Энциклопедия клинического питания собак. Часть 1

5 — Влияние персистентной гиперлипидемии У 10 клинически здоровых собак разных пород диагностировали первичную гиперлипо- протеидемию. Средняя концентрация холестерина в их сыворотке крови составилаГиперлипидемия 532±256 мг/дцл, а триглицеридов — 1955±2193 мг/дцл (Schenck, 2002). У группы здоровых, не имевших гиперлипидемию контрольных собак средняя концентрация холестерина и триглицеридов в сыворотке крови была 153±17 и 56±13 мг/дцл соответственно. При элек- трофорезе сыворотки крови этих животных наиболее частой находкой являлось увеличе- ние фракции ␤-липопротеидов. Процентное содержание хиломикронов и ␣2-мигрирую- щих липопротеидов в обеих группах было одинаковым (рисунок 9). Активность липопротеидной липазы у собак с первичной гиперлипопротеидемией оказа- лась значительно пониженной и соответствовала высвобождению в среднем 35±8 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл, в то время как у контрольных собак этот показатель составлял 110±10 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл. У собак с первичной гипер- липопротеидемией также была значительно повышенной активность липазы печени (37±10 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл), в то время как у контрольных живот- ных она составляла 28±5 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл. Авторы этой работы первыми приблизились к установлению возможных причин «идиопатической» гиперли- попротеидемии. Снижение активности липопротеидной липазы ведет к уменьшению кли- ренса ЛПОНП и хиломикронов, а повышение активности липазы печени может играть компенсаторную роль. Уменьшение активности липопротеидной липазы у 8 карликовых шнауцеров с первичной гиперлипопротеидемией также установили в ходе позднее прове- денного исследования (Jaeger, 2003). Артериосклероз часто путают с 5 — Влияние персистентной гиперлипидемии атеросклерозом. Артериосклероз — хроническое затвердение стенок Последствия продолжительного воздействия гиперлипидемии на собак не известны. У со- артерий, сопровождающееся бак значительно реже развивается атеросклероз, чем у людей, что обусловлено различи- потерей их эластичности и ями метаболизма липопротеидов у этих видов млекопитающих (Mahley et al, 1977). Чтобы сужением просвета. Скопление у собаки развился атеросклероз, необходимо сохранение у нее концентрации холестери- липидов и холестерина в интиме на в сыворотке крови на уровне выше 750 мг/дцл на протяжении периода, превышающе- и медии артерий не служит го 6 месяцев (Mahley et al, 1974b). признаком артериосклероза, а характерно для атеросклероза. Гиперлипидемия и атеросклероз у собак Возможно, артериосклероз распространен среди собак шире, Атеросклероз — специфический тип артериосклероза, сопровождающийся отложением ли- чем считается, но он не связан пидов и холестерина во внутренней (интиме) и средней (медии) оболочках артерий (Liu et с хронической гиперлипидемией. al, 1986). Более 40 лет собак используют как экспериментальную модель для изучения ате- росклеротических поражений — с этой целью животным, страдающим гипотиреозом, 234 скармливают корм с большим содержанием холестерина, жира, таурохолиевой кислоты и/или кокосового масла (Duncan et al, 1960; Mahley et al, 1974b). Однако сообщали и о случаях естественного течения атеросклероза у собак. > Атеросклероз и гипотиреоз Впервые связь атеросклероза с гипотиреозом установили более 30 тому назад (Manning, 1979). У собак породы бигль зарегистрировали атеросклероз умеренной тяжести коронар- ных и почечных артерий при отсутствии признаков их закупорки. Гиперлипидемия у этих животных возникала даже тогда, когда в рационе содержалось мало жира и холестерина. Лечение гипотиреоза тироксином вело к снижению концентрации холестерина в сыво- ротке крови. Однако у собак с атеросклерозом не происходило уменьшение тяжести ате- росклеротических поражений даже в периоды снижения концентрации холестерина в сы- воротке крови (DePalma et al, 1977). Цереброваскулярный атеросклероз, сопровождавшийся гипотиреозом, диагностировали у 6-летнего добермана пинчера (Patterson et al, 1985). У этой собаки наблюдали судороги, ата- ксию, она совершала манежные движения и держала голову опущенной. При вскрытии у нее отметили наличие тяжелого генерализованного атеросклероза и цереброспинального некроза. Некроз был вызван тканевой гипоксией, которая носила вторичный характер, воз- никнув вследствие цереброваскулярного атеросклероза.

В течение 14 лет у собак зарегистрировали 21 случай атеросклероза, со- © Lanceauпровождавшегося гипотиреозом (Liu et al, 1986). Заболевание клиниче-ски проявлялось сонливостью, анорексией, слабостью, одышкой, кол- 5 — Влияние персистентной гиперлипидемиилапсом и рвотой. При вскрытии выявляли фиброз и инфаркт миокар-да. Поражались сонные, венечные, брыжеечные артерии, а также арте-рии щитовидной железы, кишечника, поджелудочной железы, селезен-ки, желудка, предстательной железы, головного мозга. Их стенки утол-щались и становились узловатыми, что приводило к сужению просве-та. В стенках пораженных артерий находили пенистые клетки, вакуолии очаги минерализации.> Атеросклероз и сахарный диабетАтеросклероз у собак также ассоциируется с сахарным диабетом (Sotti- Стареющая немецкая овчарка Гиперлипидемияaux, 1999). Померанского шпица 7-летнего возраста первоначально Аккумуляция липидов — одно изпривезли в ветеринарную клинику из-за наличия у него плохо контро- возрастных изменений, наблюдаемыхлируемого инсулином сахарного диабета и переднего увеита, сопрово- у стареющих собак. Она можетждавшегося отложением липидов в переднюю камеру глаза. У животно- сопровождаться отложениемго выявили гипертриглициридемию и гиперхолестеринемию, а также модифицированных частиц ЛПНП,повышение содержания в сыворотке крови хиломикронов и ␤-липопротеидов. Через год что лежит в основе патогенезасобака погибла вследствие кетоацидоза. При вскрытии выявили атеросклероз брюшной атеросклероза у собакаорты, венечных, почечных, дуговых и сонной артерий. В щитовидной железе не обнару- (Kagawa et al, 1998).жили патологогистологических изменений или признаков атрофии.Тридцать собак, у которых при вскрытии диагностировали атеросклероз, в предшествующийэтому период обследовали на наличие гипотиреоза, сахарного диабета или гиперадренокор-тицизма (Hess et al, 2003). Риск развития сахарного диабета и гипотиреоза у собак с атероскле-розом соответственно в 53 и 51 раз выше, чем у животных без атеросклероза. У собак с ате-росклерозом не отмечают более высокой частоты встречаемости гиперадренокортицизма.Патогенез атеросклероза у собакНедавно в скоплении липидов, локализовавшемся в селезеночной артерии у стареющихсобак, обнаружили апопротеин B (Sako et al, 2001). В атеросклеротических бляшках также 100нашли антиген хламидий (Sako et al, 2002) — это подтверждает точку зрения о том, что хла-мидии могут принимать участие в патогенезе атеросклероза. Соотношение апопротеиновB и A-I при системном атеросклерозе и гиперлипидемии у собак возрастает; установлен- 100ные изменения данного коэфициента могут иметь важное диагностическое значение приатеросклерозе у этого вида животных (Miyoshi et al, 2000). Гиперлипидемия и панкреатит у собакИмеются основания считать, что персистентная гиперлипидемия может приводить к пан-креатиту (Dominguez-Munoz et al, 1991), который часто диагностируют у людей с наследствен-ной гиперхиломикронемией (Heaney et al, 1999). Интенсивное разрушение свободными ра-дикалами ацинарных клеток поджелудочной железы нарушает гомеостаз глютатиона и мо-жет инициировать развитие панкреатита (Guyan et al, 1990). Повышение активности свобод-ных радикалов может быть связано с ишемией поджелудочной железы, развившейся вслед-ствие постепенного нарушения в последней микроциркуляции на почве высокой концент-рации хиломикронов (Sanfey et al, 1984). Повреждения, связанные со свободными радикала-ми, индуцируют проникновение липазы в кровеносные сосуды поджелудочной железы. Ли-паза вызывает гидролиз триглицеридов, которые в избытке присутствуют в хиломикронахили ЛПОНП, что приводит к выделению свободных жирных кислот, усиливающих воспали-тельную реакцию. Свободные жирные кислоты также могут активировать фактор Хагеманаили связывать кальций, и это становится причиной образования микротромбов и повреж-дения капилляров. Находящийся в хиломикронах и ЛПОНП фофолипид также чувствите-лен к свободным радикалам, под действием которых он подвергается пероксидации и уси-ливает воспалительный процесс. В результате повышается высвобождение липазы поджелу-дочной железы и усиливается липолиз, вызывающий развитие панкреатита (Havel, 1969). 235

6 — Лечение гиперлипидемии Гиперлипидемия и сахарный диабет у собак Персистентная гиперлипидемия также может вызывать сахарный диабет у собак (Sane et al, 1993). Повышение концентрации триглицеридов и свободных жирных кислот приводит к возникновению резистентности к инсулину вследствие ингибирования окисления и син- теза глюкозы (Boden, 1997). Свободные жирные кислоты могут стимулировать глюконеоге- нез, который способствует чрезмерному образованию глюкозы (Rebrin et al, 1995). На фоне повышенной концентрации свободных жирных кислот может усиливаться образование инсулина даже при низком уровне глюкозы. Длительное состояние, при котором концен- трация жирных кислот повышена, оказывает влияние на экспрессию гена ␤-клетками и ин- гибирует секрецию инсулина (Prentki et al, 1996). Посредством целого ряда механизмов по- вышенная концентрация триглицеридов и свободных жирных кислот может вести к ги- пергликемии и сахарному диабету. Если удается наладить контроль гиперлипидемии, ве- роятно, что регрессирует и вызванный ею сахарный диабет (Mingrone et al, 1999). Влияние персистентной гиперлипидемии на другие системы органов собак не изучено. У крыс при нефротическом синдроме прогрессирующие поражения почек обусловлены персистентной гиперлипидемией (Hirano et al, 1992), а степень дисфункции почек корре- лирует с концентрацией холестерина в сыворотке крови (Washio et al, 1996).Гиперлипидемия 6 — Лечение гиперлипидемии Следует проявлять осторожность Вследствие риска, связанного с персистентной гиперлипидемией, необходима ее интен- при оценке содержания жира сивная терапия. Сначала лечат первичное заболевание, на фоне которого возникла вторич- в рационе только на основе ная гиперлипидемия. Однако нет специфических схем терапии собак при идиопатических данных о процентном составе гиперлипопротеидемиях. К сожалению, пока еще мало известно о регулирующих механиз- последнего. Например, в корме с мах первичной гиперлипидемии, которая, скорее всего, представляет собой целый комп- 10% жира и 4000 ккал/кг лекс разных синдромов. Поэтому нет какого-либо универсального способа лечения всех обменной энергии имеется случаев данной патологии. только 25 г жира/1000 ккал, в то время как рацион, Диетотерапия при гиперлипидемии включающий 8% жира и 2700 ккал/кг обменной > Рацион с ограниченным содержанием жира энергии, содержит 30 г жира/1000 ккал. Первичное лечение гиперлипидемии предусматривает переход на рацион с низким содер- жанием жира (<25 г/1000 ккал) и умеренной концентрацией протеина (обычно выше 18%, 236 или 60 г протеина/1000 ккал). Корма с низким содержанием протеина могут вызвать по- вышение концентрации холестерина в сыворотке крови (Polzin et al, 1983; Hansen et al, 1992), и поэтому их не применяют, если для этого нет особой необходимости, связанной с нали- чием у пациента сопутствующих заболеваний. В настоящее время в продаже имеются мно- гочисленные готовые корма с низким содержанием жира, но при выборе следует прояв- лять осторожность — сравнивать их надо не по процентному содержанию жира, а по об- менной энергии, которая приходится на жир рациона. Большинство кормов с жирностью менее 8% обеспечивает собаку менее чем 25 г жира/1000 ккал. Однако в некоторых раци- онах, где концентрация жира также ниже 8%, если учесть обменную энергию клетчатки, — на 25 г жира приходится более 1000 ккал обменной энергии, и такие корма нельзя отно- сить к рационам с низким содержанием жира. После скармливания собаке рациона с низким содержанием жира на протяжении 6—8 не- дель необходимо провести повторное исследование ее сыворотки крови на наличие ги- перлипидемии. Один только переход на рацион с низким содержанием жира может и не вызвать исчезновения гиперлипидемии, особенно в случаях высокой концентрации эгдо- генных триглицеридов (ЛПОНП-ТГ) (Bauer, 1995). > Добавки с жирными кислотами Омега-3 Если гиперлипидемия не исчезла в течение 6—8-недельного кормления животного раци- оном с низким содержанием жира, то собаке начинают давать 1 раз в день рыбий жир в дозе 220 мг/ кг массы тела. В продаже имеется целый ряд препаратов рыбьего жира в кап-

сулах. Необходимо внимательно изучить информацию в инструкции для уверенности в 6 — Лечение гиперлипидемиитом, что животное будет получать рыбий жир в дозе 220 мг/кг массы тела в комбинации сальфа-линолевой кислотой и длинноцепочечными жирными кислотами Омега-3: эйкоза- Гиперлипидемияпентаеновой (EPA) и докозагексаеновой (DHA) кислотами. Некоторые препараты относятк «обогащенным» жирными кислотами Омега-3, но они содержат много жирных кислот,не относящихся к группе Омега-3.Опыт автора данной статьи свидетельствует о том, что единственным побочным действи-ем таких препаратов бывает появление у собаки специфического запаха «рыбы», и это вы-зывает у некоторых владельцев негативные эмоции. Если содержащая рыбий жир добавкадаст положительный эффект, то со временем можно будет уменьшить этот запах, вдвоеснизив дозу рыбьего жира (110 мг рыбьего жира/кг массы тела/день). Такая дозировка под-ходит многим собакам, однако в некоторых случаях для предотвращения гиперлипидемиитребуется, по меньшей мере, 170 мг рыбьего жира/кг массы тела/день. Автору приходилосьлечить этим методом 6-летнюю шетландскую овчарку с идиопатической гиперлипопроте-идемией и многочисленными липомами. Полное исчезновение гиперлипидемии, гипер-триглицеридемии и гиперхолестеринемии произошло после 4-недельного периода корм-ления рационом с низким содержанием жира и добавкой рыбьего жира (220 мг/кг массытела/день). Кроме того, исчезла большая часть липом. Из-за появившегося у собаки запаха«рыбы» дозу рыбьего жира снизили до 110 мг/кг массы тела/день, но это привело к реци-диву гиперлипидемии. Увеличение дозы рыбьего жира до 170 мг/кг массы тела/день в ком-бинации с рационом, который содержал мало жира, позволило предотвращать развитие усобаки гиперлипидемии на протяжении года.Применение рыбьего жира и EPA с DHA для лечения гиперлипидемии и атеросклероза ин-тенсивно изучали на многих видах животных.— Обогащение рациона EPA приводит к 31-процентному снижению концентрации триг- лицеридов в сыворотке крови у людей (Okumura et al, 2002).— У крыс, получавших рацион с EPA и DHA, уменьшалась концентрация холестерина и триг- лицеридов в сыворотке крови, а также предотвращалось развитие атеросклероза (Adan et al, 1999).— Добавление к рациону цыплят рыбьего жира обеспечивало снижение концентрации в их сыворотке крови триглицеридов, общего холестерина, ЛПОНП-триглицеридов и ЛПОНП-холестерина (Castillo et al, 2000).— Дача рыбьего жира собакам с почечной недостаточностью вела к снижению концент- рации в их сыворотке крови холестерина (Brown et al, 2000).— Наследственная гиперлипидемия Ватанабе (WHHL) у кроликов сопровождается сниже- нием концентрации в сыворотке крови триглицеридов и холестерина при одновремен- ном уменьшении количества ЛПОНП-триглицеридов (Mortensen et al, 1998). Рыбий жир и жирные кислоты Омега-3Жирные кислоты Омега-3 снижают синтез триглицеридов и ЛПОНП в печени (Harris et al, 1990;Connor et al, 1993). Эффективность применения добавок рыбьего жира собакам сгиперлипидемией позволяет предположить, что одной из причин развития гиперлипидемиислужит чрезмерное образование ЛПОНП (Bauer, 1995). 237

6 — Лечение гиперлипидемии Рыбий жир может проявлять положительный эффект при гиперлипидемии посредством стимуляции активности липопротеидной липазы (Levy et al, 1993), снижения абсорбции вГиперлипидемия кишечнике глюкозы и липидов (Thomson et al, 1993), усиления секреции с желчью холесте- рина (Smit et al, 1991) и снижения его абсорбции (Thompson et al, 1989). Рыбий жир также сни- жает концентрацию свободных жирных кислот в сыворотке крови (Singer et al, 1990), что мо- жет играть важную роль в профилактике панкреатита и сахарного диабета. Он профилак- тирует развитие атеросклероза вследствие ингибирования индуцированной митогенами пролиферации клеток гладкой мускулатуры (Pakala et al, 2000). К сожалению, на собаках не проводилось достаточно продолжительных экспериментов по изучению безопасности и эффективности средств, снижающих содержание липидов в кро- ви, и такого рода лечение следует проводить с большой осторожностью. Одной из нега- тивных сторон лечения рыбьим жиром является увеличение концентрации продуктов окисления липидов в ЛПНП (Puiggros et al, 2002). Добавление витамина E к рыбьему жиру мо- жет повысить его терапевтический эффект благодаря повышению активности глютатион редуктазы и уменьшению уровня окисления липидов (Hsu et al, 2001). В тяжелых случаях дефицита липопротеидной липазы у людей рыбий жир и другие сред- ства диетотерапии дают некоторое улучшение состояния пациентов, но концентрация ли- пидов в сыворотке их крови остается повышенной (Richter et al, 1992). > Интерес к триглицеридам со средней длиной молекулы При лечении людей, помимо рыбьего жира, им обогащают рацион с низким содержанием жиров триглицеридами со средней длиной молекулы (MCT), что обеспечивает уменьше- ние тяжести гипертриглициридемии (Rouis et al, 1997; Chou et al, 2002; Nagasaka et al, 2003). MCT повышает активность липопротеидной липазы (Shirai et al, 1992) и может предотвратить раз- витие гиперлипидемии, ассоциированной с панкреатитом (Mizushima et al, 1998). В то же время MCT не снижает, а даже может повысить концентрацию холестерина в сыворотке крови (Asakura et al, 2000). Поэтому к лечению MCT следует прибегать только в случаях по- вышения концентрации триглицеридов в сыворотке крови при отсутствии высокого со- держания в ней холестерина. К сожалению, препараты MCT имеют не очень приятный вкус, что ограничивает их применение. > Потребление ферментируемой клетчатки В ряде случаев целесообразно добавлять в рацион фруктоолигосахариды и свекольный жом — этот комплекс может снижать содержание в сыворотке крови собак триглицеридов и холестерина (Diez et al, 1997). > Антиоксидантное лечение Патогенез идиопатической гиперлипопротеидемии изучен лишь частично (Schenck, 2002), и возможность проведения собакам такого же лечения, которое с успехом проводят людям при дефиците липопротеидной липазы, еще предстоит определить. При комплексном пероральном применении средств антиоксидантной терапии (АОТ) у ряда людей с наследственным дефицитом липопротеидной липазы рецидивы панкреатита предот- вращались даже при отсутствии влияния на концентрацию циркулирующих липидов (Heaney et al, 1999). К средствам АОТ относятся ␣-токоферол, ␤-каротин, витамин C, селен и метионин. Медикаментозное лечение гиперлипидемии С различным успехом применяли и другие средства медикаментозного лечения гиперли- пидемии. Гемифиброзилом можно пользоваться для стимуляции активности липопротеидной ли- пазы и уменьшения образования ЛПОНП (Santamarina-Fojo et al, 1994). Лечение ниацином также проводили нескольким собакам (Bauer, 1995) и людям (Kashyap et al, 2002), однако в обоих случаях этот препарат проявил нежелательные побочные эффекты. 238

