Important Announcement
PubHTML5 Scheduled Server Maintenance on (GMT) Sunday, June 26th, 2:00 am - 8:00 am.
PubHTML5 site will be inoperative during the times indicated!

Home Explore BAGIAN 1 TINJAUAN PUSTAKA PENYAKIT JANTUNG JULI 2020

BAGIAN 1 TINJAUAN PUSTAKA PENYAKIT JANTUNG JULI 2020

Published by khalidsaleh0404, 2021-11-03 14:20:03

Description: BAGIAN 1 TINJAUAN PUSTAKA PENYAKIT JANTUNG JULI 2020

Search

Read the Text Version

1. Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) Banyak trial telah menunjukkan bahwa hipertensi pulmonal berdampak negatif pada angka harapan hidup pasien PPOK dan angka harapan hidup memburuk dengan meningkatnya keparahan hipertensi pulmonal.79-84 Sebagai contoh, angka harapan hidup empat tahun sekitar 75 persen di antara pasien dengan PPOK dari berbagai tingkat severitas75, tetapi angka harapan hidup <50 persen pada pasien PPOK yang disertai oleh hipertensi pulmonal.80 Angka harapan hidup selama lebih dari tiga tahun jarang terjadi pada pasien dengan PPOK yang memiliki resistensi pembuluh darah paru> 550 dynes-sec / cm581. Hipertensi pulmonal juga telah terbukti meningkatkan angka rawat inap pada pasien dengan PPOK85 2. Penyakit Parenkim Paru Demikian pula, pasien dengan hipertensi pulmonal terkait penyakit parenkim paru memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan pasien dengan penyakit parenkim paru saja.86- 94Dalam sebuah penelitian retrospektif dari 131 pasien dengan fibrosis paru idiopatik (IPF), pasien dengan hipertensi pulmonal memiliki kelangsungan hidup rata-rata yang lebih pendek daripada pasien tanpa hipertensi pulmonal.25 Selain itu, mortalitas meningkat dengan memberatnya hiopertensi pulmonal86,88. Dalam penelitian retrospektif lain, kelangsungan hidup pasien fibrosis paru idiopatik berkorelasi dengan severitas hipertensi pulmonal dengan perkiraan kelangsungan hidup rata-rata 4,8 tahun pada pasien dengan tekanan arteri pulmonalis sistolik (sPAP) ≤35 mmHg, 4,1 tahun pada pasien dengan sPAP 36 hingga 50 mmHg, dan 0,7 tahun pada mereka yang memiliki sPAP> 50 mmHg.88 Tren serupa telah dilaporkan pada mereka dengan sarkoidosis.54,96 Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 439

DAFTAR PUSTAKA 1. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2019; 53. 2. Castro-Añón O, Golpe R, Pérez-de-Llano LA, et al. Haemodynamic effects of non-invasive ventilation in patients with obesity-hypoventilation syndrome. Respirology 2012; 17:1269. 3. Kauppert CA, Dvorak I, Kollert F, et al. Pulmonary hypertension in obesity-hypoventilation syndrome. Respir Med 2013; 107:2061. 4. Hoeper MM, Andreas S, Bastian A, et al. Pulmonary hypertension due to chronic lung disease: updated Recommendations of the Cologne Consensus Conference 2011. Int J Cardiol 2011; 154 Suppl 1:S45. 5. Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Report of the Medical Research Council Working Party. Lancet 1981; 1:681. 6. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group. Ann Intern Med 1980; 93:391. 7. Timms RM, Khaja FU, Williams GW. Hemodynamic response to oxygen therapy in chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 1985; 102:29. 8. Weitzenblum E, Sautegeau A, Ehrhart M, et al. Long-term oxygen therapy can reverse the progression of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1985; 131:493. 9. Sliwiński P, Hawrylkiewicz I, Górecka D, Zieliński J. Acute effect of oxygen on pulmonary arterial pressure does not Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 440

predict survival on long-term oxygen therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1992; 146:665. 10. Selinger SR, Kennedy TP, Buescher P, et al. Effects of removing oxygen from patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1987; 136:85. 11. Long-Term Oxygen Treatment Trial Research Group, Albert RK, Au DH, et al. A Randomized Trial of Long-Term Oxygen for COPD with Moderate Desaturation. N Engl J Med 2016; 375:1617. 12. Ashutosh K, Dunsky M. Noninvasive tests for responsiveness of pulmonary hypertension to oxygen. Prediction of survival in patients with chronic obstructive lung disease and cor pulmonale. Chest 1987; 92:393. 13. Polić S, Rumboldt Z, Dujić Z, et al. Role of digoxin in right ventricular failure due to chronic cor pulmonale. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10:153. 14. Mathur PN, Powles P, Pugsley SO, et al. Effect of digoxin on right ventricular function in severe chronic airflow obstruction. A controlled clinical trial. Ann Intern Med 1981; 95:283. 15. McLaughlin VV, Shah SJ, Souza R, Humbert M. Management of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2015; 65:1976. 16. Lee-Chiong TL, Matthay RA.. The heart in the stable COPD patient.. In: Clinical management of chronic obstructive pulmonary disease., Similowski T, Whitelaw WA, Derenne JP (Eds), Marcel Dekker, Inc., New York 2002. p.475. 17. Seeger W, Adir Y, Barberà JA, et al. Pulmonary hypertension in chronic lung diseases. J Am Coll Cardiol 2013; 62:D109. 18. Rhee RL, Gabler NB, Praestgaard A, et al. Adverse Events in Connective Tissue Disease-Associated Pulmonary Arterial Hypertension. Arthritis Rheumatol 2015; 67:2457. 19. Barnett CF, Bonura EJ, Nathan SD, et al. Treatment of sarcoidosis-associated pulmonary hypertension. A two- center experience. Chest 2009; 135:1455. Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 441

20. Olschewski H, Ghofrani HA, Walmrath D, et al. Inhaled prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension secondary to lung fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160:600. 21. Strange C, Bolster M, Mazur J, et al. Hemodynamic effects of epoprostenol in patients with systemic sclerosis and pulmonary hypertension. Chest 2000; 118:1077. 22. Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, et al. Sildenafil for treatment of lung fibrosis and pulmonary hypertension: a randomised controlled trial. Lancet 2002; 360:895. 23. Fisher KA, Serlin DM, Wilson KC, et al. Sarcoidosis- associated pulmonary hypertension: outcome with long- term epoprostenol treatment. Chest 2006; 130:1481. 24. Blanco I, Gimeno E, Munoz PA, et al. Hemodynamic and gas exchange effects of sildenafil in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181:270. 25. Blanco I, Santos S, Gea J, et al. Sildenafil to improve respiratory rehabilitation outcomes in COPD: a controlled trial. Eur Respir J 2013; 42:982. 26. Rietema H, Holverda S, Bogaard HJ, et al. Sildenafil treatment in COPD does not affect stroke volume or exercise capacity. Eur Respir J 2008; 31:759. 27. Lederer DJ, Bartels MN, Schluger NW, et al. Sildenafil for chronic obstructive pulmonary disease: a randomized crossover trial. COPD 2012; 9:268. 28. Holverda S, Rietema H, Bogaard HJ, et al. Acute effects of sildenafil on exercise pulmonary hemodynamics and capacity in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21:558. 29. Stolz D, Rasch H, Linka A, et al. A randomised, controlled trial of bosentan in severe COPD. Eur Respir J 2008; 32:619. 30. Badesch DB, Feldman J, Keogh A, et al. ARIES-3: ambrisentan therapy in a diverse population of patients with pulmonary hypertension. Cardiovasc Ther 2012; 30:93. 31. Naeije R, Mélot C, Mols P, Hallemans R. Reduction in Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 442

pulmonary hypertension by prostaglandin E1 in decompensated chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1982; 125:1. 32. Archer SL, Mike D, Crow J, et al. A placebo-controlled trial of prostacyclin in acute respiratory failure in COPD. Chest 1996; 109:750. 33. Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost improves gas exchange and exercise tolerance in patients with pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Respiration 2010; 79:377. 34. Vonbank K, Ziesche R, Higenbottam TW, et al. Controlled prospective randomized trial on the effects on pulmonary haemodynamics of the ambulatory long term use of nitric oxide and oxygen in patients with severe COPD. Thorax 2003; 58:289. 35. Ghofrani HA, Staehler G, Grünig E, et al. Acute effects of riociguat in borderline or manifest pulmonary hypertension associated with chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Circ 2015; 5:296. 36. Saggar R, Khanna D, Vaidya A, et al. Changes in right heart haemodynamics and echocardiographic function in an advanced phenotype of pulmonary hypertension and right heart dysfunction associated with pulmonary fibrosis. Thorax 2014; 69:123. 37. Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network, Zisman DA, Schwarz M, et al. A controlled trial of sildenafil in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2010; 363:620. 38. Jackson RM, Glassberg MK, Ramos CF, et al. Sildenafil therapy and exercise tolerance in idiopathic pulmonary fibrosis. Lung 2010; 188:115. 39. Han MK, Bach DS, Hagan PG, et al. Sildenafil preserves exercise capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and right-sided ventricular dysfunction. Chest 2013;143:1699. 40. Zimmermann GS, von Wulffen W, Huppmann P, et al. Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 443

