Энциклопедия клинического питания собак. Часть 2

2 — Чем кормить собак при диабете Таблица 2 — Чем кормить собак при диабете Для этого все источники информации можно разделить на несколь- Система оценки информации ко категорий (таблица 2): 1. Рандомизированные, контролируемые клинические испытания, Эта система предназначена для выработки научно обоснованных рекомендаций по кормлению больных диабетом собак которые проводятся на больных диабетом собаках. 2. Другие клинические испытания, которые проводятся на больных 1. Информация, заслуживающая Рандомизированные, контролируемые максимального доверия клинические испытания, которые проводятся диабетом собаках. на больных диабетом собаках 3. Рандомизированные, контролируемые клинические испытания, Другие клинические испытания, которые которые проводятся на собаках, не страдающих диабетом. проводятся на больных диабетом собаках 4. Мнение экспертов, клинические наблюдения и патофизиологи- ческие обоснования. Рандомизированные, контролируемые Основные цели диетотерапии клинические испытания, которые проводятся при диабете у собак на собаках, не страдающих диабетом 4. Информация, не Мнение экспертов, клинические наблюдения • Данные экспертов, клинических наблюдений заслуживающая особого доверия и патофизиологические обоснования и патофизиологические обоснованияДиабет Рацион собак, больных диабетом, должен иметь калорийность, достаточную для нормализа- ции упитанности животных и ее поддержания на оптимальном уровне. Если не удалось нала- дить контроль диабета, у собак понижается способность утилизировать питательные вещест- ва, абсорбированные из пищеварительного канала, и с мочой теряется большое количество глюкозы. Поэтому для поддержания их здоровья требуется более калорийный рацион. Он дол- жен быть сбалансирован по питательным веществам и иметь вкусовую привлекательность для собаки, и тогда можно заранее рассчитать объем потребления. В идеале необходимо строго соблюдать режим питания — это позволяет добиться максимальной активности экзогенного инсулина в период после приема корма (Church, 1982). Поскольку собакам, больным диабетом, инсулин вводят в постоянной дозе, важно добиться пред- сказуемого уровня гликемии после кормления . Следовательно, при каждом приеме пищи живот- ному надо получать рацион, который состоит из приблизительно одинаковых компонентов с по- стоянной калорийностью, а кормление следует проводить в строго определенное время. Владель- цы собак, больных диабетом, должны быть осведомлены о том, что необходим посто- янный режим введения инсулина и кормления их питомцев. Пищевые волокна и диабет у собак > Общее содержание пищевых волокон • Данные различных клинических испытаний, проведенных на больных диабетом собаках Как было установлено в ряде клинических испытаний, проведенных на больных диабетом соба- ках, рацион с высоким содержанием клетчатки облегчает контроль гликемии. Однако в этих экс- периментах сравнивали корма с высоким (56—73 г/1000 ккал, или 15% сухого вещества) и низ- ким (16—27 г/1000 ккал) содержанием клетчатки при отсутствии контрольного рациона, соот- ветствующего по составу стандартным поддерживающим кормам для собак. Таким образом, ре- зультаты этих исследований не предоставили четких доказательств клинических преимуществ кормов, богатых клетчаткой, по сравнению с поддерживающими диетами для взрослых собак. Кроме того, в рационы с низким содержанием клетчатки обычно включают много крахмала, кото- рый может влиять на концентрацию глюкозы в крови, что затрудняет результаты сравнения кор- мов с низким и высоким содержанием клетчатки. Независимо от состава рациона, богатого клет- чаткой, и продолжительности времени наблюдения за больными диабетом собаками, не выявлено статистически значимых различий в суточной потребности инсулина (Nelson et al, 1991; Graham et al, 1994; Nelson et al, 1998, 2000; Kimmel et al, 2000; Graham et al, 2002) или концентрации триглицери- дов в крови собак в промежутках между кормлениями (Nelson et al, 1991, 1998; Graham et al, 2002) у опытных групп животных, получавших корма с низким и высоким содержанием клетчатки. Важно отметить, что ответ на изменение содержания клетчатки в рационе у больных ди- абетом собак характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. В одном 202

из опытов (Nelson et al, 1998) у 9 из 11 собак, получавших корм с высоким содержанием клетчатки 2 — Чем кормить собак при диабете(64,4 г/1000 ккал), отметили улучшение всех показателей, характеризующих контроль гликемии, втом числе снижение суточной потребности в экзогенном инсулине. У остальных 2 собак контроль Диабетгликемии улучшился после перевода на корм с низким содержанием клетчатки (27,0 г/1000 ккалили 11% от 4000 ккал/кг корма).В другом опыте, проведенном на 12 больных диабетом собаках (Nelson et al, 2000), контроль гликемиибыл лучше у 6 собак, получавших рацион на основе сои с умеренным содержанием пищевых волокон(общее содержание клетчатки в нем было равно 8% от сухого вещества), у 4 собак, переведенных накорм на основе целлюлозы с высоким содержанием клетчатки (общее содержание пищевых волоконв нем было равно 16% от сухого вещества) и у 1 собаки, которой давали рацион на основе целлюло-зы с умеренным содержанием клетчатки (общее содержание пищевых волокон в нем было равно8% от сухого вещества); у остальных животных оценить влияние типа кормления на гликемическийответ не удалось. Аналогичная ситуация отмечается у людей, страдающих диабетом, так как рационыс высоким содержанием клетчатки оказывают на пациентов неодинаковый эффект (EASD, 1988). Этоотчасти может быть обусловлено побочными эффектами, иногда возникающими при использованиирационов с высоким содержанием клетчатки; к числу таких неблагоприятных последствий относятсяухудшение вкуса, снижение массы тела и качества шерстного покрова, появление рвоты, увеличениеобъема фекалий, метеоризм, диарея и запор. Индивидуальная переносимость клетчатки рациона за-висит от большого количества факторов, в том числе качества и типа пищевых волокон. • Результаты рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проводимых на больных диабетом собакахБыло проведено рандомизированное контролируемое испытание с целью определения вли-яния консервированных (влажных) кормов, содержащих большое количество клетчатки иумеренное количество крахмала, на контроль гликемии и потребности в инсулине собак состабилизированным диабетом (Fleeman & Rand, 2003). Сравнивали два корма, в которых быломного клетчатки (50 г/1000 ккал) и умеренное количество крахмала (26% обменной энергии),но разное содержание жира (31% и 48% обменной энергии). В качестве контроля использо-вали готовый поддерживающий корм для взрослых собак с умеренным содержанием клетчат-ки (35 г/1000 ккал), небольшим количеством крахмала (2,3% обменной энергии) и большойконцентрацией жира (61% обменной энергии).Состояние животных контролировали каждые 2 недели, сопоставляя данные анамнеза с резуль-татами клинического обследования и измерением концентрации глюкозы в крови каждые 2 ча-са на протяжении 12 часов. Дозу инсулина, необходимую для контроля гликемии, определялина основе стандартных критериев. В конце каждого 2-месячного периода кормления контрольгликемии оценивали по концентрации в плазме крови фруктозамина и гликозилированного ге-моглобина, а также серийного измерения уровня гликемии, проводимого с интервалом в 48 ча-сов. Не было выявлено статистически значимых различий в потребности инсулина или интен-сивности гликемии у собак, получавших разные корма. На этом основании пришли к заключе-нию, что перевод собак со стабильным диабетом на рацион с высоким содержанием клетчаткии умеренным содержанием крахмала не снижает потребности животных в экзогенном инсули-не и не улучшает контроль гликемии по сравнению с готовым поддерживающим рационом длявзрослых собак, в котором содержится умеренное количество клетчатки и мало крахмала.> Разные типы пищевых волокон • Данные, основанные на патофизиологических обоснованиях © Laboratoire Royal CaninРастворимые волокна. Пищевые волокна характеризуются различной степенью раствори- Семена подорожникамости, отражающей их свойства в водной среде. Растворимые волокна (например, содержа- Наружная оболочка семян содержитщиеся в гуаровой камеди или подорожнике) обладают очень высокой способностью связы- много неферментируемой слизи,вать воду и образуют в кишечнике вязкий раствор. которая растворяется в воде.После приема корма с повышенной вязкостью у собак может ускориться абсорбция глюкозы,что сопряжено с более высоким риском возникновения секреторной диареи, чем в случаекормов с низкой вязкостью (Nelson & Sunvold, 1998b). 203

2 — Чем кормить собак при диабете Следовательно, корма с умеренной вязкостью (растворимостью) характеризуются замедлен- ным транзитом по пищеварительному каналу и индуцируют оптимальный гомеостаз в орга-Диабет низме собак. Растворимые волокна, за исключением подорожника, обычно также являются ферментируемой клетчаткой. Ферментируемая клетчатка. Разновидности клетчатки корма различаются не только растворимостью, но и ферментируемостью. Ферментируемая клетчатка быстро разрушается микрофлорой ободочной кишки собак, образуя короткоцепочечные жирные кислоты, которые абсорбируются слизистой оболочкой кишечника. Присутствие в корме ферментируемых пищевых волокон повышает транспортную емкость кишечника для глюкозы, а также усиливает секрецию глюкагоноподобного пептида-1 и инсулина у не болеющих диабетом собак (Massimino et al, 1998). Суммарный эффект проявляется значительным снижением площади под кривой зависимости концентрации глюкозы в крови от времени проведения теста переносимости глюкозы животным. У собак, страдающих диабетом, понижена способность усиления секреции инсулина и повышен транспорт глюкозы через стенку кишечника, поэтому необходимо изучить, насколько полезен рацион с высоким содержанием ферментируемой клетчатки и может ли он способствовать развитию непереносимости глюкозы. Нерастворимая неферментируемая клетчатка. Собаки не могут переваривать нерастворимую клетчатку корма, которая удаляется из кишечника с фекалиями. В отличие от растворимой клетчатки, нерастворимая клетчатка, например очищенная целлюлоза, оказывает относительно слабое физиологическое воздействие на кишечник собак, которые могут переносить ее высокое содержание в корме (Bauer & Maskell, 1995). • Результаты рандомизированного контролируемого клинического испытания, проведенного на собаках, не болеющих диабетом Рандомизированное контролируемое клиническое испытание на собаках, не болеющих диабетом, по изучению влияния кормов, содержащих разные типы пищевых волокон (высокорастворимую, высокоферментируемую гуаровую камедь, низкорастворимую, плохоферментируемую целлюлозу, а также смеси растворимой и нерастворимой умеренноферментируемой клетчатки свекольного жома) в 3 различных концентрациях, помог выяснить ряд особенностей глюкорегуляторного вли- яния пищевых волокон на собак (Hoenig et al, 2001) (рисунок 5). Исследовали различные рационы, получаемые посредством замены кукурузного крахмала (3,5% сухого вещества) в контрольном корме одним из перечисленных выше источников клетчатки. Общее содержание клетчатки в ис- пытуемых рационах варьировало от 4,9 до 17,2% от сухого вещества (Hoenig et al, 2001). Ни один из модифицированных по клетчатке рационов не оказывал заметного влияния на клиническое состояние собак, концентрацию триглицеридов, глюкозы и инсулина (оценива- Рисунок 5 — Смесь свекольного жома и целлюлозы (отрубей) Ферментируемая кормовая Нерастворимая и неферментируемая клетчатка стимулирует клетчатка хорошо переносится, даже секрецию инсулина у не если содержится в корме в большом болеющих диабетом собак. количестве. Однако ее излишек может привести к осмотическим Целлюлоза нарушениям, в результате которых повышается Свекольный жом содержание воды в фекалиях. Корма с различным содержанием клетчатки и с разными ее источниками обеспечивают у собак, больных диабетом, практически одинаковый контроль гликемии, хотя результаты экспериментов и указывают на то, что смесь растворимой и нерастворимой клетчатки (например, сои и свекольного жома) делает их более полезными по сравнению с кормами на основе целлюлозы с низким содержанием клетчатки (8% от сухого вещества) (Nelson et al, 2000). 204

емых в тесте переносимости перорально даваемой глюкозы), а также содержание холестери- 2 — Чем кормить собак при диабетена в липопротеидах высокой, низкой и очень низкой плотности по сравнению с контроль-ными кормами, где общее содержание клетчатки составляло 3,5 и 4,4% от сухого вещества. ДиабетЕдинственным статистически значимым различием оказалась общая концентра-ция холестерина в сыворотке крови — она была ниже у собак, получавших корм,включавший свекольный жом, и выше у животных, которым давали корм с боль-шой концентрацией целлюлозы, по сравнению с собаками, потреблявшими конт-рольные корма. Хотя такое наблюдение нельзя считать вполне объективным, но усобак, получавших модифицированный по клетчатке рацион, шерсть выгляделахуже и была лишена блеска. Авторы предположили, что причиной стало ингиби-рующее влияние клетчатки на абсорбцию минеральных веществ и витаминов. • Результаты клинических испытаний с участием больных диабетом собакПри даче собакам обычного корма с добавкой, включающей растворимую или нераствори-мую клетчатку, в первом случае после кормления наблюдали более выраженное снижение ги-пергликемии (Blaxter et al, 1990), хотя о составе клетчатки в рационе не сообщалось и, вероят-но, его вообще не сравнивали (Davis, 1990).Сравнение, проведенное после продолжительного (в течение 1—2 месяцев) кормления собакрационом с большой концентрацией растворимой или нерастворимой клетчатки [34 и60 г/1000 ккал (Nelson et al, 1991) и 10 и 73 г/1000 ккал (Kimmel et al, 2000) соответственно], вы-явило тенденцию улучшения контроля гликемии и минимальные нежелательные эффектыпри использовании кормов с повышенным содержанием нерастворимой клетчатки.В частности, зарегистрировали статистически значимое снижение концентрации гликозили-рованного гемоглобина (Nelson et al, 1991) или фруктозамина (Kimmel et al, 2000). Современныепредставления о содержании пищевых волокон в рационе собак при сахарном диабете при-ведены в таблице 3. Таблица 3 — Современные данные о содержании пищевых волокон в рационе собак, больных сахарным диабетомИнформация о людях, больных диабетом типа 1 • Мета-анализ доступной информации показал, что пациенты, больные диабетом типа 1, не более нуждаются в клетчатке, чем здоровые людиИнформация о собаках, больных сахарным диабетом, • Нет явных доказательств преимуществ для больных диабетом собак рациона с высоким содержаниеми общем содержании в их рационе клетчатки клетчатки по сравнению со стандартными поддерживающими диетами для взрослых собак • Независимо от состава кормов с высоким содержанием клетчатки или продолжительности срока наблюдения за больными диабетом собаками, не выявлено статистически значимых различий потребности в инсулине между животными, получавшими рационы с высоким и низким содержанием клетчатки • У некоторых больных диабетом собак улучшается контроль гликемии при получении корма с повышенным содержанием клетчатки, хотя для ответа собак на этот компонент рациона характерны значительные индивидуальные колебанияДанные о типе пищевых волокон, которые • Ни один из рационов, содержащих разные типы пищевых волокон в разном количестве, не оказывалнеобходимы в рационе собак, больных диабетом заметного влияния на клиническое состояние не болеющих диабетом собак, концентрацию триглицеридов, глюкозы и инсулина (оцениваемых в тесте переносимости перорально даваемой глюкозы), а также содержание холестерина в липопротеидах высокой, низкой и очень низкой плотности их сыворотки крови • При скармливании богатых клетчаткой рационов собакам, больным диабетом, выявили тенденцию улучшения контроля гликемии и минимальные нежелательные эффекты при использовании кормов с повышенным содержанием нерастворимой клетчатки по сравнению с кормами, богатыми растворимой клетчаткой • Больным диабетом собакам, по всей видимости, лучше давать рационы с умеренным содержанием смеси растворимой и нерастворимой клетчатки, например, сои и свекольного жома, чем корма, включающие только нерастворимую клетчатку (такую как целлюлоза)Резюме • Наиболее приемлемая рекомендация по кормлению больных диабетом собак предусматривает использование рационов с умеренным содержанием (например, 35 г/1000 ккал) смеси растворимой и нерастворимой клетчатки, например, сои и свекольного жома • Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить преимущества рационов с модифицированным содержанием клетчатки по сравнению со стандартными готовыми поддерживающими кормами для взрослых собак, страдающих диабетом 205

2 — Чем кормить собак при диабете Рисунок 6 — Что такое гликемический индекс? Углеводы корма и диабет у собакДиабет Эквивалентное 50 г углеводов количество корма, съеденного в течение 13 минут. > Общее содержание в рационе углеводов В последующие 2—3 часа измеряют уровень содержания глюкозы в крови: определение площади под кривой (AUC) • Результаты рандомизированных Опыт повторяют с 8—10 пациентами экспериментов, проведенных на собаках, Гликемический индекс (ГИ) = Соотношение интегралов полученной и не болеющих диабетом контрольной кривых (глюкоза = 100%) Классификация: Как показали результаты испытаний 15 типовых промышлен- ных кормов с концентрацией крахмала от 0,4 до 52,7% от су- < 55: низкий ГИ хого вещества, этот показатель служит основной детерми- между 55 и 70: средний ГИ нантой гликемического ответа здоровых собак после приема > 70: высокий ГИ корма — независимо от входящих в его состав источников и типов углеводов, а также его профиля по другим макронутри- Гликемия ентам (Nguyen et al, 1998b). Хотя аналогичных опытов не про- водили на собаках, больных диабетом, наблюдения за боль- Глюкоза (стандарт) ными диабетом людьми свидетельствуют о наличии выра- женной связи потребностей пациентов в инсулине с содер- Корм жанием углеводов в пище, независимо от гликемического ин- (тестируемый) декса (рисунок 6), источников и типа углеводов, а также его профиля по другим макронутриентам (Franz et al, 2002a). Ве- Время роятно, это применимо и для больных диабетом собак. У людей ГИ не всегда может быть использован для оценки пищи, потому что его величина может варьировать в зависимости от > Разные типы углеводов пищи состава рациона, методов подготовки компонентов и приготовления блюд, а также других факторов. Этот показатель • Физиологические данные может значительно отличаться у разных лиц. Результат определения ГИ у животных более объективен, поскольку удается Тип и способ обработки углеводов рациона потенциально лучше контролировать состав рациона. могут влиять на гликемический ответ собак после приема Перевариваемость цельного зерна (в данном случае риса) ниже, чем корма. Переваривание углеводов происходит в тонкой измельченного. кишке — здесь крахмал разрушается до глюкозы, фруктозы и галактозы. Гликемический ответ, развивающийся после приема корма, непосредственно зависит от абсорбции глю- козы, так как фруктоза и галактоза трансформируются в глюкозу в печени. Поэтому тип крахмала в рационе может влиять на гликемический ответ животных после кормле- ния. Источники углеводов, которые в процессе пищеваре- ния преимущественно разрушаются до глюкозы, по всей видимости, влияют на гликемический ответ после кормле- ния в наибольшей степени. Переваримость цельных зерен Исследования по изучению переваримости в пищеварительном канале собак различных угле- (в данном случае риса) ниже, чем муки, водистых субстратов (Murray et al, 1999; Bednar et al, 2000; Twomey et al, 2002) показали, что на этот изготовленной из этих же зерен. процесс значительное влияние оказывает как источник углеводов, так и способ его обработки (Bednar et al, 2000). Например, собаки переваривают ячменную муку приблизительно в 5 раз луч- ше, чем цельные зерна этого злака, в то время как рисовую муку они переваривают в 10 раз луч- ше, чем цельный рис (Bednar et al, 2000). При разработке формул готовых кормов для собак пла- нируют использование в качестве источника крахмала муки злаковых, приготовленной комп- лексной обработкой зерна (роллерным измельчением, просеиванием и пропариванием) (Mur- ray et al, 1999). Последующий процесс экструзии позволяет желатинизировать крахмал и сделать его более усвояемым (Camire, 1998) — переваримость крахмала основных источников углево- дов, применяемых для приготовления кормов, повышается до 100% (Murray et al, 1999; Twomey et al, 2002). Имеется ряд оснований считать, что гелеобразующие компоненты, добавля- емые в консервированные корма для собак, также могут повышать переваримость углеводов (Karr-Lilienthal et al, 2002). Таким образом, процесс изготовления большинства готовых промышленных рационов для собак оказывает минимальное влияние на гликемический ответ после кормления, который в основном зависит от источников углеводов в этих рационах. 206

• Результаты рандомизированного испытания, 2 — Чем кормить собак при диабете проведенного на собаках, не болеющих диабетом ДиабетМало известно о гликемическом ответе страдающих диабетом собак на различные источни-ки углеводов пищи. Однако эксперимент, проведенный на собаках, не болеющих диабетом,выявил различия их гликемического и инсулинового ответов на потребление 5 кормов с эк-вивалентным содержанием крахмала (30% от сухого вещества) разных зерновых культур (Sun-vold & Bouchard, 1998; Bouchard & Sunvold, 2001).У собак рацион на основе риса вызывал в наибольшей степени гликемический иинсулиновый ответы, корм с сорго — минимальный гликемический ответ, а корм сячменем — минимальный инсулиновый ответ. Эти интересные наблюдения дают им-пульс для дальнейшего изучения влияния кормов с сорго на больных диабетом собак, но по-надобятся многочисленные исследования, прежде чем можно будет выработать соответству-ющие рекомендации. При экстраполяции на больных диабетом собак результатов экспери-ментов по изучению влияния углеводов, проведенных на здоровых животных, необходимопроявлять осторожность. Это обусловлено тем, что все больные диабетом собаки нуждаютсяв лечении инсулином, который оказывает огромное влияние на метаболизм углеводов и гли-кемический ответ после кормления. Помимо того, проведенные на людях исследования вы-явили значительную вариабельность гликемического ответа на разные сорта ячменя (Liljeberget al, 1996) и риса (Jarvi et al, 1995). Это, вероятно, может относиться и к собакам.Современные данные о содержании углеводов в кормах и сахарном диабете у собак приведе-ны в таблице 4. Таблица 4 — Современные данные о содержании углеводов в рационе собак, больных сахарным диабетомИнформация о людях, больных • Мета-анализ всех имеющихся данных показал значительную связь между потребностью в экзогенном инсулине идиабетом типа 1 содержанием углеводов в пище, вне зависимости от гликемического индекса, источника и типа углеводов, а также спектра других макронутриентов рационаДанные о собаках, больных • Установлено, что для собак, не болеющих диабетом, количество крахмала в рационе является основнойсахарным диабетом, и общем детерминантой гликемического ответа, развивающегося после приема многих типовых промышленных кормовсодержании в их рационе (с содержанием крахмала 0,4—52,7% от сухого вещества) и не зависящего от источника и типа углеводов, а такжеуглеводов спектра других макронутриентов рационаДанные о типе углеводов, • Процесс приготовления большинства готовых промышленных кормов для собак оказывает минимальное влияние накоторые следует включать гликемический ответ после кормления, а последний в наибольшей степени зависит от источника углеводовв рацион собак, больных • Дача не болеющим диабетом собакам рациона на основе сорго обычно ведет к слабому гликемическому ответу последиабетом кормления • Дача не болеющим диабетом собакам рациона на основе ячменя обычно ведет к слабому инсулиновому ответу после кормления • Дача не болеющим диабетом собакам рациона на основе риса повышает гликемический и инсулиновый ответы после кормленияРезюме • При лечении диабета постоянной дозой инсулина важно обеспечивать собак при каждом кормлении соответствующим количеством углеводов • Следует избегать давать собакам, больным диабетом, рацион на основе риса, в то время как сорго и ячмень являются более приемлемыми источниками углеводов • Необходимы дальнейшие исследования, чтобы удостовериться в улучшении клинического состояния собак, больных диабетом, а также сук, находящихся на стадии диэструса, в результате применения корма с упомянутыми выше источниками углеводов по сравнению со стандартными готовыми поддерживающими кормами для взрослых собак 207