Лечение декстротироксином значительно снижает содержание липидов в сыворотке кро- Заключениеви у собак с выраженной гиперлипидемией и атеросклерозом (Nandan et al, 1975), хотя этотэффект мог быть вызван контаминацией препарата декстротироксина L-тироксином (Young etal, 1984). Лечение декстротироксином людей ведет к снижению содержания общего холесте-рина в сыворотке крови приблизительно на 18% (Brun et al, 1980), но этого явно недостаточ-но для лечения гиперлипидемии из-за сопутствующего снижения концентрации холестери-на в ЛПВП (Bantle et al, 1984). Основной механизм снижения содержания холестерина у людейв сыворотке крови при лечении тироксином состоит в увеличении синтеза протеина, транс-портирующего этерифицированный холестерин (Berti et al, 2001). Однако у собак образуетсяочень мало этого протеина, и для них, в отличие от людей, тироксин может быть менее эф-фективным. Тироксин обладает и другими механизмами снижения содержания липидов вкрови — в частности, он усиливает активность липазы печени и конверсию ЛППП в ЛПНП(Asami et al, 1999), а также понижает концентрацию липидов у собак с гипотиреозом (Rogers etal, 1975b; Cortese et al, 1997). Собаки хорошо переносят тироксин, и потому целесообразно изу-чение эффективности применения препаратов этого гормона для снижения концентрациилипидов в сыворотке крови животных данного вида при первичной гиперлипопротеидемии.В опытах, проведенных на мышах, показана эффективность генной терапии (Zsigmond et al,1997). Этот метод в будущем, возможно, войдет в практику лечения пациентов с тяжелыми дис-липидемиями (Rader et al, 1999) Таблица 5 — Изменения концентрации липопротеидов у собак при гиперлипидемиях ГиперлипидемияЗаболевание Холестерин Триглицериды Хиломикрон ЛПНП/ЛПОНП ЛПВП ЛПВП ЛПЛ 2 1 a ± ± ↓Идиопатическая липопротеидемия ↑ ↑↑ ↑ ↑ N N ↓βИдиопатическая гиперхолестеринемия ↑ N NN ↑ – ↑↑ –Идиопатическая гиперхиломикронемия ↑ ↑↑ –– – ↓с – ↑↑ – ↓Гипотиреоз ↑↑ – ↑– ↑ – ↑↑ – ↓Гиперадренокортицизм ↑↑ ↑↑ – – ± –Сахарный диабет ↑↑ ↓ – – ±Нефротический синдром ↑ (на ранней стадии) ↑ (на поздней стадии) – ↑ ↑ ↓Холестаз – ↑Панкреатит ↑– – ↑↓Рацион с высоким содержанием жира – ↑↑ ± ↑– ↑– ↑– ↑–Рацион с очень высоким содержанием жира ↑ ↑Ожирение ± –a Активность липопротеидной липазыb Снижение, предполагаемое на основе данных литературы и медициныc Снижение, предполагаемое на основе данных медициныЗаключениеМногие заболевания собак могут сопровождаться гиперлипидемией. При постановке ди-агноза необходимо исключить, что причиной гиперлипидемии стал прием корма, а такжевторичные ее причины. Гиперлипидемии проявляются рядом различных изменений кон-центрации липопротеидов в сыворотке крови, характер которых зависит от причин пато-логии (таблица 5). При вторичной гиперлипидемии устранение первичной причины ги-перлипидемии обычно бывает эффективным. Первичные гиперлипидемии необходимоинтенсивно лечить, так как они могут принимать персистентное течение. 239

Вопросы и ответы Гиперлипидемия собак: вопросы, которые задают наиболее часто ВОПРОС ОТВЕТ Почему сыворотка крови Сыворотка крови становится мутной в результате повышения содержания в ней становится мутной? триглицеридов, переносимых липопротеидами. Она начинает опалесцировать, когда концентрация триглицеридов достигает уровня 600 мг/дцл. Сыворотка может стать похожей на цельное молоко, когда концентрация триглицеридов достигает 2500—4000 мг/дцл. Что является причинами Наиболее часто триглицеридемия возникает у собаки после кормления. Если есть не- триглицеридемии? опровержимые доказательства тому, что животное не ело свыше 12 часов, то триглице- ридемия у него возникла как первичный патологический процесс или она носит секун- дарный характер, так как развилась на фоне гипотиреоза, панкреатита, сахарного диа- бета, гиперадренокортицизма, холестаза или нефротического синдрома.Гиперлипидемия Носит ли первичная Поскольку к гиперлипопротеидемиям наиболее предрасположены определенные поро- гиперлипидемия ды собак, некоторые нарушения метаболизма липидов могут носить наследственный наследственный характер? характер. Однако, по всей видимости, первичная гипердипопротеидемия может стать проявлением целого ряда нарушений метаболизма липидов, которые бывают наследст- венными и приобретенными. Опасны ли для собак корма Не всегда. Метаболизм липидов у собак сильно отличается от такового у людей. У собак с высоким содержанием жира? большую часть холестерина переносят ЛПВП, и они весьма устойчивы к атеросклеро- зу. Но при наличии у животного других болезней, таких, как гипотиреоз или сахарный диабет, рацион с высоким содержанием жира может привести к развитию нарушений обмена липидов. Что вызывает отделение от ряда Этот слой всплывает в верхнюю часть проб сыворотки крови вследствие нали- проб сыворотки крови верхнего чия в нем хиломикронов. Он нормален для животных после приема корма, но слоя, похожего на сливки? отличается от нормы в случаях, когда собака не ела более 12 часов. Развивается ли у собак В отличие от людей, у собак редко развивается атеросклероз, что обусловлено различи- атеросклероз? ями у них метаболизма липидов. Атеросклероз наблюдается у некоторых собак, которые имели сопутствующее заболевание, ставшее причиной хронической гиперлипидемии. Надо ли лечить гиперлипидемию, Да, если гиперлипидемия возникла на фоне другого первичного заболевания, и его ле- возникшую после длительного чение помогает устранить гиперлипидемию. Имеются основания считать, что у некото- голодания? рых собак хроническая гиперлипидемия может вести к развитию панкреатита, рези- стентности к инсулину, сахарного диабета и атеросклероза. 240

Литература ЛитератураAdan Y, Shibata K, Sato M et al — Effects of Bauer JE — Evaluation and dietary considerations hypercholesterolemic children and goitrous adults. Гиперлипидемияdocosahexaenoic and eicosapentaenoic acid on lipid in idiopathic hyperlipidemia in dogs. J Am Vet Med J Clin Endocrinol Metab 1980;51(6): 1306-10.metabolism, eicosanoid production, platelet aggrega- Assoc 1995; 206(11): 1684-8.tion and atherosclerosis in hypercholesterolemic rats. Capurso A, Catapano AL, Mills GL et al —Biosci Biotechnol Biochem 1999; 63(1): 111-9. Bauer JE — Comparative lipid and lipoprotein Formation of HDL-like particles following metabolism. Vet Clin Pathol 1996;25(2): 49-56. chylomicron lipolysis. High-Density Lipoproteins:Akmal M, Kasim SE, Soliman AR et al — Excess Physiopathological Aspects and Clinical Significance;parathyroid hormone adversely affects lipid Bauer JE — Comparative lipoprotein metabolism Atherosclerosis Review (1987). Catapano A,metabolism in chronic renal failure. Kidney Int and lipid abnormalities in dogs and cat — Part II. Salvioli G, Vergani C. New York, Raven Press.1990; 37(3): 854-8. Diagnostic approach to hyperlipemia and 16: 19-38. hyperlipoproteinemia. American College ofAlaupovic P, Furman RH, Falor WH et al — Veterinary Internal Medicine, 2003. Castillo M, Amalik F, Linares A et al — Fish oilIsolation and characterization of human chyle reduces cholesterol and arachidonic acid levels inchylomicrons and lipoproteins. Ann N Y Acad Sci Baum D, Schweid AI, Porte D Jr et al — Congenital plasma and lipoproteins from hypercholesterolemic1968; 149(2): 791-807. lipoprotein lipase deficiency and hyperlipemia chicks. Mol Cell Biochem 2000; 210(1-2): 121-30. in the young puppy. Proc Soc Exp Biol Med 1969;Albers JJ, Chen CH & Lacko AG — Isolation, 131(1): 183-5. Chapman MJ — Comparative analysis of mam-characterization, and assay of lecithin-cholesterol malian plasma lipoproteins. Methods Enzymol 1986;acyltransferase. Methods Enzymol 1986; Berg AL, Hansson P, Nilsson-Ehle P — Salt resistant 128: 70-143.129: 763-83. lipase activity in human adrenal gland is increased in Cushing’s disease. J Intern Med 1990; 228(3): Chikamune T, Katamoto H, Nomura K et al —Alberts AW — HMG-CoA reductase inhibitors — 257-60. Lipoprotein profile in canine pancreatitis inducedthe development. Atherosclerosis Review. J. Stokes, with oleic acid. J Vet Med Sci 1998; 60(4): 413-21.III, (1988) & Mancini, M. New York, Raven Berti JA, Amaral ME, Boschero AC et al —Press, Ltd. 18: 123-131. Thyroid hormone increases plasma cholesteryl ester Chikamune T, Katamoto H, Ohashi F et al — transfer protein activity and plasma high-density Serum lipid and lipoprotein concentrations in obeseAsakura L, Lottenberg AM, Neves MQ et al — lipoprotein removal rate in transgenic mice. dogs.Dietary medium-chain triacylglycerol prevents the Metabolism 2001; 50(5): 530-6. J Vet Med Sci 1995; 57(4): 595-8.postprandial rise of plasma triacylglycerols butinduces hypercholesterolemia in primary Bilzer T — Tumors of the hypophysis as the cause of Chmielewski M, Sucajtys E, Swierczynski J et al —hypertriglyceridemic subjects. Am J Clin Nutr 2000; both Cushing’s syndrome and diabetes insipidus in Contribution of increased HMG-CoA reductase71(3): 701-5. dogs. Tierarztl Prax 1991; 19(3): 276-81. gene expression to hypercholesterolemia in experimental chronic renal failure. Mol CellAsami T, Ciomartan T, Uchiyama M — Thyroxine Blomhoff JP, Holme R, Ostrem T — Plasma Biochem 2003; 246(1-2): 187-91.inversely regulates serum intermediate density cholesterol esterification and plasma lipoproteins inlipoprotein levels in children with congenital bile-duct-ligated dogs. Scand J Gastroenterol 1978; Chou TS, Liu HY, Hsiao PJ et al —hypothyroidism. Pediatr Int 1999; 41(3): 266-9. 13(6): 693-702. Hypertriglyceridemia in a 5-day-old newborn-a case report. Kaohsiung J Med Sci 2002; 18(3): 141-5.Assmann G — Lipid Metabolism and Boden G — Role of fatty acids in the pathogenesis ofAtherosclerosis (1982 Ed.). Stuttgart, Germany, insulin resistance and NIDDM. Diabetes 1997; Chuang JH, Shieh CS, Chang NK et al —F.K. Schattauer Verlag GmbH. 46(1): 3-10. Metabolic effect of parenteral nutrition in dogs with obstructive jaundice. J Am Coll Nutr 1995; 14(2):Baer DM, Paulson RA — The effect of Boretti FS, Breyer-Haube I, Kaspers B et al — 197-201.hyperlipidemia on therapeutic drug assays. Clinical, hematological, biochemical andTher Drug Monit 1987; 9(1): 72-7. endocrinological aspects of 32 dogs with Cobbaert C, Tricarico A — Different effect hypothyroidism. Schweiz Arch Tierheilkd 2003; of Intralipid and triacylglycerol rich lipoproteinsBailhache E, Nguyen P, Krempf M et al — 145(4): 149-56, 158-9. on the Kodak Ektachem serum cholesterolLipoproteins abnormalities in obese insulin-resistant determination. Eur J Clin Chem Clin Biochemdogs. Metabolism 2003; 52(5): 559-64. Bossuyt X, Blanckaert N — Evaluation 1993; 31(2): 107-9. of interferences in rate and fixed-time nephelometricBantle JP, Hunninghake DB, Frantz ID et al — assays of specific serum proteins. Clin Chem 1999; Connor WE, DeFrancesco CA, Connor SL — N-3Comparison of effectiveness of thyrotropin-suppres- 45(1): 62-7. fatty acids from fish oil. Effects on plasmasive doses of D— and L-thyroxine in treatment of lipoproteins and hypertriglyceridemic patients.hypercholesterolemia. Am J Med 1984; 77(3): Brown SA, Brown CA, Crowell WA et al — Ann N Y Acad Sci 1993; 683: 16-34.475-81. Effects of dietary polyunsaturated fatty acid supple- mentation in early renal insufficiency in dogs. J Lab Cooper AD — The metabolism of chylomicronBass VD, Hoffmann WE, Dorner JL — Normal Clin Med 2000; 135(3): 275-86. remnants by isolated perfused rat liver. Biochimcanine lipid profiles and effects of experimentally Biophys Acta 1977; 488(3): 464-74.induced pancreatitis and hepatic necrosis on lipids. Brun LD, Gagne C, Coulombe P et al — Effects ofAm J Vet Res 1976; 37(11): 1355-7. dextrothyroxine on the pituitary-thyroid axis in 241

ЛитератураГиперлипидемия Cortese L, Oliva G, Verstegen J et al — Feldman EB, Russell BS, Chen R et al — Dietary Guyan PM, Uden S, Braganza JM — Heightened Hyperprolactinaemia and galactorrhoea associated saturated fatty acid content affects lymph free radical activity in pancreatitis. Free Radic Biol with primary hypothyroidism in a bitch. J Small lipoproteins: studies in the rat. J Lipid Res 1983; Med 1990; 8(4): 347-54. Anim Pract 1997; 38(12): 572-5. 24(8): 967-76. Gylling H, Miettinen TA — Cholesterol absorption D’Amico G — Lipid changes in the nephrotic Field FJ, Albright E, Mathur SN — The effect of and lipoprotein metabolism in type II diabetes syndrome: new insights into pathomechanisms and hypothyroidism and thyroxine replacement on hepatic mellitus with and without coronary artery disease. treatment. Klin Wochenschr 1991; 69(13): 618-22. and intestinal HMG-CoA reductase and ACAT Atherosclerosis 1996; 126(2): 325-32. activities and biliary lipids in the rat. Metabolism Danielsson B, Ekman R, Johansson BG et al — 1986; 35(12): 1085-9. Hansen B, DiBartola SP, Chew DJ et al — Clinical Plasma lipoprotein changes in experimental and metabolic findings in dogs with chronic renal cholestasis in the dog. Clin Chim Acta 1977; 80(1): Foster SF, Church DB, Watson AD — Effects of failure fed two diets. Am J Vet Res 1992; 53(3): 157-70. phenobarbitone on serum biochemical tests in dogs. 326-34. Aust Vet J 2000; 78(1): 23-6. Darras C, Brivet F, Chalas J et al — Factitious Hansson P, Nordin G, Nilsson-Ehle P — Influence acute hypercalcemia biological interference between Franco M, Castro G, Romero L et al — Decreased of nutritional state on lipoprotein lipase activities in calcium and lipids. Intensive Care Med 1992; activity of lecithin:cholesterol acyltransferase and the hypothyroid rat. Biochim Biophys Acta 1983; 18(2): 131-2. hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: 753(3): 364-71. implications for reverse cholesterol transport. De Sain-van der Velden MG, Kaysen GA, Barrett Mol Cell Biochem 2003; 246(1-2): 51-6. Harris WS, Connor WE, Illingworth DR et al — HA et al — Increased VLDL in nephrotic patients Effects of fish oil on VLDL triglyceride kinetics in results from a decreased catabolism while increased Friedman TC, Mastorakos G, Newman TD et al — humans. J Lipid Res 1990; 31(9): 1549-58. LDL results from increased synthesis. Kidney Int Carbohydrate and lipid metabolism in endogenous 1998; 53(4): 994-1001. hypercortisolism: shared features with metabolic Hata Y, Shigematsu H, Tonomo Y et al — syndrome X and NIDDM. Endocr J 1996; Interference of an anesthetic preparation with plasma Deighan CJ, Caslake MJ, McConnell M et al — 43(6): 645-55. triglyceride determinations. Jpn Circ J 1978; 42(6): Patients with nephrotic-range proteinuria have 689-94. apolipoprotein C and E deficient VLDL1. Garrib A, Griffiths W, Eldridge P et al — Kidney Int 2000; 58(3): 1238-46. Artifactually low glycated haemoglobin in a patient Havel RJ — Pathogenesis, differentiation and with severe hypertriglyceridaemia. J Clin Pathol management of hypertriglyceridemia. Adv Intern DePalma RG, Koletsky S, Bellon EM et al — 2003; 56(5): 394-5. Med 1969;15: 117-54. Failure of regression of atherosclerosis in dogs with moderate cholesterolemia. Atherosclerosis 1977; Gebhard RL, Prigge WF — Thyroid hormone Havel RJ — The formation of LDL: mechanisms 27(3): 297-310. differentially augments biliary sterol secretion and regulation. J Lipid Res 1984;25(13): 1570-6. in the rat. II. The chronic bile fistula model. Diez M, Hornick JL, Baldwin P et al — Influence J Lipid Res 1992; 33(10): 1467-73. Hazzard WR, Kushwaha RS, Applebaum-Bowden D of a blend of fructo-oligosaccharides and sugar beet et al — Chylomicron and very low-density lipoprotein fiber on nutrient digestibility and plasma metabolite Gleeson JM, Hejazi JS, Kwong L et al — Plasma apolipoprotein B metabolism: mechanism of the concentrations in healthy beagles. Am J Vet Res apolipoprotein E, high density lipoprotein1 (HDL1) response to stanozolol in a patient with severe hyper- 1997; 58(11): 1238-42. and urinary mevalonate excretion in triglyceridemia. Metabolism 1984; 33(10): 873-81. pancreatectomized diabetic dogs: effects of insulin Dixon RM, Reid SW, Mooney CT — and lovastatin. Atherosclerosis 1990; 84(1): 1-12. Heaney AP, Sharer N, Rameh B et al — Prevention Epidemiological, clinical, haematological and of recurrent pancreatitis in familial lipoprotein lipase biochemical characteristics of canine hypothyroidism. Gogny M — Structure et fonctions de l’intestin. In: deficiency with high-dose antioxidant therapy. J Clin Vet Rec 1999; 145(17): 481-7. Encyclopédie Médico-Chirurgicale Vétérinaire, Paris, Endocrinol Metab 1999; 84(4): 1203-5. 1994; Gastro-Entérologie 1300: 1-8. Dominguez-Munoz JE, Malfertheiner P, Ditschuneit Hess RS, Kass PH, Van Winkle TJ — Association HH et al — Hyperlipidemia in acute pancreatitis. Goldstein JL, Brown MS — Progress in understand- between diabetes mellitus, hypothyroidism or Relationship with etiology, onset, and severity of the ing the LDL receptor and HMG-CoA reductase, hyperadrenocorticism, and atherosclerosis in dogs. disease. Int J Pancreatol 1991; 10(3-4): 261-7. two membrane proteins that regulate the plasma J Vet Intern Med 2003; 17(4): 489-94. cholesterol. J Lipid Res 1984; 25(13): 1450-61. Duncan LE, Jr Buck K — Quantitative analysis of Hirano T, Morohoshi T — Treatment the development of experimental atherosclerosis in the Greco DS, Feldman EC, Peterson ME et al — of hyperlipidemia with probucol suppresses the dog. Circ Res 1960; 8: 1023-7. Congenital hypothyroid dwarfism in a family of giant development of focal and segmental schnauzers. J Vet Intern Med 1991;5(2): 57-65. glomerulosclerosis in chronic aminonucleoside Feingold KR, Wilson DE, Wood LC et al — nephrosis. Nephron 1992; 60(4): 443-7. Diabetes increases hepatic hydroxymethyl glutaryl Groot PH, Jansen H, Van Tol A — Selective coenzyme A reductase protein and mRNA levels in degradation of the high density lipoprotein-2 Holt PR — The roles of bile acids during the process the small intestine. Metabolism 1994; 43(4): 450-4. subfraction by heparin-releasable liver lipase. of normal fat and cholesterol absorption. Arch Intern FEBS Lett 1981; 129(2): 269-72. Med 1972;130(4): 574-83. 242

