов, которые в процессе пищеваре- ния преимущественно разрушаются до глюкозы, по всей видимости, влияют на гликемический ответ после кормле- ния в наибольшей степени. Переваримость цельных зерен Исследования по изучению переваримости в пищеварительном канале собак различных угле- (в данном случае риса) ниже, чем муки, водистых субстратов (Murray et al, 1999; Bednar et al, 2000; Twomey et al, 2002) показали, что на этот изготовленной из этих же зерен. процесс значительное влияние оказывает как источник углеводов, так и способ его обработки (Bednar et al, 2000). Например, собаки переваривают ячменную муку приблизительно в 5 раз луч- ше, чем цельные зерна этого злака, в то время как рисовую муку они переваривают в 10 раз луч- ше, чем цельный рис (Bednar et al, 2000). При разработке формул готовых кормов для собак пла- нируют использование в качестве источника крахмала муки злаковых, приготовленной комп- лексной обработкой зерна (роллерным измельчением, просеиванием и пропариванием) (Mur- ray et al, 1999). Последующий процесс экструзии позволяет желатинизировать крахмал и сделать его более усвояемым (Camire, 1998) — переваримость крахмала основных источников углево- дов, применяемых для приготовления кормов, повышается до 100% (Murray et al, 1999; Twomey et al, 2002). Имеется ряд оснований считать, что гелеобразующие компоненты, добавля- емые в консервированные корма для собак, также могут повышать переваримость углеводов (Karr-Lilienthal et al, 2002). Таким образом, процесс изготовления большинства готовых промышленных рационов для собак оказывает минимальное влияние на гликемический ответ после кормления, который в основном зависит от источников углеводов в этих рационах. 206

• Результаты рандомизированного испытания, 2 — Чем кормить собак при диабете проведенного на собаках, не болеющих диабетом ДиабетМало известно о гликемическом ответе страдающих диабетом собак на различные источни-ки углеводов пищи. Однако эксперимент, проведенный на собаках, не болеющих диабетом,выявил различия их гликемического и инсулинового ответов на потребление 5 кормов с эк-вивалентным содержанием крахмала (30% от сухого вещества) разных зерновых культур (Sun-vold & Bouchard, 1998; Bouchard & Sunvold, 2001).У собак рацион на основе риса вызывал в наибольшей степени гликемический иинсулиновый ответы, корм с сорго — минимальный гликемический ответ, а корм сячменем — минимальный инсулиновый ответ. Эти интересные наблюдения дают им-пульс для дальнейшего изучения влияния кормов с сорго на больных диабетом собак, но по-надобятся многочисленные исследования, прежде чем можно будет выработать соответству-ющие рекомендации. При экстраполяции на больных диабетом собак результатов экспери-ментов по изучению влияния углеводов, проведенных на здоровых животных, необходимопроявлять осторожность. Это обусловлено тем, что все больные диабетом собаки нуждаютсяв лечении инсулином, который оказывает огромное влияние на метаболизм углеводов и гли-кемический ответ после кормления. Помимо того, проведенные на людях исследования вы-явили значительную вариабельность гликемического ответа на разные сорта ячменя (Liljeberget al, 1996) и риса (Jarvi et al, 1995). Это, вероятно, может относиться и к собакам.Современные данные о содержании углеводов в кормах и сахарном диабете у собак приведе-ны в таблице 4. Таблица 4 — Современные данные о содержании углеводов в рационе собак, больных сахарным диабетомИнформация о людях, больных • Мета-анализ всех имеющихся данных показал значительную связь между потребностью в экзогенном инсулине идиабетом типа 1 содержанием углеводов в пище, вне зависимости от гликемического индекса, источника и типа углеводов, а также спектра других макронутриентов рационаДанные о собаках, больных • Установлено, что для собак, не болеющих диабетом, количество крахмала в рационе является основнойсахарным диабетом, и общем детерминантой гликемического ответа, развивающегося после приема многих типовых промышленных кормовсодержании в их рационе (с содержанием крахмала 0,4—52,7% от сухого вещества) и не зависящего от источника и типа углеводов, а такжеуглеводов спектра других макронутриентов рационаДанные о типе углеводов, • Процесс приготовления большинства готовых промышленных кормов для собак оказывает минимальное влияние накоторые следует включать гликемический ответ после кормления, а последний в наибольшей степени зависит от источника углеводовв рацион собак, больных • Дача не болеющим диабетом собакам рациона на основе сорго обычно ведет к слабому гликемическому ответу последиабетом кормления • Дача не болеющим диабетом собакам рациона на основе ячменя обычно ведет к слабому инсулиновому ответу после кормления • Дача не болеющим диабетом собакам рациона на основе риса повышает гликемический и инсулиновый ответы после кормленияРезюме • При лечении диабета постоянной дозой инсулина важно обеспечивать собак при каждом кормлении соответствующим количеством углеводов • Следует избегать давать собакам, больным диабетом, рацион на основе риса, в то время как сорго и ячмень являются более приемлемыми источниками углеводов • Необходимы дальнейшие исследования, чтобы удостовериться в улучшении клинического состояния собак, больных диабетом, а также сук, находящихся на стадии диэструса, в результате применения корма с упомянутыми выше источниками углеводов по сравнению со стандартными готовыми поддерживающими кормами для взрослых собак 207

2 — Чем кормить собак при диабете Жирность корма и диабет у собакДиабет > Данные экспертов, клинических наблюдений и патофизиологические обоснования При дефиците инсулина у собак нарушается обмен жиров, хотя имеется очень мало публикаций относительно влияния содержания жира в корме на больных диабетом животных этого вида. У людей возникающие на фоне диабета нарушения обмена жиров способствуют развитию атеро- склероза и поражению коронарных артерий сердца (Stamler et al, 1993). Потребление больными диабетом людьми пищи с ограниченным содержанием жира снижает вероятность сердечно-со- судистых заболеваний и смертность. Хотя атеросклероз и поражения коронарных артерий серд- ца возникают у больных диабетом собак не так уж и часто, тем не менее, такие случаи регистри- руют (Sottiaux, 1999; Hess et al, 2003). Вполне уместно считать, что у собак диабет часто возникает на фоне экзокринной недостаточности поджелудочной железы, а диабетический статус может слу- жить фактором, повышающим риск развития панкреатита. Как предполагается, корма с высоким содержанием жира и гипертриглицеридемия являются потенциальными инициирующими при- чинами панкреатита у собак (Simpson, 1993; Williams, 1994). При хроническом панкреатите собакам рекомендуется давать корма низкой жирности (например, 20%-ным снижением ОЭ, приходящей- ся на долю жира). У собак бывает сложно диагностировать субклинический панкреатит (Wiberg et al, 1999), поэтому целесообразно всех больных диабетом собак переводить на рацион с ограниченным содержанием жира (в частности, количество ОЭ, приходящейся на до- лю жира, снижается на 30%). Такое кормление может еще более способствовать повышению чувствительности к инсулину животных, проявляющих к нему резистентность, и снижению рис- ка возникновения выраженного диабета у сук во время диэструса. Однако значительные ограни- чения калорийности рациона могут привести к нежелательному снижению массы тела у собак. > Результаты рандомизированного контролируемого клинического испытания, проведенного на собаках, больных диабетом В том же рандомизированном контролируемом клиническом испытании, целью которого яви- лось выявление влияния консервированного корма с высоким содержанием клетчатки и уме- ренной концентрацией крахмала на потребность в инсулине собак со стабилизированным ди- абетом и возможность контроля у них гликемии, также определяли влияние кормового жира (Fleeman & Rand, 2003). Различное содержание жира в рационе с большим количеством клетчат- ки (50 г/1000 ккал) и умеренной концентрацией крахмала (26% обменной энергии) не оказы- вало значительного влияния на потребности собак в инсулине или контроль гликемии. Пони- женное содержание в рационе жира (31% вместо 48% обменной энергии) ассоциировано со значительным улучшением липидного профиля. Корма с низким содержанием жира, большим количеством клетчатки и умеренной концентрацией крахмала значительно эффективнее сни- жают среднее содержание общего холестерина, чем любые другие рационы, а также в большей степени снижают среднее содержание глицерина и жирных кислот в крови собак по сравне- нию с готовыми кормами других типов. Неизвестно, приносит ли пользу собакам такое улуч- шение липидного профиля. Масса тела у собак значительно снижается, когда их переводят на рацион с низким содержанием жира, большим количеством клетчатки и умеренной концент- рацией крахмала, в то время как двумя другими типами рационов удается поддерживать массу тела животных. Было сделано заключение, что рацион с низким содержанием жира мо- жет улучшать липидный профиль у больных диабетом собак, но его использование сопряжено с нежелательным снижением массы тела животных. Таким образом, корма с ограниченным содержанием жира не следует давать собакам с пониженной упитанностью. Современные данные о содержании жира в рационе и сахарном диабете приведены в таблице 5. Протеин корма и диабет у собак > Патофизиологические данные Оптимальный уровень содержания протеина в корме больных диабетом собак не определен, поэтому следует рекомендовать давать им рацион, в котором содержится столько же белка, сколько положено давать собакам, не болеющим диабетом. Отмечается тен- 208

денция к увеличению количества белка в кормах (выше 30% обменной энергии), так как 2 — Чем кормить собак при диабетеуменьшение концентрации углеводов может снижать гипергликемию, возникающую у боль-ных диабетом собак после кормления, а ограничение содержания жира в рационе бывает по-лезным при отсутствии сопутствующего панкреатита.У больных диабетом собак развивается протеинурия и микроальбуминурия (Struble et al, 1998).В последнем случае животным следует скармливать рацион с пониженным содержанием белка. Таблица 5 — Современные данные о содержании жира в рационе собак, больных сахарным диабетомИнформация о людях, больных • Основная цель ограничения содержания жира в рационе людей, больных диабетом, состоит в снижении риска Диабетдиабетом типа 1 развития коронарных болезней сердца • Поскольку коронарные заболевания сердца не имеют большого клинического значения для собак, то ограничиватьДанные о собаках, больных содержание жира в рационе собак, больных диабетом, не так актуально, как у людейсахарным диабетом, и общемсодержании в их рационе жира • У собак диабет часто развивается как вторичный патологический процесс на фоне экзокринной недостаточности поджелудочной железы, а диабетический статус может служить фактором, повышающим риск развития у нихРезюме панкреатита. Собакам, больным хроническим панкреатитом, рекомендуют рацион с низким содержанием жира (например, менее 20% обменной энергии). Поскольку трудно диагностировать субклиническую форму панкреатита, то целесообразно всех больных диабетом собак переводить на рацион с ограниченным содержанием жира (например, менее 30% обменной энергии) • Однако результаты рандомизированного контролируемого клинического опыта, проведенного на собаках, больных диабетом, показали, что корма с пониженным содержанием жира (31% вместо 48% обменной энергии) могут улучшать липидный профиль, но при этом существует риск чрезмерной потери массы тела • Хотя нет наблюдений, подтверждающих пользу перевода больных диабетом собак на корм с ограниченным содержанием жира (< 30% обменной энергии), к такому рациону следует прибегать в случаях сопутствующего панкреатита • Чтобы избежать нежелательного снижения массы тела, больным диабетом собакам с пониженной упитанностью не следует назначать корма с ограниченным содержанием жира (< 30% обменной энергии) Кормовой L-карнитин и диабет у собак> Патофизиологические данныеL-карнитин — важный витаминоподобный ингредиент рациона, который играет ключевуюроль в метаболизме жирных кислот. Его добавление в корм подавляет развитие ацидоза и ке-тогенеза во время голодания у собак (Rodriguez et al, 1986). Включение L-карнитина в рационсобак в дозе 50 частей на миллион повышает энергетическую конверсию жиров за счет уси-ления окисления жирных кислот и защиты мышц от катаболизма при снижении массы тела(Gross et al, 1998; Sunvold et al, 1999; Center, 2001). При плохом контроле диабета у собак проис-ходит снижение массы тела и обмена жиров, возникают изменения в печени — наличие в ра-ционе L-карнитина снижает тяжесть этих нежелательных последствий. Большинство собак за-болевает диабетом в среднем возрасте и по мере старения, т.е. в период жизни, когда следуетожидать спонтанного снижения мышечной массы (Kealy et al, 2002) — снижение массы тела,ассоциированное с диабетом, происходит позднее после развития болезни. Как следствие,важно модифицировать рацион таким образом (в частности, включать в него L-карнитин идругие добавки), чтобы обеспечить сохранение у собак мышечной массы. Хром корма и диабет у собак> Патофизиологические данные и результаты контролируемого клинического испытания, проведенного на больных диабетом собакахТрипиколинат хрома — кормовая минеральная добавка, которая повышает у здоровых собакклиренс глюкозы приблизительно на 10% (Spears et al, 1998). Однако такой эффект становит-ся возможным только в случаях дефицита хрома, так как последний является нутриентом, ане лекарством. Добавление хрома в рацион может быть полезным только в том случае, когдау пациента имеется его недостаток или критический дефицит.Сейчас стало ясно, что уровень содержания хрома в пище людей, которые живут в индустриаль-но развитых странах, ниже оптимального (Anderson, 1998). Аналогичной информации, касаю-щейся собак, пока не получено, и необходимы специальные исследования по определению ми-нимальной рекомендуемой дозы содержания хрома в рационе здоровых животных этого вида. 209