Haemodynamic changes in pulmonary hypertension in patients with interstitial lung disease treated with PDE-5 inhibitors. Respirology 2014; 19:700. 41. Raghu G, Nathan SD, Behr J, et al. Pulmonary hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis with mild-to-moderate restriction. Eur Respir J 2015; 46:1370. 42. Raghu G, Behr J, Brown KK, et al. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with ambrisentan: a parallel, randomized trial. Ann Intern Med 2013; 158:641. 43. King TE Jr, Behr J, Brown KK, et al. BUILD-1: a randomized placebo-controlled trial of bosentan in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:75. 44. King TE Jr, Brown KK, Raghu G, et al. BUILD-3: a randomized, controlled trial of bosentan in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2011; 184:92. 45. Raghu G, Million-Rousseau R, Morganti A, et al. Macitentan for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: the randomised controlled MUSIC trial. Eur Respir J 2013; 42:1622. 46. Hoeper MM, Halank M, Wilkens H, et al. Riociguat for interstitial lung disease and pulmonary hypertension: a pilot trial. Eur Respir J 2013; 41:853. 47. Humbert M, Coghlan JG, Ghofrani HA, et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease: results from PATENT- 1 and PATENT-2. Ann Rheum Dis 2017; 76:422. 48. Ghofrani HA, Grimminger F, Grünig E, et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for pulmonary arterial hypertension: data from the PATENT-2 open-label, randomised, long-term extension trial. Lancet Respir Med 2016; 4:361. 49. Nathan SD, Behr J, Collard HR, et al. Riociguat for idiopathic interstitial pneumonia-associated pulmonary hypertension (RISE-IIP): a randomised, placebo-controlled phase 2b study. Lancet Respir Med 2019; 7:780. 50. Le Pavec J, Lorillon G, Jaïs X, et al. Pulmonary Langerhans Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 444

cell histiocytosis-associated pulmonary hypertension: clinical characteristics and impact of pulmonary arterial hypertension therapies. Chest 2012; 142:1150. 51. Kiakouama L, Cottin V, Etienne-Mastroïanni B, et al. Severe pulmonary hypertension in histiocytosis X: long-term improvement with bosentan. Eur Respir J 2010; 36:202. 52. Cottin V, Harari S, Humbert M, et al. Pulmonary hypertension in lymphangioleiomyo matosis : characteristics in 20 patients. Eur Respir J 2012; 40:630. 53. Bonham CA, Oldham JM, Gomberg-Maitland M, Vij R. Prostacyclin and oral vasodilator therapy in sarcoidosis- associated pulmonary hypertension: a retrospective case series. Chest 2015; 148:1055. 54. Keir GJ, Walsh SL, Gatzoulis MA, et al. Treatment of sarcoidosis-associated pulmonary hypertension: A single centre retrospective experience using targeted therapies. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2014; 31:82. 55. Baughman RP. Pulmonary hypertension associated with sarcoidosis. Arthritis Res Ther 2007; 9 Suppl 2:S8. 56. Baughman RP, Judson MA, Lower EE, et al. Inhaled iloprost for sarcoidosis associated pulmonary hypertension. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2009; 26:110. 57. Baughman RP, Culver DA, Cordova FC, et al. Bosentan for sarcoidosis-associated pulmonary hypertension: a double- blind placebo controlled randomized trial. Chest 2014; 145:810. 58. Preston IR, Klinger JR, Landzberg MJ, et al. Vasoresponsiveness of sarcoidosis-associated pulmonary hypertension. Chest 2001; 120:866. 59. Shapiro S, Pollock DM, Gillies H, et al. Frequency of edema in patients with pulmonary arterial hypertension receiving ambrisentan. Am J Cardiol 2012; 110:1373. 60. Milman N, Burton CM, Iversen M, et al. Pulmonary hypertension in end-stage pulmonary sarcoidosis: therapeutic effect of sildenafil? J Heart Lung Transplant Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 445

2008;27:329. 61. Boucly A, Cottin V, Nunes H, et al. Management and long- term outcomes of sarcoidosis-associated pulmonary hypertension. Eur Respir J 2017; 50. 62. Friedman SE, Andrus BW. Obesity and pulmonary hypertension: a review of pathophysiologic mechanisms. J Obes 2012; 2012:505274. 63. Hosokawa Y, Yamamoto T, Yabuno Y, et al. Inhaled nitric oxide therapy for secondary pulmonary hypertension with hypertrophic obstructive cardiomyopathy and severe kyphoscoliosis. Int J Cardiol 2012; 158:e20. 64. Weill D, Benden C, Corris PA, et al. A consensus document for the selection of lung transplant candidates: 2014--an update from the Pulmonary Transplantation Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant 2015; 34:1. 65. Harari S, Simonneau G, De Juli E, et al. Prognostic value of pulmonary hypertension in patients with chronic interstitial lung disease referred for lung or heart-lung transplantation. J Heart Lung Transplant 1997; 16:460. 66. Huerd SS, Hodges TN, Grover FL, et al. Secondary pulmonary hypertension does not adversely affect outcome after single lung transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg 2000; 119:458. 67. Fitton TP, Kosowski TR, Barreiro CJ, et al. Impact of secondary pulmonary hypertension on lung transplant outcome. J Heart Lung Transplant 2005; 24:1254. 68. Bando K, Keenan RJ, Paradis IL, et al. Impact of pulmonary hypertension on outcome after single-lung transplantation. Ann Thorac Surg 1994; 58:1336. 69. Whelan TP, Dunitz JM, Kelly RF, et al. Effect of preoperative pulmonary artery pressure on early survival after lung transplantation for idiopathic pulmonary fibrosis. J Heart Lung Transplant 2005; 24:1269. 70. Hayes D Jr, Higgins RS, Black SM, et al. Effect of pulmonary hypertension on survival in patients with idiopathic Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 446

pulmonary fibrosis after lung transplantation: an analysis of the United Network of Organ Sharing registry. J Heart Lung Transplant 2015; 34:430. 71. Fang A, Studer S, Kawut SM, et al. Elevated pulmonary artery pressure is a risk factor for primary graft dysfunction following lung transplantation for idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2011; 139:782. 72. Alalawi R, Whelan T, Bajwa RS, Hodges TN. Lung transplantation and interstitial lung disease. Curr Opin Pulm Med 2005; 11:461. 73. Conte JV, Borja MJ, Patel CB, et al. Lung transplantation for primary and secondary pulmonary hypertension. Ann Thorac Surg 2001; 72:1673. 74. Christie JD, Edwards LB, Kucheryavaya AY, et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: 29th adult lung and heart-lung transplant report-2012. J Heart Lung Transplant 2012; 31:1073. 75. Gottlieb J. Lung transplantation for interstitial lung diseases and pulmonary hypertension. Semin Respir Crit Care Med 2013; 34:281. 76. Puri V, Patterson GA, Meyers BF. Single versus bilateral lung transplantation: do guidelines exist? Thorac Surg Clin 2015; 25:47. 77. Gottlieb J. Lung transplantation for interstitial lung diseases. Curr Opin Pulm Med 2014; 20:457. 78. Lu BS, Bhorade SM. Lung transplantation for interstitial lung disease. Clin Chest Med 2004; 25:773. 79. Yildiz OA, Onen ZP, Sen E, et al. Predictors of long-term survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Saudi Med J 2006; 27:1866. 80. Budev MM, Arroliga AC, Wiedemann HP, Matthay RA. Cor pulmonale: an overview. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24:233. 81. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Part One. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150:833. Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 447

82. Hurdman J, Condliffe R, Elliot CA, et al. Pulmonary hypertension in COPD: results from the ASPIRE registry. Eur Respir J 2013; 41:1292. 83. Oswald-Mammosser M, Weitzenblum E, Quoix E, et al. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. Importance of pulmonary artery pressure. Chest 1995; 107:1193. 84. Stone AC, Machan JT, Mazer J, et al. Echocardiographic evidence of pulmonary hypertension is associated with increased 1-year mortality in patients admitted with chronic obstructive pulmonary disease. Lung 2011; 189:207. 85. Kessler R, Faller M, Fourgaut G, et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159:158. 86. Leuchte HH, Baumgartner RA, Nounou ME, et al. Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chronic lung disease. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173:744. 87. Shorr AF, Davies DB, Nathan SD. Outcomes for patients with sarcoidosis awaiting lung transplantation. Chest 2002; 122:233. 88. Nadrous HF, Pellikka PA, Krowka MJ, et al. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2005; 128:2393. 89. Strange C, Highland KB. Pulmonary hypertension in interstitial lung disease. Curr Opin Pulm Med 2005; 11:452. 90. Nunes H, Humbert M, Capron F, et al. Pulmonary hypertension associated with sarcoidosis: mechanisms, haemodynamics and prognosis. Thorax 2006; 61:68. 91. King TE Jr, Tooze JA, Schwarz MI, et al. Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and survival model. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164:1171. 92. McLaughlin VV, Presberg KW, Doyle RL, et al. Prognosis of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2004; 126:78S. 93. Kimura M, Taniguchi H, Kondoh Y, et al. Pulmonary Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 448

hypertension as a prognostic indicator at the initial evaluation in idiopathic pulmonary fibrosis. Respiration 2013; 85:456. 94. Hamada K, Nagai S, Tanaka S, et al. Significance of pulmonary arterial pressure and diffusion capacity of the lung as prognosticator in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2007; 131:650. 95. Song JW, Song JK, Kim DS. Echocardiography and brain natriuretic peptide as prognostic indicators in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med 2009; 103:180. 96. Baughman RP, Engel PJ, Taylor L, Lower EE. Survival in sarcoidosis-associated pulmonary hypertension: the importance of hemodynamic evaluation. Chest 2010;138:1078. 97. Held M, Walthelm J, Baron S, et al. Functional impact of pulmonary hypertension due to hypoventilation and changes under noninvasive ventilation. Eur Respir J 2014; 43:156. Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 449