2 — Чем кормить собак при диабете Жирность корма и диабет у собакДиабет > Данные экспертов, клинических наблюдений и патофизиологические обоснования При дефиците инсулина у собак нарушается обмен жиров, хотя имеется очень мало публикаций относительно влияния содержания жира в корме на больных диабетом животных этого вида. У людей возникающие на фоне диабета нарушения обмена жиров способствуют развитию атеро- склероза и поражению коронарных артерий сердца (Stamler et al, 1993). Потребление больными диабетом людьми пищи с ограниченным содержанием жира снижает вероятность сердечно-со- судистых заболеваний и смертность. Хотя атеросклероз и поражения коронарных артерий серд- ца возникают у больных диабетом собак не так уж и часто, тем не менее, такие случаи регистри- руют (Sottiaux, 1999; Hess et al, 2003). Вполне уместно считать, что у собак диабет часто возникает на фоне экзокринной недостаточности поджелудочной железы, а диабетический статус может слу- жить фактором, повышающим риск развития панкреатита. Как предполагается, корма с высоким содержанием жира и гипертриглицеридемия являются потенциальными инициирующими при- чинами панкреатита у собак (Simpson, 1993; Williams, 1994). При хроническом панкреатите собакам рекомендуется давать корма низкой жирности (например, 20%-ным снижением ОЭ, приходящей- ся на долю жира). У собак бывает сложно диагностировать субклинический панкреатит (Wiberg et al, 1999), поэтому целесообразно всех больных диабетом собак переводить на рацион с ограниченным содержанием жира (в частности, количество ОЭ, приходящейся на до- лю жира, снижается на 30%). Такое кормление может еще более способствовать повышению чувствительности к инсулину животных, проявляющих к нему резистентность, и снижению рис- ка возникновения выраженного диабета у сук во время диэструса. Однако значительные ограни- чения калорийности рациона могут привести к нежелательному снижению массы тела у собак. > Результаты рандомизированного контролируемого клинического испытания, проведенного на собаках, больных диабетом В том же рандомизированном контролируемом клиническом испытании, целью которого яви- лось выявление влияния консервированного корма с высоким содержанием клетчатки и уме- ренной концентрацией крахмала на потребность в инсулине собак со стабилизированным ди- абетом и возможность контроля у них гликемии, также определяли влияние кормового жира (Fleeman & Rand, 2003). Различное содержание жира в рационе с большим количеством клетчат- ки (50 г/1000 ккал) и умеренной концентрацией крахмала (26% обменной энергии) не оказы- вало значительного влияния на потребности собак в инсулине или контроль гликемии. Пони- женное содержание в рационе жира (31% вместо 48% обменной энергии) ассоциировано со значительным улучшением липидного профиля. Корма с низким содержанием жира, большим количеством клетчатки и умеренной концентрацией крахмала значительно эффективнее сни- жают среднее содержание общего холестерина, чем любые другие рационы, а также в большей степени снижают среднее содержание глицерина и жирных кислот в крови собак по сравне- нию с готовыми кормами других типов. Неизвестно, приносит ли пользу собакам такое улуч- шение липидного профиля. Масса тела у собак значительно снижается, когда их переводят на рацион с низким содержанием жира, большим количеством клетчатки и умеренной концент- рацией крахмала, в то время как двумя другими типами рационов удается поддерживать массу тела животных. Было сделано заключение, что рацион с низким содержанием жира мо- жет улучшать липидный профиль у больных диабетом собак, но его использование сопряжено с нежелательным снижением массы тела животных. Таким образом, корма с ограниченным содержанием жира не следует давать собакам с пониженной упитанностью. Современные данные о содержании жира в рационе и сахарном диабете приведены в таблице 5. Протеин корма и диабет у собак > Патофизиологические данные Оптимальный уровень содержания протеина в корме больных диабетом собак не определен, поэтому следует рекомендовать давать им рацион, в котором содержится столько же белка, сколько положено давать собакам, не болеющим диабетом. Отмечается тен- 208

денция к увеличению количества белка в кормах (выше 30% обменной энергии), так как 2 — Чем кормить собак при диабетеуменьшение концентрации углеводов может снижать гипергликемию, возникающую у боль-ных диабетом собак после кормления, а ограничение содержания жира в рационе бывает по-лезным при отсутствии сопутствующего панкреатита.У больных диабетом собак развивается протеинурия и микроальбуминурия (Struble et al, 1998).В последнем случае животным следует скармливать рацион с пониженным содержанием белка. Таблица 5 — Современные данные о содержании жира в рационе собак, больных сахарным диабетомИнформация о людях, больных • Основная цель ограничения содержания жира в рационе людей, больных диабетом, состоит в снижении риска Диабетдиабетом типа 1 развития коронарных болезней сердца • Поскольку коронарные заболевания сердца не имеют большого клинического значения для собак, то ограничиватьДанные о собаках, больных содержание жира в рационе собак, больных диабетом, не так актуально, как у людейсахарным диабетом, и общемсодержании в их рационе жира • У собак диабет часто развивается как вторичный патологический процесс на фоне экзокринной недостаточности поджелудочной железы, а диабетический статус может служить фактором, повышающим риск развития у нихРезюме панкреатита. Собакам, больным хроническим панкреатитом, рекомендуют рацион с низким содержанием жира (например, менее 20% обменной энергии). Поскольку трудно диагностировать субклиническую форму панкреатита, то целесообразно всех больных диабетом собак переводить на рацион с ограниченным содержанием жира (например, менее 30% обменной энергии) • Однако результаты рандомизированного контролируемого клинического опыта, проведенного на собаках, больных диабетом, показали, что корма с пониженным содержанием жира (31% вместо 48% обменной энергии) могут улучшать липидный профиль, но при этом существует риск чрезмерной потери массы тела • Хотя нет наблюдений, подтверждающих пользу перевода больных диабетом собак на корм с ограниченным содержанием жира (< 30% обменной энергии), к такому рациону следует прибегать в случаях сопутствующего панкреатита • Чтобы избежать нежелательного снижения массы тела, больным диабетом собакам с пониженной упитанностью не следует назначать корма с ограниченным содержанием жира (< 30% обменной энергии) Кормовой L-карнитин и диабет у собак> Патофизиологические данныеL-карнитин — важный витаминоподобный ингредиент рациона, который играет ключевуюроль в метаболизме жирных кислот. Его добавление в корм подавляет развитие ацидоза и ке-тогенеза во время голодания у собак (Rodriguez et al, 1986). Включение L-карнитина в рационсобак в дозе 50 частей на миллион повышает энергетическую конверсию жиров за счет уси-ления окисления жирных кислот и защиты мышц от катаболизма при снижении массы тела(Gross et al, 1998; Sunvold et al, 1999; Center, 2001). При плохом контроле диабета у собак проис-ходит снижение массы тела и обмена жиров, возникают изменения в печени — наличие в ра-ционе L-карнитина снижает тяжесть этих нежелательных последствий. Большинство собак за-болевает диабетом в среднем возрасте и по мере старения, т.е. в период жизни, когда следуетожидать спонтанного снижения мышечной массы (Kealy et al, 2002) — снижение массы тела,ассоциированное с диабетом, происходит позднее после развития болезни. Как следствие,важно модифицировать рацион таким образом (в частности, включать в него L-карнитин идругие добавки), чтобы обеспечить сохранение у собак мышечной массы. Хром корма и диабет у собак> Патофизиологические данные и результаты контролируемого клинического испытания, проведенного на больных диабетом собакахТрипиколинат хрома — кормовая минеральная добавка, которая повышает у здоровых собакклиренс глюкозы приблизительно на 10% (Spears et al, 1998). Однако такой эффект становит-ся возможным только в случаях дефицита хрома, так как последний является нутриентом, ане лекарством. Добавление хрома в рацион может быть полезным только в том случае, когдау пациента имеется его недостаток или критический дефицит.Сейчас стало ясно, что уровень содержания хрома в пище людей, которые живут в индустриаль-но развитых странах, ниже оптимального (Anderson, 1998). Аналогичной информации, касаю-щейся собак, пока не получено, и необходимы специальные исследования по определению ми-нимальной рекомендуемой дозы содержания хрома в рационе здоровых животных этого вида. 209

2 — Чем кормить собак при диабете Считают, что хром потенцирует способность инсулина индуцировать депонирование глюко- зы, и, с теоретической точки зрения, он полезен собакам с резистентностью к инсулину какДиабет средство лечения, дополняющее инсулинотерапию. По существующей гипотезе, недостаточ- ное потребление собаками хрома с кормом может повышать риск возникновения диабета. Как предполагается, ряд людей с инсулинозависимым диабетом утрачивают способность кон- вертировать неорганический хром в биологически активную форму, что делает необходимым включение в их пищу биологически активных форм хрома (Anderson, 1992). В настоящее вре- мя имеется слишком мало информации о влиянии хромсодержащих добавок на людей, нуж- дающихся в инсулинотерапии (Ravina et al, 1995; Fox et al, 1998). Добавление в корм инсулино- зависимых собак капсульной формы пиколината хрома не улучшало контроль гликемии (Schachter et al, 2001). Неизвестно, будет ли влиять хромсодержащая добавка в корм на сук с ди- эструс-ассоциированной резистентностью к инсулину. В кормовые добавки обычно включают низкомолекулярные соли, в которых хром находится в трехвалентной форме [Cr(III)], имеющей широкую границу безопасного применения, однако в очень высоких дозах он токсичен (Jeejeebhoy, 1999). Напротив, соединения шестивалентного хро- ма [Cr(VI)] при пероральном применении в 10—100 раз токсичнее соединений трехвалентного хрома, что не позволяет использовать их в качестве кормовой добавки (Katz &Salam, 1993). Обобщенные рекомендации, касающиеся собак, больных сахарным диабетом Американская диабетическая ассоциация пользуется системой градации Данные, соответствующие степени надежности C надежности научных принципов, заложенных в основу ее рекомендаций. — При скармливании больным диабетом собакам рационов с низким — Степень A — уровень надежности, достигнутый благодаря результатам содержанием клетчатки лучший эффект дает смесь растворимой и многочисленных хорошо контролируемых экспериментов. нерастворимой клетчатки (например, сои и свекольного жома), в отличие — Степень B — средний уровень надежности. от рациона, где имеется только нерастворимая клетчатка. — Степень C — низкий уровень надежности. — В экспериментах, проведенных на собаках, не болеющих диабетом, — Степень E — рекомендации, составленные на основании мнений экспертов. установлено, что корм на основе риса вызывает более высокие Применение этой системы для градации современных рекомендаций по гликемический и инсулиновый ответы, корма на основе сорго — кормлению больных диабетом собак позволяет систематизировать их пониженный гликемический ответ, а корма на основе ячменя — следующим образом. пониженный инсулиновый ответ. — Добавление в рацион L-карнитина полезно для собак, больных диабетом. Данные, соответствующие степени надежности B — Корма с низким содержанием жира могут улучшать липидный профиль — Как показали результаты контролируемых опытов, проведенных на собаках, у больных диабетом собак, но применение таких рационов сопряжено с риском нежелательного снижения массы тела. не страдающих диабетом, с целью испытания кормов с разными типами и количеством клетчатки, увеличение потребления пищевых волокон не Данные, соответствующие степени надежности E повышает влияния на гомеостаз глюкозы по сравнению с типовыми — Корма, предназначенные для больных диабетом собак, должны обладать поддерживающими диетами, применяемыми для взрослых собак. — В нескольких экспериментах, проведенных на больных диабетом собаках, вкусовой привлекательностью — это облегчает подсчет объема было установлено, что корма с высоким содержанием клетчатки потребления пищи. обеспечивают лучший контроль гликемии по сравнению с кормами, — Необходимо, чтобы рацион больных диабетом собак был сбалансирован в которых клетчатки мало. Однако при рандомизированном контролируемом по питательным веществам. сравнении рационов с высоким содержанием клетчатки и готовых рационов с — При наличии сопутствующих диабету заболеваний необходимо вносить ее умеренным количеством не выявили положительного влияния увеличения соответствующие коррективы в диетотерапию собак. потребления клетчатки на потребность больных диабетом собак в инсулине и — Если лечение больных диабетом собак проводят постоянной суточной гликемический контроль (степень надежности C). дозой инсулина, важно обеспечить постоянное содержание углеводов — Имеются значительные индивидуальные колебания в ответе собак в рационе. на кормовую клетчатку. — Оптимальный уровень содержания протеина в рационе собак, больных — Корма с высоким содержанием клетчатки не оказывают значительного диабетом, не определен. Снижать содержание протеина в рационе положительного влияния на уровень триглицеридемии у больных целесообразно только собакам с микроальбуминурией и протеинурией. диабетом собак, но могут понижать концентрацию холестерина в сыворотке крови. — Добавление в корм капсул с хромом не улучшает контроль гликемии у собак, которых лечат инсулином. 210

Диабет: вопросы, которые задают наиболее часто Вопросы и ответыВОПРОС ОТВЕТ ДиабетДействительно ли у собак при Да. У собак, не страдающих диабетом, после приема готового корма концентрация глюко-диабете после приема корма зы в крови повышается и сохраняется на высоком уровне менее 90 минут. У больных диа-возникает выраженная бетом собак секретируется недостаточно эндогенного инсулина, что ведет к нарушениюгипергликемия? Если ответ основного механизма обратного регулирования концентрации глюкозы в крови. Как след-положительный, то как долго ствие, у больных диабетом собак после приема корма возникает более интенсив-она длится? ная и продолжительная гипергликемия, чем у здоровых животных.Через какое время после Лечение экзогенным инсулином оказывает значительное влияние на гипергликемию, возни-инъекции инсулина надо кающую после приема корма. Время введения инсулина и кормления должно быть точно со-кормить собаку, больную размерено с тем, чтобы экзогенный инсулин проявил свою активность в максимальной степе-диабетом? ни после приема животным корма. Таким образом, собаке следует дать корм в течение 2 часов после подкожной инъекции инсулина ленте или в течение 6 часов после введения протамин- цинкового инсулина (рисунок 2). Лучше всего кормить собаку сразу же после иноку- ляции инсулина. Это значительно облегчает большинству владельцев собак проведение ин- сулинотерапии в домашних условиях и позволяет быстро достичь хорошего контроля глике- мии. При таком режиме животные могут расценивать кормление в качестве компенсации за проведенную инъекцию, поэтому его предпочитают многие владельцы.Что следует делать, если больная Необходимо, чтобы корм, предназначенный для больной диабетом собаки, обладал высокойдиабетом собака отказывается вкусовой привлекательностью. Это поможет заранее определить количество съеденной пи-от еды? щи. Если рацион не вызывает аппетита, то его следует заменить. Рекомендуется во всех слу- чаях, когда больная диабетом собака полностью не съедает свою порцию, вводить инсулин немедленно после кормления. Если собака съела корм, ей вводят обычную дозу инсулина. Ес- ли она отказалась от пищи, то ей вводят половину дозы инсулина, чтобы снизить риск возникновения гипогликемии. Если больная диабетом собака отказывается есть корм, который раньше считала достаточно привлекательным, то следует обратиться к вете- ринарному врачу, чтобы исключить появление у нее сопутствующего заболевания.Допускается ли свободный Лучше всего, когда больных диабетом собак кормят несколько раз в день. Обыч-доступ больных диабетом собак но им ежедневно вводят инсулин в определенное время, приурочивая кормление кк корму или они должны есть в инъекциям инсулина, что позволяет предвидеть гликемический ответ во время максималь-соответствии с установленным ной активности экзогенного инсулина. Таким образом, собаки получают пищу в одни и тережимом питания? же часы. Сообщалось о случаях тяжелой гипогликемии у больных диабетом собак, кото- рые имели свободный доступ к корму, и инсулин им вводили через нерегулярные проме- жутки времени (Whitley et al, 1997). Большинству больных диабетом собак суточную норму привлекательного и достаточно калорийного корма предпочтительнее давать в 2 приема равными порциями. Привередливым в еде животным предоставляют пищу сразу же после инъекции инсулина и не убирают несъеденный корм в течение периода максимальной ак- тивности экзогенного инсулина.Можно ли регулярно менять В идеале, при каждом кормлении больное животное должно получать одинако-рацион собакам, больным вый по составу и калорийности рацион. Это служит важным аспектом контроля диа-диабетом? бета у собак, и потому следует постоянно убеждать их владельцев в необходимости при- держиваться данного правила. Однако каждая ситуация требует тщательно продуманного подхода. Обычно можно вносить некоторые изменения в режим кормления больной диа- бетом собаки, не провоцируя этим ухудшения ее клинического состояния. 211

Вопросы и ответы ВОПРОС ОТВЕТ Сколько клетчатки Нет подтверждений тому, что рацион с высоким содержанием клетчатки полезнее для боль- рекомендуется включать в ных диабетом собак, чем стандартная поддерживающая диета для взрослых собак. Имеется рацион больных диабетом собак? значительная индивидуальная вариабельность реакции собак на кормовую клетчатку. У не- которых больных диабетом собак улучшается контроль гликемии при получении корма с повышенным содержанием клетчатки, а у других такого эффекта не отмечают. Характер от- вета на клетчатку корма следует определять в каждом конкретном случае. Не рекомендует- ся повышать уровень потребления клетчатки больным диабетом собакам, имеющим избы- точную массу тела, а также в случаях, когда корм вызывает нарушения деятельности орга- нов пищеварения или не обладает необходимыми для животных вкусовыми качествами. Больным диабетом собакам наиболее подходит рацион с умеренным содержани- ем клетчатки (например, 35 г/1000 ккал), хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить преимущества такого рациона для больных диабетом собак по сравнению со стандартными готовыми поддерживающими кормами.Диабет Собаки и кошки склонны к разным типам диабета, и их потребности в основных макронутри- ентах рациона также не одинаковы. У собак развиваются формы болезни, аналогичные диабе- Действительно ли сейчас ту людей типа 1 и диабету, ассоциированному с панкреатитом, в то время как у кошек заболе- рекомендуют давать больным вание протекает сходно с диабетом человека типа 2. Нет оснований считать, что у собак быва- диабетом собакам и кошкам ет диабет типа 2, и потому неправомерно экстраполировать информацию об этом заболева- корма с низким содержанием нии у кошек на собак. В отличие от собак, у многих больных диабетом кошек остается доста- углеводов и большим точное количество бета-клеток для обеспечения ремиссии заболевания, если компенсируют- количеством белка? ся токсическое действие глюкозы и резистентность к инсулину. Имеются основания считать, что частота ремиссий выше у больных диабетом кошек, получающих корм с низким содержа- нием углеводов. Это не относится к собакам. У собак при диабете возникает абсолютный де- фицит инсулина, и им требуется пожизненное лечение экзогенным инсулином. Обычно со- бакам при диабете инсулин вводят в постоянной суточной дозе, и целесообразно обеспечивать их постоянным количеством крахмала при ежедневном кормлении. Что служит лучшим методом Потребление энергии больными диабетом собаками должно быть таким, чтобы поддерживать увеличения массы тела у их нормальную упитанность. У собак с плохо контролируемым диабетом понижен метаболизм истощенных животных и ее питательных веществ, абсорбированных из желудочно-кишечного тракта, и с мочой теряется снижения у собак с ожирением, много глюкозы, поэтому для поддержания их нормального состояния требуется больше энер- больных диабетом? гии, чем здоровым собакам. Ко времени постановки диагноза на диабет масса тела у многих собак уже опустилась ниже нормы, а остальные животные все еще остаются упитанными, хо- тя и у них масса тела снижается. Инсулинотерапия ведет к замедлению катаболических про- цессов и остановке снижения массы тела. В этот период можно начать программу контроля массы тела. Массу тела и упитанность необходимо постоянно контролировать у всех больных диабетом собак, регулярно доводя потребление ими энергии до уровня, обеспечивающего поддержание необходимой упитанности или компенсации уже имеющегося снижения массы тела. Если не удается восстановить массу тела у больной ди- абетом собаки при хорошем контроле гликемии и адекватном потреблении энергии, то сле- дует предположить наличие у животного сопутствующего заболевания, например, экзокрин- ной недостаточности поджелудочной железы. И наоборот, причина ожирения у больных диа- бетом собак во время лечения может заключаться в чрезмерно большой дозе вводимого инсу- лина, так как он оказывает анаболический эффект на жировую ткань. Каким должен быть рацион Диетотерапия при рецидивирующем панкреатите или экзокринной недостаточно- больной диабетом собаки при сти поджелудочной железы должна иметь, как правило, приоритет над лечением наличии у нее рецидивирующего диабета. В случае раннего выявления у больной диабетом собаки сопутствующего заболева- панкреатита или экзокринной ния следует скорректировать прогноз и назначить индивидуальные схемы проведения меди- недостаточности поджелудочной каментозного лечения и диетотерапии. Рекомендации по кормлению собак при экзокринной железы? недостаточности поджелудочной железы приведены в главе 5 этой энциклопедии. 212