2 — Чем кормить собак при диабете Считают, что хром потенцирует способность инсулина индуцировать депонирование глюко- зы, и, с теоретической точки зрения, он полезен собакам с резистентностью к инсулину какДиабет средство лечения, дополняющее инсулинотерапию. По существующей гипотезе, недостаточ- ное потребление собаками хрома с кормом может повышать риск возникновения диабета. Как предполагается, ряд людей с инсулинозависимым диабетом утрачивают способность кон- вертировать неорганический хром в биологически активную форму, что делает необходимым включение в их пищу биологически активных форм хрома (Anderson, 1992). В настоящее вре- мя имеется слишком мало информации о влиянии хромсодержащих добавок на людей, нуж- дающихся в инсулинотерапии (Ravina et al, 1995; Fox et al, 1998). Добавление в корм инсулино- зависимых собак капсульной формы пиколината хрома не улучшало контроль гликемии (Schachter et al, 2001). Неизвестно, будет ли влиять хромсодержащая добавка в корм на сук с ди- эструс-ассоциированной резистентностью к инсулину. В кормовые добавки обычно включают низкомолекулярные соли, в которых хром находится в трехвалентной форме [Cr(III)], имеющей широкую границу безопасного применения, однако в очень высоких дозах он токсичен (Jeejeebhoy, 1999). Напротив, соединения шестивалентного хро- ма [Cr(VI)] при пероральном применении в 10—100 раз токсичнее соединений трехвалентного хрома, что не позволяет использовать их в качестве кормовой добавки (Katz &Salam, 1993). Обобщенные рекомендации, касающиеся собак, больных сахарным диабетом Американская диабетическая ассоциация пользуется системой градации Данные, соответствующие степени надежности C надежности научных принципов, заложенных в основу ее рекомендаций. — При скармливании больным диабетом собакам рационов с низким — Степень A — уровень надежности, достигнутый благодаря результатам содержанием клетчатки лучший эффект дает смесь растворимой и многочисленных хорошо контролируемых экспериментов. нерастворимой клетчатки (например, сои и свекольного жома), в отличие — Степень B — средний уровень надежности. от рациона, где имеется только нерастворимая клетчатка. — Степень C — низкий уровень надежности. — В экспериментах, проведенных на собаках, не болеющих диабетом, — Степень E — рекомендации, составленные на основании мнений экспертов. установлено, что корм на основе риса вызывает более высокие Применение этой системы для градации современных рекомендаций по гликемический и инсулиновый ответы, корма на основе сорго — кормлению больных диабетом собак позволяет систематизировать их пониженный гликемический ответ, а корма на основе ячменя — следующим образом. пониженный инсулиновый ответ. — Добавление в рацион L-карнитина полезно для собак, больных диабетом. Данные, соответствующие степени надежности B — Корма с низким содержанием жира могут улучшать липидный профиль — Как показали результаты контролируемых опытов, проведенных на собаках, у больных диабетом собак, но применение таких рационов сопряжено с риском нежелательного снижения массы тела. не страдающих диабетом, с целью испытания кормов с разными типами и количеством клетчатки, увеличение потребления пищевых волокон не Данные, соответствующие степени надежности E повышает влияния на гомеостаз глюкозы по сравнению с типовыми — Корма, предназначенные для больных диабетом собак, должны обладать поддерживающими диетами, применяемыми для взрослых собак. — В нескольких экспериментах, проведенных на больных диабетом собаках, вкусовой привлекательностью — это облегчает подсчет объема было установлено, что корма с высоким содержанием клетчатки потребления пищи. обеспечивают лучший контроль гликемии по сравнению с кормами, — Необходимо, чтобы рацион больных диабетом собак был сбалансирован в которых клетчатки мало. Однако при рандомизированном контролируемом по питательным веществам. сравнении рационов с высоким содержанием клетчатки и готовых рационов с — При наличии сопутствующих диабету заболеваний необходимо вносить ее умеренным количеством не выявили положительного влияния увеличения соответствующие коррективы в диетотерапию собак. потребления клетчатки на потребность больных диабетом собак в инсулине и — Если лечение больных диабетом собак проводят постоянной суточной гликемический контроль (степень надежности C). дозой инсулина, важно обеспечить постоянное содержание углеводов — Имеются значительные индивидуальные колебания в ответе собак в рационе. на кормовую клетчатку. — Оптимальный уровень содержания протеина в рационе собак, больных — Корма с высоким содержанием клетчатки не оказывают значительного диабетом, не определен. Снижать содержание протеина в рационе положительного влияния на уровень триглицеридемии у больных целесообразно только собакам с микроальбуминурией и протеинурией. диабетом собак, но могут понижать концентрацию холестерина в сыворотке крови. — Добавление в корм капсул с хромом не улучшает контроль гликемии у собак, которых лечат инсулином. 210

Диабет: вопросы, которые задают наиболее часто Вопросы и ответыВОПРОС ОТВЕТ ДиабетДействительно ли у собак при Да. У собак, не страдающих диабетом, после приема готового корма концентрация глюко-диабете после приема корма зы в крови повышается и сохраняется на высоком уровне менее 90 минут. У больных диа-возникает выраженная бетом собак секретируется недостаточно эндогенного инсулина, что ведет к нарушениюгипергликемия? Если ответ основного механизма обратного регулирования концентрации глюкозы в крови. Как след-положительный, то как долго ствие, у больных диабетом собак после приема корма возникает более интенсив-она длится? ная и продолжительная гипергликемия, чем у здоровых животных.Через какое время после Лечение экзогенным инсулином оказывает значительное влияние на гипергликемию, возни-инъекции инсулина надо кающую после приема корма. Время введения инсулина и кормления должно быть точно со-кормить собаку, больную размерено с тем, чтобы экзогенный инсулин проявил свою активность в максимальной степе-диабетом? ни после приема животным корма. Таким образом, собаке следует дать корм в течение 2 часов после подкожной инъекции инсулина ленте или в течение 6 часов после введения протамин- цинкового инсулина (рисунок 2). Лучше всего кормить собаку сразу же после иноку- ляции инсулина. Это значительно облегчает большинству владельцев собак проведение ин- сулинотерапии в домашних условиях и позволяет быстро достичь хорошего контроля глике- мии. При таком режиме животные могут расценивать кормление в качестве компенсации за проведенную инъекцию, поэтому его предпочитают многие владельцы.Что следует делать, если больная Необходимо, чтобы корм, предназначенный для больной диабетом собаки, обладал высокойдиабетом собака отказывается вкусовой привлекательностью. Это поможет заранее определить количество съеденной пи-от еды? щи. Если рацион не вызывает аппетита, то его следует заменить. Рекомендуется во всех слу- чаях, когда больная диабетом собака полностью не съедает свою порцию, вводить инсулин немедленно после кормления. Если собака съела корм, ей вводят обычную дозу инсулина. Ес- ли она отказалась от пищи, то ей вводят половину дозы инсулина, чтобы снизить риск возникновения гипогликемии. Если больная диабетом собака отказывается есть корм, который раньше считала достаточно привлекательным, то следует обратиться к вете- ринарному врачу, чтобы исключить появление у нее сопутствующего заболевания.Допускается ли свободный Лучше всего, когда больных диабетом собак кормят несколько раз в день. Обыч-доступ больных диабетом собак но им ежедневно вводят инсулин в определенное время, приурочивая кормление кк корму или они должны есть в инъекциям инсулина, что позволяет предвидеть гликемический ответ во время максималь-соответствии с установленным ной активности экзогенного инсулина. Таким образом, собаки получают пищу в одни и тережимом питания? же часы. Сообщалось о случаях тяжелой гипогликемии у больных диабетом собак, кото- рые имели свободный доступ к корму, и инсулин им вводили через нерегулярные проме- жутки времени (Whitley et al, 1997). Большинству больных диабетом собак суточную норму привлекательного и достаточно калорийного корма предпочтительнее давать в 2 приема равными порциями. Привередливым в еде животным предоставляют пищу сразу же после инъекции инсулина и не убирают несъеденный корм в течение периода максимальной ак- тивности экзогенного инсулина.Можно ли регулярно менять В идеале, при каждом кормлении больное животное должно получать одинако-рацион собакам, больным вый по составу и калорийности рацион. Это служит важным аспектом контроля диа-диабетом? бета у собак, и потому следует постоянно убеждать их владельцев в необходимости при- держиваться данного правила. Однако каждая ситуация требует тщательно продуманного подхода. Обычно можно вносить некоторые изменения в режим кормления больной диа- бетом собаки, не провоцируя этим ухудшения ее клинического состояния. 211

Вопросы и ответы ВОПРОС ОТВЕТ Сколько клетчатки Нет подтверждений тому, что рацион с высоким содержанием клетчатки полезнее для боль- рекомендуется включать в ных диабетом собак, чем стандартная поддерживающая диета для взрослых собак. Имеется рацион больных диабетом собак? значительная индивидуальная вариабельность реакции собак на кормовую клетчатку. У не- которых больных диабетом собак улучшается контроль гликемии при получении корма с повышенным содержанием клетчатки, а у других такого эффекта не отмечают. Характер от- вета на клетчатку корма следует определять в каждом конкретном случае. Не рекомендует- ся повышать уровень потребления клетчатки больным диабетом собакам, имеющим избы- точную массу тела, а также в случаях, когда корм вызывает нарушения деятельности орга- нов пищеварения или не обладает необходимыми для животных вкусовыми качествами. Больным диабетом собакам наиболее подходит рацион с умеренным содержани- ем клетчатки (например, 35 г/1000 ккал), хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить преимущества такого рациона для больных диабетом собак по сравнению со стандартными готовыми поддерживающими кормами.Диабет Собаки и кошки склонны к разным типам диабета, и их потребности в основных макронутри- ентах рациона также не одинаковы. У собак развиваются формы болезни, аналогичные диабе- Действительно ли сейчас ту людей типа 1 и диабету, ассоциированному с панкреатитом, в то время как у кошек заболе- рекомендуют давать больным вание протекает сходно с диабетом человека типа 2. Нет оснований считать, что у собак быва- диабетом собакам и кошкам ет диабет типа 2, и потому неправомерно экстраполировать информацию об этом заболева- корма с низким содержанием нии у кошек на собак. В отличие от собак, у многих больных диабетом кошек остается доста- углеводов и большим точное количество бета-клеток для обеспечения ремиссии заболевания, если компенсируют- количеством белка? ся токсическое действие глюкозы и резистентность к инсулину. Имеются основания считать, что частота ремиссий выше у больных диабетом кошек, получающих корм с низким содержа- нием углеводов. Это не относится к собакам. У собак при диабете возникает абсолютный де- фицит инсулина, и им требуется пожизненное лечение экзогенным инсулином. Обычно со- бакам при диабете инсулин вводят в постоянной суточной дозе, и целесообразно обеспечивать их постоянным количеством крахмала при ежедневном кормлении. Что служит лучшим методом Потребление энергии больными диабетом собаками должно быть таким, чтобы поддерживать увеличения массы тела у их нормальную упитанность. У собак с плохо контролируемым диабетом понижен метаболизм истощенных животных и ее питательных веществ, абсорбированных из желудочно-кишечного тракта, и с мочой теряется снижения у собак с ожирением, много глюкозы, поэтому для поддержания их нормального состояния требуется больше энер- больных диабетом? гии, чем здоровым собакам. Ко времени постановки диагноза на диабет масса тела у многих собак уже опустилась ниже нормы, а остальные животные все еще остаются упитанными, хо- тя и у них масса тела снижается. Инсулинотерапия ведет к замедлению катаболических про- цессов и остановке снижения массы тела. В этот период можно начать программу контроля массы тела. Массу тела и упитанность необходимо постоянно контролировать у всех больных диабетом собак, регулярно доводя потребление ими энергии до уровня, обеспечивающего поддержание необходимой упитанности или компенсации уже имеющегося снижения массы тела. Если не удается восстановить массу тела у больной ди- абетом собаки при хорошем контроле гликемии и адекватном потреблении энергии, то сле- дует предположить наличие у животного сопутствующего заболевания, например, экзокрин- ной недостаточности поджелудочной железы. И наоборот, причина ожирения у больных диа- бетом собак во время лечения может заключаться в чрезмерно большой дозе вводимого инсу- лина, так как он оказывает анаболический эффект на жировую ткань. Каким должен быть рацион Диетотерапия при рецидивирующем панкреатите или экзокринной недостаточно- больной диабетом собаки при сти поджелудочной железы должна иметь, как правило, приоритет над лечением наличии у нее рецидивирующего диабета. В случае раннего выявления у больной диабетом собаки сопутствующего заболева- панкреатита или экзокринной ния следует скорректировать прогноз и назначить индивидуальные схемы проведения меди- недостаточности поджелудочной каментозного лечения и диетотерапии. Рекомендации по кормлению собак при экзокринной железы? недостаточности поджелудочной железы приведены в главе 5 этой энциклопедии. 212