17 Influenza Vaccination in Cardiovascular Event “What Guideline Tell Us” Agustinus Fatola, Muzakkir Amir PENDAHULUAN Menurut definisi vaksin adalah suatu agen biologis yang menimbulkan respon imun terhadap antigen spesifik yang berasal dari patogen penyebab penyakit menular. Edward Jenner mengembangkan vaksin pertama pada tahun 1796 menggunakan cacar sapi untuk menginokulasi terhadap cacar. Karya terobosannya pada akhirnya mengarah pada pemberantasan cacar secara global, yang secara resmi diumumkan pada tahun 1980. Sejak itu, vaksin telah membantu menekan penyebaran beberapa penyakit menular termasuk polio, yang telah dieliminasi dari banyak negara, termasuk semua yang berlokasi di Utara dan Amerika Selatan dan Eropa. Infeksi influenza dapat menjadi faktor pencetus masalah kardiologi, seperti miokarditis hingga infark miokard akut. Hal ini mendorong penelitian tentang influenza dan Penyakit kardiovaskular banyak dilakukan. Beberapa studi menunjukkan adanya hubungan yang kuat antara influenza dan infark miokard akut, sehingga vaksinasi influenza diperkirakan dapat mencegah terjadinya infark miokard, terutama pada pasien-pasien dengan risiko tinggi. Vaksinasi influenza diperkirakan dapat menurunkan risiko infark miokard akut hingga 15%-45%. Vaksin influenza merupakan salah satu alat yang paling kompleks dan berguna untuk mencegah penyebaran influenza. Influenza dan infeksi pneumokokus telah diusulkan menjadi faktor risiko potensial untuk menyebabkan kejadian kardiovaskular yang merugikan, terutama pada pasien berisiko tinggi. Namun terdapat beberapa bukti penelitian yang menunjukkan bahwa vaksinasi terhadap infeksi pernapasan pada pasien dengan penyakit Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 450

kardiovaskular dapat berfungsi sebagai intervensi yang hemat biaya yang berpotensi untuk meningkatkan hasil klinis dari penyakit jantung. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa vaksinasi influenza mengurangi kematian, sindrom koroner akut dan rawat inap pada pasien dengan penyakit jantung koroner (PJK) dan/atau gagal jantung (HF). Meskipun bidang imunisasi saat ini sedang mengalami kontroversi, masa depan penelitian vaksin cukup menjanjikan.1,2 TINJAUAN PUSTAKA 1. Hubungan antara infeksi virus influenza dan kejadian kardiovaskular Beberapa penelitian menunjukkan bahwa infeksi virus influenza dapat memicu kejadian kardiovaskular yang merugikan. Hubungan antara infeksi virus influenza dan penyebab kematian nonrespirasi pertama kali diidentifikasi pada tahun 1930-an. Analisis rangkaian kasus dari tahun 1959 hingga 1999 menunjukkan bahwa kematian akibat penyakit jantung iskemik, penyakit serebrovaskular, dan diabetes sangat berhubungan dengan kasus influenza dan pneumonia. Penelitian lain mengumpulkan data otopsi antara 1993 dan 2000 pada pasien yang meninggal karena infark miokard (MI) dan penyakit jantung iskemik (IHD) dan mengidentifikasi bahwa kemungkinan MI dan IHD kronis meningkat selama musim influenza. Analisa time-series menunjukkan bahwa kunjungan darurat terkait infeksi virus influenza musiman berkorelasi dengan peningkatan mortalitas terkait MI, terutama pada individu berusia 65 tahun ke atas. Lebih lanjut, sebuah penelitian baru- baru ini telah mengkonfirmasi bahwa risiko MI enam kali lebih tinggi selama fase akut (hari 1-7) dari infeksi virus influenza yang dikonfirmasi laboratorium. Data ini menunjukkan hubungan antara infeksi influenza dan MI.3 Beberapa kelompok telah menganalisa antibodi dan respon seluler terhadap infeksi virus influenza pada pasien MI. Guan et al. menemukan hubungan positif antara IgG dan influenza A/B pada pasien dengan MI jika dibandingkan dengan pasien tanpa MI. Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa kematian karena penyakit kardiovaskular terkait influenza, termasuk penyakit jantung iskemik, lebih tinggi dengan infeksi virus influenza B daripada strain influenza A (H1N1 dan H3N2).3 Beberapa penelitian telah menganalisa apakah flu musiman berdampak pada penyakit kardiovaskular terkait influenza. Sebuah laporan Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 451

dari pusat Bohemia telah menunjukkan bahwa peningkatan epidemi influenza pada bulan Februari berkorelasi positif dengan puncak kejadian MI. Sebuah studi time-series 1998-2008 telah menunjukkan bahwa peningkatan kasus MI yang terkait dengan infeksi virus influenza serupa baik di iklim sedang dan subtropis.3 Penelitian yang menganalisa apakah influenza atau infeksi virus pernapasan lainnya memiliki dampak serupa dalam memicu penyakit kardiovaskular. Kwon et al. telah menunjukkan bahwa rasio kejadian MI lebih tinggi dengan virus influenza dibandingkan dengan virus pernapasan syncytial dan infeksi virus lainnya. Warren-Gosh et al. telah menunjukkan bahwa, jika dibandingkan dengan infeksi virus lainnya, influenza memiliki korelasi yang lebih kuat dengan MI yang dipicu. Beberapa penelitian ini menunjukkan bahwa efek infeksi virus influenza pada pemicu kejadian kardiovaskular lebih besar daripada infeksi virus lainnya.3 Infark miokard segmen ST (STEMI) adalah kondisi ketika arteri koroner tersumbat total dimana pasien memerlukan terapi reperfusi segera dan intervensi koroner perkutan (PCI). MI non-STEMI (NSTEMI) disebabkan oleh penyumbatan parsial arteri koroner. Vejpongsa et al., 2019 mengamati kasus STEMI (9,7%) dan NSTEMI (90,3%) di antara pasien MI dengan infeksi virus influenza. Penelitian lain menganalisa marker cedera jantung pada 143 veteran yang positif influenza dalam 30 hari sebelumnya menunjukkan bahwa 25% pasien memiliki NSTEMI, dan 24% memiliki kemungkinan STEMI. Studi- studi ini menunjukkan bahwa baik STEMI dan presentasi NSTEMI MI hadir di antara pasien MI yang terinfeksi influenza.3 Infeksi influenza dapat memicu miokarditis, aritmia ventrikel atau gagal jantung. Frekuensi dan kerusakan miokardium akibat pandemi H1N1 lebih tinggi daripada infeksi influenza musiman. Laporan EKG dari pasien yang terinfeksi influenza H1N1 telah menunjukkan disfungsi ventrikel terkait dengan infeksi influenza. Studi lain telah menunjukkan temuan EKG abnormal pada hari 1, 4, 11, dan 28 hari setelah presentasi penyakit influenza pada orang dewasa muda. Beberapa kelompok juga telah menunjukkan hubungan antara infeksi influenza dan aritmia ventrikel dan rawat inap akibat gagal jantung.3 Penelitian telah menunjukkan peningkatan penanda cedera jantung dan protein fase akut merupakan indikator kejadian kardiovaskular yang terkait dengan infeksi virus influenza. Cedera miokard dapat ditentukan oleh Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 452

biomarker serum termasuk bentuk MB dari creatine kinase (CK-MB), lactate dehydrogenase (LDH), dan troponin (TnT). Marker cedera jantung terbukti meningkat pada veteran yang positif influenza dalam waktu 30 hari setelah konfirmasi laboratorium. Protein fase akut juga merupakan biomarker potensial untuk penyakit kardiovaskular. B-type natriuretic peptide (BNP) dan N-terminal proBNP (NT-proBNP) adalah biomarker dalam diagnosis gagal jantung. Peningkatan kadar protein C-reaktif (CRP) dan NT- proBNP, serta peningkatan jumlah leukosit, berkorelasi dengan angka kematian pada pasien usia lanjut dengan infeksi H1N1 2009 dan penyakit kardiovaskular.3 Beberapa laporan klinis telah menunjukkan bahwa vaksinasi influenza mengurangi kejadian kardiovaskular terkait influenza. Gwini et al. mengidentifikasi bahwa efek perlindungan yang diinduksi vaksin influenza lebih besar pada mereka yang menerima vaksin sebelum pertengahan November. Dalam penelitian lain, Hung et al. menemukan bahwa vaksinasi pneumokokus dan influenza ganda mengurangi penyakit pernapasan, kardiovaskular, dan serebrovaskular. Vaksinasi influenza memiliki efek menguntungkan tidak hanya terhadap infeksi virus influenza, tetapi juga untuk penyakit lain. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa pasien lanjut usia dengan PPOK terlindungi dari sindrom koroner akut jika mereka menerima vaksinasi influenza. Demikian pula, vaksinasi influenza menurunkan tingkat rawat inap karena gagal jantung atau sindrom koroner akut pada pasien lanjut usia dengan penyakit ginjal kronis (CKD). Semua studi ini menunjukkan kemungkinan hubungan antara infeksi virus influenza, penyakit kardiovaskular, dan peran protektif untuk pencegahan flu.3 2. Mekanisme patogenesis yang terlibat pada penyakit kardiovaskular yang berhubungan dengan influenza 2.1 Efek infeksi virus influenza pada mediator inflamasi dan aterosklerosis Respon inflamasi merupakan mekanisme pertahanan yang penting terhadap infeksi virus influenza A (IAV) yang mencegah replikasi dan penyebaran virus. Begitu berada di dalam sel-sel saluran pernapasan, IAV dikenali oleh sistem imun bawaan selama langkah- langkah infeksi virus dan replikasi karena adanya reseptor pengenalan pola (PRR). Reseptor ini dapat merasakan apa yang disebut pola molekul terkait patogen (patogen- associated molecular pattern/PAMPs) yang merupakan molekul umum untuk Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 453