ЛитератураHsu HC, Lee YT, Chen MF — Effects of fish oil Liang K, Vaziri ND — Upregulation of acyl-CoA: Mills GL, Taylaur CE — The distribution and Гиперлипидемияand vitamin E on the antioxidant defense system in cholesterol acyltransferase in chronic renal failure. composition of serum lipoproteins in eighteendiet-induced hypercholesterolemic rabbits. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002; 283(4): animals. Comp Biochem Physiol B 1971; 40(2):Prostaglandins Other Lipid Mediat 2001; 66(2): E676-81. 489-501.99-108. Ling GV, Stabenfeldt GH, Comer KM et al — Mingrone G, Henriksen FL, Greco AV et al —Jaeger JQ, Johnson S, Hinchcliff KW et al — Canine hyperadrenocorticism: pretreatment clinical Triglyceride-induced diabetes associated with familialCharacterization of biochemical abnormalities in and laboratory evaluation of 117 cases. J Am Vet lipoprotein lipase deficiency. Diabetes 1999; 48(6):idiopathic hyperlipidemia of miniature Schnauzer Med Assoc 1979; 174(11): 1211-5. 1258-63.dogs. ACVIM, Charlotte, NC, 2003. Liu SK, Tilley LP, Tappe JP et al — Clinical and Miyada D, Tipper P, Jantsch D et al — The effect ofJaggy A, Oliver JE, Ferguson DC et al — pathologic findings in dogs with atherosclerosis: 21 hyperlipidemia on Technicon SMAC measurements.Neurological manifestations of hypothyroidism: cases (1970-1983). J Am Vet Med Assoc 1986; Clin Biochem 1982; 15(4): 185-8.a retrospective study of 29 dogs. J Vet Intern Med 189(2): 227-32.1994; 8(5): 328-36. Miyoshi K, Uchida E, Niiyama M — Enzyme- Lucena R, Moreno P, Perez-Rico A et al — Effects linked immunosorbent assays of canine apolipopro-Kagawa Y, Uchida E, Yokota H et al — of haemolysis, lipaemia and bilirubinaemia on an teinsImmunohistochemical localization of apolipoprotein enzyme-linked immunosorbent assay for cortisol B-100 and A-I. J Vet Med Sci 2000; 62(12):B-100 (ApoB-100) and expression of glutathione and free thyroxine in serum samples from dogs. 1269-74.peroxidase (GSH-PO) in canine atherosclerotic Vet J 1998; 156(2): 127-31.lesions. Vet Pathol 1998; 35(3): 227-9. Mizushima T, Ochi K, Matsumura N et al — Mahley RW, Hui DY, Innerarity TL et al — Prevention of hyperlipidemic acute pancreatitis duringKashyap ML, McGovern ME, Berra K et al — Chylomicron remnant metabolism. Role of hepatic pregnancy with medium-chain triglyceride nutritionalLong-term safety and efficacy of a once-daily lipoprotein receptors in mediating uptake. support. Int J Pancreatol 1998; 23(3): 187-92.niacin/lovastatin formulation for patients with Arteriosclerosis 1989; 9(1 Suppl): I14-8.dyslipidemia. Am J Cardiol 2002; 89(6): 672-8. Mortensen A, Hansen BF, Hansen JF et al — Mahley RW, Innerarity TL — Lipoprotein receptors Comparison of the effects of fish oil and olive oil onKaysen GA, Myers BD, Couser WG et al — and cholesterol homeostasis. Biochim Biophys Acta blood lipids and aortic atherosclerosis in WatanabeMechanisms and consequences of proteinuria. 1983; 737(2): 197-222. heritable hyperlipidaemic rabbits. Br J Nutr 1998;Lab Invest 1986; 54(5): 479-98. 80(6): 565-73. Mahley RW, Innerarity TL, Brown MS et al —Kes P, Reiner Z, Brunetta B — Lipoprotein disorders Cholesteryl ester synthesis in macrophages: Muller DL, Saudek CD, Applebaum-Bowden D —in chronic kidney failure, nephrotic syndrome and stimulation by beta-very low density lipoproteins Hepatic triglyceride lipase in diabetic dogs.dialysis. Lijec Vjesn 2002; 124(11-12): 372-7. from cholesterol-fed animals of several species. Metabolism 1985; 34(3): 251-4. J Lipid Res 1980; 21(8): 970-80.Kostner GM, Knipping G, Groener JE et al — The Nagasaka H, Kikuta H, Chiba H et al — Tworole of LCAT and cholesteryl ester transfer proteins Mahley RW, Innerarity TL, Weisgraber KH, et al cases with transient lipoprotein lipase (LPL) activityfor the HDL and LDL structure and metabolism. — Canine hyperlipoproteinemia and atherosclerosis. impairment: evidence for the possible involvementAdv Exp Med Biol 1987; 210: 79-86. Accumulation of lipid by aortic medial cells in vivo of an LPL inhibitor. Eur J Pediatr 2003; 162(3): and in vitro. Am J Pathol 1977;87(1): 205-25. 132-8.Kovanen PT — Regulation of plasma cholesterol byhepatic low-density lipoprotein receptors. Am Heart Mahley RW, Weisgraber KH — Canine lipoproteins Nandan R, Fisher JD, Towery EP et al — Effects ofJ 1987; 113(2 Pt 2): 464-9. and atherosclerosis. I. Isolation and characterization dextrothyroxine on hyperlipidemia and experimental of plasma lipoproteins from control dogs. Circ Res atherosclerosis in beagle dogs. Atherosclerosis 1975;Kwong LK, Feingold KR, Peric-Golia L et al — 1974a; 35(5): 713-21. 22(2): 299-311.Intestinal and hepatic cholesterogenesis inhypercholesterolemic dyslipidemia of experimental Mahley RW, Weisgraber KH, Innerarity T — Ng PC, Lam CW, Fok TF et al — Deceptivediabetes in dogs. Diabetes 1991; 40(12): 1630-9. Canine lipoproteins and atherosclerosis. II. hyperbilirubinaemia in a newborn with familial Characterization of the plasma lipoproteins associated lipoprotein lipase deficiency. J Paediatr ChildLevy E, Thibault L, Turgeon J et al — Beneficial with atherogenic and nonatherogenic hyperlipidemia. Health 2001; 37(3): 314-6.effects of fish-oil supplements on lipids, lipoproteins, Circ Res 1974b; 35(5): 722-33.and lipoprotein lipase in patients with glycogen Nilsson-Ehle P, Garfinkel AS, Schotz MC —storage disease type I. Am J Clin Nutr 1993; Manning PJ — Thyroid gland and arterial lesions Lipolytic enzymes and plasma lipoprotein57(6): 922-9. of Beagles with familial hypothyroidism and metabolism. Annu Rev Biochem 1980; 49: 667-93. hyperlipoproteinemia. Am J Vet Res 1979;Liang K, Vaziri ND — Gene expression of LDL 40(6): 820-8. Noel SP, Dupras R, Vezina C et al — Comparisonreceptor, HMG-CoA reductase, and cholesterol-7 of very-low-density lipoproteins isolated from rat liveralpha-hydroxylase in chronic renal failure. Nephrol Marsh JB — Lipoprotein metabolism in experimental perfusate, rat serum and human plasma as acceptorsDial Transplant 1997; 12(7): 1381-6. nephrosis. Proc Soc Exp Biol Med 1996; 213(2): for cholesteryl ester transfer. Biochim Biophys Acta 178-86. 1984; 796(3): 277-84. 243

ЛитератураГиперлипидемия Okumura T, Fujioka Y, Morimoto S et al — Renauld A, Gomez NV, Scaramal JD et al — metabolism. Curr Opin Lipidol 1994; 5(2): Eicosapentaenoic acid improves endothelial function Natural estrous cycle in normal and diabetic bitches. 117-25. in hypertriglyceridemic subjects despite increased lipid Basal serum total lipids and cholesterol. Serum oxidizability. Am J Med Sci 2002; 324(5): 247-53. triglycerides profiles during glucose and insulin tests. Sato K, Agoh H, Kaneshige T et al — Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam 1998; Hypercholesterolemia in Shetland sheepdogs. Olbricht CJ — Pathophysiology and therapy of lipid 48(1): 41-51. J Vet Med Sci 2000; 62(12): 1297-301. metabolism disorders in kidney diseases. Klin Wochenschr 1991; 69(11): 455-62. Reusch C, Hahnle B — Laboratory parameters for Schenck PA — Lipoprotein lipase and hepatic lipase the control of the course of therapy of canine activity in dogs with primary hyperlipoproteinemia. Pakala R, Sheng WL, Benedict CR — Vascular Cushing’s syndrome. ]. Tierarztl Prax 1991; 19(1): J Vet Intern Med 2002; 16(3): 386. smooth muscle cells preloaded with eicosapentaenoic 102-6. acid and docosahexaenoic acid fail to respond to Schenk PA, Donovan D , Refsal K et al – serotonin stimulation. Atherosclerosis 2000; Reynolds AJ, Fuhrer L, Dunlap HL et al — Lipid Incidence of hypothyroidism in dogs with chronic 153(1): 47-57. metabolite responses to diet and training in sled dogs. hyperlipidemia, American College of Veterinary J Nutr 1994; 124(12 Suppl): 2754S-2759S. Medicine, Minneapolis, MN, 2004. Patterson JS, Rusley MS, Zachary JF — Neurologic manifestations of cerebrovascular atherosclerosis Richter WO, Jacob BG, Ritter MM et al — Shapiro RJ — Impaired binding of low density associated with primary hypothyroidism in a dog. Treatment of primary chylomicronemia due to lipoprotein to hepatic membranes from uremic guinea J Am Vet Med Assoc 1985; 186(5): 499-503. familial hypertriglyceridemia by omega-3 fatty acids. pigs. Biochem Cell Biol 1991; 69(8): 544-50. Metabolism 1992; 41(10): 1100-5. Peng L, Gao X, Jiang H et al — Laboratory Shearer GC, Kaysen GA — Proteinuria and plasma evaluation of the Sysmex SE-9500 automated Rogers WA — Lipemia in the dog. Vet Clin North compositional changes contribute to defective haematology analyser. Clin Lab Haematol 2001; Am 1977; 7(3): 637-47. lipoprotein catabolism in the nephrotic syndrome by 23(4): 237-42. separate mechanisms. Am J Kidney Dis 2001; Rogers WA, Donovan EF, Kociba GJ — Idiopathic 37(1 Suppl 2): S119-22. Polzin DJ, Osborne CA, Hayden DW et al — Effects hyperlipoproteinemia in dogs. J Am Vet Med Assoc of modified protein diets in dogs with chronic renal fail- 1975a; 166(11): 1087-91. Shephard MD, Whiting MJ — Falsely low estima- ure. J Am Vet Med Assoc 1983; 183(9): 980-6. tion of triglycerides in lipemic plasma by the enzy- Rogers WA, Donovan EF, Kociba GJ — Lipids and matic triglyceride method with modified Trinder’s Portman RJ, Scott RC 3rd, Rogers DD et al — lipoproteins in normal dogs and in dogs with chromogen. Clin Chem 1990; 36(2): 325-9. Decreased low-density lipoprotein receptor function secondary hyperlipoproteinemia. J Am Vet Med and mRNA levels in lymphocytes from uremic Assoc 1975b; 166(11): 1092-1100. Shepherd J, Packard CJ — Lipoprotein metabolism patients. Kidney Int 1992; 42(5): 1238-46. in familial hypercholesterolemia. Arteriosclerosis Rouis M, Dugi KA, Previato L et al — Therapeutic 1989; 9(1 Suppl): I39-42. Prentki M, Corkey BE — Are the beta-cell signaling response to medium-chain triglycerides and omega-3 molecules malonyl-CoA and cystolic long-chain fatty acids in a patient with the familial Shirai K, Kobayashi J, Inadera H et al — Type I acyl-CoA implicated in multiple tissue defects of chylomicronemia syndrome. Arterioscler Thromb hyperlipoproteinemia caused by lipoprotein lipase obesity and NIDDM? Diabetes 1996; 45(3): Vasc Biol 1997; 17(7): 1400-6. defect in lipid-interface recognition was relieved by 273-83. administration of medium-chain triglyceride. Sako T, Takahashi T, Takehana K et al — Metabolism 1992; 41(11): 1161-4. Puiggros C, Chacon P, Armadans LI et al — Effects Chlamydial infection in canine atherosclerotic of oleic-rich and omega-3-rich diets on serum lipid lesions. Atherosclerosis 2002; 162(2): 253-9. Singer P, Berger I, Moritz V et al — N-6 and N-3 pattern and lipid oxidation in mildly PUFA in liver lipids, thromboxane formation and hypercholesterolemic patients. Clin Nutr 2002; Sako T, Uchida E, Kagawa Y et al — blood pressure from SHR during diets supplemented 21(1): 79-87. Immunohistochemical detection of apolipoprotein with evening primrose, sunflowerseed or fish oil. B-100 and immunoglobulins (IgA, IgM, IgG) Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1990; Pykalisto O, Goldberg AP, Brunzell JD — Reversal in the splenic arteries of aging dogs. Vet Pathol 39(3): 207-11. of decreased human adipose tissue lipoprotein lipase 2001; 38(4): 407-13. and hypertriglyceridemia after treatment of Sloop CH, Dory L, Hamilton R et al — hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1976; Sane T, Taskinen MR — Does familial Characterization of dog peripheral lymph 43(3): 591-600. hypertriglyceridemia predispose to NIDDM? lipoproteins: the presence of a disc-shaped «nascent» Diabetes Care 1993; 16(11): 1494-501. high density lipoprotein. J Lipid Res 1983; 24(11): Rader DJ, Tietge UJ — Gene therapy for 1429-40. dyslipidemia: clinical prospects. Curr Atheroscler Sanfey H, Bulkley GB, Cameron JL — The role of Rep 1999; 1(1): 58-69. oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of Smit MJ, Temmerman AM, Wolters H et al — acute pancreatitis. Ann Surg 1984; 200(4): Dietary fish oil-induced changes in intrahepatic Rebrin K, Steil GM, Getty L et al — Free fatty acid 405-13. cholesterol transport and bile acid synthesis in rats. as a link in the regulation of hepatic glucose output J Clin Invest 1991; 88(3): 943-51. by peripheral insulin. Diabetes 1995; 44(9): Santamarina-Fojo S, Dugi KA — Structure, func- 1038-45. tion and role of lipoprotein lipase in lipoprotein 244

ЛитератураSottiaux J — Atherosclerosis in a dog with diabetes absorption in diabetic rats. Diabetes Res 1993; acid and cholesterol uptake into the intestinalmellitus. J Small Anim Pract 1999; 40(12): 581-4. 22(4): 171-83. mucosal cell. J Clin Invest 1976; 58(1): 97-108.Steiner G, Poapst M, Davidson JK — Production of Turley SD, Dietschy JM — The contribution of Whitney MS, Boon GD, Rebar AH et al — Effects Гиперлипидемияchylomicron-like lipoproteins from endogenous lipid newly synthesized cholesterol to biliary cholesterol in of acute pancreatitis on circulating lipids in dogs.by the intestine and liver of diabetic dogs. Diabetes the rat. J Biol Chem 1981; 256(5): 2438-46. Am J Vet Res 1987; 48(10): 1492-7.1975;24(3): 263-71. Vaziri ND, Liang KH — Down-regulation of hepat- Whitney MS, Boon GD, Rebar AH et al —Szolkiewicz M, Sucajtys E, Chmielewski M et al — ic LDL receptor expression in experimental nephro- Ultracentrifugal and electrophoretic characteristicsIncreased rate of cholesterologenesis--a possible cause of sis. Kidney Int 1996; 50(3): 887-93. of the plasma lipoproteins of miniature schnauzerhypercholesterolemia in experimental chronic renal fail- dogs with idiopathic hyperlipoproteinemia.ure in rats. Horm Metab Res 2002; 34(5): 234-7. Wada M, Minamisono T, Ehrhart LA et al — J Vet Intern Med 1993; 7(4): 253-60. Familial hyperlipoproteinemia in beagles.Takeuchi N — Metabolic disorders of lipoproteins- Life Sci 1977; 20(6): 999-1008. Wilson DE, Chan IF, Elstad NL et al —influences of compositional changes of lipoproteins Apolipoprotein E-containing lipoproteins andupon their metabolic behavior. Rinsho Byori 1991; Washio M, Okuda S, Ikeda M et al — lipoprotein remnants in experimental canine diabetes.39(6): 565-73. Hypercholesterolemia and the progression of the renal Diabetes 1986; 35(8): 933-42. dysfunction in chronic renal failure patients.Taskinen MR, Nikkila EA, Pelkonen R et al — J Epidemiol 1996; 6(4): 172-7. Young WF, Jr, Gorman CA, Jiang NS et al —Plasma lipoproteins, lipolytic enzymes, and very low L-thyroxine contamination of pharmaceuticaldensity lipoprotein triglyceride turnover in Cushing’s Watson P, Simpson KW, Bedford PG — D-thyroxine: probable cause of therapeutic effect.syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57(3): Hypercholesterolaemia in briards in the United Clin Pharmacol Ther 1984; 36(6): 781-7.619-26. Kingdom. Res Vet Sci 1993; 54(1): 80-5. Zsigmond E, Kobayashi K, Tzung KW et al —Thompson JC, Johnstone AC, Jones BR et al — Weidmeyer CE, Solter PF — Validation of human Adenovirus-mediated gene transfer of humanThe ultrastructural pathology of five lipoprotein haptoglobin immunoturbidimetric assay for detection lipoprotein lipase ameliorates the hyperlipidemiaslipase-deficient cats. J Comp Pathol 1989; 101(3): of haptoglobin in equine and canine serum and associated with apolipoprotein E and LDL receptor251-62. plasma. Vet Clin Pathol 1996; 25(4): 141-146. deficiencies in mice. Hum Gene Ther 1997; 8(16): 1921-33Thomson AB, Keelan M, Lam T et al — Fish oil Westergaard H, Dietschy JM — The mechanismmodifies effect of high cholesterol diet on intestinal whereby bile acid micelles increase the rate of fatty 245

Рационы, приготовленные в домашних условиях ПРИМЕРЫ РАЦИОНОВ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ: Пример 1 Состав (общая масса 1000 г) Палтус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460 г Рис отварной . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 г Отруби пшеничные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 г Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок.Гиперлипидемия Анализ Рекомендуемые нормы кормления Рацион, приготовленный таким образом, Энергетический уровень (обменная энергия) 1180 ккал/1000 г содержит 29% сухого вещества и 71% воды готового корма (4000 ккал/1000 г сухого вещества) % сухого г/1000 ккал Масса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма вещества собаки (кг)* (г)** собаки (кг)* (г)** Белки 37 92 2 190 45 1910 Жиры 7 17 4 310 50 2070 Усвояемые углеводы 51 127 6 420 55 2230 Клетчатка 5 14 10 620 60 2380 15 840 65 2520 20 1040 70 2670 Основные 25 1230 75 2810 положения 30 1410 80 2950 — Ограничьте содержание жира в рационе для устранения гиперлипидемии и ожирения 35 1590 85 3080 — Обеспечьте низкое содержание клетчатки в 40 1750 90 3220 рационе и его высокую переваримость для обеспечения хорошей абсорбции важнейших питательных веществ * Нормы кормления разработаны с учетом массы тела здорового животного. Рацион должен быть составлен в соответствии с оптимальной, а не реальной массой тела собаки. ** Суточный рацион питания рекомендуется разделить на 2—3 порции для поддержания нормального пищеварения. 246

ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Рационы, приготовленные в домашних условияхЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ Пример 2 Состав (общая масса 1000 г) Говядина рубленая (5% жира) . . . . . . . . . . . . . . . . .350 г Картофель, сваренный в кожуре . . . . . . . . . . . . . . . .630 г Отруби пшеничные. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 г Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок.Рекомендуемые нормы кормления Анализ ГиперлипидемияЭнергетический уровень (обменная энергия) 1180 ккал/1000 г Рацион, приготовленный таким образом, готового корма (4000 ккал/1000 г сухого вещества) содержит 25% сухого вещества и 75% водыМасса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма % сухого г/1000 ккал собаки (кг)* (г)** веществасобаки (кг)* (г)**2 240 45 2520 Белки 37 1034 410 50 2730 Жиры 7 196 560 55 2930 Усвояемые углеводы 40 11210 820 60 3130 Клетчатка 7 1915 1110 65 333020 1370 70 352025 1620 75 3700 Противопоказания30 1860 80 3890 Беременность Лактация35 2090 85 4070 Рост Кахексия40 2310 90 4240 Рационы для приготовления в домашних условиях предоставлены профессором Патриком Нгуеном (факультет биологии и патологии, кафедра кормления и эндокринологии Национальной ветеринарной школы в Нанте, Франция) 247