Литература ЛитератураAkerblom HK, Vaarala O, Hyoty H et al - Campbell KL, Latimer KS - Transient diabetes Feldman EC, Nelson RW - Ovarian cycle and ДиабетEnvironmental factors in the etiology of type 1 mellitus associated with prednisone therapy in a dog. vaginal cytology. In Canine and feline endocrinologydiabetes. Am J Med Genet. 2002 ; 115: 18-29. J Am Vet Med Assoc 1984 ; 185: 299-301. and reproduction. 3rd edition. St Louis ; Saunders, 2004b: 752-774.Alejandro R, Feldman E, Shienvold FL et al - Center SA - Carnitine in weight loss. In: CurrentAdvances in canine diabetes mellitus research: perspectives in weight management, in Proceedings ; Fleegler FM, Rogers KD, Drash A et al - Age, sex,Etiopathology and results of islet transplantation. 19th Annual Veterinary Medical Forum of the and season of onset of juvenile diabetes inJ Am Vet Med Assoc 1988 ; 193: 1050-1055. American College of Veterinary Internal Medicine different geographic areas. Pediatrics 1979 ; 63: 2001: 36-44. 374-379.Anderson RA - Chromium, glucose tolerance, anddiabetes. Biol Trace Elem Res 1992 ; 32: 19-24. Church DB - Canine diabetes mellitus: Some Fleeman LM, Rand JS - Long-term management of therapeutic considerations. In Veterinary Annual. the diabetic dog. Waltham Focus 2000 ; 10:1 6-23.Anderson RA - Chromium, glucose intolerance and 22nd edition ; Bristol: Scientechnica 1982: 235-240.diabetes. J Am Coll Nutr 1998 ; 17: 548-555. Fleeman LM, Rand JS - Diets with high fiber and Concannon PW - Canine pregnancy and moderate starch are not advantageous for dogs withAthyros VG, Giouleme OI, Nikolaidis NL et al - parturition. Vet Clin North Am Small Anim Pract stabilized diabetes compared to a commercial dietLong-term follow-up of patients with acute 1986 ; 16: 453-475. with moderate fiber and low starch (abstract).hypertriglyceridemia-induced pancreatitis. J Clin J Vet Intern Med 2003 ; 17: 433.Gastroenterol 2002 ; 34: 472-475. Concannon PW, McCann JP, Temple M - Biology and endocrinology of ovulation, pregnancy and Fox GN, Sabovic Z - Chromium picolinateAtkins CE, MacDonald MJ - Canine diabetes parturition in the dog. J Reprod Fertil Suppl 1989 ; supplementation for diabetes mellitus. J Fam Practmellitus has a seasonal incidence: Implications 39: 3-25. 1998 ; 46: 83-86.relevant to human diabetes. Diabetes Res 1987 ;5: 83-87. Davis M - Dietary fibre and post prandial Franz MJ, Bantle JP, Beebe CA et al - hyperglycaemia. J Small Anim Pract 1990 ; 31: Evidence-based nutrition principles andBauer JE, Maskell IE - Dietary fibre: Perspectives in 461. recommendations for the treatment and prevention ofclinical management. In Wills JM, Simpson KW diabetes and related complications (technical review).(eds). The Waltham book of clinical nutrition of the Davison LJ, Fleeman LM - Pathogenesis of canine Diabetes Care 2002a ; 25: 148-198.dog and cat. Oxford, New York, Tokyo: Pergamon, diabetes mellitus: Current research directions1995 ; 87-104. (abstract), in Proceedings. Annual meeting of the Franz MJ, Bantle JP, Beebe CA et al - Gestational Society for Comparative Endocrinology 2003a. diabetes mellitus (position statement). Diabetes CareBeam S, Correa MT, Davidson MG - A 2002b ; 25: S94-S96.retrospective-cohort study on the development of Davison LJ, Herrtage ME, Steiner JM et al -cataracts in dogs with diabetes mellitus: 200 cases. Evidence of anti-insulin autoreactivity and pancreatic Gamble DR, Taylor KW - Seasonal incidence ofVet Ophtalmol 1999 ; 2: 169-172. inflammation in newly diagnosed diabetic dogs diabetes mellitus. BMJ 1969 ; 3: 631-633. (abstract). J Vet Intern Med 2003b ; 17: 395.Bednar GE, Patil AR, Murray SM et al - Starch Graham PA, Maskell IE, Nash AS - Canned highand fiber fractions in selected food and feed EASD (Diabetes and Nutrition Study Group of fiber diet and postprandial glycemia in dogs withingredients affect their small intestinal digestibility the EASD) - Nutritional recommendations for naturally occurring diabetes mellitus. J Nutr 1994 ;and fermentability and their large bowel individuals with diabetes mellitus. Diab Nutr Metab 124: 2712S-2715S.fermentability in vitro in a canine model. 1988 ; 1: 145-149.J Nutr 2000 ; 131: 276-286. Graham PA, Maskell IE, Rawlings JM et al - EASD (Diabetes and Nutrition Study Group of Influence of a high fibre diet on glycaemic controlBlaxter AC, Cripps PJ, Gruffydd-Jones TJ - Dietary the EASD) - Recommendations for the nutritional and quality of life in dogs with diabetes mellitus.fibre and post prandial hyperglycaemia in normal and management of patients with diabetes mellitus. J Small Anim Pract 2002 ; 43: 67-73.diabetic dogs. J Small Anim Pract 1990 ; 31: Diab Nutr Metab 1995 ; 8: 1-4.229-233. Graham PA, Nash AS - Rates of blindness and Edney ATB, Smith PM - Study of obesity in dogs other complications in diabetic dogs (abstract).Bouchard GF, Sunvold GD - Implications for starch visiting veterinary practices in the United Kingdom. J Vet Intern Med 1997a ; 11: 124.in the management of glucose metabolism. In current Vet Rec 1986 ; 118: 391-396.perspectives in weight management, in Proceedings. Graham PA, Nash AS - Survival data analysis19th Annual Veterinary Medical Forum of the Eigenmann JE, Eigenmann RY, Rijnberk A et al - applied to canine diabetes mellitus (abstract).American College of Veterinary Internal Medicine ; Progesterone-controlled growth hormone J Vet Intern Med. 1997b ;11:142.2001: 16-20. overproduction and naturally occurring canine diabetes and acromegaly. Acta Endocrinol 1983 ; Gross KL, Wedekind K, Kirk CA, et al - Effect ofCamire ME - Chemical changes during extrusion 104: 167-176. dietary carnitine or chromium on weight loss andcooking. Recent Advances. Adv Exp Med Biol body composition of obese dogs (abstract). J Anim1998 ; 434: 109-121. Feldman EC, Nelson RW - Diabetic ketoacidosis. In Sci 1998 ; 76: 175. Canine and feline endocrinology and reproduction. 3rd edition. St Louis: Saunders, 2004a ; 580-615. Guptill L, Glickman L, Glickman N - Time trends and risk factors for diabetes mellitus in dogs: 213

ЛитератураДиабет Analysis of veterinary medical data base records Kealy RD, Lawler DF, Ballam JM et al - Effects of glucagon in dogs (abstract). Biol Reprod 1983 ; (1970-1999). Vet J 2003 ; 165: 240-247. diet restriction on life span and age-related changes in 28: 41. dogs. J Am Vet Med Assoc 2002 ; 220: 1315-1320. Hardt PD, Krauss A, Bretz L et al - Pancreatic Mittelman SD, Van-Citters GW, Kirkman EL et al - exocrine function in patients with type 1 and type 2 Kennedy LJ, Davison LJ, Barnes A et al - Extreme insulin resistance of the central adipose diabetes mellitus. Acta Diabetol 2000 ; 37: 105- Susceptibility to canine diabetes mellitus is associated depot in vivo. Diabetes 2002 ; 51: 755-761. 110. with MHC class II polymorphism (abstract), in Proceedings. 46th Annual Congress of the British Montgomery TM, Nelson RW, Feldman EC et al - Henegar JR, Bigler SA, Henegar LK et al - Small Animal Veterinary Association 2003: 563. Basal and glucagon-stimulated plasma c-peptide Functional and structural changes in the kidney in concentrations in healthy dogs, dogs with diabetes the early stages of obesity. J Am Soc Nephrol 2001 ; Kimmel SE, Michel KE, Hess RS et al - Effects of mellitus, and dogs with hyperadrenocorticism. 12: 1211-1217. insoluble and soluble dietary fiber on glycemic control J Vet Intern Med 1996 ; 10: 116-122. in dogs with naturally occurring insulin-dependent Hess RS, Kass PH, Shofer FS et al - Evaluation of diabetes mellitus. J Am Vet Med Assoc 2000 ; 216: Murray SM, Fahey GCJr, Merchen NR et al - risk factors for fatal acute pancreatitis in dogs. J Am 1076-1081. Evaluation of selected high-starch flours as Vet Med Assoc 1999 ; 214: 46-51. ingredients in canine diets. J Anim Sci 1999 ; 77: Krook L, Larsson S, Rooney JR - 2180-2186. Hess RS, Ward CR - Effect of insulin dosage on The interrelationship of diabetes mellitus, obesity, glycemic response in dogs with diabetes mellitus: 221 and pyometra in the dog. Am J Vet Res 1960 ; Nelson R, Briggs C, Scott-Moncrieff JC et al - cases (1993-1998). J Am Vet Med Assoc 2000 ; 21: 121-124. Effect of dietary fiber type and quantity on control of 216: 217-221. glycemia in diabetic dogs (abstract). J Vet Intern Kukreja A, Maclaren NK - Autoimmunity and Med 2000 ; 14: 376. Hess RS, Kass PH, van Winkle TJ - Association diabetes. J Clin Endocrinol Metab 1999 ; 84: between diabetes mellitus, hypothyroidism or 4371-4378. Nelson RW, Duesberg CA, Ford SL et al - Effect of hyperadrenocorticism, and atherosclerosis in dogs. dietary insoluble fiber on control of glycaemia in dogs J Vet Intern Med 2003: 17: 489-494. Liljeberg HG, Granfeldt YE, Bjorck IM - Products with naturally acquired diabetes mellitus. J Am Vet based on a high fiber barley genotype, but not on Med Assoc 1998 ; 212: 380-386. Hoenig M, Dawe DL - A qualitative assay for beta common barley and oats, lower postprandial glucose cell antibodies. Preliminary results in dogs with and insulin responses in healthy humans. Nelson RW, Ihle SL, Lewis LD et al - Effects of diabetes mellitus. Vet Immunol Immunopathol J Nutr 1996 ; 126: 458-466. dietary fiber supplementation on glycemic control in 1992 ; 32: 195-203. dogs with alloxan-induced diabetes mellitus. Ling GV, Lowenstine LJ, Pulley T et al - Diabetes Am J Vet Res 1991 ; 52: 2060-2066. Hoenig M, Laflamme DP, Klaser DA et al - mellitus in dogs: A review of initial evaluation, Glucose tolerance and lipid profiles in dogs fed immediate and long-term management, and Nelson RW, Sunvold GD - Effect of different fiber diets. Vet Ther 2001 ; 2: 160-169. out-come. J Am Vet Med Assoc 1977 ; 170: carboxymethylcellulose on postprandial glycaemic 521-530. response in healthy dogs. In Reinhart GA, Carey Jarvi AE, Karlstrom BE, Granfeldt YE et al - DP (eds). Recent advances in canine and feline The influence of food structure on postprandial Major CA, Henry MJ, De Veciana M et al - The nutrition. Vol II. Wilmington, USA ; Orange metabolism in patients with non-insulin-dependent effects of carbohydrate restriction in patients with Frazer Press, 1998: 97-102. diabetes mellitus. Am J Clin Nutr 1995 ; 61: diet-controlled gestational diabetes. Obstet Gynecol. 837-842. 1998 ; 91: 600-604. Nguyen P, Dumon H, Biourge V et al - Measurement of postprandial incremental glucose Jeejeebhoy KN - The role of chromium in nutrition Marmor M, Willeberg P, Glickman LT et al - and insulin changes in healthy dogs: Influence of food and therapeutics and as a potential toxin. Nutr Rev Epizootiologic patterns of diabetes mellitus in dogs. adaptation and length of time of blood sampling. 1999 ; 57: 329-335. Am J Vet Res 1982 ; 43: 465-470. J Nutr 1998a ; 128: 2659S-2662S. Kaiyala KJ, Prigeon RL, Kahn SE et al - Reduced Massimino SP, McBurney MI, Field CJ et al - Nguyen P, Dumon H, Biourge V et al - Glycemic beta-cell function contributes to impaired glucose Fermentable dietary fiber increases GLP-1 secretion and insulinemic responses after ingestion of tolerance in dogs made obese by high-fat feeding. and improves glucose homeostasis despite increased commercial foods in healthy dogs: Influence of food Am J Physiol 1999 ; 277: E659-E667. gastrointestinal glucose transport capacity in healthy composition. J Nutr 1998b ; 128: 2654S-2658S. dogs. J Nutr 1998 ; 128: 1786-1793. Karr-Lilienthal LK, Merchen NR, Grieshop CM et Onkamo P, Vaananen S, Karvonen M et al - al - Selected gelling agents in canned dog food affect Mattheeuws D, Rottiers R, Kaneko JJ et al - Worldwide increase in incidence of type 1 diabetes - nutrient digestibilities and fecal characteristics of ileal Diabetes mellitus in dogs: Relationship of obesity to the analysis of the data on published incidence trends. cannulated dogs. J Nutr 2002 ; 132: 1714S-1716S. glucose tolerance and insulin response. Am J Vet Res Diabetologia 1999 ; 42: 1395-1403. 1984 ; 45: 98-103. Katz SA, Salem H - The toxicology of chromium Peterson ME - Decreased insulin sensitivity and with respect to its chemical speciation: a review. McCann JP, Concannon PW - Effects of sex, glucose tolerance in spontaneous canine J Appl Toxicol 1993 ; 13: 217-224. ovarian cycles, pregnancy and lactation on insulin hyperadrenocorticism. Res Vet Sci 1984 ; 36: and glucose response to exogenous glucose and 177-182. 214