Литература ЛитератураAkerblom HK, Vaarala O, Hyoty H et al - Campbell KL, Latimer KS - Transient diabetes Feldman EC, Nelson RW - Ovarian cycle and ДиабетEnvironmental factors in the etiology of type 1 mellitus associated with prednisone therapy in a dog. vaginal cytology. In Canine and feline endocrinologydiabetes. Am J Med Genet. 2002 ; 115: 18-29. J Am Vet Med Assoc 1984 ; 185: 299-301. and reproduction. 3rd edition. St Louis ; Saunders, 2004b: 752-774.Alejandro R, Feldman E, Shienvold FL et al - Center SA - Carnitine in weight loss. In: CurrentAdvances in canine diabetes mellitus research: perspectives in weight management, in Proceedings ; Fleegler FM, Rogers KD, Drash A et al - Age, sex,Etiopathology and results of islet transplantation. 19th Annual Veterinary Medical Forum of the and season of onset of juvenile diabetes inJ Am Vet Med Assoc 1988 ; 193: 1050-1055. American College of Veterinary Internal Medicine different geographic areas. Pediatrics 1979 ; 63: 2001: 36-44. 374-379.Anderson RA - Chromium, glucose tolerance, anddiabetes. Biol Trace Elem Res 1992 ; 32: 19-24. Church DB - Canine diabetes mellitus: Some Fleeman LM, Rand JS - Long-term management of therapeutic considerations. In Veterinary Annual. the diabetic dog. Waltham Focus 2000 ; 10:1 6-23.Anderson RA - Chromium, glucose intolerance and 22nd edition ; Bristol: Scientechnica 1982: 235-240.diabetes. J Am Coll Nutr 1998 ; 17: 548-555. Fleeman LM, Rand JS - Diets with high fiber and Concannon PW - Canine pregnancy and moderate starch are not advantageous for dogs withAthyros VG, Giouleme OI, Nikolaidis NL et al - parturition. Vet Clin North Am Small Anim Pract stabilized diabetes compared to a commercial dietLong-term follow-up of patients with acute 1986 ; 16: 453-475. with moderate fiber and low starch (abstract).hypertriglyceridemia-induced pancreatitis. J Clin J Vet Intern Med 2003 ; 17: 433.Gastroenterol 2002 ; 34: 472-475. Concannon PW, McCann JP, Temple M - Biology and endocrinology of ovulation, pregnancy and Fox GN, Sabovic Z - Chromium picolinateAtkins CE, MacDonald MJ - Canine diabetes parturition in the dog. J Reprod Fertil Suppl 1989 ; supplementation for diabetes mellitus. J Fam Practmellitus has a seasonal incidence: Implications 39: 3-25. 1998 ; 46: 83-86.relevant to human diabetes. Diabetes Res 1987 ;5: 83-87. Davis M - Dietary fibre and post prandial Franz MJ, Bantle JP, Beebe CA et al - hyperglycaemia. J Small Anim Pract 1990 ; 31: Evidence-based nutrition principles andBauer JE, Maskell IE - Dietary fibre: Perspectives in 461. recommendations for the treatment and prevention ofclinical management. In Wills JM, Simpson KW diabetes and related complications (technical review).(eds). The Waltham book of clinical nutrition of the Davison LJ, Fleeman LM - Pathogenesis of canine Diabetes Care 2002a ; 25: 148-198.dog and cat. Oxford, New York, Tokyo: Pergamon, diabetes mellitus: Current research directions1995 ; 87-104. (abstract), in Proceedings. Annual meeting of the Franz MJ, Bantle JP, Beebe CA et al - Gestational Society for Comparative Endocrinology 2003a. diabetes mellitus (position statement). Diabetes CareBeam S, Correa MT, Davidson MG - A 2002b ; 25: S94-S96.retrospective-cohort study on the development of Davison LJ, Herrtage ME, Steiner JM et al -cataracts in dogs with diabetes mellitus: 200 cases. Evidence of anti-insulin autoreactivity and pancreatic Gamble DR, Taylor KW - Seasonal incidence ofVet Ophtalmol 1999 ; 2: 169-172. inflammation in newly diagnosed diabetic dogs diabetes mellitus. BMJ 1969 ; 3: 631-633. (abstract). J Vet Intern Med 2003b ; 17: 395.Bednar GE, Patil AR, Murray SM et al - Starch Graham PA, Maskell IE, Nash AS - Canned highand fiber fractions in selected food and feed EASD (Diabetes and Nutrition Study Group of fiber diet and postprandial glycemia in dogs withingredients affect their small intestinal digestibility the EASD) - Nutritional recommendations for naturally occurring diabetes mellitus. J Nutr 1994 ;and fermentability and their large bowel individuals with diabetes mellitus. Diab Nutr Metab 124: 2712S-2715S.fermentability in vitro in a canine model. 1988 ; 1: 145-149.J Nutr 2000 ; 131: 276-286. Graham PA, Maskell IE, Rawlings JM et al - EASD (Diabetes and Nutrition Study Group of Influence of a high fibre diet on glycaemic controlBlaxter AC, Cripps PJ, Gruffydd-Jones TJ - Dietary the EASD) - Recommendations for the nutritional and quality of life in dogs with diabetes mellitus.fibre and post prandial hyperglycaemia in normal and management of patients with diabetes mellitus. J Small Anim Pract 2002 ; 43: 67-73.diabetic dogs. J Small Anim Pract 1990 ; 31: Diab Nutr Metab 1995 ; 8: 1-4.229-233. Graham PA, Nash AS - Rates of blindness and Edney ATB, Smith PM - Study of obesity in dogs other complications in diabetic dogs (abstract).Bouchard GF, Sunvold GD - Implications for starch visiting veterinary practices in the United Kingdom. J Vet Intern Med 1997a ; 11: 124.in the management of glucose metabolism. In current Vet Rec 1986 ; 118: 391-396.perspectives in weight management, in Proceedings. Graham PA, Nash AS - Survival data analysis19th Annual Veterinary Medical Forum of the Eigenmann JE, Eigenmann RY, Rijnberk A et al - applied to canine diabetes mellitus (abstract).American College of Veterinary Internal Medicine ; Progesterone-controlled growth hormone J Vet Intern Med. 1997b ;11:142.2001: 16-20. overproduction and naturally occurring canine diabetes and acromegaly. Acta Endocrinol 1983 ; Gross KL, Wedekind K, Kirk CA, et al - Effect ofCamire ME - Chemical changes during extrusion 104: 167-176. dietary carnitine or chromium on weight loss andcooking. Recent Advances. Adv Exp Med Biol body composition of obese dogs (abstract). J Anim1998 ; 434: 109-121. Feldman EC, Nelson RW - Diabetic ketoacidosis. In Sci 1998 ; 76: 175. Canine and feline endocrinology and reproduction. 3rd edition. St Louis: Saunders, 2004a ; 580-615. Guptill L, Glickman L, Glickman N - Time trends and risk factors for diabetes mellitus in dogs: 213

ЛитератураДиабет Analysis of veterinary medical data base records Kealy RD, Lawler DF, Ballam JM et al - Effects of glucagon in dogs (abstract). Biol Reprod 1983 ; (1970-1999). Vet J 2003 ; 165: 240-247. diet restriction on life span and age-related changes in 28: 41. dogs. J Am Vet Med Assoc 2002 ; 220: 1315-1320. Hardt PD, Krauss A, Bretz L et al - Pancreatic Mittelman SD, Van-Citters GW, Kirkman EL et al - exocrine function in patients with type 1 and type 2 Kennedy LJ, Davison LJ, Barnes A et al - Extreme insulin resistance of the central adipose diabetes mellitus. Acta Diabetol 2000 ; 37: 105- Susceptibility to canine diabetes mellitus is associated depot in vivo. Diabetes 2002 ; 51: 755-761. 110. with MHC class II polymorphism (abstract), in Proceedings. 46th Annual Congress of the British Montgomery TM, Nelson RW, Feldman EC et al - Henegar JR, Bigler SA, Henegar LK et al - Small Animal Veterinary Association 2003: 563. Basal and glucagon-stimulated plasma c-peptide Functional and structural changes in the kidney in concentrations in healthy dogs, dogs with diabetes the early stages of obesity. J Am Soc Nephrol 2001 ; Kimmel SE, Michel KE, Hess RS et al - Effects of mellitus, and dogs with hyperadrenocorticism. 12: 1211-1217. insoluble and soluble dietary fiber on glycemic control J Vet Intern Med 1996 ; 10: 116-122. in dogs with naturally occurring insulin-dependent Hess RS, Kass PH, Shofer FS et al - Evaluation of diabetes mellitus. J Am Vet Med Assoc 2000 ; 216: Murray SM, Fahey GCJr, Merchen NR et al - risk factors for fatal acute pancreatitis in dogs. J Am 1076-1081. Evaluation of selected high-starch flours as Vet Med Assoc 1999 ; 214: 46-51. ingredients in canine diets. J Anim Sci 1999 ; 77: Krook L, Larsson S, Rooney JR - 2180-2186. Hess RS, Ward CR - Effect of insulin dosage on The interrelationship of diabetes mellitus, obesity, glycemic response in dogs with diabetes mellitus: 221 and pyometra in the dog. Am J Vet Res 1960 ; Nelson R, Briggs C, Scott-Moncrieff JC et al - cases (1993-1998). J Am Vet Med Assoc 2000 ; 21: 121-124. Effect of dietary fiber type and quantity on control of 216: 217-221. glycemia in diabetic dogs (abstract). J Vet Intern Kukreja A, Maclaren NK - Autoimmunity and Med 2000 ; 14: 376. Hess RS, Kass PH, van Winkle TJ - Association diabetes. J Clin Endocrinol Metab 1999 ; 84: between diabetes mellitus, hypothyroidism or 4371-4378. Nelson RW, Duesberg CA, Ford SL et al - Effect of hyperadrenocorticism, and atherosclerosis in dogs. dietary insoluble fiber on control of glycaemia in dogs J Vet Intern Med 2003: 17: 489-494. Liljeberg HG, Granfeldt YE, Bjorck IM - Products with naturally acquired diabetes mellitus. J Am Vet based on a high fiber barley genotype, but not on Med Assoc 1998 ; 212: 380-386. Hoenig M, Dawe DL - A qualitative assay for beta common barley and oats, lower postprandial glucose cell antibodies. Preliminary results in dogs with and insulin responses in healthy humans. Nelson RW, Ihle SL, Lewis LD et al - Effects of diabetes mellitus. Vet Immunol Immunopathol J Nutr 1996 ; 126: 458-466. dietary fiber supplementation on glycemic control in 1992 ; 32: 195-203. dogs with alloxan-induced diabetes mellitus. Ling GV, Lowenstine LJ, Pulley T et al - Diabetes Am J Vet Res 1991 ; 52: 2060-2066. Hoenig M, Laflamme DP, Klaser DA et al - mellitus in dogs: A review of initial evaluation, Glucose tolerance and lipid profiles in dogs fed immediate and long-term management, and Nelson RW, Sunvold GD - Effect of different fiber diets. Vet Ther 2001 ; 2: 160-169. out-come. J Am Vet Med Assoc 1977 ; 170: carboxymethylcellulose on postprandial glycaemic 521-530. response in healthy dogs. In Reinhart GA, Carey Jarvi AE, Karlstrom BE, Granfeldt YE et al - DP (eds). Recent advances in canine and feline The influence of food structure on postprandial Major CA, Henry MJ, De Veciana M et al - The nutrition. Vol II. Wilmington, USA ; Orange metabolism in patients with non-insulin-dependent effects of carbohydrate restriction in patients with Frazer Press, 1998: 97-102. diabetes mellitus. Am J Clin Nutr 1995 ; 61: diet-controlled gestational diabetes. Obstet Gynecol. 837-842. 1998 ; 91: 600-604. Nguyen P, Dumon H, Biourge V et al - Measurement of postprandial incremental glucose Jeejeebhoy KN - The role of chromium in nutrition Marmor M, Willeberg P, Glickman LT et al - and insulin changes in healthy dogs: Influence of food and therapeutics and as a potential toxin. Nutr Rev Epizootiologic patterns of diabetes mellitus in dogs. adaptation and length of time of blood sampling. 1999 ; 57: 329-335. Am J Vet Res 1982 ; 43: 465-470. J Nutr 1998a ; 128: 2659S-2662S. Kaiyala KJ, Prigeon RL, Kahn SE et al - Reduced Massimino SP, McBurney MI, Field CJ et al - Nguyen P, Dumon H, Biourge V et al - Glycemic beta-cell function contributes to impaired glucose Fermentable dietary fiber increases GLP-1 secretion and insulinemic responses after ingestion of tolerance in dogs made obese by high-fat feeding. and improves glucose homeostasis despite increased commercial foods in healthy dogs: Influence of food Am J Physiol 1999 ; 277: E659-E667. gastrointestinal glucose transport capacity in healthy composition. J Nutr 1998b ; 128: 2654S-2658S. dogs. J Nutr 1998 ; 128: 1786-1793. Karr-Lilienthal LK, Merchen NR, Grieshop CM et Onkamo P, Vaananen S, Karvonen M et al - al - Selected gelling agents in canned dog food affect Mattheeuws D, Rottiers R, Kaneko JJ et al - Worldwide increase in incidence of type 1 diabetes - nutrient digestibilities and fecal characteristics of ileal Diabetes mellitus in dogs: Relationship of obesity to the analysis of the data on published incidence trends. cannulated dogs. J Nutr 2002 ; 132: 1714S-1716S. glucose tolerance and insulin response. Am J Vet Res Diabetologia 1999 ; 42: 1395-1403. 1984 ; 45: 98-103. Katz SA, Salem H - The toxicology of chromium Peterson ME - Decreased insulin sensitivity and with respect to its chemical speciation: a review. McCann JP, Concannon PW - Effects of sex, glucose tolerance in spontaneous canine J Appl Toxicol 1993 ; 13: 217-224. ovarian cycles, pregnancy and lactation on insulin hyperadrenocorticism. Res Vet Sci 1984 ; 36: and glucose response to exogenous glucose and 177-182. 214

ЛитератураRand JS, Fleeman LM, Farrow HA et al - Canine Sottiaux J - Atherosclerosis in a dog with diabetes expert committee on the diagnosis and classificationand feline diabetes: Nature or nurture? J Nutr mellitus. J Small Anim Pract 1999 ; 40: 581-584. of diabetes mellitus. Diabetes Care 1997 ; 20:2004 ; 134: 2072S-2080S. 1183-1197. Spears JW, Brown TT, Sunvold GD et al -Ravina A, Slezak L, Rubal A et al - Clinical use of Influence of chromium on glucose metabolism and Truett AA, Borne AT, Monteiro MP et al -the trace element chromium (III) in the treatment of insulin sensitivity. In Reinhart GA, Carey DP (eds). Composition of dietary fat affects blood pressure anddiabetes mellitus. J Trace Elem Exp Med 1995 ; 8: Recent advances in canine and feline nutrition, insulin responses to dietary obesity in the dog. Obes183-190. volume II. 1998 Iams nutrition symposium Res 1998 ; 6: 137-146. proceedings. Wilmington, USA ; Orange FrazerRocchini AP, Mao HZ, Babu K et al - Clonidine Press, 1998: 103-113. Twomey LN, Pethick DW, Rowe JB et al - The useprevents insulin resistance and hypertension in obese of sorghum and corn as alternatives to rice in dogdogs. Hypertension 1999 ; 33: 548-553. Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD et al - Diabetes, foods. J Nutr 2002 ; 132: 1704S-1705S. other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortalityRodriguez J, Bruyns J, Askanazi J et al - Carnitine for men screened in the multiple risk factor Vaarala O - Gut and the induction of immunemetabolism during fasting in dogs. Surgery 1986 ; intervention trial. Diabetes Care 1993 ; 16: tolerance in type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev99: 684-687. 434-444. 1999 ; 15: 353-361.Salgado D, Reusch C, Spiess B - Diabetic cataracts: Steiner JM, Williams DA - Development and Villa E, Gonzalez-Albarran O, Rabano A et al - ДиабетDifferent incidence between dogs and cats. Schweiz validation of a radioimmunoassay for the Effects of hyperinsulinemia on vascular blood flowsArch Tierheilkd 2000 ; 142: 349-353. measurement of canine pancreatic lipase in experimental obesity. J Steroid Biochem Mol Biol immunoreactivity in serum of dogs. 1999 ; 69: 273-279.Scaramal JD, Renauld A, Gomez NV et al - Am J Vet Res 2003 ; 64: 1237-1241.Natural estrous cycle in normal and diabetic bitches Watson PJ, Herrtage ME - Use of glucagonin relation to glucose and insulin tests. Medicina Stenner VJ, Fleeman LM, Rand JS - Comparison of stimulation tests to assess beta-cell function in dogs(Buenos Aires) 1997 ; 57: 169-180. the pharmacodynamics and pharmacokinetics of with chronic pancreatitis. J Nutr 2004 ; 134: subcutaneous glargine, protamine zinc, and lente 2081S-2083S.Schachter S, Nelson RW, Kirk CA - Oral chromium insulin preparations in healthy dogs (abstract).picolinate and control of glycemia in insulin-treated J Vet Intern Med 2004 ; 18: 444-445. Whitley NT, Drobatz KJ, Panciera DL - Insulindiabetic dogs. J Vet Intern Med 2001 ; 15: 379-384. overdose in dogs and cats: 28 cases (1986-1993). Struble AL, Feldman EC, Nelson RW et al - J Am Vet Med Assoc 1997 ; 211: 326-30.Seissler J, de Sonnaville JJ, Morgenthaler NG et al - Systemic hypertension and proteinuria in dogs withImmunological heterogeneity in type 1 diabetes: diabetes mellitus. J Am Vet Med Assoc 1998 ; 213: Wiberg ME, Nurmi A-K, Westermarck E - SerumPresence of distinct autoantibody patterns in patients 822-825. trypsin like immunoreactivity measurement forwith acute onset and slowly progressive disease. the diagnosis of subclinical exocrine pancreaticDiabetologia 1998 ; 41: 891-897. Sunvold GD, Bouchard GF - The glycaemic insufficiency. J Vet Intern Med 1999 ; 13: 426-432. response to dietary starch. In Reinhart GA, CareySelman PJ, Mol JA, Rutteman GR et al - Progestin DP (eds). Recent advances in canine and feline Williams DA - Diagnosis and management oftreatment in the dog 1. Effects on growth hormone, nutrition. Vol II. Wilmington ; USA: Orange Frazer pancreatitis. J Small Anim Pract 1994 ; 35:insulin-like growth factor 1 and glucose homeostasis. Press, 1998: 123-131. 445-454.Eur J Endocrinol 1994 ; 131:413-421. Sunvold GD, Vickers RJ, Kelley RL et al - Effect of Zimmet PZ, Tuomi T, Mackay IR et al - LatentSimpson KW - Current concepts of the pathogenesis dietary carnitine during energy restriction in the autoimmune diabetes mellitus in adults (LADA):and pathophysiology of acute pancreatitis in the dog canine (abstract). FASEB J 1999 ; 13: A268. The role of antibodies to glutamic acid decarboxylaseand cat. Compend Contin Educ Pract Vet 1993 ; in diagnosis and prediction of insulin dependency.15: 247-253. The Expert Committee on the Diagnosis and Diabet Med 1994; 11: 299-303. Classification of Diabetes Mellitus - Report of the 215

Рационы, приготовленные в домашних условиях ПРИМЕРЫ РАЦИОНОВ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ: Пример 1 Состав (общая масса 1000 г) Кефаль . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 г Макароны, пшеничная мука . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 г Морковь (вареная, подсушенная) . . . . . . . . . . . . . .155 г Пшеничные отруби . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 г Пектин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 гДиабет Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок. АНАЛИЗ Рекомендуемые нормы кормления Рацион, приготовленный таким образом, Энергетический уровень (обменная энергия) содержит 46% сухого вещества и 54% воды 1710 ккал/1000 г готового корма (3750 ккал/1000 г сухого вещества) % сухого вещества г/1000 ккал Масса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма собаки (кг)* (г)* собаки (кг)* (г)* Белки 33 88 2 130 45 1320 Жиры 10 27 4 220 50 1430 Усвояемые углеводы 41 109 6 290 55 1540 Клетчатка 12 32 10 430 60 1640 15 580 65 1740 20 720 70 1840 Основные положения 25 850 75 1940 — Включение в рацион зерновых с низким 30 970 80 2030 гликемическим индексом позволяет сгладить пик гипергликемии после приема корма 35 1090 85 2130 — Потребление растворимой и нерастворимой 40 1210 90 2220 клетчатки помогает регулировать гликемию — Необходимо снижать содержание жира в рационе вследствие риска одновременного течения субклинического панкреатита и диабета *Количество кормлений собаки в течение дня должно соответствовать схеме лечения инсулином. Предпочтительнее всего каждый раз кормить животное таким образом, чтобы обычно возникающая после приема пищи гипергликемия приходилась на период максимальной активности инсулина. 216

ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Рационы, приготовленные в домашних условияхЛЕЧЕНИЕ ДИАБЕТА У СОБАК Пример 2 Состав Диабет (общая масса 1000 г) Мясо индейки (грудка без кожи) . . . . . . . . . . . . . . 280 г Домашний сыр или творог* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 г Овсяные хлопья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 г Морковь (вареная, подсушенная) . . . . . . . . . . . . . . . 60 г Пшеничные отруби . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 г Пектин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 г * На долю жира приходится 35% сухого вещества Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок.Рекомендуемые нормы кормления АНАЛИЗ Энергетический уровень (обменная энергия) Рацион, приготовленный таким образом,1675 ккал/1000 г готового корма (3730 ккал/1000 г сухого вещества) содержит 45% сухого вещества и 55% водыМасса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма % сухого вещества г/1000 ккалсобаки (кг)* (г)* собаки (кг)* (г)* Белки 34 91 2 130 45 1350 Жиры 11 284 220 50 1460 Усвояемые углеводы 38 1026 300 55 1570 Клетчатка 14 3810 440 60 167015 590 65 178020 730 70 188025 870 75 198030 990 80 2080 Противопоказания35 1120 85 2170 Беременность Лактация Рост40 1230 90 2270 Рационы для приготовления в домашних условиях предоставлены профессором Патриком Нгуеном (факультет биологии и патологии, кафедра кормления и эндокринологии Национальной ветеринарной школы в Нанте, Франция) 217

Royal Canin: полезная информацияДиабет © Didier Schmidt-Morand Катаракта — наиболее часто встречающееся осложнение диабета у собак. Риск ее развития возрастает у стареющих животных. Название болезни происходит от греческого слова «kataraktés», означающего «водопад». При катаракте структуры глаза утрачивают свою прозрачность, и глаз становится непрозрачным, серо-голубым. Основные положения, которые необходимо запомнитьРоль питания при лечении сахарного диабета у собакБольных диабетом собак и сук с рези- ности даже в сухих кормах. При экзок- ода времени. К числу зерновых с низ-стентностью к инсулину, возникшей в пе- ринной недостаточности поджелудоч- ким гликемическим индексом относят-риод диэструса, предпочтительнее кор- ной железы, которая очень часто слу- ся пшеница, кукуруза, ячмень и сорго.мить не готовой поддерживающей дие- жит причиной диабета у собак, важнотой для взрослых собак, а рационом, от- при каждой смене рациона корректи- • Для больных диабетом собак рацион свечающим следующим критериям: ровать дозу инсулина в соответствии с высоким содержанием клетчатки мо- содержанием в корме крахмала. Если жет не иметь преимуществ перед стан-• Корм должен обладать высокими вку- потребление крахмала снижается, то и дартной поддерживающей диетой для совыми качествами, гарантирующи- дозу инсулина надо снизить. взрослых собак. Оптимальное коли- ми его стабильное потребление. чество клетчатки в корме зависит от • Следует избегать скармливания соба- клинического состояния собаки, со-• Содержание крахмала (на долю уг- кам, больным диабетом, продуктов с держания и источника крахмала, а так- леводов должно приходиться менее высоким гликемическим индексом же типа использованной клетчатки. 50% калорийности корма) необходи- крахмала (например, риса или хлеба). мо ограничивать: имеется связь между Предпочтительнее кормить их зерно- • Каждый вид клетчатки имеет свои спе- содержанием в рационе крахмала и выми, содержащими медленнее цифические свойства, поэтому важно гликемическим ответом собак (Nguyen et перевариваемый крахмал, что обес- обеспечить потребление собакой клет- al, 1998). Легко уменьшить содержание печивает медленную абсорбцию глю- чатки из разных источников. крахмала ниже уровня 30% калорий- козы на протяжении длительного пери-218

Royal Canin: полезная информация— Нерастворимую, неферментируемую нием жира из-за риска развития пан- • Добавление в рацион L-карнитина по- Диабет клетчатку (например, целлюлозу) креатита. Потребление 20—35% энер- могает поддерживать мышечную массу. больные диабетом собаки хорошо пе- гии за счет жира вполне достаточно да- реносят даже в больших количествах. же для собак с низкой упитанностью. • Корма для больных диабетом собак Изменение содержания этого типа Имеется обратно пропорциональная должны содержать макро- и микроэле- клетчатки обеспечивает достижение зависимость между содержанием жи- менты в той же концентрации, что и соответствия калорийности корма кли- ра в рационе и возникающими у собак корма для здоровых животных. Осо- ническому состоянию собаки. после кормления гликемическим и ин- бое внимание надо уделять содер- сулиновым ответами (Prudhomme et al, жанию в рационе калия, избегая его— Растворимая, неферментируемая клет- 1999). Этот эффект, вероятно, обуслов- недостаточности. чатка (в частности, фруктоолигосахари- лен замедлением опорожнения желуд- ды) улучшает переносимость глюкозы. ка при переваривании жирных кормов. • Уровень содержания в рационе во- дорастворимых витаминов должен— Нерастворимая, неферментируемая • Если корм содержит умеренное количе- быть повышенным для компенсации клетчатка (подорожник и т.д.) влияет на ство крахмала, клетчатки или жира, ос- их потери, связанной с полиурией. скорость прохождения глюкозы через новным источником энергии в нем дол- стенку кишечника и ее высвобождение. жен быть протеин. Содержание в рацио- • Окислительный стресс является одним не большого количества белка (по мень- из патофизиологических механизмовПримечание. Свекольный жом содержит шей мере, соответствующего 30—45% диабета. Поэтому рекомендуется обога-как нерастворимую и неферментируе- калорийности корма) не оказывает нега- щать рацион больных собак соответст-мую, так растворимую и неферментиру- тивного влияния. Увеличение потреб- вующим комплексом антиоксидантов.емую клетчатку. ления белка помогает компенсиро- вать катаболизм белков и повысить• Идеальное содержание жира в ра- глюконеогенез у больных диабетом ционе зависит от клинического со- собак, особенно в случаях, когда не до- стояния собаки, но животным, боль- стигнута стабилизация болезни. ным сахарным диабетом, следует избе- гать давать корма с высоким содержа- Параметры, за которыми должен следить владелец больной диабетом собаки Полидипсия (сопровождаемая полиурией), анорексия или, наоборот, полифагия могут служитьОбъем потребления воды и корма признаками плохого контроля диабета.Масса тела собаки Изменение массы тела может потребовать внести коррективы в дозировку инсулина. Ожирение является фактором, повышающим риск возникновения резистентности к инсулину.Уровень физической активности Регулярная физическая активность должна стать постоянной мерой профилактики, снижающей рисксобаки развития сахарного диабета у собак (Hedhammar et al, 2005).Время кормления Необходимо, чтобы время приема пищи способствовало успешному лечению. Скармливание суточной нормы рациона в два приема помогает понизить пики гипергликемии при любом типе диабета. При проведении инсулинотерапии корм собакам лучше всего давать непосредственно перед пиковым повышением титра инсулина (этот срок вариабелен у разных животных и при использовании различных типов инсулина).Состав рациона После выбора корма его не следует менять, так как количество и тип содержащихся в нем углеводов оказывают непосредственное влияние на гликемический и инсулиновый ответы, возникающие после кормления. Кормовые добавки, особенно сладкие лакомства и корма, богатые углеводами, не следует давать собакам, больным сахарным диабетом. Соблюдение нескольких простых правил позволяет избежать осложнений сахарного диабета у собак. 219