berbagai jenis mikroorganisme, termasuk IAV. Ada tiga kelas PRR yang dapat mengenali dan memberi sinyal penginderaan infeksi IAV: reseptor seperti toll (TLR), reseptor seperti nod (NLR) dan reseptor seperti gen 1 yang diinduksi asam retinoat (RIG-I). Segudang reseptor ini diaktifkan selama berbagai langkah infeksi dan replikasi IAV dan bertindak secara sinergis untuk mengaktifkan faktor transkripsi, termasuk NF-jB dan IRF3/7 yang menghasilkan respons pro inflamasi dan status antivirus lokal.4 Sel epitel saluran pernapasan secara konstitutif mengekspresikan TLR3 yang dapat diaktifkan selama infeksi IAV oleh RNA regangan ganda yang dihasilkan selama replikasi virus. Aktivasi TLR3 berkontribusi pada produksi kemokin dan sitokin pro-inflamasi dan meskipun demikian. menghasilkan respon antivirus juga berkontribusi pada peningkatan imunopatologi dan kematian pada tikus. Pensinyalan TLR7 juga penting untuk pengembangan respons inflamasi selama infeksi IAV. Sel dendritik plasmositoid (pDCs) dapat merasakan ssRNA virus melalui TLR7 yang mengarah pada pematangan sel- sel ini yang merupakan sumber penting interferon tipe I. ssRNA juga merupakan agonis TLR8. Namun, peran spesifik reseptor ini tidak didefinisikan dengan baik selama infeksi IAV.4 TLR10 baru-baru ini terbukti penting untuk pengembangan respons imun bawaan selama infeksi IAV. Selama infeksi influenza, ekspresi TLR10 meningkat dan aktivasi reseptor ini menginduksi sekresi sitokin dan interferon pro-inflamasi. Oleh karena itu, reseptor ini juga dapat berkontribusi pada pembersihan virus dan imunopatologi yang terkait dengan infeksi IAV.4 Kelompok kedua PRR yang dapat mengenali infeksi IAV adalah NLR. NLR, bersama dengan adaptor ASC dan pro-caspase-1, menyusun platform multiprotein yang disebut inflammasome. Kompleks ini bertanggung jawab atas pembelahan pro-caspase-1 dalam bentuk aktifnya yang memecah pro- IL1b dan pro-IL-18 menjadi IL-1b dan IL-18 yang berkontribusi pada respon inflamasi terhadap infeksi IAV. NLRP3 sangat diekspresikan selama infeksi IAV di paru-paru dan sel-sel kekebalan yang direkrut ke saluran udara dan dapat diaktifkan oleh ssRNA, masuknya proton melalui saluran ion matriks 2 (M2) yang dikodekan virus influenza dan protein virulensi PB1-F2. Aktivasi inflammasome NLRP3 penting untuk pembersihan virus, tetapi juga dapat berkontribusi pada peradangan intens yang terkait dengan kasus infeksi IAV yang parah.4 Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 454

Gambar 2.1. Inflamasi bersifat sebagai pisau dua sisi dalam infeksi virus influenza A. Respon yang rendah menyebabkan control virus yang tidak mencukupi dan juga dapat berdisposisi untuk infeksi bakteri sekunder. Di satu sisi, respon inflamasi yang tidak terkontrol yang berlebihan menyebabkan peningkatan imunopatologi, morbiditas dan mortalitas.4 Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 455

Gambar 2.2. Skema representasi pengenalan awal IAV oleh reseptor pengenalan pola (PRR). TLR3 dan TLR7/8 yang terlokalisasi di endosom diaktifkan oleh RNA virus saat infeksi. TLR4 diaktifkan oleh fosfolipid teroksidasi (OxPLs) yang dihasilkan selama ledakan oksidatif yang dipicu oleh infeksi IAV. NLRP3 sitoplasma dapat merasakan dan memberi sinyal modifikasi konsentrasi proton karena protein virus saluran ion M2 dan juga diaktifkan oleh ssRNA. RIG-I, juga diekspresikan dalam sitoplasma, mengenali RNA virus karena 50- trifosfatnya. Aktivasi PRR memulai respon antivirus dan pro-inflamasi dengan transkripsi mediator pro- inflamasi dan IFN.4 2.2 Efek infeksi virus influenza pada aterosklerosis, ruptur plak dan trombosis yang teraktivasi Telah terbukti bahwa virus influenza dapat menyerang endotel dan menyebabkan peningkatan permeabilitas endotel dan kerusakan endotel yang signifikan. Replikasi virus di dalam sel epitel menyebabkan apoptosis sel epitel, memperlihatkan reseptor endotel paru seperti residu asam sialat terkait 2,6. Infeksi influenza pada sel endotel dapat mengaktifkan faktor transkripsi faktor nuklir kappa B (NF-k-B) dengan peningkatan regulasi sitokin dan kemokin yang menyebabkan kebocoran vaskular. Telah ditunjukkan bahwa aktivasi gen yang bergantung pada NF-k-B lebih menonjol dengan infeksi H5N1.5 Reseptor permukaan sel endotel mikrovaskular dan limfatik memainkan peran penting dalam mekanisme yang menyebabkan kerusakan endotel, melalui interaksi antara molekul adhesi integrin permukaan sel (PECAM, ICAM, VCAM) dan vascular endothelial adherence junctions (VE- cadherin). Sitokin dan kemokin tingkat tinggi mengaktifkan kaskade pembekuan, faktor pertumbuhan, dan oksida nitrat – semuanya meningkat karena infeksi virus. Kontak langsung dengan reseptor pada permukaan sel endotel telah ditunjukkan untuk memisahkan VE-cadherin dalam adherence junction. Virus juga mengaktifkan factor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), yang dikenal sebagai pengatur permeabilitas sel endotel yang sangat kuat.5 Selama pandemi H1N1 2009 banyak pasien menderita trombosis terkait flu, sebagian besar terjadi selama rawat inap. Di antara 10 pasien yang dirawat di unit perawatan intensif selama pandemi H1N1 dengan diagnosis sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), 5 memiliki emboli paru dan 2 Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 456

lainnya menunjukkan bukti hiperkoagulasi. Peningkatan sitokin yang terkait dengan infeksi influenza menginduksi aktivasi endotel, meningkatkan regulasi molekul adhesi permukaan sel yang menarik trombosit ke endotel dan meningkatkan daya lekat trombosit. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa TNF dan IL-1β meningkatkan ekspresi plasminogen activator inhibitor 1 (PAI- 1), yang mempromosikan adhesi platelet satu sama lain dan ke endotelium yang diaktifkan. IL-1 juga meningkatkan ekspresi faktor jaringan (TF) pada sel endotel aorta, yang merupakan faktor koagulasi yang kuat. Sel-sel endotel yang diaktifkan juga meningkatkan regulasi faktor pengaktif trombosit (PAF), faktor pro-trombotik lainnya. Apoptosis sel endotel, penuaan dan robekan dari dinding pembuluh darah mengekspos matriks ekstraseluler pro- aterogenik, dan menciptakan dorongan trombotik agresif lainnya. Hipoksia terjadi selama serangan influenza yang parah, dan hipoksia merupakan pemicu kuat untuk peningkatan pelepasan IL-1, Il-6, PAF, molekul adhesi antar sel 1 (ICAM-1), p-selectin, dan faktor von-Willebrand (vWF), semuanya mengaktifkan daya rekat trombosit.5 Virus influenza mungkin memiliki efek langsung pada trombosit, baik pada model hewan maupun pada manusia. Pasien yang terinfeksi influenza H1N1 memiliki tingkat aktivasi trombosit terbesar dibandingkan dengan pasien yang menderita pneumonia bakterial dengan ARDS, dengan peningkatan pembentukan agregat trombosit-monosit. Dalam model tikus, penambahan obat anti-platelet seperti asam asetilsalisilat atau inhibitor glikoprotein IIb/IIIa menghambat pembentukan NET dan cedera paru, dengan peningkatan kelangsungan hidup.5 Penelitian telah menunjukkan bahwa virus H1N1 dapat menginfeksi sel endotel manusia yang membentuk plak, mendorong apoptosis, dengan peningkatan regulasi sitokrom c dan aktivasi caspase 3. Lipoprotein densitas rendah teroksidasi (ox-LDL) menginduksi produksi sitokin pro-inflamasi dan pembentukan sel busa melalui pemrograman ulang epigenetik monosit, atau melalui peningkatan regulasi pensinyalan integrin 5β1. Ox LDL juga mengganggu aktivitas reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit di sel otot polos, dan mempercepat aterosklerosis. Ini menargetkan sel-sel endotel dan menginduksi apoptosis oleh jalur apoptosis mitokondria dan reseptor kematian. Infeksi pernapasan menyebabkan peningkatan mortalitas kardiovaskular. Publikasi terbaru di NEJM menekankan hubungan yang tepat waktu (dalam 7 hari) dari infeksi virus (terutama influenza B) dan Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 457