ЛитератураRand JS, Fleeman LM, Farrow HA et al - Canine Sottiaux J - Atherosclerosis in a dog with diabetes expert committee on the diagnosis and classificationand feline diabetes: Nature or nurture? J Nutr mellitus. J Small Anim Pract 1999 ; 40: 581-584. of diabetes mellitus. Diabetes Care 1997 ; 20:2004 ; 134: 2072S-2080S. 1183-1197. Spears JW, Brown TT, Sunvold GD et al -Ravina A, Slezak L, Rubal A et al - Clinical use of Influence of chromium on glucose metabolism and Truett AA, Borne AT, Monteiro MP et al -the trace element chromium (III) in the treatment of insulin sensitivity. In Reinhart GA, Carey DP (eds). Composition of dietary fat affects blood pressure anddiabetes mellitus. J Trace Elem Exp Med 1995 ; 8: Recent advances in canine and feline nutrition, insulin responses to dietary obesity in the dog. Obes183-190. volume II. 1998 Iams nutrition symposium Res 1998 ; 6: 137-146. proceedings. Wilmington, USA ; Orange FrazerRocchini AP, Mao HZ, Babu K et al - Clonidine Press, 1998: 103-113. Twomey LN, Pethick DW, Rowe JB et al - The useprevents insulin resistance and hypertension in obese of sorghum and corn as alternatives to rice in dogdogs. Hypertension 1999 ; 33: 548-553. Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD et al - Diabetes, foods. J Nutr 2002 ; 132: 1704S-1705S. other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortalityRodriguez J, Bruyns J, Askanazi J et al - Carnitine for men screened in the multiple risk factor Vaarala O - Gut and the induction of immunemetabolism during fasting in dogs. Surgery 1986 ; intervention trial. Diabetes Care 1993 ; 16: tolerance in type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev99: 684-687. 434-444. 1999 ; 15: 353-361.Salgado D, Reusch C, Spiess B - Diabetic cataracts: Steiner JM, Williams DA - Development and Villa E, Gonzalez-Albarran O, Rabano A et al - ДиабетDifferent incidence between dogs and cats. Schweiz validation of a radioimmunoassay for the Effects of hyperinsulinemia on vascular blood flowsArch Tierheilkd 2000 ; 142: 349-353. measurement of canine pancreatic lipase in experimental obesity. J Steroid Biochem Mol Biol immunoreactivity in serum of dogs. 1999 ; 69: 273-279.Scaramal JD, Renauld A, Gomez NV et al - Am J Vet Res 2003 ; 64: 1237-1241.Natural estrous cycle in normal and diabetic bitches Watson PJ, Herrtage ME - Use of glucagonin relation to glucose and insulin tests. Medicina Stenner VJ, Fleeman LM, Rand JS - Comparison of stimulation tests to assess beta-cell function in dogs(Buenos Aires) 1997 ; 57: 169-180. the pharmacodynamics and pharmacokinetics of with chronic pancreatitis. J Nutr 2004 ; 134: subcutaneous glargine, protamine zinc, and lente 2081S-2083S.Schachter S, Nelson RW, Kirk CA - Oral chromium insulin preparations in healthy dogs (abstract).picolinate and control of glycemia in insulin-treated J Vet Intern Med 2004 ; 18: 444-445. Whitley NT, Drobatz KJ, Panciera DL - Insulindiabetic dogs. J Vet Intern Med 2001 ; 15: 379-384. overdose in dogs and cats: 28 cases (1986-1993). Struble AL, Feldman EC, Nelson RW et al - J Am Vet Med Assoc 1997 ; 211: 326-30.Seissler J, de Sonnaville JJ, Morgenthaler NG et al - Systemic hypertension and proteinuria in dogs withImmunological heterogeneity in type 1 diabetes: diabetes mellitus. J Am Vet Med Assoc 1998 ; 213: Wiberg ME, Nurmi A-K, Westermarck E - SerumPresence of distinct autoantibody patterns in patients 822-825. trypsin like immunoreactivity measurement forwith acute onset and slowly progressive disease. the diagnosis of subclinical exocrine pancreaticDiabetologia 1998 ; 41: 891-897. Sunvold GD, Bouchard GF - The glycaemic insufficiency. J Vet Intern Med 1999 ; 13: 426-432. response to dietary starch. In Reinhart GA, CareySelman PJ, Mol JA, Rutteman GR et al - Progestin DP (eds). Recent advances in canine and feline Williams DA - Diagnosis and management oftreatment in the dog 1. Effects on growth hormone, nutrition. Vol II. Wilmington ; USA: Orange Frazer pancreatitis. J Small Anim Pract 1994 ; 35:insulin-like growth factor 1 and glucose homeostasis. Press, 1998: 123-131. 445-454.Eur J Endocrinol 1994 ; 131:413-421. Sunvold GD, Vickers RJ, Kelley RL et al - Effect of Zimmet PZ, Tuomi T, Mackay IR et al - LatentSimpson KW - Current concepts of the pathogenesis dietary carnitine during energy restriction in the autoimmune diabetes mellitus in adults (LADA):and pathophysiology of acute pancreatitis in the dog canine (abstract). FASEB J 1999 ; 13: A268. The role of antibodies to glutamic acid decarboxylaseand cat. Compend Contin Educ Pract Vet 1993 ; in diagnosis and prediction of insulin dependency.15: 247-253. The Expert Committee on the Diagnosis and Diabet Med 1994; 11: 299-303. Classification of Diabetes Mellitus - Report of the 215

Рационы, приготовленные в домашних условиях ПРИМЕРЫ РАЦИОНОВ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ: Пример 1 Состав (общая масса 1000 г) Кефаль . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 г Макароны, пшеничная мука . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 г Морковь (вареная, подсушенная) . . . . . . . . . . . . . .155 г Пшеничные отруби . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 г Пектин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 гДиабет Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок. АНАЛИЗ Рекомендуемые нормы кормления Рацион, приготовленный таким образом, Энергетический уровень (обменная энергия) содержит 46% сухого вещества и 54% воды 1710 ккал/1000 г готового корма (3750 ккал/1000 г сухого вещества) % сухого вещества г/1000 ккал Масса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма собаки (кг)* (г)* собаки (кг)* (г)* Белки 33 88 2 130 45 1320 Жиры 10 27 4 220 50 1430 Усвояемые углеводы 41 109 6 290 55 1540 Клетчатка 12 32 10 430 60 1640 15 580 65 1740 20 720 70 1840 Основные положения 25 850 75 1940 — Включение в рацион зерновых с низким 30 970 80 2030 гликемическим индексом позволяет сгладить пик гипергликемии после приема корма 35 1090 85 2130 — Потребление растворимой и нерастворимой 40 1210 90 2220 клетчатки помогает регулировать гликемию — Необходимо снижать содержание жира в рационе вследствие риска одновременного течения субклинического панкреатита и диабета *Количество кормлений собаки в течение дня должно соответствовать схеме лечения инсулином. Предпочтительнее всего каждый раз кормить животное таким образом, чтобы обычно возникающая после приема пищи гипергликемия приходилась на период максимальной активности инсулина. 216

ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Рационы, приготовленные в домашних условияхЛЕЧЕНИЕ ДИАБЕТА У СОБАК Пример 2 Состав Диабет (общая масса 1000 г) Мясо индейки (грудка без кожи) . . . . . . . . . . . . . . 280 г Домашний сыр или творог* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 г Овсяные хлопья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 г Морковь (вареная, подсушенная) . . . . . . . . . . . . . . . 60 г Пшеничные отруби . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 г Пектин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 г * На долю жира приходится 35% сухого вещества Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок.Рекомендуемые нормы кормления АНАЛИЗ Энергетический уровень (обменная энергия) Рацион, приготовленный таким образом,1675 ккал/1000 г готового корма (3730 ккал/1000 г сухого вещества) содержит 45% сухого вещества и 55% водыМасса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма % сухого вещества г/1000 ккалсобаки (кг)* (г)* собаки (кг)* (г)* Белки 34 91 2 130 45 1350 Жиры 11 284 220 50 1460 Усвояемые углеводы 38 1026 300 55 1570 Клетчатка 14 3810 440 60 167015 590 65 178020 730 70 188025 870 75 198030 990 80 2080 Противопоказания35 1120 85 2170 Беременность Лактация Рост40 1230 90 2270 Рационы для приготовления в домашних условиях предоставлены профессором Патриком Нгуеном (факультет биологии и патологии, кафедра кормления и эндокринологии Национальной ветеринарной школы в Нанте, Франция) 217

Royal Canin: полезная информацияДиабет © Didier Schmidt-Morand Катаракта — наиболее часто встречающееся осложнение диабета у собак. Риск ее развития возрастает у стареющих животных. Название болезни происходит от греческого слова «kataraktés», означающего «водопад». При катаракте структуры глаза утрачивают свою прозрачность, и глаз становится непрозрачным, серо-голубым. Основные положения, которые необходимо запомнитьРоль питания при лечении сахарного диабета у собакБольных диабетом собак и сук с рези- ности даже в сухих кормах. При экзок- ода времени. К числу зерновых с низ-стентностью к инсулину, возникшей в пе- ринной недостаточности поджелудоч- ким гликемическим индексом относят-риод диэструса, предпочтительнее кор- ной железы, которая очень часто слу- ся пшеница, кукуруза, ячмень и сорго.мить не готовой поддерживающей дие- жит причиной диабета у собак, важнотой для взрослых собак, а рационом, от- при каждой смене рациона корректи- • Для больных диабетом собак рацион свечающим следующим критериям: ровать дозу инсулина в соответствии с высоким содержанием клетчатки мо- содержанием в корме крахмала. Если жет не иметь преимуществ перед стан-• Корм должен обладать высокими вку- потребление крахмала снижается, то и дартной поддерживающей диетой для совыми качествами, гарантирующи- дозу инсулина надо снизить. взрослых собак. Оптимальное коли- ми его стабильное потребление. чество клетчатки в корме зависит от • Следует избегать скармливания соба- клинического состояния собаки, со-• Содержание крахмала (на долю уг- кам, больным диабетом, продуктов с держания и источника крахмала, а так- леводов должно приходиться менее высоким гликемическим индексом же типа использованной клетчатки. 50% калорийности корма) необходи- крахмала (например, риса или хлеба). мо ограничивать: имеется связь между Предпочтительнее кормить их зерно- • Каждый вид клетчатки имеет свои спе- содержанием в рационе крахмала и выми, содержащими медленнее цифические свойства, поэтому важно гликемическим ответом собак (Nguyen et перевариваемый крахмал, что обес- обеспечить потребление собакой клет- al, 1998). Легко уменьшить содержание печивает медленную абсорбцию глю- чатки из разных источников. крахмала ниже уровня 30% калорий- козы на протяжении длительного пери-218

Royal Canin: полезная информация— Нерастворимую, неферментируемую нием жира из-за риска развития пан- • Добавление в рацион L-карнитина по- Диабет клетчатку (например, целлюлозу) креатита. Потребление 20—35% энер- могает поддерживать мышечную массу. больные диабетом собаки хорошо пе- гии за счет жира вполне достаточно да- реносят даже в больших количествах. же для собак с низкой упитанностью. • Корма для больных диабетом собак Изменение содержания этого типа Имеется обратно пропорциональная должны содержать макро- и микроэле- клетчатки обеспечивает достижение зависимость между содержанием жи- менты в той же концентрации, что и соответствия калорийности корма кли- ра в рационе и возникающими у собак корма для здоровых животных. Осо- ническому состоянию собаки. после кормления гликемическим и ин- бое внимание надо уделять содер- сулиновым ответами (Prudhomme et al, жанию в рационе калия, избегая его— Растворимая, неферментируемая клет- 1999). Этот эффект, вероятно, обуслов- недостаточности. чатка (в частности, фруктоолигосахари- лен замедлением опорожнения желуд- ды) улучшает переносимость глюкозы. ка при переваривании жирных кормов. • Уровень содержания в рационе во- дорастворимых витаминов должен— Нерастворимая, неферментируемая • Если корм содержит умеренное количе- быть повышенным для компенсации клетчатка (подорожник и т.д.) влияет на ство крахмала, клетчатки или жира, ос- их потери, связанной с полиурией. скорость прохождения глюкозы через новным источником энергии в нем дол- стенку кишечника и ее высвобождение. жен быть протеин. Содержание в рацио- • Окислительный стресс является одним не большого количества белка (по мень- из патофизиологических механизмовПримечание. Свекольный жом содержит шей мере, соответствующего 30—45% диабета. Поэтому рекомендуется обога-как нерастворимую и неферментируе- калорийности корма) не оказывает нега- щать рацион больных собак соответст-мую, так растворимую и неферментиру- тивного влияния. Увеличение потреб- вующим комплексом антиоксидантов.емую клетчатку. ления белка помогает компенсиро- вать катаболизм белков и повысить• Идеальное содержание жира в ра- глюконеогенез у больных диабетом ционе зависит от клинического со- собак, особенно в случаях, когда не до- стояния собаки, но животным, боль- стигнута стабилизация болезни. ным сахарным диабетом, следует избе- гать давать корма с высоким содержа- Параметры, за которыми должен следить владелец больной диабетом собаки Полидипсия (сопровождаемая полиурией), анорексия или, наоборот, полифагия могут служитьОбъем потребления воды и корма признаками плохого контроля диабета.Масса тела собаки Изменение массы тела может потребовать внести коррективы в дозировку инсулина. Ожирение является фактором, повышающим риск возникновения резистентности к инсулину.Уровень физической активности Регулярная физическая активность должна стать постоянной мерой профилактики, снижающей рисксобаки развития сахарного диабета у собак (Hedhammar et al, 2005).Время кормления Необходимо, чтобы время приема пищи способствовало успешному лечению. Скармливание суточной нормы рациона в два приема помогает понизить пики гипергликемии при любом типе диабета. При проведении инсулинотерапии корм собакам лучше всего давать непосредственно перед пиковым повышением титра инсулина (этот срок вариабелен у разных животных и при использовании различных типов инсулина).Состав рациона После выбора корма его не следует менять, так как количество и тип содержащихся в нем углеводов оказывают непосредственное влияние на гликемический и инсулиновый ответы, возникающие после кормления. Кормовые добавки, особенно сладкие лакомства и корма, богатые углеводами, не следует давать собакам, больным сахарным диабетом. Соблюдение нескольких простых правил позволяет избежать осложнений сахарного диабета у собак. 219