Royal Canin: полезная информация ВЛИЯНИЕ КЛЕТЧАТКИ НА ТРАНЗИТ ПИЩИ ПО ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМУ ТРАКТУДиабет Кормовая клетчатка играет основную роль др.) образует гель или вязкий раствор. толстой кишки. Бактериальная флора ис- в транзите перевариваемого корма по же- Вязкость этого типа клетчатки замедляет пользует ферментируемую клетчатку в лудочно-кишечному тракту, хотя следует транзит перевариваемых масс по желу- качестве источника энергии. В процессе отметить различия в действии раствори- дочно-кишечному тракту (Guilford, 1996). ее ферментации образуются короткоце- мой и нерастворимой клетчатки. почечные жирные кислоты и молочная Влияние клетчатки на качество фекалий кислота, которые оказывают трофиче- Растворимая клетчатка варьирует в соответствии с уровнем ее ское влияние на слизистую оболочку ферментируемости в ободочной кишке. ободочной кишки. В отличие от воды, растворимая клетчат- Большая часть разновидностей раство- ка (пектины, камеди, олигосахариды и римой клетчатки, за исключением подо- рожника, разрушается микрофлорой Ферментируемость in vitro нескольких видов кормовой клетчатки (по Sunvold et al, 1994) мМол КЦЖК 8,34 Целлюлоза (короткоцепочечных Свекольный жом 7,27 Фруктоолигосахариды жирных кислот), 6,84 образуемых из 1 г 5,68 клетчатки Пектин 3,53 Гуаровая камедь Лактулоза 0,14 От соотношения содержания в корме ферментируемой и неферментируемой клетчатки зависит концентрация продуктов путрефикации в фекалиях. Пример: если повысить гипергликемический индекс с 0,15 до 0,48, что соответствует повышению общего содержания клетчатки в рационе с 7,7% до 9,2%, концентрация аминов в фекалиях снизится на 50% (Hernot et al, 2005). 220

Royal Canin: полезная информацияОднако чрезмерно высокое содержание шечника. Эти эффекты преимуществен- Нерастворимая клетчатка обычно не раз-ферментируемой клетчатки в рационе но связаны с увеличением количества рушается микрофлорой ободочной киш-наносит ущерб его переносимости орга- бактериальной биомассы. ки. Как следствие, нерастворимая клет-низмом животного. Корма, богатые фер- чатка выделяется почти целиком с фека-ментируемой клетчаткой (пектинами, гу- Нерастворимая клетчатка лиями. При повышении количества не-аровой камедью), повышают содержа- переваренных остатков корма изменяет-ние воды в фекалиях и их объем Нерастворимая клетчатка регулирует ся как консистенция, так и объем фека-(Wiernusz, 1995; Silvio et al, 2000). Более того, транзит перевариваемых масс, ускоряя лий (Silvio et al, 2000). Избыток нераство-продукты ферментации могут вызвать его при запоре и замедляя при диарее римой клетчатки в корме ухудшает егоосмотическую диарею вследствие связы- (Guilford, 1996). переваримость.вания свободной воды в просвете ки- ДиабетЛитератураGuilford WG - Nutritional management of International Nutritional Sciences Symposium, Silvio J, Harmon DL, Gross KL et coll -gastrointestinal diseases. In: Strombeck’s Small Washington 2005 ; Innovations in Companion Influence of fiber fermentability on nutrientAnimal Gastroenterology. 3rd Ed WB Saunders Animal Nutrition: 53. digestion in the dog. Nutrition 2000 ;16: 289-Co, Philadelphia 1996: 889-910. 295. Nguyen P, Dumon H, Biourge V et coll -Hedhammar A, Sallander M, Klinkenberg H - Glycemic and insulinemic responses after Sunvold GD, Fahey GC Jr, Merchen NR et coll -Diabetes in dogs: feeding, exercise and weight as ingestion of commercial foods in healthy dogs: Fermentability of selected fibrous substrates bypossible predisposing factors. Proceedings of Influence of food composition. J Nutr 1998 ; dog fecal microflora as influenced by diet.Waltham International Nutritional Sciences 128: 2654S-2658S. J Nutr 1994 ; 124: 2719S-2720SSymposium, Washington 2005 ; Innovations inCompanion Animal Nutrition: 30. Prudhomme O, Martin L, Dumon H et coll - Wiernusz CJ, Shields Jr RG, Van Vlierbergen Effects of dietary intake level and composition DJ et coll - Canine nutrient digestibility andHernot D, Biourge V, Dumon et coll - Effect of on glucose and insulin responses to diet in dogs. stool quality evaluation of canned diets contai-dietary fermentable to non fermentable fiber Proceedings 3rd ESVCN Congress ; Lyon 24-25 ning various soy protein supplements. Vet Clinratio on fecal putrefactive products in dogs Sept 1999: 81. Nutr 1995; 2: 49-56.varying in body size. Proceedings of Waltham 221

Гиперлипидемия Гиперлипидемия собак: причины и диетотерапия Патрисия Шенк, доктор ветеринарной медицины, доктор философии Д-р Шенк получила степени магистра и доктора ветеринарной медицины в Университете штата Иллинойс (г. Шампейн-Урбана). Став владельцем частной практики, Патриcия занялась изучением биохимии липидов в Университете штата Флорида и получила степень кандидата наук (PhD). После защиты диссертации она работала в Департаменте сельского хозяйства США (USDA, г. Пеория, Иллинойс), а затем приступила к изучению механизмов регуляции кальциевого обмена в Университет штата Огайо. Много лет д-р Шенк проработала в индустрии кормов для домашних животных. В 2001 году она перешла в эндокринологический отдел Диагностического центра популяций и здоровья животных (DCPAH) при Мичиганском университете. В настоящее время Патриcия разрабатывает новые надежные методы диагностики нарушений обмена кальция и липидов у мелких домашних животных, гиперлипидемии у собак, идиопатической гиперкальциемии у кошек, а также изучает взаимосвязь липидов и паратиреоидного гормона. Г иперлипидемией, или гиперлипемией, называют чрезмерное повышение содержания липидов в циркулирующей крови, что сопровождается хлопьевидным помутнением сыворотки. Термином «липемия», означающим присутствие липидов в сыворотке крови, обычно некорректно обозначают чрезмерно высокий уровень циркуляции липидов. Гиперлипидемию и гиперлипопротеинемию считают, как правило, взаимозаменяемыми терминами, однако гиперлипопротеинемия более точно подходит для обозначения повышенного содержания липопротеидов. Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия соответственно обозначают повышение концентрации в циркулирующей крови холестерина и триглицеридов. Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия могут возникать самостоятельно или в комбинации с гиперлипопротеинемией. В норме гиперлипидемию отмечают после принятия пищи, но в случаях возникновения на голодный желудок она служит индикатором нарушения обмена липидов. 222

1 — Метаболизм липидов Рисунок 1 — Переваривание 1 — Метаболизм липидов и абсорбция липидовПричиной гиперлипидемии могут стать любые изменения метаболизма липидов (ихабсорбции в пищеварительном канале, синтеза, этерификации, синтеза липопротеи- ( Gogny, 1994)дов, рецепторно-ассоциированного поступления в клетки, обратного транспорта хо-лестерина), а также образования и циркуляции желчи. Капля жира Абсорбция липидов МицеллаХолестерин и триглицериды абсорбируются в тонкой кишке. Холестерин может по-ступать в организм с пищей (экзогенный холестерин) или образовываться при секре- Гиперлипидемияции желчи и десквамации эпителиальных клеток кишечника (эндогенный холесте-рин), причем последний иногда составляет до половины общего количества, находя- Микро-щегося в просвете тонкой кишки (Holt, 1972). Для его абсорбции из пищеварительно- ворсинкаго канала необходимы желчные кислоты и образование мицелл (рисунок 1). Обра-зованные в печени соли желчных кислот поступают в тонкую кишку с желчью — боль- Энтероцитшая часть в форме конъюгатов с глицерином или таурином. Когда концентрацияжелчных кислот в кишечнике достигает достаточно высокого уровня, они начинают Хиломикронобразовывать агрегаты или мицеллы (Feldman et al, 1983), которые обеспечивают аб-сорбцию приблизительно 30—60% доступного холестерина. В просвете кишечника 1— Капли жира: жирные кислотыэтерифицированный холестерин мицелл гидролизуется под действием холестеринэ- на поверхностистеразы поджелудочной железы. Свободный холестерин пассивно диффундирует че- эмульсии липаза и колипазарез слизистую оболочку стенки кишечника (Westergaard et al, 1976). В клетках кишечни- действует липаза свободныека он реэтерифицируется с жирными кислотами — этот процесс происходит при уча- жирные кислотыстии ацилкоэнзима А:холеэстерилацилтрансферазы (ACAT). Смесь свободного холе- 2— Мицелла: формастерина и его эфиров секретируется в виде хиломикронов. транспортировки моноглицериды жирных кислотВ просвете кишечника триглицериды гидролизуются липазой поджелудочной железы диглицеридыв моноглицериды, диглицериды и свободные жирные кислоты. В сочетании с холесте- 3— Высвобождениерином, фосфолипидом и солями желчных кислот эти моноглицериды, диглицериды жира для триглицеридыи свободные жирные кислоты образуют смешанные мицеллы. В стенке кишечника из всасываниямицелл высвобождаются и абсорбируются моноглицериды, диглицериды и свободные энтероцитамижирные кислоты (рисунок 1). В клетках кишечника моноглицериды и диглицеридыреэтерифицируются, образуя триглицериды. Триглицериды наряду с эфирами холе- 4— Ресинтезстерина, свободным холестерином, фосфолипидом и протеинами включаются в со- триглицеридовстав хиломикронов, из которых они попадают в кровь по лимфатической системе че- и их вклечениерез грудной проток. в хиломикроны Синтез холестерина 5— Абсорбция желчных кислот в подвздошнойОт уровня эндогенного синтеза холестерина зависит его общая концентрация в орга- кишкенизме. Холестерин могут синтезировать практически все клетки, но в наибольшей сте-пени — клетки печени и кишечника (Turley et al, 1981). Ежедневно в организме при уча-стии ацетилкоэнзима А образуется около 1 г холестерина. Функцию ограничения син-теза холестерина выполняет фермент 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим A редук-таза (HMGCoA редуктаза) (Alberts, 1988). Образование липопротеидовЛипопротеиды являются основными носителями триглицеридов и холестерина в кро-ви, обеспечивающими их доставку во все ткани. Циркулирующие липопротеиды клас-сифицируют по величине молекулы, плотности и электрофоретическим свойствам(Mahley et al, 1974a). Липопротеиды человека хорошо изучены (Alaupovic et al, 1968; Ass-mann, 1982; Shepherd et al, 1989), но нельзя экстраполировать данные медицины на соба-ку, так как ее липопротеиды во многом отличаются от липопротеидов человека (Mahleyet al, 1974a; Mahley et al, 1974b).Липопротеиды — мицелларные частицы с гидрофобным ядром, содержащим триглице-риды с этерифицированным холестерином, и наружной амфипатической поверхностью, 223

1 — Метаболизм липидов образованной фосфолипидом, неэтерифицированным холестерином и протеинами (Assmann, 1982). В состав липопротеидов, как правило, входят соответствующие их классу протеины. Частицы липопротеидов не статичны, а динамично изменяются, обмениваясь компонен- тами между собой. Различают пять основных классов липопротеидов: — хиломикроны — липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) — липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) — липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) — липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).Гиперлипидемия У ряда млекопитающих (например, у человека и большинства обезьян) преобладают ЛПНП, поэтому их называют «ЛПНП млекопитающими» (Chapman, 1986). ЛПНП млекопитающие очень чувствительны к повышению концентрации холестерина в ЛПНП, которые принима- ют участие в развитии атеросклероза. Собаку и большую часть млекопитающих относят к «ЛПВП млекопитающим», потому что среди циркулирующих липопротеидов у них преобла- дают ЛПВП. Эта группа млекопитающих менее восприимчива к повышению концентрации ЛПНП-холестерина, а соответственно, у нее реже возникает атеросклероз (таблица 1). В целом, чем крупнее липопротеиды, тем они менее плотные, содержат меньше протеина и больше липида. Хиломикроны крупнее липопротеидов с очень низкой плотностью. ЛПВП — самые маленькие и самые тяжелые из них. Характеристика отдельных липопро- теидов приведена в таблице 2. Таблица 1 — Преобладание определенных липопротеидов у разных видов млекопитающих «ЛПНП млекопитающие» «ЛПВП млекопитающие» Человек и большинство обезьян Собака Кролик Кошка Хомяк Лошадь Морская свинка Жвачные Свинья Крыса Верблюд Мышь Носорог Многие другие млекопитающие ЛПНП: липопротеиды низкой плотности ЛПВП: липопротеиды высокой плотности Таблица 2 — Характеристика липопротеидов собаки Примерный состав, % Липопротеид Относительная Электрофоретическая Триглицерид Эфир Свободный Протеин Основные Фосфолипид плотность, г/мл подвижность холестерина холестерин 2 5 апопротеины 22 Хиломикрон 0,930 Зависит от источника 90 2 7 50 6 B , A, C, E 48 – ЛПОНП < 1,006 β (пре-β) 60 13 7 – 15 B ,B – 100 48 ЛПНП 1,019 — 1,087 β 10 38 8 22 B ЛПВП 100 ЛПВП1 – – ЛПВП2 4 16 6 25 – ЛПВП3 1,025 — 1,100 α2 1,063 — 1,100 α1 ––– – E, A, C 1,100 — 1,210 α1 ––– ––– – A, C, E – A, C 224

В периферической крови хиломикроны захватывают из ЛПВП апопротеины C и E (рису- 1 — Метаболизм липидовнок 2), что ведет к повышению содержания в них протеина (Capurso, 1987). Липопротеид-ная липаза активируется апопротеином C-II хиломикронов и гидролизует находящийся впоследних триглицерид. В результате в хиломикронах образуется большое количествофосфолипида. Липопротеидная липаза ассоциирована с поверхностью эндотелиальныхклеток и взаимодействует с находящимся в клеточных мембранах сульфатом гепарина(Nilsson-Ehle et al, 1980). Апопротеин A переносится на ЛПВП, в результате чего образуютсяостаточные хиломикроны. Рисунок 2 — Метаболизм хиломикронов Печень Частицы хиломикронов, содержащие в большом количестве триглицериды, высвобождаются из клеток слизистой оболочки Кишечник кишечника в лимфу, а затем попадают в кровь. Липопротеидная липаза гидролизует триглицериды, и из хиломикронов Хиломикрон Жирные кислоты Апопротеин А высвобождаются жирные кислоты, что ведет к снижению Гиперлипидемия Апопротеин B концентрации триглицеридов в хиломикронах, превращающихсяЛипопротеидная Остаточный в остаточную форму. Кроме того, происходит обмен липаза хиломикрон 48 апопротеидами между ЛПВП и хиломикронами. Хиломикроны передают апопротеин A липопротеидам высокой плотности ЛПВП Апопротеин C в обмен на апопротеины C и E. Образующиеся остаточные (липопротеид Апопротеин хиломикроны улавливаются рецепторами гепатоцитов, высокой плотности) распознающими апопротеин E, и удаляются из крови. Дефицит липопротеидной липазы может привести к снижению метаболизма остаточных хиломикронов и тем самым к увеличению срока их пребывания в циркулирующей крови. Рисунок 3 — Хиломикроны, ЛПОНП, ЛПНП и метаболизм холестерина в печениКишечник Печень Частицы хиломикронов, содержащие липиды, переходят из кишечника в циркулирующую кровь. Образуются богатые Синтез холестерином остаточные хиломикроны, которые распознаются Холестерин Хранение рецепторами к апопротеину Е гепатоцитов. Попавший в клетки печени печени холестерин может депонироваться в виде эфира холестерина (благодаря активированию ACAT), включатьсяКорм в состав желчи в виде холестерина или желчных кислот, секретироваться в составе частиц ЛПОНП. Синтез холестеринаЖелчь ЛПОНП в гепатоцитах происходит с участием HMGCoA редуктазы. ЛПВП За счет него организм обеспечивается доступным холестерином. Липопротеидная липаза гидролизует триглицерид ЛПНП ЛПНП в секретируемых ЛПОНП, а обмен апопротеинами ведет Остаточный ЛПНП к появлению ЛППП с низким содержанием триглицеридов, которые хиломикрон образуют бедные триглицеридами, но богатые холестерином частицы ЛПНП. Рецептор ЛПНП распознает апопротеины B и E,Хиломикрон обеспечивая захват и удаление из циркулирующей крови ЛПНП. Апопротеин C Дефицит липопротеидная липазы может вести к снижению метаболической трансформации ЛПОНП в ЛПНП и, тем самым, Апопротеин B 100 увеличивать срок пребывания ЛПОНП в циркулирующей крови. Апопротеин E Рисунок 4 — Обратный транспорт холестеринаПериферическая Печень Дисковидные частицы ЛПВП (в момент образования)клетка секретируются печенью и включают в себя выходящий из Триглицерид периферических клеток неэтерифицированный холестерин. ЛПВП ЛПНП Циркулирующая лецитин:холестеринацилтрансфераза (LCAT) этерифицирует холестерин, что ведет к появлению богатых Холестерин CETP этерифицированным холестерином частиц, имеющих более сферическую форму. Если присутствует протеин, который Лецитин: ЛПВП Эфир переносит этерифицированный холестерин (CETP), последний LCAT холестерина переходит из ЛПВП в ЛПНП, триглицерид — в обратном направлении. Переносимый ЛПНП этерифицированный холестерин, образованный Апопротеин A в периферических клетках, на заключительном этапе транспортировки холестерина возвращается в печень. У собак Апопротеин B 48 с низкой концентрацией CETP возвращение холестерина в печень Апопротеин E происходит другим путем — непосредственно через ЛПВП. 225

2 — Подход к диагностике гиперлипидемии Образование остаточных хиломикронов необходимо для их клиренса в печени (Cooper, 1977). После образования они быстро удаляются из циркулирующей крови клетками пече-Гиперлипидемия Рисунок 5 — Внешний вид ни, обладающими рецепторами к апопротеиду Е (Mahley et al, 1989). нормальной и гиперлипидемийной ЛПОНП синтезируются в гепатоцитах (рисунок 3). Они являются основными транспор- сыворотки крови терами триглицеридов (Mills et al, 1971). ЛПОНП соединяются с липопротеидной липазой, Нормальная сыворотка должна быть которая гидролизует имеющиеся в ЛПОНП триглицериды. В результате могут образовы- прозрачной без признаков помутнения ваться остаточные ЛПОНП, и они удаляются в печени посредством их рецепторного или (левая пробирка). Мутность сыворотки нерецепторного захвата (Havel, 1984). ЛПВП переводят апопротеин E в ЛПОНП, что ведет к образованию частиц ЛППП. Вслед за последующей потерей триглицерида, фосфолипида крови, полученной у животного на и апопротеина ЛПОНП трансформируются в ЛПНП. Изъятие последних из циркулирую- голодный желудок, указывает на щей крови происходит с участием распознающих ЛПНП-рецепторов, связывающих апо- протеины B и E (Goldstein et al, 1984). чрезмерно высокое содержание в ней липидов (правая пробирка). Образующиеся ЛПВП секретируются печенью (рисунок 4). Они содержат очень мало сво- бодного и этерифицированного холестерина. Свободный холестерин попадает в образу- ющиеся ЛПВП из периферических клеток, и эти богатые холестерином частицы служат субстратом для LCAT, конвертирующей свободный холестерин в его этерифицированную форму. По мере повышения концентрации этерифицированного холестерина ядро ЛПВП увеличивается и становится более сферическим. Липаза печени также может принимать участие в образовании подфракций ЛПВП (Groot et al, 1981). Конверсия свободного холесте- рина в его этерифицированные соединения и их последующая трансформация в другие липопротеиды обеспечивают перенос дополнительного количества свободного холесте- рина с поверхности клеток и других липопротеидов в ЛПВП (Kostner et al, 1987). Таким об- разом, LCAT играет ключевую роль в транспортировке свободного холестерина из пери- ферических тканей в печень (Albers et al, 1986). У людей протеин, транспортирующий этерифицированный холестерин (CETP), отвестве- нен за обмен этерифицированного холестерина и триглицеридов между ЛПВП и ЛПНП или ЛПОНП. Этерифицированный холестерин, образованный в периферических клетках из свободного холестерина, переносится в ЛПНП, который затем может вернуться в печень посредством рецепторного захвата (обратный транспорт холестерина) (Noel et al, 1984). Од- нако у собаки из-за низкого уровня CETP (Mahley et al, 1983) очень мало этерифицирован- ного холестерина попадает в ЛПНП. В результате ЛПВП продолжают содержать большое количество этерифицированного холестерина; такой вариант ЛПВП называют ЛПВП1 или ЛПВПc. У собаки обратный транспорт холестерина завершается захватом ЛПВП клетками печени. Собаку относят к «ЛПВП млекопитающим», так как большая часть циркулирующе- го у нее холестерина переносится ЛПВП и не может перейти в ЛПНП, как это происходит у людей («ЛПНП млекопитающие»). Рисунок 6 — Проба 2 — Подход к диагностике гиперлипидемии с охлаждением Если у пациента при исследовании сыворотки крови, взятой через 10—12 часов после гиперлипидемийной сывороткой кормления, выявлена гиперлипидемия (рисунок 5), то необходимо установить ее причи- крови собаки ну (рисунок 7). В первую очередь следует проверить, действительно ли животное ничего не ело (ни корм, ни лакомства, ни что-либо еще) накануне взятия крови. При подтвержде- Слева находится пробирка с нии возникновения гиперлипидемии на голодный желудок ее следует считать следствием сывороткой крови, взятой у собаки вторичных заболеваний, которые необходимо диагностировать. Если их выявить не удает- на голодный желудок. В сыворотке ся, то полагают, что имеет место первичное нарушение обмена липидов. видны признаки гиперлипидемии. Мутность сыворотки крови При охлаждении она расслаивается, На основании визуальной оценки степени мутности сыворотки крови можно судить о кон- образуя поверхностный слой, центрации в ней триглицеридов. В норме в прозрачной сыворотке крови обычно содержит- похожий на молоко («сливки»). Его ся менее 200 мг/дцл триглицеридов, в то время как в слегка мутной сыворотке этот показа- появление обусловлено наличием в тель повышен до 300 мг/дцл. Сыворотка начинает опалесцировать при возрастании концен- пробе большого количества частиц трации триглицеридов до 600 мг/дцл, а при увеличении их содержания до 1000 мг/дцл она хиломикронов. Обратите внимание становится похожей на снятое молоко. В сыворотке, похожей на цельное молоко, концент- рация триглицеридов может достигать 2500—4000 мг/дцл. на то, что слой сыворотки, находящийся ниже слоя «сливок», также мутный, что указывает на избыточное содержание и других липопротеидов (помимо частиц хиломикронов). 226