rawat inap untuk AMI. Vaksinasi terhadap influenza menurunkan perkembangan infark miokard akut yang berulang, kematian jantung mendadak dan stroke. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tikus apo E -/- yang terinfeksi virus influenza mengembangkan respon inflamasi yang intens, proliferasi sel otot polos, dan deposisi fibrin pada plak aterosklerotik. Baru-baru ini ditemukan bahwa aktivasi p53 dan diikuti oleh induksi Bax atau reduksi Bcl-2 menyertai apoptosis sel endotel yang terinfeksi virus influenza. Dalam penelitian ini, telah ditunjukkan bahwa virus influenza menginfeksi sel endotel dan mendorong apoptosis sel, dan menyebabkan apoptosis lebih lanjut pada jalur aterosklerosis yang diinduksi ox-LDL dengan mempromosikan pensinyalan p53.5 2.3 Mekanisme patogenesis yang terlibat pada influenza yang berhubungan dengan miokarditis, aritmia ventrikel dan gagal jantung Virus adalah penyebab paling umum dari miokarditis dan menyumbang sekitar 50% - 70% dari semua kasus. Influenza-miokarditis adalah peradangan miokardium setelah infeksi virus influenza. Virus Coxsackie, adenovirus, virus herpes manusia-6 tipe B, dan parvovirus B19 adalah penyebab lain miokarditis virus. Cedera miokard langsung oleh virus influenza dan imunitas sel inang seperti peningkatan ekspresi tripsin, matriks metaloproteinase, dan sitokin seperti faktor nekrosis tumor (TNF) dianggap sebagai penyebab miokarditis influenza dan komplikasinya tetapi patogenesisnya masih belum diketahui. EKG sering menunjukkan sinus takikardia, kompleks QRS amplitudo rendah, AV atau blok cabang berkas, perubahan segmen ST, atau bahkan gelombang Q, banyak di antaranya merupakan temuan non-spesifik. Sebagian besar perubahan EKG bersifat sementara dan reversibel seiring berjalannya waktu.6 Madjid et al. mempelajari hubungan aktivitas influenza musiman dengan kejadian aritmia ventrikel yang memerlukan terapi pada pasien dengan defibrilator jantung implan atau defibrilator terapi resinkronisasi jantung. Mereka secara retrospektif mempelajari 163.831 pasien dengan defibrilator jantung implan atau defibrilator terapi resinkronisasi jantung antara Januari 2009 dan Desember 2015. Mereka menggunakan korelasi silang untuk menilai hubungan temporal antara aktivitas influenza dan kejadian aritmia ventrikel yang memerlukan syok atau antitakikardia pacing (ATP). Mereka menggunakan model linier umum untuk menguji kemungkinan Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 458

efek aktivitas influenza musiman pada terjadinya aritmia ventrikel yang membutuhkan pengobatan syok atau ATP, setelah penyesuaian untuk efek dalam pasien, usia, jenis kelamin, jenis perangkat, dan tahun kalender. Kami menemukan korelasi yang signifikan antara aktivitas influenza dan kejadian VA yang membutuhkan syok atau pengobatan ATP. Model linier umum multivariat menunjukkan bahwa selama aktivitas influenza tinggi, pasien lebih cenderung memiliki aritmia ventrikel yang diobati dengan syok atau ATP. Dampak aktivitas influenza yang tinggi paling menonjol selama tahun 2014 dan 2015. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa aktivitas influenza yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko aritmia ventrikel yang memerlukan terapi. Namun hubungan influenza dengan aritmia ventrikel belum dipelajari secara memadai dan oleh karena itu penelitian lebih lanjut harus dilakukan untuk membuktikan hal ini.7 Infeksi influenza merupakan kejadian yang serius bagi pasien dengan gagal jantung namun hanya sedikit pengetahuan yang diketahui tentang hubungan antara infeksi virus influenza dan hasil pada pasien dengan gagal jantung. Hubungan kausal potensial antara virus influenza dan gagal jantung dijelaskan melalui beberapa mekanisme biologis. Pertama, infeksi influenza dapat mengakibatkan peningkatan kebutuhan metabolik, hipoksia, dan lonjakan adrenergik, yang dapat menyebabkan dekompensasi akut atau eksaserbasi gejala gagal jantung karena cadangan jantung yang sudah terganggu dari awal. Kedua, infeksi dapat menyebabkan keadaan hiperkoagulasi dan diduga sebagai pemicu sindrom koroner akut yang menyebabkan penurunan fungsi ventrikel kiri lebih lanjut. Ketiga, influenza telah dikaitkan dengan depresi miokard langsung, dan bukti histologis miokarditis dan nekrosis miokard telah dilaporkan dari otopsi pasien yang meninggal karena penyebab terkait influenza.8 Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 459

Gambar 2.3. Faktor pencetus untuk dekompensasi gagal jantung akut. Potensi interaksi vaksinasi antiinfluenza dan/atau antipneumokokus dengan dekompensasi gagal jantung akut. HF, heart failure.16 Perkumpulan kardiologi Eropa dan Amerika merekomendasikan imunisasi terhadap influenza dan pneumokokus. Secara khusus, Asosiasi Gagal Jantung dari European Society of Cardiology (ESC) baru-baru ini memberi saran pada kedua vaksin melalui panduan lokal dan praktik imunisasi'. Dalam pedoman ESC untuk pencegahan penyakit kardiovaskular, ''vaksinasi influenza tahunan dapat dipertimbangkan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular'' (tingkat bukti: IIb, C). Namun, rekomendasi tersebut terutama difokuskan pada pencegahan infark miokard akut. Dalam pedoman Heart Failure Society of America, vaksinasi pneumokokus influenza tahunan direkomendasikan pada tahun 2010 pada semua pasien gagal jantung (tingkat bukti: B). Pada tahun 2013, American Heart Association juga merekomendasikan vaksinasi influenza dan pneumokokus di antara intervensi pencegahan sekunder. Khususnya, rekomendasi tersebut didasarkan pada konsensus ahli, karena tidak ada uji Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 460

coba terkontrol secara acak dan bukti berasal dari studi observasional besar atau berbasis populasi, yang sebagian besar telah mendaftarkan pasien dengan penyakit kardiovaskular. Imunisasi telah terdaftar di antara topik utama dan keterampilan perawatan diri dalam rekomendasi terbaru dari Asosiasi Gagal Jantung ESC dan terlihat pada tabel di bawah ini: Tabel 1. Rekomendasi guideline dari International Cardiology Societies tentang vaksin anti- influenza dan anti-pneumonokokus pada pasien dengan gagal jantung ACCF, American College of Cardiology Foundation; AHA, American Heart Association; ESC, European Society of Cardiology; HF, heart failure 2.3. Perbandingan kondisi kardiovaskuler yang berhubungan dengan SARS- CoV-2 dan infeksi influenza Baik virus SARS-CoV-2 dan influenza memiliki berbagai fitur umum, termasuk rute penularan dan presentasi klinis yang serupa. Sebagian besar pasien COVID-19 telah dilaporkan memiliki penyakit kardiovaskular (CVD) yang sudah ada sebelumnya yang dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk. Juga telah disarankan bahwa COVID-19 dapat menyebabkan atau memicu cedera Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 461

miokard dan/atau miokarditis dan memperburuk gagal jantung karena sindrom hiperinflamasi terkait badai sitokin. Mirip dengan SARS-CoV-2, virus influenza juga memiliki efek luas pada jalur inflamasi dan koagulasi dan merupakan pemicu terkenal untuk penyakit kardiovaskular. Selain sindrom hiperinflamasi yang mendasari yang paling sering terlibat dalam komplikasi kardiovaskular pada kedua virus, komponen kerentanan substansial dikaitkan dengan genetika inang seperti kelemahan inang.9 Membandingkan tingkat kematian influenza dan COVID-19 merupakan tantangan karena perbedaan dalam penghitungan data untuk kedua penyakit tersebut. Influensa dewasa biasanya merupakan penyakit yang sembuh sendiri; oleh karena itu, sering kali tidak dilaporkan ke otoritas kesehatan masyarakat yang kemudian menyebabkan kurangnya pelaporan data. Demikian pula, kurangnya pengujian juga menimbulkan keterbatasan dalam pelaporan COVID- 19 dan epidemiologi yang tepat dari gejala non-spesifik ringan atau asimtomatik yang terkait dengan COVID-19 tidak dikarakterisasi dengan baik. Perbandingan risiko kematian antara keduanya diperumit oleh adopsi metrik yang berbeda dalam membandingkan statistik kematian antara kedua penyakit. Tingkat kematian influenza paling sering dilaporkan sebagai perkiraan kematian influenza musiman yang dilaporkan setiap tahun oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) berbeda dengan jumlah kematian mentah yang dilaporkan langsung untuk COVID-19. Rasio fatalitas kasus keseluruhan COVID-19 di seluruh Cina setelah disesuaikan dengan penyensoran, demografi, dan under-ascertainment telah dilaporkan menjadi 1,38% yang hampir 15 kali lebih tinggi daripada influenza musiman.9 Sepuluh studi observasional telah melaporkan data kematian influenza akut bersamaan dengan kelainan jantung pada presentasi. Kematian pada individu yang dirawat di rumah sakit karena influenza atau penyakit mirip influenza berkisar antara 3,8 hingga 50% dalam studi ini, dengan pengecualian satu studi oleh Chacko et al. mengevaluasi manifestasi jantung pada pasien dengan virus H1N1 parah selama pandemi 2009, di mana tingkat kematian keseluruhan 92% diamati. Berbeda dengan influenza akut, selama 5 bulan terakhir, banyak penelitian observasional telah melaporkan data kematian pasien dengan infeksi COVID-19. Mortalitas keseluruhan pada kohort pasien ini berkisar antara 1,4 hingga 61,5%, yang lebih tinggi daripada yang diamati pada pasien dengan influenza akut.9 Peningkatan insiden komplikasi intravaskular yang nyata, terutama Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 462