Royal Canin: полезная информация ВЛИЯНИЕ КЛЕТЧАТКИ НА ТРАНЗИТ ПИЩИ ПО ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМУ ТРАКТУДиабет Кормовая клетчатка играет основную роль др.) образует гель или вязкий раствор. толстой кишки. Бактериальная флора ис- в транзите перевариваемого корма по же- Вязкость этого типа клетчатки замедляет пользует ферментируемую клетчатку в лудочно-кишечному тракту, хотя следует транзит перевариваемых масс по желу- качестве источника энергии. В процессе отметить различия в действии раствори- дочно-кишечному тракту (Guilford, 1996). ее ферментации образуются короткоце- мой и нерастворимой клетчатки. почечные жирные кислоты и молочная Влияние клетчатки на качество фекалий кислота, которые оказывают трофиче- Растворимая клетчатка варьирует в соответствии с уровнем ее ское влияние на слизистую оболочку ферментируемости в ободочной кишке. ободочной кишки. В отличие от воды, растворимая клетчат- Большая часть разновидностей раство- ка (пектины, камеди, олигосахариды и римой клетчатки, за исключением подо- рожника, разрушается микрофлорой Ферментируемость in vitro нескольких видов кормовой клетчатки (по Sunvold et al, 1994) мМол КЦЖК 8,34 Целлюлоза (короткоцепочечных Свекольный жом 7,27 Фруктоолигосахариды жирных кислот), 6,84 образуемых из 1 г 5,68 клетчатки Пектин 3,53 Гуаровая камедь Лактулоза 0,14 От соотношения содержания в корме ферментируемой и неферментируемой клетчатки зависит концентрация продуктов путрефикации в фекалиях. Пример: если повысить гипергликемический индекс с 0,15 до 0,48, что соответствует повышению общего содержания клетчатки в рационе с 7,7% до 9,2%, концентрация аминов в фекалиях снизится на 50% (Hernot et al, 2005). 220

Royal Canin: полезная информацияОднако чрезмерно высокое содержание шечника. Эти эффекты преимуществен- Нерастворимая клетчатка обычно не раз-ферментируемой клетчатки в рационе но связаны с увеличением количества рушается микрофлорой ободочной киш-наносит ущерб его переносимости орга- бактериальной биомассы. ки. Как следствие, нерастворимая клет-низмом животного. Корма, богатые фер- чатка выделяется почти целиком с фека-ментируемой клетчаткой (пектинами, гу- Нерастворимая клетчатка лиями. При повышении количества не-аровой камедью), повышают содержа- переваренных остатков корма изменяет-ние воды в фекалиях и их объем Нерастворимая клетчатка регулирует ся как консистенция, так и объем фека-(Wiernusz, 1995; Silvio et al, 2000). Более того, транзит перевариваемых масс, ускоряя лий (Silvio et al, 2000). Избыток нераство-продукты ферментации могут вызвать его при запоре и замедляя при диарее римой клетчатки в корме ухудшает егоосмотическую диарею вследствие связы- (Guilford, 1996). переваримость.вания свободной воды в просвете ки- ДиабетЛитератураGuilford WG - Nutritional management of International Nutritional Sciences Symposium, Silvio J, Harmon DL, Gross KL et coll -gastrointestinal diseases. In: Strombeck’s Small Washington 2005 ; Innovations in Companion Influence of fiber fermentability on nutrientAnimal Gastroenterology. 3rd Ed WB Saunders Animal Nutrition: 53. digestion in the dog. Nutrition 2000 ;16: 289-Co, Philadelphia 1996: 889-910. 295. Nguyen P, Dumon H, Biourge V et coll -Hedhammar A, Sallander M, Klinkenberg H - Glycemic and insulinemic responses after Sunvold GD, Fahey GC Jr, Merchen NR et coll -Diabetes in dogs: feeding, exercise and weight as ingestion of commercial foods in healthy dogs: Fermentability of selected fibrous substrates bypossible predisposing factors. Proceedings of Influence of food composition. J Nutr 1998 ; dog fecal microflora as influenced by diet.Waltham International Nutritional Sciences 128: 2654S-2658S. J Nutr 1994 ; 124: 2719S-2720SSymposium, Washington 2005 ; Innovations inCompanion Animal Nutrition: 30. Prudhomme O, Martin L, Dumon H et coll - Wiernusz CJ, Shields Jr RG, Van Vlierbergen Effects of dietary intake level and composition DJ et coll - Canine nutrient digestibility andHernot D, Biourge V, Dumon et coll - Effect of on glucose and insulin responses to diet in dogs. stool quality evaluation of canned diets contai-dietary fermentable to non fermentable fiber Proceedings 3rd ESVCN Congress ; Lyon 24-25 ning various soy protein supplements. Vet Clinratio on fecal putrefactive products in dogs Sept 1999: 81. Nutr 1995; 2: 49-56.varying in body size. Proceedings of Waltham 221

Гиперлипидемия Гиперлипидемия собак: причины и диетотерапия Патрисия Шенк, доктор ветеринарной медицины, доктор философии Д-р Шенк получила степени магистра и доктора ветеринарной медицины в Университете штата Иллинойс (г. Шампейн-Урбана). Став владельцем частной практики, Патриcия занялась изучением биохимии липидов в Университете штата Флорида и получила степень кандидата наук (PhD). После защиты диссертации она работала в Департаменте сельского хозяйства США (USDA, г. Пеория, Иллинойс), а затем приступила к изучению механизмов регуляции кальциевого обмена в Университет штата Огайо. Много лет д-р Шенк проработала в индустрии кормов для домашних животных. В 2001 году она перешла в эндокринологический отдел Диагностического центра популяций и здоровья животных (DCPAH) при Мичиганском университете. В настоящее время Патриcия разрабатывает новые надежные методы диагностики нарушений обмена кальция и липидов у мелких домашних животных, гиперлипидемии у собак, идиопатической гиперкальциемии у кошек, а также изучает взаимосвязь липидов и паратиреоидного гормона. Г иперлипидемией, или гиперлипемией, называют чрезмерное повышение содержания липидов в циркулирующей крови, что сопровождается хлопьевидным помутнением сыворотки. Термином «липемия», означающим присутствие липидов в сыворотке крови, обычно некорректно обозначают чрезмерно высокий уровень циркуляции липидов. Гиперлипидемию и гиперлипопротеинемию считают, как правило, взаимозаменяемыми терминами, однако гиперлипопротеинемия более точно подходит для обозначения повышенного содержания липопротеидов. Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия соответственно обозначают повышение концентрации в циркулирующей крови холестерина и триглицеридов. Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия могут возникать самостоятельно или в комбинации с гиперлипопротеинемией. В норме гиперлипидемию отмечают после принятия пищи, но в случаях возникновения на голодный желудок она служит индикатором нарушения обмена липидов. 222

1 — Метаболизм липидов Рисунок 1 — Переваривание 1 — Метаболизм липидов и абсорбция липидовПричиной гиперлипидемии могут стать любые изменения метаболизма липидов (ихабсорбции в пищеварительном канале, синтеза, этерификации, синтеза липопротеи- ( Gogny, 1994)дов, рецепторно-ассоциированного поступления в клетки, обратного транспорта хо-лестерина), а также образования и циркуляции желчи. Капля жира Абсорбция липидов МицеллаХолестерин и триглицериды абсорбируются в тонкой кишке. Холестерин может по-ступать в организм с пищей (экзогенный холестерин) или образовываться при секре- Гиперлипидемияции желчи и десквамации эпителиальных клеток кишечника (эндогенный холесте-рин), причем последний иногда составляет до половины общего количества, находя- Микро-щегося в просвете тонкой кишки (Holt, 1972). Для его абсорбции из пищеварительно- ворсинкаго канала необходимы желчные кислоты и образование мицелл (рисунок 1). Обра-зованные в печени соли желчных кислот поступают в тонкую кишку с желчью — боль- Энтероцитшая часть в форме конъюгатов с глицерином или таурином. Когда концентрацияжелчных кислот в кишечнике достигает достаточно высокого уровня, они начинают Хиломикронобразовывать агрегаты или мицеллы (Feldman et al, 1983), которые обеспечивают аб-сорбцию приблизительно 30—60% доступного холестерина. В просвете кишечника 1— Капли жира: жирные кислотыэтерифицированный холестерин мицелл гидролизуется под действием холестеринэ- на поверхностистеразы поджелудочной железы. Свободный холестерин пассивно диффундирует че- эмульсии липаза и колипазарез слизистую оболочку стенки кишечника (Westergaard et al, 1976). В клетках кишечни- действует липаза свободныека он реэтерифицируется с жирными кислотами — этот процесс происходит при уча- жирные кислотыстии ацилкоэнзима А:холеэстерилацилтрансферазы (ACAT). Смесь свободного холе- 2— Мицелла: формастерина и его эфиров секретируется в виде хиломикронов. транспортировки моноглицериды жирных кислотВ просвете кишечника триглицериды гидролизуются липазой поджелудочной железы диглицеридыв моноглицериды, диглицериды и свободные жирные кислоты. В сочетании с холесте- 3— Высвобождениерином, фосфолипидом и солями желчных кислот эти моноглицериды, диглицериды жира для триглицеридыи свободные жирные кислоты образуют смешанные мицеллы. В стенке кишечника из всасываниямицелл высвобождаются и абсорбируются моноглицериды, диглицериды и свободные энтероцитамижирные кислоты (рисунок 1). В клетках кишечника моноглицериды и диглицеридыреэтерифицируются, образуя триглицериды. Триглицериды наряду с эфирами холе- 4— Ресинтезстерина, свободным холестерином, фосфолипидом и протеинами включаются в со- триглицеридовстав хиломикронов, из которых они попадают в кровь по лимфатической системе че- и их вклечениерез грудной проток. в хиломикроны Синтез холестерина 5— Абсорбция желчных кислот в подвздошнойОт уровня эндогенного синтеза холестерина зависит его общая концентрация в орга- кишкенизме. Холестерин могут синтезировать практически все клетки, но в наибольшей сте-пени — клетки печени и кишечника (Turley et al, 1981). Ежедневно в организме при уча-стии ацетилкоэнзима А образуется около 1 г холестерина. Функцию ограничения син-теза холестерина выполняет фермент 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим A редук-таза (HMGCoA редуктаза) (Alberts, 1988). Образование липопротеидовЛипопротеиды являются основными носителями триглицеридов и холестерина в кро-ви, обеспечивающими их доставку во все ткани. Циркулирующие липопротеиды клас-сифицируют по величине молекулы, плотности и электрофоретическим свойствам(Mahley et al, 1974a). Липопротеиды человека хорошо изучены (Alaupovic et al, 1968; Ass-mann, 1982; Shepherd et al, 1989), но нельзя экстраполировать данные медицины на соба-ку, так как ее липопротеиды во многом отличаются от липопротеидов человека (Mahleyet al, 1974a; Mahley et al, 1974b).Липопротеиды — мицелларные частицы с гидрофобным ядром, содержащим триглице-риды с этерифицированным холестерином, и наружной амфипатической поверхностью, 223