Проба с охлаждением 2 — Подход к диагностике гиперлипидемииДля того чтобы установить классы липопротеидов, которые могут присутствовать в сыворот- Гиперлипидемияке крови в избыточном количестве, можно воспользоваться простым тестом (рисунок 6).Пробу сыворотки держат в холодильнике в течение ночи. Хиломикроны, наименее плотныелипопротеиды, всплывают в верхнюю часть пробы, образуя на ее поверхности слой «сливок»(Rogers, 1977). Если нижележащий слой сыворотки становится прозрачным, то следует счи-тать, что в тестируемой пробе в избыточном количестве присутствуют только хиломикроны;это бывает после еды и при первичной гиперхиломикронемии. Мутность слоя сыворотки,находящегося ниже слоя «сливок», указывает на присутствие в пробе избыточного количест-ва не только хиломикронов, но и других липопротеидов. Когда при охлаждении в сыворот-ке слой «сливок» не образуется, это означает, что в ней отсутствуют хиломикроны, а гипер-липидемия вызвана другими липопротеидами. Рисунок 7 — Алгоритм определения причины гиперлипидемии Гиперлипидемия, возникшая без предшествующего приема корма Подтверждение ее наличия после дополнительного 12-часового периода голодания Сохраняет ли сыворотка признаки гипердипидемии? НЕТ ДАГиперлипидемия, вызванная Имеются ли другие причины приемом корма гиперлипидемии? НЕТ ДА Первичная Гиперлипидемия вызвана: гиперлипидемия Гипотиреозом НЕТ ДА Сахарным диабетом Панкреатитом Если у животного нет никаких причин Холестазом гиперлипидемии, за исключением того, что оно страдает ожирением или получает корм Нефротическим синдромом с высоким содержанием жира, то исчезает Гиперадренокортицизмом Высоким содержанием жира в рационе ли гиперлипидемия после его похудения или перевода на рацион с низким Ожирением содержанием жира? Лечение первичного заболевания 227

2 — Подход к диагностике гиперлипидемии Рисунок 8 — Денситометрическое выявление липопротеида Электрофорез на электрофоретограмме здоровой собаки липопротеидов α1 Электрофорез сыворотки крови позволяет охарактеризовать ее состав. В процессе его β α2 проведения происходит разделение липопро- хиломикроны теидов в соответствии с их зарядом и подвиж- ностью в агарозном геле. Агарозный гель окра-Гиперлипидемия Пики электрофоретограммы (слева направо) отражают относительную концентрацию шивают и сканируют в денситометре для полу- чения полуколичественной характеристики хиломикронов (которые имеют остаточное происхождение), ␤-липопротеидов (ЛПОНП/ЛПНП), присутствующих в сыворотке классов липо- ␣2-липопротеидов (ЛПВП1) и ␣1-липопротеидов (ЛПВП2). Обратите внимание на преобладание протеидов (рисунок 8). Для проведения элек- ␣1-мигрирующих липопротеидов в сыворотке крови здоровой собаки (этот вид животных трофореза пригодна только свежая, не подвер- относится к группе «ЛПВП млекопитающих»). гавшаяся замораживанию сыворотка крови. Учет результатов денситометрического скани- рования проводят по известным характери- стикам липопротеидов собаки, но не человека, потому что электрофоретические свойства ли- попротеидов собаки и человека различается. Электрофоретический анализ липопротеидов сыворотки крови недостаточно специфичен, поскольку ряд других компонентов сыворотки при электрофорезе мигрирует, как и липопро- теиды. Тем не менее им можно пользоваться для оценки эффективности лечения наруше- ний метаболизма липидов. Ультрацентрифугирование Ультрацентрифугирование позволяет разделять липопротеиды сыворотки крови, так как они имеют разную плотность. Эта процедура требует для получения точных результатов определенных затрат времени, использования дорогостоящего оборудования и опыта ра- боты на нем. Потому к ультрацентрифугированию прибегают в основном при проведении исследовательских работ. Интерференция липопротеидов и других компонентов сыворотки Чрезмерное содержание в сыворотке крови других компонентов может влиять на резуль- таты определения концентрации в ней липидов. — Гипербилирубинемия может вызывать ложное занижение результатов определения хо- лестерина в сыворотке крови. — Гипертриглицеридемия может также привести к более низким показателям концентра- ции холестерина (Cobbaert et al, 1993). — Если содержание холестерина в сыворотке превышает 700 мг/дцл, установленная кон- центрация триглицеридов может быть ошибочно заниженной (Shephard et al, 1990). — Пентобарбитал может неспецифически завышать результаты определения концентра- ции триглицеридов (Hata et al, 1978), но фенобарбитон не оказывает влияния на концен- трацию холестерина (Foster et al, 2000). В свою очередь гиперлипидемия может влиять на результаты определения других показате- лей, например, неспецифически завышать приблизительно на 2% данные о концентрации натрия, мочевины, глюкозы, хлора и общего протеина (Miyada et al, 1982). Также могут быть слегка завышены концентрации общего кальция (Darras et al, 1992) и кортизола, но неточность определения последнего показателя не имеет клинического значения (Lucena et al, 1998). Возможно завышение концентраций билирубина (Ng et al, 2001), иммуноглобулинов A и М, гаптоглобина и l-антитрипсина (Bossuyt et al, 1999). У собак при гиперлипидемии в сыворотке крови снижается активность лактатдегидрогеназы снижается, а активность аспартатамино- 228

трансферазы и аланинаминотрансферазы повышается (Miyada et al, 1982). Гипертриглицери- Таблица 3 3 — Причины гиперлипидемиидемия может влиять на результаты подсчета клеточных элементов (эритроцитов, тромбоци- Причины гиперлипидемиитов и лейкоцитов) и определения содержания гемоглобина в крови (Peng et al, 2001), а такжедавать ложное представление о повышении концентрации гаптоглобина (Weidmeyer et al, 1996). у собакИзмерения гликозилированного гемоглобина могут быть ложно занижены (Garrib et al, 2003),а свободного тироксина в иммуноферментном анализе — наоборот, завышены (Lucena et al, Повышение концентрации липидов1998). Однако до тех пор, пока концентрация триглицеридов не превышает 1000 мг/дцл, она в крови после приема кормане влияет на результаты количественного анализа фенобарбитала (Baer et al, 1987). Первичные формы гиперлипидемии:3 — Причины гиперлипидемии — идиопатическая гиперлипопротеидемия — идиопатическая гиперхолестеринемияГиперлипидемия как следствие нарушений обмена липидов может возникать на фоне ря- — идиопатическая гиперхиломикронемияда заболеваний (таблица 3). Вторичную гиперлипидемию регистрируют при гипотирео-зе, панкреатите, холестазе, гиперадренокортицизме, сахарном диабете, нефротическом Вторичные формы гиперлипидемии,синдроме, ожирении и получении собакой очень жирного корма. Это следует учитывать и возникающие при:исключать как потенциальные причины гиперлипидемии, прежде чем принять последнюю — гипотиреозеза первичное нарушение. — сахарном диабете — панкреатите Гипотиреоз — холестазе — нефротическом синдроме — гиперадренокортицизме — скармливании рациона с высоким содержанием жира — ожиренииГипотиреоз — наиболее часто встречающееся у собак эндокринное заболевание, которое © L. Martinобычно сопровождается сывороточной гиперлипидемией. При обследовании 2007 собак, укоторых наблюдали рецидивирующую гиперлипидемию, в 413 (21%) случаях диагностиро- Гиперлипидемиявали гипотиреоз. У собак с гиперлипидемией, возникающей на голодный желудок, частотавстречаемости гипотиреоза в 3,2 раза выше, чем у собак без гиперлипидемии (Schenck, 2004). Сука породы лабрадор, 11 лет, © Lenfant страдающая гипотиреозомПовышение у собак концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови так- (единственное клиническоеже ассоциируется с гипотиреозом (Rogers et al, 1975b; Boretti et al, 2003). В одном из опытов проявление болезни — ожирение).обследовали 50 собак с гипотиреозом — у 88% установили гипертриглицеридемию и у 78%гиперхолестеринемию (Dixon et al, 1999). Врожденный гипотиреоз привел к гиперхолесте- У собак при гипотиреозе можетринемии у 4 из 5 ризеншнауцеров (Greco et al, 1991). Повышение содержания холестерина в развиваться атеросклероз. У собаккрови обычно носит умеренный характер (Jaggy et al, 1994), и при адекватном лечении ги- породы бигль гипотиреоз осложняетсяпотиреоза концентрация холестерина и триглицеридов в крови нормализуется (Rogers et al, атеросклерозом, который поражает1975b; Cortese et al, 1997). У собак с гиперхолестеринемией и триглицеридемией, ассоцииро- преимущественно коронарные иванных с гипотиреозом, повышается содержание в крови ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП1 (Mahley почечные артерии и носит умеренноet al, 1974b; Rogers et al, 1975b), а после заместительной терапии гормонами щитовидной же- тяжелый или тяжелый характерлезы электрофоретический профиль липопротеидов сыворотки нормализуется. Холесте- (Manning, 1979). У таких пациентов,рин аккумулируется в ЛПОНП, которые могут стимулировать синтез в макрофагах этери- несмотря на стеноз пораженныхфицированного холестерина (Mahley et al, 1980). артерий, не проявляются клинические признаки непроходимости последних.У людей с гипотиреозом снижается количество мРНК рецепторов ЛПНП, что приводит Даже лечение гипотиреоза не ведет кк уменьшению холестеринового и хиломикронового клиренсов (Kovanen, 1987). Актив- регрессии атеросклеротическихность липопротеидной липазы может возрастать (Hansson et al, 1983), уменьшаться (Pykalis- бляшек на фоне уменьшенияto et al, 1976) или оставаться неизменной (Franco et al, 2003) на фоне уменьшения выделе- концентрации холестерина вния холестерина с желчью (Gebhard et al, 1992). Синтез холестерина также уменьшается, сыворотке крови (DePalma et al, 1977).но в меньшей степени, чем клиренс, что ведет к повышению общей концентрации холе-стерина (Field et al, 1986). ПанкреатитПанкреатит обычно приводит к гиперлипидемии, которая сопровождается повышениемконцентрации в сыворотке крови холестерина и триглицеридов, но электрофоретическийпрофиль липопротеидов сыворотки остается нормальным в течение 48—72 часов посленачала экспериментального панкреатита (Whitney et al, 1987). Содержание в ней свободныхжирных кислот и ␤-липопротеидов (ЛПОНП и ЛПНП) повышается (Rogers et al, 1975b; Whit-ney et al, 1987; Chikamune et al, 1998) при неуклонном снижении концентрации ␣1-липопро-теидов (ЛПВП2) (Bass et al, 1976; Whitney et al, 1987). Изменение содержания в сыворотке кро-ви ␣2-липопротеидов (ЛПВП1) не носит постоянного характера — оно может то повы-шаться, то снижаться (Whitney et al, 1987). Кроме того, могут быть и другие отличия электро- 229

3 — Причины гиперлипидемии форетического профиля липопротеидов у собак при естественном и экспериментальном течении панкреатита. При панкреатите также отмечают изменения структуры липопротеидов за счет их липид- ных и белковых компонентов. В ЛПНП повышается содержание триглицеридов, общего холестерина, фосфолипидов и апопротеина B100 (Chikamune et al, 1998). В ЛПОНП повыша- ется количество общего холестерина и фосфолипидов. В частицах ЛПВП снижается содер- жание общего холестерина, но повышается количество апопротеина A-IV при одновремен- ном уменьшении содержания апопротеина A-I (Chikamune et al, 1998). Накоплены данные, позволяющие считать, что у людей панкреатит бывает ассоциирован Таблица 4 — Изменение со снижением активности липопротеидной липазы (Hazzard et al, 1984). Уменьшение актив- электрофоретического профиля липопротеидо ности этого фермента может вызвать повышение концентрации триглицеридов на фоне в сыворотки крови замедления клиренса хиломикронов. У двух собак, больных панкреатитом, также наблюда- при сахарном диабете ли умеренное снижение активности липопротеидной липазы, которая нормализовалась Повышение содержания липопротеидов: после того, как удалось вылечить панкреатит (Schenck, ). — ␤-липопротеидов, преимущественноГиперлипидемия Сахарный диабет вследствие повышения концентрации ЛПОНП (Whitney et al, 1993) В типичных случаях сахарного диабета происходит повышение содержания в крови как — ␣2-липопротеидов триглицеридов, так и холестерина (Rogers et al, 1975b; Renauld et al, 1998) (таблица 4). — Апопротеина E (Gleeson et al, 1990) — Хиломикронов (Whitney et al, 1993) Повышается концентрация холестерина в ЛПОНП и ЛППП, но в ЛПВП она снижается (Wil- Снижение содержания son et al, 1986). Инсулинотерапия обычно сопровождается уменьшением концентрации в сы- липопротеидов: воротке крови триглицеридов, но содержание в ней холестерина может оставаться повы- ␣1-липопротеидов (ЛПВП2) шенным из-за его интенсивного синтеза (Gleeson et al, 1990) (рисунок 8). (Wilson et al, 1986) У людей при сахарном диабете активность липопротеидной липазы снижается, но возрас- 230 тают концентрация в крови свободных жирных кислот (Steiner et al, 1975) и активность ли- пазы печени (Muller et al, 1985). Концентрация мевалоната в моче увеличивается приблизи- тельно в 6 раз, что отражает общее повышение синтеза холестерина в организме; одновре- менно возрастает активность HMGCoA редуктазы (Kwong et al, 1991; Feingold et al, 1994). Аб- сорбция холестерина в кишечнике также может увеличиваться при сахарном диабете (Kwong et al, 1991) (Gylling et al, 1996). Отмечают снижение эффективности очистки циркули- рующей крови от ЛПОНП (Wilson et al, 1986), а также количества и аффинитета ЛПНП-ре- цепторов (Takeuchi, 1991). Длительная задержка в крови остаточных количеств липопроте- идов может стать причиной повышенного поступления холестерина во внепеченочные ткани, а рост концентрации ЛПВП1 отражает нарушение обратной транспортировки хо- лестерина из периферических клеток в печень (Wilson et al, 1986). Спонтанно возникший атеросклероз диагностировали при вскрытии собаки, страдавшей сахарным диабетом (Sottiaux, 1999). Атеросклеротические бляшки локализовались у нее в терминальной части аорты, коронарных артериях, а также артериях почек и головного моз- га, но не было тромбоза или полной непроходимости пораженных кровеносных сосудов. Нефротический синдром Нарушения обмена липопротеидов у собак с нефротическим синдромом плохо изучены. На ранних этапах развития данной патологии у собак в сыворотке крови отмечают незна- чительное повышение концентрации холестерина, а в последующий период также немно- го возрастает концентрация сывороточных триглицеридов. У собак со вторичным гипер- паратиреоидизмом, возникшим вследствии хронической почечной недостаточности, уменьшается активность липопротеидной липазы, что ведет к замедлению удаления липи- дов из циркулирующей крови (Akmal et al, 1990). Нарушения обмена липопротеидов лучше описаны у людей, страдающих нефротическим синдромом и хронической почечной недостаточностью, при которых отмечают корреля- цию прогрессирования дисфункции почек с изменением содержания в сыворотке крови общего холестерина (Washio et al, 1996). Активность липопротеидной липазы снижается, по всей видимости, из-за гипертриглицеридемии, ассоциированной со снижением липопро- теидового клиренса (Olbricht, 1991). Снижение клиренса ЛПНП (Shapiro, 1991; Vaziri et al, 1996)

обусловлено уменьшением экспрессии ЛПНП-рецепторов (Portman et al, 1992). Концентра- При гиперадренокортицизме 3 — Причины гиперлипидемииция ЛПНП также может возрастать из-за более интенсивного их синтеза (de Sain-van derVelden et al, 1998). В печени повышается активность HMGCoA редуктазы (Szolkiewicz et al, 2002; можно наблюдать незначительноеChmielewski et al, 2003), а сопутствующее повышение концентрации холестерина не влечетза собой нарушения регуляции экспрессии рецепторов ЛПНП (Liang et al, 1997). Замедляет- повышение содержанияся обратная транспортировка холестерина (Kes et al, 2002), а активность ACAT в печени воз-растает одновременно со снижением активности LCAT (Liang et al, 2002). в сыворотке крови холестеринаИз-за пониженного катаболизма повышается концентрация ЛПОНП (de Sain-van der Velden et и триглицеридов (Ling et al, 1979;al, 1998); их синтез в печени может также стимулировать протеинурия, вызванная гипоаль- Reusch et al, 1991). В такой ситуации убуминемией (D'Amico, 1991). Замедление клиренса ЛПОНП может быть обусловлено дефи- собак (Bilzer, 1991) обычноцитом апопротеинов C-II, C-III и E: в этих условиях образуются более мелкие частицы возрастает концентрация ␤-липопротеидов (ЛПОНП иЛПОНП, которые не так эффективно захватываются рецепторами клеток (Deighan et al, 2000) ЛПНП).и хуже связываются липопротеидной липазой эндотелиальных клеток (Shearer et al, 2001).Протеинурия может также возникать вследствие потери с мочой сульфата гепарина, кото-рый является важным кофактором липопротеидной липазы (Kaysen et al, 1986). В ответ напротеинурию в печени повышается синтез апопротеина A-I (Marsh, 1996) и усиливается ка-таболизм протеинов в периферических тканях. Гиперадренокортицизм ГиперлипидемияПри гиперадренокортицизме у собак и людей в ряде случаев отмечают одновременное по-вышение содержания в сыворотке крови холестерина и триглицеридов (Friedman et al, 1996).Активность липопротеидной липазы снижается по мере возрастания активности липазыпечени (Berg et al, 1990). Кроме того, гиперадренокортицизм стимулирует образование в пе-чени ЛПОНП (Taskinen et al, 1983). Повышенный уровень глюкокортикоидов стимулирует ли-полиз, вследствие чего исчерпывается емкость клиренса печени. Развитие стероидной ге-патопатии при гиперадренокортицизме может вести к застою желчи, а тот, в свою очередь,к дальнейшему нарушению обмена липидов.ХолестазПри холестазе обычно отмечают умеренную гиперхолестеринемию, а в ряде случаев также Английский бульдог.незначительную гипертриглициридемию (Chuang et al, 1995). Концентрация ЛПНП возраста- У небольшой части собак ожирениеет, а концентрация ЛПВП1 — снижается (Danielsson et al, 1977). В ЛПНП повышается содержа- может привести к гиперлипидемии.ние фосфолипидов, но снижается концентрация триглицеридов; при этом изменения со-става ЛПВП не происходит. В плазме крови одновременно возрастают концентрация эте-рифицрованного холестерина и активность LCAT (Blomhoff et al, 1978). ОжирениеВ сыворотке крови ряда собак, страдающих ожирением, отмечают повышение концентрациитриглицеридов (Bailhache et al, 2003) и незначительное увеличение содержания холестерина(Chikamune et al, 1995). У них повышаются концентрации свободных жирных кислот и тригли-церидов в ЛПОНП и ЛПВП, а содержание холестерина в ЛПВП может снижаться (Bailhache et al,2003). Концентрация фосфолипидов в ЛПОНП и ЛПНП увеличивается, а в ЛПВП2 — снижает-ся (Chikamune et al, 1995). У части собак с ожирением отмечают умеренное уменьшение актив-ности липопротеидной липазы, а в процессе их похудения активность данного фермента по-вышается (Schenck, неопубликованные данные). Нарушения обмена липидов у собак, страдаю-щих ожирением, могут возникать как следствие резистентности к инсулину (Bailhache et al, 2003). Рационы с высоким содержанием жира © M. DiezВысокое содержание жира в рационе может вести к возникновению гиперлипидемии и уме-ренному повышению содержания холестерина в сыворотке крови. При увеличении в сыво-ротке концентрации холестерина его большую часть переносят частицы ЛПВПc (ЛПВП1);поэтому наблюдают увеличение фракции ␣2-липопротеида (Mahley et al, 1974b). Значительнаячасть ЛПВП при питании богатыми холестерином кормами образуется на периферии (Sloopet al, 1983). Попав в плазму крови, эти частицы ЛПВП превращаются под действием LCAT 231

4 — Первичная гиперлипидемия в ЛПВПc, обладающие более высокой активностью (Bauer, 2003). Повышается концентрация ЛПНП и ЛППП, а концентрация ЛПВП2 снижается. Гиперхолестеринемия приводит к появ- лению ␤-ЛПОНП. Также может происходить обогащение холестерином ЛПНП, ЛППП и ЛПВПc (Mahley et al, 1974b). Корма с очень высоким содержанием жиров (более 50%) могут, помимо всего прочего, вызывать повышение образования триглицеридов (Reynolds et al, 1994), что сопровождается значительным увеличением количества циркулирующих ЛПНП и дру- гими нарушениями. 4 — Первичная гиперлипидемия Если гиперлипидемию установили после 10—12-часового периода голодания и исключи- ли возможные вторичные причины ее возникновения, это дает основания для предвари- тельного диагноза на первичную гиперлипидемию. Первичная гиперлипидемия имеет ге- нетическую основу. У собак регистрируют несколько разных типов первичной гиперлипи- демии, к числу которых относятся идиопатические гиперхиломикронемия, гиперхолесте- ринемия и гиперлипопротеидемия; однако этиология этих заболеваний точно не устано- влена. Возможно, на основании результатов исследований, которые станут проводиться в будущем, у собак и людей идентифицируют большое количество таких первичных синдро- мов, которые пока не удается дифференцировать.Гиперлипидемия Идиопатическая гиперхиломикронемия Случай простой гиперхиломикронемии описали у 28-дневного помесного щенка (Baum et al, 1969). Он был значительно меньше двух остальных щенков помета, чрезмерно раздражи- тельным и слабым. При пальпации у него выявили увеличение печени. Взятая проба крови напоминала томатный суп со сметаной. После центрифугирования при низкой температу- ре она расслоилась с образованием верхнего слоя, похожего на молоко. Содержание в ней триглецеридов составило 830 мг/дцл, а холестерина — 312 мг/дцл. Введение щенку сульфа- та гепарина не привело к просветлению его плазмы крови. На основании сделанных наблю- дений первоначально диагностировали дефицит липопротеидной липазы. У животного от- сутствовали признаки сахарного диабета, но другие причины вторичной гиперлипидемии не исключили. Щенок умер от пневмонии в 33-дневном возрасте. При вскрытии у него от- метили увеличение печени — орган был окрашен в желтый цвет, а при гистологическом ис- следовании в гепатоцитах выявили аккумуляции липидов. Идиопатическая гиперхолестеринемия © Labat У 15 клинически здоровых собак породы бриар с гиперхолестеринемией, возникшей по не- понятным причинам в период голодания, анализ сыворотки крови выявил гиперлипемию, У собак породы бриар идиопатическая хотя концентрация в ней триглицеридов оставалась нормальной у всех животных (Watson et гиперхолестеринемия может al, 1993). Исключили возможность вторичной гиперлипидемии. Электрофорез сыворотки не сопровождаться развитием выявил в них никаких отклонений от нормы, за исключением увеличения фракции ␣2-ли- попротеидов (ЛПВП1). Это не было похоже на изменения, о которых сообщали у собак с дистрофии пигментного эпителия идиопатической гиперлипопротеидемией, — в таких случаях происходило одновременное сетчатки. повышение концентрации в сыворотке крови холестерина и триглицеридов. Автор также наблюдала идиопатическую гиперхолестеринемию у карликового бультерье- ра (Schenck, неопубликованные данные). Эта собака была клинически здоровой, но у нее по не- понятным причинам в периоды голодания возникала гиперхолестеринемия при нормаль- ной концентрации триглицеридов в сыворотке крови. Последняя не имела признаков ги- перлипемии. При ее электрофорезе выявили повышенную концентрацию ␣2-липопроте- ида (ЛПВП1) при отсутствии других отклонений от нормы. Идиопатическая, или первичная, гиперлипопротеидемия Случаи первичной гиперлипопротеидемии, имеющие сходные черты, описаны у ряда пород собак, в частности, у карликового шнауцера, шотландской овчарки, бигля, карликового пуде- ля, американского кокер-спаниеля, английского кокер-спаниеля, а также помесных собак. Распространенность первичной гиперлипопротеидемии у карликового пуделя, по всей ви- 232