penyakit tromboemboli vena dan arteri, telah dilaporkan pada pasien dengan SARS-CoV-2 yang parah. Dalam sebuah studi oleh Klok et al., meskipun tromboprofilaksis sistemik, hingga 31% pasien mengalami komplikasi trombotik, dengan emboli paru (PE) merupakan mayoritas komplikasi. Kejadian trombotik vena dan arteri yang sering telah dilaporkan dalam penelitian lain juga, dengan tingkat berkisar antara 27 hingga 69% untuk tromboemboli vena perifer (VTE) dan hingga 79% untuk trombosis vena dalam dan PE. COVID-19 dapat mempengaruhi pasien untuk trombosis intravaskular karena peradangan berlebihan yang meningkatkan produksi faktor pembekuan, ditambah dengan imobilisasi dan komorbiditas yang sudah ada sebelumnya yang dapat secara signifikan berkontribusi terhadap VTE. Meskipun serupa, meskipun respon inflamasi kurang kuat dicatat pada pasien dengan influenza, komplikasi intravaskular jarang dilaporkan pada pasien dengan influenza, dengan hanya beberapa kasus terisolasi dari H1N1 parah yang melaporkan VTE pada pasien sakit kritis. Ini menunjukkan bahwa trombosis vaskular merupakan bagian integral dari penyakit COVID-19 tidak seperti influenza.9 Peningkatan keparahan komplikasi vaskular pada COVID-19 juga dapat disimpulkan oleh Merkler et al. Studi terbaru membandingkan tingkat stroke iskemik antara pasien dengan COVID-19 dan pasien dengan influenza. Setelah penyesuaian untuk kovariat, kemungkinan stroke pada pasien dengan COVID- 19 adalah 7,5 kali lebih tinggi daripada pasien dengan influenza. Meskipun patofisiologinya masih kurang jelas, disregulasi imun dan badai sitokin ditambah dengan respons imun yang melemah tampaknya menjadi komponen kunci perkembangan COVID-19 menjadi penyakit kritis. Profilaksis VTE farmakologis tepat waktu dengan heparin berat molekul rendah atau heparin tak terfraksi dari pasien berisiko tinggi terbukti meningkatkan hasil. Namun, data lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi dosis terapi optimal dari rejimen ini, mengingat beberapa penelitian melaporkan kejadian VTE meskipun tromboprofilaksis dosis standar pada pasien dengan COVID-19.9 Saat ini, tidak ada cukup data mengenai infeksi bersama COVID-19 dengan influenza atau bagaimana perkembangannya secara klinis meskipun dapat menyebabkan beban yang signifikan pada sistem perawatan kesehatan yang sudah berjuang. Sampai vaksinasi COVID- 19 yang efektif tersedia, cakupan vaksinasi influenza yang tinggi harus menjadi prioritas utama untuk memastikan keselamatan pasien dan mencegah kemungkinan ko-epidemi, yang merupakan ancaman kesehatan utama bagi pasien yang tidak terinfeksi Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 463

dengan CVD yang mendasarinya. Pemerintah, administrator rumah sakit, dan pembuat kebijakan harus bekerja sama untuk mempersiapkan peningkatan substansial dalam sumber daya perawatan kesehatan, dan kolaborasi multinasional harus didorong untuk memajukan penelitian berkualitas tinggi untuk memerangi pandemi ini dan komplikasi kardiovaskular dan kesehatan lainnya yang terkait.9 Gambar 2.4. Perbandingan keseluruhan antara influenza dan COVID-19. Berlawanan dengan influenza, peningkatan sementara dua kali lipat dalam serangan jantung di luar rumah sakit diamati selama periode pandemi COVID-19, menunjukkan efek tidak langsung dari penguncian dan keengganan pasien untuk datang ke rumah sakit karena takut terkontaminasi.9 2.4. Vaksin Influenza Vaksin adalah produk biologis yang dapat digunakan untuk menginduksi respon imun dengan aman yang memberikan perlindungan terhadap infeksi dan/atau penyakit pada paparan patogen berikutnya. Untuk mencapai hal ini, vaksin harus mengandung antigen yang berasal dari patogen atau diproduksi secara sintetis untuk mewakili komponen patogen. Komponen penting dari sebagian besar vaksin adalah satu atau lebih antigen protein yang Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 464

menginduksi respon imun yang memberikan perlindungan. Namun, antigen polisakarida juga dapat menginduksi respon imun protektif dan merupakan dasar dari vaksin yang telah dikembangkan untuk mencegah beberapa infeksi bakteri, seperti pneumonia dan meningitis.10 Uji klinis pertama vaksin influenza dilakukan pada pertengahan 1930- an. Vaksinasi influenza memiliki dua tujuan utama yaitu untuk melindungi terhadap penyakit, dan untuk mencapai tingkat vaksinasi yang tinggi untuk memastikan perlindungan pada orang yang tidak divaksinasi. Vaksin pertama adalah sediaan monovalen yang tidak aktif yang hanya mengandung subtipe virus influenza A.11 2.4.1 Jenis dan cara pemberian Ada berbagai produsen vaksin flu dan beberapa produk vaksin influenza yang dilisensikan dan direkomendasikan untuk digunakan di Amerika Serikat.12 CDC merekomendasikan penggunaan vaksin influenza berlisensi dan sesuai usia selama musim influenza 2020-2021, termasuk vaksin influenza yang tidak aktif [IIV], vaksin influenza rekombinan [RIV], atau vaksin influenza hidup yang dilemahkan (LAIV). Tidak ada preferensi yang diungkapkan untuk setiap vaksin influenza di atas yang lain. Vaksin influenza trivalen (tiga bahan) dan quadrivalen (empat bahan) akan tersedia. Suntikan flu trivalen yang dibuat menggunakan bahan pembantu (bahan yang membantu menciptakan respons kekebalan yang lebih kuat), disetujui untuk orang berusia 65 tahun ke atas. Suntikan influenza quadrivalent dosis standar yang dibuat menggunakan virus yang ditanam dalam telur. Ini termasuk Afluria Quadrivalent, Fluarix Quadrivalent, FluLaval Quadrivalent, dan Fluzone Quadrivalent. Suntikan influenza yang berbeda dilisensikan untuk kelompok usia yang berbeda. Keempat vaksin ini disetujui untuk orang berusia 6 bulan ke atas. Kebanyakan suntikan influenza diberikan pada otot lengan dengan jarum. Satu suntikan influenza quadrivalent (Afluria Quadrivalent) dapat diberikan dengan jarum (untuk orang berusia 6 bulan ke atas) atau dengan injektor jet (untuk orang berusia 18 hingga 64 tahun saja). Suntikan influenza berbasis sel quadrivalent (Flucelvax Quadrivalent) yang mengandung virus yang ditanam dalam kultur sel, yang dilisensikan untuk orang berusia 4 tahun ke atas. Vaksin ini bebas telur. Suntikan influenza quadrivalent rekombinan (Flublok Quadrivalent), vaksin bebas telur, disetujui untuk orang berusia 18 tahun ke atas. Suntikan flu quadrivalent menggunakan adjuvant (bahan yang membantu menciptakan Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 465

respons kekebalan yang lebih kuat), disetujui untuk orang berusia 65 tahun ke atas. Vaksin influenza dosis tinggi quadrivalent (Fluzone High-Dose), dilisensikan untuk orang berusia 65 tahun ke atas. Vaksin influenza hidup yang dilemahkan (FluMist Quadrivalent), yang diberikan secara intranasal. Vaksin ini disetujui untuk orang berusia 2 hingga 49 tahun. Vaksin influenza hidup yang dilemahkan tidak boleh diberikan kepada orang yang sedang hamil, orang dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah, dan beberapa kelompok lainnya.12 2.4.2 Rekomendasi penggunaan vaksin influenza CDC merekomendasikan semua orang berusia 6 bulan ke atas untuk divaksinasi setiap musim flu. Anak-anak berusia 6 bulan hingga 8 tahun mungkin memerlukan 2 dosis selama satu musim flu. Orang lain hanya membutuhkan 1 dosis setiap musim flu. Dibutuhkan sekitar 2 minggu untuk perlindungan berkembang setelah vaksinasi. Ada banyak virus flu, dan mereka selalu berubah. Setiap tahun vaksin flu baru dibuat untuk melindungi dari tiga atau empat virus yang kemungkinan besar menyebabkan penyakit di musim flu yang akan datang. Bahkan ketika vaksin tidak sama persis dengan virus-virus ini, vaksin itu mungkin masih memberikan perlindungan. Vaksin influenza dapat diberikan bersamaan dengan vaksin lainnya. Perlu digarisbawahi bahwa vaksin influenza tidak menyebabkan flu.12 Vaksinasi sangat penting pada orang dengan peningkatan risiko komplikasi medis dari influenza dan rawat jalan, unit gawat darurat, atau kunjungan rumah sakit terkait influenza. Dalam kasus persediaan vaksin terbatas, prioritas harus diberikan kepada kelompok-kelompok berikut: Dewasa risiko tinggi usia 18-64 tahun atau seluruh pasien usia 65 tahun ke atas Dewasa dan anak-anak dengan penyakit paru kronis (misalnya, asma) atau kardiovaskular (tidak termasuk hipertensi terisolasi), ginjal, hati, neurologis, hematologi, atau gangguan metabolisme (misalnya, diabetes mellitus) Orang yang mengalami gangguan kekebalan (misalnya, dari obat- obatan atau infeksi human immunodeficiency virus) Wanita yang sedang hamil atau akan hamil selama musim influenza Penghuni panti jompo atau fasilitas perawatan jangka panjang Orang dengan indeks massa tubuh 40 kg per m2 atau lebih. Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 466