1 — Метаболизм липидов образованной фосфолипидом, неэтерифицированным холестерином и протеинами (Assmann, 1982). В состав липопротеидов, как правило, входят соответствующие их классу протеины. Частицы липопротеидов не статичны, а динамично изменяются, обмениваясь компонен- тами между собой. Различают пять основных классов липопротеидов: — хиломикроны — липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) — липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) — липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) — липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).Гиперлипидемия У ряда млекопитающих (например, у человека и большинства обезьян) преобладают ЛПНП, поэтому их называют «ЛПНП млекопитающими» (Chapman, 1986). ЛПНП млекопитающие очень чувствительны к повышению концентрации холестерина в ЛПНП, которые принима- ют участие в развитии атеросклероза. Собаку и большую часть млекопитающих относят к «ЛПВП млекопитающим», потому что среди циркулирующих липопротеидов у них преобла- дают ЛПВП. Эта группа млекопитающих менее восприимчива к повышению концентрации ЛПНП-холестерина, а соответственно, у нее реже возникает атеросклероз (таблица 1). В целом, чем крупнее липопротеиды, тем они менее плотные, содержат меньше протеина и больше липида. Хиломикроны крупнее липопротеидов с очень низкой плотностью. ЛПВП — самые маленькие и самые тяжелые из них. Характеристика отдельных липопро- теидов приведена в таблице 2. Таблица 1 — Преобладание определенных липопротеидов у разных видов млекопитающих «ЛПНП млекопитающие» «ЛПВП млекопитающие» Человек и большинство обезьян Собака Кролик Кошка Хомяк Лошадь Морская свинка Жвачные Свинья Крыса Верблюд Мышь Носорог Многие другие млекопитающие ЛПНП: липопротеиды низкой плотности ЛПВП: липопротеиды высокой плотности Таблица 2 — Характеристика липопротеидов собаки Примерный состав, % Липопротеид Относительная Электрофоретическая Триглицерид Эфир Свободный Протеин Основные Фосфолипид плотность, г/мл подвижность холестерина холестерин 2 5 апопротеины 22 Хиломикрон 0,930 Зависит от источника 90 2 7 50 6 B , A, C, E 48 – ЛПОНП < 1,006 β (пре-β) 60 13 7 – 15 B ,B – 100 48 ЛПНП 1,019 — 1,087 β 10 38 8 22 B ЛПВП 100 ЛПВП1 – – ЛПВП2 4 16 6 25 – ЛПВП3 1,025 — 1,100 α2 1,063 — 1,100 α1 ––– – E, A, C 1,100 — 1,210 α1 ––– ––– – A, C, E – A, C 224

В периферической крови хиломикроны захватывают из ЛПВП апопротеины C и E (рису- 1 — Метаболизм липидовнок 2), что ведет к повышению содержания в них протеина (Capurso, 1987). Липопротеид-ная липаза активируется апопротеином C-II хиломикронов и гидролизует находящийся впоследних триглицерид. В результате в хиломикронах образуется большое количествофосфолипида. Липопротеидная липаза ассоциирована с поверхностью эндотелиальныхклеток и взаимодействует с находящимся в клеточных мембранах сульфатом гепарина(Nilsson-Ehle et al, 1980). Апопротеин A переносится на ЛПВП, в результате чего образуютсяостаточные хиломикроны. Рисунок 2 — Метаболизм хиломикронов Печень Частицы хиломикронов, содержащие в большом количестве триглицериды, высвобождаются из клеток слизистой оболочки Кишечник кишечника в лимфу, а затем попадают в кровь. Липопротеидная липаза гидролизует триглицериды, и из хиломикронов Хиломикрон Жирные кислоты Апопротеин А высвобождаются жирные кислоты, что ведет к снижению Гиперлипидемия Апопротеин B концентрации триглицеридов в хиломикронах, превращающихсяЛипопротеидная Остаточный в остаточную форму. Кроме того, происходит обмен липаза хиломикрон 48 апопротеидами между ЛПВП и хиломикронами. Хиломикроны передают апопротеин A липопротеидам высокой плотности ЛПВП Апопротеин C в обмен на апопротеины C и E. Образующиеся остаточные (липопротеид Апопротеин хиломикроны улавливаются рецепторами гепатоцитов, высокой плотности) распознающими апопротеин E, и удаляются из крови. Дефицит липопротеидной липазы может привести к снижению метаболизма остаточных хиломикронов и тем самым к увеличению срока их пребывания в циркулирующей крови. Рисунок 3 — Хиломикроны, ЛПОНП, ЛПНП и метаболизм холестерина в печениКишечник Печень Частицы хиломикронов, содержащие липиды, переходят из кишечника в циркулирующую кровь. Образуются богатые Синтез холестерином остаточные хиломикроны, которые распознаются Холестерин Хранение рецепторами к апопротеину Е гепатоцитов. Попавший в клетки печени печени холестерин может депонироваться в виде эфира холестерина (благодаря активированию ACAT), включатьсяКорм в состав желчи в виде холестерина или желчных кислот, секретироваться в составе частиц ЛПОНП. Синтез холестеринаЖелчь ЛПОНП в гепатоцитах происходит с участием HMGCoA редуктазы. ЛПВП За счет него организм обеспечивается доступным холестерином. Липопротеидная липаза гидролизует триглицерид ЛПНП ЛПНП в секретируемых ЛПОНП, а обмен апопротеинами ведет Остаточный ЛПНП к появлению ЛППП с низким содержанием триглицеридов, которые хиломикрон образуют бедные триглицеридами, но богатые холестерином частицы ЛПНП. Рецептор ЛПНП распознает апопротеины B и E,Хиломикрон обеспечивая захват и удаление из циркулирующей крови ЛПНП. Апопротеин C Дефицит липопротеидная липазы может вести к снижению метаболической трансформации ЛПОНП в ЛПНП и, тем самым, Апопротеин B 100 увеличивать срок пребывания ЛПОНП в циркулирующей крови. Апопротеин E Рисунок 4 — Обратный транспорт холестеринаПериферическая Печень Дисковидные частицы ЛПВП (в момент образования)клетка секретируются печенью и включают в себя выходящий из Триглицерид периферических клеток неэтерифицированный холестерин. ЛПВП ЛПНП Циркулирующая лецитин:холестеринацилтрансфераза (LCAT) этерифицирует холестерин, что ведет к появлению богатых Холестерин CETP этерифицированным холестерином частиц, имеющих более сферическую форму. Если присутствует протеин, который Лецитин: ЛПВП Эфир переносит этерифицированный холестерин (CETP), последний LCAT холестерина переходит из ЛПВП в ЛПНП, триглицерид — в обратном направлении. Переносимый ЛПНП этерифицированный холестерин, образованный Апопротеин A в периферических клетках, на заключительном этапе транспортировки холестерина возвращается в печень. У собак Апопротеин B 48 с низкой концентрацией CETP возвращение холестерина в печень Апопротеин E происходит другим путем — непосредственно через ЛПВП. 225

2 — Подход к диагностике гиперлипидемии Образование остаточных хиломикронов необходимо для их клиренса в печени (Cooper, 1977). После образования они быстро удаляются из циркулирующей крови клетками пече-Гиперлипидемия Рисунок 5 — Внешний вид ни, обладающими рецепторами к апопротеиду Е (Mahley et al, 1989). нормальной и гиперлипидемийной ЛПОНП синтезируются в гепатоцитах (рисунок 3). Они являются основными транспор- сыворотки крови терами триглицеридов (Mills et al, 1971). ЛПОНП соединяются с липопротеидной липазой, Нормальная сыворотка должна быть которая гидролизует имеющиеся в ЛПОНП триглицериды. В результате могут образовы- прозрачной без признаков помутнения ваться остаточные ЛПОНП, и они удаляются в печени посредством их рецепторного или (левая пробирка). Мутность сыворотки нерецепторного захвата (Havel, 1984). ЛПВП переводят апопротеин E в ЛПОНП, что ведет к образованию частиц ЛППП. Вслед за последующей потерей триглицерида, фосфолипида крови, полученной у животного на и апопротеина ЛПОНП трансформируются в ЛПНП. Изъятие последних из циркулирую- голодный желудок, указывает на щей крови происходит с участием распознающих ЛПНП-рецепторов, связывающих апо- протеины B и E (Goldstein et al, 1984). чрезмерно высокое содержание в ней липидов (правая пробирка). Образующиеся ЛПВП секретируются печенью (рисунок 4). Они содержат очень мало сво- бодного и этерифицированного холестерина. Свободный холестерин попадает в образу- ющиеся ЛПВП из периферических клеток, и эти богатые холестерином частицы служат субстратом для LCAT, конвертирующей свободный холестерин в его этерифицированную форму. По мере повышения концентрации этерифицированного холестерина ядро ЛПВП увеличивается и становится более сферическим. Липаза печени также может принимать участие в образовании подфракций ЛПВП (Groot et al, 1981). Конверсия свободного холесте- рина в его этерифицированные соединения и их последующая трансформация в другие липопротеиды обеспечивают перенос дополнительного количества свободного холесте- рина с поверхности клеток и других липопротеидов в ЛПВП (Kostner et al, 1987). Таким об- разом, LCAT играет ключевую роль в транспортировке свободного холестерина из пери- ферических тканей в печень (Albers et al, 1986). У людей протеин, транспортирующий этерифицированный холестерин (CETP), отвестве- нен за обмен этерифицированного холестерина и триглицеридов между ЛПВП и ЛПНП или ЛПОНП. Этерифицированный холестерин, образованный в периферических клетках из свободного холестерина, переносится в ЛПНП, который затем может вернуться в печень посредством рецепторного захвата (обратный транспорт холестерина) (Noel et al, 1984). Од- нако у собаки из-за низкого уровня CETP (Mahley et al, 1983) очень мало этерифицирован- ного холестерина попадает в ЛПНП. В результате ЛПВП продолжают содержать большое количество этерифицированного холестерина; такой вариант ЛПВП называют ЛПВП1 или ЛПВПc. У собаки обратный транспорт холестерина завершается захватом ЛПВП клетками печени. Собаку относят к «ЛПВП млекопитающим», так как большая часть циркулирующе- го у нее холестерина переносится ЛПВП и не может перейти в ЛПНП, как это происходит у людей («ЛПНП млекопитающие»). Рисунок 6 — Проба 2 — Подход к диагностике гиперлипидемии с охлаждением Если у пациента при исследовании сыворотки крови, взятой через 10—12 часов после гиперлипидемийной сывороткой кормления, выявлена гиперлипидемия (рисунок 5), то необходимо установить ее причи- крови собаки ну (рисунок 7). В первую очередь следует проверить, действительно ли животное ничего не ело (ни корм, ни лакомства, ни что-либо еще) накануне взятия крови. При подтвержде- Слева находится пробирка с нии возникновения гиперлипидемии на голодный желудок ее следует считать следствием сывороткой крови, взятой у собаки вторичных заболеваний, которые необходимо диагностировать. Если их выявить не удает- на голодный желудок. В сыворотке ся, то полагают, что имеет место первичное нарушение обмена липидов. видны признаки гиперлипидемии. Мутность сыворотки крови При охлаждении она расслаивается, На основании визуальной оценки степени мутности сыворотки крови можно судить о кон- образуя поверхностный слой, центрации в ней триглицеридов. В норме в прозрачной сыворотке крови обычно содержит- похожий на молоко («сливки»). Его ся менее 200 мг/дцл триглицеридов, в то время как в слегка мутной сыворотке этот показа- появление обусловлено наличием в тель повышен до 300 мг/дцл. Сыворотка начинает опалесцировать при возрастании концен- пробе большого количества частиц трации триглицеридов до 600 мг/дцл, а при увеличении их содержания до 1000 мг/дцл она хиломикронов. Обратите внимание становится похожей на снятое молоко. В сыворотке, похожей на цельное молоко, концент- рация триглицеридов может достигать 2500—4000 мг/дцл. на то, что слой сыворотки, находящийся ниже слоя «сливок», также мутный, что указывает на избыточное содержание и других липопротеидов (помимо частиц хиломикронов). 226

Проба с охлаждением 2 — Подход к диагностике гиперлипидемииДля того чтобы установить классы липопротеидов, которые могут присутствовать в сыворот- Гиперлипидемияке крови в избыточном количестве, можно воспользоваться простым тестом (рисунок 6).Пробу сыворотки держат в холодильнике в течение ночи. Хиломикроны, наименее плотныелипопротеиды, всплывают в верхнюю часть пробы, образуя на ее поверхности слой «сливок»(Rogers, 1977). Если нижележащий слой сыворотки становится прозрачным, то следует счи-тать, что в тестируемой пробе в избыточном количестве присутствуют только хиломикроны;это бывает после еды и при первичной гиперхиломикронемии. Мутность слоя сыворотки,находящегося ниже слоя «сливок», указывает на присутствие в пробе избыточного количест-ва не только хиломикронов, но и других липопротеидов. Когда при охлаждении в сыворот-ке слой «сливок» не образуется, это означает, что в ней отсутствуют хиломикроны, а гипер-липидемия вызвана другими липопротеидами. Рисунок 7 — Алгоритм определения причины гиперлипидемии Гиперлипидемия, возникшая без предшествующего приема корма Подтверждение ее наличия после дополнительного 12-часового периода голодания Сохраняет ли сыворотка признаки гипердипидемии? НЕТ ДАГиперлипидемия, вызванная Имеются ли другие причины приемом корма гиперлипидемии? НЕТ ДА Первичная Гиперлипидемия вызвана: гиперлипидемия Гипотиреозом НЕТ ДА Сахарным диабетом Панкреатитом Если у животного нет никаких причин Холестазом гиперлипидемии, за исключением того, что оно страдает ожирением или получает корм Нефротическим синдромом с высоким содержанием жира, то исчезает Гиперадренокортицизмом Высоким содержанием жира в рационе ли гиперлипидемия после его похудения или перевода на рацион с низким Ожирением содержанием жира? Лечение первичного заболевания 227