Royal Canin: полезная информацияГиперлипидемия © RennerУ колли (и немецкой овчарки) бывают первичные нарушения метаболизма липопротеидов, вызывающие гиперхолестеринемию. Болезнь может сопровождаться липидозом роговицы, в поверхностных слоях стромы которой холестерин и фосфолипиды аккумулируются в вакуолях. Основные положения, которые необходимо запомнить При диетотерапии гиперлипидемии следует:• Стремиться уменьшить массу те- перлипидемии бывает недостаточно. • Добавление в низкокалорийный ра-ла собаки, если это необходимо для Может возникнуть необходимость в цион ферментируемой клетчаткинормализации ее соматического ста- назначении собаке рыбьего жира может способствовать регрессу липи-туса. Имеется корреляция между (220 мг/кг массы тела), чтобы обес- доза роговицы. На практике это осу-ожирением и индикаторами гипер- печить ее EPA и DHA (длинноцепо- ществляют обогащениием состава ра-липидемии, определяемыми при чечными жирными кислотами Оме- циона 1—2% фруктоолигосахаридованализе плазмы крови, — содержа- га-3), которые снижают концентра- (FOS) или постепенным добавлениемнием липопротеидов, лептинов, ин- цию липидов в крови. гуаровой камеди в той же пропорциисулина и грелина (Jeusette et al, 2005). (Jeusette et al, 2004). Интересно, что FOS не • Высокий уровень содержания в ра- оказывают на гиперхолестеринемию• Перевести собаку на рацион с ционе полиненасыщенных жирных постоянного влияния.низким содержанием жира: кислот Омега-3 может увеличить риск оксидативного повреждения ли- • В первые 3 месяца пациента необ-< 25 г/1000 ккал или менее 9% жи- пидного слоя клеточных мембран. ходимо обследовать ежемесячно.ра на 3500 ккал/кг рациона. Опти- После того, как удастся наладить кон-мизация потребления энергии явля- Для предотвращения таких оксида- троль гиперлипидемии, интервалыется лучшим способом контроля ги- тивных повреждений пациенту могут между обследованиями увеличиваютперлипидемии у собак, страдающих быть необходимы биологические до 6 месяцев.ожирением. антиоксиданты (например, витами- ны Е и C, бета-каротин).• Одного только рациона с низким со-держанием жира для контроля ги-ЛитератураJeusette IC, Grauwels M, Cuvelier C et coll — Jeusette IC, Lhoest ET, Istasse LP et al —Hypercholesterolaemia in a family of rough Influence of obesity on plasma lipid and lipopro-collie dogs. J Small Anim Pract. 2004; 45(6): tein concentrations in dogs. Am J Vet Res.319-24 2005 ; 66 (1) : 81-6.248

Royal Canin: полезная информацияДЛИННОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ОМЕГА-3 (EPA-DHA)Жирные кислоты Омега-3 — особая груп- ктуре от линолевой кислоты (C18:2, n-6), печивающих их синтез. Следовательно,па полиненасыщенных жирных кислот которая служит предшественником жир- здоровье собаки зависит от того, получа-(ПНЖК). Их предшественником является ных кислот Омега-6. Они обе являются ет ли она в в необходимом количествеальфа-линоленовая кислота (C18:3, для собаки незаменимыми, так как у это- эти жирные кислоты, выволняющие важ-n-3), отличающаяся по химической стру- го вида животных нет ферментов, обес- ные функции в ее организме. Линолевая кислота: C (n-6) ; 18:2предшественник жирных кислот Омега-6 Кислород Гиперлипидемия Углерод ВодородДля жирных кислот Омега-6 характерно наличие первой двойной связи между 6-м и 7-м атомами углерода (т.е. перед8-м атомом углерода, называемым «Омега», который связан с карбоксильной группой COOH). Альфа-линоленовая кислота: C (n-3) ; 18:3 предшественник жирных кислот Омега-3 Кислород Углерод ВодородВ группе жирных кислот Омега-3 первая двойная связь находится между 3-м и 4-м атомами углерода.Синтез длинноцепочечных жирных кис- дают между ними двойные («ненасы- конкуренции между этими двумя груп-лот происходит при участии ферментов шенные») связи. Одни и те же ферменты пами жирных кислот.печени (дезатураз и элонгаз), которые участвуют в синтезе жирных кислот Оме-прикрепляются к атомам углерода и соз- га-3 и Омега-6, что служит причиной 249

Royal Canin: полезная информация Синтез в печени длинноцепочечных жирных кислот Омега-3 и Омега-6 из их предшественников Жирные кислоты Омега-6 Жирные кислоты Омега-3 Линолевая кислота C18:2 (n-6) Альфа-линоленовая кислота C18:3 (n-3) Дезатураза ⌬6 Дезатураза ⌬6 Гамма-линоленовая кислота C18:3 (n-6) Эйкозатентаеновая кислота C20:4 (n-3) Элонгаза Элонгаза Дигомо-гамма-линоленовая кислота C20:3 (n-6) Эйкозапентаеновая кислота (EPA) C20:5 (n-3)Гиперлипидемия Дезатураза ⌬5 Дезатураза ⌬5 Арахидоновая кислота (EPA) C20:4 (n-6) Докозагексаеновая кислота (DHA) C22:6 (n-3) Источники жирных лот. Морские ПНЖК синтезируются в ноленовой кислоты, которая является кислот Омега-3 хлоропластах фитопланктона, или мик- предшественником EPA-DHA. К их числу роводорослей, которыми питается рыба. относятся соевое и особенно льняное Рыбий жир (в особенности приготовлен- Занимая верхнее положение в цепи пи- масла. Эффективность трансформации ный из рыб, живущих в холодной воде, тания, рыба поглощает Омега-3 ПНЖК длинноцепочечных жирных кислот в ор- таких, как лосось, макрель, палтус и и превращает их в жирные кислоты ганизме животных зависит от состояния сельдь) может содержать свыше 30% с 20—22 атомами углерода. В тканях рыб их здоровья, возраста, а также состава их EPA-DHA. Рыбий жир пока еще остается накапливается собенно много EPA-DHA. рациона. Рыбий жир является лучшим основным источником этих жирных кис- Некоторые растительные масла содер- среди всех доступных источников жир- жат значительное количество альфа-ли- ных кислот EPA-DHA. Сравнение содержания жирных кислот Омега-3 в различных маслах Жирные кислоты Омега-3 Соевое масло Льняное масло Рыбий жир (% сухого вещества) 6 51 <1 Альфа-линолевая кислота – – 17—34 EPA + DHA 250



Почки Хронические заболевания почек: значение рациона Дениз Эллиотт, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, дипломант ACVIM и ACVN В 1991 году Дениз Эллиотт с отличием окончила Мельбурнский университет, получив степень бакалавра ветеринарных наук. После окончания интернатуры по терапии и хирургии мелких домашних животных в Университете Пенсильвании она перевелась в Университет Калифорнии (г. Дэвис), где закончила ординатуру по ветеринарии мелких домашних животных и лечебному кормлению, а также занималась исследованиями болезней почек и гемодиализа. В 1996 году Дениз получила профессиональный сертификат Американского ветеринарного колледжа внутренних болезней (ACVIM) и в 2001 году — Американского колледжа ветеринарной диетологии (ACVN). В 2001 году ей была присвоена ученая степень (PhD) в области диетологии в Университете Калифорнии (г. Дэвис) за работу по измерению биологического сопротивления при воздействии импульсов переменной частоты у здоровых кошек и собак. В настоящее время Дениз занимает должность директора по научным связям компании Royal Canin в США. Эрве Лефебр, доктор ветеринарной медицины, доктор философии, дипломант ECVPT Эрве Лефебр окончил Национальную ветеринарную школу Тулузы в 1988 году. В 1994 году получил докторскую степень и стал дипломантом Европейского колледжа ветеринарной фармакологии и токсикологии (ECVPT) в 2000 году. В настоящее время занимает должность профессора физиологии и терапии Национальной ветеринарной школы Тулузы. С 1994 года основные научные интересы связаны c вопросами фармакокинетики лекарств при почечной недостаточности, местной переносимости инъекционных препаратов, оценки скорости клубочковой фильтрации и подбора дозировок препаратов для собак. С 2000 года изучает биохимию креатинина у собак и клиническое значение определения концентрации креатинина в плазме у собак разных пород для ранней диагностики хронической почечной недостаточности. Имеет более 60 публикаций. Х роническая почечная недостаточность развивается вследствие необратимого нарушения метаболической, эндокринной и выделительной функции почек. Это часто встречающееся заболевание, которым страдает 2—5% собак (Bronson, 1982; Lund et al, 1999). Хроническая почечная недостаточность считается одной из самых распространенных причин смерти пожилых животных (рисунок 1). По данным, приведенным в обзоре Фонда животных Морриса (Morris Animal Foundation) за 1997 год, 2000 владельцев животных признали заболевания почек третьей по значимости причиной смерти собак. Средний возраст, в котором диагностируется это заболевание, составляет 6,5 года, а 45% случаев приходится на животных старше 10 лет (Polzin, 1989; Polzin et al 2000). Болезнь развивается незаметно, поскольку функция почек снижается постепенно в течение нескольких месяцев или даже лет. Уремический синдром проявляется только тогда, когда количество нормально функционирующих нефронов почки падает ниже 25% и компенсаторные механизмы уже не в состоянии поддерживать метаболическую и выделительную функцию на уровне, необходимом для сохранения гомеостаза. 252

Рисунок 1 — Распространенность хронической почечной недостаточности © C. Renner у собак в зависимости от возраста 1 — Классификация и этиология (Adams, 1995)% собак, страдающих ХПН, в популяции a < 1 1-2 2-4 4-7 7-10 10-15 > 15 Возраст (лет) Хотя хроническая почечная недостаточность характерна для пожилых животных, она может развиться в любом возрасте. b1 — Классификация и этиологияХроническая почечная недостаточность развивается в результате замещения функциониру- © A. Germanющих нефронов нефункциональной рубцовой тканью или воспалительными инфильтрата-ми. Точная этиология многофакторна по природе: заболевание может быть врожденным или Почкиразвиваться вторично в результате приобретенных патологических процессов, повреждаю-щих клубочки, канальцы, интерстициальную ткань и сосуды почек (таблица 1). Поврежде- Рисунок 2 — Микрофотографииние клубочков, канальцев, интерстиция или сосудов приводит к разрушению всего нефрона гистологического препаратаи его необратимому замещению волокнистой рубцовой тканью (рисунок 2). паренхимы почки кокер-спаниеля с наследственной нефропатией Таблица 1 – Возможные причины хронической почечной недостаточности а) при малом (х100) и b) большом (x400) увеличении.Иммуноопосредованные заболевания Поликистоз почек Окраска гематоксилином и эозином. - Системная красная волчанка Идиопатические заболевания Капсулы Боумена расширенные и - Гломерулонефрит Породная предрасположенность полые; некоторые содержат - Васкулиты компоненты сосудистых клубочков и - Лхасский апсо белковую массу, в то время какНовообразования - Ши-тцу отдельные канальца тоже содержат - Первичные - Норвежская лосиная лайка белковую массу. Присутствуют - Метастазы - Шар-пей множественные очаги - Доберман обызвествления капсул Боумена,Амилоидоз - Самоедская лайка базальных мембран канальцев иВоздействие нефротоксичных веществ - Пшеничный терьер клубочков.Ишемия почек - Кокер-спаниельИнфекционные заболевания - Бигль - Немецкий вольфшпиц - Лептоспироз - Бедлингтон-терьер - Пиелонефрит - Керн-терьерПочечнокаменная болезнь - БассенджиЗакупорка мочевыводящих путейНаследственные/врожденные патологииВывод о врожденной или наследственной этиологии хронической почечной недостаточности можносделать на основании данных о породе, заболеваниях животных из этой же линии и временипоявления симптомов почечного заболевания. 253

2 — Патофизиология 2 — Патофизиология Большинство нефронов пораженной почки можно отнести к одной из двух категорий: пере- ставшие функционировать из-за поражения какой-либо структурной части и нормально функционирующие. Нарушение функции почек — результат снижения числа функциониру- ющих нефронов. Это снижение компенсируется адаптационными изменениями почки, про- исходящими в определенной последовательности. Повреждение и потеря функции нефронов приводит к компенсаторной гипертрофии и возрастанию нагрузки на оставшиеся «здоровые» нефроны (теория гиперфильтрации, см. рисунок 3). Таким образом, гипертрофия и гипер- фильтрация представляют собой приспособительные механизмы компенсации уменьшения числа нефронов. Тем не менее хроническое повышение давления в капиллярах клубочков и/или скорости клу- бочковой фильтрации приводит к повреждению эндотелия, мезангия и эпителия. Увеличение мезангиального матрикса, отложение циркулирующих липидов и тромбоз капилляров еще больше повреждают структуру клубочков. Повреждение клубочков и интерстиция, усиленное образование аммония в канальцах и обызвествление мягких тканей приводят к повреждению нефронов и, в конце концов, к их склерозу. Продолжающееся разрушение нефронов активи- зирует компенсаторные механизмы, запуская самоподдерживающийся цикл адаптации и по- вреждения (рисунок 4). В литературных источниках прогрессирование ХПН обычно разделяют на четыре стадии, плавно переходящие одна в другую, которые можно рассматривать скорее как фазы непре- рывного дистрофического процесса, сопровождающегося потерей все большего и большего числа функционирующих нефронов (таблица 2).Почки Рисунок 3 — Центральная роль клубочковой гипертензии Рисунок 4 — Иллюстрация в инициации и прогрессировании повреждения нефронов взаимоотношений между поражением Хроническое снижение массы функционирующей почечной ткани почек, гибелью нефронов, компенсаторными механизмами почки и прогрессом почечной недостаточности Хроническое расширение сосудов почек Снижение числа Повышение давления и фильтрации через клубочки и функции Прогрессивное нефронов снижение скорости клубочковой Недостаточность фильтрации Уремический Гиперфильтрация Поражение Поражение Поражение синдром эпителия эндотелия мезангия Появление клинических Повреждение признаков клубочков, Высвобождение факторов, (полиурии- канальцев и воздействующих на полидипсии) Гибель интерстиция сосуды, отложение Изменение липидов в сосудах, Пролифе- Повышенное Потеря Гипертрофия и избирательной тромбоз капилляров рация образование функциональной гиперфильтрация проницаемости клеток соединительной ткани почек и в выживших ткани компенсаторных нефронах резервов Повышение потока белков Склероз клубочков Компенсаторные механизмы позволяют поддерживать Протеинурия клинически стабильное состояние до тех пор, пока степень структурных и функциональных нарушений Увеличение скорости клубочковой фильтрации в отдельно взятом нефроне обусловлено в не превысит определенный порог, за которым следует основном сужением выносящей артериолы под действием ангиотензина II, значительно нарушение функции почек и развитие клинических повышающим фильтрационное давление. Это ведет к увеличению скорости тока плазмы признаков уремии. Хронические почечные заболевания через капилляры клубочков и повышению транскапиллярного гидростатического давления, обычно прогрессируют до терминальной стадии после поэтому через каждый выживший нефрон фильтруется больший объем плазмы. потери определенной критической массы нефронов. 254

Таблица 2 — Классификация стадий почечных заболеваний и почечной недостаточности у собак и кошек, 3 — Клинические последствия уремии разработанная IRIS (Международным обществом по заболеваниям почек)Стадии I II III IVКонцентрация креатинина в < 125 125—180 181—440 > 440 плазме < 1,4 1,4—2,0 2,1—5,0 > 5,0 мкмоль/л мг/длУчитывая значительные резервные возможности почки, для развития азотемии должно погиб- Это следующие фазы:нуть не менее 60—70% функциональных нефронов, хотя возможна некоторая гипертрофия (1) исчерпание резервов почкинефронов во время первой фазы исчерпания резервов почки. На этой стадии у животного нет (2) снижение функции почки (ранняя стадияникаких клинических симптомов, хотя можно отметить снижение способности к концентра-ции мочи. На ранней стадии почечной недостаточности доля погибших нефронов может до- почечной недостаточности)ходить до 75%. При этом наблюдается незначительная азотемия и потеря способности к кон- (3) почечная недостаточность (декомпенсация)центрации мочи; животное становится чувствительнее к воздействию стрессовых факторов, на- (4) уремический синдромпример, значительным изменениям объема потребляемой жидкости, белка и электролитов. Ес-ли нет значительных метаболических нарушений, течение может оставаться бессимптомным.На стадии декомпенсированной почечной недостаточности доля погибших нефронов может Почкидостигать 90%. Это проявляется умеренной или тяжелой азотемией, анемией, снижением спо-собности к концентрации мочи и нарушением способности поддерживать электролитный икислотно-щелочной баланс.Патогенез уремического синдрома сложен и до конца не выяснен. Таблица 3 — Примеры токсинов, участвующихВ нем участвуют многие токсины, но ни один компонент не поз- в развитии уремического синдромаволяет объяснить разнообразие симптомов уремии. При сниже-нии функции почек накапливаются азотистые продукты обмена Щавелевая кислота Диметиларгининбелков (например, мочевина, креатинин, аммиак, молекулы сред- Паратгормон Аминыней молекулярной массы, гуанидин и его производные), некото- Фенолырые из которых и вызывают клинические проявления, связанные ␤-2-микроглобулин Индолыс хронической почечной недостаточностью (таблица 3). Метилгуанидин Псевдоуридин Гуанидинянтарная кислота3 — Клинические последствия уремииСо стороны желудочно-кишечного трактаК желудочно-кишечным симптомам интоксикации относятся анорексия, тошнота, рвота, га- Рисунок 5 — Поражения полостилитоз, стоматит, изъязвление слизистых оболочек ротовой полости (рисунок 5), некроз кон- рта при уремическомчика языка, гастрит, язвы желудка и кишечника, гематемезис, энтероколит, диарея, инвагина- стоматите/гингивите.ции и илеус; это наиболее распространенные и выраженные клинические признаки уремии,которые могут присутствовать одновременно или по отдельности.Бактерии, образующие уреазу, расщепляют избыток мочевины, выделяющейся со слюной и же-лудочным соком, с образованием аммиака, повреждающего слизистые оболочки. Кроме того, уре-мические токсины изменяют состав слизи и повреждают слизистую и подслизистую оболочкижелудка, а также их сосуды, нарушая их защитную барьерную функцию. Снижение выведения га-стрина с почками приводит к гипергастринемии и стимуляции секреции кислоты в желудке.Усиленная диффузия кислоты в стенки желудка приводит к воспалению, изъязвлению и крово- © DJ Chewизлияниям, усугубляя повреждения, вызванные уремическими токсинами. Рвота обусловленакак непосредственным действием уремических токсинов на хеморецепторы, так и гастритом. 255