димости, выше, чем у других пород собак. Однако она может развиться у любой породы. Пер- © Hermelineвичная гиперлипопротеидемия может сопровождаться абдоминальной болью (обычно она 4 — Первичная гиперлипидемиявызвана панкреатитом) и судорогами (Rogers et al, 1975a), но у многих собак она протекает бес-симптомно.В одном из опытов идиопатическую гиперлипопротеидемию диагностировали у 5 карли- У карликового шнауцера отмечаютковых шнауцеров. Все животные имели умеренно повышенную концентрацию холестери- широкое распространение первичнойна и очень высокую концентрацию триглицеридов в сыворотке крови (Rogers et al, 1975a). гиперлипопротеидемии, хотя нетНаиболее постоянной находкой в их сыворотке крови при электрофорезе было увеличе- noрод собак, у которых она не моглание фракций ␤- и ␣2-липопротеидов. У 2 из 5 собак отметили повышение концентрации бы развиться.хиломикронов. Введение гепарина оказало влияние на липопротеидный состав сыворот-ки крови у двух собак, но только в одном случае это привело к освобождению от избыточ-ной концентрации липопротеидов.В другом эксперименте идиопатическую гиперлипопротеидемию диагностировали у 6здоровых карликовых шнауцеров, у 4 из которых наблюдали рецидивирующие эпизодыгиперлипидемии (Whitney et al, 1993). При электрофорезе сыворотки крови у всех 6 собакотметили увеличение фракции ␤-липопротеидов, что было вызвано, как показали резуль-таты ультрацентрифугирования в градиенте плотности, преимущественно повышениемсодержания в крови ЛПОНП. У 4 из 6 собак имело место повышение концентрации хило-микронов.У двух биглей, у которых был общий отец, идиопатическая гиперлипопротеидемия также Гиперлипидемиясопровождалась повышением содержания в сыворотке крови фракций ␤- и ␣2-липопро-теидов (Wada et al, 1977). Обе собаки были клинически здоровыми, несмотря на повышен-ную концентрацию в сыворотке крови холестерина и триглицеридов.С гиперхолестеринемией, наблюдавшейся у 62 шетландских овчарок, могли быть связаныдве разные патологии (Sato et al, 2000). У этих собак отмечали повышение в плазме крови хо-лестерина и триглицеридов, хотя между этими показателями корреляция отсутствовала.У тех шетландских овчарок, у которых концентрация холестерина в плазме крови превыша-ла 250 мг/дцл, констатировали увеличение в сыворотке крови фракции ␣2-липопротеидов,сходное с наблюдавшимся у бриаров (см. выше). При увеличении концентрации холесте-рина в крови более 500 мг/дцл у собак также выявили повышение ␤-липопротеида, что бы-ло вызвано преимущественно изменением содержания в крови ЛПНП. О содержании триг-лицеридов в плазме крови у собак, имевших концентрацию холестерина выше 500 мг/дцл,авторы работы не сообщают.Рисунок 9 — Денситометрический анализ фракций липопротеидов на электрофореграмме сыворотки крови собаки с первичной гиперлипопротеидемией β α1 α2 Пики (слева направо) отражают относительную концентрацию хиломикронов (которые имеют остаточное происхождение), ␤-липопротеидов (ЛПОНП/ЛПНП), ␣2-липопротеидов (ЛПВП1), и ␣1-липопротеидов (ЛПВП2). Обратите внимание на расширение и повышение высоты пика ␤-липопротеидов, отражающие повышение концентрации ЛПОНП и/или ЛПНП. (Пунктирная линия: электрофореграмма здоровой собаки.)хиломикроны 233

5 — Влияние персистентной гиперлипидемии У 10 клинически здоровых собак разных пород диагностировали первичную гиперлипо- протеидемию. Средняя концентрация холестерина в их сыворотке крови составилаГиперлипидемия 532±256 мг/дцл, а триглицеридов — 1955±2193 мг/дцл (Schenck, 2002). У группы здоровых, не имевших гиперлипидемию контрольных собак средняя концентрация холестерина и триглицеридов в сыворотке крови была 153±17 и 56±13 мг/дцл соответственно. При элек- трофорезе сыворотки крови этих животных наиболее частой находкой являлось увеличе- ние фракции ␤-липопротеидов. Процентное содержание хиломикронов и ␣2-мигрирую- щих липопротеидов в обеих группах было одинаковым (рисунок 9). Активность липопротеидной липазы у собак с первичной гиперлипопротеидемией оказа- лась значительно пониженной и соответствовала высвобождению в среднем 35±8 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл, в то время как у контрольных собак этот показатель составлял 110±10 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл. У собак с первичной гипер- липопротеидемией также была значительно повышенной активность липазы печени (37±10 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл), в то время как у контрольных живот- ных она составляла 28±5 нмоль свободных жирных кислот/мин/мл. Авторы этой работы первыми приблизились к установлению возможных причин «идиопатической» гиперли- попротеидемии. Снижение активности липопротеидной липазы ведет к уменьшению кли- ренса ЛПОНП и хиломикронов, а повышение активности липазы печени может играть компенсаторную роль. Уменьшение активности липопротеидной липазы у 8 карликовых шнауцеров с первичной гиперлипопротеидемией также установили в ходе позднее прове- денного исследования (Jaeger, 2003). Артериосклероз часто путают с 5 — Влияние персистентной гиперлипидемии атеросклерозом. Артериосклероз — хроническое затвердение стенок Последствия продолжительного воздействия гиперлипидемии на собак не известны. У со- артерий, сопровождающееся бак значительно реже развивается атеросклероз, чем у людей, что обусловлено различи- потерей их эластичности и ями метаболизма липопротеидов у этих видов млекопитающих (Mahley et al, 1977). Чтобы сужением просвета. Скопление у собаки развился атеросклероз, необходимо сохранение у нее концентрации холестери- липидов и холестерина в интиме на в сыворотке крови на уровне выше 750 мг/дцл на протяжении периода, превышающе- и медии артерий не служит го 6 месяцев (Mahley et al, 1974b). признаком артериосклероза, а характерно для атеросклероза. Гиперлипидемия и атеросклероз у собак Возможно, артериосклероз распространен среди собак шире, Атеросклероз — специфический тип артериосклероза, сопровождающийся отложением ли- чем считается, но он не связан пидов и холестерина во внутренней (интиме) и средней (медии) оболочках артерий (Liu et с хронической гиперлипидемией. al, 1986). Более 40 лет собак используют как экспериментальную модель для изучения ате- росклеротических поражений — с этой целью животным, страдающим гипотиреозом, 234 скармливают корм с большим содержанием холестерина, жира, таурохолиевой кислоты и/или кокосового масла (Duncan et al, 1960; Mahley et al, 1974b). Однако сообщали и о случаях естественного течения атеросклероза у собак. > Атеросклероз и гипотиреоз Впервые связь атеросклероза с гипотиреозом установили более 30 тому назад (Manning, 1979). У собак породы бигль зарегистрировали атеросклероз умеренной тяжести коронар- ных и почечных артерий при отсутствии признаков их закупорки. Гиперлипидемия у этих животных возникала даже тогда, когда в рационе содержалось мало жира и холестерина. Лечение гипотиреоза тироксином вело к снижению концентрации холестерина в сыво- ротке крови. Однако у собак с атеросклерозом не происходило уменьшение тяжести ате- росклеротических поражений даже в периоды снижения концентрации холестерина в сы- воротке крови (DePalma et al, 1977). Цереброваскулярный атеросклероз, сопровождавшийся гипотиреозом, диагностировали у 6-летнего добермана пинчера (Patterson et al, 1985). У этой собаки наблюдали судороги, ата- ксию, она совершала манежные движения и держала голову опущенной. При вскрытии у нее отметили наличие тяжелого генерализованного атеросклероза и цереброспинального некроза. Некроз был вызван тканевой гипоксией, которая носила вторичный характер, воз- никнув вследствие цереброваскулярного атеросклероза.

В течение 14 лет у собак зарегистрировали 21 случай атеросклероза, со- © Lanceauпровождавшегося гипотиреозом (Liu et al, 1986). Заболевание клиниче-ски проявлялось сонливостью, анорексией, слабостью, одышкой, кол- 5 — Влияние персистентной гиперлипидемиилапсом и рвотой. При вскрытии выявляли фиброз и инфаркт миокар-да. Поражались сонные, венечные, брыжеечные артерии, а также арте-рии щитовидной железы, кишечника, поджелудочной железы, селезен-ки, желудка, предстательной железы, головного мозга. Их стенки утол-щались и становились узловатыми, что приводило к сужению просве-та. В стенках пораженных артерий находили пенистые клетки, вакуолии очаги минерализации.> Атеросклероз и сахарный диабетАтеросклероз у собак также ассоциируется с сахарным диабетом (Sotti- Стареющая немецкая овчарка Гиперлипидемияaux, 1999). Померанского шпица 7-летнего возраста первоначально Аккумуляция липидов — одно изпривезли в ветеринарную клинику из-за наличия у него плохо контро- возрастных изменений, наблюдаемыхлируемого инсулином сахарного диабета и переднего увеита, сопрово- у стареющих собак. Она можетждавшегося отложением липидов в переднюю камеру глаза. У животно- сопровождаться отложениемго выявили гипертриглициридемию и гиперхолестеринемию, а также модифицированных частиц ЛПНП,повышение содержания в сыворотке крови хиломикронов и ␤-липопротеидов. Через год что лежит в основе патогенезасобака погибла вследствие кетоацидоза. При вскрытии выявили атеросклероз брюшной атеросклероза у собакаорты, венечных, почечных, дуговых и сонной артерий. В щитовидной железе не обнару- (Kagawa et al, 1998).жили патологогистологических изменений или признаков атрофии.Тридцать собак, у которых при вскрытии диагностировали атеросклероз, в предшествующийэтому период обследовали на наличие гипотиреоза, сахарного диабета или гиперадренокор-тицизма (Hess et al, 2003). Риск развития сахарного диабета и гипотиреоза у собак с атероскле-розом соответственно в 53 и 51 раз выше, чем у животных без атеросклероза. У собак с ате-росклерозом не отмечают более высокой частоты встречаемости гиперадренокортицизма.Патогенез атеросклероза у собакНедавно в скоплении липидов, локализовавшемся в селезеночной артерии у стареющихсобак, обнаружили апопротеин B (Sako et al, 2001). В атеросклеротических бляшках также 100нашли антиген хламидий (Sako et al, 2002) — это подтверждает точку зрения о том, что хла-мидии могут принимать участие в патогенезе атеросклероза. Соотношение апопротеиновB и A-I при системном атеросклерозе и гиперлипидемии у собак возрастает; установлен- 100ные изменения данного коэфициента могут иметь важное диагностическое значение приатеросклерозе у этого вида животных (Miyoshi et al, 2000). Гиперлипидемия и панкреатит у собакИмеются основания считать, что персистентная гиперлипидемия может приводить к пан-креатиту (Dominguez-Munoz et al, 1991), который часто диагностируют у людей с наследствен-ной гиперхиломикронемией (Heaney et al, 1999). Интенсивное разрушение свободными ра-дикалами ацинарных клеток поджелудочной железы нарушает гомеостаз глютатиона и мо-жет инициировать развитие панкреатита (Guyan et al, 1990). Повышение активности свобод-ных радикалов может быть связано с ишемией поджелудочной железы, развившейся вслед-ствие постепенного нарушения в последней микроциркуляции на почве высокой концент-рации хиломикронов (Sanfey et al, 1984). Повреждения, связанные со свободными радикала-ми, индуцируют проникновение липазы в кровеносные сосуды поджелудочной железы. Ли-паза вызывает гидролиз триглицеридов, которые в избытке присутствуют в хиломикронахили ЛПОНП, что приводит к выделению свободных жирных кислот, усиливающих воспали-тельную реакцию. Свободные жирные кислоты также могут активировать фактор Хагеманаили связывать кальций, и это становится причиной образования микротромбов и повреж-дения капилляров. Находящийся в хиломикронах и ЛПОНП фофолипид также чувствите-лен к свободным радикалам, под действием которых он подвергается пероксидации и уси-ливает воспалительный процесс. В результате повышается высвобождение липазы поджелу-дочной железы и усиливается липолиз, вызывающий развитие панкреатита (Havel, 1969). 235

6 — Лечение гиперлипидемии Гиперлипидемия и сахарный диабет у собак Персистентная гиперлипидемия также может вызывать сахарный диабет у собак (Sane et al, 1993). Повышение концентрации триглицеридов и свободных жирных кислот приводит к возникновению резистентности к инсулину вследствие ингибирования окисления и син- теза глюкозы (Boden, 1997). Свободные жирные кислоты могут стимулировать глюконеоге- нез, который способствует чрезмерному образованию глюкозы (Rebrin et al, 1995). На фоне повышенной концентрации свободных жирных кислот может усиливаться образование инсулина даже при низком уровне глюкозы. Длительное состояние, при котором концен- трация жирных кислот повышена, оказывает влияние на экспрессию гена ␤-клетками и ин- гибирует секрецию инсулина (Prentki et al, 1996). Посредством целого ряда механизмов по- вышенная концентрация триглицеридов и свободных жирных кислот может вести к ги- пергликемии и сахарному диабету. Если удается наладить контроль гиперлипидемии, ве- роятно, что регрессирует и вызванный ею сахарный диабет (Mingrone et al, 1999). Влияние персистентной гиперлипидемии на другие системы органов собак не изучено. У крыс при нефротическом синдроме прогрессирующие поражения почек обусловлены персистентной гиперлипидемией (Hirano et al, 1992), а степень дисфункции почек корре- лирует с концентрацией холестерина в сыворотке крови (Washio et al, 1996).Гиперлипидемия 6 — Лечение гиперлипидемии Следует проявлять осторожность Вследствие риска, связанного с персистентной гиперлипидемией, необходима ее интен- при оценке содержания жира сивная терапия. Сначала лечат первичное заболевание, на фоне которого возникла вторич- в рационе только на основе ная гиперлипидемия. Однако нет специфических схем терапии собак при идиопатических данных о процентном составе гиперлипопротеидемиях. К сожалению, пока еще мало известно о регулирующих механиз- последнего. Например, в корме с мах первичной гиперлипидемии, которая, скорее всего, представляет собой целый комп- 10% жира и 4000 ккал/кг лекс разных синдромов. Поэтому нет какого-либо универсального способа лечения всех обменной энергии имеется случаев данной патологии. только 25 г жира/1000 ккал, в то время как рацион, Диетотерапия при гиперлипидемии включающий 8% жира и 2700 ккал/кг обменной > Рацион с ограниченным содержанием жира энергии, содержит 30 г жира/1000 ккал. Первичное лечение гиперлипидемии предусматривает переход на рацион с низким содер- жанием жира (<25 г/1000 ккал) и умеренной концентрацией протеина (обычно выше 18%, 236 или 60 г протеина/1000 ккал). Корма с низким содержанием протеина могут вызвать по- вышение концентрации холестерина в сыворотке крови (Polzin et al, 1983; Hansen et al, 1992), и поэтому их не применяют, если для этого нет особой необходимости, связанной с нали- чием у пациента сопутствующих заболеваний. В настоящее время в продаже имеются мно- гочисленные готовые корма с низким содержанием жира, но при выборе следует прояв- лять осторожность — сравнивать их надо не по процентному содержанию жира, а по об- менной энергии, которая приходится на жир рациона. Большинство кормов с жирностью менее 8% обеспечивает собаку менее чем 25 г жира/1000 ккал. Однако в некоторых раци- онах, где концентрация жира также ниже 8%, если учесть обменную энергию клетчатки, — на 25 г жира приходится более 1000 ккал обменной энергии, и такие корма нельзя отно- сить к рационам с низким содержанием жира. После скармливания собаке рациона с низким содержанием жира на протяжении 6—8 не- дель необходимо провести повторное исследование ее сыворотки крови на наличие ги- перлипидемии. Один только переход на рацион с низким содержанием жира может и не вызвать исчезновения гиперлипидемии, особенно в случаях высокой концентрации эгдо- генных триглицеридов (ЛПОНП-ТГ) (Bauer, 1995). > Добавки с жирными кислотами Омега-3 Если гиперлипидемия не исчезла в течение 6—8-недельного кормления животного раци- оном с низким содержанием жира, то собаке начинают давать 1 раз в день рыбий жир в дозе 220 мг/ кг массы тела. В продаже имеется целый ряд препаратов рыбьего жира в кап-

сулах. Необходимо внимательно изучить информацию в инструкции для уверенности в 6 — Лечение гиперлипидемиитом, что животное будет получать рыбий жир в дозе 220 мг/кг массы тела в комбинации сальфа-линолевой кислотой и длинноцепочечными жирными кислотами Омега-3: эйкоза- Гиперлипидемияпентаеновой (EPA) и докозагексаеновой (DHA) кислотами. Некоторые препараты относятк «обогащенным» жирными кислотами Омега-3, но они содержат много жирных кислот,не относящихся к группе Омега-3.Опыт автора данной статьи свидетельствует о том, что единственным побочным действи-ем таких препаратов бывает появление у собаки специфического запаха «рыбы», и это вы-зывает у некоторых владельцев негативные эмоции. Если содержащая рыбий жир добавкадаст положительный эффект, то со временем можно будет уменьшить этот запах, вдвоеснизив дозу рыбьего жира (110 мг рыбьего жира/кг массы тела/день). Такая дозировка под-ходит многим собакам, однако в некоторых случаях для предотвращения гиперлипидемиитребуется, по меньшей мере, 170 мг рыбьего жира/кг массы тела/день. Автору приходилосьлечить этим методом 6-летнюю шетландскую овчарку с идиопатической гиперлипопроте-идемией и многочисленными липомами. Полное исчезновение гиперлипидемии, гипер-триглицеридемии и гиперхолестеринемии произошло после 4-недельного периода корм-ления рационом с низким содержанием жира и добавкой рыбьего жира (220 мг/кг массытела/день). Кроме того, исчезла большая часть липом. Из-за появившегося у собаки запаха«рыбы» дозу рыбьего жира снизили до 110 мг/кг массы тела/день, но это привело к реци-диву гиперлипидемии. Увеличение дозы рыбьего жира до 170 мг/кг массы тела/день в ком-бинации с рационом, который содержал мало жира, позволило предотвращать развитие усобаки гиперлипидемии на протяжении года.Применение рыбьего жира и EPA с DHA для лечения гиперлипидемии и атеросклероза ин-тенсивно изучали на многих видах животных.— Обогащение рациона EPA приводит к 31-процентному снижению концентрации триг- лицеридов в сыворотке крови у людей (Okumura et al, 2002).— У крыс, получавших рацион с EPA и DHA, уменьшалась концентрация холестерина и триг- лицеридов в сыворотке крови, а также предотвращалось развитие атеросклероза (Adan et al, 1999).— Добавление к рациону цыплят рыбьего жира обеспечивало снижение концентрации в их сыворотке крови триглицеридов, общего холестерина, ЛПОНП-триглицеридов и ЛПОНП-холестерина (Castillo et al, 2000).— Дача рыбьего жира собакам с почечной недостаточностью вела к снижению концент- рации в их сыворотке крови холестерина (Brown et al, 2000).— Наследственная гиперлипидемия Ватанабе (WHHL) у кроликов сопровождается сниже- нием концентрации в сыворотке крови триглицеридов и холестерина при одновремен- ном уменьшении количества ЛПОНП-триглицеридов (Mortensen et al, 1998). Рыбий жир и жирные кислоты Омега-3Жирные кислоты Омега-3 снижают синтез триглицеридов и ЛПОНП в печени (Harris et al, 1990;Connor et al, 1993). Эффективность применения добавок рыбьего жира собакам сгиперлипидемией позволяет предположить, что одной из причин развития гиперлипидемиислужит чрезмерное образование ЛПОНП (Bauer, 1995). 237

6 — Лечение гиперлипидемии Рыбий жир может проявлять положительный эффект при гиперлипидемии посредством стимуляции активности липопротеидной липазы (Levy et al, 1993), снижения абсорбции вГиперлипидемия кишечнике глюкозы и липидов (Thomson et al, 1993), усиления секреции с желчью холесте- рина (Smit et al, 1991) и снижения его абсорбции (Thompson et al, 1989). Рыбий жир также сни- жает концентрацию свободных жирных кислот в сыворотке крови (Singer et al, 1990), что мо- жет играть важную роль в профилактике панкреатита и сахарного диабета. Он профилак- тирует развитие атеросклероза вследствие ингибирования индуцированной митогенами пролиферации клеток гладкой мускулатуры (Pakala et al, 2000). К сожалению, на собаках не проводилось достаточно продолжительных экспериментов по изучению безопасности и эффективности средств, снижающих содержание липидов в кро- ви, и такого рода лечение следует проводить с большой осторожностью. Одной из нега- тивных сторон лечения рыбьим жиром является увеличение концентрации продуктов окисления липидов в ЛПНП (Puiggros et al, 2002). Добавление витамина E к рыбьему жиру мо- жет повысить его терапевтический эффект благодаря повышению активности глютатион редуктазы и уменьшению уровня окисления липидов (Hsu et al, 2001). В тяжелых случаях дефицита липопротеидной липазы у людей рыбий жир и другие сред- ства диетотерапии дают некоторое улучшение состояния пациентов, но концентрация ли- пидов в сыворотке их крови остается повышенной (Richter et al, 1992). > Интерес к триглицеридам со средней длиной молекулы При лечении людей, помимо рыбьего жира, им обогащают рацион с низким содержанием жиров триглицеридами со средней длиной молекулы (MCT), что обеспечивает уменьше- ние тяжести гипертриглициридемии (Rouis et al, 1997; Chou et al, 2002; Nagasaka et al, 2003). MCT повышает активность липопротеидной липазы (Shirai et al, 1992) и может предотвратить раз- витие гиперлипидемии, ассоциированной с панкреатитом (Mizushima et al, 1998). В то же время MCT не снижает, а даже может повысить концентрацию холестерина в сыворотке крови (Asakura et al, 2000). Поэтому к лечению MCT следует прибегать только в случаях по- вышения концентрации триглицеридов в сыворотке крови при отсутствии высокого со- держания в ней холестерина. К сожалению, препараты MCT имеют не очень приятный вкус, что ограничивает их применение. > Потребление ферментируемой клетчатки В ряде случаев целесообразно добавлять в рацион фруктоолигосахариды и свекольный жом — этот комплекс может снижать содержание в сыворотке крови собак триглицеридов и холестерина (Diez et al, 1997). > Антиоксидантное лечение Патогенез идиопатической гиперлипопротеидемии изучен лишь частично (Schenck, 2002), и возможность проведения собакам такого же лечения, которое с успехом проводят людям при дефиците липопротеидной липазы, еще предстоит определить. При комплексном пероральном применении средств антиоксидантной терапии (АОТ) у ряда людей с наследственным дефицитом липопротеидной липазы рецидивы панкреатита предот- вращались даже при отсутствии влияния на концентрацию циркулирующих липидов (Heaney et al, 1999). К средствам АОТ относятся ␣-токоферол, ␤-каротин, витамин C, селен и метионин. Медикаментозное лечение гиперлипидемии С различным успехом применяли и другие средства медикаментозного лечения гиперли- пидемии. Гемифиброзилом можно пользоваться для стимуляции активности липопротеидной ли- пазы и уменьшения образования ЛПОНП (Santamarina-Fojo et al, 1994). Лечение ниацином также проводили нескольким собакам (Bauer, 1995) и людям (Kashyap et al, 2002), однако в обоих случаях этот препарат проявил нежелательные побочные эффекты. 238