2 — Подход к диагностике гиперлипидемии Рисунок 8 — Денситометрическое выявление липопротеида Электрофорез на электрофоретограмме здоровой собаки липопротеидов α1 Электрофорез сыворотки крови позволяет охарактеризовать ее состав. В процессе его β α2 проведения происходит разделение липопро- хиломикроны теидов в соответствии с их зарядом и подвиж- ностью в агарозном геле. Агарозный гель окра-Гиперлипидемия Пики электрофоретограммы (слева направо) отражают относительную концентрацию шивают и сканируют в денситометре для полу- чения полуколичественной характеристики хиломикронов (которые имеют остаточное происхождение), ␤-липопротеидов (ЛПОНП/ЛПНП), присутствующих в сыворотке классов липо- ␣2-липопротеидов (ЛПВП1) и ␣1-липопротеидов (ЛПВП2). Обратите внимание на преобладание протеидов (рисунок 8). Для проведения элек- ␣1-мигрирующих липопротеидов в сыворотке крови здоровой собаки (этот вид животных трофореза пригодна только свежая, не подвер- относится к группе «ЛПВП млекопитающих»). гавшаяся замораживанию сыворотка крови. Учет результатов денситометрического скани- рования проводят по известным характери- стикам липопротеидов собаки, но не человека, потому что электрофоретические свойства ли- попротеидов собаки и человека различается. Электрофоретический анализ липопротеидов сыворотки крови недостаточно специфичен, поскольку ряд других компонентов сыворотки при электрофорезе мигрирует, как и липопро- теиды. Тем не менее им можно пользоваться для оценки эффективности лечения наруше- ний метаболизма липидов. Ультрацентрифугирование Ультрацентрифугирование позволяет разделять липопротеиды сыворотки крови, так как они имеют разную плотность. Эта процедура требует для получения точных результатов определенных затрат времени, использования дорогостоящего оборудования и опыта ра- боты на нем. Потому к ультрацентрифугированию прибегают в основном при проведении исследовательских работ. Интерференция липопротеидов и других компонентов сыворотки Чрезмерное содержание в сыворотке крови других компонентов может влиять на резуль- таты определения концентрации в ней липидов. — Гипербилирубинемия может вызывать ложное занижение результатов определения хо- лестерина в сыворотке крови. — Гипертриглицеридемия может также привести к более низким показателям концентра- ции холестерина (Cobbaert et al, 1993). — Если содержание холестерина в сыворотке превышает 700 мг/дцл, установленная кон- центрация триглицеридов может быть ошибочно заниженной (Shephard et al, 1990). — Пентобарбитал может неспецифически завышать результаты определения концентра- ции триглицеридов (Hata et al, 1978), но фенобарбитон не оказывает влияния на концен- трацию холестерина (Foster et al, 2000). В свою очередь гиперлипидемия может влиять на результаты определения других показате- лей, например, неспецифически завышать приблизительно на 2% данные о концентрации натрия, мочевины, глюкозы, хлора и общего протеина (Miyada et al, 1982). Также могут быть слегка завышены концентрации общего кальция (Darras et al, 1992) и кортизола, но неточность определения последнего показателя не имеет клинического значения (Lucena et al, 1998). Возможно завышение концентраций билирубина (Ng et al, 2001), иммуноглобулинов A и М, гаптоглобина и l-антитрипсина (Bossuyt et al, 1999). У собак при гиперлипидемии в сыворотке крови снижается активность лактатдегидрогеназы снижается, а активность аспартатамино- 228

трансферазы и аланинаминотрансферазы повышается (Miyada et al, 1982). Гипертриглицери- Таблица 3 3 — Причины гиперлипидемиидемия может влиять на результаты подсчета клеточных элементов (эритроцитов, тромбоци- Причины гиперлипидемиитов и лейкоцитов) и определения содержания гемоглобина в крови (Peng et al, 2001), а такжедавать ложное представление о повышении концентрации гаптоглобина (Weidmeyer et al, 1996). у собакИзмерения гликозилированного гемоглобина могут быть ложно занижены (Garrib et al, 2003),а свободного тироксина в иммуноферментном анализе — наоборот, завышены (Lucena et al, Повышение концентрации липидов1998). Однако до тех пор, пока концентрация триглицеридов не превышает 1000 мг/дцл, она в крови после приема кормане влияет на результаты количественного анализа фенобарбитала (Baer et al, 1987). Первичные формы гиперлипидемии:3 — Причины гиперлипидемии — идиопатическая гиперлипопротеидемия — идиопатическая гиперхолестеринемияГиперлипидемия как следствие нарушений обмена липидов может возникать на фоне ря- — идиопатическая гиперхиломикронемияда заболеваний (таблица 3). Вторичную гиперлипидемию регистрируют при гипотирео-зе, панкреатите, холестазе, гиперадренокортицизме, сахарном диабете, нефротическом Вторичные формы гиперлипидемии,синдроме, ожирении и получении собакой очень жирного корма. Это следует учитывать и возникающие при:исключать как потенциальные причины гиперлипидемии, прежде чем принять последнюю — гипотиреозеза первичное нарушение. — сахарном диабете — панкреатите Гипотиреоз — холестазе — нефротическом синдроме — гиперадренокортицизме — скармливании рациона с высоким содержанием жира — ожиренииГипотиреоз — наиболее часто встречающееся у собак эндокринное заболевание, которое © L. Martinобычно сопровождается сывороточной гиперлипидемией. При обследовании 2007 собак, укоторых наблюдали рецидивирующую гиперлипидемию, в 413 (21%) случаях диагностиро- Гиперлипидемиявали гипотиреоз. У собак с гиперлипидемией, возникающей на голодный желудок, частотавстречаемости гипотиреоза в 3,2 раза выше, чем у собак без гиперлипидемии (Schenck, 2004). Сука породы лабрадор, 11 лет, © Lenfant страдающая гипотиреозомПовышение у собак концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови так- (единственное клиническоеже ассоциируется с гипотиреозом (Rogers et al, 1975b; Boretti et al, 2003). В одном из опытов проявление болезни — ожирение).обследовали 50 собак с гипотиреозом — у 88% установили гипертриглицеридемию и у 78%гиперхолестеринемию (Dixon et al, 1999). Врожденный гипотиреоз привел к гиперхолесте- У собак при гипотиреозе можетринемии у 4 из 5 ризеншнауцеров (Greco et al, 1991). Повышение содержания холестерина в развиваться атеросклероз. У собаккрови обычно носит умеренный характер (Jaggy et al, 1994), и при адекватном лечении ги- породы бигль гипотиреоз осложняетсяпотиреоза концентрация холестерина и триглицеридов в крови нормализуется (Rogers et al, атеросклерозом, который поражает1975b; Cortese et al, 1997). У собак с гиперхолестеринемией и триглицеридемией, ассоцииро- преимущественно коронарные иванных с гипотиреозом, повышается содержание в крови ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП1 (Mahley почечные артерии и носит умеренноet al, 1974b; Rogers et al, 1975b), а после заместительной терапии гормонами щитовидной же- тяжелый или тяжелый характерлезы электрофоретический профиль липопротеидов сыворотки нормализуется. Холесте- (Manning, 1979). У таких пациентов,рин аккумулируется в ЛПОНП, которые могут стимулировать синтез в макрофагах этери- несмотря на стеноз пораженныхфицированного холестерина (Mahley et al, 1980). артерий, не проявляются клинические признаки непроходимости последних.У людей с гипотиреозом снижается количество мРНК рецепторов ЛПНП, что приводит Даже лечение гипотиреоза не ведет кк уменьшению холестеринового и хиломикронового клиренсов (Kovanen, 1987). Актив- регрессии атеросклеротическихность липопротеидной липазы может возрастать (Hansson et al, 1983), уменьшаться (Pykalis- бляшек на фоне уменьшенияto et al, 1976) или оставаться неизменной (Franco et al, 2003) на фоне уменьшения выделе- концентрации холестерина вния холестерина с желчью (Gebhard et al, 1992). Синтез холестерина также уменьшается, сыворотке крови (DePalma et al, 1977).но в меньшей степени, чем клиренс, что ведет к повышению общей концентрации холе-стерина (Field et al, 1986). ПанкреатитПанкреатит обычно приводит к гиперлипидемии, которая сопровождается повышениемконцентрации в сыворотке крови холестерина и триглицеридов, но электрофоретическийпрофиль липопротеидов сыворотки остается нормальным в течение 48—72 часов посленачала экспериментального панкреатита (Whitney et al, 1987). Содержание в ней свободныхжирных кислот и ␤-липопротеидов (ЛПОНП и ЛПНП) повышается (Rogers et al, 1975b; Whit-ney et al, 1987; Chikamune et al, 1998) при неуклонном снижении концентрации ␣1-липопро-теидов (ЛПВП2) (Bass et al, 1976; Whitney et al, 1987). Изменение содержания в сыворотке кро-ви ␣2-липопротеидов (ЛПВП1) не носит постоянного характера — оно может то повы-шаться, то снижаться (Whitney et al, 1987). Кроме того, могут быть и другие отличия электро- 229

3 — Причины гиперлипидемии форетического профиля липопротеидов у собак при естественном и экспериментальном течении панкреатита. При панкреатите также отмечают изменения структуры липопротеидов за счет их липид- ных и белковых компонентов. В ЛПНП повышается содержание триглицеридов, общего холестерина, фосфолипидов и апопротеина B100 (Chikamune et al, 1998). В ЛПОНП повыша- ется количество общего холестерина и фосфолипидов. В частицах ЛПВП снижается содер- жание общего холестерина, но повышается количество апопротеина A-IV при одновремен- ном уменьшении содержания апопротеина A-I (Chikamune et al, 1998). Накоплены данные, позволяющие считать, что у людей панкреатит бывает ассоциирован Таблица 4 — Изменение со снижением активности липопротеидной липазы (Hazzard et al, 1984). Уменьшение актив- электрофоретического профиля липопротеидо ности этого фермента может вызвать повышение концентрации триглицеридов на фоне в сыворотки крови замедления клиренса хиломикронов. У двух собак, больных панкреатитом, также наблюда- при сахарном диабете ли умеренное снижение активности липопротеидной липазы, которая нормализовалась Повышение содержания липопротеидов: после того, как удалось вылечить панкреатит (Schenck, ). — ␤-липопротеидов, преимущественноГиперлипидемия Сахарный диабет вследствие повышения концентрации ЛПОНП (Whitney et al, 1993) В типичных случаях сахарного диабета происходит повышение содержания в крови как — ␣2-липопротеидов триглицеридов, так и холестерина (Rogers et al, 1975b; Renauld et al, 1998) (таблица 4). — Апопротеина E (Gleeson et al, 1990) — Хиломикронов (Whitney et al, 1993) Повышается концентрация холестерина в ЛПОНП и ЛППП, но в ЛПВП она снижается (Wil- Снижение содержания son et al, 1986). Инсулинотерапия обычно сопровождается уменьшением концентрации в сы- липопротеидов: воротке крови триглицеридов, но содержание в ней холестерина может оставаться повы- ␣1-липопротеидов (ЛПВП2) шенным из-за его интенсивного синтеза (Gleeson et al, 1990) (рисунок 8). (Wilson et al, 1986) У людей при сахарном диабете активность липопротеидной липазы снижается, но возрас- 230 тают концентрация в крови свободных жирных кислот (Steiner et al, 1975) и активность ли- пазы печени (Muller et al, 1985). Концентрация мевалоната в моче увеличивается приблизи- тельно в 6 раз, что отражает общее повышение синтеза холестерина в организме; одновре- менно возрастает активность HMGCoA редуктазы (Kwong et al, 1991; Feingold et al, 1994). Аб- сорбция холестерина в кишечнике также может увеличиваться при сахарном диабете (Kwong et al, 1991) (Gylling et al, 1996). Отмечают снижение эффективности очистки циркули- рующей крови от ЛПОНП (Wilson et al, 1986), а также количества и аффинитета ЛПНП-ре- цепторов (Takeuchi, 1991). Длительная задержка в крови остаточных количеств липопроте- идов может стать причиной повышенного поступления холестерина во внепеченочные ткани, а рост концентрации ЛПВП1 отражает нарушение обратной транспортировки хо- лестерина из периферических клеток в печень (Wilson et al, 1986). Спонтанно возникший атеросклероз диагностировали при вскрытии собаки, страдавшей сахарным диабетом (Sottiaux, 1999). Атеросклеротические бляшки локализовались у нее в терминальной части аорты, коронарных артериях, а также артериях почек и головного моз- га, но не было тромбоза или полной непроходимости пораженных кровеносных сосудов. Нефротический синдром Нарушения обмена липопротеидов у собак с нефротическим синдромом плохо изучены. На ранних этапах развития данной патологии у собак в сыворотке крови отмечают незна- чительное повышение концентрации холестерина, а в последующий период также немно- го возрастает концентрация сывороточных триглицеридов. У собак со вторичным гипер- паратиреоидизмом, возникшим вследствии хронической почечной недостаточности, уменьшается активность липопротеидной липазы, что ведет к замедлению удаления липи- дов из циркулирующей крови (Akmal et al, 1990). Нарушения обмена липопротеидов лучше описаны у людей, страдающих нефротическим синдромом и хронической почечной недостаточностью, при которых отмечают корреля- цию прогрессирования дисфункции почек с изменением содержания в сыворотке крови общего холестерина (Washio et al, 1996). Активность липопротеидной липазы снижается, по всей видимости, из-за гипертриглицеридемии, ассоциированной со снижением липопро- теидового клиренса (Olbricht, 1991). Снижение клиренса ЛПНП (Shapiro, 1991; Vaziri et al, 1996)