3 — Клинические последствия уремии Со стороны нервно-мышечной системы © J-C Meauxsoone Доплер-исследование и К двум основным осложнениям со стороны нервной системы при уремии относят уремиче- осциллометрия — очень скую энцефалопатию и нейропатию. Уремическая энцефалопатия — термин, обозначающий распространенные методы диффузные и неспецифические изменения коры головного мозга. Тяжесть и прогрессирова- диагностики гипертензии. ние неврологических симптомов обычно коррелируют с выраженностью и прогрессирова- Доплер рекомендуется для кошек. нием азотемии. К типичным признакам относятся прогрессирующее снижение активности Результаты осциллометрии у собак и бдительности, заторможенность, угнетение, снижение умственных способностей, измене- недостаточно достоверны из-за ние поведения, дезориентация, ступор, тремор, атаксия, мышечные спазмы, изнуренное со- различий телосложения, толщины стояние, мышечная слабость, судороги и кома. Неврологические симптомы обусловлены воз- жировой прослойки и густоты действием уремических токсинов, гиперпаратиреоидизмом, гипокальциемией, гипокалиеми- шерсти (Stepien, 2001). При ей и гипертензией. интерпретации результатов измерения артериального давления Со стороны сердца и легких решающее значение имеют реакции на внешние условия, так как стресс Сюда относятся гипертензия, уремическая кардиомиопатия, уремический перикардит, отек может исказить результаты. легких и уремическая пневмония. При нарушении водного, электролитного и кислотно-ще- Рекомендуется повторять лочного равновесия возможны изменения сократимости и возбудимости сердца. Азотемия и измерение шесть-десять раз. избыток жидкости играют роль в развитии перикардита, уремической кардиомиопатии и оте- ка легких. Гипертензия развивается в результате активации ренин-ангиотензин-альдостеро-Почки новой системы, задержки натрия, увеличения объема плазмы, активации симпатической нер- вной системы, снижения активности сосудорасширяющих веществ, повышения сердечного выброса, увеличения общего периферического сосудистого сопротивления и вторичного ги- перпаратиреоидизма. Системная гипертензия сказывается в основном на функции почек (гломерулонефрит), сердца (гипертрофия левого желудочка, ишемия миокарда), глаз (от- слойка сетчатки, кровоизлияния в переднюю камеру глаза и сетчатку) и мозга (гипертензив- ная энцефалопатия, снижение умственных способностей, кровоизлияния в мозг). Уремиче- ская пневмония обусловлена в основном отеком легких и скоплением жидкости с высоким содержанием белка, развивающимися вследствие повреждения альвеол уремическими токси- нами и повышением проницаемости капилляров. Со стороны глаз К распространенным проявлениям уремии на поздней стадии относят инъецированные со- суды склеры и конъюнктивы, а также глазные патологии, обусловленные системной гипер- тензией. При офтальмоскопии выявляется снижение рефлексов зрачка на свет, отек диска зрительного нерва, извилистость артерий сетчатки, кровоизлияния в сетчатку и ее отслойка, кровоизлияния в переднюю камеру глаза, передний увеит и глаукома. Ишемия и дистрофия сетчатки развиваются в результате длительного сужения артериол сетчатки в попытке само- регуляции местного кровотока в условиях постоянной хронической гипертензии. Со стороны обмена веществ и эндокринной системы Почка отвечает за разрушение многих гормонов пептидной природы, поэтому потеря ее ка- таболической функции приводит к нарушениям обмена веществ, обусловленным избытком гормонов. Нарушение метаболизма инсулина может привести к гипергликемии. К прочим гормональным нарушениям следует отнести повышение концентраций гастрина, глюкагона, гормона роста, пролактина и лютеинизирующего гормона. Концентрация Т4 в сыворотке ос- тается низкой, нарушается превращение Т4 в Т3 (эутиреоидный синдром). Со стороны водного, электролитного и кислотно-щелочного равновесия Заболевания почек часто сопровождаются метаболическим ацидозом, обусловленным глав- ным образом неспособностью почек к экскреции ионов водорода и регенерации бикарбона- та. Хронический ацидоз приводит к прогрессивной деминерализации костей, потерям каль- ция с мочой, гипокалиемии и повышенному расщеплению белков скелетной мускулатуры, усугубляющему азотемию. 256

Гиперфосфатемия — самое распространенное регуляторное нарушение при ХПН, обусловлен- 3 — Клинические последствия уремииное снижением скорости клубочковой фильтрации фосфора. Гиперфосфатемия способствуетвторичной гиперфильтрации почек (см. ниже), снижению концентрации кальцитриола, обыз- Почкивествлению мягких тканей, почечной остеодистрофии и гипокальциемии. Обызвествление мяг-ких тканей начинается, когда произведение растворимости кальция и фосфат-аниона превы-шает 60 мг/дл. Чаще всего страдают слизистая оболочка желудка, стенки бронхов, миокард, эн-докард, интерстициальная ткань почек, клубочки, легкие и межреберные мышцы. Обызвествле-ние почек усиливает воспаление, фиброз и прогрессирование почечной недостаточности.Гипокалиемия — очень распространенное нарушение при хронической почечной недостаточ-ности. Механизм ее развития пока неясен; в нем участвуют такие факторы, как повышенныепотери калия с мочой, недостаточное поступление калия с кормом и закисляющие корма. Ги-покалиемия приводит к общей мышечной слабости и болезненности, которая может прояв-ляться скованной «ходульной» походкой и согнутой шеей. Кроме того, гипокалиемия наруша-ет синтез белка, ускоряет потерю массы тела, ухудшает состояние шерсти и способствует по-лиурии, снижая чувствительность почки к вазопрессину. Хроническое истощение запасов ка-лия само по себе способно нарушить функцию почек, так как индуцирует обратимое сниже-ние функции, в то же время усиливая образование аммиака, повреждающего почечную ткань. Вторичный почечный гиперпаратиреоидизмВторичный почечный гиперпаратиреоидизм — клинический синдром, характеризующийсяповышенной секрецией паратгормона. Секрецию этого гормона стимулируют гипокальцие-мия и снижение плазменной концентрации кальцитриола. Гипокальциемия развиваетсявследствие задержания фосфатов в организме, поскольку произведение кальций ϫ фосфатявляется константой.Образование кальцитриола регулируется в почках на уровне фермента 1-␣-гидроксилазы. Избы-ток фосфатов и уменьшение массы функционирующей ткани почек приводят к снижению ак-тивности 1-␣-гидроксилазы и превращению 25-дигидроксильной формы витамина D3 в 1,25-ди-гидроксильную форму (кальцитриол). При дефиците кальцитриола снижается всасывание каль-ция в кишечнике, высвобождение кальция и фосфатов из костной ткани, реабсорбция кальцияи фосфатов в почках и повышается синтез и выделение паратгормона (рисунки 6А и 6В). Почки Рисунок 6A — Влияние паратгормона на обмен кальция и фосфораРеабсорбциякальция ПаращитовидныеРеабсорбция железыфосфора Высвобождение кальция и фосфора Секреция паратгормона Всасывание кальция и фосфораАктивация КальцитриолИнгибирование Тонкая кишкаЭта схема подчеркивает роль дефицита кальцитриола (обусловленного главным образомподавлением синтеза кальцитриола и потерей массы функциональной почечной ткани) в инициациии поддержании избыточной выработки паратгормона. 257

3 — Клинические последствия уремии Рисунок 6В — Механизм развития вторичного почечного гиперпаратиреоидизма при ХПН Хроническая почечная недостаточность Задержка Снижение образования Количество фосфора кальцитриола канальцевых клеток Вторичный почечный Гипокальциемия гиперпаратиреоидизм Гиперфосфатемия Повышенная концентрация Секреция паратгормона способна восстановить уровень паратгормона циркулирующего кальцитриола и кальция на ранних стадиях почечной недостаточности, пока сохраняется достаточное количество клеток проксимальных канальцев, способных к синтезу кальцитриола.Почки Первоначально повышенная концентрация паратгормона активирует фермент 1-альфа-гид- ролазу в оставшихся клетках, компенсаторно повышая концентрацию кальцитриола. Однако по мере прогресса заболевания этот механизм теряет эффективность, концентрация кальци- триола падает и остается низкой. К осложнениям вторичного почечного гиперпаратиреои- дизма относятся остеодистрофия, обызвествление мягких тканей, потеря кальция костной тканью, кистозные поражения костей, боли в костях и задержка роста. У неполовозрелых жи- вотных чаще всего развивается остеодистрофия, которую можно определить по деминерали- зации костей. Зубы расшатываются, а челюстные кости деформируются или даже изгибают- ся, не ломаясь («резиновая челюсть»). При пролиферации соединительной ткани могут изме- ниться очертания лицевой части. Кроме того, паратгормон может действовать как уремиче- ский токсин, способствуя прогрессу почечной недостаточности. Нарушения со стороны системы крови © J-C Meauxsoone Наиболее распространенным изменением со стороны крови при уремии является нормоци- тарная нормохромная нерегенеративная анемия. Ее патогенез многофакторный и включает недостаточное образование эритропоэтина в пораженных почках, сокращение срока жизни эритроцитов, недостаток питательных веществ, подавление эритропоэза уремическими ток- синами и кровопотерю с последующим дефицитом железа. Анемией обусловлены такие кли- нические признаки, как угнетение и отсутствие аппетита. При анемии нарушается функция нейтрофилов и клеточный иммунитет, поэтому животные становятся восприимчивыми к ин- фекциям. Специфические причины нарушений иммунитета, связанных с почечной недоста- точностью, до конца не выяснены; возможно, здесь играют роль такие факторы, как непра- вильное кормление, уремические токсины, концентрация витамина D и паратгормона. Степень обезвоживания оценивается Нарушения со стороны гемостаза по данным клинического осмотра, Уремия сопровождается нарушениями гемостаза, которые проявляются в виде петехий, экхи- определения гематокрита и общего мозов, кровоподтеков, кровоточивости десен, кровотечения после пункции вены, носовых и белка плазмы. желудочно-кишечных кровотечений. Основные нарушения гемостаза обусловлены качест- венными нарушениями функции тромбоцитов, что проявляется удлинением времени крово- течения (позволяет косвенно оценить сократимость сосудов, число и функцию тромбоцитов, а также функцию фактора свертываемости VIII). 258

4 — Клинические признаки 5 — Диагностическое исследованиеВремя возникновения и спектр клинических и патологических проявлений у животных сХПН варьируют в зависимости от природы, длительности и степени прогрессирования по-чечного заболевания, а также наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний. Анамнезвключает анорексию, угнетенное состояние, слабость, апатию, потерю массы тела, галитоз,тошноту, рвоту, диарею, мелену, полиурию и полидипсию. При клиническом осмотре можноотметить бледность слизистых оболочек, дегидратацию, понижение температуры, стоматит,изъязвление слизистых оболочек ротовой полости, тусклую сухую шерсть и ухудшение сома-тического статуса. Почки при пальпации через брюшную стенку имеют маленькие размерыи неправильную форму. У определенных пород, а также на основании данных по заболевани-ям у животных этой линии, возраста и времени появления клинических признаков почечно-го заболевания можно заподозрить наследственные или врожденные причины ХПН (табли-ца 1). Иногда единственным признаком в анамнезе является полиурия/полидипсия, тогда какв других случаях заболевание диагностируется по изостенурии, которая обнаруживается приплановых осмотрах или исследовании перед наркозом. Таблица 4 — Признаки ХПН, которые обнаруживаются при лабараторных5 — Диагностическое исследование исследованияхЧтобы назначить адекватное консервативное лечение, необходимо тщательно исследовать • Азотемияживотное, сделать общий и биохимический анализы крови, общий анализ и микробиоло- • Аномальный удельный вес мочигический посев мочи, а также определить кровяное давление. Для дополнения информа- • Гиперфосфатемияции, полученной из лаборатории, можно сделать рентген и/или УЗИ брюшной полости. • Нерегенеративная анемия (нормохромная, нормоцитарная)При лабораторном исследовании животных с почечной недостаточностью выявляют- • Гипокалиемия Почкися такие признаки, как азотемия (повышение азота мочевины, креатинина), гиперфос- • Гипокальциемия (иногда гиперкальциемия)фатемия, метаболический ацидоз (от легкой до тяжелой степени), гипо- или гиперка- • Повышение активности амилазы • Повышение активности липазылиемия, гипо- или гиперкальциемия, анемия,гиперлипидемия, склонность к кровоточиво-сти, изостенурия, протеинурия и гипертензия Рисунок 7 — Последствия поражения почек и прогрессирование(таблица 4). Однако эти признаки не являют- заболевания до уремического синдромася обязательными. % снижения (Grauer & Allen, 1981) функции Терминальная стадия Азотемия почекДля определения азотемии необходимо диффе- Значение Ранняя стадия почечной недостаточностиренцировать преренальную азотемию, прере- неизвестно Снижение функции почекнальную азотемию, осложняющую хроническуюпочечную недостаточность, постренальную азо- Нормальнаятемию и постренальную азотемию от терминаль- функция почекной стадии неосложненной почечной недоста-точности. Каждое из этих различных азотемиче- Выделительная Нормальная Снижена, Развитие Уремияских состояний может иметь одинаковые клини- функция Нормальная но без азотемиические проявления, но их необходимо быстро Стадия I азотемииотдифференцировать для разработки плана ле- Способностьчения и прогноза заболевания (рисунок 7). к концентрации Неспособность Способность к достаточной к концентрации Протеинурия мочи концентрации мочи продолжаетУ собак с ХПН возможна протеинурия, но ее мочи снижатьсяможет и не быть. Тест-полоски для анализа мочиопределяют в основном альбумин (нижний Стадия II Стадия III Стадия IV Стадии ХПНпредел определения ~50 мг/л), но не глобулин.Ложноположительные результаты возможны при Диагноз хронической почечной недостаточности относительно ясен. Тем не менееочень щелочной моче или ее загрязнении почечное заболевание сложно определить на ранней стадии, пока нет клиническихчетвертичными аммонийными соединениями. проявлений и изменений, определяемых лабораторными анализами. 259

6 — Лечение Протеинурия 2+ соответствует более значительной потере белка в случаях, когда концент- рация мочи снижена (плотность 1,010), в отличие от концентрированной мочи (плотность © J-C Meauxsoone 1,040, то есть в 4 раза выше) (рисунок 8). Тот же принцип применим к определению соот- ношения креатинин: белок мочи для оценки тяжести протеинурии. Полуколичественный результат определения с помощью тест-полоски нужно оценивать Длительная тяжелая протеируния (3+ или 4+) с большой вероятностью свидетельствует о в сравнении с концентрацией мочи. поражении клубочков, если исключены гематурия или воспалительный процесс в мочепо- ловых органах, то есть в осадке мочи отсутствуют эритроциты и лейкоциты. При подоз- рении на потерю белка через клубочки необходимо подтвердить протеинурию полуколи- чественным турбидометрическим методом с сульфосалициловой кислотой, который дос- таточно прост для применения на практике, или определить концентрацию белка в моче точнее, отдав образец в другую лабораторию. Не все виды протеинурии относятся к пато- логическим, а патологическая протеинурия может быть обусловлена внепочечной патоло- гией; таким образом, приписывать протеинурию почечному заболеванию следует с осмо- трительностью. Рисунок 8 — Интерпретация тяжести протеинурии Микроальбуминурия на основании плотности мочи Ранним признаком почечной недостаточности предложено считать 12 микроальбуминурию (концентрацию альбумина в моче <1 мг/дл). Од- нако, как показали недавние исследования, у 56% собак микроальбуми-Почки нурия обусловлена общими воспалительными, инфекционными или опухолевыми заболеваниями. Следовательно, специфичность микро- © J-C Meauxsoone альбуминурии как признака ранней почечной недостаточности пока до конца не выяснена. Скорость клубочковой фильтрации Образец 1 2 Лучшим показателем функции почек является скорость клубочковой фильтрации (СКФ). СКФ оценивается по клиренсу растворенного в Плотность мочи 1,040 1,010 плазме вещества почками. Золотым стандартом для определения СКФ считается клиренс инулина. К сожалению, метод определения кли- Протеинурия ++ ++ ренса инулина очень трудоемок и подходит главным образом для на- учных исследований. Определение клиренса экзогенного креатини- Заключение Неопределенное Клинически на в плазме заключается в однократном введении креатинина и пос- значимое ледующем его определении в образцах крови, отобранных через оп- ределенные промежутки времени (рисунок 9). Этот метод прошел При низкой плотности мочи такая испытания, подтвердившие его эффективность для оценки функции протеинурия более значительна. почек у собак (Watson & al, 2002). 6 — Лечение Медикаментозное лечение, направленное на поддержание функции почек, считается основой терапии хронической почечной недостаточности в течение десятилетий. Лечение преследу- ет следующие цели: (1) снижение рабочей нагрузки на почки (2) облегчение клинических проявлений и биологических последствий уремической инток- сикации (3) сведение к минимуму нарушений водного, электролитного, витаминного, минерального и кислотно-щелочного равновесия (4) замедление прогрессирования заболевания. Нельзя ожидать, что лечение восстановит пораженные почки или предотвратит их пораже- ние. Тем не менее, если ХПН обусловлена прогрессированием другого заболевания (пиело- нефрита, хронического нарушения проходимости мочевых путей, почечнокаменной болез- ни, почечной лимфомы, некоторых иммуноопосредованных заболеваний), быстрая диагно- стика и соответствующее лечение могут остановить или замедлить прогрессирование пора- жения почек. 260

Хроническая почечная недостаточность — прогрессирующее и динамич- Рисунок 9 — Принцип определения клиренса 6 — Лечениеное состояние, следовательно, неотъемлемой частью успешной терапии в плазмеявляется периодическое клиническое и лабораторное исследование жи- Концентрация в плазмевотного и изменение схем лечения в соответствии с изменением его со- Плазмастояния. Избранные препараты для лечения хронической почечной недо-статочности перечислены в таблице 5. P= Концентрация в плазмеУ многих животных с почечной недостаточностью отмечаются повышен-ная чувствительность к лекарственным препаратам и побочные эффекты со Клиренс (Cl) отражает количество вещества (Х),стороны желудочно-кишечного тракта. Врач должен также учитывать воз- выводимое в единицу времени (t) относительноможное побочное действие при применении нескольких лекарств и их вза- концентрации в плазме (Р)имодействии. Кроме того, многие лекарства выводятся из организма почка-ми, поэтому их дозировку необходимо снизить в соответствии с замедлен- Cl = dX/dtным клиренсом и более длительным периодом полувыведения. Лучше всего Pдозу подбирать в соответствии с изменением клиренса препарата, которыйможно оценить по клиренсу креатинина. Доза препарата снижается про- Клиренс в плазме определяется по уравнению:порционально процентному снижению клиренса креатинина (то есть соот-ношению полученного значения клиренса и нормы). Так, если нормальная Cl = дозадозировка лекарства — 10 мг/кг каждые 8 часов, а клиренс креатинина со- площадь, ограниченная кривойставляет 25% от нормального, дозу следует уменьшить до 2,5 мг/кг каждые 8часов или 10 мг/кг каждые 32 часа. Обычно владельцам бывает удобнее сни- Площадь, ограниченная кривойжать дозировку, чем увеличивать интервал между введениями препарата (хо-тя это может быть необходимо для определенных лекарств, например, ан- Времятибиотиков, действие которых зависит от концентрации). Изменения дози-ровки требуют препараты, которые выводятся в основном почками в неиз- Почкименном виде (>80%), а также препараты, которые выводятся почками неполностью и имеют низкий терапевтический индекс. © LenfantНапример:— Гентамицин: выведение почками и низкий терапевтический индекс; не рекомендуется при болезнях почек, но иногда его приходится назначать для лечения инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.— Карбоплатин: противоопухолевый препарат с очень низким терапевти- ческим индексом, выводится почками.Хотя отношение концентрации креатинина в сыворотке и его клиренсанелинейно, изменение клиренса можно оценить по изменению концент-рации креатинина в сыворотке в стандартизированных условиях (на I и IIстадиях ХПН).Анемия Рекомендации по лечебному кормлению и другим компонентам консервативного медикаментозного лечения должныЛечение анемии включает введение андрогенов, переливание крови или за- основываться на потребностях организма животного иместительную терапию рекомбинантным человеческим эритропоэтином. данных клинического и лабораторного исследований.Кроме того, необходимо максимально снизить кровопотери, обусловленные пункцией вены, яз-вами желудочно-кишечного тракта, кишечными паразитами и кровоточивостью в результате уре-мии. Введение андрогенов не относится к эффективным средствам повышения гематокрита, хо-тя в литературе описано увеличение мышечной массы тела и улучшение позы (Cowan et al, 1997).Переливание крови позволяет временно избавиться от анемии и эффективно при необходимо-сти быстрой коррекции анемии перед наркозом или хирургическим вмешательством. Для под-держания организма при хронической почечной недостаточности используются повторные пе-реливания крови, хотя это не рекомендуется из-за повышенного риска развития анафилаксии.Эффективного эритропоэза можно легко добиться при введении рекомбинантного человече-ского эритропоэтина (Cowgill et al, 1995; 1998). В зависимости от дозы повышение гематокритаможно отметить уже в течение первой недели терапии, хотя обычно для нормализации гемато- 261