Лечение декстротироксином значительно снижает содержание липидов в сыворотке кро- Заключениеви у собак с выраженной гиперлипидемией и атеросклерозом (Nandan et al, 1975), хотя этотэффект мог быть вызван контаминацией препарата декстротироксина L-тироксином (Young etal, 1984). Лечение декстротироксином людей ведет к снижению содержания общего холесте-рина в сыворотке крови приблизительно на 18% (Brun et al, 1980), но этого явно недостаточ-но для лечения гиперлипидемии из-за сопутствующего снижения концентрации холестери-на в ЛПВП (Bantle et al, 1984). Основной механизм снижения содержания холестерина у людейв сыворотке крови при лечении тироксином состоит в увеличении синтеза протеина, транс-портирующего этерифицированный холестерин (Berti et al, 2001). Однако у собак образуетсяочень мало этого протеина, и для них, в отличие от людей, тироксин может быть менее эф-фективным. Тироксин обладает и другими механизмами снижения содержания липидов вкрови — в частности, он усиливает активность липазы печени и конверсию ЛППП в ЛПНП(Asami et al, 1999), а также понижает концентрацию липидов у собак с гипотиреозом (Rogers etal, 1975b; Cortese et al, 1997). Собаки хорошо переносят тироксин, и потому целесообразно изу-чение эффективности применения препаратов этого гормона для снижения концентрациилипидов в сыворотке крови животных данного вида при первичной гиперлипопротеидемии.В опытах, проведенных на мышах, показана эффективность генной терапии (Zsigmond et al,1997). Этот метод в будущем, возможно, войдет в практику лечения пациентов с тяжелыми дис-липидемиями (Rader et al, 1999) Таблица 5 — Изменения концентрации липопротеидов у собак при гиперлипидемиях ГиперлипидемияЗаболевание Холестерин Триглицериды Хиломикрон ЛПНП/ЛПОНП ЛПВП ЛПВП ЛПЛ 2 1 a ± ± ↓Идиопатическая липопротеидемия ↑ ↑↑ ↑ ↑ N N ↓βИдиопатическая гиперхолестеринемия ↑ N NN ↑ – ↑↑ –Идиопатическая гиперхиломикронемия ↑ ↑↑ –– – ↓с – ↑↑ – ↓Гипотиреоз ↑↑ – ↑– ↑ – ↑↑ – ↓Гиперадренокортицизм ↑↑ ↑↑ – – ± –Сахарный диабет ↑↑ ↓ – – ±Нефротический синдром ↑ (на ранней стадии) ↑ (на поздней стадии) – ↑ ↑ ↓Холестаз – ↑Панкреатит ↑– – ↑↓Рацион с высоким содержанием жира – ↑↑ ± ↑– ↑– ↑– ↑–Рацион с очень высоким содержанием жира ↑ ↑Ожирение ± –a Активность липопротеидной липазыb Снижение, предполагаемое на основе данных литературы и медициныc Снижение, предполагаемое на основе данных медициныЗаключениеМногие заболевания собак могут сопровождаться гиперлипидемией. При постановке ди-агноза необходимо исключить, что причиной гиперлипидемии стал прием корма, а такжевторичные ее причины. Гиперлипидемии проявляются рядом различных изменений кон-центрации липопротеидов в сыворотке крови, характер которых зависит от причин пато-логии (таблица 5). При вторичной гиперлипидемии устранение первичной причины ги-перлипидемии обычно бывает эффективным. Первичные гиперлипидемии необходимоинтенсивно лечить, так как они могут принимать персистентное течение. 239

Вопросы и ответы Гиперлипидемия собак: вопросы, которые задают наиболее часто ВОПРОС ОТВЕТ Почему сыворотка крови Сыворотка крови становится мутной в результате повышения содержания в ней становится мутной? триглицеридов, переносимых липопротеидами. Она начинает опалесцировать, когда концентрация триглицеридов достигает уровня 600 мг/дцл. Сыворотка может стать похожей на цельное молоко, когда концентрация триглицеридов достигает 2500—4000 мг/дцл. Что является причинами Наиболее часто триглицеридемия возникает у собаки после кормления. Если есть не- триглицеридемии? опровержимые доказательства тому, что животное не ело свыше 12 часов, то триглице- ридемия у него возникла как первичный патологический процесс или она носит секун- дарный характер, так как развилась на фоне гипотиреоза, панкреатита, сахарного диа- бета, гиперадренокортицизма, холестаза или нефротического синдрома.Гиперлипидемия Носит ли первичная Поскольку к гиперлипопротеидемиям наиболее предрасположены определенные поро- гиперлипидемия ды собак, некоторые нарушения метаболизма липидов могут носить наследственный наследственный характер? характер. Однако, по всей видимости, первичная гипердипопротеидемия может стать проявлением целого ряда нарушений метаболизма липидов, которые бывают наследст- венными и приобретенными. Опасны ли для собак корма Не всегда. Метаболизм липидов у собак сильно отличается от такового у людей. У собак с высоким содержанием жира? большую часть холестерина переносят ЛПВП, и они весьма устойчивы к атеросклеро- зу. Но при наличии у животного других болезней, таких, как гипотиреоз или сахарный диабет, рацион с высоким содержанием жира может привести к развитию нарушений обмена липидов. Что вызывает отделение от ряда Этот слой всплывает в верхнюю часть проб сыворотки крови вследствие нали- проб сыворотки крови верхнего чия в нем хиломикронов. Он нормален для животных после приема корма, но слоя, похожего на сливки? отличается от нормы в случаях, когда собака не ела более 12 часов. Развивается ли у собак В отличие от людей, у собак редко развивается атеросклероз, что обусловлено различи- атеросклероз? ями у них метаболизма липидов. Атеросклероз наблюдается у некоторых собак, которые имели сопутствующее заболевание, ставшее причиной хронической гиперлипидемии. Надо ли лечить гиперлипидемию, Да, если гиперлипидемия возникла на фоне другого первичного заболевания, и его ле- возникшую после длительного чение помогает устранить гиперлипидемию. Имеются основания считать, что у некото- голодания? рых собак хроническая гиперлипидемия может вести к развитию панкреатита, рези- стентности к инсулину, сахарного диабета и атеросклероза. 240

Литература ЛитератураAdan Y, Shibata K, Sato M et al — Effects of Bauer JE — Evaluation and dietary considerations hypercholesterolemic children and goitrous adults. Гиперлипидемияdocosahexaenoic and eicosapentaenoic acid on lipid in idiopathic hyperlipidemia in dogs. J Am Vet Med J Clin Endocrinol Metab 1980;51(6): 1306-10.metabolism, eicosanoid production, platelet aggrega- Assoc 1995; 206(11): 1684-8.tion and atherosclerosis in hypercholesterolemic rats. Capurso A, Catapano AL, Mills GL et al —Biosci Biotechnol Biochem 1999; 63(1): 111-9. Bauer JE — Comparative lipid and lipoprotein Formation of HDL-like particles following metabolism. Vet Clin Pathol 1996;25(2): 49-56. chylomicron lipolysis. High-Density Lipoproteins:Akmal M, Kasim SE, Soliman AR et al — Excess Physiopathological Aspects and Clinical Significance;parathyroid hormone adversely affects lipid Bauer JE — Comparative lipoprotein metabolism Atherosclerosis Review (1987). Catapano A,metabolism in chronic renal failure. Kidney Int and lipid abnormalities in dogs and cat — Part II. Salvioli G, Vergani C. New York, Raven Press.1990; 37(3): 854-8. Diagnostic approach to hyperlipemia and 16: 19-38. hyperlipoproteinemia. American College ofAlaupovic P, Furman RH, Falor WH et al — Veterinary Internal Medicine, 2003. Castillo M, Amalik F, Linares A et al — Fish oilIsolation and characterization of human chyle reduces cholesterol and arachidonic acid levels inchylomicrons and lipoproteins. Ann N Y Acad Sci Baum D, Schweid AI, Porte D Jr et al — Congenital plasma and lipoproteins from hypercholesterolemic1968; 149(2): 791-807. lipoprotein lipase deficiency and hyperlipemia chicks. Mol Cell Biochem 2000; 210(1-2): 121-30. in the young puppy. Proc Soc Exp Biol Med 1969;Albers JJ, Chen CH & Lacko AG — Isolation, 131(1): 183-5. Chapman MJ — Comparative analysis of mam-characterization, and assay of lecithin-cholesterol malian plasma lipoproteins. Methods Enzymol 1986;acyltransferase. Methods Enzymol 1986; Berg AL, Hansson P, Nilsson-Ehle P — Salt resistant 128: 70-143.129: 763-83. lipase activity in human adrenal gland is increased in Cushing’s disease. J Intern Med 1990; 228(3): Chikamune T, Katamoto H, Nomura K et al —Alberts AW — HMG-CoA reductase inhibitors — 257-60. Lipoprotein profile in canine pancreatitis inducedthe development. Atherosclerosis Review. J. Stokes, with oleic acid. J Vet Med Sci 1998; 60(4): 413-21.III, (1988) & Mancini, M. New York, Raven Berti JA, Amaral ME, Boschero AC et al —Press, Ltd. 18: 123-131. Thyroid hormone increases plasma cholesteryl ester Chikamune T, Katamoto H, Ohashi F et al — transfer protein activity and plasma high-density Serum lipid and lipoprotein concentrations in obeseAsakura L, Lottenberg AM, Neves MQ et al — lipoprotein removal rate in transgenic mice. dogs.Dietary medium-chain triacylglycerol prevents the Metabolism 2001; 50(5): 530-6. J Vet Med Sci 1995; 57(4): 595-8.postprandial rise of plasma triacylglycerols butinduces hypercholesterolemia in primary Bilzer T — Tumors of the hypophysis as the cause of Chmielewski M, Sucajtys E, Swierczynski J et al —hypertriglyceridemic subjects. Am J Clin Nutr 2000; both Cushing’s syndrome and diabetes insipidus in Contribution of increased HMG-CoA reductase71(3): 701-5. dogs. Tierarztl Prax 1991; 19(3): 276-81. gene expression to hypercholesterolemia in experimental chronic renal failure. Mol CellAsami T, Ciomartan T, Uchiyama M — Thyroxine Blomhoff JP, Holme R, Ostrem T — Plasma Biochem 2003; 246(1-2): 187-91.inversely regulates serum intermediate density cholesterol esterification and plasma lipoproteins inlipoprotein levels in children with congenital bile-duct-ligated dogs. Scand J Gastroenterol 1978; Chou TS, Liu HY, Hsiao PJ et al —hypothyroidism. Pediatr Int 1999; 41(3): 266-9. 13(6): 693-702. Hypertriglyceridemia in a 5-day-old newborn-a case report. Kaohsiung J Med Sci 2002; 18(3): 141-5.Assmann G — Lipid Metabolism and Boden G — Role of fatty acids in the pathogenesis ofAtherosclerosis (1982 Ed.). Stuttgart, Germany, insulin resistance and NIDDM. Diabetes 1997; Chuang JH, Shieh CS, Chang NK et al —F.K. Schattauer Verlag GmbH. 46(1): 3-10. Metabolic effect of parenteral nutrition in dogs with obstructive jaundice. J Am Coll Nutr 1995; 14(2):Baer DM, Paulson RA — The effect of Boretti FS, Breyer-Haube I, Kaspers B et al — 197-201.hyperlipidemia on therapeutic drug assays. Clinical, hematological, biochemical andTher Drug Monit 1987; 9(1): 72-7. endocrinological aspects of 32 dogs with Cobbaert C, Tricarico A — Different effect hypothyroidism. Schweiz Arch Tierheilkd 2003; of Intralipid and triacylglycerol rich lipoproteinsBailhache E, Nguyen P, Krempf M et al — 145(4): 149-56, 158-9. on the Kodak Ektachem serum cholesterolLipoproteins abnormalities in obese insulin-resistant determination. Eur J Clin Chem Clin Biochemdogs. Metabolism 2003; 52(5): 559-64. Bossuyt X, Blanckaert N — Evaluation 1993; 31(2): 107-9. of interferences in rate and fixed-time nephelometricBantle JP, Hunninghake DB, Frantz ID et al — assays of specific serum proteins. Clin Chem 1999; Connor WE, DeFrancesco CA, Connor SL — N-3Comparison of effectiveness of thyrotropin-suppres- 45(1): 62-7. fatty acids from fish oil. Effects on plasmasive doses of D— and L-thyroxine in treatment of lipoproteins and hypertriglyceridemic patients.hypercholesterolemia. Am J Med 1984; 77(3): Brown SA, Brown CA, Crowell WA et al — Ann N Y Acad Sci 1993; 683: 16-34.475-81. Effects of dietary polyunsaturated fatty acid supple- mentation in early renal insufficiency in dogs. J Lab Cooper AD — The metabolism of chylomicronBass VD, Hoffmann WE, Dorner JL — Normal Clin Med 2000; 135(3): 275-86. remnants by isolated perfused rat liver. Biochimcanine lipid profiles and effects of experimentally Biophys Acta 1977; 488(3): 464-74.induced pancreatitis and hepatic necrosis on lipids. Brun LD, Gagne C, Coulombe P et al — Effects ofAm J Vet Res 1976; 37(11): 1355-7. dextrothyroxine on the pituitary-thyroid axis in 241

ЛитератураГиперлипидемия Cortese L, Oliva G, Verstegen J et al — Feldman EB, Russell BS, Chen R et al — Dietary Guyan PM, Uden S, Braganza JM — Heightened Hyperprolactinaemia and galactorrhoea associated saturated fatty acid content affects lymph free radical activity in pancreatitis. Free Radic Biol with primary hypothyroidism in a bitch. J Small lipoproteins: studies in the rat. J Lipid Res 1983; Med 1990; 8(4): 347-54. Anim Pract 1997; 38(12): 572-5. 24(8): 967-76. Gylling H, Miettinen TA — Cholesterol absorption D’Amico G — Lipid changes in the nephrotic Field FJ, Albright E, Mathur SN — The effect of and lipoprotein metabolism in type II diabetes syndrome: new insights into pathomechanisms and hypothyroidism and thyroxine replacement on hepatic mellitus with and without coronary artery disease. treatment. Klin Wochenschr 1991; 69(13): 618-22. and intestinal HMG-CoA reductase and ACAT Atherosclerosis 1996; 126(2): 325-32. activities and biliary lipids in the rat. Metabolism Danielsson B, Ekman R, Johansson BG et al — 1986; 35(12): 1085-9. Hansen B, DiBartola SP, Chew DJ et al — Clinical Plasma lipoprotein changes in experimental and metabolic findings in dogs with chronic renal cholestasis in the dog. Clin Chim Acta 1977; 80(1): Foster SF, Church DB, Watson AD — Effects of failure fed two diets. Am J Vet Res 1992; 53(3): 157-70. phenobarbitone on serum biochemical tests in dogs. 326-34. Aust Vet J 2000; 78(1): 23-6. Darras C, Brivet F, Chalas J et al — Factitious Hansson P, Nordin G, Nilsson-Ehle P — Influence acute hypercalcemia biological interference between Franco M, Castro G, Romero L et al — Decreased of nutritional state on lipoprotein lipase activities in calcium and lipids. Intensive Care Med 1992; activity of lecithin:cholesterol acyltransferase and the hypothyroid rat. Biochim Biophys Acta 1983; 18(2): 131-2. hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: 753(3): 364-71. implications for reverse cholesterol transport. De Sain-van der Velden MG, Kaysen GA, Barrett Mol Cell Biochem 2003; 246(1-2): 51-6. Harris WS, Connor WE, Illingworth DR et al — HA et al — Increased VLDL in nephrotic patients Effects of fish oil on VLDL triglyceride kinetics in results from a decreased catabolism while increased Friedman TC, Mastorakos G, Newman TD et al — humans. J Lipid Res 1990; 31(9): 1549-58. LDL results from increased synthesis. Kidney Int Carbohydrate and lipid metabolism in endogenous 1998; 53(4): 994-1001. hypercortisolism: shared features with metabolic Hata Y, Shigematsu H, Tonomo Y et al — syndrome X and NIDDM. Endocr J 1996; Interference of an anesthetic preparation with plasma Deighan CJ, Caslake MJ, McConnell M et al — 43(6): 645-55. triglyceride determinations. Jpn Circ J 1978; 42(6): Patients with nephrotic-range proteinuria have 689-94. apolipoprotein C and E deficient VLDL1. Garrib A, Griffiths W, Eldridge P et al — Kidney Int 2000; 58(3): 1238-46. Artifactually low glycated haemoglobin in a patient Havel RJ — Pathogenesis, differentiation and with severe hypertriglyceridaemia. J Clin Pathol management of hypertriglyceridemia. Adv Intern DePalma RG, Koletsky S, Bellon EM et al — 2003; 56(5): 394-5. Med 1969;15: 117-54. Failure of regression of atherosclerosis in dogs with moderate cholesterolemia. Atherosclerosis 1977; Gebhard RL, Prigge WF — Thyroid hormone Havel RJ — The formation of LDL: mechanisms 27(3): 297-310. differentially augments biliary sterol secretion and regulation. J Lipid Res 1984;25(13): 1570-6. in the rat. II. The chronic bile fistula model. Diez M, Hornick JL, Baldwin P et al — Influence J Lipid Res 1992; 33(10): 1467-73. Hazzard WR, Kushwaha RS, Applebaum-Bowden D of a blend of fructo-oligosaccharides and sugar beet et al — Chylomicron and very low-density lipoprotein fiber on nutrient digestibility and plasma metabolite Gleeson JM, Hejazi JS, Kwong L et al — Plasma apolipoprotein B metabolism: mechanism of the concentrations in healthy beagles. Am J Vet Res apolipoprotein E, high density lipoprotein1 (HDL1) response to stanozolol in a patient with severe hyper- 1997; 58(11): 1238-42. and urinary mevalonate excretion in triglyceridemia. Metabolism 1984; 33(10): 873-81. pancreatectomized diabetic dogs: effects of insulin Dixon RM, Reid SW, Mooney CT — and lovastatin. Atherosclerosis 1990; 84(1): 1-12. Heaney AP, Sharer N, Rameh B et al — Prevention Epidemiological, clinical, haematological and of recurrent pancreatitis in familial lipoprotein lipase biochemical characteristics of canine hypothyroidism. Gogny M — Structure et fonctions de l’intestin. In: deficiency with high-dose antioxidant therapy. J Clin Vet Rec 1999; 145(17): 481-7. Encyclopédie Médico-Chirurgicale Vétérinaire, Paris, Endocrinol Metab 1999; 84(4): 1203-5. 1994; Gastro-Entérologie 1300: 1-8. Dominguez-Munoz JE, Malfertheiner P, Ditschuneit Hess RS, Kass PH, Van Winkle TJ — Association HH et al — Hyperlipidemia in acute pancreatitis. Goldstein JL, Brown MS — Progress in understand- between diabetes mellitus, hypothyroidism or Relationship with etiology, onset, and severity of the ing the LDL receptor and HMG-CoA reductase, hyperadrenocorticism, and atherosclerosis in dogs. disease. Int J Pancreatol 1991; 10(3-4): 261-7. two membrane proteins that regulate the plasma J Vet Intern Med 2003; 17(4): 489-94. cholesterol. J Lipid Res 1984; 25(13): 1450-61. Duncan LE, Jr Buck K — Quantitative analysis of Hirano T, Morohoshi T — Treatment the development of experimental atherosclerosis in the Greco DS, Feldman EC, Peterson ME et al — of hyperlipidemia with probucol suppresses the dog. Circ Res 1960; 8: 1023-7. Congenital hypothyroid dwarfism in a family of giant development of focal and segmental schnauzers. J Vet Intern Med 1991;5(2): 57-65. glomerulosclerosis in chronic aminonucleoside Feingold KR, Wilson DE, Wood LC et al — nephrosis. Nephron 1992; 60(4): 443-7. Diabetes increases hepatic hydroxymethyl glutaryl Groot PH, Jansen H, Van Tol A — Selective coenzyme A reductase protein and mRNA levels in degradation of the high density lipoprotein-2 Holt PR — The roles of bile acids during the process the small intestine. Metabolism 1994; 43(4): 450-4. subfraction by heparin-releasable liver lipase. of normal fat and cholesterol absorption. Arch Intern FEBS Lett 1981; 129(2): 269-72. Med 1972;130(4): 574-83. 242