обусловлено уменьшением экспрессии ЛПНП-рецепторов (Portman et al, 1992). Концентра- При гиперадренокортицизме 3 — Причины гиперлипидемииция ЛПНП также может возрастать из-за более интенсивного их синтеза (de Sain-van derVelden et al, 1998). В печени повышается активность HMGCoA редуктазы (Szolkiewicz et al, 2002; можно наблюдать незначительноеChmielewski et al, 2003), а сопутствующее повышение концентрации холестерина не влечетза собой нарушения регуляции экспрессии рецепторов ЛПНП (Liang et al, 1997). Замедляет- повышение содержанияся обратная транспортировка холестерина (Kes et al, 2002), а активность ACAT в печени воз-растает одновременно со снижением активности LCAT (Liang et al, 2002). в сыворотке крови холестеринаИз-за пониженного катаболизма повышается концентрация ЛПОНП (de Sain-van der Velden et и триглицеридов (Ling et al, 1979;al, 1998); их синтез в печени может также стимулировать протеинурия, вызванная гипоаль- Reusch et al, 1991). В такой ситуации убуминемией (D'Amico, 1991). Замедление клиренса ЛПОНП может быть обусловлено дефи- собак (Bilzer, 1991) обычноцитом апопротеинов C-II, C-III и E: в этих условиях образуются более мелкие частицы возрастает концентрация ␤-липопротеидов (ЛПОНП иЛПОНП, которые не так эффективно захватываются рецепторами клеток (Deighan et al, 2000) ЛПНП).и хуже связываются липопротеидной липазой эндотелиальных клеток (Shearer et al, 2001).Протеинурия может также возникать вследствие потери с мочой сульфата гепарина, кото-рый является важным кофактором липопротеидной липазы (Kaysen et al, 1986). В ответ напротеинурию в печени повышается синтез апопротеина A-I (Marsh, 1996) и усиливается ка-таболизм протеинов в периферических тканях. Гиперадренокортицизм ГиперлипидемияПри гиперадренокортицизме у собак и людей в ряде случаев отмечают одновременное по-вышение содержания в сыворотке крови холестерина и триглицеридов (Friedman et al, 1996).Активность липопротеидной липазы снижается по мере возрастания активности липазыпечени (Berg et al, 1990). Кроме того, гиперадренокортицизм стимулирует образование в пе-чени ЛПОНП (Taskinen et al, 1983). Повышенный уровень глюкокортикоидов стимулирует ли-полиз, вследствие чего исчерпывается емкость клиренса печени. Развитие стероидной ге-патопатии при гиперадренокортицизме может вести к застою желчи, а тот, в свою очередь,к дальнейшему нарушению обмена липидов.ХолестазПри холестазе обычно отмечают умеренную гиперхолестеринемию, а в ряде случаев также Английский бульдог.незначительную гипертриглициридемию (Chuang et al, 1995). Концентрация ЛПНП возраста- У небольшой части собак ожирениеет, а концентрация ЛПВП1 — снижается (Danielsson et al, 1977). В ЛПНП повышается содержа- может привести к гиперлипидемии.ние фосфолипидов, но снижается концентрация триглицеридов; при этом изменения со-става ЛПВП не происходит. В плазме крови одновременно возрастают концентрация эте-рифицрованного холестерина и активность LCAT (Blomhoff et al, 1978). ОжирениеВ сыворотке крови ряда собак, страдающих ожирением, отмечают повышение концентрациитриглицеридов (Bailhache et al, 2003) и незначительное увеличение содержания холестерина(Chikamune et al, 1995). У них повышаются концентрации свободных жирных кислот и тригли-церидов в ЛПОНП и ЛПВП, а содержание холестерина в ЛПВП может снижаться (Bailhache et al,2003). Концентрация фосфолипидов в ЛПОНП и ЛПНП увеличивается, а в ЛПВП2 — снижает-ся (Chikamune et al, 1995). У части собак с ожирением отмечают умеренное уменьшение актив-ности липопротеидной липазы, а в процессе их похудения активность данного фермента по-вышается (Schenck, неопубликованные данные). Нарушения обмена липидов у собак, страдаю-щих ожирением, могут возникать как следствие резистентности к инсулину (Bailhache et al, 2003). Рационы с высоким содержанием жира © M. DiezВысокое содержание жира в рационе может вести к возникновению гиперлипидемии и уме-ренному повышению содержания холестерина в сыворотке крови. При увеличении в сыво-ротке концентрации холестерина его большую часть переносят частицы ЛПВПc (ЛПВП1);поэтому наблюдают увеличение фракции ␣2-липопротеида (Mahley et al, 1974b). Значительнаячасть ЛПВП при питании богатыми холестерином кормами образуется на периферии (Sloopet al, 1983). Попав в плазму крови, эти частицы ЛПВП превращаются под действием LCAT 231

4 — Первичная гиперлипидемия в ЛПВПc, обладающие более высокой активностью (Bauer, 2003). Повышается концентрация ЛПНП и ЛППП, а концентрация ЛПВП2 снижается. Гиперхолестеринемия приводит к появ- лению ␤-ЛПОНП. Также может происходить обогащение холестерином ЛПНП, ЛППП и ЛПВПc (Mahley et al, 1974b). Корма с очень высоким содержанием жиров (более 50%) могут, помимо всего прочего, вызывать повышение образования триглицеридов (Reynolds et al, 1994), что сопровождается значительным увеличением количества циркулирующих ЛПНП и дру- гими нарушениями. 4 — Первичная гиперлипидемия Если гиперлипидемию установили после 10—12-часового периода голодания и исключи- ли возможные вторичные причины ее возникновения, это дает основания для предвари- тельного диагноза на первичную гиперлипидемию. Первичная гиперлипидемия имеет ге- нетическую основу. У собак регистрируют несколько разных типов первичной гиперлипи- демии, к числу которых относятся идиопатические гиперхиломикронемия, гиперхолесте- ринемия и гиперлипопротеидемия; однако этиология этих заболеваний точно не устано- влена. Возможно, на основании результатов исследований, которые станут проводиться в будущем, у собак и людей идентифицируют большое количество таких первичных синдро- мов, которые пока не удается дифференцировать.Гиперлипидемия Идиопатическая гиперхиломикронемия Случай простой гиперхиломикронемии описали у 28-дневного помесного щенка (Baum et al, 1969). Он был значительно меньше двух остальных щенков помета, чрезмерно раздражи- тельным и слабым. При пальпации у него выявили увеличение печени. Взятая проба крови напоминала томатный суп со сметаной. После центрифугирования при низкой температу- ре она расслоилась с образованием верхнего слоя, похожего на молоко. Содержание в ней триглецеридов составило 830 мг/дцл, а холестерина — 312 мг/дцл. Введение щенку сульфа- та гепарина не привело к просветлению его плазмы крови. На основании сделанных наблю- дений первоначально диагностировали дефицит липопротеидной липазы. У животного от- сутствовали признаки сахарного диабета, но другие причины вторичной гиперлипидемии не исключили. Щенок умер от пневмонии в 33-дневном возрасте. При вскрытии у него от- метили увеличение печени — орган был окрашен в желтый цвет, а при гистологическом ис- следовании в гепатоцитах выявили аккумуляции липидов. Идиопатическая гиперхолестеринемия © Labat У 15 клинически здоровых собак породы бриар с гиперхолестеринемией, возникшей по не- понятным причинам в период голодания, анализ сыворотки крови выявил гиперлипемию, У собак породы бриар идиопатическая хотя концентрация в ней триглицеридов оставалась нормальной у всех животных (Watson et гиперхолестеринемия может al, 1993). Исключили возможность вторичной гиперлипидемии. Электрофорез сыворотки не сопровождаться развитием выявил в них никаких отклонений от нормы, за исключением увеличения фракции ␣2-ли- попротеидов (ЛПВП1). Это не было похоже на изменения, о которых сообщали у собак с дистрофии пигментного эпителия идиопатической гиперлипопротеидемией, — в таких случаях происходило одновременное сетчатки. повышение концентрации в сыворотке крови холестерина и триглицеридов. Автор также наблюдала идиопатическую гиперхолестеринемию у карликового бультерье- ра (Schenck, неопубликованные данные). Эта собака была клинически здоровой, но у нее по не- понятным причинам в периоды голодания возникала гиперхолестеринемия при нормаль- ной концентрации триглицеридов в сыворотке крови. Последняя не имела признаков ги- перлипемии. При ее электрофорезе выявили повышенную концентрацию ␣2-липопроте- ида (ЛПВП1) при отсутствии других отклонений от нормы. Идиопатическая, или первичная, гиперлипопротеидемия Случаи первичной гиперлипопротеидемии, имеющие сходные черты, описаны у ряда пород собак, в частности, у карликового шнауцера, шотландской овчарки, бигля, карликового пуде- ля, американского кокер-спаниеля, английского кокер-спаниеля, а также помесных собак. Распространенность первичной гиперлипопротеидемии у карликового пуделя, по всей ви- 232

димости, выше, чем у других пород собак. Однако она может развиться у любой породы. Пер- © Hermelineвичная гиперлипопротеидемия может сопровождаться абдоминальной болью (обычно она 4 — Первичная гиперлипидемиявызвана панкреатитом) и судорогами (Rogers et al, 1975a), но у многих собак она протекает бес-симптомно.В одном из опытов идиопатическую гиперлипопротеидемию диагностировали у 5 карли- У карликового шнауцера отмечаютковых шнауцеров. Все животные имели умеренно повышенную концентрацию холестери- широкое распространение первичнойна и очень высокую концентрацию триглицеридов в сыворотке крови (Rogers et al, 1975a). гиперлипопротеидемии, хотя нетНаиболее постоянной находкой в их сыворотке крови при электрофорезе было увеличе- noрод собак, у которых она не моглание фракций ␤- и ␣2-липопротеидов. У 2 из 5 собак отметили повышение концентрации бы развиться.хиломикронов. Введение гепарина оказало влияние на липопротеидный состав сыворот-ки крови у двух собак, но только в одном случае это привело к освобождению от избыточ-ной концентрации липопротеидов.В другом эксперименте идиопатическую гиперлипопротеидемию диагностировали у 6здоровых карликовых шнауцеров, у 4 из которых наблюдали рецидивирующие эпизодыгиперлипидемии (Whitney et al, 1993). При электрофорезе сыворотки крови у всех 6 собакотметили увеличение фракции ␤-липопротеидов, что было вызвано, как показали резуль-таты ультрацентрифугирования в градиенте плотности, преимущественно повышениемсодержания в крови ЛПОНП. У 4 из 6 собак имело место повышение концентрации хило-микронов.У двух биглей, у которых был общий отец, идиопатическая гиперлипопротеидемия также Гиперлипидемиясопровождалась повышением содержания в сыворотке крови фракций ␤- и ␣2-липопро-теидов (Wada et al, 1977). Обе собаки были клинически здоровыми, несмотря на повышен-ную концентрацию в сыворотке крови холестерина и триглицеридов.С гиперхолестеринемией, наблюдавшейся у 62 шетландских овчарок, могли быть связаныдве разные патологии (Sato et al, 2000). У этих собак отмечали повышение в плазме крови хо-лестерина и триглицеридов, хотя между этими показателями корреляция отсутствовала.У тех шетландских овчарок, у которых концентрация холестерина в плазме крови превыша-ла 250 мг/дцл, констатировали увеличение в сыворотке крови фракции ␣2-липопротеидов,сходное с наблюдавшимся у бриаров (см. выше). При увеличении концентрации холесте-рина в крови более 500 мг/дцл у собак также выявили повышение ␤-липопротеида, что бы-ло вызвано преимущественно изменением содержания в крови ЛПНП. О содержании триг-лицеридов в плазме крови у собак, имевших концентрацию холестерина выше 500 мг/дцл,авторы работы не сообщают.Рисунок 9 — Денситометрический анализ фракций липопротеидов на электрофореграмме сыворотки крови собаки с первичной гиперлипопротеидемией β α1 α2 Пики (слева направо) отражают относительную концентрацию хиломикронов (которые имеют остаточное происхождение), ␤-липопротеидов (ЛПОНП/ЛПНП), ␣2-липопротеидов (ЛПВП1), и ␣1-липопротеидов (ЛПВП2). Обратите внимание на расширение и повышение высоты пика ␤-липопротеидов, отражающие повышение концентрации ЛПОНП и/или ЛПНП. (Пунктирная линия: электрофореграмма здоровой собаки.)хиломикроны 233