6 — Лечение крита требуется от 2 до 8 недель. Лечение эритропоэтином начинают с дозы 100 Ед/кг подкож- но трижды в неделю; гематокрит контролируют еженедельно. Когда гематокрит повысится до 35—40%, частоту введения препарата снижают до двух раз в неделю. Самое низкое соотноше- ние доза/частота введения, которое позволяет поддерживать нормальный гематокрит, надо оп- ределить периодическим контролем гематокрита. К побочным эффектам эритропоэтина отно- сят полицитемию, рвоту, судороги, болезненность в месте инъекции, лихорадку и гипертензию. Таблица 5 — Лекарственные препараты, которые используются при лечении хронической почечной недостаточности* Уремическое осложнение Принятая дозировка Со стороны Хлоргексидин (0,1—0,2%-ный раствор) Промывание ротовой полости через 6—8 ч желудочно-кишечного Циметидин† 5—10 мг/кг перорально, в/м, в/в через 6—8 ч тракта Ранитидин† 0,5 —2,0 мг/кг перорально, в/в через 8—12 ч Фамотидин† 0,5—1,0 мг/кг перорально, в/м, в/в через 12—24 ч Омепразол 0,5—1,0 мг/кг перорально через 24 ч Сукралфат† 0,5—1 г перорально через 6—8 ч Мизопростол 1—5 мг/кг перорально через 6—12 ч Метоклопрамид† 0,1—0,5 мг/кг перорально, в/м, п/к через 6—8 ч Хлорпромазин 0,2—0,5 мг/кг перорально, в/м, п/к через 6—8 ч Ацепромазин 0,01—0,05 мг/кг перорально, в/м, п/к через 8—12 ч Цисаприд 0,1—0,5 мг/кг перорально через 8—12 чПочки Анемия Эритропоэтин 100 Ед/кг, п/к, 1—3 раза в неделю Сульфат железа 100—300 мг/день перорально Метаболический Станозолол 1—4 мг перорально через 4 ч ацидоз Гипокалиемия Натрия бикарбонат 8—12 мг/кг перорально через 8—12 ч Калия цитрат 40—60 мг/кг перорально через 8—12 ч Гиперфосфатемия Калия глюконат 0,5 мЭкв/кг перорально через 12—24 ч Ренальная Калия цитрат 40—60 мг/кг перорально через 8—12 ч остеодистрофия Алюминия гидроксид/ карбонат/ оксид 30—90 мг/кг перорально через 12—24 ч Кальция ацетат 60—90 мг/кг перорально через 12—24 ч Кальция карбонат 90—150 мг/кг перорально через 12—24 ч Кальцитриол 1,5—6,0 нг/кг перорально через 24 ч Гипертензия Амлодипин 0,05—0.3 мг/кг перорально через 12—24 ч Беназеприл 0,25—0,50 мг/кг перорально через 24 ч Эналаприл 0,5 мг/кг перорально через 12—24 ч Имидаприл 0,25 мг/кг перорально через 24 ч Рамиприл 0,125—0,250 мг/кг перорально через 24 ч Пропранолол 0,1—1 мг/кг перорально через 8—12 ч Рекомендуется начинать лечение с самой низкой дозы, увеличивая ее постепенно Ингибиторы ангиотензин-превращающего Дозировка: см. раздел таблицы «Гипертензия» фермента (беназеприл, эналаприл, Протеинурия имидаприл, рамиприл) * Большинство из этих препаратов одобрены для лечения собак. † Препарат выводится почками, во избежание токсического действия необходимо скорректировать дозировку. 262

У некоторых собак начинают вырабатываться антитела к эритропоэтину, нейтрализующие 6 — Лечениекак экзогенный, так и эндогенный эритропоэтин. Таких животных можно распознать по неподдающейся лечению анемии или развитию анемии через несколько недель или месяцев по-сле начала терапии. Для постановки диагноза необходимо исключить прочие причины ане-мии и исследовать костный мозг на соотношение миелоидного и эритроидного ростков (со-отношение М:Э>10). В таких случаях необходимо прекратить введение рекомбинантногоэритропоэтина. После прекращения терапии титр антител начнет понижаться, и концентра-ция эндогенного эритропоэтина и гематокрит вернутся к исходному уровню, который былдо лечения. В некоторых случаях необходимо переливание крови до стабилизации гематок-рита. Если в будущем появится доступный собачий эритропоэтин, это решит проблему выра-ботки антител к человеческому рекомбинантному эритропоэтину (Randolph et al, 2004).Перед введением человеческого эритропоэтина необходимо оценить соотношение между вы-годой и риском. Обычно терапия эритропоэтином рекомендуется при гематокрите ниже 25%.На этой стадии такие благоприятные эффекты, как улучшение клинического состояния и ап-петита, увеличение массы тела, энергии и нормализация поведения перевешивают риск обра-зования антител. ХПН обычно сопровождается дефицитом железа в результате потери кровичерез желудочно-кишечный тракт. Содержание железа можно оценить по концентрации же-леза в сыворотке, трансферрину, ферритину или общей железосвязывающей способности. Придефиците рекомендуется давать сульфат железа перорально (100—300 мг/день), особенно вначале заместительной терапии эритропоэтином. Можно применять внутримышечные препа-раты на основе декстранов железа, но при этом повышается риск его избытка. К побочным эф-фектам препаратов железа относятся желудочно-кишечные нарушения (диарея).АцидозПри концентрации TCO или бикарбоната менее 18 ммоль/л нужно вводить подщелачиваю- Почки 2 Обычно для нормализациищие агенты (цитрат калия, бикарбонат натрия, карбонат кальция). Подщелачивающая тера- гематокрита необходимо от двух допия облегчает клинические проявления анорексии, апатии, тошноты, рвоты, мышечной сла- восьми недель заместительнойбости и потери массы, а также предотвращает катаболические реакции распада белков, обу- терапии эритропоэтином.словленные метаболическим ацидозом.Наиболее часто применяемым подщелачивающим агентом является бикарбонат натрия, ноон повышает натриевую нагрузку, которой необходимо избегать при гипертензии или сер-дечной недостаточности. Карбонат кальция следует применять с осторожностью при гипер-фосфатемии, так как при повышении концентрации кальция он может выпадать в осадок, вы-зывая обызвествление мягких тканей. Цитрат калия обладает дополнительным преимущест-вом, поставляя в организм калий, что оказывает благоприятное действие на животных с ги-покалиемией и метаболическим ацидозом. Дозу подщелачивающего агента нужно подбиратьиндивидуально для каждого животного на основании постоянного контроля кислотно-ще-лочного равновесия. Водный балансКомпенсаторная полидипсия уравновешивает потери жидкости при полиурии, но некоторыеживотные не могут потреблять жидкость в объеме, достаточном для поддержания ее количе-ства в организме. В таких случаях для профилактики обезвоживания и нарушений кровоснаб-жения необходима инфузионная терапия. Поддерживающие жидкости (например, плазмалит56, плазмалит М, нормосол М) можно вводить подкожно. Длительное введение лактатногораствора Рингера приводит к гипернатриемии из-за недостатка свободной воды. И наоборот,5%-ный раствор декстрозы гипотоничен и его не следует вводить подкожно. ГипокалиемияПри сывороточной концентрации калия менее 4 ммоль/л показано его дополнительное вве-дение; для этого можно применять глюконат или цитрат калия перорально. Обычно мышеч-ная слабость исчезает в течение пяти дней после начала терапии. К побочным эффектам от-носятся раздражение желудочно-кишечного тракта, язвы, тошнота и рвота. Дозировку калияподбирают с учетом контроля его концентрации в сыворотке и ответа на введение. 263

6 — Лечение Антигипертензивная терапия Гипотензивная терапия показана при периодически повторяющихся клинических признаках сис- темной гипертензии. Никогда не следует ставить диагноз гипертензии на основании однократно- го измерения давления. Согласно IRIS (http://www.iris-kidney.com/), у животного с ХПН имеется гипертензия, если систоличе- ское давление превышает 180 мм рт. ст. При систолическом давлении в пределах 150—179 мм рт. ст. и каких-либо других признаках гипертензии (ретинопатии, гипертрофии левого желудочка) жи- вотное также считается страдающим гипертензией. В прочих случаях состояние рассматривается как пограничное и требует повторного определения кровяного давления в течение двух месяцев. Цель гипотензивной терапии — снизить кровяное давление до нормального уровня. Первоначальный вы- бор препарата зависит от присутствия или отсутствия клинических признаков гипертензии; например, при отслойке сетчатки и кровоизлияниях необходима более агрессивная тактика лечения, направленная на снижение общего давления и восстановление зрения. Для корректировки лечения и правильного вы- бора антигипертензивного препарата необходимо периодически контролировать давление у животного. В группу гипотензивных препаратов входят мочегонные, адреноблокаторы (пропанолол), ингиби- торы АПФ, блокаторы кальциевых каналов (амлодипин) и сосудорасширяющие средства. Препарат должен подбираться с учетом данных измерения давления, стоимости и побочных эффектов. Чаще всего рекомендуют назначать лечение на основе ингибиторов ангиотензин-превращающего фер- мента и амлодипина. Ингибиторы АПФ сами по себе позволяют снизить давление на 30 мм рт. ст. Через две недели после начала лечения следует снова проверить кровяное давление. Если лечение не дало результатов, следует:Почки (1) повысить дозировку использующегося препарата или (2) перейти на препарат другого класса, или (3) добавить в схему лечения дополнительный препарат. Лечение требует долговременного контроля кровяного давления, так как в ряде случаев надо часто корректировать дозировку, и некоторые животные перестают поддаваться первоначально назначен- ному лечению, что вызывает необходимость изменения схемы. Соотношение белок: креатинин в мочеРисунок 10 — Среднее соотношение белок: креатинин Ингибиторы АПФ применяются для лечения собак с заболевани- в моче собак, получавших плацебо или эналаприл ями клубочков при нормальном кровяном давлении. Показано, что эналаприл значительно снижает протеинурию и облегчает (Grauer & coll, 2000) клинические проявления у собак со спонтанно развившимся гло- мерулонефритом (рисунок 10) (Grauer & al, 2000). Протеину- до начала лечения рия — не только клинический признак поражения почек, но и фактор, усугубляющий ХПН. Следовательно, снижение протеину- через 6 месяцев рии преследует лечебную цель. У собак заметно снижают проте- лечения инурию лишь ингибиторы АПФ, которые, кроме того, способны замедлить прогрессирование ХПН (Lefebre & Toutain, 2004). Плацебо Эналаприл Гиперфосфатемия Протеинурия повышалась у собак, получавших плацебо, Снижение гиперфосфатемии позволит ограничить вторич- и снижалась у собак, которым давали эналаприл. ный почечный гиперпаратиреоидизм, почечную остеодис- трофию, обызвествление мягких тканей и прогрессирова- ние почечной недостаточности. Концентрацию фосфатов в сыворотке можно нормализовать с помощью диеты, где ог- раничено содержание фосфора, и перорального примене- ния препаратов, связывающих фосфор в кишечнике (таб- лица 6). Такие связывающие агенты реагируют с фосфата- ми, поступающими с кормом, с образованием нераствори- мых комплексов, которые выводятся с фекалиями. Чтобы добиться максимальной эффективности связывания, эти вещества смешивают с рационом перед кормлением. 264

Таблица 6 — Классификация агентов, связывающих фосфор 7 — ДиетотерапияСоединения алюминия: Длительное применение продуктов, содержащих алюминий, может привести— гидроксид алюминия к алюминиевой интоксикации— карбонат алюминия— оксид алюминия (хотя об интоксикации у собак не сообщалось)Продукты, содержащие кальций: Продукты, содержащие кальций, могут способствовать— ацетат гиперкальциемии и противопоказаны собакам,— карбонат— цитрат* у которых концентрация кальция в сыворотке выше нормыСевеламер Полимер, использующийся в медицине в качестве фосфат-связывающего агента; не всасывается и не способствует гиперкальциемии, однако данных о его применении для лечения собак нет* Цитрат кальция усиливает всасывание алюминия в кишечнике и не должен использоваться вместе с фосфат-связывающими агентами, содержащими алюминий Заместительная терапия кальцитриолом ПочкиЗаместительная терапия кальцитриолом помогает ограничить развитие вторичного почеч-ного гиперпаратиреоидизма. Однако это лечение пожизненное (Nagode et al, 1996). При те-рапии необходимо периодически определять концентрацию кальция и фосфора в сыво-ротке во избежание гиперкальциемии и обызвествления мягких тканей. Риск гиперкальци-емии повышается при одновременном введении фосфат-связывающих агентов на основекальция. Кальцитриол нельзя давать с кормом, так как он усиливает всасывание кальция ифосфора в кишечнике. Кроме того, перед началом терапии необходимо убедиться, что кон-центрация фосфора в сыворотке находится в пределах нормы, чтобы свести к минимумуриск обызвествления мягких тканей. Концентрация паратгормона в сыворотке должна вер-нуться к нормальному или близкому к нормальному уровню в течение одной-двух недельпосле начала терапии.Как показали результаты недавнего исследования (Gerber et al, 2003), концентрация кальцит-риола у большинства собак с почечной недостаточностью лежит в нормальных пределах. Этопозволяет предположить, что заместительная терапия кальцитриолом таким животным нетребуется. Желудочно-кишечные нарушенияДля подавления рвотного центра можно назначить антиеметики, например, метоклопрамидили производные фенотиазина. Препараты, блокирующие гистаминовые рецепторы (циме-тидин, ранитидин, фамотидин), или блокаторы протонного насоса (омепразол) можно при-менять в сочетании с препаратами, защищающими желудочно-кишечный тракт (в частности,сукралфат или мизопростол) для профилактики изъязвления.7 — ДиетотерапияДиетотерапия считается краеугольным камнем лечения хронической почечной недостаточ-ности уже несколько десятилетий. Лечебное кормление преследует следующие цели: (1) обес-печить потребность организма животного в энергии; (2) облегчить клинические проявленияи последствия уремической интоксикации; (3) свести к минимуму нарушения водного, элек-тролитного, витаминного, минерального и кислотно-щелочного равновесия; (4) замедлитьпрогрессирование почечной недостаточности (рисунок 11). 265

7 — Диетотерапия Рисунок 11 — Диетотерапия при ХПН: 4 основные цели 1. Предотвратить анорексию 2. Поддерживать скорость и снижение массы тела клубочковой фильтрации на необходимом уровне Диетотерапия при ХПН 3. Предотвратить 4. Ограничить развитие вторичного образование гиперпаратиреоидизма уремических токсиновПочки Энергия Во избежание распада белков организма, который приводит к истощению и усугубляет азотемию, необходимо обеспечить животное достаточным количеством энергии. Хотя точные энергетические потребности собак с азотемией неизвестны, полагают, что они сходны с таковыми у здоровых собак. Ежедневно собака должна получать 132 ккал/кг мас- сы тела .0.75 Потребность в калориях может варьировать в пределах ± 25%. Следовательно, количество поступающей с кормом энергии следует подбирать с учетом индивидуальных потребностей животного, основываясь на массе его тела и общем состоянии, которые нуж- но периодически проверять. К небелковым энергетическим компонентам корма относят- ся углеводы и жиры. Продукты для животных с хронической почечной недостаточностью обычно содержат много жира, обладающего вдвое большей энергоемкостью на единицу массы, чем углеводы. Таким образом, жиры повышают энергоемкость корма, поэтому для удовлетворения потребности в энергии животному необходимо снизить объем порции. При небольшой порции уменьшается нагрузка на желудок, и, следовательно, вероятность тошноты и рвоты. Белки Азотемия и уремия развиваются в результате накопления продуктов обмена белков, как полу- ченных с кормом при их избыточном содержании, так и эндогенных. Высокобелковые кор- ма усугубляют азотемию и повышают заболеваемость хронической почечной недостаточно- стью (Polzin et al, 1983); несбалансированное содержание белков в корме заметно коррелиру- ет с заболеваемостью и смертностью. Наиболее разумное решение при разработке рациона заключается в использовании высоко- качественных белков в ограниченном количестве, поскольку ограничение заменимых ами- нокислот позволяет снизить накопление конечных азотсодержащих продуктов обмена и, сле- довательно, облегчить или устранить клинические проявления, даже если функция почек не улучшается. Действительно, исследования показали, что вследствие ограничения белка в ра- ционе снижается азот мочевины в крови и улучшается клиническое состояние собак с хро- нической почечной недостаточностью (Polzin et al, 1983; Finco et al, 1985; Polzin & Osborne, 1988; Polzin et al, 1983; Leibetseder & Neufeld, 1991; Jacob et al, 2002). Кроме того, рационы с ограничен- ным содержанием белка позволяют снизить полиурию и полидипсию, так как сокращают ко- личество растворенных веществ в форме азотсодержащих конечных продуктов обмена, по- ступающих в почки. Это также позволяет снизить степень анемии, поскольку азотсодержащие конечные продук- ты участвуют в гемолизе, сокращают продолжительность жизни эритроцитов и способству- ют кровопотере через желудочно-кишечный тракт из-за нарушения функции тромбоцитов. 266

Показано, что ограничение белка замедляет прогрессирование почечной недостаточности 7 — Диетотерапияу крыс и людей. Однако в случае с собаками это пока нельзя утверждать с полной уверен-ностью (Finco et al, 1985; 1992a; 1992b; 1994; 1999; Robertson et al, 1986; Polzin et al, 1988). Боль-шинство исследований проводилось на моделях с остаточной почкой, которая может не от-ражать фактические условия при болезни. Кроме того, на результаты некоторых исследова-ний влияло изменение энергоемкости и/или количества фосфатов в корме. Ограничениебелка не снижает гипертензию клубочков, гипертрофию, гиперфильтрацию и прогрессиро-вание заболевания у собак с индуцированной почечной недостаточностью (Brown & al,1990; 1991a). Хотя было очевидно показано улучшение клинического состояния животныхс уремией при ограничении белка, пока не совсем ясно, как это влияет на прогрессирова-ние почечного заболевания.Целью ограничения белка в рационе является максимально возможное снижение концентра-ции мочевины в плазме при сохранении полноценности белкового питания. Мочевина не яв-ляется основным уремическим токсином, однако она рассматривается как показатель содер-жания конечных продуктов азотистого обмена. Следовательно, терапия, направленная на сни-жение мочевины, предполагает снижение концентрации и остальных уремических токсинов,что обычно коррелирует с улучшением клинического состояния (Leibetseder & Neufeld, 1991;Hansen et al, 1992; Jacob et al, 2002). На концентрацию мочевины влияют белковое кормление,степень обезвоживания, катаболизм, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, сепсис илекарства (кортикостероиды, тетрациклин). При концентрации мочевины менее 28 ммоль/лили 1,7 г/л (азот мочевины < 80 мг/дл) у большинства животных клинические проявления ми-нимальны (таблица 7). Таблица 7 — Таблица пересчета остаточного азота мочевины и концентрации 140 Почки мочевины в плазме 65,1 3,9Азот мочевины крови 10 20 30 40 50 60 80 100 120(мг/дл)Мочевина плазмы 3,6 7,1 10,7 14,2 17,8 21,4 28,5 35,6 42,7(ммоль/л)Мочевина плазмы (г/л) 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,7 2,1 2,5*Остаточный азот используется в основном в США, а мочевина — в Европе.Остаточный азот x 0,356 = мочевина ммоль/л) и 1 ммоль мочевины = 60 мг мочевины.Минимальная потребность собак с хронической почечной недостаточностью в белке неизвест-на, но полагают, что она сходна с таковой у здоровых собак, то есть составляет 1,33 г/кг в день(2,62 г/кг массы тела0,75 или 20 г/1000 ккал ОЭ согласно опубликованным данным Национально-го исследовательского совета, 2006). Однако такое ограничение необходимо только животнымс поздними стадиями почечной недостаточности, а при незначительном нарушении функциипочек достаточно более мягких ограничений. Диета с ограничением белка будет полезна любо-му животному с симптомами хронической почечной недостаточности. Большинство сухих кор-мов для животных с заболеваниями почек содержит 12—18% белка, то есть 30—45 г/1000 ккал.Рацион следует подобрать так, чтобы свести к минимуму азотемию без чрезмерного ограни-чения белка, которое может привести к белковому голоданию. При признаках недостатка бел-ка (гипоальбуминемия, анемия, снижение массы или тканей тела) надо постепенно увеличитьсодержание белка до исчезновения этих нарушений. Во избежание недостатка незаменимыхаминокислот в состав корма должны входить только высококачественные белки.Подсчитав соотношение азот мочевины: креатинин (в мг/дл), можно проверить, придержива-ется ли владелец назначенной диеты. В обычном рационе соотношение будет около 25,в то время как в диете с ограничением белка — около 10. Если показатель превышает 30, тоэто обычно связано с кровотечением из желудочно-кишечного тракта, обезвоживанием илисепсисом. 267