ЛитератураHsu HC, Lee YT, Chen MF — Effects of fish oil Liang K, Vaziri ND — Upregulation of acyl-CoA: Mills GL, Taylaur CE — The distribution and Гиперлипидемияand vitamin E on the antioxidant defense system in cholesterol acyltransferase in chronic renal failure. composition of serum lipoproteins in eighteendiet-induced hypercholesterolemic rabbits. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002; 283(4): animals. Comp Biochem Physiol B 1971; 40(2):Prostaglandins Other Lipid Mediat 2001; 66(2): E676-81. 489-501.99-108. Ling GV, Stabenfeldt GH, Comer KM et al — Mingrone G, Henriksen FL, Greco AV et al —Jaeger JQ, Johnson S, Hinchcliff KW et al — Canine hyperadrenocorticism: pretreatment clinical Triglyceride-induced diabetes associated with familialCharacterization of biochemical abnormalities in and laboratory evaluation of 117 cases. J Am Vet lipoprotein lipase deficiency. Diabetes 1999; 48(6):idiopathic hyperlipidemia of miniature Schnauzer Med Assoc 1979; 174(11): 1211-5. 1258-63.dogs. ACVIM, Charlotte, NC, 2003. Liu SK, Tilley LP, Tappe JP et al — Clinical and Miyada D, Tipper P, Jantsch D et al — The effect ofJaggy A, Oliver JE, Ferguson DC et al — pathologic findings in dogs with atherosclerosis: 21 hyperlipidemia on Technicon SMAC measurements.Neurological manifestations of hypothyroidism: cases (1970-1983). J Am Vet Med Assoc 1986; Clin Biochem 1982; 15(4): 185-8.a retrospective study of 29 dogs. J Vet Intern Med 189(2): 227-32.1994; 8(5): 328-36. Miyoshi K, Uchida E, Niiyama M — Enzyme- Lucena R, Moreno P, Perez-Rico A et al — Effects linked immunosorbent assays of canine apolipopro-Kagawa Y, Uchida E, Yokota H et al — of haemolysis, lipaemia and bilirubinaemia on an teinsImmunohistochemical localization of apolipoprotein enzyme-linked immunosorbent assay for cortisol B-100 and A-I. J Vet Med Sci 2000; 62(12):B-100 (ApoB-100) and expression of glutathione and free thyroxine in serum samples from dogs. 1269-74.peroxidase (GSH-PO) in canine atherosclerotic Vet J 1998; 156(2): 127-31.lesions. Vet Pathol 1998; 35(3): 227-9. Mizushima T, Ochi K, Matsumura N et al — Mahley RW, Hui DY, Innerarity TL et al — Prevention of hyperlipidemic acute pancreatitis duringKashyap ML, McGovern ME, Berra K et al — Chylomicron remnant metabolism. Role of hepatic pregnancy with medium-chain triglyceride nutritionalLong-term safety and efficacy of a once-daily lipoprotein receptors in mediating uptake. support. Int J Pancreatol 1998; 23(3): 187-92.niacin/lovastatin formulation for patients with Arteriosclerosis 1989; 9(1 Suppl): I14-8.dyslipidemia. Am J Cardiol 2002; 89(6): 672-8. Mortensen A, Hansen BF, Hansen JF et al — Mahley RW, Innerarity TL — Lipoprotein receptors Comparison of the effects of fish oil and olive oil onKaysen GA, Myers BD, Couser WG et al — and cholesterol homeostasis. Biochim Biophys Acta blood lipids and aortic atherosclerosis in WatanabeMechanisms and consequences of proteinuria. 1983; 737(2): 197-222. heritable hyperlipidaemic rabbits. Br J Nutr 1998;Lab Invest 1986; 54(5): 479-98. 80(6): 565-73. Mahley RW, Innerarity TL, Brown MS et al —Kes P, Reiner Z, Brunetta B — Lipoprotein disorders Cholesteryl ester synthesis in macrophages: Muller DL, Saudek CD, Applebaum-Bowden D —in chronic kidney failure, nephrotic syndrome and stimulation by beta-very low density lipoproteins Hepatic triglyceride lipase in diabetic dogs.dialysis. Lijec Vjesn 2002; 124(11-12): 372-7. from cholesterol-fed animals of several species. Metabolism 1985; 34(3): 251-4. J Lipid Res 1980; 21(8): 970-80.Kostner GM, Knipping G, Groener JE et al — The Nagasaka H, Kikuta H, Chiba H et al — Tworole of LCAT and cholesteryl ester transfer proteins Mahley RW, Innerarity TL, Weisgraber KH, et al cases with transient lipoprotein lipase (LPL) activityfor the HDL and LDL structure and metabolism. — Canine hyperlipoproteinemia and atherosclerosis. impairment: evidence for the possible involvementAdv Exp Med Biol 1987; 210: 79-86. Accumulation of lipid by aortic medial cells in vivo of an LPL inhibitor. Eur J Pediatr 2003; 162(3): and in vitro. Am J Pathol 1977;87(1): 205-25. 132-8.Kovanen PT — Regulation of plasma cholesterol byhepatic low-density lipoprotein receptors. Am Heart Mahley RW, Weisgraber KH — Canine lipoproteins Nandan R, Fisher JD, Towery EP et al — Effects ofJ 1987; 113(2 Pt 2): 464-9. and atherosclerosis. I. Isolation and characterization dextrothyroxine on hyperlipidemia and experimental of plasma lipoproteins from control dogs. Circ Res atherosclerosis in beagle dogs. Atherosclerosis 1975;Kwong LK, Feingold KR, Peric-Golia L et al — 1974a; 35(5): 713-21. 22(2): 299-311.Intestinal and hepatic cholesterogenesis inhypercholesterolemic dyslipidemia of experimental Mahley RW, Weisgraber KH, Innerarity T — Ng PC, Lam CW, Fok TF et al — Deceptivediabetes in dogs. Diabetes 1991; 40(12): 1630-9. Canine lipoproteins and atherosclerosis. II. hyperbilirubinaemia in a newborn with familial Characterization of the plasma lipoproteins associated lipoprotein lipase deficiency. J Paediatr ChildLevy E, Thibault L, Turgeon J et al — Beneficial with atherogenic and nonatherogenic hyperlipidemia. Health 2001; 37(3): 314-6.effects of fish-oil supplements on lipids, lipoproteins, Circ Res 1974b; 35(5): 722-33.and lipoprotein lipase in patients with glycogen Nilsson-Ehle P, Garfinkel AS, Schotz MC —storage disease type I. Am J Clin Nutr 1993; Manning PJ — Thyroid gland and arterial lesions Lipolytic enzymes and plasma lipoprotein57(6): 922-9. of Beagles with familial hypothyroidism and metabolism. Annu Rev Biochem 1980; 49: 667-93. hyperlipoproteinemia. Am J Vet Res 1979;Liang K, Vaziri ND — Gene expression of LDL 40(6): 820-8. Noel SP, Dupras R, Vezina C et al — Comparisonreceptor, HMG-CoA reductase, and cholesterol-7 of very-low-density lipoproteins isolated from rat liveralpha-hydroxylase in chronic renal failure. Nephrol Marsh JB — Lipoprotein metabolism in experimental perfusate, rat serum and human plasma as acceptorsDial Transplant 1997; 12(7): 1381-6. nephrosis. Proc Soc Exp Biol Med 1996; 213(2): for cholesteryl ester transfer. Biochim Biophys Acta 178-86. 1984; 796(3): 277-84. 243

ЛитератураГиперлипидемия Okumura T, Fujioka Y, Morimoto S et al — Renauld A, Gomez NV, Scaramal JD et al — metabolism. Curr Opin Lipidol 1994; 5(2): Eicosapentaenoic acid improves endothelial function Natural estrous cycle in normal and diabetic bitches. 117-25. in hypertriglyceridemic subjects despite increased lipid Basal serum total lipids and cholesterol. Serum oxidizability. Am J Med Sci 2002; 324(5): 247-53. triglycerides profiles during glucose and insulin tests. Sato K, Agoh H, Kaneshige T et al — Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam 1998; Hypercholesterolemia in Shetland sheepdogs. Olbricht CJ — Pathophysiology and therapy of lipid 48(1): 41-51. J Vet Med Sci 2000; 62(12): 1297-301. metabolism disorders in kidney diseases. Klin Wochenschr 1991; 69(11): 455-62. Reusch C, Hahnle B — Laboratory parameters for Schenck PA — Lipoprotein lipase and hepatic lipase the control of the course of therapy of canine activity in dogs with primary hyperlipoproteinemia. Pakala R, Sheng WL, Benedict CR — Vascular Cushing’s syndrome. ]. Tierarztl Prax 1991; 19(1): J Vet Intern Med 2002; 16(3): 386. smooth muscle cells preloaded with eicosapentaenoic 102-6. acid and docosahexaenoic acid fail to respond to Schenk PA, Donovan D , Refsal K et al – serotonin stimulation. Atherosclerosis 2000; Reynolds AJ, Fuhrer L, Dunlap HL et al — Lipid Incidence of hypothyroidism in dogs with chronic 153(1): 47-57. metabolite responses to diet and training in sled dogs. hyperlipidemia, American College of Veterinary J Nutr 1994; 124(12 Suppl): 2754S-2759S. Medicine, Minneapolis, MN, 2004. Patterson JS, Rusley MS, Zachary JF — Neurologic manifestations of cerebrovascular atherosclerosis Richter WO, Jacob BG, Ritter MM et al — Shapiro RJ — Impaired binding of low density associated with primary hypothyroidism in a dog. Treatment of primary chylomicronemia due to lipoprotein to hepatic membranes from uremic guinea J Am Vet Med Assoc 1985; 186(5): 499-503. familial hypertriglyceridemia by omega-3 fatty acids. pigs. Biochem Cell Biol 1991; 69(8): 544-50. Metabolism 1992; 41(10): 1100-5. Peng L, Gao X, Jiang H et al — Laboratory Shearer GC, Kaysen GA — Proteinuria and plasma evaluation of the Sysmex SE-9500 automated Rogers WA — Lipemia in the dog. Vet Clin North compositional changes contribute to defective haematology analyser. Clin Lab Haematol 2001; Am 1977; 7(3): 637-47. lipoprotein catabolism in the nephrotic syndrome by 23(4): 237-42. separate mechanisms. Am J Kidney Dis 2001; Rogers WA, Donovan EF, Kociba GJ — Idiopathic 37(1 Suppl 2): S119-22. Polzin DJ, Osborne CA, Hayden DW et al — Effects hyperlipoproteinemia in dogs. J Am Vet Med Assoc of modified protein diets in dogs with chronic renal fail- 1975a; 166(11): 1087-91. Shephard MD, Whiting MJ — Falsely low estima- ure. J Am Vet Med Assoc 1983; 183(9): 980-6. tion of triglycerides in lipemic plasma by the enzy- Rogers WA, Donovan EF, Kociba GJ — Lipids and matic triglyceride method with modified Trinder’s Portman RJ, Scott RC 3rd, Rogers DD et al — lipoproteins in normal dogs and in dogs with chromogen. Clin Chem 1990; 36(2): 325-9. Decreased low-density lipoprotein receptor function secondary hyperlipoproteinemia. J Am Vet Med and mRNA levels in lymphocytes from uremic Assoc 1975b; 166(11): 1092-1100. Shepherd J, Packard CJ — Lipoprotein metabolism patients. Kidney Int 1992; 42(5): 1238-46. in familial hypercholesterolemia. Arteriosclerosis Rouis M, Dugi KA, Previato L et al — Therapeutic 1989; 9(1 Suppl): I39-42. Prentki M, Corkey BE — Are the beta-cell signaling response to medium-chain triglycerides and omega-3 molecules malonyl-CoA and cystolic long-chain fatty acids in a patient with the familial Shirai K, Kobayashi J, Inadera H et al — Type I acyl-CoA implicated in multiple tissue defects of chylomicronemia syndrome. Arterioscler Thromb hyperlipoproteinemia caused by lipoprotein lipase obesity and NIDDM? Diabetes 1996; 45(3): Vasc Biol 1997; 17(7): 1400-6. defect in lipid-interface recognition was relieved by 273-83. administration of medium-chain triglyceride. Sako T, Takahashi T, Takehana K et al — Metabolism 1992; 41(11): 1161-4. Puiggros C, Chacon P, Armadans LI et al — Effects Chlamydial infection in canine atherosclerotic of oleic-rich and omega-3-rich diets on serum lipid lesions. Atherosclerosis 2002; 162(2): 253-9. Singer P, Berger I, Moritz V et al — N-6 and N-3 pattern and lipid oxidation in mildly PUFA in liver lipids, thromboxane formation and hypercholesterolemic patients. Clin Nutr 2002; Sako T, Uchida E, Kagawa Y et al — blood pressure from SHR during diets supplemented 21(1): 79-87. Immunohistochemical detection of apolipoprotein with evening primrose, sunflowerseed or fish oil. B-100 and immunoglobulins (IgA, IgM, IgG) Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1990; Pykalisto O, Goldberg AP, Brunzell JD — Reversal in the splenic arteries of aging dogs. Vet Pathol 39(3): 207-11. of decreased human adipose tissue lipoprotein lipase 2001; 38(4): 407-13. and hypertriglyceridemia after treatment of Sloop CH, Dory L, Hamilton R et al — hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1976; Sane T, Taskinen MR — Does familial Characterization of dog peripheral lymph 43(3): 591-600. hypertriglyceridemia predispose to NIDDM? lipoproteins: the presence of a disc-shaped «nascent» Diabetes Care 1993; 16(11): 1494-501. high density lipoprotein. J Lipid Res 1983; 24(11): Rader DJ, Tietge UJ — Gene therapy for 1429-40. dyslipidemia: clinical prospects. Curr Atheroscler Sanfey H, Bulkley GB, Cameron JL — The role of Rep 1999; 1(1): 58-69. oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of Smit MJ, Temmerman AM, Wolters H et al — acute pancreatitis. Ann Surg 1984; 200(4): Dietary fish oil-induced changes in intrahepatic Rebrin K, Steil GM, Getty L et al — Free fatty acid 405-13. cholesterol transport and bile acid synthesis in rats. as a link in the regulation of hepatic glucose output J Clin Invest 1991; 88(3): 943-51. by peripheral insulin. Diabetes 1995; 44(9): Santamarina-Fojo S, Dugi KA — Structure, func- 1038-45. tion and role of lipoprotein lipase in lipoprotein 244

ЛитератураSottiaux J — Atherosclerosis in a dog with diabetes absorption in diabetic rats. Diabetes Res 1993; acid and cholesterol uptake into the intestinalmellitus. J Small Anim Pract 1999; 40(12): 581-4. 22(4): 171-83. mucosal cell. J Clin Invest 1976; 58(1): 97-108.Steiner G, Poapst M, Davidson JK — Production of Turley SD, Dietschy JM — The contribution of Whitney MS, Boon GD, Rebar AH et al — Effects Гиперлипидемияchylomicron-like lipoproteins from endogenous lipid newly synthesized cholesterol to biliary cholesterol in of acute pancreatitis on circulating lipids in dogs.by the intestine and liver of diabetic dogs. Diabetes the rat. J Biol Chem 1981; 256(5): 2438-46. Am J Vet Res 1987; 48(10): 1492-7.1975;24(3): 263-71. Vaziri ND, Liang KH — Down-regulation of hepat- Whitney MS, Boon GD, Rebar AH et al —Szolkiewicz M, Sucajtys E, Chmielewski M et al — ic LDL receptor expression in experimental nephro- Ultracentrifugal and electrophoretic characteristicsIncreased rate of cholesterologenesis--a possible cause of sis. Kidney Int 1996; 50(3): 887-93. of the plasma lipoproteins of miniature schnauzerhypercholesterolemia in experimental chronic renal fail- dogs with idiopathic hyperlipoproteinemia.ure in rats. Horm Metab Res 2002; 34(5): 234-7. Wada M, Minamisono T, Ehrhart LA et al — J Vet Intern Med 1993; 7(4): 253-60. Familial hyperlipoproteinemia in beagles.Takeuchi N — Metabolic disorders of lipoproteins- Life Sci 1977; 20(6): 999-1008. Wilson DE, Chan IF, Elstad NL et al —influences of compositional changes of lipoproteins Apolipoprotein E-containing lipoproteins andupon their metabolic behavior. Rinsho Byori 1991; Washio M, Okuda S, Ikeda M et al — lipoprotein remnants in experimental canine diabetes.39(6): 565-73. Hypercholesterolemia and the progression of the renal Diabetes 1986; 35(8): 933-42. dysfunction in chronic renal failure patients.Taskinen MR, Nikkila EA, Pelkonen R et al — J Epidemiol 1996; 6(4): 172-7. Young WF, Jr, Gorman CA, Jiang NS et al —Plasma lipoproteins, lipolytic enzymes, and very low L-thyroxine contamination of pharmaceuticaldensity lipoprotein triglyceride turnover in Cushing’s Watson P, Simpson KW, Bedford PG — D-thyroxine: probable cause of therapeutic effect.syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57(3): Hypercholesterolaemia in briards in the United Clin Pharmacol Ther 1984; 36(6): 781-7.619-26. Kingdom. Res Vet Sci 1993; 54(1): 80-5. Zsigmond E, Kobayashi K, Tzung KW et al —Thompson JC, Johnstone AC, Jones BR et al — Weidmeyer CE, Solter PF — Validation of human Adenovirus-mediated gene transfer of humanThe ultrastructural pathology of five lipoprotein haptoglobin immunoturbidimetric assay for detection lipoprotein lipase ameliorates the hyperlipidemiaslipase-deficient cats. J Comp Pathol 1989; 101(3): of haptoglobin in equine and canine serum and associated with apolipoprotein E and LDL receptor251-62. plasma. Vet Clin Pathol 1996; 25(4): 141-146. deficiencies in mice. Hum Gene Ther 1997; 8(16): 1921-33Thomson AB, Keelan M, Lam T et al — Fish oil Westergaard H, Dietschy JM — The mechanismmodifies effect of high cholesterol diet on intestinal whereby bile acid micelles increase the rate of fatty 245

Рационы, приготовленные в домашних условиях ПРИМЕРЫ РАЦИОНОВ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ: Пример 1 Состав (общая масса 1000 г) Палтус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460 г Рис отварной . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 г Отруби пшеничные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 г Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок.Гиперлипидемия Анализ Рекомендуемые нормы кормления Рацион, приготовленный таким образом, Энергетический уровень (обменная энергия) 1180 ккал/1000 г содержит 29% сухого вещества и 71% воды готового корма (4000 ккал/1000 г сухого вещества) % сухого г/1000 ккал Масса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма вещества собаки (кг)* (г)** собаки (кг)* (г)** Белки 37 92 2 190 45 1910 Жиры 7 17 4 310 50 2070 Усвояемые углеводы 51 127 6 420 55 2230 Клетчатка 5 14 10 620 60 2380 15 840 65 2520 20 1040 70 2670 Основные 25 1230 75 2810 положения 30 1410 80 2950 — Ограничьте содержание жира в рационе для устранения гиперлипидемии и ожирения 35 1590 85 3080 — Обеспечьте низкое содержание клетчатки в 40 1750 90 3220 рационе и его высокую переваримость для обеспечения хорошей абсорбции важнейших питательных веществ * Нормы кормления разработаны с учетом массы тела здорового животного. Рацион должен быть составлен в соответствии с оптимальной, а не реальной массой тела собаки. ** Суточный рацион питания рекомендуется разделить на 2—3 порции для поддержания нормального пищеварения. 246

ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Рационы, приготовленные в домашних условияхЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ Пример 2 Состав (общая масса 1000 г) Говядина рубленая (5% жира) . . . . . . . . . . . . . . . . .350 г Картофель, сваренный в кожуре . . . . . . . . . . . . . . . .630 г Отруби пшеничные. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 г Рапсовое масло . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 г Рекомендуется применение сбалансированных витаминно-минеральных добавок.Рекомендуемые нормы кормления Анализ ГиперлипидемияЭнергетический уровень (обменная энергия) 1180 ккал/1000 г Рацион, приготовленный таким образом, готового корма (4000 ккал/1000 г сухого вещества) содержит 25% сухого вещества и 75% водыМасса тела Суточная норма Масса тела Суточная норма % сухого г/1000 ккал собаки (кг)* (г)** веществасобаки (кг)* (г)**2 240 45 2520 Белки 37 1034 410 50 2730 Жиры 7 196 560 55 2930 Усвояемые углеводы 40 11210 820 60 3130 Клетчатка 7 1915 1110 65 333020 1370 70 352025 1620 75 3700 Противопоказания30 1860 80 3890 Беременность Лактация35 2090 85 4070 Рост Кахексия40 2310 90 4240 Рационы для приготовления в домашних условиях предоставлены профессором Патриком Нгуеном (факультет биологии и патологии, кафедра кормления и эндокринологии Национальной ветеринарной школы в Нанте, Франция) 247

Royal Canin: полезная информацияГиперлипидемия © RennerУ колли (и немецкой овчарки) бывают первичные нарушения метаболизма липопротеидов, вызывающие гиперхолестеринемию. Болезнь может сопровождаться липидозом роговицы, в поверхностных слоях стромы которой холестерин и фосфолипиды аккумулируются в вакуолях. Основные положения, которые необходимо запомнить При диетотерапии гиперлипидемии следует:• Стремиться уменьшить массу те- перлипидемии бывает недостаточно. • Добавление в низкокалорийный ра-ла собаки, если это необходимо для Может возникнуть необходимость в цион ферментируемой клетчаткинормализации ее соматического ста- назначении собаке рыбьего жира может способствовать регрессу липи-туса. Имеется корреляция между (220 мг/кг массы тела), чтобы обес- доза роговицы. На практике это осу-ожирением и индикаторами гипер- печить ее EPA и DHA (длинноцепо- ществляют обогащениием состава ра-липидемии, определяемыми при чечными жирными кислотами Оме- циона 1—2% фруктоолигосахаридованализе плазмы крови, — содержа- га-3), которые снижают концентра- (FOS) или постепенным добавлениемнием липопротеидов, лептинов, ин- цию липидов в крови. гуаровой камеди в той же пропорциисулина и грелина (Jeusette et al, 2005). (Jeusette et al, 2004). Интересно, что FOS не • Высокий уровень содержания в ра- оказывают на гиперхолестеринемию• Перевести собаку на рацион с ционе полиненасыщенных жирных постоянного влияния.низким содержанием жира: кислот Омега-3 может увеличить риск оксидативного повреждения ли- • В первые 3 месяца пациента необ-< 25 г/1000 ккал или менее 9% жи- пидного слоя клеточных мембран. ходимо обследовать ежемесячно.ра на 3500 ккал/кг рациона. Опти- После того, как удастся наладить кон-мизация потребления энергии явля- Для предотвращения таких оксида- троль гиперлипидемии, интервалыется лучшим способом контроля ги- тивных повреждений пациенту могут между обследованиями увеличиваютперлипидемии у собак, страдающих быть необходимы биологические до 6 месяцев.ожирением. антиоксиданты (например, витами- ны Е и C, бета-каротин).• Одного только рациона с низким со-держанием жира для контроля ги-ЛитератураJeusette IC, Grauwels M, Cuvelier C et coll — Jeusette IC, Lhoest ET, Istasse LP et al —Hypercholesterolaemia in a family of rough Influence of obesity on plasma lipid and lipopro-collie dogs. J Small Anim Pract. 2004; 45(6): tein concentrations in dogs. Am J Vet Res.319-24 2005 ; 66 (1) : 81-6.248

Royal Canin: полезная информацияДЛИННОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ОМЕГА-3 (EPA-DHA)Жирные кислоты Омега-3 — особая груп- ктуре от линолевой кислоты (C18:2, n-6), печивающих их синтез. Следовательно,па полиненасыщенных жирных кислот которая служит предшественником жир- здоровье собаки зависит от того, получа-(ПНЖК). Их предшественником является ных кислот Омега-6. Они обе являются ет ли она в в необходимом количествеальфа-линоленовая кислота (C18:3, для собаки незаменимыми, так как у это- эти жирные кислоты, выволняющие важ-n-3), отличающаяся по химической стру- го вида животных нет ферментов, обес- ные функции в ее организме. Линолевая кислота: C (n-6) ; 18:2предшественник жирных кислот Омега-6 Кислород Гиперлипидемия Углерод ВодородДля жирных кислот Омега-6 характерно наличие первой двойной связи между 6-м и 7-м атомами углерода (т.е. перед8-м атомом углерода, называемым «Омега», который связан с карбоксильной группой COOH). Альфа-линоленовая кислота: C (n-3) ; 18:3 предшественник жирных кислот Омега-3 Кислород Углерод ВодородВ группе жирных кислот Омега-3 первая двойная связь находится между 3-м и 4-м атомами углерода.Синтез длинноцепочечных жирных кис- дают между ними двойные («ненасы- конкуренции между этими двумя груп-лот происходит при участии ферментов шенные») связи. Одни и те же ферменты пами жирных кислот.печени (дезатураз и элонгаз), которые участвуют в синтезе жирных кислот Оме-прикрепляются к атомам углерода и соз- га-3 и Омега-6, что служит причиной 249

Royal Canin: полезная информация Синтез в печени длинноцепочечных жирных кислот Омега-3 и Омега-6 из их предшественников Жирные кислоты Омега-6 Жирные кислоты Омега-3 Линолевая кислота C18:2 (n-6) Альфа-линоленовая кислота C18:3 (n-3) Дезатураза ⌬6 Дезатураза ⌬6 Гамма-линоленовая кислота C18:3 (n-6) Эйкозатентаеновая кислота C20:4 (n-3) Элонгаза Элонгаза Дигомо-гамма-линоленовая кислота C20:3 (n-6) Эйкозапентаеновая кислота (EPA) C20:5 (n-3)Гиперлипидемия Дезатураза ⌬5 Дезатураза ⌬5 Арахидоновая кислота (EPA) C20:4 (n-6) Докозагексаеновая кислота (DHA) C22:6 (n-3) Источники жирных лот. Морские ПНЖК синтезируются в ноленовой кислоты, которая является кислот Омега-3 хлоропластах фитопланктона, или мик- предшественником EPA-DHA. К их числу роводорослей, которыми питается рыба. относятся соевое и особенно льняное Рыбий жир (в особенности приготовлен- Занимая верхнее положение в цепи пи- масла. Эффективность трансформации ный из рыб, живущих в холодной воде, тания, рыба поглощает Омега-3 ПНЖК длинноцепочечных жирных кислот в ор- таких, как лосось, макрель, палтус и и превращает их в жирные кислоты ганизме животных зависит от состояния сельдь) может содержать свыше 30% с 20—22 атомами углерода. В тканях рыб их здоровья, возраста, а также состава их EPA-DHA. Рыбий жир пока еще остается накапливается собенно много EPA-DHA. рациона. Рыбий жир является лучшим основным источником этих жирных кис- Некоторые растительные масла содер- среди всех доступных источников жир- жат значительное количество альфа-ли- ных кислот EPA-DHA. Сравнение содержания жирных кислот Омега-3 в различных маслах Жирные кислоты Омега-3 Соевое масло Льняное масло Рыбий жир (% сухого вещества) 6 51 <1 Альфа-линолевая кислота – – 17—34 EPA + DHA 250