Meskipun LAIV4 tidak direkomendasikan selama musim 2017-2018, perawatan kesehatan profesional yang memilih untuk menggunakannya harus mengikuti panduan penggunaan LAIV4 untuk orang berisiko tinggi. LAIV4 tidak boleh digunakan pada orang dengan sebagian besar bentuk imunokompetensi yang berubah karena kemungkinan risiko penyakit yang disebabkan oleh virus vaksin. Selain itu, tidak boleh digunakan pada wanita hamil karena merupakan virus hidup. Orang yang tinggal bersama atau merawat orang yang berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi terkait influenza juga harus diprioritaskan untuk vaksinasi. Ini termasuk tenaga perawatan kesehatan dalam pengaturan rawat inap dan rawat jalan; karyawan panti jompo atau fasilitas perawatan jangka panjang yang memiliki kontak dengan pasien atau penghuni; siswa yang memiliki kontak dengan pasien; kontak rumah tangga (termasuk anak-anak) dan pengasuh anak-anak di bawah lima tahun atau orang dewasa berusia 50 tahun atau lebih; dan kontak rumah tangga dan pengasuh orang dengan kondisi medis yang menempatkan mereka pada risiko tinggi komplikasi dari influenza.13 Tabel 2. Jadwal Imunisasi Dewasa yang direkomendasikan.17 Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 467

2.4.3 Efek Samping dan Kontraindikasi Vaksin Influenza Vaksin yang tidak aktif tidak boleh diberikan kepada orang yang diketahui memiliki hipersensitivitas anafilaksis terhadap telur atau komponen vaksin lainnya. Seseorang dengan penyakit demam akut tidak boleh divaksinasi sampai gejalanya hilang. Penyakit ringan dengan atau tanpa demam bukan merupakan kontraindikasi pemberian vaksin influenza, terutama pada anak dengan infeksi saluran pernapasan atas ringan atau rinitis alergi.14 Di antara orang dewasa, efek samping yang paling sering dari vaksin adalah rasa sakit di tempat vaksinasi, mempengaruhi 10% hingga 64% pasien, dan biasanya berlangsung kurang dari 2 hari.1–3 Efek samping sistemik termasuk demam, malaise, dan mialgia dapat terjadi , terutama pada mereka yang sebelumnya tidak pernah terpapar antigen virus influenza dalam vaksin. Reaksi ini dapat dimulai antara 6 hingga 12 jam setelah vaksinasi dan dapat berlangsung antara 1 hingga 2 hari. Vaksin influenza yang tidak aktif mengandung virus yang tidak menular dan mematikan dan tidak menyebabkan influenza. Penyakit pernapasan kebetulan seringkali salah dikaitkan dengan vaksin.14 Lebih sedikit informasi dari penelitian yang dipublikasikan tersedia untuk anak-anak dibandingkan dengan orang dewasa. Namun, tidak ada laporan peningkatan eksaserbasi asma4 dan tidak ada peningkatan risiko komplikasi selama 2 minggu setelah pemberian pada anak yang menerima vaksinasi influenza yang tidak aktif dibandingkan dengan kontrol.14 Vaksin hidup yang dilemahkan (FluMist®) umumnya aman untuk orang dewasa. Hidung berair atau hidung tersumbat (28% hingga 78%), sakit kepala (16% hingga 44%), dan sakit tenggorokan (15% hingga 27%) adalah efek samping yang paling sering dilaporkan. Pada anak-anak, tanda dan gejala yang dilaporkan lebih sering di antara penerima yang divaksinasi daripada kontrol termasuk pilek atau hidung tersumbat (20% hingga 75%), sakit kepala (2% hingga 46%), muntah (3% hingga 13%), sakit perut (2%) dan mialgia (0% hingga 21%). Gejala-gejala ini berhubungan dengan pemberian dosis pertama dan bersifat self-limited. Vaksin hidup yang dilemahkan tidak disetujui untuk digunakan pada anak-anak antara usia 12 hingga 59 bulan karena kemungkinan kekhawatiran terkait dengan peningkatan risiko asma atau penyakit saluran napas reaktif.14 Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 468

2.5 Mekanisme kardiovaskular protektif pada penggunaan vaksin influenza Banyak mekanisme yang mendukung hubungan kausal antara infeksi saluran pernapasan akut dan kejadian kardiovaskular seperti peningkatan pro-inflamasi, sitokin protrombotik disfungsi endotel, stimulasi aktivitas trombosit, peningkatan gaya geser, induksi aktivitas prokoagulan dan penghambatan mekanisme antikoagulan, pengurangan waktu pembekuan , peningkatan ekspresi faktor jaringan, peningkatan viskositas plasma, hilangnya sifat anti-inflamasi partikel HDL, peningkatan perdagangan makrofag ke dinding arteri, pelepasan katekolamin endogen, takikardia, tekanan psikologis, dehidrasi, hipoksemia. Efek perlindungan dari vaksinasi dikaitkan dengan pencegahan infeksi pernapasan dan stres terkait.2 Selanjutnya, efek kardioprotektif dari vaksinasi mungkin terkait dengan modifikasi model inflamasi imun aterosklerosis. Mekanisme spesifik ini berdasarkan penelitian yang melaporkan efek perlindungan dari vaksinasi di luar musim flu, mengasumsikan sifat imunogenik spesifik dari virus influenza dan streptokokus pneumonia. Sebuah ''antigen mimikri\" antara agen infeksi dan antigen dari plak aterosklerotik telah diusulkan. Baru-baru ini, reseptor bradikinin 2 diidentifikasi sebagai protein inang utama yang dapat memediasi proses molekuler yang mendasari efek kardioprotektif dari vaksin influenza. Telah disarankan bahwa beberapa antibodi yang ditimbulkan oleh vaksin influenza bertindak sebagai agonis, yang mengaktifkan jalur sinyal terkait reseptor bradikinin 2 yang berkontribusi terhadap perlindungan terhadap CVD. Vaksinasi pneumokokus mengarah pada produksi antibodi IgM yang berbagi situs pengikatan dengan antibodi LDL anti-oksidasi. Dalam model murine, mimikri molekuler ini dapat memperlambat penyerapan LDL teroksidasi oleh makrofag, suatu proses pembentukan sel busa dan plak.2 Proses inflamasi yang diinduksi infeksi pernapasan juga dapat mengganggu inotropi. Produksi TNF-α dan interleukin-1 beta selama penyakit akut dapat secara independen menekan kontraktilitas miosit. Selain itu, ekspresi sitokin yang berkelanjutan dapat menyebabkan remodeling miokard yang merugikan dan produksi berlebih dari penghambat jaringan matriks metaloproteinase. Mekanisme ini telah dikaitkan dengan dilatasi ventrikel kiri dan peningkatan kandungan kolagen miokard, berkontribusi pada fenotipe gagal jantung. Perubahan terkait Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 469

infeksi pada fungsi kardio-ginjal dapat menyebabkan perpindahan cairan yang berlebihan, menyebabkan kelebihan volume dan selanjutnya manifestasi atau dekompensasi gagal jantung. Selanjutnya, bukti histologis miokarditis dan nekrosis miokard telah ditunjukkan pada pasien setelah kematian terkait influenza. Hubungan langsung antara atenuasi terkait vaksinasi dalam peradangan dan aterosklerosis dan fenotip gagal jantung belum terbukti secara pasti, meskipun diperkirakan dapat mengurangi progresi kardiomiopati iskemik. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan efek yang berbeda dari vaksinasi pada mereka dengan kardiomiopati iskemik versus non-iskemik. Ketika mempertimbangkan temuan dari studi retrospektif dan epidemiologi sebelumnya tentang vaksinasi influenza dan CVD, perhatian khusus harus diberikan pada evaluasi bias potensial karena perbedaan antara orang yang divaksinasi dan tidak divaksinasi dalam hal kesadaran kesehatan. Orang yang divaksinasi, yang disebut pengguna sehat, mewakili populasi dengan tingkat pendidikan yang lebih tinggi dan perilaku mempromosikan kesehatan, yang selain vaksinasi, memengaruhi nutrisi, aktivitas fisik, dan kontak medis. Bias seperti yang disebut sebagai pengguna yang sehat atau efek penganut yang sehat sulit untuk disesuaikan secara statistik.2 Terdapat akumulasi bukti tentang efektivitas vaksinasi influenza dalam pencegahan penyakit koroner. Studi observasional telah menunjukkan efektivitas perlindungan vaksin influenza terhadap infark miokard akut adalah antara 19% dan 45%. Sebuah meta-analisis studi kasus- kontrol menunjukkan bahwa vaksin influenza memiliki efektivitas vaksin ringkasan 29% terhadap infark miokard akut. Dalam meta-analisis uji coba terkontrol secara acak (RCT), vaksin influenza melindungi terhadap hasil infark miokard akut tetapi perkiraan yang dikumpulkan tidak signifikan secara statistik. Namun, masing-masing RCT menunjukkan efikasi vaksin influenza terhadap gabungan morbiditas dan mortalitas koroner. RCT lain menemukan bahwa vaksin influenza mengurangi kejadian kardiovaskular utama sebesar 10% pada pasien dengan sindrom koroner akut selama periode tindak lanjut 12 bulan.15 Jika vaksin influenza melindungi terhadap infark miokard, mekanismenya adalah melalui pencegahan influenza, sehingga mencegah kemungkinan AMI yang dipicu oleh mekanisme yang telah dibahas. Mekanisme molekuler tambahan untuk efek perlindungan vaksinasi adalah Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 470