7 — Диетотерапия Витамины, минеральные вещества и электролиты > Фосфор Задержка фосфатов и гиперфосфатемия появляются на ранних стадиях почечных заболева- ний и играют основную роль в развитии вторичного почечного гиперпаратиреоидизма, по- чечной остеодистрофии, относительного или абсолютного дефицита 1,25-дигидроксильной формы витамина D и обызвествлении мягких тканей. Снизив концентрацию фосфора в сы- воротке, можно предотвратить вторичный гиперпаратиреоидизм и его последствия. Кроме того, показано, что ограничение фосфора в рационе замедляет прогрессирование почечной недостаточности у собак (Brown et al, 1991b). Рисунок 12 — Влияние рациона с ограниченным содержанием Влияние фосфора исследовали на собаках с хирурги- фосфора на продолжительность жизни собак с хронической чески индуцированным снижением функции почек. почечной недостаточностью Как было выявлено в ходе исследований, у собак, полу- чавших корм с низким содержанием фосфора (0,44% (Finco & coll, 1992a) от сухого вещества), процент выживания оказался вы- ше, чем в группе, которой давали богатый фосфором рацион (1,44% от сухого вещества) (75% и 33% соответ-Почки ственно) (Finco et al, 1991b). Кроме того, в группе, полу- чавшей богатый фосфором рацион, функция почек % выживших собак ухудшалась быстрее (рисунок 12). Механизм замедления прогрессирования почечного за- болевания при ограничении фосфора пока до конца не выяснен. Возможно, он имеет отношение к снижению количества фосфора, задерживающегося в организме, ограничению обызвествления мягких тканей и профи- лактике вторичного почечного гиперпаратиреоидизма. 0,4% фосфора (n=12) Время в Целью лечения является нормализация концентра- месяцах ции фосфора в сыворотке крови. Этого можно до- биться, ограничив поступление фосфора с пищей. Ес- 1,4% фосфора (n=12) ли в течение 2—4 недель кормления рационом с ог- раниченным содержанием фосфора его концентра- Спустя 2 года в группе, получавшей рацион с низким содержанием фосфора, 75% ция в сыворотке не пришла в норму, следует добавить собак были живы, в то время как в группе, получавшей богатый фосфором рацион, препараты, связывающие фосфаты в кишечнике. Их процент выживших составил всего 33%. следует давать вместе с кормом. > Кальций Содержание кальция в рационе при хронической почечной недостаточности играет мень- шую роль; его концентрация в сыворотке может быть пониженной, нормальной или повы- шенной. Согласно рекомендациям, произведение концентраций кальция и фосфора (выра- женных в мг/дл) не должно превышать 60, иначе это станет способствовать дальнейшему обызвествлению мягких тканей и повреждению почечной ткани. Например, если концентра- ция кальция 12 мг/дл, а концентрация фосфатов 8 мг/дл, произведение концентраций будет 12 х 8 = 96, что превышает 60. Следовательно, дозировку кальция следует подбирать индиви- дуально в соответствии с общей концентрацией кальция в сыворотке. > Натрий ХПН у собак очень часто сопровождается гипертензией (Jacob et al, 2003). Кроме того, гипер- тензия относится к факторам, ускоряющим прогресс почечной недостаточности. У собак со спонтанно развившимися хроническими почечными заболеваниями и систолическим давле- нием более 180 мм рт. ст. больше вероятность уремического криза по сравнению с собаками с нормальным систолическим давлением (Jacob et al, 2003). Более того, риск уремического криза и смерти значительно повышается при повышении систолического кровяного давления. 268

Ограничение натрия рекомендуется для уменьшения гипертензии, обусловленной снижени- При назначении ингибитора АПФ 7 — Диетотерапияем способности почек к выведению натрия. Однако у собак с хирургически индуцированным собаке, получающей рацион сснижением функции почек изменение концентрации натрия в рационе с 0,5 до 3,25 г/1000 низким содержанием натрия,ккал не влияло на развитие гипертензии или скорость клубочковой фильтрации (Greco et al, рекомендуется проверять1994a; 1994b). Таким образом, вопрос об оптимальной концентрации натрия в рационе собак артериальное давление ис хронической почечной недостаточностью пока остается открытым. В настоящее время ре- функцию почек в течение первыхкомендуются рационы с нормальным или незначительно сниженным содержанием натрия. нескольких дней лечения.Способность к быстрой регулировке выведения натрия при изменении поступающего коли-чества сильно ухудшается по мере прогрессирования почечной недостаточности. При резкомограничении натрия в рационе возможно обезвоживание и снижение объема циркулирую-щей крови, что может ускорить кризис почечного заболевания. Следовательно, рекомендует-ся постепенный переход от привычного корма к корму с ограниченным содержанием натрия.> КалийУ некоторых собак с хронической почечной недостаточностью выявляют дефицит калия. Не-обходимо постоянно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и регулиро-вать его поступление (в форме глюконата калия) индивидуально в соответствии с получен-ными результатами.> Витамины ПочкиВодорастворимые витамины выводятся с мочой, поэтому при полиурии, обусловленной хро-нической почечной недостаточностью, возможен их дефицит. Такая потеря витаминов можетспособствовать анорексии, и добавка витаминов к рациону служит средством ее профилакти-ки. Готовые корма для животных с хронической почечной недостаточностью обогащены во-дорастворимыми витаминами, и им не требуются дополнительные витаминные добавки.У людей с хронической почечной недостаточностью снижается выведение витамина А. Поданным недавнего исследования, у собак со спонтанно развившимися почечными заболева-ниями концентрация ретинола в плазме выше, чем у здоровых собак (Raila et al, 2003). Следо-вательно, лучше избегать добавок, содержащих витамин А. Кислотно-щелочное равновесиеПочкам принадлежит основная роль в поддержании кислотно-щелочного равновесия. По ме-ре снижения функции почек снижается их способность к экскреции ионов водорода и реаб-сорбции ионов бикарбоната, и это приводит к метаболическому ацидозу. При метаболиче-ском ацидозе повышается образование в почках аммиака, индуцирующего воспаление ка-нальцев и повреждение в результате активации комплемента, что ускоряет прогрессированиепочечной недостаточности.Кроме того, метаболический ацидоз усиливает катаболизм и распад белков скелетной муску-латуры, нарушает внутриклеточный обмен веществ, способствует растворению минерально-го вещества кости и усугубляет азотемию, приводит к снижению мышечной массы и почеч-ной остеодистрофии. При ограничении белка в рационе снижается количество предшествен-ников кислот, образующихся при расщеплении белков, однако в некоторых случаях требует-ся добавление подщелачивающих агентов, например, бикарбоната натрия, карбоната каль-ция или цитрата калия. Омега-3 и Омега-6 жирные кислотыДлинноцепочечные Омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA) конкурируют с арахидоновой кисло-той и изменяют продукцию эйкозаноидов, тромбоксана и лейкотриенов (Bauer et al, 1999). Исс-ледования на собаках с использованием модели остаточной почки показали, что добавка длин-ноцепочечных Омега-3 жирных кислот (рыбьего жира) снижает воспаление, понижает общееартериальное давление, изменяет концентрацию липидов в плазме и способствует сохранениюфункции почек (рисунок 13) (Brown et al, 1996; 1998a; 1998b; 2000). Эффективность Омега-3 жир-ных кислот с более короткой цепью, например, из льняного масла, пока не изучена. 269

7 — Диетотерапия Рисунок 13 — Влияние различных жирных кислот в составе корма на скорость клубочковой фильтрации в трех группах собак с ХПН при кормлении в течение 20 месяцев (Brown & coll, 1996) 1,6 1,4 СКФ (мл/мин/кг массы тела) 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Рыбий жир (Омега-3 Твердый жир Подсолнечное масло полиненасыщенные (насыщенные (Омега-6 жирные кислоты) жирные кислоты) полиненасыщенные жирные кислоты)Почки По сравнению с рационом, состоящим в основном из Омега-6 жирных кислот, рацион с высоким содержанием рыбьего жира улучшал СКФ на длительный срок и ограничивал развитие гломерулосклероза. Омега-6 жирные кислоты (из подсолнечного масла) оказывали неблагоприятное воздействие на собак со спонтанно развившимися почечными заболеваниями, резко повышая скорость клубочковой фильтрации (Bauer et al 1997). Некоторые готовые корма характеризуются определенным соотношением Омега-6 : Омега-3, однако большее значение имеет не соотношение, а абсолютная концентрация конкретных Омега-3 жирных кислот. Результаты таких исследований пока не опубликованы. Пищевые волокна Ферментируемые волокна стали использоваться в диетотерапии ХПН недавно. Полагают, что ферментируемые волокна служат источником углеводов для микрофлоры желудочно-кишеч- ного тракта, которая использует растворенную в крови мочевину в качестве источника азо- та для своего роста. Увеличение биомассы бактерий повышает выделение азота с фекалиями, поэтому, как полагают, это также снижает концентрацию азота мочевины в крови и необхо- димость в ограничении белка. Тем не менее основная проблема данной концепции состоит в следующем: молекулы классических уремических токсинов (азот мочевины крови) слиш- ком велики, чтобы легко проникать через клеточные барьеры. Как следствие, маловероятно, что концентрация этих токсинов снизится в результате утилизации аммиака бактериями. Кроме того, до настоящего времени не сообщалось о результатах исследований, которые до- казывают эти изменения. Таким образом, мы пока не можем рекомендовать широкое приме- нение ферментируемых волокон в качестве «ловушки» для азота. Однако следует иметь в виду, что почечные заболевания, даже умеренной тяжести, сопрово- ждаются снижением моторики 12-перстной и тощей кишок и удлинением времени прохож- дения содержимого по толстой кишке (Lefebvre et al, 2001). Таким образом, пищевые волокна позволяют улучшить состояние и моторику желудочно-кишечного тракта. 270

Антиоксиданты 7 — ДиетотерапияПолагают, что окислительное повреждение белков, липидов и ДНК играет важную роль в про-грессировании почечных заболеваний у человека (Locatelli et al, 2003; Cochrane et al, 2003).Такие компоненты пищи, как витамины Е и С, таурин, каротиноиды и флаванолы, явля-ются активными антиоксидантами и нейтрализуют разные виды свободных радикалов. Как из-вестно, у людей с хроническими почечными заболеваниями понижены концентрации витами-нов Е и С и повышены концентрации маркеров пероксидации липидов (Jackson et al, 1995). Этиданные позволяют предположить, что при хронических почечных заболеваниях у человека име-ет место оксидативный стресс. Как показали исследования на крысах, добавка витамина Е к кор-му позволяет уменьшить поражение канальцев, интерстициальной ткани и склероз клубочков;таким образом, витамин Е способен замедлить прогрессирование почечного заболевания (Hahnet al, 1998; 1999). По данным одного из исследований, у детей с очаговым сегментарным гломе-рулосклерозом добавление витамина Е позволяло снизить протеинурию (Tahzib et al, 1999). Исс-ледований оксидативного стресса или антиоксидантного статуса у собак пока не проводилось.Флаванолы, подкласс флавоноидов, пред- Рисунок 14 — Молекула катехина Почкиставляют собой антиоксиданты полифеноль-ной природы, содержащиеся в различных Углеродный скелет флаванолов состоит израстениях (рисунок 14). Эпигаллокатехина двух ароматических колец, соединенныхгаллат считается одним из самых активных трехуглеродным мостиком и образующихфлаванолов, препятствующих окислению шестичленное гетероциклическое кольцо.(рисунок 15). В растениях флаванолы вы-полняют функцию антиоксидантов, защища-ющих клеточные мембраны и генетическийматериал от повреждений. Кроме того, флава-нолы образуют хелатные комплексы с ионамиметаллов, например, железа и меди, что усили-вает их антиоксидантное действие, так какпрепятствует редокс-переходам активных ме-таллов и катализу реакций, которые приводятк образованию свободных радикалов. Крометого, вероятно, что флавонолы воздействуютна антиоксидантные ферментные системы.Рисунок 15 — Флаванолы в семействе полифенолов Полифенолы Флавоноиды Вещества нефлавоноидной природыФлавонолы Флаванолы Флаваноны Антоцианы Мономеры: катехин, эпикатехин, эпигаллокатехина галат Олигомеры: процианидины Полимеры: таниныК растениям с высоким содержанием флаванолов относятся какао, виноград и зеленый чай. 271

8 — Схемы кормления В литературе есть сведения о благоприятном действии флаванолов при почечных заболевани- ях. Они стимулируют образование оксида азота, расслабляющего сосудистую систему. При еже-Почки дневном введении флаванолов крысам у них значительно понижалось как систолическое, так и диастолическое кровяное давление (Jouad et al, 2001). По-видимому, флаванолы снижают давле- ние в капиллярах клубочков у крыс с хронической почечной недостаточностью благодаря: 1) стимуляции образования оксида азота; 2) расслаблению гладкомышечных волокон; 3) ингибированию ангиотензин-превращающего фермента. 8 — Схемы кормления Диетотерапия при ее правильном применении является единственным эффективным средст- вом облегчения клинических симптомов уремии. У животных с хронической почечной недо- статочностью часто снижен аппетит. Есть данные, что у людей с ХПН изменяются вкус и обо- няние. Эти факторы могут усугубляться отказом от корма с пониженным содержанием белка из-за его сниженной вкусовой привлекательности. Тем не менее снижению аппетита способствуют не вкусовые качества корма сами по себе, а изменение вкуса и обоняния и отвращение к пище в результате уремии. Таким образом, не ре- комендуется изменять рацион при помещении животного в стационар, что с высокой веро- ятностью может вызвать у него отвращение к корму. Вместо этого животное следует перево- дить на лечебный корм дома, когда его состояние стабильно. Потребление меньшего количества корма приводит к недостатку питательных веществ и ис- худанию, что усугубляет многие эффекты уремии, включая снижение иммунитета, замедлен- ное заживление ран, слабость, снижение активности, и повышает заболеваемость и смерт- ность. Действительно, недостаточное питание — фактор, влияющий на исход почечной не- достаточности у людей. Следовательно, адекватное кормление имеет решающее значение при лечении почечной недостаточности. Показанием к установке трубок для принудительного энтерального питания является сниже- ние массы тела на 10—15% в сочетании с ухудшением общего состояния и плохим аппетитом в анамнезе. Кроме того, энтеральное питание снижает необходимость в подкожном введении жидкости и облегчает дачу оральных медикаментов. (Подробнее о принудительном энтеральном питании см. в главе 14.) Клинические исследования влияния рациона на течение хронической почечной недостаточности, развившейся спонтанно Корма с низким содержанием фосфора и умеренным ограничением белка испытывали на со- баках с хронической почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (Leibetseder & Neufeld, 1991). В течение 28 недель 32 собакам давали готовый корм с низким содержанием фосфора и средним содержанием белка, а остальным 28 собакам давали приготовленный в домашних условиях корм с такими же характеристиками. В период исследования 14 собак пришлось подвергнуть эвтаназии в связи с прогрессированием почечной недостаточности. В течение четырех недель кормления готовым или самостоятельно приготовленным рационом концентрации азота мочевины и фосфора в сыворотке крови почти нормализова- лись. Собаки с удовольствием поедали оба корма, масса тела и концентрация альбумина в сы- воротке оставались стабильными, и общее состояние собак улучшилось. Результаты этого ис- следования свидетельствуют о благоприятном эффекте кормления собак с хронической по- чечной недостаточностью от легкой до умеренной степени рационом с низким содержани- ем фосфора и умеренно сниженным содержанием белка. 272

В недавней публикации описано влияние корма с умеренным содержанием белка и низким 8 — Схемы кормлениясодержанием фосфора на собак со спонтанно развившейся ХПН в стабильном состоянии(Jacob et al, 2002). Специальный лечебный корм позволял снизить риск уремического криза усобак с ХПН от легкой до умеренной тяжести на 70%; период, прошедший до появления сим-птомов уремии, у них был в 2,5 раза длиннее, а время выживания в 3 раза больше, чем у собакс ХПН, получавших обычный корм. Функция почек у собак, получавших лечебный корм, ухуд-шалась медленнее. Первичной причиной смерти собак, получавших обычный корм, было по-ражение почек.КонтрольДля успешного долговременного лечения и нор- Практические меры по улучшению аппетитамального самочувствия животного с хронической включают использование корма с сильнымпочечной недостаточностью существенное значе- запахом, подогрев пищи перед кормлением илиние имеет регулярный контроль эффективности ме- поощрение еды с помощью ласки.дикаментозного лечения и диетотерапии. Кроме то-го, периодическое обследование позволит проконт-ролировать правильность выполнения назначенийвладельцем. Повторный осмотр надо провести че-рез 2 недели после начала лечения, а затем повто- При изъязвлении слизистых оболочек ротовойрять 3—4 раза в год. Всегда проводите контрольный полости можно смазывать их ксилокаиновымосмотр спустя 2 недели после изменения схемы ле- гелем примерно за 10 минут до кормления, чтобычения или диеты. При применении эритропоэтина уменьшить болезненность при приеме пищи.и препаратов против гипертензии в начале курса не-обходимы еженедельные контрольные обследова-ния, пока не будет подобрана доза, достаточная для Почкиподдержания стабильного состояния. Можно применять стимуляторы аппетита,Необходимы сбор подробного анамнеза, клиниче- например, производные бензодиазепама илиский осмотр, измерение массы тела, оценка сомати- антагонисты серотонина; однако это требуетческого статуса и лабораторные анализы, включая осмотрительности и является более агрессивнымклинический и биохимический анализы крови, ана- методом, чем эзофагостомия или гастростомиялиз мочи, микробиологический посев мочи и опре- для принудительного энтерального питанияделение кровяного давления. Микробиологическое (Elliott et al, 2000).исследование мочи следует делать в стандартном по-рядке, так как при хронической почечной недостаточности животные предрасположены к инфек-циям мочевыводящих путей, которые часто протекают бессимптомно.Необходимо получить полный список всех лекарственных препаратов, которые применяетвладелец, с указанием доз, чтобы убедиться в правильном выполнении назначенного лечения.Некоторые владельцы изменяют дозы по своему усмотрению или путают текущие назначе-ния с предыдущими.Кроме того, следует узнать полную информацию о питании, включая тип корма (сухой или влаж-ный), объем ежедневной нормы кормления (количество, фактически съеденное животным, а неположенное в миску), способ кормления, а также все лакомства и дополнительные добавки. Этаинформация необходима для контроля реакции на диетотерапию. Возможный исход и прогнозХПН — прогрессирующее заболевание, в конечном итоге оканчивающееся гибелью. Цель ме-дикаментозного и диетического лечения — обеспечить наилучшее качество жизни животно-го в течение как можно более длительного периода. Успех зависит от согласия владельца вы-полнять назначения и от координированного подхода к лечению.Несмотря на правильное лечение, подобранное в соответствии с состоянием животного, хро-ническая почечная недостаточность протекает активно и, в конце концов, прогрессирует до 273

Заключение терминальной стадии. Прогноз будет зависеть от тяжести клинических проявлений уремии и возможности улучшения функции почек (устранив преренальные усугубляющие факторы,Почки инфекцию и т. п.). Степень снижения функции почек и долговременный прогноз лучше всего оценивать по кон- центрации креатинина в сыворотке. Прогноз и исход заболевания сильно зависят от ответа на консервативную терапию и скорости прогрессирования дисфункции почек. На IV стадии ХПН (по классификации IRIS), когда концентрация креатинина в плазме превышает 5 мг/дл или 400 мкмоль/л, дието- и медикаментозная терапия обычно теряет эффективность. На этой стадии владельцев начинает беспокоить плохое качество жизни их животных, и потому они часто прибегают к эвтаназии. Единственная возможность поддерживать жизнь животного на этом этапе — периодический гемодиализ (два или три раза в неделю) или пересадка почки. Заключение Хроническая почечная недостаточность — клинический синдром, обусловленный необратимым снижением метаболической, эндокринной и выделительной способ- ности почек. ХПН — третья по частоте причина смерти собак. Диетотерапия счита- ется краеугольным камнем лечения уже в течение нескольких десятилетий. Зада- чи, которые призвана решать диетотерапия, — обеспечение потребностей организ- ма животного в питательных веществах и энергии, облегчение клинических про- явлений и последствий уремии, сведение к минимуму нарушений водного, элект- ролитного, минерального и кислотно-щелочного балансов и замедление прогрес- сирования почечной недостаточности. Для нормального самочувствия животного и успеха долговременного лечения хронической почечной недостаточности необ- ходим периодический контроль его состояния, позволяющий убедиться в эффек- тивности используемой схемы лечения. СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ Азотемия: повышение концентрации азота мочевины крови и/или креатинина и других азотсодержащих конечных продуктов обмена в крови. Заболевание почек: относится к поражению почек, однако не определяет этиологию, тяжесть или локализацию патологического процесса. Почечная азотемия: азотемия, вызванная поражением паренхимы почек. Почечная недостаточность: снижение функции почек до степени, при которой появляются устойчивые нарушения (азотемия, неспособность к концентрации мочи). Почечный резерв: процент нефронов, превышающий достаточное для поддержания нормальной функции почек количество. Обычно почечный резерв превышает 50%. Снижение функции почек: начинается после истощения резервов почки. Внешне животные выглядят нормально, но их способность противостоять стрессам (например, обезвоживанию или инфекции) снижается. Уремический синдром: совокупность симптомов, включающих анемию, гастроэнтерит и ацидоз, развивающиеся на конечных стадиях заболевания. 274

Хроническая почечная недостаточность: Вопросы и ответывопросы, которые задают наиболее частоВОПРОС ОТВЕТМожно ли добавлять бульон или Нет, мы не рекомендуем добавлять что-либо к рациону.мясной сок в корм, чтобы Добавки могут нарушить равновесие основных компонентов корма, которые мы пытаемсясделать его аппетитнее? контролировать с помощью диеты.Что лучше для моего животного Для большинства животных с болезнями почек тип корма не имеет значения, если его со-с заболеванием почек — сухой став позволяет улучшить их состояние. Для некоторых животных, которые не пьют воду вили консервированный корм? достаточном для поддержания водного баланса объеме, будет лучше консервированный корм, так как в нем содержится много воды.Когда нужно начинать давать На лечебные корма следует переходить сразу же после постановки диагноза почечного за-лечебный корм? болевания. Однако не следует этого делать, если животное больно в клинической форме или находится в стационаре. Лучше менять корм в привычной для животного домашней об- становке. Помещение в стационар — стрессовая ситуация для животного. Смена корма в этот период может вызвать отвращение к нему.Как часто следует приводить Частота осмотров у ветеринарного врача будет зависеть от схемы лечения, которое полу-животное на повторный чает животное. Животных на ранней стадии заболевания надо исследовать раз в 3—4 меся-осмотр? ца. Если животное получает препараты против гипертензии или эритропоэтин, может воз- никнуть необходимость в исследовании каждые 2 недели до тех пор, пока не удастся подо- брать дозу, достаточную для стабилизации состояния. ПочкиЧто мне делать, если животное Если животное ест недостаточно для того, чтобы поддерживать массу тела, следует рассмо-не съедает необходимое треть возможность установки эзофагостомической или гастростомической трубки. Такимколичество корма и теряет образом, в данной ситуации корм можно перетирать и вводить принудительно.массу? 275

Литература ЛитератураПочки Adams LG - Phosphorus, protein and kidney disease. renal failure. J Am Vet Med Assoc 1997; 211: 719- Greco DS, Lees GE, Dzendzel G et al-Effects Proceeding of the Petfood Forum 1995 (13-26). 722. of dietary sodium intake on blood pressure measurements in partially nephrectomized dogs. Bauer JE, Markwell PJ, Rawlings JM et al - Effects Cowgill L - Medical management of the anemia of Am J Vet Res 1994b; 55: 160-165. of dietary fat and polyunsaturated fatty acids in dogs chronic renal failure. In: Osborne C, Finco D, eds. with naturally developing chronic renal failure. Canine and Feline Nephrology and Urology. Hahn S, Kuemmerle NB, Chan W et al - J Am Vet Med Assoc 1999; 215: 1588-1591. Baltimore: Williams & Wilkins; 1995: 539-554. Glomerulosclerosis in the remnant kidney rat is mod- ulated by dietary alpha-tocopherol. J Am Soc Bauer J, Crocker R, Markwell PJ - Dietary n-6 fatty Cowgill LD, James KM, Levy JK et al - Use of Nephrol 1998; 9: 2089-2095. acid supplementation improves ultrafiltration in recombinant human erythropoietin for management spontaneous canine chronic renal disease. J Vet of anemia in dogs and cats with renal failure. Hahn S, Krieg RJ Jr, Hisano S et al - Vitamin E Intern Med 1997; 126: 126. J Am Vet Med Assoc 1998; 212: 521-528. suppresses oxidative stress and glomerulosclerosis in rat remnant kidney. Pediatr Nephrol 1999; 13: Bronson RT - Variation in age at death of dogs of Elliott DA, Riel DL, Rogers QR - Complications 195-198. different sexes and breeds. Am J Vet Res 1982; 43: and outcomes associated with use of gastrostomy 2057-2059. tubes for nutritional management of dogs with renal Hansen B, DiBartola SP, Chew DJ et al - Clinical failure: 56 cases (1994-1999). J Am Vet Med and metabolic findings in dogs with chronic renal Brown SA, Finco DR, Crowell WA et al - Assoc 2000; 217: 1337-1342. failure fed two diets. Am J Vet Res 1992; 53: Single-nephron adaptations to partial renal ablation 326-334. in the dog. Am J Physiol 1990; 258: F495-503. Finco DR, Crowell WA, Barsanti JA - Effects of three diets on dogs with induced chronic renal failure. Jackson P, Loughrey CM, Lightbody JH et al - Brown SA, Finco DR, Crowell WA et al - Dietary Am J Vet Res 1985; 46: 646-653. Effect of hemodialysis on total antioxidant capacity protein intake and the glomerular adaptations to and serum antioxidants in patients with chronic renal partial nephrectomy in dogs. J Nutr 1991a; 121: Finco DR, Brown SA, Crowell WA et al - Effects failure. Clin Chem 1995; 41: 1135-1138. S125-127. of dietary phosphorus and protein in dogs with chronic renal failure. Am J Vet Res 1992a; 53: Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA et al - Clinical Brown SA, Crowell WA, Barsanti JA et al - 2264-2271. evaluation of dietary modification for treatment of Beneficial effects of dietary mineral restriction in dogs spontaneous chronic renal failure in dogs. J Am Vet with marked reduction of functional renal mass. Finco DR, Brown SA, Crowell WA et al - Effects Med Assoc 2002; 220: 1163-1170. J Am Soc Nephrol 1991b; 1: 1169-1179. of phosphorus/calcium-restricted and phosphorus/cal- cium-replete 32% protein diets in dogs with chronic Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA et al - Association Brown SA, Brown CA, Crowell WA et al - Does renal failure. Am J Vet Res 1992b; 53: 157-163. between initial systolic blood pressure and risk of modifying dietary lipids influence the progression of developing a uremic crisis or of dying in dogs with renal failure? Vet Clin North Am Small Anim Pract Finco DR, Brown SA, Crowell WA et al - chronic renal failure. J Am Vet Med Assoc 2003; 1996; 26: 1277-1285. Effects of aging and dietary protein intake on 222: 322-329. uninephrectomized geriatric dogs. Am J Vet Res Brown SA, Finco DR, Brown CA - Is there 1994; 55: 1282-1290. Jouad H, Lacaille-Dubois MA, Lyoussi B et al - a role for dietary polyunsaturated fatty acid Effects of the flavonoids extracted from Spergularia supplementation in canine renal disease? Finco DR, Brown SA, Brown CA et al - purpurea Pers. on arterial blood pressure and renal J Nutr 1998a; 128: 2765S-2767S. Progression of chronic renal disease in the dog. function in normal and hypertensive rats. J Vet Intern Med 1999; 13: 516-528. J Ethnopharmacol 2001; 76: 159-163. Brown SA, Brown CA, Crowell WA et al- Beneficial effects of chronic administration of dietary Gerber B, Hassig M, Reusch CE - Serum Leibetseder JL, Neufeld KW - Effects of medium omega-3 polyunsaturated fatty acids in dogs with concentrations of 1,25-dihydroxycholecalciferol and protein diets in dogs with chronic renal failure. renal insufficiency. J Lab Clin Med 1998b; 131: 25-hydroxycholecalciferol in clinically normal dogs J Nutr 1991; 121: S145-149. 447-455. and dogs with acute and chronic renal failure. Am J Vet Res 2003; 64: 1161-6. Lefebvre HP, Ferre JP, Watson AD et al - Small Brown SA, Brown CA, Crowell WA et al - Effects bowel motility and colonic transit are altered in dogs of dietary polyunsaturated fatty acid supplementation Grauer GF, Allen TA - Chronic renal failure in with moderate renal failure. Am J Physiol Regul in early renal insufficiency in dogs. J Lab Clin Med the dog. Compend Contin Educ Pract Vet 1981; Integr Comp Physiol 2001; 281: R230-238. 2000; 135: 275-286. 3: 1009-1017. Lefebvre HP, Toutain PL - Angiotensin-converting Cochrane AL, Ricardo SD - Oxidant stress and reg- Grauer GF, Greco DS, Getzy DM et al - Effects enzyme inhibitors in the therapy of renal diseases. ulation of chemokines in the development of renal of enalapril versus placebo as a treatment for canine J Vet Pharmacol Ther 2004; 27(5): 265-81. interstitial fibrosis. Contrib Nephrol 2003; 139: idiopathic glomerulonephritis. J Vet Intern Med 102-119. 2000; 14: 526-533. Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU et al - Oxidative stress in end-stage renal disease: an emerging threat Cowan LA, McLaughlin R, Toll PW et al - Effect Greco DS, Lees GE, Dzendzel GS et al - Effect of to patient outcome. Nephrol Dial Transplant 2003; of stanozolol on body composition, nitrogen balance, dietary sodium intake on glomerular filtration rate in 18: 1272-1280. and food consumption in castrated dogs with chronic partially nephrectomized dogs. Am J Vet Res 1994a; 55: 152-159. 276

ЛитератураLund EM, Armstrong PJ, Kirk CA et al - Health Polzin DJ - Diseases of the kidneys and ureters. Stepien RL - Diagnosis of canine hypertension. 19thstatus and population characteristics of dogs and cats In: Ettinger SJ, Feldman EC, eds. Textbook of Annual Veterinary Medical Forum, Americanexamined at private veterinary practices in the United Veterinary Internal Medicine, 3 ed. Philadelphia: College of Veterinary Internal Medicine; Denver,States. J Am Vet Med Assoc 1999; 214: 1336- WB Saunders; 1989: 1963-2046. 2001: 871.1341. Polzin DJ, Osborne CA, Jacobs F et al - Chronic Tahzib M, Frank R, Gauthier B et al -Vitamin ENagode LA, Chew DJ, Podell M - Benefits of Renal Failure. In: Ettinger SJ, Feldman EC, eds. treatment of focal segmental glomerulosclerosis:calcitriol therapy and serum phosphorus control Textbook of Veterinary Internal Medicine Diseases of results of an open-label study. Pediatr Nephrol 1999;in dogs and cats with chronic renal failure. Both the Dog and Cat, 5 ed. Philadelphia: WB Saunders; 13: 649-652.are essential to prevent or suppress toxic 2000:1634-1661.hyperparathyroidism. Vet Clin North Am Small Watson AD, Lefebvre HP, Concordet D et al -Anim Pract 1996; 26: 1293-1330. Raila J, Forterre S, Kohn B et al - Effects of chronic Plasma exogenous creatinine clearance test in dogs: renal disease on the transport of vitamin A in plasma comparison with other methods and proposed limitedPolzin DJ, Osborne CA, Stevens JB et al - Influence and urine of dogs. Am J Vet Res 2003; 64:874-879. sampling strategy. J Vet Intern Med 2002; 16:of modified protein diets on the nutritional status of 22-33.dogs with induced chronic renal failure. Am J Vet Randolph JF, Scarlett J, Stokol T et al - ClinicalRes 1983; 44: 1694-1702. efficacy and safety of recombinant canine erythropoietin in dogs with anemia of chronic renalPolzin DJ, Osborne CA - The importance of egg failure and dogs with recombinant humanprotein in reduced protein diets designed for dogs with erythropoietin-induced red cell aplasia.renal failure. J Vet Intern Med 1988; 2: 15-21. J Vet Intern Med 2004; 18: 81-91.Polzin DJ, Leininger JR, Osborne CA et al - Robertson JL, Goldschmidt M, Kronfeld DS et al - ПочкиDevelopment of renal lesions in dogs after 11/12 Long-term renal responses to high dietary protein inreduction of renal mass. Influences of dietary protein dogs with 75% nephrectomy. Kidney Int 1986;intake. Laboratory Investigation 1988; 58: 29: 511-519.172-183. 277

Рационы, приготовленные в домашних условиях ПРИМЕРЫ РАЦИОНОВ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ: ЛЕЧЕНИЕ Пример 1 СОСТАВ (общая масса 1000 г) Мелко нарубленная говядина, 20% жира . . . . . . .250 г Картофель, сваренный в кожуре . . . . . . . . . . . . . . . .700 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50 г Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок с низким содержанием фосфора. АНАЛИЗ Рекомендуемые нормы кормленияПочки Рацион, приготовленный таким образом, Энергетический уровень (обменная энергия) 1550 ккал/1000 г содержит 70% воды и 30% сухого вещества готового корма (5110 ккал/1000 г сухого вещества) % сухого вещества г/1000 ккал Масса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма собаки (кг)* (г)** собаки (кг)* (г)** Белки 19 37 2 140 45 1460 Жиры 34 66 4 240 50 1580 Усвояемые углеводы 36 70 6 320 55 1690 Клетчатка 48 10 470 60 1810 15 640 65 1920 Основные положения 20 790 70 2030 — Уменьшение содержания фосфора для 25 940 75 2140 компенсации сниженной способности почек к его выведению и профилактики 30 1080 80 2240 гиперпаратиреоидизма, усугубляющего почечную недостаточность 35 1210 85 2350 — Большая концентрация энергии, которая 40 1330 90 2450 позволит уменьшить объем порции без ущерба для организма. Это необходимо для компенсации снижения аппетита — Уменьшение концентрации белка для компенсации снижения скорости клубочковой фильтрации *Нормы кормления разработаны с учетом массы тела здорового животного. При ожирении рацион составляют в соответствии с оптимальной, а не реальной массой тела собаки. **Суточный рацион питания рекомендуется разделить на 2—3 порции для поддержания нормального пищеварения. 278

ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Рационы, приготовленные в домашних условияхХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Пример 2 СОСТАВ (общая масса 1000 г) Свинина (плечевая часть) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125 г Яйцо . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..125 г Рис отварной . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .730 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20 гРекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок с низким содержанием фосфора.Рекомендуемые нормы кормления АНАЛИЗЭнергетический уровень (обменная энергия) 1520 ккал/1000 г Рацион, приготовленный таким образом, Почки готового корма (5050 ккал/1000 г сухого вещества) содержит 70% воды и 30% сухого веществаМасса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма % сухого вещества г/1000 ккалсобаки (кг)* (г)** собаки (кг)* (г)** Белки 18 362 140 45 1490 Жиры 19 374 240 50 1610 Усвояемые углеводы 70 1396 330 55 1730 Клетчатка 1210 480 60 184015 650 65 196020 810 70 207025 960 75 218030 1100 80 2290 Противопоказания35 1230 85 2390 Беременность Лактация Рост40 1360 90 2500 Рационы для приготовления в домашних условиях предоставлены профессором Патриком Нгуеном (факультет биологии и патологии, кафедра кормления и эндокринологии Национальной ветеринарной школы в Нанте, Франция) 279

Royal Canin: полезная информацияПочки Подходящая диета позволяет втрое увеличить среднее время выживания собак с хроническими © Lanceau болезнями почек. Основные положения, которые необходимо запомнить Роль питания в лечении и профилактике хронических болезней почекХронические болезни почек у собак час- ней почек. Следовательно, бесполезно перкалиемию. Для обеспечения удовле-то сопровождаются исхуданием и поте- систематически снижать концентрацию творительного качества жизни собаки не-рей аппетита. Следовательно, вкусовая белка в рационе стареющей собаки. На- обходимо восстановить нормальнуюпривлекательность корма является оборот, у собак с хроническими болезня- концентрацию калия в сыворотке.ключевым критерием при лечении этих ми почек содержание белка уменьшаютболезней. с целью снижения уремии. Во избежа- Длительное время рекомендовалось ог- ние белкового голодания предпочти- раничивать содержание натрия в кормахКогда почка теряет свои функциональ- тельнее умеренное ограничение белка для животных с хроническими болезня-ные возможности, она уже не способна (35—40 г/1000 ккал). Чрезмерное огра- ми почек. Однако результаты недавнегок адекватной экскреции фосфора, что ничение может неблагоприятно сказать- исследования (см. главу 7) свидетельст-вызывает повышение его концентрации ся на состоянии животного, так как выну- вуют о том, что слишком сильное сниже-в плазме. В конечном итоге гиперфосфа- ждает организм расщеплять собствен- ние натрия (0,4—0,5 мг/1000 ккал) мо-темия приводит к гиперпаратиреоидиз- ные белки, чтобы удовлетворить свои жет ухудшить функцию почек. Возможно,му, усугубляющему течение ХПН. Одной потребности. низкое содержание натрия способствуетиз целей диетотерапии является норма- гипертензии в клубочках, повышая сек-лизация концентрации фосфора Во избежание катаболизма белков орга- рецию альдостерона и активируя ренин-в крови. Показано, что ограничение фо- низма, который приводит к нарушению ангиотензиновую систему. Эти результатысфора в рационе замедляет прогресси- белкового питания и усугубляет азоте- пока не подтверждены, но свидетельст-рование болезней почек у собак. мию, собака должна получать достаточ- вуют не в пользу чрезмерного ограниче- ное количество энергии. ния натрия в рационе животных с хрони-Для борьбы с метаболическим ацидо- ческими болезнями почек.зом могут потребоваться подщела- Повышенное содержание Омега-3чивающие агенты, например, бикар- жирных кислот (EPA и DHA) в корме Стареющие собаки обычно страдают отбонат натрия, карбонат кальция или помогает замедлить снижение скорости почечных заболеваний, следовательно,цитрат натрия. клубочковой фильтрации. необходимо обогащать их корм анти- оксидантами, помогающими боротьсяВопреки общепринятому заблуждению, Очень часто у собак с болезнями почек со свободными радикалами.содержание белка в корме никак не развивается гипокалиемия, хотя на тер-влияет на прогрессирование болез- минальной стадии можно наблюдать ги-280

Royal Canin: полезная информация ФОСФОРСогласно этимологии, слово «фосфор» го, фосфор входит в состав крупных мо- чек фосфор накапливается в крови. Ор-означает «несущий свет». Он был открыт лекул, например, ДНК, РНК и фосфоли- ганизм отвечает на это повышением сек-в 1669 году немецким алхимиком Хен- пидов мембран. Это активный компо- реции паратгормона. Сначала это позво-нигом Брандтом. Путем выпаривания нент молекулы аденозинтрифосфата ляет удерживать концентрацию фосфорамочи и минерализации осадка он полу- (АТФ), в которой запасается энергия, не- в пределах нормы, но также ведет к вы-чил газообразный фосфор, светящийся в обходимая для функционирования жи- свобождению фосфатов и кальция из ко-темноте. вого организма. стной ткани.Фосфор входит в состав костей в форме Причины, по которым фосфор ускоряет Со временем такого компенсаторногофосфатов. 87% фосфора организма со- прогресс ХПН, еще предстоит устано- механизма становится недостаточно длядержится в структурах скелета. Кроме то- вить. В результате снижения функции по- восстановления гомеостаза. Фосфор и Основные биологические роли фосфора ПочкиПостроение АТФ Построениеклеточных костной ткани мембран Энергия для клетоккальций накапливаются в крови, приво- центрации фосфора в сыворотке крови, ния минерального остатка после озоле-дя к обызвествлению мягких тканей. В следует применять фосфат-связываю- ния. Альтернативой, представляющейпочках этот феномен ускоряет гибель щие агенты (гидроксид алюминия, кар- интерес, являются растительные источ-функционирующих нефронов. Кроме бонат кальция и др.). ники белка, которые содержат меньшетого, паратгормон может действовать как фосфора (пшеничная или кукурузнаяуремический токсин, усугубляющий кли- Ограничение концентрации фосфора в клейковина, гидролизат очищенного со-нические симптомы и прогрессирование корме жизненно необходимо, однако евого белка).почечного заболевания. это представляет определенные сложно- сти, связанные с поиском сырья, бедногоТаким образом, животные с ХПН нужда- фосфором. Источники животного белка,ются в ограничении фосфора в рационе которые традиционно используются вдо 0,40—0,80 г/1000 ккал. В то же вре- кормах для собак, довольно богаты фос-мя повышение концентрации кальция фором. Например, в сухом белке мясапомогает снизить всасывание фосфора птицы содержится 1,6—2,5% фосфора виз пищеварительного канала. Если этого пересчете на сухое вещество. Эта кон-недостаточно для нормализации кон- центрация зависит от общего содержа- 281

Содержание фосфора в нескольких источникахRoyal Canin: полезная информация белка, использующихся для производства кормов для собак Содержание фосфора в нескольких источниках белка, использующихся в производстве кормов для собакПочки Стандартные белки мяса птицы «Низкозольные» белки птицы Яичный порошок Гидролизат сои Кукурузная клейковина Пшеничная клейковина Пшеничная и кукурузная клейковина — источники высококачественного белка, которые, помимо того, позволяют ограничить потребление фосфора. 282