antibodi yang diinduksi vaksin bereaksi silang dengan reseptor bradikinin manusia. Diduga bahwa interaksi ini dapat menyebabkan peningkatan kadar oksida nitrat, yang meningkatkan efisiensi penggunaan oksigen miokard, serta menyebabkan peningkatan aliran darah melalui vasodilatasi dan kemungkinan angiogenesis.15 Vaksinasi influenza adalah tindakan yang efektif untuk mengurangi semua penyebab kematian di antara orang-orang yang berisiko tinggi selama epidemi influenza yang musiman. Pasien dengan penyakit kardiovaskular yang sudah diketahui sejak lama juga dapat mengambil manfaat dari vaksinasi anti-influenza. Mekanisme patogenetik yang mendasari eksaserbasi gagal jantung selama infeksi mungkin melibatkan cedera miokard langsung, peradangan, dan perpindahan cairan. Namun, mereka tetap sebagian besar spekulatif. Dalam konteks ini, tidak ditemukan hubungan sebab-akibat antara vaksinasi dan penurunan morbiditas dan mortalitas. Pada pasien gagal jantung, vaksinasi anti-influenza memberikan manfaat yang cukup besar mengenai frekuensi dan tingkat keparahan eksaserbasi gagal jantung terutama bila terdapat komorbiditas lain. Sudah diketahui bahwa pasien dengan risiko lebih tinggi memperoleh manfaat yang lebih besar dari vaksinasi. Dengan demikian pasien gagal jantung yang memiliki beberapa penyakit penyerta diharapkan mendapatkan lebih banyak perlindungan kardiovaskular dari vaksinasi anti-influenza. Dalam studi seri kasus besar yang dikendalikan sendiri, vaksinasi anti-influenza dikaitkan dengan tingkat rawat inap yang lebih rendah untuk penyakit kardiovaskular. Mengenai epidemiologi infeksi saluran pernapasan musiman, konsep awal vaksinasi pada pasien gagal jantung adalah untuk memberikan perlindungan hanya selama musim influenza. Namun, semakin banyak bukti yang mendukung pengurangan terus-menerus dalam rawat inap pasien gagal jantung yang divaksinasi sepanjang tahun, tidak hanya selama \"musim flu\" seperti yang dilaporkan sebelumnya. Ini adalah temuan yang sangat penting, karena menekankan peran kekebalan pada perkembangan gagal jantung dan mendukung strategi imunisasi sepanjang tahun. Yang paling penting, ada akumulasi data dari studi berbasis populasi, yang mendokumentasikan manfaat kelangsungan hidup pada pasien gagal jantung yang divaksinasi anti-influenza. Sebuah subanalisis dari percobaan lain yang dirancang untuk menilai kemanjuran sacubitril/valsartan versus enalapril pada pasien dengan gagal jantung simtomatik dan penurunan Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 471

fraksi ejakulasi menguraikan kontribusi penting vaksinasi pada kelangsungan hidup setelah median tindak lanjut 27 bulan. Terlepas dari salah satu pendiri lainnya, vaksinasi anti-influenza menentukan kelangsungan hidup dalam model yang disesuaikan dengan kecenderungan.16 KESIMPULAN Pada pasien dengan CVD, vaksinasi influenza dapat mengurangi morbiditas kardiovaskular dan kejadian kardiovaskular utama. Influenza berkontribusi terhadap penyakit kardiovaskular melalui sejumlah mekanisme yang berbeda. Hal ini sudah direkomendasikan dan rutin dipraktikkan di Amerika Serikat oleh American Heart Association, tetapi belum rutin dilakukan di Indonesia. Vaksinasi influenza dapat diberikan sebanyak 1 kali setiap tahun pada pasien dewasa risiko tinggi usia 18-64 tahun atau seluruh pasien usia 65 tahun ke atas. Infeksi virus influenza meningkatkan perekrutan sel imun, adhesi, dan/atau apoptosis, yang mengarah pada perkembangan plak aterosklerotik. Konfirmasi manfaat tersebut dapat mengarah pada rekomendasi yang lebih akurat untuk individu dengan faktor risiko CVD sehingga penelitian lebih lanjut diperlukan. Namun demikian, mengingat usia yang relative lebih tua pada populasi dan meningkatnya resistensi antibiotik, vaksinasi sebagai intervensi yang murah dan aman dapat menjadi strategi lini pertama untuk pencegahan infeksi yang dapat dihindari dan komplikasi kardiovaskularnya. DAFTAR PUSTAKA 1. Czochor J, Turchick A. Introduction. Vaccines. The Yale journal of biology and medicine. 2014 Dec 1;87(4):401-2. 2. Fountoulaki K, Tsiodras S, Polyzogopoulou E, Olympios C, Parissis J. Beneficial effects of vaccination on cardiovascular events: myocardial infarction, stroke, heart failure. Cardiology. 2018;141(2):98-106. 3. Gopal, R., Marinelli, M.A. and Alcorn, J.F., 2020. Immune mechanisms in cardiovascular diseases associated with viral infection. Frontiers in Immunology, 11, p.2700. 4. Tavares, L.P., Teixeira, M.M. and Garcia, C.C., 2017. The inflammatory response triggered by Influenza virus: a two edged sword. Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 472

Inflammation research, 66(4), pp.283- 302. 5. Peretz, A., Azrad, M. and Blum, A., 2019. Influenza virus and atherosclerosis. QJM: An International Journal of Medicine, 112(10), pp.749-755. 6. Baral, N., Adhikari, P., Adhikari, G. and Karki, S., 2020. Influenza Myocarditis: A Literature Review. Cureus, 12(12). 7. Madjid, M., Connolly, A.T., Nabutovsky, Y., Safavi-Naeini, P., Razavi, M. and Miller, C.C., 2019. Effect of high influenza activity on risk of ventricular arrhythmias requiring therapy in patients with implantable cardiac defibrillators and cardiac resynchronization therapy defibrillators. The American journal of cardiology, 124(1), pp.44-50. 8. Modin, D., Jørgensen, M.E., Gislason, G., Jensen, J.S., Køber, L., Claggett, B., Hegde, S.M., Solomon, S.D., Torp-Pedersen, C. and Biering-Sørensen, T., 2019. Influenza vaccine in heart failure: cumulative number of vaccinations, frequency, timing, and survival: a Danish Nationwide Cohort Study. Circulation, 139(5), pp.575-586. 9. Khan, M.S., Shahid, I., Anker, S.D., Solomon, S.D., Vardeny, O., Michos, E.D., Fonarow, G.C. and Butler, J., 2020. Cardiovascular implications of COVID-19 versus influenza infection: a review. BMC medicine, 18(1), pp.1-13. 10. Pollard AJ, Bijker EM. A guide to vaccinology: from basic principles to new developments. Nature Reviews Immunology. 2020 Dec 22:1-8. 11. BARBERIS, I., MYLES, P., Ault, S.K., Bragazzi, N.L. and Martini, M., 2016. History and evolution of influenza control through vaccination: from the first monovalent vaccine to universal vaccines. Journal of preventive medicine and hygiene, 57(3), p.E115. 12. Influenza (Flu) [Internet] [dikutip pada 12 Juli 2021] Tersedia pada: https://www.cdc.gov/flu/prevent/flushot.htm 13. Lambert, M., 2017. Influenza vaccination recommendations for 2017- 2018: updates from ACIP. American family physician, 96(8), pp.545- 546. 14. Musana, K.A., Yale, S.H., Mazza, J.J. and Reed, K.D., 2004. Practical considerations to influenza vaccination. Clinical medicine & research, 2(4), pp.256-259. 15. MacIntyre CR, Mahimbo A, Moa AM, Barnes M. Influenza vaccine as Tinjaun Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 473

a coronary intervention for prevention of myocardial infarction. Heart. 2016 Dec 15;102(24):1953- 6. 16. Kadoglou NP, Parissis J, Seferovic P, Filippatos G. Vaccination in heart failure: an approach to improve outcomes. 17. Jadwal imunisasi dewasa PAPDI. diundah tanggal 8 Mei dari https://az414319.vo.msecnd.net/res-prod/documents/idid/ Final%20Indonesia%20Adult%20ImmunizationRecommendation%20 2013. Tinjauan Pustaka Penyakit Jantung-1, 2020 | 474


Like this book? You can publish your book online for free in a few minutes!
Create your own flipbook